CN102049008B - 一种治疗黄褐斑的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种治疗黄褐斑的中药组合物，内服药物为：当归，凌霄花，川芎，黄芪，桃仁，乳香，玫瑰花，薏仁，鸡血藤，白术，赤芍，地桃花，旱莲草，女贞子，覆盆子，郁金，香附，丹皮；外用药物为：没药，白芍，红花，丹参，白芨，白丁香，丝瓜络，白花蛇舌草，金盏花，天竺葵，白芷。本发明内服外用配合使用，能加速治疗肝气郁结引起的黄褐斑，从气、瘀论治，兼以补虚扶正。通过理气活血，调畅气血、疏通经络，兼以滋补肝肾，使人体调整到持久，稳定的阴阳平衡、气血通畅的状态。从而达到祛斑养颜、活血化瘀、美化容貌的目的。治疗效果较理想，且价格低廉，制备方法简便易行，能创造良好的社会效益与经济效益。

Description

一种治疗黄褐斑的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物组份的医用配制品及其制备方法，特别涉及一种治疗黄褐斑的中药组合物及其制备方法。

背景技术

黄褐斑亦称“肝斑”“蝴蝶斑”，是发生于面部的常见色素沉着性皮肤病。是一种发生于面部的色素代谢异常性皮肤病，表现为颜面部面积大小不等的对称性黄褐或淡黑色斑片，平摊于皮肤之上，抚之不碍手。本病男女均可发生，以女性较多。其病理机制复杂，内分泌失调、紫外线照射、药物与化妆品、精神因素等均可导致本病的发生。黄褐斑与肝、肾有关而后天失调，脾失健运，气血不能上荣于面，亦生褐斑。总之，本病与肝、脾、肾三脏，尤其与肝脏关系密切。黄褐斑又名黧黑斑，表现为面黑、黧黑、面尘、面皯、肝斑、面生黑斑等症状，为一种多因性色素沉着病，影响患者容貌，给其造成严重的心理压力。但黄褐斑的发病原因和机理复杂，其中肝气郁滞、肾水(阳)不足和血瘀内阻为其最多见的证型，其次是脾土亏虚。

目前，多数研究认为，黄褐斑是由于黄褐斑患者皮损部位黑色素细胞活性增强，黑素和黑素小体均增加，进而表现出色斑。病理状态下，真皮内巨噬细胞可吞噬滴落入真皮的黑色素体，或沉着于真皮上层，或在细胞内降解，一部分经淋巴转移。色素的产生与排泄失去平衡，并过剩地聚集在表皮细胞内的部分，就形成色素沉着。黑色素的排泄有两条途径：一是从肾内排泄，另一是经皮肤排出，即黑色素被转移到角质蛋白中，随表皮生长移行到角质层，最后随角质层周期换新而脱落。治疗黄褐斑的方法包括针灸推拿(如局部针刺、体针、穴位注射、拔罐、刮痧、推拿、神阙穴贴敷、埋线、埋针、耳穴等)、外治法(如乳霜、面膜、洗剂、熏蒸方)和方药治疗等。已有方药包括逍遥散、加味逍遥散、六味地黄汤、桃红四物汤、血府逐瘀汤、二至丸、归脾汤等；最常用的中药依次为当归、茯苓、川芎、白芍、柴胡、红花、甘草、熟地、白术、桃仁、丹皮、生地、赤芍、丹参、白芷、山萸肉、益母草、山药、女贞子、香附等。但这些治疗方法的效果不是很理想，不能从根本上治疗黄褐斑，并且还有一定的副作用。因此，提高一种高效安全的防治黄褐斑的药物已成为人们的迫切需求。

黄褐斑是一种发生于颜面的色素增生性皮肤病。其临床表现以面部呈对称蝴蝶状，或局限性淡褐色或褐色斑片为特点。属祖国医学的“黛黑斑”、“肝斑”的范畴。多见于女性，从青春期到绝经期均有发生，特别多见于妊娠期第2～5月，治疗效果欠佳。近年来患病率有上升趋势，给当今许多爱美之人精神和生活上造成了极大的痛苦。黄褐斑属皮肤科常见病，发病机制目前尚不清楚。现代医学认为可能与内分泌失调、遗传、药物与化妆品、某些慢性疾病、紫外线过度照射等多种因素有关。其中内分泌失调是首要发病因素。色素斑最初即可为多发性，倾向于融合形成大小不一、不规则的斑片，对称分布于曝光露出的面部。以颧部、前额、两颊最突出，有时呈蝶翼状，偶见于上唇部。边缘清楚或呈弥漫性，局部无炎症及鳞屑。无自觉症状，色素随季节、日晒、内分泌变化等因素可稍有变化，往往经久不退，一部分于分娩后或停服避孕药后可缓慢消退。

现代医学治疗本病的原理主要是抑制黑色素细胞活性、抑制黑色素合成、去除已经生成的黑色素、破坏黑色素颗粒及运用具有防光效应的遮光剂等。目前主要有以下几种治疗方法：(1)内服或静脉给予维生素C，同时配合维生素E使用，可阻止黑色素代谢的氧化过程，抑制黑色素形成。(2)局部外用氢醌霜，可抑制酪氨酸转化为黑色素而阻止黑色素的生物合成，抑制黑色索颗粒的形成并增加其降解，抑制照色素细胞DNA和RNA的合成。或用20％的壬二酸霜局部外涂，壬二酸霜为酪氨酸酶的竞争性抑制剂，可直接干扰生物合成。不影响正常黑色素细胞，结合广谱遮光剂治疗表皮型和混合型黄褐斑有一定疗效。或局部外用维甲酸霜，可抑制体外培养的黑素瘤细胞酪氨酸酶活性，阻止黑色素向角质形成细胞的转运，同时减少角质形成，增加药物渗透。或外用3％熊果甙霜剂或洗剂等治疗。有关黄褐斑的外治药物，西药主要是剥脱剂(如维甲酸、水杨酸)、糖皮质激素制剂、铅汞制剂、氧化剂或还原剂(如氢醌、双氧水)，都有不同程度的副作用或引起某些并发症。而中药制品则因其取材天然、安全性好、低副作用、文献资料丰富、临床疗效佳而备受青睐。中药面膜疗法在黄褐斑的治疗中，近年来得到了广泛的应用，多数临床报道中药面膜治疗黄褐斑取得较为明显的治疗效果。

近几十年来.治疗黄褐斑的药物发展迅速，为黄褐斑的预防和治疗提供了有力的武器。临床西药虽有一定疗效，但效果尚欠满意，且存在不同程度的副作用，长期应用易引起严重的并发症。到目前为止，尚未找到防治本病理想的产品。中医药在治疗黄褐斑方面有完整的治疗理论体系和丰富的临床经验，有整体调整脏腑功能独特的优势，同时我国有着得天独厚的中药资源，因此中医药在治疗黄褐斑方面有着广阔的前景。研制开发出治疗黄褐斑安全有效的中药产品，必将为减轻广大患者的痛苦做出贡献，并产生极大的社会和经济效益。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供一种能够疗效斐然，方便快捷，不产生副作用的治疗黄褐斑的药物。现有技术中治疗黄褐斑的药物，有关黄褐斑的外治药物，临床西药虽有一定疗效，但效果尚欠满意，且存在不同程度的副作用，长期应用易引起严重的并发症，外用主要是剥脱剂(如维甲酸、水杨酸)、糖皮质激素制剂、铅汞制剂、氧化剂或还原剂(如氢醌、双氧水)，都有不同程度的副作用或引起某些并发症。而中药制品则因其取材天然、安全性好、低副作用、文献资料丰富、临床疗效佳而备受青睐。中药面膜疗法在黄褐斑的治疗中，近年来得到了广泛的应用，多数临床报道中药面膜治疗黄褐斑取得较为明显的治疗效果。内服药物有一些疗效，但是在药物生产成本较高，而且，制备周期较长，制备过程中，药物需置于阴凉处自然风干，时间较长。

为解决这些技术问题，本发明提供了一种治疗黄褐斑的中药组合物，由内服药物和外用药物组成，所述内服药物中各种原料药的重量份数比为：当归10～20份，凌霄花10～20份，川芎10～20份，黄芪10～20份，桃仁10～20份，乳香10～20份，玫瑰花10～20份，薏仁10～20份，鸡血藤10～20份，白术10～20份，赤芍10～20份，地桃花10～20份，旱莲草10～20份，女贞子10～20份，覆盆子10～20份，郁金10～20份，香附10～20份，丹皮10～20份；外用药物中各种原料药的重量份数比为：没药10～20份，白芍10～20份，红花10～20份，丹参10～20份，白芨10～20份，白丁香10～20份，丝瓜络10～20份，白花蛇舌草10～20份，金盏花10～20份，天竺葵10～20份，白芷10～20份。

所述治疗黄褐斑的中药组合物，其内服药物中各种原料药的重量份数比可以优选为：当归10～20份，凌霄花10～20份，川芎10～20份，黄芪10～20份，桃仁10～20份，乳香10～20份，玫瑰花10～20份，薏仁10～20份，鸡血藤10～15份，白术10～15份，赤芍10～15份，地桃花10～15份，旱莲草10～15份，女贞子10～15份，覆盆子10～15份，郁金10～15份，香附10～15份，丹皮10～15份；外用药物中各种原料药的重量份数比可以优选为：没药10～20份，白芍10～20份，红花10～20份，丹参10～20份，白芨10～20份，白丁香10～15份，丝瓜络10～15份，白花蛇舌草10～15份，金盏花10～15份，天竺葵10～15份，白芷10～15份。

所述治疗黄褐斑的中药组合物，其内服药物中各种原料药的重量份数比也可以优选为：当归10～20份，凌霄花10～20份，川芎10～20份，黄芪10～20份，桃仁10～20份，乳香10～20份，玫瑰花10～20份，薏仁10～20份，鸡血藤10～15份，白术10～15份，赤芍10～15份，地桃花10～15份，旱莲草10～15份，女贞子10～15份，覆盆子10～15份，郁金10～15份，香附10～15份，丹皮10～15份；外用药物中各种原料药的重量份数比也可以优选为：没药10～20份，白芍10～20份，红花10～20份，丹参10～20份，白芨10～20份，白丁香10～15份，丝瓜络10～15份，白花蛇舌草10～15份，金盏花10～15份，天竺葵10～15份，白芷10～15份。

为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗黄褐斑的中药组合物的制备方法，当所述内服制剂的剂型为蜜炼丸剂时，其制备方法包括：将所述组份加水浸泡，加热煮沸2次，每次1-2小时，过滤，滤液备用；将合并后2次的滤液抽入减压浓缩罐内，减压浓缩至相对密度为1.20，温度至60℃-70℃的浸膏；放入烘箱，烘干后冷却，与蜂蜜混在一起搓成细条，腊封包装。

为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗黄褐斑的中药组合物的制备方法，当所述外用的剂型为面膜剂，其制备方法包括：

a.将所述原料药放入乙醇中加热回流提取2次；

b.再取上述乙醇提取后的药渣，加水加热回流提取2次；

c.将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并消毒后调制面膜。

所述步骤a中，可以将所述组份原料药材入10倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置。

所述步骤b中，可以将上述乙醇提取过的组份原料药材的药渣加10倍量水加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置。

所述步骤c中，可以将上述两种提取液合并，减压浓缩相对密度为1.35(80℃)的滤液，回收乙醇，将所得滤液调整比重到1.06，减压得浸膏，用CO 60灭菌，辐照剂量8k，加入绿豆粉或蜂蜜制成糊状面膜，装瓶。

为解决上述技术问题，本发明再提供一种治疗黄褐斑的中药组合物的制备方法，所述外用制剂的剂型为擦剂时，其制备方法包括以下步骤：

先将所述原料药粉碎成粗粉，再进一步粉碎，过120目筛，使能通过120目筛的细粉量在达到30％，收集通过120目筛的细粉得细粉a；再将不能通过120目筛的粗粉投入多功能提取罐提取两次，第一次加8-10倍量水煎煮1-2小时，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小时，合并两次煎液，过滤得滤液；加热浓缩至糊状，放入烘箱80℃烘干后冷却，研磨成细粉b，将a与b混合后调入甘油制成擦剂。

所述治疗黄褐斑的中药组合物药物的内服药物剂型可以优选为：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、丹剂、溶液剂、注射剂、栓剂、硬膏剂或霜剂；外用药物剂型可以优选：面膜剂、膏剂、喷雾剂、擦剂或软膏剂。

本发明使用时，水煎剂可一日一次，15日为一个疗程。片剂、丸剂和胶囊剂使用时，一日三次，每次2到3片或丸；面膜剂使用时，每晚临睡前清洁面部后，涂抹至有黄褐斑处，一个小时候清洗掉即可。

本发明本着治病求本的治疗法则，从气、瘀论治，兼以补虚扶正。通过理气活血，调畅气血、疏通经络，兼以滋补肝肾，使人体调整到持久，稳定的阴阳平衡、气血通畅的状态。从而达到祛斑养颜、美化容貌的目的。本发明价格低廉，制备方法简便易行，能创造良好的社会效益与经济效益。

具体实施方式

中医理论认为“有诸内必形诸外”，“五脏六腑十二经气血，皆上行于面。”黄褐斑的发生与人体肝气郁结、瘀血阻滞、肝肾亏虚、气血不足、痰浊内停等多种因索有关。其发病机制或由肝气郁结，日久化热，熏蒸于面而生；或因气滞血瘀，营卫失和，壅滞络脉，结于面而发；或因肝肾虚损，冲任失调，精血不足，不能上荣于面而成；或为脾虚失健，痰湿内生，浊邪阻滞于面而致。其临床多采内治、外治、针灸、按摩等治疗途径，侧重于从肝、脾、肾入手，纠正脏腑功能紊乱，消除气、瘀、痰、湿、热等病理因素。常用治法有疏肝解郁、理气活血、滋补肝肾、疏肝健脾、温阳运脾、利湿化痰、清利湿热等。

中医气血理论认为，气血循环过程是人体一切组织器官进行工作的物质基础，气血以流畅平衡为贵，如果气血不流畅就会产生瘀血，瘀血阻于体内，将进一步导致气血循环的恶化，造成更严重的瘀塞，故中医以气血为纲，通过调气活血使之流畅平衡，可祛病强身、养血美容。皮肤斑点之根本在瘀，退斑必先祛瘀、祛瘀当须活血，活血更须补气、理气，气为血之帅，血随之而运行；血为气之守，气得之而静谧，气结则血凝，气虚则血脱，气迫则血走。气血和则俱和。而理气在肝，补气在肺肾，肺主皮毛。因气滞血瘀，影响到肺脾肝肾的气血运行功能，而致面部出现黄褐斑、雀斑等色斑，甚至出现头发脱落、斑秃。本发明主要根据传统中医学辨正施治的原理，集众医家所长，广采博收地区奇药妙方，提取精华；基于中医学对面部色斑的发病机理的认识及治疗原则，参考古今中医学药理研究成就，筛选补气活血、补气升阳、疏肝解郁、平肝潜阳、滋阴补肾、清热解毒、清热泻火的天然中药，扶正祛邪，通腑泄毒，活血散瘀，调节人体的新陈代谢机能，提高人体血液循环及肝脏解毒能力，并经长期诊疗病例的临床实践总结而成。

祖国医学将本病称为“黧黑斑”、“肝斑”、“面尘”等。由于本病的发生既有明显的内分泌、神经系统或消化系统等功能失调的病因可循，又受到许多外界的理化因素如日晒、热幅射、外伤(搔抓、摩擦等)、接触光敏性药物或化合物、外用银制剂、汞制剂等的影响，因此一般主张内外治结合。并且由于本病的病位在皮肤，因此外治的方法成为本病治疗中的一个关键的方面。

在中医的经典文献中，对本病的病因病机有如下论述。《诸病源候论》说：“面黑者，或脏腑有痰饮，或皮肤受风邪，皆令气血不调，致生黑。五脏六腑十二经血，皆上于面，夫血之行，俱荣表里。人或痰饮渍藏，或腠理受风致血气不和，或涩或浊，不能荣于皮肤，故变生黑”。《医宗金鉴》曰：“由忧思抑郁，血弱不华，火燥结滞而生于面上，妇女多有之。”《外科大成》曰：“黧黑斑多生于女子之面，由血弱不华，火燥结成，疑事不决所致。”《外科正宗》日：“黧黑斑者，水亏不能制火、血弱不能华肉，以致火燥结成斑黑，色枯不泽。”祖国医学认为，本病发生的内因与肝、脾、肾三脏以及气血运行的失常关系密切，因此内治在脏腑多从肝脾肾论治，在气黄褐斑虽然是发于面部皮肤表面之皮损，但也是身体内部平衡失调的外在反映。所以在治疗上要从整体出发，辨证施治。肝脾精血充盈、冲任调畅，则血络自有载药之资。肝主疏泄，能调达气血，舒畅情志。若肝气郁结则气血失和.气滞血瘀.壅滞络脉，上结于面则致面斑。肝主藏血。肝血充和，则体健面润。若肝肾不足，精血亏虚，不能上荣则易生面斑。方中当归，功擅活血化瘀，为攻瘀之润剂；女贞子补肾阳而不燥；菟丝子补肾益精；鱼腥草，祛风化痰，善搜络邪而走头面，《本经》载其能“灭黑黯，令人而色好”；柴胡、香附疏肝理气，尤其是制香附为血中气药，气行则血络调畅，而瘀滞除。再加以白芷、白术及白丁香均有祛黑斑润色泽之功效，桃仁有化瘀祛斑作用。两方合用达到标本兼治的目的，从而取得良好的治疗效果。

玫瑰花味甘、微苦，气香。性温。入肝、胃经。《本草纲目拾遗》载：“气香性温，味甘微苦，入脾、肝经，和血行血。”《药性考》云：“玫瑰性温，行血破积。”《本草再新》谓：“舒肝胆之郁气，健脾降火。”故玫瑰花辛香行散，发挥行气解郁、和血散瘀消斑的作用。

黄芪以补虚为主，能补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气血不足、疮疡内陷、脓成不溃或久溃不敛者。黄芪具有很好的托毒生肌的功能，即久不愈合的脓肿化脓生肌。现代医学研究表明，黄芪内含而多种抗菌有效成分，而且能增强机体的免疫功能，因此还能用于预防某些传染病的发生。《本草逢原》载：“黄芪能补五脏诸虚，治脉弦自汗，泻阴火，去肺热，无汗则发，有汗则止。”是增进抵抗力和防御疾病的良药。

鸡血藤性苦、甘，温。归肝、肾经，补血，活血，通络。用于月经不调，血虚萎黄，麻木瘫痪，风湿痹痛活血舒筋；养血调经，《本草纲目拾遗》载其能医手足麻木；肢体瘫痪；风湿痹痛；凌霄花，鸡血藤内服是治疗血淤不散，养血化淤活血的良药。

当归其味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血，补中有动，行中有补，诚血中之气药，亦血中之圣药。大约佐之以补则补，故能养营养血，补气生精，安五脏，强形体，益神志，凡有形虚损之病，无所不宜。佐之以攻则通，故能祛痛通便，利筋骨，治拘挛、瘫痪、燥、涩等证。营虚而表不解者，佐以柴、葛、麻、桂等剂，大能散表卫热，而表不敛者，佐以大黄之类，又能固表。惟其气辛而动，故欲其静者当避之，性滑善行，大便不固者当避之。凡阴中火盛者，当归能动血，亦非所宜，阴中阳虚者，当归能养血，乃不可少。

川芎辛，温。归肝、胆、心包经。功能活血行气，祛风止痛。用于月经不调，经闭痛经，症瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。川穹性温，是妇科常用药品，有活血顺气的作用，但也不能多用，尤其是身体有出血现象的人不适合服用，如女性经期。同时，川穹又是药膳中常用的药材之一，与乌鸡同食，可以养阴活血，是女性滋补佳品。

香附辛微苦甘，平功能主治：理气解郁，调经止痛。用于肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀痛，消化不良，月经不调，经闭痛经，寒疝腹痛，乳房胀痛。《纲目》载其：散时气寒疫，利三焦，解六郁，消饮食积聚，痰饮痞满，跗肿，腹胀，脚气，止心腹、肢体、头、目、齿、耳诸痛，痈疽疮疡，吐血，下血，尿血，妇人崩漏带下，月候不调，胎前产后百病。

覆盆子性温；甘、酸；归肾、膀胱经。主治：益肾，固精，缩尿。用于肾虚遗尿，小便频数，阳痿早泄，遗精滑精。《本草经疏》：″覆盆子，其主益气者，言益精气也。肾藏精、肾纳气，精气充足，则身自轻，发不白也。苏恭主补虚续绝，强阴建阳，悦泽肌肤，安和脏腑。甄权主男子肾精虚竭，阴痿，女子食之有子。大明主安五脏，益颜色，养精气，长发，强志。皆取其益肾添精，甘酸收敛之义耳。″《药性论》载其：″主男子肾精虚竭，女子食之有子。主阴痿。″

丹皮味苦，微寒，能清营分、血分实热，有凉血止血之功。治温病热入营血，迫血妄行。归肝经。功能主治清热凉血，散瘀止痛。用于温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，症瘕腹痛，跌扑损伤，痈肿疮疡。丹皮清热凉血的作用较佳，既能清血分实热，又能治阴虚发热。《本经》载其：“主寒热，中风契从、痉、惊痫邪气，除坚症瘀血留舍肠胃，安五脏，疗痈疮。

凌霄花一种传统中药材，具有行血去瘀、凉血祛风利湿，清热解毒，味辛酸，性微寒归肝、心包经、功能活血散瘀，凉血祛风。主治月经不调、经闭症瘕、产后乳肿、皮肤瘙痒.《本草衍义补遗》：凌霄花，治血中痛之要药也，且补阴捷甚，盖有守而独行，妇人方中多用何哉。《南宁市药物志》：有消炎解毒、止血止痛、排脓生肌之功，治红白痢。

桃仁苦，甘，平为血瘀血闭之专药。苦以泄滞血，甘以生新血。《药品化义》：桃仁，味苦能泻血热，体润能滋肠燥。若连皮研碎多用，走肝经，主破蓄血，逐月水，及遍身疼痛，四肢木痹，左半身不遂，左足痛甚者，以其舒经活血行血，有去瘀生新之功，若去皮捣烂少用，入大肠，治血枯便闭，血燥便难，以其濡润凉血和血，有开结通滞之力。

地桃花【拉丁名】Urena lobata L【别名】又名天下捶、八卦拦路虎、小朝阳、假桃花、野梅花、粘油子、虱头、八卦划、红孩儿、牛毛七、三角风、野桃花、刀伤花、野棉花、野桐乔。【异名】天下捶(《生草药性备要》)，八卦拦路虎(《福建民间草药》)，野茄子、小朝阳(《广西中兽医药植》)，假桃花、野梅花、粘油子(《南宁市药物志》)，羊带归、虱麻头(《广西中药志》)，八卦草(《闽南民间草药》)，红孩儿、石松毛、毛桐子、牛毛七(《四川中药志》)，三角风、桃子草(《湖南药物志》)，迷马桩、野桃花(《贵州草药》)，红花地桃花、土口芪(《云南中草药》)，刀伤药(南川《常用中草药手册》)，大迷马桩棵、大梅花树(《文山中草药》)，野棉花、油玲花、土杜仲、野桐乔、山棋菜(《福建中草药》)，千下捶(江西《草药手册》)。【科属】锦葵科。性甘，淡，平入心、肺经。功效祛风利湿，清热解毒。主治感冒发热，风湿痹痛，痢疾，水肿，白带，吐血，痈肿，外伤出血，毒蛇咬伤，急惊风，破伤风，哮喘，胃痛产后风。《陆川本草》载：破积，散毒。治跌打损伤，疮痈，是治疗妇科的良药。

乳香辛苦，温。调气活血，定痛，追毒。治气血凝滞、心腹疼痛，痈疮肿毒，跌打损伤，痛经，产后瘀血刺痛。《别录》：疗风水毒肿，去恶气。疗风瘾疹痒毒。《本草拾遗》：疗耳聋，中风口噤，妇人血气，能发酒，理风冷，止大肠泄澼，疗诸疮令内消。

白术味苦、甘，温。归脾、胃经。主治健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。白术对瘤细胞有细胞毒作用，能降低瘤细胞的增殖率，减低瘤组织的侵袭性，提高机体抗肿瘤反应的能力。白术挥发油对小鼠艾氏腹水癌、淋巴肉瘤腹水型、食管癌(Ecal09)、肉瘤180等有抑制作用。白术内酯B腹腔注射对小鼠肉瘤民。也有显著抑制作用。《药性论》载其：君，味甘，辛，无毒。能主大风痹，多年气痢，心腹胀痛，破消宿食，开胃，去痰涎，除寒热，止下泄。主面光悦，驻颜，去黑。治水肿胀满，吐呕逆，腹内冷痛，吐泻不住，及胃气虚冷痢。

女贞子用于肝肾阴虚的目暗不明，视力减退，须发早白，腰酸耳鸣及阴虚发热等。本品能补肝肾阴，但药力平和，须缓慢取效。治目暗不明，常配熟地，枸杞等同用，治须发早白，常配桑葚同用，阴虚发热，常配地骨皮。肝肾阴虚，头昏目眩、遗精耳鸣、腰膝酸软，须发早白，冠心病、高脂血症、高血压、慢性肝炎。对肝脏的保护作用研究认为，女贞子含有齐墩果酸，给大鼠皮下注射，可降低血清谷丙转氨酶，对四氯化碳诱发的肝损伤有明显保护作用，并能促进肝细胞再生.齐墩果酸亦可使肝内甘油三酯蓄积减少、肝细胞变性坏死明显减轻、糖原蓄积增加、血清γ球蛋白下降；超微结构可见肝细胞内线粒体肿胀与内质网囊泡变性减轻、肝组织间质炎症反应减弱。

旱莲草滋补肝肾，凉血止血。用于牙齿松动、须发早白、眩晕耳鸣、腰膝酸、阴虚血热、吐血、血衄、尿血、血痢、崩漏下血、外伤出血。对肝脏的作用实验表明：预先给予墨旱莲提取物的雌性豚鼠对四氯化碳诱发的急性肝损伤有明显的保护作用.给药组动物24小时死亡率(22.2％)明显低于对照组(77.7％).给药组动物的血清天冬氨酸转氨酶、血清丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶的活性显著降低；肝实质细胞的小叶中心坏死、水样变性及脂肪变性等也显著减轻。

薏仁是常用的中药.又是普遍、常吃的食物，性味甘淡微寒，有利水消肿、健脾去湿、舒筋除痹、清热排脓等功效，为常用的利水渗湿药。薏仁又是一种美容食品，常食可以保持人体皮肤光泽细腻，消除粉刺、斑雀、老年斑、妊娠斑、蝴蝶斑，对脱屑、痤疮、皲裂、皮肤粗糙等都有良好疗效。薏米的种仁和根又能入药治病。李时珍在《本草纲目》中记载：薏米能″健脾益胃，补肺清热，去风胜湿。炊饭食，治冷气。煎饮，利小便热淋。″近年来，大量的科学研究和临床实践证明，薏米还是一种抗癌药物，初步鉴定，它对癌症的抑制率可达35％以上。

郁金辛、苦，寒。归肝、心、肺经。功能主治行气化瘀，清心解郁，利胆退黄。用于经闭痛经，胸腹胀痛、刺痛，热病神昏，癫痫发狂，黄疸尿赤。行气解郁，凉血破瘀。治胸腹胁肋诸痛，失心癫狂，热病神昏，吐血，衄血，尿血，血淋，妇女倒经，黄疸。《药性论》载其：治女人宿血气心痛，冷气结聚，温醋摩服之。《唐本草》载其：主血积，下气，生肌，止血，破恶血，血淋，尿血，金疮。

赤芍味苦，性微寒。归肝经。具有清热凉血、散瘀止痛的功能。生赤芍以清热凉血力胜。多用于温病热入血分的身热出血，目赤肿痛，痈肿疮毒。酒赤芍：以活血散瘀力胜，清热凉血作用较弱。多用于闭经或痛经，跌打损伤。赤芍能清血分实热，散瘀血留滞。本品功能与丹皮相近，故常与丹皮相须为用。但丹皮清热凉血的作用较佳，既能清血分实热，又能治阴虚发热；而赤芍只能用于血分实热，以活血散瘀见长。

外用药物有：

白丁香入肝、肾二经。功能主治化积，消翳。治疝瘕，症癖，目翳，胬肉，龋齿。疗目痛，决痈疖，女子带下，溺不利，除疝瘕。《日用本草》：“去面上雀子斑、酒刺。”

丝瓜络性凉，味甘。功能主治通络，活血，祛风。用于痹痛拘挛、胸胁胀痛、乳汁不通。丝瓜始载于《本草纲目》，列入菜部、瓜菜类。李时珍说：“此瓜老则筋丝罗织，故有丝络之名”。“丝瓜老者，筋络贯串，房隔联属，故能通入脉络脏腑，而去见毒，消肿化痰，祛痛杀虫及治诸血病也。”《本草便读》：丝瓜络，入经络，解邪热。热除则风去，络中津液不致结合而为痰，变成肿毒诸症，故云解毒耳。

白花蛇舌草又叫蛇舌草、二叶、竹叶菜、蛇利草。味微苦，甘，寒。入胃、大肠、小肠经，苦寒清热解毒，甘寒清利湿热，对痈肿、咽痛、蛇伤等有较强的解毒消痈作用。一般用于治疗疮毒、咽喉肿痛、肠痈腹痛、毒蛇咬伤，也用于热淋涩痛、小便不利。是拔毒祛湿的良药。

没药散血去瘀，消肿定痛。治跌打损伤、金疮、筋骨、心腹诸痛、症瘕、经闭、痈疽肿痛、痔漏、目障。苦，辛，平。①《药性论》：“味苦辛。”②《海药本草》：“味苦辛，温，无毒。”③《开宝本草》：“味苦，平，无毒。”入肝、脾、心、肾经。①《本草经疏》：“入足厥阴经。”②《本草新编》：“入脾、肾二经。”③《本草求真》：“入心、肝。”配乳香，活血散瘀、行气舒筋；配穿山甲，活血散瘀、消肿止痛。配血竭，活血散瘀、止痛。配雄黄，消肿生肌、燥湿解毒。

丹参苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠。用于胸肋胁痛，风湿痹痛，症瘕结块，疮疡肿痛，跌仆伤痛，月经不调，经闭痛经，产后瘀痛等。治疗胸肋疼痛、症瘕结块，以及月经不调、经闭经痛具有良效。.《纲目》载：丹参，按《妇人明理论》云，四物汤治妇人病，不问产前产后，经水多少，皆可通用，惟一味丹参散，主治与之相同。盖丹参能破宿血，补新血，安生胎，落死胎，止崩中滞下，调经脉。丹参主要成分丹参酮有扩张血管、改善循环、解除血管内凝血等作用，具有活血化痕之功效，并能促进肝脏血液循环，利于肝细胞再生。

白芍入肝、脾经，养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗。治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自汗盗汗，阴虚发热，月经不调，崩漏，带下，妇人血闭不通，消瘀血，能蚀脓，益女子血。《日华子本草》：治风、补劳，主女人一切病，并产前后诸疾，通月水，退热，除烦，益气，天行热疾，瘟瘴，惊狂，妇人血运，及肠风，泻血，痔瘘。发背，疮疥，头痛，明目，目赤努肉。赤色者多补气，白者治血。

红花性温，味辛。主治活血通径、散瘀止痛。用于经闭、痛经、恶露不行、症瘕痞块、跌打损伤。《本草汇言》：红花，破血、行血、和血、调血之药也。主胎产百病因血为患，或血烦血晕，神昏不语；或恶露抢心，脐腹绞痛；或沥浆难生，；或胞衣不落，子死腹中，是皆临产诸证，非红花不能治。若产后血晕、口噤指搦；或邪入血室，谵语发狂；或血闷内胀，僵仆如死，是皆产后诸证，非红花不能定。凡如经闭不通而寒热交作，或过期腹痛而紫黑淋漓，或跌扑损伤而气血瘀积，或疮疡痛痒而肿溃不安，是皆气血不和之证，非红花不能调。《药品化义》：红花，善通利经脉，为血中气药，能泻而又能补，各有妙义。若多用三、四钱，则过于辛温，使血走散。同苏木逐瘀血，合肉桂通经闭，佐归、芍治遍身或胸腹血气刺痛，此其行导而活血也。若少用七、八分，以疏肝气，以助血海，大补血虚，此其调畅而和血也；若止用二、三分，入心以配心血，解散心经邪火，令血调和，此其滋养而生血也；分量多寡之义，岂浅鲜哉。

白芨性苦、甘、涩，微寒。归肺、肝、胃经。功能主治收敛止血，消肿生肌。用于咳血吐血，外伤出血，疮疡肿毒，皮肤皲裂；肺结核咳血，溃疡病出血。《神农本草经》：“主痈肿、恶疮、败疽，伤阴死肌，胃中邪气”；《本草纲目》：“气味(根)苦、平、无毒。

白芷性味归经：辛，温。归肺、胃经。祛风散寒，通窍止痛，消肿排脓，燥湿止带。《日华子本草》：治目赤胬肉，及补胎漏滑落，破宿血，补新血，乳痈、发背、瘰疬、肠风、痔瘘，排脓，疮痍、疥癣，止痛生肌，去面皯疵瘢。

金盏花性味淡平，花、叶有消炎、抗菌作用。根能行气活血，花可凉血、止血。超强的愈合能力，杀菌收敛伤口，治理发炎，暗疮，毛孔粗大，防止疤痕的产生。能镇定肌肤，改善敏感性肤质。具有修护疤痕的功效。能促进皮肤的新陈代谢。尤其针对干燥的肌肤，有高度的滋润效果。

天竺葵止血，收缩血管，气喘，肝排毒，胆结石，肾排毒，肾结石，利尿，肌肉酸痛，油性皮肤，老化皮肤活化，疱疹，皮肤苍白，减肥，促进结疤，湿疹，灼伤晒伤，癣，月经不顺，乳房充血发炎，减轻忧郁不安，驱赶恶魔，补身，除臭，抗菌，杀菌，戒烟〔酒〕。天竺葵的主要功能在于调肤，天竺葵提取液中的有效成分与天然有机脂具有很强的亲和性，因此，天竺葵常与有机脂结合制成凝脂产品。一般的清洁用品在清洗过后，护肤的功能性成分大部分会被水冲洗流失，瑞士的科研人员在三高新鲜提取技术的基础上，通过添加择向活性酶等手段，使天竺葵的有效成分在与凝脂亲和的同时也与肌肤表皮层产生亲和性，这种亲和性超越了与水的亲和性，因此，在清洗的过程中，天竺葵的大部分有效成分仍能够被皮肤吸收，起到调肤的效果，天竺葵几乎适合各种皮肤状况，因为它能平衡皮脂分泌而使皮肤饱满。可能对湿疹、灼伤、带状疱疹、疱疹、癣及冻疮有益。对松垮、毛孔阻塞及油性皮肤也很好，由于天竺葵可以收缩毛孔，促进血液循环，使用后会让苍白的皮肤较为红润有活力，使皮肤亮泽细腻。

本发明内服药物蜜炼丸剂的制作过程为：将当归1000g，凌霄花1000g，川芎1000g，黄芪1000g，桃仁1000g，乳香1000g，玫瑰花1000g，薏仁1000g，鸡血藤1000g，白术1000g，赤芍1000g，地桃花1000g，旱莲草1000g，女贞子1000g，覆盆子1000g，郁金1000g，香附1000g，丹皮1000g；加水浸泡，加热煮沸2次，每次1-2小时，过滤，滤液备用；将合并后2次的滤液抽入减压浓缩罐内，减压浓缩至相对密度为1.20，温度至60℃-70℃的浸膏；放入烘箱，放入烘箱，控制在75℃，烘干后冷却成粉末状与蜂蜜混和在一起搓成细条；以每5g为一丸腊封包装。

本发明内服药物胶囊剂的制作过程为：将当归1000g，凌霄花1000g，川芎1000g，黄芪1000g，桃仁1000g，乳香1000g，玫瑰花1000g，薏仁1000g，鸡血藤1000g，白术1000g，赤芍1000g，地桃花1000g，旱莲草1000g，女贞子1000g，覆盆子1000g，郁金1000g，香附1000g，丹皮1000g加入10倍量乙醇中加热提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置；将上述乙醇提取过的组份原料药材的药渣加10倍量水加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置。将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.6g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.08；减压至0.03-0.08MPa，温度保持在60-80℃，浓缩至相对密度为1.20，温度至60℃-70℃的浸膏，放入烘箱干燥得到组份药粉，装入胶囊制为胶囊剂。每粒胶囊装0.3g。可以每12粒为一版。

本发明外用药物面膜剂的制作过程为：取没药1000g，白芍1000g，红花1000g，丹参1000g，白芨1000g，白丁香1000g，丝瓜络1000g，白花蛇舌草1000g，金盏花1000g，天竺葵1000g，白芷1000g，将所述组份原料药材入10倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置。将上述乙醇提取过的组份原料药材的药渣加10倍量水加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置。将上述两种提取液合并，减压浓缩相对密度为1.35(80℃)的滤液，回收乙醇，将所得滤液调整比重到1.06，减压得浸膏，用CO 60灭菌，辐照剂量8k，加入绿豆粉1000g或蜂蜜10000g制成糊状面膜，装瓶。

本发明外用药物擦剂的制备方法包括：

取没药1000g，白芍1000g，红花1000g，丹参1000g，白芨1000g，白丁香1000g，丝瓜络1000g，白花蛇舌草1000g，金盏花1000g，天竺葵1000g，白芷1000g，先将所述原料药粉碎成粗粉，再进一步粉碎，过120目筛，使能通过120目筛的细粉量在达到30％，收集通过120目筛的细粉得细粉a；再将不能通过120目筛的粗粉投入多功能提取罐提取两次，第一次加重量份8-10倍量水煎煮1-2小时，第二次加重量份4-8倍量水煎煮1-2小时，合并两次煎液，过滤得滤液；加热浓缩至糊状，放入烘箱80℃烘干后冷却，研磨成细粉b，将细粉a与细粉b混合后调入甘油制成擦剂。

药理学毒性试验

急性毒性实验资料

1、实验方法

将豚鼠背部脊柱两侧将脱毛剂均匀涂上，使去毛范围约40平方厘米。洗净脱毛剂归笼观察24小时，每组豚鼠分别涂本发明中药制剂外用擦剂0.2、0.4和0.8ml，分别含生药92mg、184mg和368mg)，另一组涂溶媒0.8ml每日二次，连续一周，实验结束后，将豚鼠处死，心，肝，肾及脱毛皮肤做病理检验。

2、结果

上述三组用药豚鼠躯干脱毛区，未见局部皮肤有水肿、充血、红斑、出血点及溃疡。用药组豚鼠毛发色泽、摄食、四肢活动等对照组无明显差异，病理组织学检查，给药组心、肝、肾及脱毛皮与对照字比较也无明显差异。

结果提示，本发明中药外用制剂无局部刺激作用，也未见全身毒性表现。表明本发明中药外用制剂使用安全。

长期毒性实验资料

1、实验方法

将豚鼠随机份成4组，每组15只。在豚鼠背部脊柱两侧将脱毛剂均匀涂上，使其脱毛范围约40平方厘米。洗净脱毛剂，观察24小时后每组豚鼠分别涂本发明内服中药制剂胶囊剂0.2、0.4和0.8ml，分别含生药92、184和368mg)，另一组涂溶媒0.8ml每日二次，连续30天，观察豚鼠的一般情况，实验结束后处死动物进行血液学、血液生化及病理学检查。

2、结果

上述三组用药豚鼠躯干去毛区，未见局部皮肤有水肿、充血、红斑、出血点及溃疡。用药组与对照组动物毛发色泽、摄食、四肢活动等对照组无明显差异，血液生化检查，用药组与对照组均在正常范围。病理组织学检查，实验各组心、肝、肾及局部皮肤均未见明显病变。提示，本发明中药制剂长期用药对局部皮肤及全身重要脏器均未见明显的毒性作用。试验结果表明：本发明中药制剂实验安全。

累计毒性实验：

本发明中药制剂内服胶囊剂对小鼠按7.69、19.18和43.21g生药/kg连续用药15周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药3周后，结果表明：本发明中药制剂对大鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药3周后，大鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药制剂内服胶囊剂对大鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

药理学实验说明：

本发明中药组合物对黄褐斑的防治作用

1、动物分组与造模、灌胃治疗方法

取雌性昆明种小鼠60只，随机分为6组，每组10只。造模时间45天，灌胃治疗时间45天。小白鼠由山东大学生物系育种中心提供。

①正常组：以10％NaS 2水溶液脱去背部毛，裸露出皮肤1块，面积约1.5cm×1.5cm。每周脱毛一次，每天肌肉注射注射用水，5ml/kg体重。连续观察小鼠的脱毛部位皮肤变化情况。45天后，停止造模，每天灌胃去离子水0.6ml。

②模型组：同正常组脱毛处理，每日注射0.4％黄体酮，5ml/kg体重。每日将小鼠置于特制束缚桶内束缚，并在束缚同时以波长为320nm的中波紫外线(UVB)照射小鼠1次，束缚照射时间60min，连续观察。45天后，停止造模，每天灌胃去离子水0.6ml。

③阳性对照组(逍遥散治疗组，3.43g/kg)：同正常组脱毛处理，每日注射0.4％黄体酮，5ml/kg体重。每日将小鼠置于特制束缚桶内束缚，并在束缚同时以波长为320nm的中波紫外线(UVB)照射小鼠1次，束缚照射时间60min，连续观察。45天后，停止造模，每天灌胃逍遥散0.6ml。

④本发明高剂量组(14.19g/kg)：同正常组脱毛处理，每日注射0.4％黄体酮，5ml/kg体重。每日将小鼠置于特制束缚桶内束缚，并在束缚同时以波长为320nm的中波紫外线(UVB)照射小鼠1次，束缚照射时间60min，连续观察。45天后，停止造模，每天灌胃组合物0.9ml。

⑤本发明的中剂量组(9.46g/kg)：同正常组脱毛处理，每日注射0.4％黄体酮，5ml/kg体重。每日将小鼠置于特制束缚桶内束缚，并在束缚同时以波长为320nm的中波紫外线(UVB)照射小鼠1次，束缚照射时间60min，连续观察。45天后，停止造模，每天灌胃组合物0.6ml。

⑥本发明的低剂量组(4.73g/kg)：同正常组脱毛处理，每日注射0.4％黄体酮，5ml/kg体重。每日将小鼠置于特制束缚桶内束缚，并在束缚同时以波长为320nm的中波紫外线(UVB)照射小鼠1次，束缚照射时间60min，连续观察。45天后，停止造模，每天灌胃组合物0.3ml。4、实验指标的测定

2、试验方法

2.1血清ACTH、CORT的测定(竞争法)加入25ul标准品、25ul血清标本于相应反应板孔中。每孔加入200ul酶联物，轻轻混匀30秒，20-25℃120分钟。洗板，甩尽板内液体，用洗涤液洗涤反应板，并去除水滴(在厚叠吸水纸上拍干)；这样反复洗涤3次。每孔加入100ul显色液，室温15分钟。每孔加入50ul终止液。轻轻混匀30秒；60分钟内在450nm处读OD值。

2.2皮肤、肝脏MDA、SOD、ZnCu-SOD活性测定采用试剂盒检测MDA、SOD活性，实验按照说明书进行。

2.3总SOD(T-SOD)活力的测定：按照说明书的要求，进行预实验计算出最优样本量为30ul。先后加入试剂1～4以及1％的组织匀浆，用旋涡混匀器充分混匀，置37℃恒温水浴40分钟。然后加入显色剂2ml混匀，10分钟后倒入1cm光径比色杯中，蒸馏水调零，波长550nm处比色。

2.4CuZn-SOD活力的测定：取组织匀浆0.2ml加0.1ml的试剂七，用旋涡混匀器充分混匀1分钟后，以3500-4000转/分，离心15分钟，取上清液进行测试。方法同总SOD。

2.5MDA活力的测定：按照说明书的要求，先后加入试剂1～3以及1％的组织匀浆，旋涡混匀器混匀，试管口用保鲜薄膜扎紧，刺一小孔，95℃水浴40分钟，取出后流水冷却，然后3500～4000转/分，离心10分钟，(3000转/分以下离心时间需延长，目的使沉淀完全)。取上清0.1ml，532nm处，1cm光径，蒸馏水调零，比色测各管吸光度值。

2.6HMB45标记的皮肤黑色素细胞的病理形态学观察

1)常规石蜡包埋切片(5um)，脱蜡至水。蒸馏水冲洗，PBS浸泡5分钟。2)3％H 2O 2室温孵育5-10分钟，以消除内源性过氧化物酶的活性，PBS冲洗，2分钟×3次。3)10％正常山羊血清封闭，室温孵育10分钟，滴加一抗HMB45，4℃过夜。4)PBS冲洗，2分钟×3次。滴加适当比例稀释的生物素标记二抗(1％BSA-PBS稀释)，37度孵育10-30分钟；5)PBS冲洗，2分钟×3次。滴加适当比例稀释的辣根酶标记链霉卵白素(PBS稀释)，37度孵育10-30分钟；6)PBS冲洗，2分钟*3次。显色剂显色(DAB)5-10分钟。7)自来水充分冲洗，苏木素复染，脱水透明、封片。采用Image-ProPlus 5.0图像分析系统软件分析、计算各组黑色素细胞及黑色素颗粒阳性表达部位的面积和光密度。

2.6皮肤黑色素细胞NOS的表达

1)常规石蜡包埋切片(5um)，脱蜡至水。蒸馏水冲洗，PBS浸泡5分钟。2)3％H 2O 2室温孵育5-10分钟，以消除内源性过氧化物酶的活性，PBS冲洗，2分钟×3次。3)10％正常山羊血清封闭，室温孵育10分钟，滴加一抗NOS，4℃过夜。4)PBS冲洗，2分钟×3次。滴加适当比例稀释的生物素标记二抗(1％BSA-PBS稀释)，37度孵育10-30分钟；5)PBS冲洗，2分钟×3次。滴加适当比例稀释的辣根酶标记链霉卵白素(PBS稀释)，37度孵育10-30分钟；6)PBS冲洗，2分钟×3次。显色剂显色(DAB)5-10分钟。7)自来水充分冲洗，苏木素复染，脱水透明、封片。采用Image-Pro Plus5.0图像分析系统软件分析、计算各组NOS阳性表达部位的面积和光密度。

3实验结果：血清ACTH、CORT的测定

3.1ACTH与空白组对照，模型组和逍遥散、本发明高、中、低剂量治疗组的血清ACTH值有极显著的差异。与模型组对照，逍遥散、本发明高、中、低剂量治疗组的血清ACTH值也有极显著的差异。见表1。可见慢性束缚法建立的肝郁证小鼠模型血清ACTH值明显上升，逍遥散、本发明高、中、低剂量对肝郁证小鼠血清ACTH值有恢复的作用，以组合物高剂量组最为显著但是与正常小鼠仍然有一定差距。

3.2CORT与空白组对照，模型组和逍遥散、本发明高、中、低剂量治疗组的血清CORT值上升，具有极显著的差异。与模型组对照，治疗各组无显著的差异。见表1。可见慢性束缚法建立的肝郁证小鼠模型血清CORT值明显上升，逍遥散、本发明高、中、低剂量对肝郁证小鼠血清CORT值没有显著的改变。

表1：血清中ACTH、CORT的变化(x±s，/ml)

组别	n	ACTH(pg/ml)	CORT(ng/ml)
				空白治疗组	8	25.67±6.79★★	14.17±4.76★★
模型对照组	8	72.58±16.32*	25.67±8.78**
				逍遥散治疗	8	51.27±7.72★★	27.12±6.44**
本发明高剂量组	10	39.45±10.41★★	22.45±6.39**
				本发明中剂量组	10	44.62±11.29★★	26.37±3.53**
本发明低剂量组	10	47.63±8.09★★	31.07±10.21**

注：逍遥散治疗组死亡2只，样本量为8。与空白组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01；与模型组比较，★★P＜0.01。治疗前F＝16.908，治疗后F＝6.684。

3.3肝脏、皮肤总SOD、ZuCu-SOD、MDA活性的测定

3.3.1肝脏总SOD活性的测定和统计

与空白组对照，模型组和本发明低剂量组的肝脏总SOD活性值下降，具有极显著的差异。与模型组对照，治疗逍遥散、本发明中剂量组有极显著的差异。见表2。可见慢性束缚+紫外线+黄体酮法建立的肝郁型黄褐斑小鼠模型肝脏总SOD活性下降，逍遥散、本发明高、中、低剂量均能提高肝脏总SOD活性，其中逍遥散、组合物中剂量组有极显著的改变。

3.3.2皮肤总SOD活性的测定和统计

与空白组对照，模型组和本发明低剂量组的皮肤总SOD活性值下降，具有显著的差异；逍遥散、本发明高、中剂量组与空白组无显著差异。与模型组对照，治疗逍遥散、本发明高、中剂量组有极显著的差异，低剂量组有显著差异。见表2。可见慢性束缚+紫外线+黄体酮法建立的肝郁型黄褐斑小鼠模型皮肤总SOD活性下降，逍遥散、本发明高、中、低剂量均能提高皮肤总SOD活性，其中逍遥散、本发明高、中剂量治疗有极显著的作用，治疗后与空白组没有显著差异。

表2：肝脏、皮肤总SOD活性的变化(x±s，/mg蛋白)

组别	n	肝脏总SOD(nu)	总SOD(nu)
				空白治疗组	8	80.98±9.79★★	89.79±24.32★★
模型对照组	8	57.21±12.92*	55.07±12.28**
				逍遥散治疗	8	78.22±21.92★	79.12±13.34★★
本发明高剂量组	10	59.75±9.43	82.97±16.19★
				本发明中剂量组	10	74.92±13.26★★	86.37±13.58★★
本发明低剂量组	10	59.61±11.09**	71.07±16.21*

注：逍遥散治疗组死亡2只，样本量为8。与空白组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01；与模型组比较，★P＜0.05，★★P＜0.01。肝脏F＝4.624，皮肤F＝5.010

3.3.3肝脏ZuCu-SOD活性的测定和统计

与空白组对照，模型组和本发明低剂量组的肝脏ZuCu-SOD活性值下降，具有显著的差异。与模型组对照，治疗逍遥散、本发明中剂量组有显著的差异。见表3。可见慢性束缚+紫外线+黄体酮法建立的肝郁型黄褐斑小鼠模型肝脏ZuCu-SOD活性下降，逍遥散、本发明高、中、低剂量均能提高肝脏ZuCu-SOD活性，其中逍遥散、本发明中剂量具有显著的治疗作用。

3.3.4皮肤ZuCu-SOD活性的测定和统计

与空白组对照，模型组和本发明低剂量组的皮肤ZuCu-SOD活性值下降，具有显著的差异。与模型组对照，治疗逍遥散、本发明中剂量组有显著的差异。见表3。可见慢性束缚+紫外线+黄体酮法建立的肝郁型黄褐斑小鼠模型皮肤ZuCu-SOD活性下降，逍遥散、本发明高、中、低剂量均能提高皮肤ZuCu-SOD活性，其中逍遥散、本发明中剂量具有显著的治疗作用。

表3：ZuCu-SOD活性的变化(x±s，/mg蛋白)

组别	n	肝脏ZuCu-SOD(nu)	皮肤ZuCu-SOD(nu)
				空白治疗组	8	52.71±6.25★	64.82±9.78★★
模型对照组	8	39.92±10.92*	41.67±12.79**
				逍遥散治疗	8	51.83±9.42★★	51.37±13.72*
本发明高剂量组	10	48.16±8.91	54.56±7.39★
				本发明中剂量组	10	50.98±8.23★	59.37±9.68**
本发明低剂量组	10	39.31±11.09**	40.43±9.81**

注：逍遥散治疗组死亡2只，样本量为8。与空白组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01；与模型组比较，★P＜0.05，★★P＜0.01。肝脏F＝3.395，皮肤F＝6.804。

3.3.5肝脏MDA活性的测定和统计

与空白组对照，模型组的肝脏MDA活性值升高，具有显著的差异。与模型组对照，治疗组合物中剂量组有显著的差异。见表4。可见慢性束缚+紫外线+黄体酮法建立的肝郁型黄褐斑小鼠模型肝脏MDA活性升高，逍遥散、本发明高、中、低剂量均能降低肝脏MDA活性，其中高剂量具有显著的治疗作用。

3.3.6皮肤MDA活性的测定和统计

与空白组对照，模型组的皮肤MDA活性值升高，具有极显著的差异。与模型组对照，逍遥散、本发明高、中剂量组有极显著的差异，低剂量组有显著差异，见表4。可见慢性束缚+紫外线+黄体酮法建立的肝郁型黄褐斑小鼠模型皮肤MDA明显活性升高，逍遥散、本发明高、中、低剂量均能降低皮肤MDA活性，其中逍遥散、本发明高、中剂量具有极显著的治疗作用，与空白组无显著差异。

表4：MDA活性的变化(x±s，/mg蛋白)

注：逍遥散治疗组死亡2只，样本量为8。与空白组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01；与模型组比较，★P＜0.05，★★P＜0.01。肝脏F＝9.572，皮肤F＝4.867。

3.3.7HMB45标记的皮肤黑色素细胞病理形态学观察

3.3.7.1HMB45标记的皮肤黑色素细胞的整体观察

正常组：鳞状上皮较菲薄，由排列整齐的基底细胞和棘细胞组成，共2-3层，表面有少量角质。真皮中见毛囊，皮脂腺与表皮相连，未见汗腺。皮下脂肪组织未见特殊。HMB 45标记表皮中几乎未见黑色素细胞，毛囊、皮脂腺基底细胞中见少量黑色素细胞。模型组：HMB 45标记的黑色素阳性细胞明显增多，与空白组有极显著差异，成簇分布于毛囊基底细胞团中，呈强阳性反应，表皮基底细胞和棘细胞层中亦见单个散在分布的黑色素细胞，伴细胞核增大及核上移。表皮细胞数增多，局部呈疣状增生。治疗组：表现基本同模型组，黑色素阳性细胞减少，与模型组有显著差异，提示慢性束缚+紫外线+黄体酮法建立的肝郁型黄褐斑小鼠模型皮肤黑色素细胞较正常小鼠显著增多，逍遥散和本发明有治疗作用。

3.3.7.2HMB45标记的皮肤黑色素细胞内黑色素颗粒的图像分析

表5：HMB45标记的小鼠皮肤黑色素细胞内黑色素颗粒阳性面积的变化

注：逍遥散治疗组死亡2只，样本量为24。与空白组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01；与模型组比较★P＜0.05，★★P＜0.01。阳性面积的F＝61.170，IOD的F＝14.096，MOD的F＝11.896.从表5看出：

(1)模型组HMB45标记的小鼠皮肤黑色素细胞内黑色素颗粒的阳性面积较正常组显著升高(P＜0.01)，逍遥散、本发明各剂量治疗组有下降趋势，其中逍遥散治疗组和本发明低剂量组下降非常显著(P＜0.01)，组合物高、中剂量组下降趋势不明显。

(2)模型组HMB45标记的小鼠皮肤黑色素细胞内黑色素颗粒的IOD较正常组显著升高(P＜0.01)，逍遥散、本发明各剂量治疗组有下降趋势，其中逍遥散治疗组和组合物低剂量组下降非常显著(P＜0.01)。组合物中、高剂量组下降趋势不明显。

(3)模型组HMB45标记的小鼠皮肤黑色素细胞内黑色素颗粒的MOD较正常组显著升高(P＜0.01)，逍遥散、本发明各剂量治疗组有下降趋势，其中逍遥散治疗组下降非常显著(P＜0.01)，组合物中剂量组下降明显(P＜0.05)。组合物高、低剂量组下降趋势不明显。

综上所述，模型组HMB45标记的小鼠皮肤黑色素细胞内黑色素颗粒的阳性面积、IOD、MOD均有显著的升高，逍遥散、组合物各剂量治疗组有下降趋势，但是总体而言，本发明治疗组的效果最为显著，对阳性面积、IOD、MOD均有显著的降低作用，其次是逍遥散组。

3.3.8皮肤黑色素细胞NOS表达的观察和分析

皮肤黑色素细胞NOS表达的整体观察。正常组：鳞状上皮较菲薄，由排列整齐的基底细胞和棘细胞组成，共2-3层，表面有少量角质。真皮中见毛囊，皮脂腺与表皮相连，未见汗腺。皮下脂肪组织未见特殊。NOS标记表皮中几乎未见黑色素细胞，毛囊、皮脂腺基底细胞中见少量黑色素细胞。模型组：NOS阳性细胞明显增多，与空白组有极显著差异，成簇分布于毛囊基底细胞团中，呈强阳性反应，表皮基底细胞和棘细胞层中亦见单个散在分布的黑色素细胞，伴细胞核增大及核上移。表皮细胞数增多，局部呈疣状增生。治疗组：表现基本同模型组，NOS阳性细胞减少，与模型组有显著差异，提示慢性束缚+紫外线+黄体酮法建立的肝郁型黄褐斑小鼠模型皮肤黑色素细胞较正常小鼠显著增多，逍遥散和组合物有治疗作用。

临床资料：

临床资料

1.1一般资料

本组56例均为本院门诊女性病人。年龄最大42岁，最小27岁，平均32.5岁；病程最长14年，最短3个月；其中人工流产后13例，分娩后25例，长期口服避孕药5例，日光暴晒所致者10例，滥用化妆品所致者3例。中医辨证：肝郁脾虚型28例；气虚血瘀型16例；肝肾亏虚型12例。

1.2临床表现

颜面两颊、前额、鼻背、口周、眼周呈现淡褐色或淡黑，大小不等、界限清楚的斑块，通常呈蝶形对称分布，平于皮肤，无炎症表现或鳞屑；多数患者兼有痛经、月经不调或慢性盆腔炎。排除肝病、结核、糖尿病、甲状腺病变等其它慢性病所致。

2治疗方法

本组所有病例均以辨病与辨证相结合的方法内服中药治疗，外用本发明中药面膜，每日一次。

2.1辨证分型治疗

肝郁脾虚型除黄褐斑外，多伴有情志不畅，月经不调，乳房作胀，胸胁痞满，倦怠乏力，纳差，舌质淡红，苔白腻，脉弦渴。治则：疏肝理气，健脾化痰，活血消斑。

气虚血瘀型除黄褐斑外，兼见眩晕乏力，月经色黑有块，舌体胖大，有瘀斑或瘀点，脉缓涩。治则：补气活血，化瘀消斑。

肝肾亏虚型除黄褐斑外，兼见头晕耳鸣，五心烦热，腰膝酸软，月经过少，舌红少苔，脉沉细数。治则：滋补肝肾，养血消斑。

将诸药纳入冷水中浸泡30min，煮沸20min即可服，每日1剂，1日2次；治疗1个月为1疗程，治疗3个疗程后判断疗效。面膜剂按所述制法调制，每日一次。洁面后敷于面部1个小时。治疗期间停用其它药物和化妆品，注意防晒，保持良好的心情，保证足够睡眠。

3疗效标准与治疗结果

3.1疗效标准

参照国家中医药管理局1994年颁布的《中医病证诊断疗效标准》。治愈：黄褐斑块全部消退，颜面皮肤恢复正常；好转：黄褐斑块消退30％以上，剩余部分颜色明显变浅；无效：黄褐斑块无明显变化，或消退不足30％。

3.2治疗结果治愈41例，好转12例，无效3例，总有效率为94.64％。治疗时间：起效最快者14天，最慢者40天。

具体实施方式：

实施例1、杨某，女，47岁，4年来双颊及额头部出现黄褐色斑片，范围均为5cm×4cm，皮损境界清楚，无脱屑，患者伴有胸胁胀闷，易烦躁，月经量一般，色暗有血块，小便黄，伴乳腺小叶增生，舌降，苔薄黄，脉弦滑。方用：当归10g，凌霄花10g，川芎15g，黄芪10g，桃仁10g，乳香15g，玫瑰花10g，薏仁10g，鸡血藤15g，白术15g，赤芍10g，地桃花10g，旱莲草15g，女贞子10g，覆盆子10g，郁金10g，香附10g，丹皮10g，内服蜜炼丸剂一个半月，配合面部中药面膜，方用：没药15g，白芍10g，红花10g，丹参10g，白芨10g，白丁香10g，丝瓜络15g，白花蛇舌草10g，金盏花10g，天竺葵10g，白芷10g。面部按摩，中药面膜，石膏倒膜2个月，黄褐斑明显减退。继续治疗1个月黄褐斑消失，随访1年，斑未复发。

实施例2：患者陈某，45岁。因“颜面皮肤发黄褐色斑4年”，于2008年6月就诊。就诊前4年患者颜面开始有少许黄褐色斑点出现，其并未予重视，褐色斑点逐渐增多，直至严重影响其容颜才来就医。就诊时询问：其月经周期正常，经期4～6d，经量偏少、色黯、时夹瘀块，行经前乳房胀痛，时有腰膝酸软，入睡难，二便正常。查：满面可见黄褐色斑，前额、两颊及唇周均成斑片。舌质淡有瘀点、苔薄白，脉涩。辨证属：肾虚络瘀肝郁血虚。具体施治：月经结束后1周以养血补肾填冲任为主，月经中期1周以化瘀消斑为主，月经前1周以养正摄血以防崩漏为主，月经期以因势利导、半补半消为主。方用：当归15g，凌霄花10g，川芎15g，黄芪10g，桃仁10g，乳香15g，玫瑰花10g，薏仁10g，鸡血藤10g，白术10g，赤芍10g，地桃花10g，旱莲草15g，女贞子10g，覆盆子10g，郁金15g，香附10g，丹皮10g，制成蜜炼丸剂内服，同时结合外搽本发明擦剂，方用：没药10g，白芍15g，红花10g，丹参15g，白芨10g，白丁香10g，丝瓜络15g，白花蛇舌草10g，金盏花10g，天竺葵15g，白芷15g。治疗1个月后经前乳房胀通缓解、舌质瘀点也有消散、经量增多。再如法治疗2个月：月经量恢复正常、行经前乳房不再胀痛，睡眠也有改善。查：患者颜面褐斑基本消散，舌质淡红，脉微弦。随访半年未再有褐斑新生。

实施例3：刘某，女，26岁，2008年9月就诊。诉无明显诱因下颜面出：现黄褐色斑2年，并逐渐加深扩大，尤其夏季明显。曾多次服药结合外用各种祛斑霜，均未取得较好疗效。就诊时，见面色晦暗呈灰褐色，以两眼外侧、两颊为甚，呈深灰褐色，皮肤粗糙，不痛不痒，无明显自觉症状，短气，乏力，腰酸腿软，纳呆，两胁胀满，经期加重，舌淡，边有齿印，苔薄白，脉弦细，证属肝脾不和挟肾虚型。予内服丸剂，方用：当归10g，凌霄花15g，川芎10g，黄芪10g，桃仁10g，乳香15g，玫瑰花10g，薏仁10g，鸡血藤10g，白术10g，赤芍10g，地桃花10g，旱莲草10g，女贞子15g，覆盆子10g，郁金15g，香附10g，丹皮10g，，加用本发明外用擦剂，方用没药10g，白芍10g，红花15g，丹参10g，白芨15g，白丁香10g，丝瓜络15g，白花蛇舌草15g，金盏花10g，天竺葵15g，白芷15g治疗，治疗1个疗程后，面部黄褐斑明显减淡，斑块面积缩小，面部较前光滑细腻，连续治疗3个疗程后，面部皮肤红润，富有光泽，黄褐斑完全消退。随访1年未见复发。

Claims (3)

1.一种治疗黄褐斑的中药组合物，其特征在于，由内服药物和外用药物组成，所述内服药物中各种原料药的重量份数比为：当归10～20份，凌霄花10～20份，川芎10～20份，黄芪10～20份，桃仁10～20份，乳香10～20份，玫瑰花10～20份，薏仁10～20份，鸡血藤10～20份，白术10～20份，赤芍10～20份，地桃花10～20份，旱莲草10～20份，女贞子10～20份，覆盆子10～20份，郁金10～20份，香附10～20份，丹皮10～20份；外用药物中各种原料药的重量份数比为：没药10～20份，白芍10～20份，红花10～20份，丹参10～20份，白芨10～20份，白丁香10～20份，丝瓜络10～20份，白花蛇舌草10～20份，金盏花10～20份，天竺葵10～20份，白芷10～20份；

所述内服药物的剂型为蜜炼丸剂，其制备方法包括：将所述原料药加水浸泡，加热煮沸2次，每次1-2小时，过滤，滤液备用；将合并后2次的滤液抽入减压浓缩罐内，减压浓缩至相对密度为1.20，温度至60℃-70℃的浸膏；放入烘箱，烘干后冷却，与蜂蜜混在一起搓成细条，腊封包装；

所述外用制剂的剂型为擦剂，其制备方法包括以下步骤：先将所述原料药粉碎成粗粉，再进一步粉碎，过120目筛，使能通过120目筛的细粉量在达到30％，收集通过120目筛的细粉得细粉a；再将不能通过120目筛的粗粉投入多功能提取罐提取两次，第一次加重量份8-10倍量水煎煮1-2小时，第二次加重量份4-8倍量水煎煮1-2小时，合并两次煎液，过滤得滤液；加热浓缩至糊状，放入烘箱80℃烘干后冷却，研磨成细粉b，将细粉a与细粉b混合后调入甘油制成擦剂。

2.根据权利要求1所述治疗黄褐斑的中药组合物，其特征在于，所述内服药物中各种原料药的重量份数比为：当归10～20份，凌霄花10～20份，川芎10～20份，黄芪10～20份，桃仁10～20份，乳香10～20份，玫瑰花10～20份，薏仁10～20份，鸡血藤10～15份，白术10～15份，赤芍10～15份，地桃花10～15份，旱莲草10～15份，女贞子10～15份，覆盆子10～15份，郁金10～15份，香附10～15份，丹皮10～15份；外用药物中各种原料药的重量份数比为：没药10～20份，白芍10～20份，红花10～20份，丹参10～20份，白芨10～20份，白丁香10～15份，丝瓜络10～15份，白花蛇舌草10～15份，金盏花10～15份，天竺葵10～15份，白芷10～15份。

3.根据权利要求1所述治疗黄褐斑的中药组合物，其特征在于，所述内服药物中各种原料药的重量份数比为：当归10～20份，凌霄花10～20份，川芎10～20份，黄芪10～20份，桃仁10～20份，乳香10～20份，玫瑰花10～20份，薏仁10～20份，鸡血藤10～15份，白术10～15份，赤芍10～15份，地桃花10～15份，旱莲草10～15份，女贞子10～15份，覆盆子10～15份，郁金10～15份，香附10～15份，丹皮10～15份；外用药物中各种原料药的重量份数比为：没药10～20份，白芍10～20份，红花10～20份，丹参10～20份，白芨10～20份，白丁香10～15份，丝瓜络10～15份，白花蛇舌草10～15份，金盏花10～15份，天竺葵10～15份，白芷10～15份。