CN104524478A - 一种治疗闭经的外用中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗闭经的外用中药制剂，涉及中医药技术领域。其由以下原料制得：大黄、莪术、川芎、芒硝、柴胡、丹参、急性子、红花、冬葵子、桃仁、蜣螂、威灵仙、当归、没药、肉桂、三棱、血竭、甘草。利用本发明制剂工艺方法可以将上述中药材制成现代临床需要的成品制剂，该制剂具有见效快、效果好、标本兼治的治疗优势；本发明是外用制剂，因此其还具有使用方便、无毒副作用、减轻患者用药痛苦等治疗优势，并且其制剂工艺简便、药效稳定、易于推广应用。

Description

一种治疗闭经的外用中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明公开一种治疗闭经的外用中药制剂及其制备方法，属于中医药领域。

技术背景

闭经是妇科疾病中常见的症状，可以由各种不同的原因引起。通常将闭经分为原发性和继发性两种。凡年过18岁仍未行经者称为原发性闭经；在月经初潮以后，正常绝经以前的任何时间内（妊娠或哺乳期除外），月经闭止超过6个月者称为继发性闭经。这样的区分在很大程度上是人为的，因为引起原发和继发闭经的基本因素有时可能是相同的。但是在提供病因和预后的线索时，这种划分是有价值的，例如多数的先天性异常，包括卵巢或苗勒氏组织的发育异常，所导致的闭经被列入原发性闭经，而继发性闭经多数是由获得性疾病所引起，且较易治疗。

目前西医治疗闭经多采用激素治疗，副作用大，治疗效果差，病情极易反复。

中医治疗闭经主要采用辨证治疗的方法进行，可分为气滞血瘀型、气血虚弱型、肾气亏虚型、痰湿阻滞型、阴虚血燥型进行治疗。闭经的中医治疗方法具体有以下几种。

1、气滞血瘀型

主证：月经数月不行，精神抑郁，或烦燥易怒，胸胁胀满，乳房、小腹胀痛，舌质暗红，有瘀点瘀斑，脉弦涩。治法：理气活血，祛瘀通经。

2、气血虚弱型

主证：月经逐渐延后，量少，色淡质稀，继而停闭，面色萎黄，毛发不泽或脱落，头昏眼花，心悸气短，神疲肢倦，食欲不振，舌质淡，苔薄白，脉虚细。治法：补气养血调经。

3、肾气亏虚型

主治：女子年逾18周岁月经尚未来潮，或月经后期量少渐至经闭，面色晦暗，毛发脱落，性欲减退，头晕耳鸣，腰膝酸软，小便清长，夜尿多，大便溏，舌质淡，苔白，脉沉弱。治法：补肾益精调经。

4、痰湿阻滞型

主证：月经停闭，形体肥胖，胸胁满闷，呕恶痰多，带下量多色白，舌质淡红，苔白厚腻，脉滑。治法：燥湿化痰，活血通经。

5、阴虚血燥型

主证：经血由少渐至停闭，两颧潮红，五心烦热，手足心热，午后潮热，形体瘦削，舌质嫩红，少苔，脉细数。治法：养阴清热调经。

本发明兼顾中医对闭经的各个分型，依据中药贴服肚脐和有效穴位治病的原理，精心配伍组方取得了中医治疗闭经的新成果。

发明内容

本发明要解决的技术问题是依据中国传统医药知识理论，发明一种成品中药制剂，使其对闭经有较好的治疗效果。

为解决上述技术问题，发明人从自身多年的中医临床经验出发，结合现代人的患病特点和现代中药制剂技术的特点，经过临床实践的反复验证和调整，最终发明了一个适合做成中药成品制剂的组方，并发明了一套将组方药效充分稳定发挥的制剂工艺步骤。该中药组方为（以重量份计）：

大黄21-35份、莪术7-19份、川芎7-17份、芒硝16-30份、柴胡9-21份、丹参10-22份、急性子18-30份、红花9-19份、冬葵子19-33份、桃仁8-20份、蜣螂4-8份、威灵仙19-33份、当归9-21份、没药9-19份、肉桂7-17份、三棱10-22份、血竭7-15份、甘草9-15份。

在实践过程中摸索出3个疗效最佳的组配比，分别为：

1、大黄28份、莪术13份、川芎12份、芒硝23份、柴胡15份、丹参16份、急性子24份、红花14份、冬葵子26份、桃仁14份、蜣螂6份、威灵仙26份、当归15份、没药14份、肉桂12份、三棱16份、血竭11份、甘草12份。

2、大黄30份、莪术15份、川芎13份、芒硝24份、柴胡13份、丹参15份、急性子26份、红花13份、冬葵子27份、桃仁12份、蜣螂7份、威灵仙25份、当归14份、没药13份、肉桂11份、三棱14份、血竭12份、甘草13份。

3、大黄27份、莪术14份、川芎13份、芒硝25份、柴胡14份、丹参15份、急性子25份、红花15份、冬葵子28份、桃仁13份、蜣螂7份、威灵仙27份、当归16份、没药13份、肉桂13份、三棱15份、血竭13份、甘草12份。

将上述中药组方做成成品制剂的工艺为以下步骤：

（1）按本发明中药组方称取各味中药材；

（2）将丹参、红花、冬葵子、没药、肉桂分别粉碎，混合后加7-11倍重量的浓度为65-75% 的乙醇，浸泡12-24小时，回流煎煮，提取2次，每次2-5小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至60℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液，备用；

（3）将大黄、莪术、川芎、芒硝、柴胡、瓜萎根、急性子、桃仁、当归、三棱、甘草分别粉碎，混合后加入6-11倍重量的纯化水，回流煎煮三次，每次1-4小时，过滤，合并滤液，浓缩至60℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液，备用；

（4）将步骤（2）和（3）中制得的浓缩液合并，混合均匀，继续浓缩至60℃相对密度为1.30-1.35 的稠膏，减压干燥，获得干浸膏，粉碎过120目筛，得细粉a，备用；

（5）将蜣螂、威灵仙、血竭分别粉碎，焙干，磨细，过200目筛，混合得细粉b，备用；

（6）将细粉a和细粉b混合均匀即为有效成分细粉；

（7）将有效成分细粉添加辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成临床需要的中药成品制剂，如软膏剂、膏药、贴剂、中药束缚带等。

本发明中药组方所用中药材的性质特点：

大黄：本品为蓼科植物掌叶大黄、 唐古特大黄或药用大黄的干燥根及根茎。味苦，性寒；归脾、胃、大肠、肝、心包经；泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经。

莪术：本品为姜科植物蓬莪术、广西莪术或温郁金的干燥根茎。味辛、苦，性温；归肝、脾经；行气破血，消积止痛。

川芎：本品为伞形科植物川芎的干燥根茎。味辛，性温；归肝、胆、心包经；活血行气，祛风止痛。

芒硝：本品为硫酸盐类矿物芒硝族芒硝，经加工精制而成的结晶体。味咸、苦，性寒；归胃、大肠经；泻热通便，润燥软坚，清火消肿。

柴胡：本品为伞形科植物柴胡或狭叶柴胡的干燥根。味苦，性微寒；归肝、胆经；和解表里，疏肝，升阳。

丹参：本品为唇形科植物丹参的干燥根及根茎。味苦，性微寒；归心、肝经；祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。

急性子：本品为凤仙花科植物凤仙花的干燥成熟种子。味微苦、辛，性温；归肺、肝经；破血软坚，消积。

红花：别名红蓝花 、刺红花，菊科、红花属植物。味辛，性温；入心、肝经；活血通经，去瘀止痛。

冬葵子：为锦葵科植物冬葵的种子。味甘；性寒；归大肠；小肠；肝；肺；胃；膀胱经；利水通淋；滑肠通便；下乳。

桃仁：本品为蔷薇科植物桃或山桃的干燥成熟种子。味苦、甘，性平；归心、肝、大肠经；活血祛瘀，润肠通便。

蜣螂：鞘翅目金龟子科昆虫蜣螂的干燥全虫。味咸，性寒；解毒，消肿，通便。

威灵仙：本品为毛茛科植物威灵仙、棉团铁线莲（山蓼）或东北铁线莲（黑薇）的干燥根及根茎。味辛、咸，性温；归膀胱经；祛风除湿，通络止痛。

当归：本品为伞形科植物当归的干燥根。味甘、辛，性温；归肝、心、脾经；补血活血，调经止痛，润肠通便。

没药：橄榄科没药属植物没药树及同属他种植物的树干皮部渗出的油胶树脂。味苦，性平；入肝经；散瘀止痛，外用消肿生肌。

肉桂：本品为樟科植物肉桂的干燥树皮。味辛、甘，性大热；归肾、脾、心、肝经；补火助阳，引火归源，散寒止痛，活血通经。

三棱：本品为黑三棱科植物黑三棱的干燥块茎。味辛、苦，性平；归肝、脾经；破血行气，消积止痛。

血竭：本品为棕榈科植物麒麟竭果实渗出的树脂经加工制成。味甘、咸，性平；归心、肝经；祛瘀定痛，止血生肌。

甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根。味甘，性平；归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。

本发明中药组方的组方分析：

本发明中药组方是以大黄、芒硝、急性子、冬葵子、威灵仙为君药，润燥软坚、逐瘀通经、利水通淋、通络止痛；以柴胡、丹参、当归、三棱为臣药，疏肝升阳、活血通经、调经止痛、破血行气；以莪术、红花、桃仁、没药、血竭为佐药，消积止痛、活血祛瘀、散瘀止痛、止血生肌；以川芎、蜣螂、肉桂为使药，活血行气、解毒消肿、散寒止痛；以甘草调和诸药性，使诸药配伍，协同作用，共同达到润燥软坚、逐瘀通经、活血行气、散寒止痛等功效，外敷肚脐周围或下腹部对闭经有十分显著的治疗效果。

与现有技术相比，本发明中药制剂具有见效快、效果好、标本兼治的治疗优势；本发明是外用制剂，因此其还具有使用方便、无毒副作用、减轻患者用药痛苦等治疗优势，并且其制剂工艺简便、药效稳定、易于推广应用。

具体实施方式

实施例1

按本发明中药组方最佳配比1生产中药贴剂

（1）按本发明中药组方称取：大黄28份、莪术13份、川芎12份、芒硝23份、柴胡15份、丹参16份、急性子24份、红花14份、冬葵子26份、桃仁14份、蜣螂6份、威灵仙26份、当归15份、没药14份、肉桂12份、三棱16份、血竭11份、甘草12份；

（2）将丹参、红花、冬葵子、没药、肉桂分别粉碎，混合后加9倍重量的浓度为70% 的乙醇，浸泡18小时，回流煎煮，提取2次，每次3小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至60℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液，备用；

（3）将大黄、莪术、川芎、芒硝、柴胡、瓜萎根、急性子、桃仁、当归、三棱、甘草分别粉碎，混合后加入8倍重量的纯化水，回流煎煮三次，每次2小时，过滤，合并滤液，浓缩至60℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液，备用；

（4）将步骤（2）和（3）中制得的浓缩液合并，混合均匀，继续浓缩至60℃相对密度为1.30-1.35 的稠膏，减压干燥，获得干浸膏，粉碎过120目筛，得细粉a，备用；

（5）将蜣螂、威灵仙、血竭分别粉碎，焙干，磨细，过200目筛，混合得细粉b，备用；

（6）将细粉a和细粉b混合均匀即为有效成分细粉；

（7）将有效成分细粉添加辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成临床需要的中药贴剂，规格为：折合生药6g/贴。

实施例2

按本发明中药组方最佳配比2生产中药贴剂

（1）按本发明中药组方称取：大黄3000g、莪术1500g、川芎1300g、芒硝2400g、柴胡1300g、丹参1500g、急性子2600g、红花1300g、冬葵子2700g、桃仁1200g、蜣螂700g、威灵仙2500g、当归1400g、没药1300g、肉桂1100g、三棱1400g、血竭1200g、甘草1300g；

（2）将丹参、红花、冬葵子、没药、肉桂分别粉碎，混合后加9倍重量的浓度为70% 的乙醇，浸泡18小时，回流煎煮，提取2次，每次3小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至60℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液，备用；

（3）将大黄、莪术、川芎、芒硝、柴胡、瓜萎根、急性子、桃仁、当归、三棱、甘草分别粉碎，混合后加入8倍重量的纯化水，回流煎煮三次，每次2小时，过滤，合并滤液，浓缩至60℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液，备用；

（4）将步骤（2）和（3）中制得的浓缩液合并，混合均匀，继续浓缩至60℃相对密度为1.30-1.35 的稠膏，减压干燥，获得干浸膏，粉碎过120目筛，得细粉a，备用；

（5）将蜣螂、威灵仙、血竭分别粉碎，焙干，磨细，过200目筛，混合得细粉b，备用；

（6）将细粉a和细粉b混合均匀即为有效成分细粉；

（7）将有效成分细粉添加辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成临床需要的中药贴剂，规格为：折合生药6g/贴。

实施例3

按本发明中药组方最佳配比3生产中药贴剂

（1）按本发明中药组方称取：大黄2700g、莪术1400g、川芎1300g、芒硝2500g、柴胡1400g、丹参1500g、急性子2500g、红花1500g、冬葵子2800g、桃仁1300g、蜣螂700g、威灵仙2700g、当归1600g、没药1300g、肉桂1300g、三棱1500g、血竭1300g、甘草1200g；

（2）将丹参、红花、冬葵子、没药、肉桂分别粉碎，混合后加9倍重量的浓度为70% 的乙醇，浸泡18小时，回流煎煮，提取2次，每次3小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至60℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液，备用；

（3）将大黄、莪术、川芎、芒硝、柴胡、瓜萎根、急性子、桃仁、当归、三棱、甘草分别粉碎，混合后加入8倍重量的纯化水，回流煎煮三次，每次2小时，过滤，合并滤液，浓缩至60℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液，备用；

（4）将步骤（2）和（3）中制得的浓缩液合并，混合均匀，继续浓缩至60℃相对密度为1.30-1.35 的稠膏，减压干燥，获得干浸膏，粉碎过120目筛，得细粉a，备用；

（5）将蜣螂、威灵仙、血竭分别粉碎，焙干，磨细，过200目筛，混合得细粉b，备用；

（6）将细粉a和细粉b混合均匀即为有效成分细粉；

（7）将有效成分细粉添加辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成临床需要的中药贴剂，规格为：折合生药6g/贴。

实施例4

按本发明中药组方最大范围比例生产中药贴剂

（1）按本发明中药组方称取：大黄3500g、莪术1900g、川芎1700g、芒硝3000g、柴胡2100g、丹参2200g、急性子3000g、红花1900g、冬葵子3300g、桃仁2000g、蜣螂800g、威灵仙3300g、当归2100g、没药1900g、肉桂1700g、三棱2200g、血竭1500g、甘草1500g；

（2）将丹参、红花、冬葵子、没药、肉桂分别粉碎，混合后加9倍重量的浓度为70% 的乙醇，浸泡18小时，回流煎煮，提取2次，每次3小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至60℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液，备用；

（3）将大黄、莪术、川芎、芒硝、柴胡、瓜萎根、急性子、桃仁、当归、三棱、甘草分别粉碎，混合后加入8倍重量的纯化水，回流煎煮三次，每次2小时，过滤，合并滤液，浓缩至60℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液，备用；

（4）将步骤（2）和（3）中制得的浓缩液合并，混合均匀，继续浓缩至60℃相对密度为1.30-1.35 的稠膏，减压干燥，获得干浸膏，粉碎过120目筛，得细粉a，备用；

（5）将蜣螂、威灵仙、血竭分别粉碎，焙干，磨细，过200目筛，混合得细粉b，备用；

（6）将细粉a和细粉b混合均匀即为有效成分细粉；

（7）将有效成分细粉添加辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成临床需要的中药贴剂，规格为：折合生药6g/贴。

实施例5

按本发明中药组方最小范围比例生产中药贴剂

（1）按本发明中药组方称取：大黄2100g、莪术700g、川芎700g、芒硝1600g、柴胡900g、丹参1000g、急性子1800g、红花900g、冬葵子1900g、桃仁800g、蜣螂400g、威灵仙1900g、当归900g、没药900g、肉桂700g、三棱1600g、血竭700g、甘草900g；

（2）将丹参、红花、冬葵子、没药、肉桂分别粉碎，混合后加9倍重量的浓度为70% 的乙醇，浸泡18小时，回流煎煮，提取2次，每次3小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至60℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液，备用；

（3）将大黄、莪术、川芎、芒硝、柴胡、瓜萎根、急性子、桃仁、当归、三棱、甘草分别粉碎，混合后加入8倍重量的纯化水，回流煎煮三次，每次2小时，过滤，合并滤液，浓缩至60℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液，备用；

（4）将步骤（2）和（3）中制得的浓缩液合并，混合均匀，继续浓缩至60℃相对密度为1.30-1.35 的稠膏，减压干燥，获得干浸膏，粉碎过120目筛，得细粉a，备用；

（5）将蜣螂、威灵仙、血竭分别粉碎，焙干，磨细，过200目筛，混合得细粉b，备用；

（6）将细粉a和细粉b混合均匀即为有效成分细粉；

（7）将有效成分细粉添加辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成临床需要的中药贴剂，规格为：折合生药6g/贴。

实施例6

按本发明中药组方范围内任意比例生产中药贴剂

（1）按本发明中药组方称取：大黄2100g、莪术1900g、川芎700g、芒硝3000g、柴胡900g、丹参2200g、急性子1800g、红花1900g、冬葵子1900g、桃仁2000g、蜣螂400g、威灵仙3300g、当归900g、没药1900g、肉桂700g、三棱1600g、血竭1500g、甘草1500g；

（2）将丹参、红花、冬葵子、没药、肉桂分别粉碎，混合后加9倍重量的浓度为70% 的乙醇，浸泡18小时，回流煎煮，提取2次，每次3小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至60℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液，备用；

（3）将大黄、莪术、川芎、芒硝、柴胡、瓜萎根、急性子、桃仁、当归、三棱、甘草分别粉碎，混合后加入8倍重量的纯化水，回流煎煮三次，每次2小时，过滤，合并滤液，浓缩至60℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液，备用；

（4）将步骤（2）和（3）中制得的浓缩液合并，混合均匀，继续浓缩至60℃相对密度为1.30-1.35 的稠膏，减压干燥，获得干浸膏，粉碎过120目筛，得细粉a，备用；

（5）将蜣螂、威灵仙、血竭分别粉碎，焙干，磨细，过200目筛，混合得细粉b，备用；

（6）将细粉a和细粉b混合均匀即为有效成分细粉；

（7）将有效成分细粉添加辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成临床需要的中药贴剂，规格为：折合生药6g/贴。

实施例7

本发明中药制剂的毒性试验研究

（1）试验药品：本发明实施例1-6所制得中药有效成分细粉，加纯化水调制成稀糊。试验所用动物：昆明种小鼠，体重21g±3g，雌雄各半，雌性小鼠均无孕；SD大鼠，初始体重216±8g，雌雄各半，雌性大鼠均无孕。

（2）急性毒性试验

应用小鼠进行急性毒性实验表明：小鼠灌胃本发明的中药稀糊，在742.6g生药/kg剂量下，给药后小鼠出现轻微活动减少，2小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一小鼠死亡，且全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常。实验结果表明：小鼠灌胃本发明的中药口服液的最大给药量为742.6g生药/kg/d（LD₅₀＞742.6g生药/kg）。本发明的中药制剂每日临床用药总量为0.20g生药/kg/d；按体重计，小鼠灌胃本发明中药制剂的耐受量为临床病人的3713倍，且本发明中药制剂为外用制剂，提示该药急性毒性极低，临床用药安全。

（3）长期毒性试验

选用SD大鼠，给予三种剂量的本发明中药稀糊：36.0g生药/kg、12.0g生药/kg、4.0g生药/kg（单位体重给药量按临床用药量的20倍计算，临床用药量依据《中华人民共和国药典》2010 年版一部）。每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物（雌雄各半），其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、体重变化；给药后90天和停药2周进行血液学（RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类）和血液生化（AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T.BIL、ALB、CHOL）、尿液生化、脏器系数、病理组织学等指标检查。

试验结果表明：本发明的中药制剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化；三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、60、20倍，根据试验结果：本发明中药制剂在高、中、低三个剂量（36.0g生药/kg、12.0g生药/kg、4.0g生药/kg）连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也未见延迟性毒性反应，且本发明中药制剂为外用制剂，提示本发明的中药制剂临床应用的剂量安全性很高。

实施例8

本发明中药制剂的皮肤刺激实验

（1）实验方法

将豚鼠背部脊柱两侧将脱毛剂均匀涂上，使去毛范围约20平方厘米。洗净脱毛剂归笼观察24小时，每组豚鼠分别涂本发明外用贴剂4g、8g和12g，分别含生药2g、4g和6g，另一组涂溶媒0.8ml每日二次，连续一周，实验结束后，将豚鼠处死，心，肝，肾及脱毛皮肤做病理检验。

（2）结果

上述三组用药豚鼠躯干脱毛区，未见局部皮肤有水肿、充血、红斑、出血点及溃疡。用药组豚鼠毛发色泽、摄食、四肢活动等对照组无明显差异，病理组织学检查，给药组心、肝、肾及脱毛皮与对照字比较也无明显差异。结果提示，本发明中药制剂无局部刺激作用，也未见全身毒性表现。表明本发明中药外用制剂使用安全。

实施例9

本发明中药制剂的临床试验

1、一般资料

本临床试验的受试者来自某市第一人民医院，从该院妇科2011年4月至2014年2月收治的闭经患者中，筛选出适合并且自愿参与临床试验的患者共计240名，年龄19-38岁。将所有受试者按年龄、病情严重程度等平均分成4个组，每组60人，这4个组在统计学意义上具有可比性，分别编号为对照组、试验1、试验2、试验3。

2、受试药品

对照药：黄体酮，乙烯雌酚；

试验药：本发明实施例1-3所生产的中药贴剂，折合生药6g/贴。

3、试验方法

对照组采用先以孕激素（黄体酮），后用雌-孕激素（乙烯雌酚）的序贯疗法，建立人工周期，3个月经周期为一个疗程。

试验1-3组分别用本发明实施例1-3所生产的贴剂，外敷肚脐，每日两贴，间隔8小时以上，3个月经周期为一个疗程。

所有受试者在治疗一个疗程后对治疗效果进行评价，对治愈者在停止用药6个月后跟踪回访，记录复发病例。

4、评价标准

治愈：闭经所有症状完全消失，月经恢复正常；

显效：闭经大部分症状消失或好转，仍需要继续治疗；

见效：闭经的部分症状略有减轻或改善；

无效：闭经的所有症状均没有任何改善，甚至更加严重；

复发：治愈者在六个月内重新患上同种疾病。

5、治疗结果统计分析

（1）、不良反应：对照组有8例出现了头痛、恶心、浑身乏力、头晕等不良反应；试验组没有出现一例不良反应。

（2）、治疗数据统计分析

试验全部结束后，将试验数据统计分析如表1所示：

表1 试验数据统计分析表

6、试验结论

试验结果统计分析显示，与对照组相比，本发明中药制剂没有出现不良反应，具有显著的技术优势；治愈率对照组为31.7%，试验组平均治愈率为64.5%，比对照组高2.03倍；试验组的平均有效率为99.4%比对照组高16.1个百分点，而平均复发率为0.57%，仅为对照组的1/55，因此，与现有技术相比，本发明中药制剂具有显著的治疗优势，取得了创造性的劳动成果。

Claims (7)

1.一种治疗闭经的外用中药制剂，其特征在于由以下原料制成：大黄21-35份、莪术7-19份、川芎7-17份、芒硝16-30份、柴胡9-21份、丹参10-22份、急性子18-30份、红花9-19份、冬葵子19-33份、桃仁8-20份、蜣螂4-8份、威灵仙19-33份、当归9-21份、没药9-19份、肉桂7-17份、三棱10-22份、血竭7-15份、甘草9-15份。

2.根据权利要求1所述的治疗闭经的外用中药制剂，其特征在于由以下原料制成：

大黄28份、莪术13份、川芎12份、芒硝23份、柴胡15份、丹参16份、急性子24份、红花14份、冬葵子26份、桃仁14份、蜣螂6份、威灵仙26份、当归15份、没药14份、肉桂12份、三棱16份、血竭11份、甘草12份。

3.根据权利要求1所述的治疗闭经的外用中药制剂，其特征在于由以下原料制成：

大黄30份、莪术15份、川芎13份、芒硝24份、柴胡13份、丹参15份、急性子26份、红花13份、冬葵子27份、桃仁12份、蜣螂7份、威灵仙25份、当归14份、没药13份、肉桂11份、三棱14份、血竭12份、甘草13份。

4.根据权利要求1所述的治疗闭经的外用中药制剂，其特征在于由以下原料制成：

大黄27份、莪术14份、川芎13份、芒硝25份、柴胡14份、丹参15份、急性子25份、红花15份、冬葵子28份、桃仁13份、蜣螂7份、威灵仙27份、当归16份、没药13份、肉桂13份、三棱15份、血竭13份、甘草12份。

5.一种制备如权利要求1-4任一所述治疗闭经的外用中药制剂方法，其特征在于包括以下工艺步骤：

（1）按本发明中药组方称取各味中药材；

（2）将丹参、红花、冬葵子、没药、肉桂分别粉碎，混合后加7-11倍重量的浓度为65-75% 的乙醇，浸泡12-24小时，回流煎煮，提取2次，每次2-5小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至60℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液，备用；

（3）将大黄、莪术、川芎、芒硝、柴胡、瓜萎根、急性子、桃仁、当归、三棱、甘草分别粉碎，混合后加入6-11倍重量的纯化水，回流煎煮三次，每次1-4小时，过滤，合并滤液，浓缩至60℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液，备用；

（4）将步骤（2）和（3）中制得的浓缩液合并，混合均匀，继续浓缩至60℃相对密度为1.30-1.35 的稠膏，减压干燥，获得干浸膏，粉碎过120目筛，得细粉a，备用；

（5）将蜣螂、威灵仙、血竭分别粉碎，焙干，磨细，过200目筛，混合得细粉b，备用；

（6）将细粉a和细粉b混合均匀即为有效成分细粉；

（7）将有效成分细粉添加辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成临床需要的中药成品制剂。

6.根据权利要求1-4任一所述的治疗闭经的外用中药制剂，其特征在于：所述中药制剂为软膏剂、膏药、贴剂或中药束缚带。

7.根据权利要求1-4任一所述的治疗闭经的外用中药制剂，其特征在于：所述中药制剂的临床应用部位是肚脐周围或下腹部。