CN104225507A - 一种治疗脑溢血所致的肢体麻痹和疼痛的中药 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种治疗脑溢血所致的肢体麻痹和疼痛的中药，属于中药技术领域。该中药的原料有地龙、当归、川芎、牡丹皮、白芍、熟地黄、郁金、陈皮、半夏、白术、茯苓、三七、乳香、丹参、桃仁、甘草中药材，本发明中药可以通过现代制药技术制成口服液、颗粒剂或丸剂，对脑溢血所致的肢体麻痹和疼痛有十分显著的治疗效果，并且其中药制剂，方便服用、制造工艺简单、易于推广应用。

Description

一种治疗脑溢血所致的肢体麻痹和疼痛的中药

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体是涉及一种治疗脑溢血所致的肢体麻痹和疼痛的中药以及制成中药制剂的工艺方法。 

技术背景

脑溢血又称脑出血，是指非外伤性脑实质内血管破裂引起的出血，占全部脑卒中的20%-30%，发生的原因主要与脑血管的病变有关，即与高血脂、糖尿病、高血压、血管的老化、吸烟等密切相关。脑出血的患者往往由于情绪激动、费劲用力时突然发病，早期死亡率很高，幸存者中多数留有不同程度的运动障碍、认知障碍、言语吞咽障碍、肢体麻痹和疼痛等后遗症。

目前认为脑溢血引发的肢体运动障碍的患者经过正规的康复训练可以明显减少或减轻瘫痪的后遗症，因此，通过特定的康复运动配合西药是西医对脑溢血后遗症最有效的治疗方法，然而，这种治疗方法，过程复杂、患者痛苦大、受限多、治疗效果差。

中医认为，脑出血后遗症多因大脑气血逆乱、经络痹阻所致，临床常采用活血化淤、通络止痉等方法进行治疗。中药的调理、疏导对脑出血的肿块往往能起到很好的软化、吸收作用，使血肿变小，从而减轻脑出血的后遗症。同时中药的调理作用可以改善患者的身体状况，增强患者体质，从而增加了抗病能力，加快脑出血的康复。在这些方面，中药有西药所不具备的治疗优势。

发明内容

肢体麻痹和疼痛是脑溢血等心脑血管疾病的常见后遗症，现代西医的治疗效果不太理想，因此，本发明要解决的技术问题是，发明一种中药，使其对治疗脑溢血所致的肢体麻痹和疼痛有显著的效果，弥补西医对这些病症治疗的不足。

发明人经过反复的临床实践和长期的科研攻关，并根据现代中药制剂的特点，反复调整处方，使其在制成口服液、颗粒剂或丸剂等方便服用的剂型时，仍能保证优异的治疗效果。最终获得一个新的中药组方，在临床上取得了良好的效果，对脑溢血所致的肢体麻痹和疼痛的治疗技术优势明显，并且制备工艺简单、易于推广应用。该中药组方的中药材比例为下列重量份：地龙18-31份、当归10-20份、川芎8-16份、牡丹皮7-14份、白芍8-19份、熟地黄8-15份、郁金11-21份、陈皮11-19份、半夏7-14份、白术15-25份、茯苓8-16份、三七11-20份、乳香7-12份、丹参12-19份、桃仁8-15份、甘草8-14份。

优选的，上述中药组方的中药材比例为下列重量份：地龙20-28份、当归12-18份、川芎10-15份、牡丹皮9-13份、白芍12-17份、熟地黄11-14份、郁金12-20份、陈皮12-17份、半夏9-13份、白术17-24份、茯苓11-14份、三七12-18份、乳香8-11份、丹参13-17份、桃仁9-13份、甘草9-13份。

在临床实践中优选出两个配比，按重量份计分别如下：

配比1：地龙26份、当归15份、川芎13份、牡丹皮11份、白芍13份、熟地黄12份、郁金15份、陈皮15份、半夏10份、白术21份、茯苓12份、三七15份、乳香10份、丹参16份、桃仁11份、甘草10份。

配比2：地龙24份、当归18份、川芎15份、牡丹皮10份、白芍15份、熟地黄11份、郁金18份、陈皮13份、半夏12份、白术18份、茯苓13份、三七13份、乳香9份、丹参15份、桃仁10份、甘草12份。

该中药组方可以通过以下步骤制成中药制剂：

1）称取地龙、当归、川芎、牡丹皮、白芍、熟地黄、郁金、陈皮、半夏、白术、茯苓、三七、乳香、丹参、桃仁、甘草各味中药，分别粉碎，备用；

2）将粉碎好的药材加入10倍重量的60%-70%的乙醇，浸泡12小时，加热回流提取2小时，过滤得滤液a；将滤渣加入6倍重量的60%-70%的乙醇，加热回流提取1小时，过滤得滤液b；

3）将滤液a和滤液b混合，减压蒸馏除去乙醇，获得醇提液；

4）将步骤2）中药渣加入5倍重量的纯化水回流煎煮2次，每次1.5小时，将两次煎煮的溶液与醇提液混合，减压浓缩至密度为1.12-1.20（70-75℃测），即为中药浓缩液；

5）将中药浓缩液加入辅料按现代制剂工艺制成口服液、颗粒剂或丸剂。

本发明中药的各味中药材的性味、归经及功效：

地龙：本品为巨蚓科动物参环毛蚓、通俗环毛蚓、威廉环毛蚓或栉盲环毛蚓的干燥体。味咸，性寒；归肝、脾、膀胱经；清热定惊，通络，平喘，利尿。

当归：本品为伞形科植物当归的干燥根。味甘、辛，性温；归肝、心、脾经；补血活血，调经止痛，润肠通便。

川芎：本品为伞形科植物川芎的干燥根茎。味辛，性温；归肝、胆、心包经；活血行气，祛风止痛。

牡丹皮：本品为毛茛科植物牡丹的干燥根皮。味苦、辛，性微寒；归心、肝、肾经；清热凉血，活血化瘀。

白芍：本品为毛茛科植物芍药的干燥根。味苦、酸，性微寒；归肝、脾经；平肝止痛，养血调经，敛阴止汗。

熟地黄：本品为生地黄的炮制加工品。味甘，性微温；归肝、肾经；滋阴补血，益精填髓。

郁金：本品为姜科植物温郁金、姜黄、广西莪术或蓬莪术的干燥块根。味辛、苦，性寒；归肝、心、肺经；行气化瘀，清心解郁，利胆退黄。

陈皮：为芸香科植物橘及其栽培变种的成熟果皮。味苦、辛，性温；归肺、脾经；理气健脾，燥湿化痰。

半夏：本品为天南星科植物半夏的干燥块茎。味辛，性温；归脾、胃、肺经；燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结。

白术：本品为菊科植物白术的干燥根茎。味苦、甘，性温；归脾、胃经；健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。

茯苓：本品为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核。味甘、淡，性平；归心、脾、肾经；渗湿利水、健脾和胃、宁心安神。

三七：本品为五加科植物三七的干燥根。味甘、微苦，性温；归肝、胃经；散瘀止血，消肿定痛。

乳香：橄榄科乳香树属植物乳香树、药胶香树及野乳香树等，以其树干皮部伤口渗出的油胶树脂入药。味辛苦，性温；入心、肝、脾经；调气活血，定痛，追毒。

丹参：本品为唇形科植物丹参的干燥根及根茎。味苦，性微寒；归心、肝经；祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。

桃仁：本品为蔷薇科植物桃或山桃的干燥成熟种子。味苦、甘，性平；归心、肝、大肠经；活血祛瘀，润肠通便。

甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根。味甘，性平；归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。

本发明中药的组方分析：

本发明中药在依据中医理论辨明症状的基础上，精心配伍药材，该组方是以地龙、郁金、三七、白术为君药，清热通络、行气化瘀、散瘀止血、消肿定痛；以牡丹皮、桃仁、丹参、川芎为臣药，清热化瘀、祛瘀止痛、祛风活血；以陈皮、当归、茯苓、白芍为佐药，养血调经、理气健脾、养血安神；以熟地黄、半夏、乳香为使药滋阴补血、消痞散结、定痛追毒；以甘草调和诸药；君臣佐使诸药配合，互为辅助、互相促进、协同作用，从而达到祛瘀止痛、活血化淤、通络止痉、消痞散结的功效，对脑溢血所致的肢体麻痹和疼痛有较好的治疗效果。

与现有技术相比，本发明中药组方具有见效快、疗效好、调理效果好等显著的实质特点和技术优势。并且利用现代制药技术制成中药制剂，方便服用、制造工艺简单、易于推广应用。具体的临床效果可参见实施例三临床试验。

具体实施方式

实施例一、本发明口服液的制备方法

为了急慢性毒性试验和临床试验提供药品，按本发明中药配方实践生产中药口服液，所得口服液分别编号为试1、试2、试3、试4、试5，其中，试1和试2分别为两个优选配比，试3为组方范围的最大配比，试4为组方范围的最小配比，试5为组方范围内不同于其余4组配比。各配比的中药材数量如表1所示。

表1 各配比中药材数量表（单位：kg）

1）按表1所示质量配比准确称取地龙、当归、川芎、牡丹皮、白芍、熟地黄、郁金、陈皮、半夏、白术、茯苓、三七、乳香、丹参、桃仁、甘草各味中药，分别粉碎，备用；

2）、将粉碎好的药材加入10倍重量的65%的乙醇，浸泡12小时，加热回流提取2小时，过滤得滤液a；将滤渣加入6倍重量的65%的乙醇，加热回流提取1小时，过滤得滤液b；

3）、将滤液a和滤液b混合，减压蒸馏除去乙醇，获得醇提液；

4）、将2）中药渣加入5倍重量的纯化水回流煎煮2次，每次1.5小时，将两次煎煮的溶液与醇提液混合，减压浓缩至密度为1.18（75℃测），即为中药浓缩液；

5）、将中药浓缩液加入辅料按现代制剂工艺制成口服液。

实施例二、动物毒性试验

（一）试验药品：本发明实施例1所制得中药口服液编号为试1-5。试验所用动物：普通级NIH小鼠，体重22g±3g，雌雄各半，雌性小鼠均无孕；SD 大鼠，初始体重220±8g，雌雄各半，雌性大鼠均无孕。

（二）急性毒性试验

应用小鼠进行急性毒性实验表明：小鼠灌胃本发明的中药口服液，在682.2g生药/kg剂量下，给药后小鼠出现轻微活动减少，1小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一小鼠死亡，且全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常。实验结果表明：小鼠灌胃本发明的中药口服液的最大给药量为682.2g生药/kg/d（LD₅₀＞682.2g生药/kg）。本发明的中药制剂每日临床用药总量为0.15g生药/kg/d；按体重计，小鼠灌胃本发明中药制剂的耐受量为临床病人的4548倍。提示该药急性毒性极低，临床用药安全。

（三）、长期毒性试验

选用SD大鼠，给予三种剂量的本发明中药口服液：27.0g生药/kg、9.0g生药/kg、3.0g生药/kg（单位体重给药量按临床用药量的20倍计算，临床用药量依据《中华人民共和国药典》2010 年版一部）。每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物（雌雄各半），其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、体重变化；给药后90天和停药2周进行血液学（RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类）和血液生化（AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T.BIL、ALB、CHOL）、尿液生化、脏器系数、病理组织学等指标检查。

试验结果表明：本发明的中药制剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化；三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、60、20倍，根据试验结果：本发明中药制剂在高、中、低三个剂量（27.0g生药/kg、9.0g生药/kg、3.0g生药/kg）连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本发明的中药制剂临床应用的剂量安全性很高。

实施例三、临床试验

1、试验对象资料

受试者均来自某市人民医院2011年3月至2014年4月收治的脑溢血患者，从中筛选出102名肢体麻痹和疼痛患者，年龄41-72岁，其中男69例，女33例。将受试者平均分成三组，分别为对照组、试1组、试2组，每组34人，男23人，女11人。

2、试验方法

对照组患者口服吡拉西坦片（广东华南药业集团有限公司，国药准字H44020779），每次1.0g，每日3次，餐后服用。

试1组、试2组分别口服实施例一所制的中药口服液试1和试2，每次20ml（折合生药3.0g），每日3次，餐后服用。

5周为一个疗程，连续治疗3个疗程，期间治愈者中止给药。试验开始前和试验结束后对每一名受试者均做两次头颅CT，并比较CT扫描结果。在治疗过程中认真记录患者症状变化情况、不良反应、治疗效果、患者感觉等情况。

3、评判标准

治愈：麻痹和疼痛症状完全消失。

显效：麻痹和疼痛症状部分消失或有所缓解，需要继续治疗。

无效：麻痹和疼痛症状没有任何改善，甚至更加严重。

4、试验结果

（1）、CT扫描结果对比：对照组有5例患者出血部位血肿灶密度降低，其余均无显著变化；试1组有16例患者出血部位血肿灶密度降低，其余均无显著变化；试2组有13例患者出血部位血肿灶密度降低，其余均无显著变化。

（2）、患者身体感觉：对照组患者服药后偶发不良反应，感觉体虚气短、身体僵硬、气血不畅，即使治愈患者仍有身体迟钝、不灵活的感觉；两个试验组患者均无任何不良反应，均感觉气血流畅、中气足，治愈患者身体比较自如。

（3）、试验结果统计：试验结束后，试验结果统计分析见表2。

表2 试验结果统计分析表

5、试验结论

从三方面的试验结果可以看出，本发明中药口服液相对于西药能显著的改善脑出血的吸收，并且无不良反应，患者身体调理的好，增加抵御疾病的能力。对于治疗脑溢血所导致的麻痹和疼痛这些表面症状，本发明中药口服液具有更加显著的技术优势，平均治愈率（37.3%）是对照药的5.6倍；平均总有效率（85.1%）比对照组高28.4%；因此，本发明中药相对于现有技术具有实质性的特点和十分显著的进步，获得了意想不到的技术效果。

Claims (6)

1.一种治疗脑溢血所致的肢体麻痹和疼痛的中药，其特征在于所述中药由如下重量份的中药材制成：地龙18-31份、当归10-20份、川芎8-16份、牡丹皮7-14份、白芍8-19份、熟地黄8-15份、郁金11-21份、陈皮11-19份、半夏7-14份、白术15-25份、茯苓8-16份、三七11-20份、乳香7-12份、丹参12-19份、桃仁8-15份、甘草8-14份。

2.如权利要求1所述的一种治疗脑溢血所致的肢体麻痹和疼痛的中药，其特征在于所述中药由如下重量份的中药材制成：地龙20-28份、当归12-18份、川芎10-15份、牡丹皮9-13份、白芍12-17份、熟地黄11-14份、郁金12-20份、陈皮12-17份、半夏9-13份、白术17-24份、茯苓11-14份、三七12-18份、乳香8-11份、丹参13-17份、桃仁9-13份、甘草9-13份。

3.如权利要求2所述的一种治疗脑溢血所致的肢体麻痹和疼痛的中药，其特征在于所述中药由如下重量份的中药材制成：地龙26份、当归15份、川芎13份、牡丹皮11份、白芍13份、熟地黄12份、郁金15份、陈皮15份、半夏10份、白术21份、茯苓12份、三七15份、乳香10份、丹参16份、桃仁11份、甘草10份。

4.如权利要求2所述的一种治疗脑溢血所致的肢体麻痹和疼痛的中药，其特征在于所述中药由如下重量份的中药材制成：地龙24份、当归18份、川芎15份、牡丹皮10份、白芍15份、熟地黄11份、郁金18份、陈皮13份、半夏12份、白术18份、茯苓13份、三七13份、乳香9份、丹参15份、桃仁10份、甘草12份。

5.如权利要求1-4任一所述的一种治疗脑溢血所致的肢体麻痹和疼痛的中药的制备工艺，其特征在于包括以下步骤：

1）称取地龙、当归、川芎、牡丹皮、白芍、熟地黄、郁金、陈皮、半夏、白术、茯苓、三七、乳香、丹参、桃仁、甘草各味中药，分别粉碎，备用；

2）将粉碎好的药材加入10倍重量的60%-70%的乙醇，浸泡12小时，加热回流提取2小时，过滤得滤液a；将滤渣加入6倍重量的60%-70%的乙醇，加热回流提取1小时，过滤得滤液b；

3）将滤液a和滤液b混合，减压蒸馏除去乙醇，获得醇提液；

4）将步骤2）中药渣加入5倍重量的纯化水回流煎煮2次，每次1.5小时，将两次煎煮的溶液与醇提液混合，减压浓缩至密度在70-75℃下为1.12-1.20，即为中药浓缩液；

5）将中药浓缩液加入辅料按现代制剂工艺制成口服液、颗粒剂或丸剂。

6.如权利要求1-4任一所述的一种治疗脑溢血所致的肢体麻痹和疼痛的中药，其特征在于：所述中药为口服液、颗粒剂或丸剂。