CN104645247B - 一种治疗肝豆状核变性的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗肝豆状核变性的中药制剂，它是由炒桃仁、红花、柴胡、郁金、川芎、三棱、莪术、延胡索、白芍、牡丹皮、皂角刺、丹参、虎杖、玫瑰花、木瓜、制何首乌、五味子、鸡血藤、当归、泽兰、炙甘草按照一定的重量配比制成，具有疏肝解郁、补血柔肝、解毒消痈、补肾宁心的功效，能够有效治疗肝豆状核变性。

Description

一种治疗肝豆状核变性的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药制剂，具体涉及一种治疗肝豆状核变性的中药制剂，本发明还涉及该中药制剂的制备方法。

背景技术

肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD）又称威尔逊氏病，常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病。由Wilson首先报道和描述，是一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节为主的脑部变性疾病。临床上表现为进行性加重的椎体外系症状、肝硬化、精神症状、肾功能损害及角膜色素环K-F环。由于铜在体内过度蓄积，损害肝、脑等器官而致病。铜是人体所必须的微量元素之一，食物中的铜是在胃和十二指肠被吸收，正常情况下，吸收的铜主要由肝脏摄取。铜是许多含铜酶类的必须成分，30%-80%的铜经胆汁排入肠中，随粪便排出，少量由尿液排出。

肝豆状核变性主要是铜代谢障碍，本病铜代谢障碍的具体表现有：血清总铜量和铜蓝蛋白减少而疏松结合部分的铜量增多，肝脏排泄铜到胆汁的量减少，尿铜排泄量增加，许多器官和组织中有过量的铜沉积尤以肝、脑、角膜、肾等处为明显。过度沉积的铜可损害这些器官的组织结构和功能而致病。

本病大多在10～25岁间出现症状，男稍多于女，同胞中常有同病患者。一般病起缓渐，临床表现多种多样，主要症状为：神经系统症状、肝脏症状、角膜色环素、肾脏损害、溶血等。

目前治疗肝豆状核变性一般采用肝移植和基因治疗的方法，但是并不能彻底治疗此病。我国中医理论认为胆汁的分泌与排泄，主要责之于肝，肝之功能正常，气机调畅，疏泄有度，胆道无郁阻之患，胆汁排泄正常。肝豆状核变性因铜浊毒邪蓄积沉于肝，致肝之疏泄失常，胆汁排泄不畅，铜浊毒邪排出不利，蓄积体内脏腑组织而发病，中医擅长从整体上对患者进行调理，从而达到治疗疾病的作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗肝豆状核变性的中药制剂，该中药制剂对于肝豆状核变性具有疗效好，治疗方式简单，价格低廉的特点。

本发明的另一目的是提供该治疗肝豆状核变性的中药制剂的制备方法。

发明人在多年的临床医疗实践中，观察到肝豆状核变性给患者带来的痛苦，根据该病症的发展规律，以及中药的配伍原则，并通过大量的临床验证，反复探索总结出一种治疗肝豆状核变性的中药制剂的新配方，本发明选择炒桃仁、红花、柴胡、郁金、川芎、三棱、莪术、延胡索、白芍、牡丹皮、皂角刺、丹参、虎杖、玫瑰花、木瓜、制何首乌、五味子、鸡血藤、当归、泽兰、炙甘草进行组合，使得各药物产生协同作用，使之具有疏肝解郁、补血柔肝、解毒消痈、补肾宁心的功效，从而能够治疗肝豆状核变性。

本发明中药物的作用：

其中：

炒桃仁：为蔷薇科植物桃Prunus persica （L.） Batsch 或山桃 Prunusdavidiana （Carr.）Franch.的干燥成熟种子。性味：苦、甘，平。归心、肝、大肠经。功效：活血祛瘀，润肠通便，止咳平喘。桃仁祛瘀之力较强，又称破血药，用于治疗血瘀、癓瘕，常配红花、当归。桃仁对血流阻滞、血行障碍有改善作用，能使各脏器各组织机能恢复正常。

红花：为菊科植物红花Carthamus tinctorius L.的筒状花冠。性味：温，辛。归心、肝经。功效：活血通经、散瘀止痛。红花辛散温通，专入血分，能活血祛瘀，通经调脉，常与桃仁、当归、川芎等相须为用。红花有扩张血管作用。红花黄色素可明显延长血浆复钙时间、凝血酶原时间和凝血时间。《本草衍义补遗》：“红花，破留血，养血。多用则破血，少用则养血。”红花水提取物有轻度兴奋心脏、增加冠脉流量的作用，对心肌缺血有减轻作用，并使心率减慢，心电图S-T段抬高的幅度显著下降，还有抑制血小板聚集和增加纤溶作用。

柴胡：为伞形科多年生草本植物柴胡Bupleurum chinense DC.（北柴胡）或狭叶柴胡Bupleurum scorzonerifolium Willd.（南柴胡）的根或全草。性味：苦、辛、微寒。归肝、胆经。功效：和解退热、疏肝解郁、升阳举陷。《药品化义》：柴胡，性轻清，主升散，味微苦，主疏肝。《本草经解》：柴胡，其主心腹肠胃中结气者，心腹肠胃，五藏六府也，藏府共十二经，凡十一藏皆取决于胆，柴胡轻清，升达胆气，胆气条达，则十一藏从之宣化，故心腹肠胃中，凡有结气，皆能散之也。其主饮食积聚者，盖饮食入胃，散精于肝，肝之疏散，又借少阳胆为生发之主也，柴胡升达胆气，则肝能散精，而饮食积聚自下矣。少阳经行半表半里，少阳受邪，邪并于阴则寒，邪并于阳则热，柴胡和解少阳，故主寒热之邪气也。

郁金：为姜科植物温郁金Curcuma wenyujin Y. H. Chen et C. Ling、姜黄Curcuma longa L.、广西莪术Curcuma kwangsiensis S. G. Lee et C. F. Liang或蓬莪术Curcuma phaeocaulis Val.的干燥块根。性味：辛、苦，寒。归肝、心、肺经。功效：行气化瘀，清心解郁，利胆退黄，凉血破瘀。主治：胸腹胁肋诸痛，失心癫狂，热病神昏，吐血，衄血，尿血，血淋，妇女倒经，黄疸。本品辛散苦泄，性寒清热，能清心解郁开窍。郁金辛开苦降，芳香宣达，性寒又能清热。既入气分以行气解郁，又入血分以凉血祛瘀，为血中之气药，用于治疗气血郁滞的胸痛。

川芎：为伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根茎。性味：辛，温。归肝、胆、心经。功效：活血行气，祛风止痛。本品辛散温通，能上行巅顶，下达血海，外彻皮毛，旁通四肢，既能活血又能行气，昔人谓川芎为血中之气药，殆言其寓辛散、解郁、通达、止痛等功能。本品含有川芎嗪能抑制血管平滑肌收缩，扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，改善心肌缺氧状况及肠系膜微循环。

三棱：为黑三棱科植物三棱 Spaganium stoloniferum Buch.-Ham. 的干燥块茎。性味：辛、涩，凉。入肝、脾经。功效：破血行气，消积止痛。中药治症瘕，积聚，胁肋胀痛，食积胀痛，痛经，闭经，产后瘀血腹痛，跌打损伤。药理学研究：三棱有抑制血小板聚集、延长血栓形成时间、缩短血栓，长度和减轻重量的作用，还有延长凝血酶原时间及部分凝血致活酶的趋势，降低全血粘度。

莪术：为单子叶植物姜科 Zingiberaceae 蓬莪术Curcuma phaeocaulis Val. ，或温郁金（又称温莪术）C. wenyujin Y. H. Chen et C. Ling ，广西莪术（又称桂莪术）C.kwangsiensis S. lee et C. F. Liang 的干燥根茎。性味辛、苦，温。归肝、脾经。功效：破血祛瘀，行气止痛。常配三棱。抗菌作用：莪术挥发油试管内能抑制金黄色葡萄球菌。β-溶血性链球菌、大肠埃希菌、伤寒杆菌、霍乱弧菌等的生长。莪术有直接杀瘤细胞的作用。药理学研究，莪术对心血管有一定的作用，莪术增加股动脉血流量的作用在活血化瘀药中最为明显，并且莪术还具有抑制血小板凝聚和抗血栓形成的作用。

延胡索：为罂粟科植物延胡索Corydalis yanhusuo W. T. Wang 的干燥块茎。性味：辛、苦、温。归肝、脾经。功效：活血，利气，止痛。用于胸胁、脘腹疼痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌打 肿痛。本品辛散温通，能行血中气滞，气中血滞，活血行气止痛，善治血瘀气滞所致的多种疼痛，其止痛作用优良。《本草求真》中记载：延胡索，不论是血是气，积而不散者，服此力能通达，以其性温，则于气血能行能畅，味辛则于气血能润能散，所以理一身上下诸痛，往往独行功多。

白芍：为双子叶植物毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pall. 的干燥根。性味：凉，苦酸，微寒。功效：补血柔肝、平肝止痛，敛阴收汗。研究表明：白芍中含有的芍药甙有抗菌、解热、抗炎、增加冠状动脉流量、改善心肌营养血流、扩张血管、对抗急性心肌缺血、抑制血小板聚集、镇静、镇痛、解痉、抗溃疡、调节血糖的作用。白芍煎剂能抑制痢疾杆菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、溶血性链球菌、绿脓杆菌等。本品能养肝血、敛肝阴、抑肝阳、疏肝气，又能缓挛急、止疼痛，为治疗肝经各种疼痛之良药。

牡丹皮：为毛茛科植物牡丹 Paeonia suffruticosa Andr. 的干燥根皮。性味：苦，凉。归心、肝、肾、肺经。功效：清热凉血，活血散瘀。本品性微寒，能清营分、血分实热，有凉血止血之功，并且牡丹皮辛寒，善入血分，既能凉血以止血，又能活血以散瘀，善通血热瘀滞。

皂角刺：为豆科植物皂荚Gleditsia sinensis Lam. 的干燥棘刺。性味：辛，温。归肺、肝经。功效：消肿排脓，活血祛风。中医临床用于痈疽肿毒均有较好的治疗效果，一般表现为脓未成者可消，脓已成者可使之速溃。现代抗癌药理研究表明，皂角刺具有抗癌抑癌活性。现代药理学研究其煎剂用平板打洞法，对金黄色葡萄球菌和卡他球菌有抑制作用。皂角刺能引诸药上行，善治上焦之病。

丹参：为双子叶植物唇形科Labiatae鼠尾草属植物丹参Salvia /miltiorrhizaBge的干燥根及根茎。性味：苦，微寒。归经：入心、肝经。功效：活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神。用于胸肋胁痛，风湿痹痛，症瘕结块。《日华子本草》：养神定志，通利关脉。治冷热劳，骨节疼痛，四肢不遂；排脓止痛，生肌长肉；破宿血，补新生血；安生胎，落死胎；止血崩带下，调妇人经脉不匀，血邪心烦；恶疮疥癣，瘿赘肿毒，丹毒；头痛，赤眼，热温狂闷。丹参制剂中含有隐丹参酮、二氢丹参酮，对体外的葡萄球菌、大肠杆菌、变性杆菌有抑制作用。丹参能活血祛瘀，对消除肝脏纤维结缔组织的增生，也可能有一定的作用。近代医学实验证明，丹参还具有抗血小板凝聚、降低血液黏度及调节内外凝血系统的功能，是一种安全又可靠的治疗血栓疾病的天然中药。用于胸肋胁痛，改善肝微循环，能抑制或减轻肝细胞变性、坏死及炎症反应，促进肝细胞再生，并有抗纤维化作用。

虎杖：为蓼科植物虎杖 Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc.，的干燥根茎和根。春、秋二季采挖，除去须根，洗净，趁鲜切短段或厚片，晒干。性味：微苦，微寒。归肝、胆、肺经。功效：祛风利湿，散瘀定痛，止咳化痰。用于关节痹痛，湿热黄疸，经闭，症瘕，水火烫伤，跌打 损伤，痈肿疮毒，咳嗽痰多。

玫瑰花：为蔷薇科植物玫瑰 Rosa rugosa Thunb. 的干燥花蕾。性味：温、甘、微苦。归肝、脾、胃经。功效：行气解郁，和血，止痛，强肝养胃，活血调经，润肠通便，解郁安神。主治：胸膈满闷，胃脘、胁肋、乳房胀痛，月经不调，赤白带下。泄泻痢疾，跌打损伤，风痹，痈肿。《本草正义》中记载：玫瑰花香气最浓，清而不浊，和而不猛，柔肝醒胃，流气活血，宣通壅滞而绝无辛温刚燥之弊，推断气分药之中，最有捷效而最为驯良者，芳香诸品，殆无其匹。

木瓜：为蔷薇科植物贴梗海棠Chaenomeles speciosa （Sweet）Nakai 的干燥近成熟果实。性味：酸、温。归肝、脾经。功效：舒筋活络、和胃化湿。木瓜有较好的舒筋活络的作用，又能除湿止痹痛，为治湿痹、筋脉拘急之要药。

制何首乌：为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根。性味：苦、甘、涩、微温。归肝、心、肾经。功效：补血生精，解毒消痈，润肠通便。制何首乌味甘主补，长于补肝血，益肾精，强筋骨。发为血之余，肾之所荣，精血得充，则善乌须发。制何首乌，肾主冲任，肝司学海，补肝益肾，扶正固本。《本草纲目》：何首乌，白者入气分，赤者入血分。肾主闭藏，肝主疏泄，此物气温味苦涩，苦补肾，温补肝，能收敛精气，所以能养血益肝，固精益肾，健筋骨，乌发，为滋补良药，不寒不燥，功在地黄、天门冬诸药之上。气血太和，则风虚、痈肿、瘰疬诸疾可知(除)矣。

五味子：为木兰科植物五味子Schisandra chinensis （Turcz.）Baill.或华中五味子Schisandra sphenanthera Rehd. et Wils.的干燥成熟果实。性味：温、酸、甘。归肺、心、肾经。功能：收敛固涩，益气生津，补肾宁心。用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗，盗汗，津伤口渴，短气脉虚，内热消渴，心悸失眠。

鸡血藤：为豆科 Leguminosae 植物密花豆 Spatholobus suberectusDunn 的干燥藤茎。性味：苦、甘，温。归肝、肾经。功效：补血，活血，通络。本品行血养血，舒筋活络，为治疗经脉不畅，络脉不和病证的常用药。治血虚不养筋之肢体麻木及血虚萎黄，多配益气补血药之黄芪、当归等药用。

当归：为伞形科植物当归 Angelica sinensis (Oliv.) Diels 的干燥根。性味：甘、辛、苦，温。归肝、心、脾经。功效：补血；活血；调经止痛；润燥滑肠。当归对中枢神经系统有抑制作用，挥发油有镇静、催眠、镇痛、麻醉等作用。用于血虚萎黄、眩晕心悸、虚寒腹痛、风湿痹痛、跌打 损伤、痈疽疮疡。据《本草正》载：“其味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血，能养营养血，补气生精，安五脏，强形体，益神志，凡有形虚损之病，无所不宜。”现代医学研究证实，当归具有抗菌、消炎作用。

泽兰：为唇形科植物毛叶地瓜儿苗Lycopus lucidus Turcz. var.hirtus Regel的干燥地上部分。性味：苦、辛，微温。归肝、脾经。功效：活血化瘀，行水消肿。用于月经不调，经闭，痛经，产后瘀血腹痛，水肿。《本草经疏》：泽兰，苦能泄热，甘能和血，酸能入肝，温通营血。佐以益脾土之药，而用防己为之使，则主大腹水肿，身面四肢浮肿，骨节中水气。

炙甘草：为豆科植物甘草 Glycyrrhiza uralensis Fisch.,胀果甘草Glycyrrhiza Inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza Glabra L.的干燥根及根茎。炙甘草为甘草的蜜烘制加工品。性味：甘，平。归心、肺、脾、胃经。功效：补脾和胃，益气复脉。《日华子本草》：安魂定魄。补五劳七伤，一切虚损、惊悸、烦闷、健忘。通九窍，利百脉，益精养气，壮筋骨，解冷热。

本发明的方解是：方中柴胡疏肝解郁、和解少阳，郁金清心解郁、行气化瘀，白芍补血柔肝、平肝止痛，肝豆状核变性病因在肝，因此以上三味归肝经，达到调理肝脏，疏肝利胆的效果，使得肝之功能恢复正常，气机调畅，疏泄有度，丹参祛瘀止痛、养血安神，制何首乌补血生精，解毒消痈五味子益气生津，补肾宁心以上三味多归肾经，有补血生津，解毒消痈的做用，铜浊毒邪在肝脏排出不利的情况下，多经过肾脏排出，因此用补益肝肾的方法治疗疾病，以上六味相互作用，共为君药。炒桃仁、红花活血通经、散瘀止痛，川芎活血行气、祛风止痛，三棱、莪术破血祛瘀、行气止痛，延胡索活血理气，玫瑰花行气解郁，以上七味共为臣药增加君药药效的同时，还具有活血通经、行气止痛的功效，铜毒排泄不利，长久之后就会以血液为载体，使病邪深入，沉着淤积于脏腑的脉络，因此臣药增加活血通经的功效，有利于铜浊毒邪的排出，加快病情的好转。牡丹皮清热凉血、活血散瘀，皂角刺活血祛风，虎杖祛风利湿，散瘀定痛，木瓜舒筋活络，鸡血藤行血养血、舒筋活络，当归补血养血，泽兰活血化瘀，以上七味共为佐药，舒筋通络、补血养血，用来缓解肝豆状核变性带来的其他并发症。炙甘草调和诸药、引药归经，在此方中共为使药。方中诸药配伍、君臣协力、佐使共辅，使之具有疏肝解郁、补血柔肝、解毒消痈、补肾宁心的功效，能够有效治疗肝豆状核变性。

本发明药物原料用量是经发明人进行大量摸索总结得出的，各原料用量为在下述重量份范围都具有较好的疗效：炒桃仁7-17份、红花4-14份、柴胡10-20份、郁金10-20份、川芎7-17份、三棱7-17份、莪术7-17份、延胡索13-23份、白芍10-20份、牡丹皮7-17份、皂角刺13-23份、丹参15-25份、虎杖13-23份、玫瑰花4-14份、木瓜19-29份、制何首乌10-20份、五味子7-17份、鸡血藤13-23份、当归10-20份、泽兰7-17份、炙甘草3-9份。

其中优选为：炒桃仁12份、红花9份、柴胡15份、郁金15份、川芎12份、三棱12份、莪术12份、延胡索18份、白芍15份、牡丹皮12份、皂角刺18份、丹参20份、虎杖18份、玫瑰花9份、木瓜24份、制何首乌15份、五味子12份、鸡血藤18份、当归15份、泽兰12份、炙甘草6份。

本发明药物可以采用中药制剂的常规制备工艺，可制成任何一种药剂学上所说的剂型，如丸剂、散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、口服液等。例如可以将这些原料药研成粉末状混合均匀制成散剂冲服；可以用水煎，经过滤得滤液，加入防腐剂制成口服液；必要时也可以直接服用汤剂。

本发明优选的制备方法是颗粒剂，其制备方法如下：

步骤一：按本发明重量配比，称取郁金、川芎、莪术、白芍、牡丹皮、丹参、虎杖、制何首乌、当归放入非铁质容器中，加入3-4厘米的水，先用武火将水煎开，后转为文火煎煮30分钟，过滤，得滤液，在剩余药渣中加入2-3厘米的水，加入柴胡、三棱、延胡索、皂角刺、木瓜、五味子、鸡血藤、泽兰用文火煎煮30分钟，最后将红花、玫瑰花、炙甘草加入水中，煎煮10分钟，过滤，得滤液，合并两次煎液，备用；

步骤二：按本发明重量配比，称取炒桃仁进行研磨粉碎，过180目筛，备用；

步骤三：将步骤一中所得的合并药液进行浓缩加，入75%乙醇，放置沉淀，滤液回收乙醇，在60℃环境下相对密度1.13～1.20的稠膏；并将步骤二中的粉末均匀混合在稠膏中，然后将稠膏干燥，粉碎成细粉，加入适量糖粉作为稀释剂，乙醇作为润湿剂以及微晶纤维素作为崩解剂，采用干法制粒，制成颗粒状，既得本发明所述治疗肝豆状核变性的颗粒剂。

本发明药物具有疏肝解郁、补血柔肝、解毒消痈、补肾宁心的功效，且具有疗效好，治疗方式简单，价格低廉的特点。

具体实施方式

实施例一、炒桃仁7份、红花4份、柴胡10份、郁金10份、川芎7份、三棱7份、莪术7份、延胡索13份、白芍10份、牡丹皮7份、皂角刺13份、丹参15份、虎杖13份、玫瑰花4份、木瓜19份、制何首乌10份、五味子7份、鸡血藤13份、当归10份、泽兰7份、炙甘草3份。

实施例二、炒桃仁12份、红花9份、柴胡15份、郁金15份、川芎12份、三棱12份、莪术12份、延胡索18份、白芍15份、牡丹皮12份、皂角刺18份、丹参20份、虎杖18份、玫瑰花9份、木瓜24份、制何首乌15份、五味子12份、鸡血藤18份、当归15份、泽兰12份、炙甘草6份。

实施例三、炒桃仁17份、红花14份、柴胡20份、郁金20份、川芎17份、三棱17份、莪术17份、延胡索23份、白芍20份、牡丹皮17份、皂角刺23份、丹参25份、虎杖23份、玫瑰花14份、木瓜29份、制何首乌20份、五味子17份、鸡血藤23份、当归20份、泽兰17份、炙甘草9份。

典型病例及疗效：

病例一、李某，男，25岁，患者出现反复性黄染4个月有余，加重时伴有腹痛，有时伴有恶心、呕吐、厌油腻的现行，去以医院进行肝功能检查、血常规检查、铜蓝蛋白等多项检查，确诊为肝豆状核变性，医院要求患者考虑肝移植，由于患者家庭经济条件不允许，后放弃手术，采用本发明所述中药制剂2个月，患者自述诸症平复，胸痛、恶心等症状消失，去医院检查，各项指标均有好转，继续服用2个月，患者各项指标正常，至今生活状况良好。

病例二、胡某，男，18岁，近期有呕血现象，并伴有腹痛、恶心、头晕、心慌、乏力等症状，患者去医院检查，确诊为肝豆状核变性，采用本发明所述中药制剂1个多月后，患者自述正常明显减轻，去医院检查各项指标均接近正常，继续服用一段时间之后，患者病情消失，生活状态良好。

Claims (3)

1.一种治疗肝豆状核变性的中药制剂，其特征在于，该中药制剂是由以下重量份的药物制成：炒桃仁7-17份、红花4-14份、柴胡10-20份、郁金10-20份、川芎7-17份、三棱7-17份、莪术7-17份、延胡索13-23份、白芍10-20份、牡丹皮7-17份、皂角刺13-23份、丹参15-25份、虎杖13-23份、玫瑰花4-14份、木瓜19-29份、制何首乌10-20份、五味子7-17份、鸡血藤13-23份、当归10-20份、泽兰7-17份、炙甘草3-9份。

2.根据权利要求1所述的治疗肝豆状核变性的中药制剂，其特征在于，由以下重量份的药物制成：炒桃仁12份、红花9份、柴胡15份、郁金15份、川芎12份、三棱12份、莪术12份、延胡索18份、白芍15份、牡丹皮12份、皂角刺18份、丹参20份、虎杖18份、玫瑰花9份、木瓜24份、制何首乌15份、五味子12份、鸡血藤18份、当归15份、泽兰12份、炙甘草6份。

3.根据权利要求1或2所述的治疗肝豆状核变性的中药制剂，其特征在于：所述中药制剂为颗粒剂。