CN104825637A - 一种治疗偏瘫的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗偏瘫的中药制剂及其制备方法，属于中医药技术领域。该中药制剂的主要原料有大黄、当归、熟地、赤芍、牛膝、桂皮、桃仁、红花、龙胆草、地龙、姜活、川芎、防风、防己、白芷、苏木、枳壳、陈皮、甘草等19味中药材。该中药制剂治疗偏瘫效果十分显著，具有治愈率高、标本兼治、无任何毒副作用等显著的治疗优势；此外，本发明制剂制备方法工艺先进、设备和操作简单、适合批量生产、有效减轻患者治病负担。

Description

一种治疗偏瘫的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于中医药领域，具体涉及一种治疗偏瘫的中药制剂及其制备方法。

技术背景

偏瘫又叫半身不遂，是指一侧上下肢、面肌和舌肌下部的运动障碍，是急性脑血管病的常见症状。轻度偏瘫病人虽然尚能活动，但走起路来，往往上肢屈曲，下肢伸直，瘫痪的下肢走一步划半个圈，这种特殊的走路姿势，叫做偏瘫步态。严重者常卧床不起，丧失生活能力。按照偏瘫的程度，可分为轻瘫、不完全性瘫痪和全瘫。轻瘫：表现为肌力减弱，肌力在4-5级，一般不影响日常生活，不完全性瘫较轻瘫重，范围较大，肌力2-4级，全瘫：肌力0-1级，瘫痪肢体完全不能活动。

中医认为偏瘫的病机则可归纳为痰、风、火、瘀、虚。风、火、痰是主因；病变涉及心、肝、脾、肾等脏。痰：多因嗜食肥甘厚味，酒食无度，湿滞酿痰，或因劳倦、忧思，脾失健运，津液内停，聚湿成痰，痰阻经络而发为半身不遂。风：素体阴虚，阳亢化风，或因七情过极，极而生风，内风旋转，气血随之上冲，可夹痰夹水，络破血溢，致成中风危候。火：多为内生之火，或因将息失宜，或因喜怒过度，以致心火亢盛，肝阳暴张，气血上逆，心神昏冒，卒发昏仆。虚：或因年迈力衰，肾元不固，或形体肥胖，气虚于中，或思虑烦劳，气血亏损。虚损不足，是导致中风的根本原因，以气虚、阴虚最常见。气虚可生痰，又可因气虚运行无力，而血行阻滞；阴虚则可使肝风动越，心火亢盛，而发生中风之病。瘀：或因气血上逆于脑，络破血出，瘀积不散，或系气滞血不畅行，气虚运血无力，瘀阻经络、清窍，致肢体器官失养而出现半身不遂，失语诸症。

痰、风、火、虚、瘀，筏疾病演变过程中，并非是孤立的，而是互相影响，密切关联。临床上常见痰火互结，风火相煽，瘀痰阻滞等。主要辨证分型如下：

1、肝阳暴张：头晕头痛，面红目赤，烦躁易怒，呕吐呃逆，半身不遂，语言不利，肢体震颤，筋脉拘急。舌红苔黄，脉弦数。治法：滋阴潜阳，平肝熄风。

2、痰浊内阻：形体肥胖，胸腹痞满，神识昏蒙，半身不遂，口眼歪斜，四肢不温，喉中痰鸣。舌质暗淡，苔腻，脉弦滑。治法：化痰通腑，通络熄风。

3、气虚血瘀：头晕心悸，面黄神疲，气短乏力，半身不遂，舌强语蹇，偏身麻木。舌胖淡暗，或有瘀斑，苔薄白或白腻。治法：益气活血，祛瘀通络。

4、元气暴脱（亦称为正气暴脱）：其临床表现为突然昏仆，肢体瘫软，手撒肢冷汗多，重则周身湿冷，二便自遗。舌质暗紫，苔白腻，脉细弱。这是传统分型上的脱症，但中医证治的资料尚不多。治法：回阳固脱。

发明内容

本发明要解决的技术问题是研发一种对偏瘫疗效较好的中药制剂及其制备方法。为解决该技术问题，发明人利用自身多年的偏瘫恢复方面的中医临床经验，结合中药对偏瘫的辨证理论、中药的配伍理论以及现代制药技术的特点，精心钻研、科学攻关，终于发明了一个全新的中药组方和一套制备方法，由此获得的中药制剂对偏瘫的治疗效果十分显著。该中药组方以重量份表示为：大黄11-27份、当归10-24份、熟地11-25份、赤芍15-29份、牛膝13-27份、桂皮9-21份、桃仁15-29份、红花7-17份、龙胆草8-20份、地龙7-15份、姜活9-21份、川芎11-27份、防风11-23份、防己9-21份、白芷7-19份、苏木6-14份、枳壳7-13份、陈皮7-15份、甘草7-15份。

上述中药组方可以进一步优选为如下3个具有较好疗效的组方配比：

配比1：大黄19份、当归17份、熟地18份、赤芍22份、牛膝20份、桂皮15份、桃仁22份、红花12份、龙胆草14份、地龙11份、姜活15份、川芎19份、防风17份、防己15份、白芷13份、苏木10份、枳壳10份、陈皮11份、甘草11份。

配比2：大黄20份、当归16份、熟地17份、赤芍24份、牛膝22份、桂皮16份、桃仁20份、红花13份、龙胆草15份、地龙12份、姜活14份、川芎17份、防风18份、防己14份、白芷14份、苏木11份、枳壳11份、陈皮13份、甘草12份。

配比3：大黄18份、当归19份、熟地19份、赤芍23份、牛膝21份、桂皮17份、桃仁24份、红花13份、龙胆草13份、地龙10份、姜活14份、川芎18份、防风16份、防己16份、白芷14份、苏木11份、枳壳12份、陈皮12份、甘草12份。

与上述中药组方配套的制备方法为以下步骤：

（1）按本发明中药组方准确称取各味药材；

（2）取地龙、红花、牛膝用45-75%的酒精浸泡6-24小时，蒸干除去酒精，粉碎，炒制，研磨过80-120目筛得细粉a，备用；

（3）、取大黄、赤芍、白芷、苏木、枳壳粉碎，炒制，研磨，过80-120目筛，得细粉b，备用；

（4）取桃仁用麸炒制，粉碎研磨，过80-120目筛，获得细粉c，备用；

（5）取熟地粉碎研磨，过80-120目筛，获得细粉d，备用；

（6）取当归、桂皮、龙胆草、羌活、川芎、防风、防己、陈皮、甘草加5-15倍的蒸馏水，浸泡6-24小时，回流煎煮3次，每次1-6小时，过滤，混合3次滤液，减压浓缩至55℃时所测相对密度为1.28-1.32，然后真空干燥得干浸膏，将干浸膏粉碎，研磨，过80-120目筛，得细粉e，备用；

（7）将细粉a、b、c、d、e混合均匀，即为有效成分细粉；

（8）将有效成分细粉添加适当的辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成现代临床需要的成品剂型，例如片剂、散剂、胶囊剂（含软胶囊）、丸剂（含蜜丸）、颗粒剂、酊剂、糖浆剂、膏药、贴剂等剂型。

本发明中药制剂的原料药材的来源、性质特点：

大黄：本品为蓼科植物掌叶大黄、 唐古特大黄或药用大黄的干燥根及根茎。味苦，性寒；归脾、胃、大肠、肝、心包经；泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经。

当归：本品为伞形科植物当归的干燥根。味甘、辛，性温；归肝、心、脾经；补血活血，调经止痛，润肠通便。

熟地：本品为生地黄的炮制加工品。味甘，性微温；归肝、肾经；滋阴补血，益精填髓。

赤芍：本品为毛茛科植物芍药或川赤芍的干燥根。味苦，性微寒；归肝经；清热凉血，散瘀止痛。

牛膝：本品为苋科植物牛膝的干燥根。味苦、酸，性平；归肝、肾经；补肝肾，强筋骨，逐瘀通经，引血下行。

桂皮：为樟科植物天竺桂、阴香、细叶香桂或川桂等的树皮。味辛，性温；入心、肝、脾、肾四经；温脾胃；暖肝肾；祛寒止痛；散瘀消肿。

桃仁：本品为蔷薇科植物桃或山桃的干燥成熟种子。味苦、甘，性平；归心、肝、大肠经；活血祛瘀，润肠通便。

红花：别名红蓝花 、刺红花，菊科、红花属植物。味辛，性温；入心、肝经；活血通经，去瘀止痛。

龙胆草：本品为龙胆科植物条叶龙胆、龙胆、 三花龙胆或坚龙胆的干燥根及根茎。味苦，性寒；归肝、胆经；清热燥湿，泻肝胆火。

地龙：本品为巨蚓科动物参环毛蚓、通俗环毛蚓、威廉环毛蚓或栉盲环毛蚓的干燥体。味咸，性寒；归肝、脾、膀胱经；清热定惊，通络，平喘，利尿。

姜活：本品为伞形科植物羌活（背翅芹）或宽叶羌活的干燥根茎及根。味辛、苦，性温；归膀胱、肾经；散寒，祛风，除湿，止痛。

川芎：本品为伞形科植物川芎的干燥根茎。味辛，性温；归肝、胆、心包经；活血行气，祛风止痛。

防风：本品为伞形科植物防风的干燥根。味辛、甘，性温；归膀胱、肝、脾经；解表祛风，胜湿，止痉。

防己：本品为防己科植物粉防己的干燥根。味苦，性寒；归膀胱、肺经；利水消肿，祛风止痛。

白芷：本品为伞型科植物白芷或杭白芷的干燥根。味辛，性温；归胃、大肠、肺经；散风除湿，通窍止痛，消肿排脓。

苏木：本品为豆科云实属植物苏木的干燥心材。味甘、咸，性平；归心、肝、脾经；行血祛瘀，消肿止痛。

枳壳：本品为芸香科植物酸橙及其栽培变种的干燥未成熟果实。味苦、辛、酸，性温；归脾、胃经。理气宽中，行滞消胀。

陈皮：为芸香科植物橘及其栽培变种的成熟果皮。味苦、辛，性温；归肺、脾经；理气健脾，燥湿化痰。

甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根。味甘，性平；归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。

本发明中药组方的组方分析：

该中药组方是以赤芍、桃仁、牛膝、大黄、川芎为君药，散瘀止痛、活血祛瘀、引血下行、逐瘀通经、活血行气；以当归、熟地、防风、姜活、防己为臣药，补血活血、散瘀止痛、解表祛风、除湿止痛、利水消肿；以红花、白芷、地龙、苏木为佐药，活血通经、通窍止痛、通络平喘、行血祛瘀；以桂皮、龙胆草、枳壳、陈皮为使药，散瘀消肿、清热燥湿、行滞消胀、燥湿化痰；以甘草调和诸药性，使君臣佐使诸药配合，阴阳平衡，互为辅助，从而达到散瘀止痛、活血祛瘀、引血下行、逐瘀通经、活血行气、除湿止痛、利水消肿、行滞消胀、燥湿化痰，对偏瘫有十分显著的治疗效果。

与现有技术相比，本发明中药制剂具有治愈率高、标本兼治、无任何毒副作用等显著的治疗优势；此外，本发明制剂制备方法工艺先进、设备和操作简单、适合批量生产、有效减轻患者治病负担。

具体实施方式

发明人为了验证本发明中药组方和制备方法的可操作性，进行了多个配比的实际生产；为了进一步证明本发明中药制剂的安全性和临床治疗效果，发明人进行了多个药理毒理试验和临床试验，这些实施例列举如下：

实施例1

按本发明中药组方范围内的任意值和本发明制备方法的最优工艺条件生产丸剂：

（1）按本发明中药组方准确称取大黄1200g、当归2300g、熟地1200g、赤芍1600g、牛膝2600g、桂皮1000g、桃仁2800g、红花800g、龙胆草1900g、地龙800g、姜活1000g、川芎2600g、防风1200g、防己2000g、白芷800g、苏木700g、枳壳1200g、陈皮1400g、甘草1400g；

（2）取地龙、红花、牛膝用55%的酒精浸泡12小时，蒸干除去酒精，粉碎，炒制，研磨，过90目筛得细粉a，备用；

（3）取大黄、赤芍、白芷、苏木、枳壳粉碎，炒制，研磨，过90目筛，得细粉b，备用；

（4）取桃仁用麸炒制，粉碎研磨，过90目筛，获得细粉c，备用；

（5）取熟地粉碎研磨，过90目筛，获得细粉d，备用；

（6）取当归、桂皮、龙胆草、羌活、川芎、防风、防己、陈皮、甘草加11倍的蒸馏水，浸泡15小时，回流煎煮3次，每次2小时，过滤，混合3次滤液，减压浓缩至55℃时所测相对密度为1.28-1.32，然后真空干燥得干浸膏，将干浸膏粉碎，研磨，过90目筛，得细粉e，备用；

（7）将细粉a、b、c、d、e混合均匀，即为有效成分细粉；

（8）将有效成分细粉添加适当的辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成丸剂，规格为：0.507g生药/g丸剂。

实施例2

按本发明中药组方优选配比1和本发明制备方法的最优工艺条件生产丸剂：

（1）按本发明中药组方准确称取大黄1900g、当归1700g、熟地1800g、赤芍2200g、牛膝2000g、桂皮1500g、桃仁2200g、红花1200g、龙胆草1400g、地龙1100g、姜活1500g、川芎1900g、防风1700g、防己1500g、白芷1300g、苏木1000g、枳壳1000g、陈皮1100g、甘草1100g；

（2）取地龙、红花、牛膝用55%的酒精浸泡12小时，蒸干除去酒精，粉碎，炒制，研磨，过90目筛得细粉a，备用；

（3）取大黄、赤芍、白芷、苏木、枳壳粉碎，炒制，研磨，过90目筛，得细粉b，备用；

（4）取桃仁用麸炒制，粉碎研磨，过90目筛，获得细粉c，备用；

（5）取熟地粉碎研磨，过90目筛，获得细粉d，备用；

（6）取当归、桂皮、龙胆草、羌活、川芎、防风、防己、陈皮、甘草加11倍的蒸馏水，浸泡15小时，回流煎煮3次，每次2小时，过滤，混合3次滤液，减压浓缩至55℃时所测相对密度为1.28-1.32，然后真空干燥得干浸膏，将干浸膏粉碎，研磨，过90目筛，得细粉e，备用；

（7）将细粉a、b、c、d、e混合均匀，即为有效成分细粉；

（8）将有效成分细粉添加适当的辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成丸剂，规格为：0.507g生药/g丸剂。

实施例3

按本发明中药组方优选配比2和本发明制备方法的最优工艺条件生产丸剂：

（1）按本发明中药组方准确称取大黄2000g、当归1600g、熟地1700g、赤芍2400g、牛膝2200g、桂皮1600g、桃仁2000g、红花1300g、龙胆草1500g、地龙1200g、姜活1400g、川芎1700g、防风1800g、防己1400g、白芷1400g、苏木1100g、枳壳1100g、陈皮1300g、甘草1200g；

（2）取地龙、红花、牛膝用55%的酒精浸泡12小时，蒸干除去酒精，粉碎，炒制，研磨，过90目筛得细粉a，备用；

（3）取大黄、赤芍、白芷、苏木、枳壳粉碎，炒制，研磨，过90目筛，得细粉b，备用；

（4）取桃仁用麸炒制，粉碎研磨，过90目筛，获得细粉c，备用；

（5）取熟地粉碎研磨，过90目筛，获得细粉d，备用；

（6）取当归、桂皮、龙胆草、羌活、川芎、防风、防己、陈皮、甘草加11倍的蒸馏水，浸泡15小时，回流煎煮3次，每次2小时，过滤，混合3次滤液，减压浓缩至55℃时所测相对密度为1.28-1.32，然后真空干燥得干浸膏，将干浸膏粉碎，研磨，过90目筛，得细粉e，备用；

（7）将细粉a、b、c、d、e混合均匀，即为有效成分细粉；

（8）、将有效成分细粉添加适当的辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成丸剂，规格为：0.507g生药/g丸剂。

实施例4

按本发明中药组方优选配比3和本发明制备方法的最优工艺条件生产丸剂：

（1）按本发明中药组方准确称取大黄1800g、当归1900g、熟地1900g、赤芍2300g、牛膝2100g、桂皮1700g、桃仁2400g、红花1300g、龙胆草1300g、地龙1000g、姜活1400g、川芎1800g、防风1600g、防己1600g、白芷1400g、苏木1100g、枳壳1200g、陈皮1200g、甘草1200g；

（2）取地龙、红花、牛膝用55%的酒精浸泡12小时，蒸干除去酒精，粉碎，炒制，研磨，过90目筛得细粉a，备用；

（3）取大黄、赤芍、白芷、苏木、枳壳粉碎，炒制，研磨，过90目筛，得细粉b，备用；

（4）取桃仁用麸炒制，粉碎研磨，过90目筛，获得细粉c，备用；

（5）取熟地粉碎研磨，过90目筛，获得细粉d，备用；

（6）取当归、桂皮、龙胆草、羌活、川芎、防风、防己、陈皮、甘草加11倍的蒸馏水，浸泡15小时，回流煎煮3次，每次2小时，过滤，混合3次滤液，减压浓缩至55℃时所测相对密度为1.28-1.32，然后真空干燥得干浸膏，将干浸膏粉碎，研磨，过90目筛，得细粉e，备用；

（7）将细粉a、b、c、d、e混合均匀，即为有效成分细粉；

（8）将有效成分细粉添加适当的辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成丸剂，规格为：0.507g生药/g丸剂。

实施例5

本发明实施例1-4所生产的丸剂的 毒性试验：

（一）急性毒性试验

1、受试药品：本发明实施例1-4所制造的丸剂，粉碎加蒸馏水调制成稀糊，备用。

2、试验动物：普通级NIH小鼠，体重19g±2g，雌雄各半，雌性小鼠均无孕，从复旦大学实验动物研究中心购得。

3、给小鼠灌胃本发明中药丸剂稀糊，当灌胃剂量达到371.5g生药/kg剂量时，给药后小鼠出现轻微活动减少，1小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一动物死亡，其全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常。

4、试验结果表明：小鼠灌胃本发明丸剂的最大给药量为371.5g生药/kg/d（LD₅₀＞371.5g生药/kg）。本发明的中药每日临床用药总量为0.38g生药/kg/d；按体重计，小鼠灌胃本发明丸剂的耐受量为临床病人的975倍。提示该药急性毒性极低，临床用药安全。

（二）长期毒性试验

1、试验材料：

（1）动物：选用成年健康SD大鼠150只，初始体重215±10g，雌雄各半，雌性大鼠均无孕。

（2）药物：本发明实施例1-4所制造的丸剂，粉碎加蒸馏水调制成稀糊，备用。单位体重给药量按临床用药量的20倍计算（临床用药量依据《中华人民共和国药典》2010年版一部），给药量为7.6g生药/kg/d。

2、试验方法

（1）将150只SD大鼠分成5组，每组30只，雌雄各半。试验动物雌雄分笼饲养，每笼5只，定量喂食（每笼1300-1500g/周），基础饲料为实验鼠全价颗粒饲料，自由饮水。实验温度（24±2）℃，湿度60％-80％。自然光照明暗周期。SD大鼠购入后，在本实验室饲养条件下适应2周，观察一般行为表现。试验前测量动物摄食量，选出合格的大鼠。

（2）给药方法

用实施例1-4所制丸剂调制的稀糊，分别对其中4组SD大鼠灌胃给药，每日3次，每次体积为0.2ml/10g体重，连续给药26周。剩余一组为对照组，按同样方法灌胃生理盐水。试验动物每周称体重1次，根据体重变化调整给药量。在第13周给药后24h，每组处死10只，雌雄各半，观察并检测各项指标；余下的继续给药观察至26周，最后1次给药后24h，每组再处死10只，雌雄各半，观察并检测各项指标；余下的10只进行8周恢复期观察。

（3）检测项目及时间

一般检查：每天观察动物的一般状况，如精神状态、动态反应，行为活动，饮食量的变化，排便情况，眼睛及孔道分泌物，毛色，清洁度等。体重变化情况及摄食量每周测定1次。

血液学检查：给药后第13、26周及停药恢复期末（第34周）分别检测下列指标：红细胞压积（HCT）、红细胞计数（RBC）、血红蛋白含量（HGB）、白细胞计数（WBC）、淋巴细胞相对计数（LY）、血小板计数（PLT）、中性粒细胞相对计数（NE）、单核细胞相对计数（Mon）和凝血时间（CT）。

血液生化指标检查：给药后第13、26周及停药恢复期末（第34周）分别检测下列指标：丙氨酸转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（AST）、门冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TB）、白蛋白（ALB）、总蛋白质（TP）、血糖（GLU）、尿素氮（BUN）、总胆固醇（TC）、肌酐（Crea）、尿酸（UA）、血钠（Na⁺）、血钾（K⁺）、血钙（Ca⁺）以及β₂-微球蛋白。

尿生化学和尿液常规检查：给药后第13、26周及停药恢复期末（第34周）各测1次。动物代谢笼单笼饲养收取24h尿，试验前禁食过夜，检测尿胆红素（BIL）、葡萄糖（GLU）、酮体（KET）、蛋白质、PH值、尿胆原（URO）、尿隐血（BLO）、亚硝酸盐（NIT）、比重及白细胞（WBC）；放射免疫法定量测定尿β₂-MG（肾小管功能障碍敏感指标）。

系统尸检和病理组织学检查：对各脏器进行肉眼检查，将心脏、肝脏、肺脏、肾脏、脾脏、脑、肾上腺、胸腺、甲状腺、胰腺、子宫、卵巢、睾丸、前列腺等器官取出称重，计算脏器系数（脏器重量/体重）。对上述脏器及脊髓、胸腺、膀胱、骨髓（胸骨）、十二指肠、胃、回肠、胰腺、脑垂体、视神经、淋巴结、结肠和直肠等用光镜进行组织学检查。

3、试验结果

一般观察所有大鼠除体重增加以外，均没有表现出任何异常情况；血液学检查、血液生化指标检查、尿生化学、尿液常规检查、系统尸检和病理组织学检查，各项指标与对照组动物相比，均没有明显的差异。因此，本发明中药丸剂对SD大鼠是没有任何毒性作用的，鉴于其为人服用量的20倍比例，所以可以推测该丸剂供患者临床服用是安全的。

实施例6

本发明中药制剂的药效学实验

（一）本发明中药制剂对血管性痴呆模型的试验

1、实验材料

（1）实验动物：

SD大鼠，雌雄各半，SPF级，350-500g，由上海复旦大学实验动物研究中心提供，在室温22-24℃，明暗周期12h/12h条件下饲养，自由饮水摄食。

（2）药品与试剂：

本发明实施例3所生产的丸剂，规格为：0.507g生药/g丸剂；尼莫地平片，江苏聚荣制药集团有限公司制造；MDA、MAO 试剂盒，南京建成生物工程所。

2、实验方法

（1）模型制备

大鼠采用2-VO法永久性结扎双侧颈总动脉，空白组只分离双侧颈总动脉，不结扎，术后每只大鼠每天im注射用青霉素钠10万单位抗感染，共3天，术中注意补水，术后注意保温，术后自由饲养一月后动物进行分组给药。

（2）分组与给药

造模大鼠SD大鼠60只，按体重分层随机分为模型对照组、尼莫地平阳性对照组、实施例3所生产的丸剂分为高、中、低3个剂量组，分别为15.2g生药/kg、7.6g生药/kg、3.8 g生药/kg。另取10只同批大鼠作为空白对照组，各组动物按1ml/100g体重/天ig给药，模型对照组、空白对照组给予等量生理盐水，连续给药15日，于实验第11日给药后开始进行水迷宫行为学试验，前4天进行定位航行实验，第5天去平台进行空间搜索实验。

（3）Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力

MT-200水迷宫水池平分为4个象限，平台位于SW象限中央，水温24℃，水面高于平台1.5cm，水中加牛奶至不透明，大鼠每日于SW 象限中间位置面向池壁入水，实验时间为120s，前4 天定位航行，由仪器自动记录其潜伏期，平台停留时间、平台停留距离，经过平台次数，若大鼠在120s未找到平台，计为120s，实验后所有大鼠均台上停10s 以增强记忆；实验共5天，第五天去平台，进行空间搜索实验，时间为120s，空间搜索中，手动记录其潜伏期，并由仪器自动记录其经过平台次数、平台停留时间、平台停留距离。结果见表1。

表1 药物组方对VD 模型大鼠空间学习记忆能力的影响（                                                ，n=10）

注：与模型组比较，*P＜0.05；**P＜0.01。

由表1可知，与模型对照组比较，药物各剂量组均能显著缩短大鼠的逃避潜伏期（p＜0.01），并增加120s内大鼠的经过平台次数（p＜0.05）、平台停留时间（p＜0.05）、平台停留距离（p＜0.01）；与阳性对照相比较，对各项考察指标的作用，本发明中药制剂的低剂量组与阳性对照相当，高、中剂量组则明显优于阳性对照，且符合量效关系。

（4）、大鼠海马、血清MDA 含量、MAO 活性的测定

各组动物学习记忆行为学试验测试结束后，立即取海马组织冻存备用，取血并分离血清，按试剂盒说明进行大鼠海马、血清MDA含量与MAO活性的检测。结果见表2和表3。

表2 对大鼠海马组织MDA含量、MAO活性的影响（，n=10）

注：与模型组比较，*P＜0.05 ；**P＜0.01。

表3 对大鼠血清MDA含量、MAO活性的影响（，n=10）

注：与模型组比较，*P＜0.05；**P＜0.01。

由表2和表3可知，与模型对照组比较，本发明中药制剂各剂量组、尼莫地平组均能显著降低大鼠海马组织和血清的MDA含量、MAO活性（p＜0.05；p＜0.01）；与阳性对照相比较，对各项考察指标的作用，本发明中药制剂的低剂量组与阳性对照相当，高、中剂量组则明显优于阳性对照，且符合量效关系。

（二）、本发明中药制剂对胶原酶诱导的大鼠脑出血模型

将本发明实施例3所生产的丸剂，以临床日用剂量40倍、20倍、10倍量3个剂量组给药，以脑血康为对照组。注射约0.5u/μL胶原酶构建VII-S型胶原酶诱导大鼠脑出血模型，缝合。动物苏醒后立即进行评分。给药7、14天，观察神经功能障碍，脑组织含水量，脑组织中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨＰｘ）活力及丙二醛（ＭＤＡ）含量，血中三碘甲状腺原氨酸（Ｔ３）、甲状腺素（Ｔ４）、生长素（ＧＨ）、泌乳素（ＰＲＬ）和皮质醇（ＣＳ）浓度及含电镜及ＨＥ染色、ＶＧ染色、银染与ＧＦＡＰ免疫组化染色的光镜观察。结果：该中药治疗组动物神经功能障碍恢复加快，血Ｔ３、Ｔ４、ＧＨ和ＰＲＬ异常恢复加快，脑组织中ＳＯＤ、ＭＤＡ异常减轻；组织病理学提示脑水肿减轻，神经元缺血坏死减少，新生毛细血管、吞噬细胞及星形细胞数明显增加，胶质纤维产生增多；其作用效果低剂量组略优于脑血康，大、中剂量组显著优于脑血康（P＞0.05）。

实施例7

本发明中药制剂的临床试验

1、一般资料

本次临床试验的受试者由某市第二人民医院提供，从该院于2011年4月至2014年11月收治的359名偏瘫患者中，遴选出适合并且自愿参与临床试验的患者228名，年龄27-69岁，男121例，女107例；其中，轻瘫126例，不完全性瘫痪68例，全瘫34例。

2、治疗方法

所有患者口服本发明实施例3所生产的丸剂，规格为：0.507g生药/g丸剂；每日3次，每次15g，间隔4小时；3周为一个疗程，连续治疗6个疗程，评价治疗结果。

3、疗效评价

治愈：偏瘫的所有表征完全消失，并经医生确诊已经治愈；

显效：偏瘫的表征部分消失或者明显好转；

有效：偏瘫的表征有所减轻或改善；

无效：偏瘫的表征没有变化甚至更加严重。

4、治疗结果统计分析：

临床试验的所有病例完全结束所有疗程以后，对所有治疗数据进行统计分析如表4所示：

表4 治疗结果统计分析表

5、试验结论

试验结果显示，本发明中药制剂特别是本发明实施例3所生产的丸剂对三种级别的偏瘫均有显著的疗效，总有效率均在88%以上；对治愈和显效的病例也均在50以上，对轻瘫该比例甚至达到82.5%。因此，本发明在治疗偏瘫方面取得了十分显著的技术成果，具有十分突出的治疗优势，其创造性的劳动成果不应该被忽视。

Claims (6)

1.一种治疗偏瘫的中药制剂，其特征在于由如下重量份的中药材加工而成：大黄11-27份、当归10-24份、熟地11-25份、赤芍15-29份、牛膝13-27份、桂皮9-21份、桃仁15-29份、红花7-17份、龙胆草8-20份、地龙7-15份、姜活9-21份、川芎11-27份、防风11-23份、防己9-21份、白芷7-19份、苏木6-14份、枳壳7-13份、陈皮7-15份、甘草7-15份。

2.根据权利要求1所述的治疗偏瘫的中药制剂，其特征在于由如下重量份的中药材加工而成：大黄19份、当归17份、熟地18份、赤芍22份、牛膝20份、桂皮15份、桃仁22份、红花12份、龙胆草14份、地龙11份、姜活15份、川芎19份、防风17份、防己15份、白芷13份、苏木10份、枳壳10份、陈皮11份、甘草11份。

3.根据权利要求1所述的治疗偏瘫的中药制剂，其特征在于由如下重量份的中药材加工而成：大黄20份、当归16份、熟地17份、赤芍24份、牛膝22份、桂皮16份、桃仁20份、红花13份、龙胆草15份、地龙12份、姜活14份、川芎17份、防风18份、防己14份、白芷14份、苏木11份、枳壳11份、陈皮13份、甘草12份。

4.根据权利要求1所述的治疗偏瘫的中药制剂，其特征在于由如下重量份的中药材加工而成：大黄18份、当归19份、熟地19份、赤芍23份、牛膝21份、桂皮17份、桃仁24份、红花13份、龙胆草13份、地龙10份、姜活14份、川芎18份、防风16份、防己16份、白芷14份、苏木11份、枳壳12份、陈皮12份、甘草12份。

5.一种制备如权利要求1-4任一所述的治疗偏瘫的中药制剂的方法，其特征在于包括以下工艺步骤：

（1）按本发明中药组方准确称取各味药材；

（2）取地龙、红花、牛膝用45-75%的酒精浸泡6-24小时，蒸干除去酒精，粉碎，炒制，研磨，过80-120目筛得细粉a，备用；

（3）取大黄、赤芍、白芷、苏木、枳壳粉碎，炒制，研磨，过80-120目筛，得细粉b，备用；

（4）取桃仁用麸炒制，粉碎研磨，过80-120目筛，获得细粉c，备用；

（5）取熟地粉碎研磨，过80-120目筛，获得细粉d，备用；

（6）取当归、桂皮、龙胆草、羌活、川芎、防风、防己、陈皮、甘草加5-15倍的蒸馏水，浸泡6-24小时，回流煎煮3次，每次1-6小时，过滤，混合3次滤液，减压浓缩至55℃时所测相对密度为1.28-1.32，然后真空干燥得干浸膏，将干浸膏粉碎，研磨，过80-120目筛，得细粉e，备用；

（7）将细粉a、b、c、d、e混合均匀，即为有效成分细粉；

（8）将有效成分细粉添加适当的辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成现代临床需要的成品剂型。

6.根据权利要求1-4任一所述的治疗偏瘫的中药制剂，其特征在于：所述中药制剂的剂型为：片剂、散剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、酊剂、糖浆剂、膏药或贴剂。