CN104645124A - 一种治疗尿路结石的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗尿路结石的中药制剂，属于中医药技术领域。其由如下原料制得：金钱草、核桃仁、石韦、鸡内金、海金砂、白芍、木香、牛膝、白茅根、延胡索、香附、党参、滑石、桃仁、红花、鹿角、仙鹤草、甘草。这些药材通过本发明的制备工艺被制成方便易用的成品制剂，对肾结石、输尿管结石、膀胱结石、尿道结石等泌尿系统结石具有十分显著的治疗效果。此外，该中药制剂还具有个体药效差异小、制剂方便易用、生产工艺简便易行、可以批量生产等技术优势。

Description

一种治疗尿路结石的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于中医药技术领域，具体涉及一种治疗尿路结石的中药制剂。

技术背景

尿路结石是最常见的泌尿外科疾病之一。男性多于女性，约4-5∶1。尿路结石在肾和膀胱内形成。上尿路结石与下尿路结石的形成机制、病因、结石成份和流行病学有显著差异。上尿路结石大多数为草酸钙结石。膀胱结石中磷酸镁铵结石较上尿路多见。成核作用、结石基质和晶体抑制物质学说是结石形成的三种最基本学说。根据上尿路结石形成机制的不同，有人将其分为与代谢因素有关的结石和感染性结石。细菌、感染产物及坏死组织亦为形成结石之核心。

本病属中医淋病中的“砂淋”、“石淋”及“血淋”范围，主要包括4种证型。

（1）气滞血瘀型：症见腰部隐痛，钝痛，脉正常或弦紧，舌正常；或溺时小便突然中断，疼痛剧烈，上连腰腹，砂石排出后疼痛即缓；或腰、侧腹部疼痛如掣如绞，痛引少腹，频频发作，痛时面色苍白、冷汗、呕恶，伴尿血或尿色黄赤，舌质暗红或有瘀点、瘀斑，脉弦紧或缓涩。

（2）湿热下注型：证见恶寒发热，腰痛，少腹急满，小便频数短赤，溺时涩痛难忍，淋沥不爽。苔黄腻，脉弦滑或滑数。

（3）肾阴虚型：结石久停，邪热久郁。真阴亏损，头昏耳鸣，腰酸腿痛，小便淋沥或不爽，失眠多梦，时有低热，心悸气短，五心烦热，盗汗，眼干或涩，腹胀便秘，纳差，脉细数，舌质红或少苔。

（4）肾阳虚型：结石久留，肾阳虚衰，腰腿酸重，精神不振，全身怯冷，四肢欠温或下半身常有冷感，尿频或小便不利，夜尿多，面色皓白，脉沉细弱，苔白舌质淡。

尿路结石早期多属实证，治疗应以实则治标为原则，以清热利湿、通淋排石、活血化瘀为法；病之后期属虚实夹杂之征，治疗应以标本兼治为原则，在利湿清热通淋的同时，或补脾益肾，或滋阴清热，方能起到好的效果。尿路结石一般可分为湿热蕴结、肾气不足、中气不足、气滞血瘀等症型，分别给予清热利湿、补肾调气、补脾益气、理气化瘀方法治疗。中医认为，只有在辨证论治基础上组方并加减用药，方能取得较佳的临床疗效。

发明内容

本发明要解决的技术问题是开发一种方便易用的中药制剂，使其对尿路结石的治疗具有较好的效果。

为解决上述技术问题，发明人的技术方案是发明一个中药组方，然后结合现代中药制剂技术进一步将该中药组方开发成成品中药制剂，该制剂对肾结石、输尿管结石、膀胱结石、尿道结石等泌尿系统结石具有十分显著的治疗效果。

该中药制剂的中药组方以重量份表示如下：金钱草17-33份、核桃仁15-29份、石韦9-21份、鸡内金9-23份、海金砂8-20份、白芍8-18份、木香7-15份、牛膝8-18份、白茅根8-20份、延胡索10-20份、香附7-15份、党参10-22份、滑石7-17份、桃仁7-13份、红花7-15份、鹿角13-25份、仙鹤草8-16份、甘草7-15份。

上述中药组方的配比进一步优选为如下两个配比，这两个配比表现出最佳的治疗效果：

1、金钱草25份、核桃仁22份、石韦15份、鸡内金16份、海金砂14份、白芍13份、木香11份、牛膝13份、白茅根14份、延胡索15份、香附11份、党参16份、滑石12份、桃仁10份、红花11份、鹿角19份、仙鹤草12份、甘草11份。

2、金钱草27份、核桃仁24份、石韦16份、鸡内金17份、海金砂15份、白芍12份、木香10份、牛膝14份、白茅根16份、延胡索14份、香附10份、党参15份、滑石11份、桃仁11份、红花9份、鹿角17份、仙鹤草11份、甘草12份。

将上述中药组方制成中药成品制剂的工艺方法为以下步骤：

（1）按本发明中药组方分别称取金钱草、核桃仁、石韦、鸡内金、海金砂、白芍、木香、牛膝、白茅根、延胡索、香附、党参、滑石、桃仁、红花、鹿角、仙鹤草、甘草各味中药材；

（2）将鸡内金、鹿角、甘草分别粉碎，炒制磨细，过80-130目筛，得细粉a，备用；

（3）将金钱草、核桃仁、石韦、海金砂、白芍、木香、牛膝、白茅根、延胡索、香附、党参、滑石、桃仁、红花、仙鹤草分别粉碎混合，加入初始药材6-12倍重量的纯化水，浸泡12-24小时，回流煎煮1-4小时，过滤，再加入初始重量4-8倍重量的纯化水，回流煎煮1-3小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，浓缩至60℃相对密度为1.22-1.25的浓缩液备用；

（4）将步骤（3）的滤渣加5-9倍重量的浓度55-75%的乙醇，回流提取2次，每次1-5小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至60℃相对密度为1.22-1.25的浓缩液备用；

（5）将步骤（3）和（4）所得的浓缩液合并，继续浓缩至60℃相对密度为1.30-1.35的中药浸膏，真空干燥至干浸膏，粉碎磨细，过80-130目筛，获得细粉b，备用；

（6）将细粉a和细粉b混合均匀，添加适当的辅料，利用现代通用的中药制剂技术，制成临床需要的中药成品制剂，如丸剂、片剂、酊剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、糖浆剂等剂型。

本发明中药制剂所用中药材的来源、性味归经及功效特点：

金钱草：本品为报春花科植物过路黄的干燥全草。味甘、咸，性微寒；归肝、胆、肾、膀胱经；清利湿热，通淋，消肿。

核桃仁：本品为胡桃科植物胡桃的干燥成熟种子。味甘，性温；归肾、肺、大肠经；补肾，温肺，润肠。

石韦：本品为水龙骨科植物庐山石韦、石韦或有柄石韦的干燥叶。味甘、苦，性微寒；归肺、膀胱经；利尿通淋，清热止血。

鸡内金：本品为雉科动物家鸡的干燥沙囊内壁。味甘，性平；归脾、胃、小肠、膀胱经；健胃消食，涩精止遗。

海金砂：本品为海金沙科植物海金沙的干燥成熟孢子。味甘、咸，性寒；归膀胱、小肠经；清利湿热，通淋止痛。

白芍：本品为毛茛科植物芍药的干燥根。味苦、酸，性微寒；归肝、脾经；平肝止痛，养血调经，敛阴止汗。

木香：本品为菊科植物木香的干燥根。味辛、苦，性温；归脾、胃、大肠、三焦、胆经；行气止痛，健脾消食。

牛膝：本品为苋科植物牛膝的干燥根。味苦、酸，性平；归肝、肾经；补肝肾，强筋骨，逐瘀通经，引血下行。

白茅根：本品为禾本科植物白茅的干燥根茎。味甘，性寒；归肺、胃、膀胱经；凉血止血，清热利尿。

延胡索：本品为罂粟科植物延胡索的干燥块茎。味辛、苦，性温；归肝、脾经；活血，利气，止痛。

香附：本品为莎草科植物莎草的干燥根茎。味辛、微苦、微甘，性平；归肝、脾、三焦经；行气解郁，调经止痛。

党参：本品为桔梗科植物党参、素花党参（西党参）或川党参的干燥根。味甘，性平；归脾、肺经；补中益气，健脾益肺。

滑石：本品多为块状集合体，呈不规则的块状。味甘、淡，性寒；归膀胱、肺、胃经；利尿通淋，清热解暑，祛湿敛疮。

桃仁：本品为蔷薇科植物桃或山桃的干燥成熟种子。味苦、甘，性平；归心、肝、大肠经；活血祛瘀，润肠通便。

红花：别名红蓝花 、刺红花，菊科、红花属植物。味辛，性温；入心、肝经；活血通经，去瘀止痛。

鹿角：本品为鹿科动物马鹿或梅花鹿已骨化的角或锯茸后翌年春季脱落的角基，分别习称“马鹿角”、“梅花鹿角”（花鹿角）、“ 鹿角脱盘”。味咸，性温；归肝、肾经；温肾阳，强筋骨，行血消肿。

仙鹤草：本品为蔷薇科植物龙牙草的干燥地上部分。味苦、涩，性平；归心、肝经；收敛止血，截疟，止痢，解毒。

甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根。味甘，性平；归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。

本发明中药组方的方解：

该中药组方是以金钱草、核桃仁、鹿角、鸡内金、党参为君药，通淋消肿、补肾温肺、行血消肿、涩精止遗、补中益气；以石韦、海金砂、延胡索、白茅根、牛膝为臣药，利尿通淋、通淋止痛、活血利气、清热利尿、逐瘀通经；以白芍、仙鹤草、滑石、红花为佐药，平肝止痛、收敛止血、祛湿敛疮、去瘀止痛；以木香、香附、桃仁为使药，行气止痛、行气解郁、活血祛瘀；以甘草调和诸药性，是君臣佐使诸药性阴阳和谐，相辅相成，协同达到通淋消肿、补中益气、利尿通淋、清热利尿、逐瘀通经、收敛止血、祛湿敛疮等功效，对肾结石、输尿管结石、膀胱结石、尿道结石等泌尿系统结石均有十分显著的治疗效果。

与现有技术相比，本发明中药制剂具有消石快、易根治、不手术、调治结合等治疗优势，并且其还具有个体药效差异小、制剂方便易用、生产工艺简便易行、可以批量生产等技术优势。

具体实施方式

按本发明最佳工艺参数和中药组方范围内的有代表性的配比生产颗粒剂

实施例1

中药组方的最大范围

（1）按本发明中药组方分别称取金钱草3300g、核桃仁2900g、石韦2100g、鸡内金2300g、海金砂2000g、白芍1800g、木香1500g、牛膝1800g、白茅根2000g、延胡索2000g、香附1500g、党参2200g、滑石1700g、桃仁1300g、红花1500g、鹿角2500g、仙鹤草1600g、甘草1500g；

（2）将鸡内金、鹿角、甘草分别粉碎，炒制磨细，过110目筛，得细粉a，备用；

（3）将金钱草、核桃仁、石韦、海金砂、白芍、木香、牛膝、白茅根、延胡索、香附、党参、滑石、桃仁、红花、仙鹤草分别粉碎混合，加入初始药材9倍重量的纯化水，浸泡20小时，回流煎煮2小时，过滤，再加入初始重量6倍重量的纯化水，回流煎煮1.5小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，浓缩至60℃相对密度为1.22-1.25的浓缩液备用；

（4）将步骤（3）的滤渣加7倍重量的浓度60%的乙醇，回流提取2次，每次2小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至60℃相对密度为1.22-1.25的浓缩液备用；

（5）将步骤（3）和（4）所得的浓缩液合并，继续浓缩至60℃相对密度为1.30-1.35的中药浸膏，真空干燥至干浸膏，粉碎磨细，过110目筛，获得细粉b，备用；

（6）将细粉a和细粉b混合均匀，添加适当的辅料，利用现代通用的中药制剂技术，制成颗粒剂，规格：折合生药0.54g生药/g颗粒剂。

实施例2

中药组方的最小范围

（1）按本发明中药组方分别称取金钱草1700g、核桃仁1500g、石韦900g、鸡内金900g、海金砂800g、白芍800g、木香700g、牛膝800g、白茅根800g、延胡索1000g、香附700g、党参1000g、滑石700g、桃仁700g、红花700g、鹿角1300g、仙鹤草800g、甘草700g；

（2）将鸡内金、鹿角、甘草分别粉碎，炒制磨细，过110目筛，得细粉a，备用；

（3）将金钱草、核桃仁、石韦、海金砂、白芍、木香、牛膝、白茅根、延胡索、香附、党参、滑石、桃仁、红花、仙鹤草分别粉碎混合，加入初始药材9倍重量的纯化水，浸泡20小时，回流煎煮2小时，过滤，再加入初始重量6倍重量的纯化水，回流煎煮1.5小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，浓缩至60℃相对密度为1.22-1.25的浓缩液备用；

（4）将步骤（3）的滤渣加7倍重量的浓度60%的乙醇，回流提取2次，每次2小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至60℃相对密度为1.22-1.25的浓缩液备用；

（5）将步骤（3）和（4）所得的浓缩液合并，继续浓缩至60℃相对密度为1.30-1.35的中药浸膏，真空干燥至干浸膏，粉碎磨细，过110目筛，获得细粉b，备用；

（6）将细粉a和细粉b混合均匀，添加适当的辅料，利用现代通用的中药制剂技术，制成颗粒剂，规格：折合生药0.54g生药/g颗粒剂。

实施例3

中药组方范围内的任意值

（1）按本发明中药组方分别称取金钱草1800g、核桃仁2800g、石韦1100g、鸡内金2200g、海金砂900g、白芍1700g、木香900g、牛膝1600g、白茅根900g、延胡索1900g、香附800g、党参2100g、滑石900g、桃仁1100g、红花900g、鹿角2300g、仙鹤草900g、甘草1300g；

（2）将鸡内金、鹿角、甘草分别粉碎，炒制磨细，过110目筛，得细粉a，备用；

（3）将金钱草、核桃仁、石韦、海金砂、白芍、木香、牛膝、白茅根、延胡索、香附、党参、滑石、桃仁、红花、仙鹤草分别粉碎混合，加入初始药材9倍重量的纯化水，浸泡20小时，回流煎煮2小时，过滤，再加入初始重量6倍重量的纯化水，回流煎煮1.5小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，浓缩至60℃相对密度为1.22-1.25的浓缩液备用；

（4）将步骤（3）的滤渣加7倍重量的浓度60%的乙醇，回流提取2次，每次2小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至60℃相对密度为1.22-1.25的浓缩液备用；

（5）将步骤（3）和（4）所得的浓缩液合并，继续浓缩至60℃相对密度为1.30-1.35的中药浸膏，真空干燥至干浸膏，粉碎磨细，过110目筛，获得细粉b，备用；

（6）将细粉a和细粉b混合均匀，添加适当的辅料，利用现代通用的中药制剂技术，制成颗粒剂，规格：折合生药0.54g生药/g颗粒剂。

实施例4

中药组方的优选配比1

（1）按本发明中药组方分别称取金钱草2500g、核桃仁2200g、石韦1500g、鸡内金1600g、海金砂1400g、白芍1300g、木香1100g、牛膝1300g、白茅根1400g、延胡索1500g、香附1100g、党参1600g、滑石1200g、桃仁1000g、红花1100g、鹿角1900g、仙鹤草1200g、甘草1100g；

（2）将鸡内金、鹿角、甘草分别粉碎，炒制磨细，过110目筛，得细粉a，备用；

（3）将金钱草、核桃仁、石韦、海金砂、白芍、木香、牛膝、白茅根、延胡索、香附、党参、滑石、桃仁、红花、仙鹤草分别粉碎混合，加入初始药材9倍重量的纯化水，浸泡20小时，回流煎煮2小时，过滤，再加入初始重量6倍重量的纯化水，回流煎煮1.5小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，浓缩至60℃相对密度为1.22-1.25的浓缩液备用；

（4）将步骤（3）的滤渣加7倍重量的浓度60%的乙醇，回流提取2次，每次2小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至60℃相对密度为1.22-1.25的浓缩液备用；

（5）将步骤（3）和（4）所得的浓缩液合并，继续浓缩至60℃相对密度为1.30-1.35的中药浸膏，真空干燥至干浸膏，粉碎磨细，过110目筛，获得细粉b，备用；

（6）将细粉a和细粉b混合均匀，添加适当的辅料，利用现代通用的中药制剂技术，制成颗粒剂，规格：折合生药0.54g生药/g颗粒剂。

实施例5

中药组方的优选配比2

（1）按本发明中药组方分别称取金钱草2700g、核桃仁2400g、石韦1600g、鸡内金1700g、海金砂1500g、白芍1200g、木香1000g、牛膝1400g、白茅根1600g、延胡索1400g、香附1000g、党参1500g、滑石1100g、桃仁1100g、红花900g、鹿角1700g、仙鹤草1100g、甘草1200g；

（2）将鸡内金、鹿角、甘草分别粉碎，炒制磨细，过110目筛，得细粉a，备用；

（3）将金钱草、核桃仁、石韦、海金砂、白芍、木香、牛膝、白茅根、延胡索、香附、党参、滑石、桃仁、红花、仙鹤草分别粉碎混合，加入初始药材9倍重量的纯化水，浸泡20小时，回流煎煮2小时，过滤，再加入初始重量6倍重量的纯化水，回流煎煮1.5小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，浓缩至60℃相对密度为1.22-1.25的浓缩液备用；

（4）将步骤（3）的滤渣加7倍重量的浓度60%的乙醇，回流提取2次，每次2小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至60℃相对密度为1.22-1.25的浓缩液备用；

（5）将步骤（3）和（4）所得的浓缩液合并，继续浓缩至60℃相对密度为1.30-1.35的中药浸膏，真空干燥至干浸膏，粉碎磨细，过110目筛，获得细粉b，备用；

（6）将细粉a和细粉b混合均匀，添加适当的辅料，利用现代通用的中药制剂技术，制成颗粒剂，规格：折合生药0.54g生药/g颗粒剂。

本发明中药制剂的毒性实验

1、试验药品：本发明实施例1-5所制得中药颗粒剂，加纯化水调制成稀糊。

试验所用动物：昆明种小鼠，体重18g±3g，雌雄各半，雌性小鼠均无孕；SD大鼠，初始体重218±12g，雌雄各半，雌性大鼠均无孕。

2、急性毒性试验

应用小鼠进行急性毒性实验表明：小鼠灌胃本发明的中药颗粒剂，在439.5g生药/kg剂量下，给药后小鼠出现轻微活动减少，1小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一小鼠死亡，且全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常。实验结果表明：小鼠灌胃本发明的中药颗粒剂的最大给药量为439.5g生药/kg/d（LD50＞439.5g生药/kg）。本发明的中药制剂每日临床用药总量为0.27g生药/kg/d；按体重计，小鼠灌胃本发明中药制剂的耐受量为临床病人的1627.8倍。提示该药急性毒性极低，临床用药安全。

3、长期毒性试验

选用SD大鼠，给予三种剂量的本发明中药颗粒剂：48.6g生药/kg、16.2g生药/kg、5.4g生药/kg（单位体重给药量按临床用药量的20倍计算，临床用药量依据《中华人民共和国药典》2010 年版一部）。每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物（雌雄各半），其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、体重变化；给药后90天和停药2周进行血液学（RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类）和血液生化（AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T.BIL、ALB、CHOL）、尿液生化、脏器系数、病理组织学等指标检查。

试验结果表明：本发明的中药制剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化；三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、60、20倍，根据试验结果：本发明中药制剂在高、中、低三个剂量（48.6g生药/kg、16.2g生药/kg、5.4g生药/kg）连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本发明的中药制剂临床应用的剂量安全性很高。

本发明中药制剂的药理作用研究

1、实验目的

本发明实施例4、实施例5所生产的颗粒剂对小鼠尿路结石的治疗作用，实施例4和实施例5所生产的颗粒剂分别编号为颗粒1和颗粒2。

2、实验材料

（1）动物：SD大鼠，体重210±17g，雌雄各半，雌性大鼠均无孕。

（2）、药物：对照药为石淋通颗粒，试验药为本发明实施例4和实施例5所生产的颗粒剂分别编号为颗粒1和颗粒2。

3、对大鼠肾结石的影响：

选取雄性大鼠120只，随机分为空白组、颗粒1高剂量组（临床用药量的20倍）、颗粒1低剂量组（临床用药量的20倍）、颗粒2高剂量组、颗粒2低剂量组、阳性对照组（对照药：石淋通颗粒，临床用药量的10倍）等6个组，每组20只。每日灌胃给药1次，连续4周。灌胃容积均为20ml/kg。从给药开始至实验结束，给大鼠喂饲含乙二醇和氯化铵的块料（每千克饲料中含乙二醇20g和氯化铵10g），连续喂养4周，以形成肾结石。因喂饲含乙二醇的饲料，可使大鼠出现明显的高草酸尿，并在鼠肾形成草酸钙型结石。用氯化铵酸化尿液可提高尿钙水平，增加草酸钙结石形成。实验结束时处死大鼠，剖腹取出双肾，纵向剖开，用解剖显微镜仔细检查肾剖面有无明显结晶沉淀物及游离结石或钙化斑，作为判断结石的标准。根据结石形成的多少及肾脏损伤程度分成5级：a：肾皮质、肾髓质及肾乳头均无可见的结石和结晶沉淀物，肾脏外形无异常变化。b：肾皮质或肾髓质可见少量散在结晶沉淀物。c：肾皮质、肾髓质及肾盂可见结晶沉淀物或有小的游离结晶。d：肾剖面可见较多结晶，并有游离结石形成，肾乳头可见钙化斑，肾盂扩张积水。e：肾皮质、肾髓质可见大量结晶，有游离结石形成，肾乳头可见钙化斑，肾盂明显扩张积水。实验结果统计如表1所示。

表1 对大鼠肾结石的影响的数据统计表

注：U值＞2.58，则P＜0.01。

从表1数据统计可见。颗粒1、颗粒2和石淋通颗粒均可防止乙二醇、氯化铵诱发的肾结石形成，经等级序值法检验，与生理盐水对照组比较，给药各组肾结石形成的程度显著减少、程度减轻，并且颗粒1、颗粒2显著优于石通颗粒组，并且颗粒2的表现更加突出。

4、对大鼠排尿量的影响

选取雄性大白鼠60只，置于代谢笼中，每笼1只。预先适应笼中环境2天，观察自由饮水条件下尿量基本稳定后，随机分为空白组、颗粒1高剂量组（临床用药量的20倍）、颗粒1低剂量组（临床用药量的20倍）、颗粒2高剂量组、颗粒2低剂量组、阳性对照组（对照药：石淋通颗粒，临床用药量的10倍）等6个组，每组10只。实验前18h禁食不禁水，用药前按大鼠体重灌服去离子水2.5ml/100g。收集2h尿量，超过40％水负荷的，进行正式实验。空白组灌以1％盐水5ml/100g，给药组则灌以含有药物的等量盐水。各组灌胃容量均为50ml/kg。给药后每小时收集尿液1次，连续5h。实验结束后将试验数据统计分析如表2所示。

表2 对大鼠排尿量影响的数据统计分析表（，n=10）

注：与生理盐水组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

从表2结果可见，颗粒1、颗粒2不同剂量组的累积尿量较生理盐水组均呈现显著增多，且高剂量在给药后2h后、低剂量在给药后3h后的尿量差异有统计学意义（P＜0.05），高剂量组在给药5h后的尿量有显著差异（P＜0.01），并且疗效均显著优于石淋通颗粒组，颗粒2的表现尤为突出。

本发明中药制剂的临床试验

1、一般资料

本次临床试验共征集尿路结石患者130例，年龄28-65岁，其中肾结石患者28例、输尿管结石患者32例、膀胱结石患者22例、尿道结石患者48例。将患者平均分成对照组和试验组两个组，是这两个组在病种、病情、年龄、性别、病程等因素上具有统计学意义上的可比性。

2、试验用药

对照药：石淋通颗粒，国药准字Z13020655，北京同仁堂天然药物唐山有限公司；

试验药：本发明实施例5所生产颗粒剂（在药理实验中表现更优益），规格：折合生药0.54g生药/g颗粒剂。

3、试验方法

对照组患者口服石淋通颗粒，每日3次，每次15g；试验组口服本发明实施例5所生产颗粒剂，每日2次，每次15g，间隔8h以上；3周为一个疗程，连续治疗3个疗程。

4、疗效评价

治愈：尿路刺激证及全身症状消失，结石已完全排出，腹部平片和（或）B超，静脉法肾盂造影未发现残余结石，尿常规检查及尿培养均阴性，连续2次以上肾盂积水消失；

好转：主要结石已排出，可有小结石残留，尿常规正常，尿培养阴性，连续2次临床症状缓解，肾盂积水消失或明显减轻；

显效：临床症状缓解、相关症状有所改善或者结石体积有所减小；

无效：症状及x射线检查结石无变化或者更加严重。

以治愈、好转和显效统计总有效率。

5、试验结果与结论

试验全部结束后，将所有试验数据统计分析如表3所示。

表3 试验数据统计分析表

表3的数据统计分析显示，试验组的治愈率比对照组高5.5倍，总有效率比对照组高26.1个百分点，因此，本发明中药制剂相对与现有技术，具有十分显著的技术优势，在治疗尿路结石方面获得了出人意料的技术成果。

Claims (6)

1.一种治疗尿路结石的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂的中药组方由如下重量份的中药材组成：金钱草17-33份、核桃仁15-29份、石韦9-21份、鸡内金9-23份、海金砂8-20份、白芍8-18份、木香7-15份、牛膝8-18份、白茅根8-20份、延胡索10-20份、香附7-15份、党参10-22份、滑石7-17份、桃仁7-13份、红花7-15份、鹿角13-25份、仙鹤草8-16份、甘草7-15份。

2.根据权利要求1所述治疗尿路结石的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂的中药组方由如下重量份的中药材组成：金钱草25份、核桃仁22份、石韦15份、鸡内金16份、海金砂14份、白芍13份、木香11份、牛膝13份、白茅根14份、延胡索15份、香附11份、党参16份、滑石12份、桃仁10份、红花11份、鹿角19份、仙鹤草12份、甘草11份。

3.根据权利要求1所述治疗尿路结石的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂的中药组方由如下重量份的中药材组成：金钱草27份、核桃仁24份、石韦16份、鸡内金17份、海金砂15份、白芍12份、木香10份、牛膝14份、白茅根16份、延胡索14份、香附10份、党参15份、滑石11份、桃仁11份、红花9份、鹿角17份、仙鹤草11份、甘草12份。

4.一种制备如权利要求1-3任一所述治疗尿路结石的中药制剂的方法，其特征在于包括如下工艺步骤：

（1）按本发明中药组方分别称取金钱草、核桃仁、石韦、鸡内金、海金砂、白芍、木香、牛膝、白茅根、延胡索、香附、党参、滑石、桃仁、红花、鹿角、仙鹤草、甘草各味中药材；

（2）将鸡内金、鹿角、甘草分别粉碎，炒制磨细，过80-130目筛，得细粉a，备用；

（3）将金钱草、核桃仁、石韦、海金砂、白芍、木香、牛膝、白茅根、延胡索、香附、党参、滑石、桃仁、红花、仙鹤草分别粉碎混合，加入初始药材6-12倍重量的纯化水，浸泡12-24小时，回流煎煮1-4小时，过滤，再加入初始重量4-8倍重量的纯化水，回流煎煮1-3小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，浓缩至60℃相对密度为1.22-1.25的浓缩液备用；

（4）将步骤（3）的滤渣加5-9倍重量的浓度55-75%的乙醇，回流提取2次，每次1-5小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至60℃相对密度为1.22-1.25的浓缩液备用；

（5）将步骤（3）和（4）所得的浓缩液合并，继续浓缩至60℃相对密度为1.30-1.35的中药浸膏，真空干燥至干浸膏，粉碎磨细，过80-130目筛，获得细粉b，备用；

（6）将细粉a和细粉b混合均匀，添加适当的辅料，利用现代通用的中药制剂技术，制成临床需要的中药成品制剂。

5.根据权利要求1-3任一所述治疗尿路结石的中药制剂，其特征在于：所述中药制剂的剂型为丸剂、片剂、酊剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂和糖浆剂。

6.根据权利要求1所述治疗尿路结石的中药制剂，其特征在于：所述中药制剂用于治疗肾结石、输尿管结石、膀胱结石、尿道结石。