CN104056017A - 治疗内风湿的中药组合物及其制剂和制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗内风湿的中药组合物，中药组合物主要由下列原料药经加工制备而成：三七、红花、木通、大血藤、淫羊藿、丹参、防风、乌梢蛇、秦艽、钩藤、人参、万年青和甘草，由治疗内风湿的中药组合物和辅料制成口服制剂，口服制剂包括但不限于口服液、颗粒剂、片剂、滴丸剂或胶囊剂，还公开了该组合物及其制剂的制备方法。本发明的中药组合物成本低，治疗效果明显、服用方便、副作用小。

Description

治疗内风湿的中药组合物及其制剂和制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂领域，特别涉及一种治疗内风湿的中药组合物及其制剂和制备方法。

背景技术

内风湿，即类风湿，是风湿病的一种。该病的主要病因病机是由于食欲不节，纵欲无度，耗伤肾间动气，而肾间动气是“生气之源”，乃“五脏六腑之本，十二经之根，呼吸之门，三焦之原”，由于肾间动气受损伤，而不能有规律地推动三焦功能活动，而出现一系列症状。通常其活动性往往持续3-6个月，游走痛为机体关节疼痛，游走不定，时而在肩，时而在肘，时而在上肢。它是一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性自身免疫性疾病。滑膜炎持久反复发作，可导致关节内软骨和骨的破坏，关节功能障碍，甚至残废。

中药常采取温肾、益气、活血等手段对该类病进行治疗，且疗效显著，毒副作用小,具有广阔的前景。但实践中，由于许多中药具有起效慢、疗效长等缺点，严重影响其临床应用。

专利申请文件CN102935133A公开了一种用于治疗风湿性关节炎的中药组合物，它由如下重量份数的原料制备得到：当归、丹参、巴戟天、何首乌、白芍、赤芍、白术、续断、钩藤、淫羊藿、合欢皮、陈皮、菟丝子、山茱萸、黄芪、茯苓、甘草，通过益气养血，祛风除湿，搜风通络、化痰祛淤达到治疗风湿性关节炎的目的。

专利申请文件CN101209337公开了一种新的治疗风湿、类风湿的药酒及其制备方法。它主要由“四桑”、“四藤”、“四筋骨”以及九香虫、地鳖虫、淫年藿、川断、白花蛇、乌蛇、蜈蚣、鹿茸、海马、海龙、千斤拔、人参、鳖甲、龟版等80多味中药按比例倒入一定的白酒中浸泡而成。

将上述原料药制得纯中药制剂，取得效果且不易引发其他病变，达到治疗内风湿的作用，但其治愈效果并不显著；并且由于上述配方原料药种类繁多，成分复杂，对内风湿病症的疗效也不明显。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供一种治疗内风湿的中药组合物及其制剂，该中药组合物成本低，治疗效果明显、服用方便、副作用小。

本发明具体技术方案如下：

本发明提供一种治疗内风湿的中药组合物，该中药组合物主要由下列重量份的原料药经加工制备而成：

本发明所提供的组合物治疗内风湿的疗效显著；治愈率高，并且副作用少，成本低。

作为上述技术特征的优选方案，本发明治疗内风湿的中药组合物，主要由以下重量份的原料药经加工制备而成：

进一步的，为了使用及携带方便，本发明将治疗内风湿的中药组合物和辅料制成口服制剂，所述口服制剂包括但不限于口服液、颗粒剂、片剂、滴丸剂或胶囊剂，所述中药组合物与辅料的重量分数比为1:1.5-1:2.5。

进一步的，由本发明治疗内风湿的中药组合物和辅料制成的口服制剂为滴丸剂，辅料包括重量份为30-40份的乳糖醇、5-20份的聚氧乙烯单硬脂酸酯和2-5份的聚山梨醇酯-80。

乳糖醇和聚氧乙烯单硬脂酸酯作为赋形剂，使丸剂更好的成型，提高生物利用度，同时聚氧乙烯单硬脂酸酯利于提高丸剂的内凝聚性及塑性；添加少量聚山梨醇酯-80可提高滴丸主药的溶出度。辅料的混合使用，对主药的功效起协同作用，显著提高颗粒剂的成型和稳定性。

进一步的，由本发明治疗内风湿的中药组合物和辅料制成的口服制剂为胶囊剂，辅料包括胶囊壳和内容物辅料，内容物辅料包括重量份为5-15份的预胶化淀粉、2-5份的肉豆蔻酸、2-10份的微晶纤维素；胶囊壳包括重量份为2-4份的明胶、1-2份的海藻酸钠、1-3份的氢化蓖麻油、1-2份的醋酸纤维素钛酸酯和3-8份的水。

预胶化淀粉和微晶纤维素作为颗粒剂的赋形剂，使颗粒更好的成型；由于预胶化淀粉的粘胶性低，生产过程中会改善粉末混合物与机器金属部分的粘胶作用。预胶化淀粉和微晶纤维素的共同使用，可降低颗粒的吸湿性，增加药品稳定性，同时对颗粒剂有崩解作用，使颗粒具有良好的溶出性能，得到更好的均一性。而肉豆蔻酸有较好的润滑作用，降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性，防止粉末颗粒结块。上述辅料的共同使用对主药的功效起协同作用，提高颗粒剂性质的稳定；在药效作用持久的同时，药物的溶出和吸收速率快。

采用上述比例的明胶和海藻酸钠作为胶囊壳的囊材，具有协同作用，在显著提高胶囊壳的稳定性的同时，又与醋酸纤维素钛酸酯混合起到良好的缓释作用，从而减少病患的给药次数。氢化蓖麻油起到润滑剂作用，能够降低胶囊壳与模具壁间摩擦力，利于胶囊壳脱模。本发明提供的胶囊剂，性质稳定、患者依从性高且药性好。

本发明提供了中药组合物的制备方法，可以通过取所述重量份的药物直接水提取取得，或者通过水提取、醇提取混合得到。

进一步的，本发明的制备方法包括如下步骤：

a.称取处方量三七、红花、丹参、防风、乌梢蛇、秦艽、人参、万年青和甘草九味原料药，加水煎煮3次，第一次加水量为原料药总重的10倍，煎煮3h；第二次加水量为原料药总重的5倍，煎煮2h；第三次加水量为原料药总重的3倍，煎煮1h；合并煎煮液，过滤，滤液浓缩成相对密度为1.15g/ml，喷雾干燥成细粉；

b.称取处方量的木通、大血藤、淫羊藿和钩藤四味原料药，加50-65％乙醇水溶液提取2次，第一次加乙醇水溶液的量为原料药总重的10倍，回流2h，第二次加乙醇水溶液的量为原料药总重的8倍，回流1.5h；滤液回收乙醇后，再加水处理，冷藏24-36h，使杂质沉淀除去，减压浓缩成相对密度为1.15g/ml的滤液，喷雾干燥成细粉；

c.将步骤a和步骤b制得的细粉混合均匀，制得中药组合物。

本发明提供了治疗内风湿的中药组合物的滴丸剂的制备方法，包括以下步骤：

a.将乳糖醇、聚氧乙烯单硬脂酸酯和聚山梨醇酯-80置于水浴加热，制得熔融物，加入中药组合物的药粉，搅拌均匀，使其分散在熔融物中，制得滴制液；

b.将滴制液移入滴丸机的贮液槽保温80-90℃，冷凝液为二甲基硅油，冷凝液温度20-25℃，进行冷凝固化，制得丸粒；

c.取出丸粒，清除附着冷凝液，干燥、包装即得滴丸剂成品。

本发明还提供了治疗内风湿的中药组合物的胶囊剂的制备方法，包括以下步骤：

1)胶囊内容物的制备：

1.1制备治疗内风湿的中药组合物；

1.2.将组合物加到肉豆蔻酸、微晶纤维素中，研磨均匀，制得研磨物；

1.3将2/3重量的预胶化淀粉按体积比为1:2加入水中，制得水溶液；将研磨物和水溶液混合均匀，于高速剪切乳化，制得初乳；将初乳置于高压匀质机中乳化，制得乳液；将乳液超微粉碎，制得粒径范围为5-20μm的微囊；

1.4将微囊与剩余的预胶化淀粉混合均匀，制得混合粉；混合物溶于无水乙醇中，混合均匀，制软材，将软材过24目筛，制湿颗粒，将湿颗粒喷雾干燥，进行整粒，制得颗粒；

2)胶囊壳的制备：

2.1将水加热至60℃，搅拌下加入明胶和海藻酸钠，继续搅拌，加入醋酸纤维素钛酸酯和氢化蓖麻油，搅拌均匀，真空脱气，制得胶液；

2.2将步骤2.1制得的胶液通过压制法成型，25℃烘干，制得胶囊壳。

3).将步骤1.4制得的颗粒填充在步骤2.2中的胶囊壳内，制得胶囊剂。

本发明所述原料药的来源如下：

三七：本品为五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根。秋季花开前采挖，洗净，分开主根、支根及茎基，干燥。

红花：本品为菊科植物红花Carthamus tinctorius L.的干燥花。夏季花由黄变红时采摘取管状花，注意勿伤基部的子房，除去杂质，阴干或微火烘干，此时质较软，色深红最佳。

木通：为木通科植物白木通或三叶木通、木通的木质茎。9月采收，截取茎部，刮去外皮，阴干。

大血藤：本品为木通科植物大血藤Sargentodoxa cuneata(Oliv.)Rehd.et Wils.的干燥藤茎。秋、冬二季采收，除去侧枝，截段，干燥。

淫羊藿：本品为小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicornum Maxim.的干燥地上部分。夏、秋季茎叶茂盛时采割，除去粗梗及杂质，晒干或阴干。

丹参：本品为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bunge.的干燥根及根茎。春、秋二季采挖，除去泥沙，干燥。

防风：本品为伞形科植物防风Saposhnikovia divaricata(Turcz.)Schischk.的干燥根。春、秋二季采挖未抽花茎植株的根，除去须根及泥沙，晒干。

乌梢蛇：本品为游蛇科动物乌梢蛇Zaocys dhumnades(Cantor)的干燥体。多于夏、秋二季捕捉，剖开蛇腹或先剥去蛇皮留头尾，除去内脏，盘成圆盘状，干燥。

秦艽：本品为龙胆科植物秦艽Gentiana macrophylla Pall.，春、秋二季采挖，除去泥沙；秦艽及麻花艽晒软，堆置“发汗”至表面呈红黄色或灰黄色时，摊开晒干，或不经“发汗”直接晒干；小秦艽趁鲜时搓去黑皮，晒干。

钩藤:本品为茜草科植物钩藤Uncaria rhynch0phylla(Miq.)Jacks.或华钩藤Uncaria sinensis(Oliv.)Havil.及其同属多种植物的带钩枝条。春、秋采收带钩的嫩枝，剪去无钩的藤茎，晒干，或置锅内蒸后再晒干。

人参:本品为五加科植物人参Panax ginsengC.A.Mey.的干燥根。栽培者为“园参”，野生者为“山参”。多于秋季采挖，洗净。

万年青:为百合科万年青属植物万年青Rohdea japonica(Thunb.)Roth.，以根状茎或全草入药。秋季采挖根状茎，洗净，去须根，鲜用或切片晒干。全草鲜用，四季可采。

甘草:本品为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根。

本发明的治疗内风湿的中药组合物的配方，无刺激、无毒副作用；经过临床反复试验得到，治疗内风湿具有很好的疗效；性质稳定，见效快，有效率高。制成口服液、颗粒剂、片剂、滴丸剂或胶囊剂等口服剂型后，使用及携带更加方便，进一步提高了中药组合物的生物利用度及疗效。

具体实施方式

实施例1

一种治疗内风湿的中药组合物，该中药组合物主要由下列重量份的原料药经加工制备而成：

制备方法：

a.称取处方量三七、红花、丹参、防风、乌梢蛇、秦艽、人参、万年青和甘草九味原料药，加水煎煮3次，第一次加水量为原料药总重的10倍，煎煮3h；第二次加水量为原料药总重的5倍，煎煮2h；第三次加水量为原料药总重的3倍，煎煮1h；合并煎煮液，过滤，滤液浓缩成相对密度为1.15g/ml的滤液，喷雾干燥成细粉；

b.称取处方量的木通、大血藤、淫羊藿和钩藤四味原料药，加50-65％乙醇水溶液提取2次，第一次加乙醇水溶液的量为原料药总重的10倍，回流2h，第二次加乙醇水溶液的量为原料药总重的8倍，回流1.5h；滤液回收乙醇后，再加水处理，冷藏24-36h，使杂质沉淀除去，减压浓缩成相对密度为1.15g/ml的滤液，喷雾干燥成细粉；

c.将步骤a和步骤b制得的细粉混合均匀，制得中药组合物。

实施例2

一种治疗内风湿的中药组合物，该中药组合物由下列重量份的原料药经加工制备而成：

制备方法：按实施例1所述方法制备。

实施例3

一种治疗内风湿的中药组合物，该中药组合物主要由下列重量份的原料药经加工制备而成：

制备方法：按实施例1所述方法制备。

实施例4

一种治疗内风湿的中药组合物，该中药组合物由下列重量份的原料药经加工制备而成：

制备方法：按实施例1所述方法制备。

实施例5

一种治疗内风湿的中药组合物，该中药组合物主要由下列重量份的原料药经加工制备而成：

制备方法：按实施例1所述方法制备。

实施例6

一种治疗内风湿的中药组合物，该中药组合物由下列重量份的原料药经加工制备而成：

制备方法：按实施例1所述方法制备。

实施例7

一种治疗内风湿的中药组合物，该中药组合物主要由下列重量份的原料药经加工制备而成：

制备方法：按实施例1所述方法制备。

实施例9滴丸剂

实施例1所制备的组合物 30g

辅料：乳糖醇 22g

聚氧乙烯单硬脂酸酯 22g

聚山梨醇酯-80 3g

制备方法：

a.将乳糖醇、聚氧乙烯单硬脂酸酯和聚山梨醇酯-80置于水浴加热，制得熔融物，加入中药组合物的药粉，搅拌均匀，使其分散在熔融物中，制得滴制液；

b.将滴制液移入滴丸机的贮液槽保温80-90℃，冷凝液为二甲基硅油，冷凝液温度20-25℃，进行冷凝固化，制得丸粒；

c.取出丸粒，清除附着冷凝液，干燥、包装即得滴丸剂成品，共100粒，每粒约0.7g。

实施例10滴丸剂

实施例4所制备的组合物 30g

辅料：乳糖醇 40g

聚氧乙烯单硬脂酸酯 30g

聚山梨醇酯-80 5g

制备方法：按实施例9所述方法制备，制的滴丸共100粒，每粒约1.0g。

实施例11胶囊剂

胶囊内容物：

实施例2所制备的组合物 30g

内容物辅料：预胶化淀粉 16g

肉豆蔻酸 5g

微晶纤维素 12g

胶囊壳：

辅料：明胶 2g

海藻酸钠 1.5g

醋酸纤维素钛酸酯 1.5g

氢化蓖麻油 1.3g

水 6g

制备方法：

1)胶囊内容物的制备：

1.1制备治疗内风湿的中药组合物；

1.2.将组合物加到肉豆蔻酸、微晶纤维素中，研磨均匀，制得研磨物；

1.3将2/3重量的预胶化淀粉按体积比为1:2加入水中，制得水溶液；将研磨物和水溶液混合均匀，于高速剪切乳化，制得初乳；将初乳置于高压匀质机中乳化，制得乳液；将乳液超微粉碎，制得粒径范围为5μm的微囊；

1.4将微囊与剩余的预胶化淀粉混合均匀，制得混合粉；混合物溶于无水乙醇中，混合均匀，制软材，将软材过24目筛，制湿颗粒，将湿颗粒喷雾干燥，进行整粒，制得颗粒；

2)胶囊壳的制备：

2.1将水加热至60℃，搅拌下加入明胶和海藻酸钠，继续搅拌，加入醋酸纤维素钛酸酯和氢化蓖麻油，搅拌均匀，真空脱气，制得胶液；

2.2将步骤2.1制得的胶液通过压制法成型，25℃烘干，制得胶囊壳。

3).将步骤1.4制得的颗粒填充在步骤2.2中的胶囊壳内，制得胶囊剂220粒，每粒约0.32g。

实施例12胶囊剂

胶囊内容物：

实施例3所制备的组合物 30g

内容物辅料：预胶化淀粉 22g

肉豆蔻酸 7g

微晶纤维素 20g

胶囊壳：

辅料：明胶 4g

海藻酸钠 2g

醋酸纤维素钛酸酯 2g

氢化蓖麻油 2.1g

水 9g

制备方法：按实施例11所述方法制备制得胶囊250粒，每粒约0.4g。

试验1稳定性试验

1.加速试验

取实施例11的胶囊剂，分成3批，分别编号为样品1、样品2和样品3，在温度40±2℃下，相对湿度为75％±5％的条件下放置6个月，在试验期间1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按中国药典中的规定，检测胶囊剂的性状、淫羊藿苷的含量(标示量％)，结果发现，各项指标均无明显变化。

2.长期试验

取实施例11的胶囊剂，分成3批，分别编号为样品1、样品2和样品3，在温度25±2℃下，相对湿度为60％±10％的条件下放置24个月，在试验期间0个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月末分别取样一次，按中国药典中的规定，检测胶囊剂的性状、淫羊藿苷的含量(标示量％)，结果发现，各项指标均无明显变化。

试验2临床试验

1.诊断标准

根据《中西医学诊断学》所记载，内风湿关节炎。

2.试验病例

收治患者共52例，年龄均在30-60岁之间；均经检查确诊均为内风湿关节炎。

3.分组及给药

将52例内风湿关节炎患者随机分成治疗组32例，对照组20例；以上治疗组均给予本发明实施例1制成的治疗内风湿的中药组合物，一次0.6g，一日3次，一周为一疗程，服用6个疗程；对照组给予布洛芬缓释片，每片基重0.2g，一次3片，一日3次，一周为一疗程，服用6个疗程。

4.观察方法

每例患者均全部记录病史，体征，诊断，疼痛部位及性质和有关的物理、生理检查。

5.疗效评定标准

痊愈：治疗后病症全部消失，达到临床治愈标准；

显效：治疗后病情体征明显改善；

有效：治疗后病情体征有所改善；

无效：治疗前后无变化。

6.治疗分析

将患者临床资料经整理分析，将治疗组与对照组在痊愈、显效、有效和无效四个标准中进行比较，通过检验来验证治疗组和对照组之间的差异。

7.结果

治疗组和对照组的疗效如表1。

表1治疗组和对照组对内风湿关节炎治疗效果比较

治疗组与对照组相比较具有显著性差异(P^a<0.01)；

8.结论

本发明提供的治疗内风湿的中药组合物及其口服制剂对内风湿关节炎具有显著的疗效，有效率达到96.8％以上，并且不易复发；其治疗效果明显优于对照组。在验证其疗效过程中，未发现任何不良反应及毒副作用。

典型病例1

王某，女，55岁，双侧膝关节疼痛2年以上，活动受限。给予输液、口服中西药物(名、量不详)及电针、神灯、局部封闭等多种方法治疗，未见明显效果，反而越来越重。按疗程使用由本发明的治疗内风湿的中药组合物制得的口服制剂，使用方法为每天三次，饭后温水冲服，一周为1个疗程。治疗1个疗程后，患者症状减轻。继续使用5个疗程，症状完全消失。跟踪调查发现一年后无复发。

典型病例2

何某，男，44岁，膝关节疼痛左侧4年，右侧2年，近3个月加重。去某诊所进行小针刀治疗5次，每次治疗立时见效，过后复原，并配合服用附桂骨痛片等药，感到效果不佳。按疗程使用由本发明的治疗内风湿的中药组合物制得的口服制剂，使用方法为每天3次，饭后温水冲服，一周为1个疗程。治疗1个疗程后，患者症状减轻。继续使用6个疗程，症状基本消失。跟踪调查发现一年后无复发。

Claims (9)

1.一种治疗内风湿的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物主要由下列重量份的原料药经加工制备而成：

2.如权利要求1所述的治疗内风湿的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物主要由下列重量份的原料药经加工制备而成：

3.由权利要求1-2中任一项所述的治疗内风湿的中药组合物和辅料制成的口服制剂，其特征在于，所述口服制剂包括但不限于口服液、颗粒剂、片剂、滴丸剂或胶囊剂，所述中药组合物与辅料的重量分数比为1:1.5-1:2.5。

4.如权利要求3所述的治疗内风湿的中药组合物和辅料制成的口服制剂，其特征在于，所述口服制剂为滴丸剂，所述辅料包括重量份为30-40份的乳糖醇、5-20份的聚氧乙烯单硬脂酸酯和2-5份的聚山梨醇酯-80。

5.如权利要求3所述的治疗内风湿的中药组合物和辅料制成的口服制剂，其特征在于，所述口服制剂为胶囊剂，所述辅料包括胶囊壳和内容物辅料，所述内容物辅料包括重量份为5-15份的预胶化淀粉、2-5份的肉豆蔻酸和2-10份的微晶纤维素；所述胶囊壳包括重量份为2-4份的明胶、1-2份的海藻酸钠、1-3份的氢化蓖麻油、1-2份的醋酸纤维素钛酸酯和3-8份的水。

6.一种权利要求1-2中任一项所述的治疗内风湿的中药组合物的制备方法，其特征在于，可以通过取所述重量份的原料药直接水提取取得，或者通过水提取、醇提取混合得到。

7.如权利要求6所述的治疗内风湿的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

a.称取处方量三七、红花、丹参、防风、乌梢蛇、秦艽、人参、万年青和甘草九味原料药，加水煎煮3次，第一次加水量为原料药总重的10倍，煎煮3h；第二次加水量为原料药总重的5倍，煎煮2h；第三次加水量为原料药总重的3倍，煎煮1h；合并煎煮液，过滤，滤液浓缩成相对密度为1.15g/ml的滤液，喷雾干燥成细粉；

b.称取处方量的木通、大血藤、淫羊藿和钩藤四味原料药，加50-65％乙醇水溶液提取2次，第一次加乙醇水溶液的量为原料药总重的10倍，回流2h，第二次加乙醇水溶液的量为原料药总重的8倍，回流1.5h；滤液回收乙醇后，再加水处理，冷藏24-36h，使杂质沉淀除去，减压浓缩成相对密度为1.15g/ml的滤液，喷雾干燥成细粉；

c.将步骤a和步骤b制得的细粉混合均匀，制得中药组合物。

8.一种权利要求5所述的治疗内风湿的中药组合物和辅料制成的口服制剂的制备方法，其特征在于，所述滴丸剂制备包括以下步骤：

a.将乳糖醇、聚氧乙烯单硬脂酸酯和聚山梨醇酯-80置于水浴加热，制得熔融物，加入中药组合物的药粉，搅拌均匀，使其分散在熔融物中，制得滴制液；

b.将滴制液移入滴丸机的贮液槽保温80-90℃，冷凝液为二甲基硅油，冷凝液温度20-25℃，进行冷凝固化，制得丸粒；

c.取出丸粒，清除附着冷凝液，干燥、包装即得滴丸剂成品。

9.一种权利要求6所述的治疗内风湿的中药组合物和辅料制成的口服制剂的制备方法，其特征在于，所述胶囊剂的制备方法包括以下步骤：

1)胶囊内容物的制备：

1.1制备治疗内风湿的中药组合物；

1.2.将组合物加到肉豆蔻酸、微晶纤维素中，研磨均匀，制得研磨物；

1.3将2/3重量的预胶化淀粉按体积比为1:2加入水中，制得水溶液；将研磨物和水溶液混合均匀，于高速剪切乳化，制得初乳；将初乳置于高压匀质机中乳化，制得乳液；将乳液超微粉碎，制得粒径范围为5-20μm的微囊；

1.4将微囊与剩余的预胶化淀粉混合均匀，制得混合粉；混合物溶于无水乙醇中，混合均匀，制软材，将软材过24目筛，制湿颗粒，将湿颗粒喷雾干燥，进行整粒，制得颗粒；

2)胶囊壳的制备：

2.1将水加热至60℃，搅拌下加入明胶和海藻酸钠，继续搅拌，加入醋酸纤维素钛酸酯和氢化蓖麻油，搅拌均匀，真空脱气，制得胶液；

2.2将步骤2.1制得的胶液通过压制法成型，25℃烘干，制得胶囊壳。

3)将步骤1.4制得的颗粒填充在步骤2.2中的胶囊壳内，制得胶囊剂。