CN104887747A - 一种治疗脑血栓的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗脑血栓的中药组合物，属于中药技术领域。该中药组合物由以下原料制备而成：辣木叶、当归、土鳖虫、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rd、人参皂苷Re、三七、红花、鸡血藤、川芎、刘寄奴、地龙和甘草。该中药组合物具有养阴补肾、填精益血、破血逐瘀、安神益智和补脾益气、清热解毒的功效，还具有制备工艺简单、疗效好、副作用低、服用方便和易于推广应用等优点。

Description

一种治疗脑血栓的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，涉及一种治疗脑血栓的中药组合物及其制备方法。

背景技术

中医认为：脑血栓的形成属于“中风”范畴，此外，在不同时期还有“大厥”、“仆击”、“薄厥”等论述。一般而言，脑血栓其病位在脑，其病因大致不外乎“风、火、痰、虚、瘀”为患。根据相关记载，临床治疗本病的辨证分型大致可从下列四型论治：

1、气虚血瘀型：多因正气不足、气虚不能运血、统血，致使血不得荣，血瘀脉络，脑失所养而血栓形成。症见半身不遂、肢体痿废，或单肢不用、口眼歪斜、舌强语涩，并有眩晕、心悸气短、胸闷、面晦或萎黄，肢软乏力，舌胖而紫，或有瘀斑点，脉弦细无力或沉细而涩。  

2、痰瘀互结、痹阻脉络型：痰瘀是形成中风的核心病机，盖肥人多痰，痰湿郁而生热，热耗津液、渐阻脉络。或脾虚生痰，或水泛为痰，或痰火内盛。盖瘀是半身不遂的要害，有气虚血瘀受寒凝涩或受热煎熬成瘀之分，临床均应审证而治。临床常见半身不遂、肢体麻木、口眼歪斜、头痛烦躁、头昏目眩、咯痰不爽，舌暗红、苔白腻、脉弦细而滑、治当化痰通络。

3、肝肾阴虚、肝阳上亢型：临床常见半身不遂、口眼歪斜、语言蹇涩、兼有眩晕、头痛、面红耳赤、口苦咽干、心烦易怒、尿赤便干、舌淡苔薄黄、脉弦细。治宜平肝潜阳、熄风通络为法，方选镇肝熄风汤加减，如兼见烦躁失眠、眩晕耳鸣、手足心热、时有盗汗、舌绛红或暗红、少苔或无苔、脉细弦或弦细数，治当育阴熄风。

4、髓虚精亏、脉络空虚型：盖肝肾不足则精髓津血不能上奉于脑，脑失所司，久则头昏脑转、耳鸣目眩，甚至黑蒙或失明；或心神昏冒，肢体拘挛；或麻木偏枯，口歪语蹇、腰酸膝软，面赤足冷、舌红绛、苔黄口燥、脉沉细数等，治当养阴补肾、填精益血。

目前脑血栓的治疗主要有中、西医两种治疗方法，西医治疗主要有扩张血管剂、降压药

和抗血小板凝聚剂等药物，这些药副作用较大，长期使用会给人体器官带来不同程度的伤害。中医溶栓疗法能活血化瘀、疏通脑脉，从根本上解决脑血栓的问题，毒副作用小，治后不易复发，被大多数的患者所接受，但还存在疗效慢、疗程长的问题。

    中国申请专利200810079760.0公开了一种用于脑血栓的中药组合物及制备方法，包括以下重量份的原料：羌活400-640份，独活400-640份，防风500-700份，白术500-700份，白芷500-700份，茯苓500-700份，生地黄500-700份，黄芩400-640份，土鳖虫100-262份，红花80-128份，地龙100-262份，全蝎40-64份，细辛200-370份和炙甘草200-370份。该组合物具有显效快、疗程短的功效，但是配方复杂，所需原料多，成本高。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种治疗脑血栓的中药组合物，该中药组合物具有养阴补肾、填精益血、破血逐瘀、安神益智和补脾益气、清热解毒的功效，还具有制备工艺简单、疗效好、副作用低、服用方便和易于推广应用等优点，此外，本发明还提供相应的制造工艺将该药物组合物在保证疗效的前提下制成方便易用的制剂。

本发明中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：辣木叶3-15份、当归6-12份、土鳖虫3-10份、人参皂苷Rb1 1-10份、人参皂苷Rg1 1-10份、人参皂苷Rd 1-2份、人参皂苷Re 1-4份、三七3-9份、红花3-9份、鸡血藤9-15份、川芎3-9份、刘寄奴3-10份、地龙3-10份和甘草1-10份。

进一步地，所述中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：辣木叶3份、当归6份、土鳖虫3份、人参皂苷Rb1 1份、人参皂苷Rg1 1份、人参皂苷Rd 1份、人参皂苷Re 1份、三七3份、红花3份、鸡血藤9份、川芎3份、刘寄奴3份、地龙3份和甘草1份。

进一步地，所述中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：辣木叶15份、当归12份、土鳖虫10份、人参皂苷Rb1 10份、人参皂苷Rg1 10份、人参皂苷Rd 2份、人参皂苷Re 4份、三七9份、红花9份、鸡血藤15份、川芎9份、刘寄奴10份、地龙10份和甘草10份。

进一步地，所述中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：辣木叶10份、当归9份、土鳖虫6份、人参皂苷Rb1 5份、人参皂苷Rg1 5份、人参皂苷Rd 1份、人参皂苷Re 2份、三七6份、红花6份、鸡血藤12份、川芎6份、刘寄奴6份、地龙6份和甘草5份。

进一步地，所述中药组合物被制成胶囊剂、颗粒剂、片剂或汤剂。

相应的，所述中药组合物的制备方法包含下述步骤：

步骤一：制备辣木叶提取物：称取辣木叶，将辣木叶放入体积为辣木叶体积1-20倍且温度为5-20℃的水中进行浸渍，浸渍30-60分钟后，收集辣木叶浸出液，去除不溶性物质，过滤，即得辣木叶提取物。

步骤二：称取当归、土鳖虫、三七、红花、鸡血藤、川芎、刘寄奴、地龙和甘草，将上述中药粉碎成粗粉，按照粗粉总重量的3-10倍加入体积浓度为30%-90%的乙醇溶液，回流提取1-3次，回流时间为1-3h，过滤，得到滤液，减压蒸馏回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.10-1.25的浸膏，干燥，粉碎成粉末，与步骤一得到的辣木叶提取物及人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rd、人参皂苷Re混合，搅拌均匀，即得中药组合物。

本发明所用组分的来源、性味、归经及功效：

辣木叶：本品为多年生热带落叶乔木辣木树（又称为鼓槌树）的树叶；有降血糖、降脂、降压、抗肿瘤、抗氧化、通便、利尿、驱虫、改善睡眠等功效。

当归：本品为伞形科植物当归的干燥根；味甘、辛，性温；归肝、心、脾经；补血活血，调经止痛，润肠通便。

土鳖虫：本品为为鳖蠊科昆虫地鳖的雌虫干燥体；味咸，性寒；归肝经；破血逐瘀，续筋接骨。

人参皂苷Rb1：本品来源于五加科植物人参的干燥根；人参具有大补元气，滋补强壮，安神益智，生津，复脉固脱等功效；研究表明，人参皂苷Rb1对大鼠急性肾小管损伤具有保护作用，并能促进兔软骨细胞增殖。

人参皂苷Rg1：本品来源于五加科植物人参的干燥根；人参通过增加骨髓DNA、RNA、蛋白质和脂质的合成，促进骨髓细胞有丝分裂，具有刺激造血的功能；人参皂苷Rg1具有促进造血的功能，还具有益气补肾的功能。

人参皂苷Rd：本品来源于五加科植物人参的干燥根；具有大补元气，滋补强壮的功效。

人参皂苷Re：本品来源于五加科植物人参的干燥根；其分子式为C48H82O18，分子量为947.14，具有补肾益血的功效。

三七：本品为五加科植物三七的干燥根；味甘、微苦，性温；归肝、胃经；散瘀止血，消肿定痛。

红花：本品为菊科植物红花的干燥花；味辛，性温；归心、肝经；活血通经，散瘀止痛。

鸡血藤：本品为豆科植物密花豆的干燥藤茎；味苦、甘，性温；归肝、肾经；补血，活血，通络。

川芎：本品为伞形科植物川芎的干燥根茎；味辛，性温；归肝、胆、心包经；活血行气，祛风止痛。

刘寄奴：本品为菊科植物奇蒿的全草；味苦，性温；入心、脾经；破血通经，敛疮消肿。

地龙：本品为巨蚓科动物参环毛蚓的干燥体；味咸，性寒；归肝、脾、膀胱经；清热定惊，通络，平喘，利尿。

甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根。味甘，性平；归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。

与现有技术相比，本发明具有如下技术优势：

1、本发明中药组合物与其他治疗脑血栓的药物相比，在养阴补肾、填精益血、破血逐瘀、安神益智和补脾益气、清热解毒等方面具有更显著功效。

2、与当前治疗脑血栓的化学治疗药物相比，本发明中药组合物为天然纯中药制剂，不良反应和副作用显著降低，且本发明中药组合物作用全面，药物治疗效果更佳，有效地解决了脑血栓的发病根源。

3、本发明中药组合物还具有配伍科学、制备工艺简单、疗效好、副作用低、服用方便和易于推广应用等优点。

具体实施方式

本领域技术人员应理解，以下实施例中所公开的技术代表发明人发现的在本发明的实践中发挥良好作用的技术。然而，在所公开的具体实施方案中可以做出许多改变，并仍然获得相同或相似的结果，而不脱离本发明的精神和范围。

实施例1：

实施例1中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：辣木叶3份、当归6份、土鳖虫3份、人参皂苷Rb1 1份、人参皂苷Rg1 1份、人参皂苷Rd 1份、人参皂苷Re 1份、三七3份、红花3份、鸡血藤9份、川芎3份、刘寄奴3份、地龙3份和甘草1份。

制备方法如下：

步骤一：制备辣木叶提取物：称取辣木叶，将辣木叶放入体积为辣木叶体积5倍且温度为5℃的水中进行浸渍，浸渍30分钟后，收集辣木叶浸出液，去除不溶性物质，过滤，即得辣木叶提取物。

步骤二：称取当归、土鳖虫、三七、红花、鸡血藤、川芎、刘寄奴、地龙和甘草，将上述中药粉碎成粗粉，按照粗粉总重量的3倍加入体积浓度为30%的乙醇溶液，回流提取1次，回流时间为1h，过滤，得到滤液，减压蒸馏回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.10的浸膏，干燥，粉碎成粉末，与步骤一得到的辣木叶提取物及人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rd、人参皂苷Re混合，搅拌均匀，即得本发明中药组合物。加入淀粉、水、糖浆、滑石粉，混合均匀，压片，即得本发明实施例1中药组合物的片剂。

实施例2：

实施例2中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：辣木叶15份、当归12份、土鳖虫10份、人参皂苷Rb1 10份、人参皂苷Rg1 10份、人参皂苷Rd 2份、人参皂苷Re 4份、三七9份、红花9份、鸡血藤15份、川芎9份、刘寄奴10份、地龙10份和甘草10份。

制备方法如下：

步骤一：制备辣木叶提取物：称取辣木叶，将辣木叶放入体积为辣木叶体积10倍且温度为10℃的水中进行浸渍，浸渍30分钟后，收集辣木叶浸出液，去除不溶性物质，过滤，即得辣木叶提取物。

步骤二：称取当归、土鳖虫、三七、红花、鸡血藤、川芎、刘寄奴、地龙和甘草，将上述中药粉碎成粗粉，按照粗粉总重量的5倍加入体积浓度为50%的乙醇溶液，回流提取2次，回流时间为2h，过滤，得到滤液，减压蒸馏回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.15的浸膏，干燥，粉碎成粉末，与步骤一得到的辣木叶提取物及人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rd、人参皂苷Re混合，搅拌均匀，即得本发明中药组合物。加入淀粉、水、糖浆、滑石粉，混合均匀，压片，即得本发明实施例2中药组合物的片剂。

实施例3：

实施例3中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：辣木叶10份、当归9份、土鳖虫6份、人参皂苷Rb1 5份、人参皂苷Rg1 5份、人参皂苷Rd 1份、人参皂苷Re 2份、三七6份、红花6份、鸡血藤12份、川芎6份、刘寄奴6份、地龙6份和甘草5份。

制备方法如下：

步骤一：制备辣木叶提取物：称取辣木叶，将辣木叶放入体积为辣木叶体积15倍且温度为15℃的水中进行浸渍，浸渍40分钟后，收集辣木叶浸出液，去除不溶性物质，过滤，即得辣木叶提取物。

步骤二：称取当归、土鳖虫、三七、红花、鸡血藤、川芎、刘寄奴、地龙和甘草，将上述中药粉碎成粗粉，按照粗粉总重量的8倍加入体积浓度为70%的乙醇溶液，回流提取3次，回流时间为3h，过滤，得到滤液，减压蒸馏回收乙醇，减压浓缩至相对密1.20的浸膏，干燥，粉碎成粉末，与步骤一得到的辣木叶提取物及人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rd、人参皂苷Re混合，搅拌均匀，即得本发明中药组合物。加入淀粉、水、糖浆、滑石粉，混合均匀，压片，即得本发明实施例3中药组合物的片剂。

实施例4：

实施例4中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：辣木叶3份、当归6份、土鳖虫3份、人参皂苷Rb1 1份、人参皂苷Rg1 1份、人参皂苷Rd 1份、人参皂苷Re 1份、三七3份、红花3份、鸡血藤9份、川芎3份、刘寄奴3份、地龙3份和甘草1份。

制备方法如下：

称取辣木叶、当归、土鳖虫、三七、红花、鸡血藤、川芎、刘寄奴、地龙和甘草，将上述中药粉碎成粗粉，按照粗粉总重量的10倍加入体积浓度为90%的乙醇溶液，回流提取3次，回流时间为3h，过滤，得到滤液，减压蒸馏回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.25的浸膏，干燥，粉碎成粉末，与人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rd、人参皂苷Re混合，搅拌均匀，即得本发明中药组合物。加入淀粉、水、糖浆、滑石粉，混合均匀，压片，即得本发明实施例4中药组合物的片剂。

实施例5：

实施例5中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：辣木叶10份、当归9份、土鳖虫6份、人参皂苷Rb1 5份、人参皂苷Rg1 5份、人参皂苷Rd 1份、人参皂苷Re 2份、三七6份、红花6份、鸡血藤12份、川芎6份、刘寄奴6份、地龙6份和甘草5份。

制备方法如下：

称取辣木叶、当归、土鳖虫、三七、红花、鸡血藤、川芎、刘寄奴、地龙和甘草，将上述中药粉碎成粗粉，按照粗粉总重量的15倍加入体积浓度为80%的乙醇溶液，回流提取2次，回流时间为2h，过滤，得到滤液，减压蒸馏回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.25的浸膏，干燥，粉碎成粉末，与人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rd、人参皂苷Re混合，搅拌均匀，即得本发明中药组合物。加入淀粉、水、糖浆、滑石粉，混合均匀，压片，即得本发明实施例5中药组合物的片剂。

本发明中药组合物对大鼠血瘀模型的改善作用

1、试验方法：取72只雌性健康SD大鼠，体重0.2kg-0.3kg，随机分为6组，每组12只，分别为：正常对照组、模型组、复方血栓通胶囊组、低剂量组、中剂量组和高剂量组，分别灌胃给药，连续给药14天，正常对照组和模型组灌胃等量的生理盐水，其余灌胃对应的本发明实施例3制备得到的药物组合物，给药剂量如表1所示。给药第13天、14天，除正常对照组外，其余组动物按1mg/Kg皮下注射盐酸肾上腺素，2次/天，间隔6h，第一次注射后2h将动物放进0℃-4℃冰水中15min。给药第15天取4-5ml血肝素抗凝测定血液流变学参数，取肝脏称重折算脏器系数。

2、试验结果：如表1、表2所示

表1  对大鼠血瘀模型肝脏系数的影响

注：与模型组相比^★P＜0.05，^★★P＜0.01。

肝脏系数的结果统计显示，与模型组相比，本发明中药组合物低、中、高各个剂量组显著降低了肝脏系数（P<0.05），复方血栓通胶囊组与模型组相比，能够显著的降低肝脏系数（P<0.05），但效果不及本发明中药组合物。

表2  对大鼠血瘀模型血流变的影响

注：与模型组相比，^★P＜0.05，^★★P＜0.01。

由表2可知，与模型组相比，本发明中药组合物高、中、低剂量组的全血高切相对指数、全血低切指数、红细胞聚集指数、血浆粘度和卡松粘度均有所下降，其中高剂量组的全血高切相对指数、全血低切指数、红细胞聚集指数、血浆粘度和卡松粘度与模型组相比，有显著性的差异；同样实验条件下，复方血栓通胶囊组也降低了全血高切相对指数、全血低切指数、红细胞聚集指数、血浆粘度和卡松粘度，但其对血液流变学指数的改善效果均不及本发明中药组合物。

可见，本发明中药组合物在去瘀方面和降低肝脏系数方面与现有药物相比更为优异。由于脑血栓多因正气不足、气虚不能运血、统血，致使血不得荣，血瘀脉络，脑失所养而血栓形成，因此根据中医理论活血化瘀为主要治疗原则之一。本实验采用皮下注射盐酸肾上腺素的方法建立了血瘀动物模型，模拟人体脑血栓的症状，并通过研究本发明中药组合物对大鼠血瘀模型的改善作用，得出其在祛瘀方面的功效。通过研究发现，本发明中药组合物对于大鼠的血瘀情况具有较好的治疗作用，可见，本发明中药组合物在治疗脑血栓方面具有显著的效果。

临床疗效观察

1、病例选择：在480例脑血栓临床志愿者患者中，男性患者280例，女性患者200例，年龄段为40-69岁，平均年龄为54.5岁，全部患者均具有典型的脑血栓症状，且在性别、年龄、病程上无统计学差异。

2、疗效评定标准：

治愈--体征恢复正常，临床症状基本消失，可独立行走，生活自理；

显效--体征基本恢复正常，临床症状大部分消失，可独立步行，生活部分自理；

有效--临床症状和体征部分消失，扶持可站立，生活不能自理；

无效--临床症状和体征无好转，还有恶化的趋势；

总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100％。

3、服用方法：将480名患者随机分为6组，每组80人，分别为治疗A组、治疗B组、治疗C组、治疗D组、治疗E组和对照组，治疗A组、治疗B组、治疗C组、治疗D组、治疗E组分别服用本发明实施例1、2、3、4、5制备得到的片剂（0.25g*50片/瓶），每日3次，每次2片，连服半个月。对照组服用血栓心脉宁片（吉林华康药业股份有限公司，国药准字Z20030145），一次2片，一日3次，连服半个月。

4、治疗结果：如表3所示。

表3 治疗结果

本试验采用血栓心脉宁片作为对照组，血栓心脉宁片具有益气活血、开窍止痛、活血化瘀、芳香开窍、降脂抗凝的功效，用于脑梗塞（脑血栓、脑栓塞、多发性脑梗塞、腔隙性脑梗塞）等缺血性心脑血管疾病，通过与本发明中药组合物的治疗效果进行比较，可以看出本发明中药组合物治疗脑血栓方面的疗效。令发明人意想不到的是，本发明中药组合物的治愈率达到80.0％以上，总有效率达到90.0％以上，远高于对照组的治愈率和总有效率，其中以治疗C组的治疗效果最好，可见，本发明中药组合物特别是实施例3制备的中药组合物的疗效好，痊愈率高，可作为治疗脑血栓的药物使用。

由于已经通过以上较佳实施例描述了本发明，在本发明的精神和/或范围内，任何针对本发明的替换/或组合来实施本发明，对于本领域的技术人员来说都是显而易见的，且包含在本发明之中。

Claims (6)

1.一种治疗脑血栓的中药组合物，其特征在于由以下重量份的原料制备而成：辣木叶3-15份、当归6-12份、土鳖虫3-10份、人参皂苷Rb1 1-10份、人参皂苷Rg1 1-10份、人参皂苷Rd 1-2份、人参皂苷Re 1-4份、三七3-9份、红花3-9份、鸡血藤9-15份、川芎3-9份、刘寄奴3-10份、地龙3-10份和甘草1-10份。

2.如权利要求1所述的治疗脑血栓的中药组合物，其特征在于由以下重量份的原料制备而成：辣木叶3份、当归6份、土鳖虫3份、人参皂苷Rb1 1份、人参皂苷Rg1 1份、人参皂苷Rd 1份、人参皂苷Re 1份、三七3份、红花3份、鸡血藤9份、川芎3份、刘寄奴3份、地龙3份和甘草1份。

3.如权利要求1所述的治疗脑血栓的中药组合物，其特征在于由以下重量份的原料制备而成：辣木叶15份、当归12份、土鳖虫10份、人参皂苷Rb1 10份、人参皂苷Rg1 10份、人参皂苷Rd 2份、人参皂苷Re 4份、三七9份、红花9份、鸡血藤15份、川芎9份、刘寄奴10份、地龙10份和甘草10份。

4.如权利要求1所述的治疗脑血栓的中药组合物，其特征在于由以下重量份的原料制备而成：辣木叶10份、当归9份、土鳖虫6份、人参皂苷Rb1 5份、人参皂苷Rg1 5份、人参皂苷Rd 1份、人参皂苷Re 2份、三七6份、红花6份、鸡血藤12份、川芎6份、刘寄奴6份、地龙6份和甘草5份。

5.如权利要求1所述的治疗脑血栓的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物为胶囊剂、颗粒剂、片剂或汤剂。

6.一种制备如权利要求1-5任一所述的治疗脑血栓的中药组合物的方法，其特征在于包括如下工艺步骤：

（1）制备辣木叶提取物：称取辣木叶，将辣木叶放入体积为辣木叶体积1-20倍且温度为5-20℃的水中进行浸渍，浸渍30-60分钟后，收集辣木叶浸出液，去除不溶性物质，过滤，即得辣木叶提取物；

（2）称取当归、土鳖虫、三七、红花、鸡血藤、川芎、刘寄奴、地龙和甘草，将上述中药粉碎成粗粉，按照粗粉总重量的3-10倍加入体积浓度为30%-90%的乙醇溶液，回流提取1-3次，回流时间为1-3h，过滤，得到滤液，减压蒸馏回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.10-1.25的浸膏，干燥，粉碎成粉末，与步骤一得到的辣木叶提取物及人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rd、人参皂苷Re混合，搅拌均匀，即得中药组合物。