CN104491114A - 一种中药组合物的新用途 - Google Patents

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Abstract

本发明公开一种中药组合物的新用途，具体为一种中药组合物在制备治疗坐骨神经痛合并骨质疏松症药物中的新用途，属于中药领域。该中药是由川芎、没药、红花、白芍、威灵仙、续断、皂角刺、牛膝、透骨草、秦艽、当归、淫羊藿、板蓝根、茯苓、花椒、地龙、五加皮、木通、冰片、甘草等20味药材为原料，经过现代制药工艺加工而成的，该中药组合物在治疗疗坐骨神经痛合并骨质疏松症方面不但具有见效快、疗效好、易除根、不易复发等治疗优势，而且具有制作工艺简便、药效稳定、易于推广应用等技术优势。

Description

一种中药组合物的新用途
技术领域
本发明公开一种中药组合物的新用途，具体为一种中药组合物在制备治疗坐骨神经痛合并骨质疏松症药物中的新用途，属于中药领域。
技术背景
坐骨神经痛是指坐骨神经通路及其分布区的疼痛综合征。即疼痛位于臀部、大腿后侧、小腿后外侧和足外侧。按病因分为原发性和继发性坐骨神经痛，前者即坐骨神经炎，临床上少见，往往与体内感染源有关；继发性坐骨神经痛，最常见的病因是腰椎间盘脱出，还有椎管狭窄，肿瘤，结核，妊娠子宫压迫，蛛网膜炎等。
坐骨神经痛轻症或慢性期者，以抗炎镇痛、维生素类药物为主。而急性期、创伤或风湿等病例还可合用激素治疗。虽有一定疗效，但副作用大，费用昂贵，且治标不治本。
骨质疏松症是一种系统性骨病，其特征是骨量下降和骨的微细结构破坏，表现为骨的脆性增加，因而骨折的危险性大为增加，即使是轻微的创伤或无外伤的情况下也容易发生骨折。骨质疏松症是一种多因素所致的慢性疾病。在骨折发生之前，通常无特殊临床表现。该病女性多于男性，常见于绝经后妇女和老年人。随着我国老年人口的增加，骨质疏松症发病率处于上升趋势，在我国乃至全球都是一个值得关注的健康问题。
根据骨密度缺少产生原因和作用机理的不同，可以选择不同的方法增加骨密度，目前临床治疗多采用钙剂、活性维生素D、性激素、降钙素、双膦酸盐和氟化物等，虽有一定疗效，但同样存在副作用大，费用昂贵，且治标不治本的问题。在治疗方面，西医学尚缺乏有效地措施，药物应用也十分有限。单纯的补钙仅能延缓但不能阻止骨量的丢失，因此研究开发一种高效补充流失钙质并能固本防止骨量流失、且安全无毒副作用，从而从根本上解决骨质疏松的药物已经成为了亟待需要解决的问题。
中医认为坐骨神经痛症可有风寒湿痹、气血瘀滞、肝肾不足证型三类。
风寒湿痹型系因风寒湿邪侵袭机体、客于经络，阻滞气血运行所致，故应以祛风散寒、温经活络、除湿止痛为要。
气血淤滞型系因气血痹阻、经络瘀滞所致，故应在风寒湿痹型用药之外，再添活血化瘀之药。
肝肾不足型系因脏腑经络失养、肝肾亏虚所致，故应以补肝肾、强腰膝、通经络为主。
中医认为骨密度下降起因有二，一为肾精不足，中医学理论中有“肾主骨，生髓充脑，其华在发”之说，故肾精不足则筋骨无力；二为脾肾气虚，脾虚失运化之功则肾精亏虚，骨骼失养，故而脆弱无力。
中医药源远流长，其在治疗骨质疏松症以及其引发的继发性坐骨神经痛方面积累了丰富的临床实践和中医理论，结合现代中医药发展理论，从提高药物疗效、降低副作用的角度出发，经过对中药成分进行筛选提取和/或配伍制得的制剂，其副作用小，安全性高，具有化学药物不能比拟的优势。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种中药组合物在制备治疗坐骨神经痛合并骨质疏松症药物中的新用途，开发一种治疗坐骨神经痛合并骨质疏松症的中药组合物，并且利用现代制药技术将其加工成方便使用的制剂，要求制备工艺简便、药效稳定、普遍适用性好。
为了解决上述技术问题，本发明提供了包括如下重量份中药材的中药组合物：
川芎10-20份、没药15-30份、红花10-18份、白芍20-30份、威灵仙8-16份、续断8-17份、皂角刺11-24份、牛膝8-18份、透骨草9-19份、秦艽5-12份、当归15-33份、淫羊藿11-28份、板蓝根5-16份、茯苓12-25份、花椒4-14份、地龙5-13份、五加皮7-19份、木通9-18份、冰片4-11份、甘草20-30份。
作为本发明优选的中药组合物组方，包括以下重量份的中药材：
川芎15份、没药25份、红花16份、白芍25份、威灵仙12份、续断14份、皂角刺22份、牛膝17份、透骨草16份、秦艽8份、当归28份、淫羊藿18份、板蓝根12份、茯苓20份、花椒8份、地龙12份、五加皮16份、木通15份、冰片8份、甘草25份。
发明人将上述组方做成制剂的技术方案为以下步骤：
（1）、按配比称取各味中药材；
（2）、将川芎、白芍、威灵仙、续断、皂角刺、牛膝、秦艽、当归、淫羊藿、板蓝根、茯苓、地龙、五加皮、木通、甘草分别粉碎，加8倍重量的纯化水，浸泡18小时，回流煎煮4小时，过滤；将滤渣再加4倍重量的纯化水，回流煎煮2小时，过滤；合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.05（60℃测），即为水提浓缩液，备用；
（3）、将步骤（2）的药渣加6倍重量的80%的乙醇，回流煎煮3小时，过滤；将滤渣再加4倍重量的60%的乙醇，回流煎煮2小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，即为醇提浓缩液，备用；
（4）、将水提浓缩液和醇提浓缩液混合，减压浓缩，烘干获得干浸膏，研磨过120目筛，为细粉A，备用；
（5）、将没药、红花、透骨草、花椒洗净，烘干，粉碎，磨细过200目筛，为细粉B，备用；
（6）、将冰片磨细过120目筛，为细粉C，备用；
（7）、将细粉A、细粉B和细粉Ｃ混合均匀，添加辅料制成成品制剂。
为了更好地表达本发明的中药组合物，所述药物制剂均可按照本领域技术人员所熟知的中药组合物制备方法制备得到。优选地，本发明中药组合物按照常规制备工艺制备成颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、口服液或散剂。
本发明所用中药材的来源、性味归经及功用：
川芎：本品为伞形科植物川芎的干燥根茎。味辛，性温；归肝、胆、心包经；活血行气，祛风止痛。
没药：橄榄科没药属植物没药树及同属他种植物的树干皮部渗出的油胶树脂。味苦，性平；入肝经；散瘀止痛，外用消肿生肌。
红花：别名红蓝花、刺红花，菊科、红花属植物。味辛，性温；入心、肝经；活血通经，去瘀止痛。
白芍：本品为毛茛科植物芍药的干燥根。味苦、酸，性微寒；归肝、脾经；平肝止痛，养血调经，敛阴止汗。
威灵仙：本品为毛茛科植物威灵仙、棉团铁线莲（山蓼）或东北铁线莲（黑薇）的干燥根及根茎。味辛、咸，性温；归膀胱经；祛风除湿，通络止痛。
续断：本品为续断科植物续断的干燥根。味苦、辛，性微温；归肝、肾经；补肝肾，强筋骨，续折伤，止崩漏。
皂角刺：本品为豆科植物皂荚的干燥棘刺。味辛，性温；归肝、胃经；消肿托毒，排脓，杀虫。
牛膝：本品为苋科植物牛膝的干燥根。味苦、酸，性平；归肝、肾经；补肝肾，强筋骨，逐瘀通经，引血下行。
透骨草：大戟科地构叶属植物地构叶、凤仙花科草本植物凤仙花、紫葳科角蒿属植物角蒿、豆科野豌豆属植物山野豌豆的全草和杜鹃花科白珠树属植物滇白珠的全株。味辛、苦，性温；归肝、肾经；祛风除湿，解毒止痛。
秦艽：本品为龙胆科植物秦艽、麻花秦艽、粗茎秦艽或小秦艽的干燥根。味辛、苦，性平；归胃、肝、胆经；祛风湿，清湿热，止痹痛。
当归：本品为伞形科植物当归的干燥根。味甘、辛，性温；归肝、心、脾经；补血活血，调经止痛，润肠通便。
淫羊藿：本品为小檗科植物淫羊藿、箭叶淫羊藿、柔毛淫羊藿、巫山淫羊藿、或朝鲜淫羊藿的干燥地上部分。味辛、甘，性温；归肝、肾经；补肾阳，强筋骨，祛风湿。
板蓝根：本品为十字花科植物菘蓝的干燥根。味苦，性寒；归心、胃经；清热解毒，凉血利咽。
茯苓：本品为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核。味甘、淡，性平；归心、脾、肾经；渗湿利水、健脾和胃、宁心安神。
花椒：本品为芸香科植物青椒（香椒、青花椒、山椒、狗椒）或花椒（蜀椒、川椒、红椒、红花椒、大红袍）的干燥成熟果皮（花椒）及种子（椒目）入药。味辛，性温；归脾、胃、肾经；温中止痛，杀虫止痒。
地龙：本品为巨蚓科动物参环毛蚓、通俗环毛蚓、威廉环毛蚓或栉盲环毛蚓的干燥体。味咸，性寒；归肝、脾、膀胱经；清热定惊，通络，平喘，利尿。
五加皮：本品为五加科植物细柱五加的干燥根皮。味辛、苦，性温；归肝、肾经；祛风湿，补肝肾，强筋骨。
木通：为木通科植物白木通或三叶木通、木通的木质茎。味苦，性凉；入心、小肠、膀胱经；泻火行水，通利血脉。
冰片：分机制冰片与艾片两类。机制冰片以松节油、樟脑等为原料经化学方法合成的龙脑；艾片为菊科艾纳香属植物大风艾的鲜叶经蒸气蒸馏、冷却所得的结晶，又称“艾粉”或“结片”。味辛、苦，性微寒；归心、脾、肺经；开窍醒神，清热止痛。
甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根。味甘，性平；归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。
本发明中药组方的组方分析：
本发明中药组方是在传统验方的基础上，遵循中药配伍原理，依据发明人对骨质增生的辨证认知，结合发明人多年的中医临床经验和现代人的患病特点，经过临床的反复检验调整，科学搭配而得。该组方是以川芎、没药、红花、白芍、威灵仙、透骨草为君药，活血行气、散瘀止痛、活血通经、祛风除湿、通络止痛；以续断、皂角刺、牛膝、五加皮、花椒为臣药，强骨续伤、逐瘀通经、祛湿补肾；以秦艽、淫羊藿、茯苓、板蓝根为佐药，清湿止痹、补肾强骨、渗湿利水、健脾和胃；以地龙、当归、木通、冰片为使药，通络活血、通利血脉、清热止痛；以甘草调和诸药，使诸药协同配合、相辅相成，达到祛风除湿、补肾强骨、散瘀止痛、通络活血等功效，对坐骨神经痛合并骨质疏松症有十分显著的治疗效果。
与现有技术相比，本发明中药组合物具有见效快、疗效好、易除根、不易复发等治疗优势，经临床实验验证治愈率达76.5％，总有效率达97.0%。并且具有制作工艺简便、药效稳定、易于推广应用等技术优势。
具体实施方式
以下通过具体实施例进一步描述本发明，但本领域技术人员应该知晓，所述实施例并不以任何方式限制本发明。
实施例1
（1）、按配比称取各味中药材：川芎10kg、没药15kg、红花10kg、白芍20kg、威灵仙8kg、续断8kg、皂角刺11kg、牛膝8kg、透骨草9kg、秦艽5kg、当归15kg、淫羊藿11kg、板蓝根5kg、茯苓12kg、花椒4kg、地龙5kg、五加皮7kg、木通9kg、冰片4kg、甘草20kg；
（2）、将川芎、白芍、威灵仙、续断、皂角刺、牛膝、秦艽、当归、淫羊藿、板蓝根、茯苓、地龙、五加皮、木通、甘草分别粉碎，加8倍重量的纯化水，浸泡18小时，回流煎煮4小时，过滤；将滤渣再加4倍重量的纯化水，回流煎煮2小时，过滤；合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.05（60℃测），即为水提浓缩液，备用；
（3）、将步骤（2）的药渣加6倍重量的80%的乙醇，回流煎煮3小时，过滤；将滤渣再加4倍重量的60%的乙醇，回流煎煮2小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，即为醇提浓缩液，备用；
（4）、将水提浓缩液和醇提浓缩液混合，减压浓缩，烘干获得干浸膏，研磨过120目筛，为细粉A，备用；
（5）、将没药、红花、透骨草、花椒洗净，烘干，粉碎，磨细过200目筛，为细粉B，备用；
（6）、将冰片磨细过120目筛，为细粉C，备用；
（7）、将细粉A、细粉B和细粉Ｃ混合均匀，并加入制剂常用辅料制备成片剂。
实施例2
（1）、按配比称取各味中药材：川芎20kg、没药30kg、红花18kg、白芍30kg、威灵仙16kg、续断17kg、皂角刺24kg、牛膝18kg、透骨草19kg、秦艽12kg、当归33kg、淫羊藿28kg、板蓝根16kg、茯苓25kg、花椒14kg、地龙13kg、五加皮19kg、木通18kg、冰片11kg、甘草30kg；
（2）、将川芎、白芍、威灵仙、续断、皂角刺、牛膝、秦艽、当归、淫羊藿、板蓝根、茯苓、地龙、五加皮、木通、甘草分别粉碎，加8倍重量的纯化水，浸泡18小时，回流煎煮4小时，过滤；将滤渣再加4倍重量的纯化水，回流煎煮2小时，过滤；合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.05（60℃测），即为水提浓缩液，备用；
（3）、将步骤（2）的药渣加6倍重量的80%的乙醇，回流煎煮3小时，过滤；将滤渣再加4倍重量的60%的乙醇，回流煎煮2小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，即为醇提浓缩液，备用；
（4）、将水提浓缩液和醇提浓缩液混合，减压浓缩，烘干获得干浸膏，研磨过120目筛，为细粉A，备用；
（5）、将没药、红花、透骨草、花椒洗净，烘干，粉碎，磨细过200目筛，为细粉B，备用；
（6）、将冰片磨细过120目筛，为细粉C，备用；
（7）、将细粉A、细粉B和细粉Ｃ混合均匀，并加入制剂常用辅料制备成胶囊剂。
实施例3
（1）、按配比称取各味中药材：川芎15kg、没药25kg、红花16kg、白芍25kg、威灵仙12kg、续断14kg、皂角刺22kg、牛膝17kg、透骨草16kg、秦艽8kg、当归28kg、淫羊藿18kg、板蓝根12kg、茯苓20kg、花椒8kg、地龙12kg、五加皮16kg、木通15kg、冰片8kg、甘草25kg；
（2）、将川芎、白芍、威灵仙、续断、皂角刺、牛膝、秦艽、当归、淫羊藿、板蓝根、茯苓、地龙、五加皮、木通、甘草分别粉碎，加8倍重量的纯化水，浸泡18小时，回流煎煮4小时，过滤；将滤渣再加4倍重量的纯化水，回流煎煮2小时，过滤；合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.05（60℃测），即为水提浓缩液，备用；
（3）、将步骤（2）的药渣加6倍重量的80%的乙醇，回流煎煮3小时，过滤；将滤渣再加4倍重量的60%的乙醇，回流煎煮2小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，即为醇提浓缩液，备用；
（4）、将水提浓缩液和醇提浓缩液混合，减压浓缩，烘干获得干浸膏，研磨过120目筛，为细粉A，备用；
（5）、将没药、红花、透骨草、花椒洗净，烘干，粉碎，磨细过200目筛，为细粉B，备用；
（6）、将冰片磨细过120目筛，为细粉C，备用；
（7）、将细粉A、细粉B和细粉Ｃ混合均匀，并加入制剂常用辅料制备成胶囊剂。
实施例4
（1）、按配比称取各味中药材：川芎12kg、没药24kg、红花11kg、白芍23kg、威灵仙10kg、续断16kg、皂角刺22kg、牛膝9kg、透骨草16kg、秦艽7kg、当归30kg、淫羊藿14kg、板蓝根12kg、茯苓17kg、花椒11kg、地龙12kg、五加皮16kg、木通14kg、冰片7kg、甘草20kg；
（2）、将川芎、白芍、威灵仙、续断、皂角刺、牛膝、秦艽、当归、淫羊藿、板蓝根、茯苓、地龙、五加皮、木通、甘草分别粉碎，加8倍重量的纯化水，浸泡18小时，回流煎煮4小时，过滤；将滤渣再加4倍重量的纯化水，回流煎煮2小时，过滤；合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.05（60℃测），即为水提浓缩液，备用；
（3）、将步骤（2）的药渣加6倍重量的80%的乙醇，回流煎煮3小时，过滤；将滤渣再加4倍重量的60%的乙醇，回流煎煮2小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，即为醇提浓缩液，备用；
（4）、将水提浓缩液和醇提浓缩液混合，减压浓缩，烘干获得干浸膏，研磨过120目筛，为细粉A，备用；
（5）、将没药、红花、透骨草、花椒洗净，烘干，粉碎，磨细过200目筛，为细粉B，备用；
（6）、将冰片磨细过120目筛，为细粉C，备用；
（7）、将细粉A、细粉B和细粉Ｃ混合均匀，加入乙醇至含醇量为75%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇浓缩，加水至1000ml，搅匀，分装，流通蒸汽灭菌35min，即得合剂。
实施例5、本发明中药组合物对小鼠热板镇痛的影响
1 小鼠热板疼痛模型制作
将体重22-24g雌性小鼠放在热板测痛仪上，筛选合格♀性小鼠90只(舔后足时间< 5 s或> 30 s弃置，为防止足部烫伤，也应设截止时间，一般为60s) ，以小鼠添后足反应的潜伏期为痛阈指标，取60只雌性动物，分为5组，12只/组，即模型组、强骨胶囊组、本发明中药组合物（按实施例3所述中药处方和制备工艺制得）低剂量组、中剂量组和高剂量组。各组均为灌胃给药，1次/天，给药剂量如表1所示，连续给药14d后，测定末次药后60 min、120 min发生添足反应的时间。
2 本发明中药组合物对小鼠热板镇痛实验中舔足反应潜伏期的影响
小鼠舔足反应潜伏期时间显示，与模型组比较，给药后1h和2h后，本发明中药组合物各个给药组的小鼠添足反应的潜伏期均大于模型组，存在剂量依赖关系，并且高剂量组的潜伏期显著大于模型组（P＜0.05）。说明该本发明中药组合物能够延长小鼠对热板刺激的添足反应潜伏期，有一定的镇痛作用。同样实验条件下，强骨胶囊组也延长了小鼠添足反应的潜伏期，具有一定的镇痛作用，但其镇痛效果与模型组无显著性差异。结果见表1。
表1小鼠舔足反应潜伏期时间表                                                
 注：与模型组比较，*P＜0.05，** P＜0.01
实施例6、本发明中药组合物对维甲酸大鼠骨质疏松症的治疗作用
1、骨质疏松大鼠模型制作及给药
60 只雌性SD 大鼠, 各批大鼠皆随机分为6 组,每组10 只, 各组分笼喂养。第1 组为空白对照组,每天灌服一定量的蒸馏水; 第2 组为模型组, 每天灌服一定量的维甲酸1% 羟甲基纤维素钠混悬液(80mg /kg ) ; 第3 组为强骨胶囊组, 每天灌服一定量的维甲酸1% 羟甲基纤维素钠混悬液(80mg /kg)及一定量的强骨胶囊1% 羚甲基纤维素钠混悬液(12 mg /kg) ; 第4 、5、6 组分别为中药组合物低、中、高剂量组, 每天灌服一定量的维甲酸1%羟甲基纤维素钠混悬液(80 mg /kg) 及中药组合物的羟甲基纤维素钠混悬液(分别相当于生药材5 mg /kg、20 mg /kg、50 mg /kg), 连续灌服14 d 后, 将维甲酸混悬液改为蒸馏水后继续灌服至30 d 止。
观察项目及方法：末次给药24 h 后, 称取体重, 以戊巴比妥钠(30 mg /kg)麻醉, 用xR-36型动态过滤双能x 线骨密度诊断仪扫描各组大鼠的全身, 分别测定左右胫骨, 下领骨及腰椎的骨密度(bone mineral density BMD )
2、试验结果
各组数据均用(x士s) 表示, 用SPSS软件包10.0进行t 检验显著性分析。中药组合物对对BMD 的影响如表2所示。
表2中药组合物对大鼠骨质疏松模型的骨密度的影响
 与空白对照组比较，**P＜0.01；与模型组对比，#P＜0.05，##P＜0.01
模型组与空白组比较, 左胫骨、右胫骨、下领骨和腰椎的BMD 均有显著性差异,表明维甲酸致骨质疏松大鼠的骨矿含量明显下降。与模型组比较，强骨胶囊组和本发明中药组合物各组均可以升高大鼠骨矿含量。其中本发明中药组合物低、高、中剂量组与模型组比较, 显著提高了模型鼠左胫骨、右胫骨、下领骨和腰椎的BMD, 表明一定剂量的中药组合物能明显增加维甲酸致大鼠骨质疏松模型的骨矿盐含量，且高、中剂量组对大鼠骨质疏松模型的骨矿盐含量与强骨胶囊组相比具有显著性的差异。
实施例7 本发明中药组合物的临床治疗效果
为表明本发明的中药对骨质疏松并坐骨神经痛的治疗效果，本发明人对182例病例临床观察，原发性骨质疏松症及继发性坐骨神经痛患者68例，均经美国Luner 公司DPS-L 型双能X 线骨密度仪测定，骨密度（BMD）低于相应正常年龄段骨量峰值两个标准差，年龄为52岁～86岁，平均为(64.3±12.1)岁。坐骨神经痛的诊断标准(1)有沿坐骨神经分布区域内传导性放射性疼痛；(2)有神经干压痛；(3)坐骨神经牵拉征阳性；(4)坐骨神经支配范围内不同程度的运动、感觉反射和植物神经障碍，常见跟腱反射减低或消失；纳入标准：符合诊断标准，中医诊断为风寒湿痹型或兼肝肾虚型痹症患者。排出标准：增殖性脊椎炎、结核性脊椎炎、肿瘤等原因引起的坐骨神经痛
所有受试者经体格检查，肝肾功能正常，无内分泌疾病及钙、磷代谢紊乱，以前未有过代谢性骨病病史，未服用过激素类药物。所有病例均有不同程度的腰痛和骨关节痛,病程均在一年之内。根据患者年龄，性别，骨密度，疼痛程度配对随机分为2组。治疗组34例，男17例，女17例，平均年龄64岁；对照组34例，男17例，女17例，平均年龄66岁。组间具有可比性P>0.05
实验组使用实施例3所得中药胶囊剂，一日两次，每次20mg/kg，于每日早晚饭后半小时服用。对照组肌注降钙素(诺华制药Norvatis 生产，50 IU/ 支)，第一周50 IU,1/d，以后每周肌注50 IU 2 次。两组均以30 天为1 个疗程，3 个疗程后评定疗效。
疗效情况判定标准：1、痊愈：临床症状消失。2、显效：症状有明显好转。3、有效：症状有所好转。4、无效：症状、体征无好转。
服用本发明药物后，26人治愈，治愈率达76.5％，7人有效，总有效率达97.0%。对照组治愈24例，有效4例，治愈率为70.6%，总有效率为82.4%。

Claims (4)

1.一种中药组合物在制备治疗坐骨神经痛合并骨质疏松症药物中的新用途，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的中药材加工而成：
川芎10-20份、没药15-30份、红花10-18份、白芍20-30份、威灵仙8-16份、续断8-17份、皂角刺11-24份、牛膝8-18份、透骨草9-19份、秦艽5-12份、当归15-33份、淫羊藿11-28份、板蓝根5-16份、茯苓12-25份、花椒4-14份、地龙5-13份、五加皮7-19份、木通9-18份、冰片4-11份、甘草20-30份。
2.如权利要求1所述的新用途，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的中药材加工而成：
川芎15份、没药25份、红花16份、白芍25份、威灵仙12份、续断14份、皂角刺22份、牛膝17份、透骨草16份、秦艽8份、当归28份、淫羊藿18份、板蓝根12份、茯苓20份、花椒8份、地龙12份、五加皮16份、木通15份、冰片8份、甘草25份。
3.如权利要求1-2任一所述的新用途，其特征在于，所述中药组合物的加工工艺为以下步骤：
（1）、按配比称取各味中药材；
（2）、将川芎、白芍、威灵仙、续断、皂角刺、牛膝、秦艽、当归、淫羊藿、板蓝根、茯苓、地龙、五加皮、木通、甘草分别粉碎，加8倍重量的纯化水，浸泡18小时，回流煎煮4小时，过滤；将滤渣再加4倍重量的纯化水，回流煎煮2小时，过滤；合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.05（60℃测），即为水提浓缩液，备用；
（3）、将步骤（2）的药渣加6倍重量的80%的乙醇，回流煎煮3小时，过滤；将滤渣再加4倍重量的60%的乙醇，回流煎煮2小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，即为醇提浓缩液，备用；
（4）、将水提浓缩液和醇提浓缩液混合，减压浓缩，烘干获得干浸膏，研磨过120目筛，为细粉A，备用；
（5）、将没药、红花、透骨草、花椒洗净，烘干，粉碎，磨细过200目筛，为细粉B，备用；
（6）、将冰片磨细过120目筛，为细粉C，备用；
（7）、将细粉A、细粉B和细粉Ｃ混合均匀，添加辅料制成成品制剂。
4.如权利要求1-3任一所述的新用途，其特征在于，所述中药组合物制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、口服液或散剂。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104825591A (zh) * 2015-05-25 2015-08-12 苗怡文 一种治疗颈椎病的中药制剂及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1669577A (zh) * 2004-09-10 2005-09-21 陕西怡悦制药有限公司 治疗骨质疏松及骨折的中药制剂及其制备方法
CN101181568A (zh) * 2007-12-04 2008-05-21 朱惠芬 一种治骨质增生及关节疼痛的中药制剂
CN101890104A (zh) * 2010-04-29 2010-11-24 杨中发 一种治疗颈肩腰腿疼病的中药

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1669577A (zh) * 2004-09-10 2005-09-21 陕西怡悦制药有限公司 治疗骨质疏松及骨折的中药制剂及其制备方法
CN101181568A (zh) * 2007-12-04 2008-05-21 朱惠芬 一种治骨质增生及关节疼痛的中药制剂
CN101890104A (zh) * 2010-04-29 2010-11-24 杨中发 一种治疗颈肩腰腿疼病的中药

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104825591A (zh) * 2015-05-25 2015-08-12 苗怡文 一种治疗颈椎病的中药制剂及其制备方法

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