CN105055816A - 一种治疗脑血栓的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药技术领域，涉及一种治疗脑血栓的中药组合物。该治疗脑血栓的中药组合物由以下原料制备而成：当归、土鳖虫、三七、红花、茯苓、枳实、白芍、鸡血藤、知母、川芎、刘寄奴、地龙和甘草。该中药组合物具有养阴补肾、填精益血、破血逐瘀的功效，还具有制备工艺简单、疗效好、副作用低、服用方便和易于推广应用等优点。

Description

一种治疗脑血栓的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗脑血栓的中药组合物及其制备方法。

背景技术

中医认为：脑血栓的形成属于“中风”范畴，此外，在不同时期还有“大厥”、“仆击”、“薄厥”等论述。一般而言，脑血栓其病位在脑，其病因大致不外乎“风、火、痰、虚、瘀”为患。根据相关记载，临床治疗本病的辨证分型大致可从下列四型论治：

1、气虚血瘀型：多因正气不足、气虚不能运血、统血，致使血不得荣，血瘀脉络，脑失所养而血栓形成。症见半身不遂、肢体痿废，或单肢不用、口眼歪斜、舌强语涩，并有眩晕、心悸气短、胸闷、面晦或萎黄，肢软乏力，舌胖而紫，或有瘀斑点，脉弦细无力或沉细而涩。

2、痰瘀互结、痹阻脉络型：痰瘀是形成中风的核心病机，盖肥人多痰，痰湿郁而生热，热耗津液、渐阻脉络。或脾虚生痰，或水泛为痰，或痰火内盛。盖瘀是半身不遂的要害，有气虚血瘀受寒凝涩或受热煎熬成瘀之分，临床均应审证而治。临床常见半身不遂、肢体麻木、口眼歪斜、头痛烦躁、头昏目眩、咯痰不爽，舌暗红、苔白腻、脉弦细而滑、治当化痰通络。

3、肝肾阴虚、肝阳上亢型：临床常见半身不遂、口眼歪斜、语言蹇涩、兼有眩晕、头痛、面红耳赤、口苦咽干、心烦易怒、尿赤便干、舌淡苔薄黄、脉弦细。治宜平肝潜阳、熄风通络为法，方选镇肝熄风汤加减，如兼见烦躁失眠、眩晕耳鸣、手足心热、时有盗汗、舌绛红或暗红、少苔或无苔、脉细弦或弦细数，治当育阴熄风。

4、髓虚精亏、脉络空虚型：盖肝肾不足则精髓津血不能上奉于脑，脑失所司，久则头昏脑转、耳鸣目眩，甚至黑蒙或失明；或心神昏冒，肢体拘挛；或麻木偏枯，口歪语蹇、腰酸膝软，面赤足冷、舌红绛、苔黄口燥、脉沉细数等，治当养阴补肾、填精益血。

目前西医治疗脑血栓的药物主要有扩张血管剂、降压药和抗血小板凝聚剂等药物，这些药副作用较大，长期使用会给人体器官带来不同程度的伤害。中医溶栓疗法能活血化瘀、疏通脑脉，并且毒副作用小，治后不易复发，被大多数的患者所接受，但还存在疗效慢、疗程长的问题。

中国专利申请200810079760.0公开了一种用于脑血栓的中药组合物及制备方法，包括以下重量份的原料：羌活400-640份，独活400-640份，防风500-700份，白术500-700份，白芷500-700份，茯苓500-700份，生地黄500-700份，黄芩400-640份，土鳖虫100-262份，红花80-128份，地龙100-262份，全蝎40-64份，细辛200-370份和炙甘草200-370份。该组合物治疗脑血栓具有一定功效，但是所需的中药味数较多。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种治疗脑血栓的中药组合物，此外，本发明还提供相应的制造方法将该中药组合物在保证疗效的前提下制成方便易用的制剂。

本发明中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：

当归6-12份、土鳖虫3-10份、三七3-9份、红花3-9份、茯苓9-15份、枳实3-9份、白芍6-15份、鸡血藤9-15份、知母6-12份、川芎3-9份、刘寄奴5-10份、地龙4-9份和甘草1-10份。

进一步地，所述中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：当归6份、土鳖虫3份、三七3份、红花3份、茯苓9份、枳实3份、白芍6份、鸡血藤9份、知母6份、川芎3份、刘寄奴5份、地龙4份和甘草1份。

进一步地，所述中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：当归12份、土鳖虫10份、三七9份、红花9份、茯苓15份、枳实9份、白芍15份、鸡血藤15份、知母12份、川芎9份、刘寄奴10份、地龙9份和甘草10份。

进一步地，所述中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：当归9份、土鳖虫6份、三七6份、红花6份、茯苓12份、枳实6份、白芍12份、鸡血藤12份、知母9份、川芎6份、刘寄奴8份、地龙7份和甘草5份。

进一步地，所述中药组合物被制成胶囊剂、颗粒剂、片剂或滴丸剂。

相应的，所述中药组合物的制备方法包含下述步骤：

1）称取当归、红花、茯苓、枳实、川芎和刘寄奴，粉碎，混合均匀，备用；

2）往步骤1）中加入初始重量10-12倍浓度为60-80%的乙醇，回流提取1-3次，每次1-3小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至70-80℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液备用；

3）称取三七、白芍、鸡血藤、知母、地龙和甘草，研碎，混合均匀，备用；

4）将步骤3）中的药粉与步骤2）中的滤渣混合，加入初始重量10-12倍的蒸馏水，浸泡12-24小时，回流煎煮1-3小时，过滤，再加入初始重量5-6倍的蒸馏水，回流煎煮1-2小时，过滤，合并滤液，浓缩至70-80℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液备用；

5）将步骤2）和步骤4）所得的浓缩液合并，继续浓缩至65-80℃相对密度为1.30-1.35的中药浸膏，干燥，粉碎成细粉；

6）称取土鳖虫，直接研碎成细粉；

7）将步骤5）和步骤6）所得的细粉混合，搅拌均匀，即得本发明中药组合物。

本发明中药组合物所用组分的来源、性味、归经及功效：

当归：本品为伞形科植物当归的干燥根；味甘、辛，性温；归肝、心、脾经；补血活血，调经止痛。

土鳖虫：本品为鳖蠊科昆虫地鳖或冀地鳖的雌虫干燥体；味咸，性寒；归肝经；破血逐瘀，续筋接骨。

三七：本品为五加科植物三七的干燥根；味甘、微苦，性温；归肝、胃经；散瘀止血，消肿定痛。

红花：本品为菊科植物红花的干燥花；味辛，性温；归心、肝经；活血通经，散瘀止痛。

茯苓：本品为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核；味甘、淡，性平；归心、肺、脾、肾经；利水渗湿，健脾宁心。

枳实：本品为芸香科植物酸橙及其栽培变种或甜橙的干燥幼果；味苦、辛、酸，性温；归脾、胃经；破气消积，化痰散痞。

白芍：本品为毛茛科植物芍药的干燥根；味苦、酸，性微寒；归肝、脾经；平肝止痛，养血调经。

鸡血藤：本品为豆科植物密花豆的干燥藤茎；味苦、甘，性温；归肝、肾经；补血，活血，通络。

知母：本品为百合科植物知母的干燥根茎；味苦、甘，性寒；归肺、胃、肾经；清热泻火，生津润燥。

川芎：本品为伞形科植物川芎的干燥根茎；味辛，性温；归肝、胆、心包经；活血行气，祛风止痛。

刘寄奴：本品为菊科植物奇蒿的全草；味辛，微苦；归心、肝、脾经；破瘀通经，止血消肿。

地龙：本品为巨蚓科动物参环毛蚓、通俗环毛蚓、威廉环毛蚓或栉盲环毛蚓的干燥体；味咸，性寒；归肝、脾、膀胱经；清热定惊，通络，平喘，利尿。

甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根；味甘，性平；归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。

与现有技术相比，本发明中药组合物具有如下技术优势：

1、通过实验证实，本发明中药组合物能够显著降低血瘀模型大鼠的肝脏系数，还能够降低血瘀模型大鼠的全血高切相对指数、全血低切指数、红细胞聚集指数和血浆粘度，有效改善大鼠的血瘀症状，具有显著的祛瘀血功效。

2、与当前治疗脑血栓的化学治疗药物相比，本发明中药组合物为天然纯中药制剂，不良反应和副作用显著降低，且本发明中药组合物作用全面，药物治疗效果更佳。

3、本发明中药组合物还具有配伍科学、制备工艺简单、疗效好、副作用低、服用方便和易于推广应用等优点。

具体实施方式

本领域技术人员应理解，以下实施例中所公开的技术代表本发明人发现的在本发明的实践中发挥良好作用的技术。然而，在所公开的具体实施方案中可以做出许多改变，并仍然获得相同或相似的结果，而不脱离本发明的精神和范围。

实施例1：胶囊剂的制备

本发明实施例1中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：当归6份、土鳖虫3份、三七3份、红花3份、茯苓9份、枳实3份、白芍6份、鸡血藤9份、知母6份、川芎3份、刘寄奴5份、地龙4份和甘草1份。

制备方法如下：

1）称取当归、红花、茯苓、枳实、川芎和刘寄奴，粉碎，混合均匀，备用；

2）往步骤1）中加入初始重量10-12倍浓度为60-80%的乙醇，回流提取1次，每次1小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至70℃相对密度为1.20的浓缩液备用；

3）称取三七、白芍、鸡血藤、知母、地龙和甘草，研碎，混合均匀，备用；

4）将步骤3）中的药粉与步骤2）中的滤渣混合，加入初始重量10倍的蒸馏水，浸泡12小时，回流煎煮1小时，过滤，再加入初始重量5倍的蒸馏水，回流煎煮1小时，过滤，合并滤液，浓缩至70℃相对密度为1.20的浓缩液备用；

5）将步骤2）和步骤4）所得的浓缩液合并，继续浓缩至65℃相对密度为1.30的中药浸膏，干燥，粉碎成细粉；

6）称取土鳖虫，直接研碎成细粉；

7）将步骤5）和步骤6）所得的细粉混合，搅拌均匀，将细粉过80目筛，除去粗大的细粉，加入辅料湿润剂蒸馏水和粘合剂羧甲纤维素钠，细粉与润湿剂、粘合剂的用量比为1：0.3：0.5，制备得到制软材，过14目尼龙筛制粒，于70℃下干燥至水分3%以下，装入3号胶囊壳中，即得本发明实施例1中药组合物的胶囊剂。

实施例2：胶囊剂的制备

本发明实施例2中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：当归12份、土鳖虫10份、三七9份、红花9份、茯苓15份、枳实9份、白芍15份、鸡血藤15份、知母12份、川芎9份、刘寄奴10份、地龙9份和甘草10份。

制备方法同实施例1。

实施例3：胶囊剂的制备

本发明实施例3中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：当归9份、土鳖虫6份、三七6份、红花6份、茯苓12份、枳实6份、白芍12份、鸡血藤12份、知母9份、川芎6份、刘寄奴8份、地龙7份和甘草5份。

制备方法同实施例1。

实施例4：滴丸剂的制备

本发明实施例4中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：当归6份、土鳖虫3份、三七3份、红花3份、茯苓9份、枳实3份、白芍6份、鸡血藤9份、知母6份、川芎3份、刘寄奴5份、地龙4份和甘草1份。

制备方法如下：

1）称取当归、红花、茯苓、枳实、川芎和刘寄奴，粉碎，混合均匀，备用；

2）往步骤1）中加入初始重量10-12倍浓度为60-80%的乙醇，回流提取3次，每次3小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至80℃相对密度为1.25的浓缩液备用；

3）称取三七、白芍、鸡血藤、知母、地龙和甘草，研碎，混合均匀，备用；

4）将步骤3）中的药粉与步骤2）中的滤渣混合，加入初始重量12倍的蒸馏水，浸泡24小时，回流煎煮3小时，过滤，再加入初始重量6倍的蒸馏水，回流煎煮2小时，过滤，合并滤液，浓缩至80℃相对密度为1.25的浓缩液备用；

5）将步骤2）和步骤4）所得的浓缩液合并，继续浓缩至80℃相对密度为1.35的中药浸膏，干燥，粉碎成细粉；

6）称取土鳖虫，直接研碎成细粉；

7）将步骤5）和步骤6）所得的细粉混合，搅拌均匀，过五号筛，去掉粗大细粉，然后加入细粉重量6倍的水溶性基质聚乙二醇6000，混合均匀，加热，乳化得到药液，放入滴丸机中制成滴剂，加入细粉重量1/5的冷凝液液体石蜡，制得丸状，其中，冷凝液与基质不相混溶，滴丸成型后，除去液体石蜡，并干燥整理，进行质检，经检查合格后，包装，即得本发明实施例4中药组合物的滴丸剂。

实施例5：滴丸剂的制备

本发明实施例5中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：当归12份、土鳖虫10份、三七9份、红花9份、茯苓15份、枳实9份、白芍15份、鸡血藤15份、知母12份、川芎9份、刘寄奴10份、地龙9份和甘草10份。

制备方法同实施例4。

本发明中药组合物对大鼠血瘀模型的改善作用

1、实验动物及分组：取90只雌性健康SD大鼠，体重0.2kg-0.3kg，随机分为9组，每组10只。

2、实验药物：

空白对照组：等体积的生理盐水；

模型组：等体积的生理盐水；

阳性对照组：血塞通片(昆明制药集团金泰得药业股份有限公司,国药准字Z53021554)，研碎，用水调成60%的混悬液，备用；按9.0g/kg的剂量灌胃给药；

治疗A组：本发明实施例1制得的中药组合物粉末，用水调配成浓度为60%、40%和20%的混悬液，备用；取3组小鼠，标记为高剂量组（剂量9.0g/kg）、中剂量组（剂量6.0g/kg）和低剂量组（剂量3.0g/kg）；

治疗B组：本发明实施例3制得的中药组合物粉末，用水调配成浓度为60%、40%和20%的混悬液，备用；取3组小鼠，标记为高剂量组（剂量9.0g/kg）、中剂量组（剂量6.0g/kg）和低剂量组（剂量3.0g/kg）。

3、实验方法：给各组大鼠分别灌胃给药，每天一次，给药第13天、14天，除正常对照组外，其余组动物按1mg/Kg皮下注射盐酸肾上腺素，2次/天，间隔6h，第一次注射后2h将动物放进0℃-4℃冰水中15min。给药第15天取4-5ml血肝素抗凝测定血液流变学参数，取肝脏称重折算脏器系数。

4、实验结果：如表1、表2所示。

表1大鼠血瘀模型的肝脏系数

注：与模型组相比^★★P＜0.01；与阳性对照组相比^#P＜0.05，^##P＜0.01。

肝脏系数的统计结果显示，与模型组相比，本发明中药组合物低、中、高各个剂量组显著降低了肝脏系数（P＜0.01）；阳性对照组与模型组相比，也能够显著的降低肝脏系数（P＜0.01）；与阳性对照组相比，治疗B组的高剂量组有极显著的差异（P＜0.01），治疗A组的高剂量组有显著的差异（P＜0.05）。

表2大鼠血瘀模型的血流变

注：与模型组相比^★★P＜0.01；与阳性对照组相比^#P＜0.05,^##P＜0.01。

由表2可知，与模型组相比，本发明中药组合物高、中、低剂量组的全血高切相对指数、全血低切指数、红细胞聚集指数和血浆粘度均显著降低，具有极显著性的差异（P＜0.01）；阳性对照组的全血高切相对指数、全血低切指数、红细胞聚集指数和血浆粘度也均显著降低（P＜0.01）；与阳性对照组比较，本发明中药组合物高、中剂量组在降低大鼠全血高切相对指数、全血低切指数、红细胞聚集指数和血浆粘度方面效果更好。

可见，本发明中药组合物在去瘀方面和降低肝脏系数方面与现有药物相比更为优异。由于脑血栓多因正气不足、气虚不能运血、统血，致使血不得荣，血瘀脉络，脑失所养而血栓形成，因此根据中医理论，活血化瘀为主要治疗原则之一。本实验采用皮下注射盐酸肾上腺素的方法建立了血瘀动物模型，模拟人体脑血栓的症状，并通过研究本发明中药组合物对大鼠血瘀模型的改善作用，得出其在祛瘀方面的功效。通过研究发现，本发明中药组合物对大鼠的血瘀情况具有较好的治疗作用，可见，本发明中药组合物在治疗脑血栓方面具有显著的效果。

临床疗效观察

1、病例选择：在480例脑血栓临床志愿者患者中，男性患者280例，女性患者200例，年龄段为40-69岁，平均年龄为54.5岁，全部患者均具有典型的脑血栓症状，且在性别、年龄、病程上无统计学差异。

2、疗效评定标准：

治愈：体征恢复正常，临床症状基本消失，可独立行走，生活自理；

显效：体征基本恢复正常，临床症状大部分消失，可独立步行，生活部分自理；

有效：临床症状和体征部分消失，扶持可站立，生活不能自理；

无效：临床症状和体征无好转，还有恶化的趋势。

总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100％。

3、服用方法：将480名患者随机分为6组，每组80人，分别为治疗A组、治疗B组、治疗C组、治疗D组、治疗E组和对照组。治疗A组、治疗B组和治疗C组分别服用本发明实施例1、2、3制备得到的胶囊剂（0.25g*50颗/瓶），每日3次，每次4颗；治疗D组和治疗E组分别服用本发明实施例4、5制备得到的滴丸剂（0.10g*100丸/瓶），每日3次，每次6丸；对照组服用血栓心脉宁片（吉林华康药业股份有限公司，国药准字Z20030145），每日3次，每次2片，连服3个月。

4、治疗结果：如表3所示。

表3治疗结果

本试验采用血栓心脉宁片作为对照组，血栓心脉宁片具有益气活血、开窍止痛、活血化瘀、芳香开窍、降脂抗凝的功效，用于脑梗塞（脑血栓、脑栓塞、多发性脑梗塞、腔隙性脑梗塞）等缺血性心脑血管疾病，通过与本发明中药组合物的治疗效果进行比较，可以看出本发明中药组合物治疗脑血栓方面的疗效。由表3可知，本发明中药组合物的治愈率达到75.0％以上，总有效率达到85.0％以上，高于对照组的治愈率和总有效率，其中以治疗C组的治疗效果最好。可见，本发明中药组合物的疗效好，痊愈率高，可作为治疗脑血栓的药物使用。

由于已经通过以上较佳实施例描述了本发明，在本发明的精神和/或范围内，任何针对本发明的替换/或组合来实施本发明，对于本领域的技术人员来说都是显而易见的，且包含在本发明之中。

Claims (6)

1.一种治疗脑血栓的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：当归6-12份、土鳖虫3-10份、三七3-9份、红花3-9份、茯苓9-15份、枳实3-9份、白芍6-15份、鸡血藤9-15份、知母6-12份、川芎3-9份、刘寄奴5-10份、地龙4-9份和甘草1-10份。

2.如权利要求1所述的治疗脑血栓的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：当归6份、土鳖虫3份、三七3份、红花3份、茯苓9份、枳实3份、白芍6份、鸡血藤9份、知母6份、川芎3份、刘寄奴5份、地龙4份和甘草1份。

3.如权利要求1所述的治疗脑血栓的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：当归12份、土鳖虫10份、三七9份、红花9份、茯苓15份、枳实9份、白芍15份、鸡血藤15份、知母12份、川芎9份、刘寄奴10份、地龙9份和甘草10份。

4.如权利要求1所述的治疗脑血栓的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：当归9份、土鳖虫6份、三七6份、红花6份、茯苓12份、枳实6份、白芍12份、鸡血藤12份、知母9份、川芎6份、刘寄奴8份、地龙7份和甘草5份。

5.如权利要求1-4任一所述的治疗脑血栓的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物被制成胶囊剂、颗粒剂、片剂或滴丸剂。

6.一种制备如权利要求1-4任一所述的治疗脑血栓的中药组合物的方法，其特征在于包括下述步骤：

1）称取当归、红花、茯苓、枳实、川芎和刘寄奴，粉碎，混合均匀，备用；

2）往步骤1）中加入初始重量10-12倍浓度为60-80%的乙醇，回流提取1-3次，每次1-3小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至70-80℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液备用；

3）称取三七、白芍、鸡血藤、知母、地龙和甘草，研碎，混合均匀，备用；

4）将步骤3）中的药粉与步骤2）中的滤渣混合，加入初始重量10-12倍的蒸馏水，浸泡12-24小时，回流煎煮1-3小时，过滤，再加入初始重量5-6倍的蒸馏水，回流煎煮1-2小时，过滤，合并滤液，浓缩至70-80℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液备用；

5）将步骤2）和步骤4）所得的浓缩液合并，继续浓缩至65-80℃相对密度为1.30-1.35的中药浸膏，干燥，粉碎成细粉；

6）称取土鳖虫，直接研碎成细粉；

7）将步骤5）和步骤6）所得的细粉混合，搅拌均匀，即得该中药组合物。