CN103751650B - 一种治疗痛风缓解期的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗痛风缓解期的中药组合物及其制备方法。该组合物的药材组成为太子参、白术、土茯苓、菟丝子、淫羊藿、丹参、穿破石、石韦。本发明的中药组合物配方合理创新，安全有效，能有效促进尿酸代谢，降低血尿酸，明显减少痛风发作次数，且能增强患者体质，无毒副作用。

Description

一种治疗痛风缓解期的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药卫生领域，具体涉及一种治疗痛风缓解期的中药组合物及其制备方法。

背景技术

痛风已由既往的少见病发展为现在的常见病，同人们饮食习惯、生活方式改变密切相关。其临床特点是反复发作的急性痛风性关节炎和血尿酸增高。大部分痛风患者发作时就治疗，平时根本不重视，由于其病史长、反复发作，呈现一种终身性疾病形式。其实血尿酸升高，不仅仅可以引起急性关节炎的发作，还可造成心脏、肾脏等重要脏器损害，故不仅要重视急性发作期的积极治疗，亦要重视缓解期的治疗，开展得好可以大大减少痛风关节炎发作，延缓病情进展，防止并发症。

在痛风缓解期，需重视降尿酸治疗，长期的血尿酸达标，可减少痛风发作，甚至可以“治愈”痛风。目前国内常用的降尿酸药有两类，一类是抑制尿酸生产，以别嘌醇为代表；一类是促进尿酸代谢，以苯溴马隆为代表。别嘌醇可引起严重剥脱性皮炎，导致死亡。苯溴马隆可导致严重肝损害。

中医学认为，痛风病人素体脾虚气弱，运化失职，水湿内生，加之病人嗜食肥甘酒酪之品，其不仅损伤脾胃，而且反助湿浊之邪，使湿浊之邪内盛。而尿酸这一代谢产物可归属于中医湿浊的范畴之内，湿浊内盛则血尿酸升高。中医治疗疗高尿酸血症其实也是围绕湿浊进行的。祛湿泄浊的方法一般有两种：一是通过健脾促进运化，湿浊之邪难以生成，断截湿邪之来路；二是通过利尿通便，促使已形成的湿浊之邪尽快排出，畅通湿邪之去路．两者相辅相成，扶正祛邪，邪去则正安。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗痛风缓解期的中药组合物；

本发明的另一目的是提供一种治疗痛风缓解期的中药组合物的制备方法。

本发明的目的是通过下列的技术方案实现的：

本发明所述的治疗痛风缓解期的中药组合物，其原料重量份为：

太子参7-25份、白术10-30份、土茯苓20-40份、菟丝子7-25份、淫羊藿7-25份、丹参10-30份、穿破石20-40份、石韦7-25份。

优选地：

太子参10-20份、白术15-25份、土茯苓25-35份、菟丝子10-20份、淫羊藿10-20份、丹参15-25份、穿破石15-25份、石韦10-20份。

更优选地：

太子参15份、白术20份、土茯苓30份、菟丝子15份、淫羊藿15份、丹参20份、穿破石20份、石韦15份。

以下是本发明的药材来源：

太子参，为石竹科植物孩儿参Pseudostellariaheterophylla（Miq.）PaxexPaxetHoffm.的干燥块根。甘、微苦，平。归脾、肺经。益气健脾，生津润肺。用于脾虚体倦，食欲不振，病后虚弱，气阴不足，自汗口渴，肺燥干咳。

白术，为菊科植物白术AtractylodesmacrocephalaKoidz.的干燥根茎。苦、甘，温。归脾、胃经。健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。土白术健脾，和胃，安胎。用于脾虚食少，泄泻便溏，胎动不安。

土茯苓，为百合科植物光叶菝葜SmilaxglabraRoxb.的干燥根茎。甘、淡，平。归肝、胃经。除湿，解毒，通利关节。用于湿热淋浊，带下，痈肿，瘰疬，疥癣，梅毒及汞中毒所致的肢体拘挛，筋骨疼痛。

菟丝子，为旋花科植物菟丝子CuscutachinensisLam.的干燥成熟种子。甘，温。归肝、肾、脾经。滋补肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻。用于阳痿遗精，尿有余沥，遗尿尿频，腰膝酸软，目昏耳鸣，肾虚胎漏，胎动不安，脾肾虚泻；外治白癜风。

淫羊藿，为小檗科植物淫羊藿EpimediumbrevicornumMaxim.、箭叶淫羊藿Epimediumsagittatum（Sieb.etZucc.）Maxim.、柔毛淫羊藿EpimediumpubescensMaxim.、巫山淫羊藿EpimediumwushanenseT.S.Ying、或朝鲜淫羊藿EpimediumkoreanumNakai的干燥地上部分。辛、甘，温。归肝、肾经。补肾阳，强筋骨，祛风湿。用于阳痿遗精，筋骨痿软，风湿痹痛，麻木拘挛；更年期高血压。

丹参，为唇形科植物丹参SalviamiltiorrhizaBunge.的干燥根及根茎。苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。

穿破石，桑科柘属植物构棘Cudraniacochinchinensis（Lour.）KudoetMasam.，以根入药。微苦，平。止咳化痰，祛风利湿，散瘀止痛。用于肺结核，黄疸型肝炎，肝脾肿大，胃、十二指肠溃疡，风湿性腰腿痛；外用治骨折，跌打损伤。

石韦，为水龙骨科植物庐山石韦Pyrrosiasheareri（Bak.）Ching、石韦Pyrrosialingua（Thunb.）Farwell或有柄石韦Pyrrosiapetiolosa（Christ）Ching的干燥叶。甘、苦，微寒。归肺、膀胱经。利尿通淋，清热止血。用于热淋，血淋，石淋，小便不通，淋沥涩痛，吐血，衄血，尿血，崩漏，肺热喘咳。

本发明的另一方面是提供了本发明中药组合物的活性成分的制备方法，该方法是采用水提或40—80%体积百分浓度的乙醇提取。具体的制备方法如下：

方案一：取8味药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70－80℃时相对密度为1.10-1.25的清膏，即得所述活性成分。

方案二：取8味药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70－80℃时相对密度为1.05-1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40-70%，静置12-24小时，滤过，滤液浓缩至70－80℃时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得所述活性成分。

方案三：取8味药材，用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量为药材总量的4-10倍，提取时间为1-3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至60-80℃时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得所述活性成分。

本发明所述的治疗痛风缓解期的中药组合物，可以与医药学上可接受的载体配合，制成各种常用制剂，如片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂等。

本发明的药学上可接受的载体包括但不限于以下：

稀释剂：淀粉、糖粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、无机盐、糖醇类等。

润湿剂与粘合剂：纯化水、乙醇、明胶、聚乙二醇、纤维素衍生物等。

崩解剂：淀粉、羧甲基淀粉钠、纤维素衍生物、交联聚维酮等。

润滑剂：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇等。

助溶剂：水、乙醇、甘油、丙二醇、液状石蜡、植物油等。

矫味剂：蔗糖、单糖浆、芳香剂、蜂蜜、单糖浆、甘草酸和甜菊苷等。

防腐剂：苯甲酸、山梨酸、丙酸、甲酯、乙酯、丙酯等。

方法1：片剂

取方案一至方案三所得活性成分之一，加入片剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明片剂。

上述片剂常用辅料包括稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂之一或全部。

方法2：颗粒剂

取方案一至方案三所得活性成分之一，加入颗粒剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明颗粒剂。

上述颗粒剂常用辅料包括稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂之一或全部。

方法3：胶囊剂

取方案一至方案三所得活性成分之一，加入胶囊剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明胶囊剂。

上述胶囊剂常用辅料包括稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂之一或全部。

方法4：糖浆剂

取方案一至方案三所得活性成分之一，加入糖浆剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明糖浆剂。

上述糖浆剂常用辅料包括矫味剂、防腐剂、助溶剂之一或全部。

方法5：合剂

取方案一至方案三所得活性成分之一，加入合剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明合剂。

上述合剂常用辅料包括矫味剂、防腐剂之一或全部。

方法6：口服液

取方案一至方案三所得活性成分之一，溶解后净化、浓缩，加入口服液常用辅料，按常规生产方法制备得本发明口服液。

上述口服液常用辅料包括矫味剂、防腐剂、助溶剂之一或全部。

中医认为痛风反复发作的根本病机为脾肾亏虚、湿瘀阻络。脾失运化，内生湿浊；肾失开阖，酿生浊瘀。本发明申请人经过长期临床实践，发现痛风缓解期服用具有健脾补肾、活血化浊功效的中药，能有效降低血尿酸，明显减少痛风发作次数，且能增强患者体质，无毒副作用。本方太子参、白术健脾化湿，菟丝子、淫羊藿补肾助蒸腾气化，丹参活血，土茯苓、穿破石、石韦祛湿化浊，共奏健脾补肾、活血化浊之功，非常切合痛风缓解期病机，能有效促进尿酸代谢，降低血尿酸，减少痛风复发。

本发明提供的一种治疗痛风缓解期的中药组合物具有以下优点：

1、本发明提供的治疗痛风缓解期的中药组合物安全有效，能有效促进尿酸代谢，降低血尿酸，明显减少痛风发作次数，且能增强患者体质，无毒副作用。

2、临床试验结果显示，治疗3个月后，采用本发明药物能改善痛风缓解期患者的临床证候，对痛风缓解期患者有效率达90%，与对照组比有显著性差异。

3、本发明的中药组合物配方合理创新，简便易用，便于推广交流；且生产成本低、工艺简单。

具体实施方式

下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明要求保护的范围。

实施例1糖浆剂

太子参0.7kg、白术1kg、土茯苓2kg、菟丝子0.7kg、淫羊藿0.7kg、丹参1kg、穿破石2kg、石韦0.7kg。

取全部8味药材，加水提取2次，两次加水量分别为药材总重量的10倍、8倍，两次提取时间分别为2小时、1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.10的浸膏。在浸膏中加入糖浆剂辅料蔗糖、山梨酸、水搅拌均匀，制得糖浆剂。

实施例2片剂

太子参2.5kg、白术3kg、土茯苓4kg、菟丝子2.5kg、淫羊藿2.5kg、丹参3kg、穿破石4kg、石韦2.5kg。

取全部8味药材，用40%乙醇回流提取3次，每次乙醇用量分别为药材总量的10倍、8倍、4倍，提取时间分别3小时、2小时、1小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩60℃时相对密度为1.25的浸膏，加入辅料淀粉、乙醇、滑石粉，制得片剂。

实施例3合剂

太子参1kg、白术1.5kg、土茯苓2.5kg、菟丝子1kg、淫羊藿1kg、丹参1.5kg、穿破石1.5kg、石韦1kg。

取全部8味药材，加水提取3次，三次加水量分别相当于药材总重量的12倍、8倍、6倍，每次提取时间分别3小时、2小时、1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40%，静置24小时，滤过，滤液浓缩至滤液浓缩至70℃时相对密度为1.10的浸膏，加入合剂辅料蔗糖、乙酯、水、山梨酸搅拌均匀，加入纯化水至总重量为药材总重量的3倍，灌装，制得合剂。

实施例4口服液

太子参2kg、白术2.5kg、土茯苓3.5kg、菟丝子2kg、淫羊藿2kg、丹参2.5kg、穿破石2.5kg、石韦2kg。

取全部8味药材，加水提取2次，2次加水量分别相当于药材总重量的10倍、8倍，每次提取时间分别2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.15的清膏，加入乙醇，使含醇量为50%，静置24小时，滤过，滤液浓缩至药材总重量的2倍，加入辅料蜂蜜、单糖苷、苯甲酸，搅匀精滤后，分装，灭菌，制得口服液。

实施例5片剂

太子参1.5kg、白术2kg、土茯苓3kg、菟丝子1.5kg、淫羊藿1.5kg、丹参2kg、穿破石2kg、石韦1.5kg。

取全部8味药材，用乙醇回流提取2次，每次乙醇浓度分别为80%、60%，每次乙醇用量分别为药材总量的10倍、8倍，提取时间分别为4小时、3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.10的浸膏，加入辅料淀粉、乙醇、滑石粉，制得片剂。

实施例6胶囊剂

太子参2.5kg、白术1kg、土茯苓2.5kg、菟丝子1kg、淫羊藿2kg、丹参1kg、穿破石1.5kg、石韦0.7kg。

取全部8味药材，加水提取3次，三次加水量分别为药材总重量的12倍、8倍、6倍，三次提取时间分别为3小时、2小时、1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.25的清膏，加入辅料淀粉、乙醇、糊精、硬脂酸镁，装入胶囊壳、制得胶囊剂。

实施例7颗粒剂

太子参2kg、白术2.5kg、土茯苓3kg、菟丝子2.5kg、淫羊藿1kg、丹参2kg、穿破石4kg、石韦2kg。

取全部8味药材，加水提取2次，每次加水量分别相当于药材总重量的12倍、10倍，每次提取时间分别为3小时、2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至80℃下相对密度为1.05的清膏，加入乙醇，使含醇量为70%，静置12小时，滤过，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.25的浸膏，加入辅料糖粉、淀粉、糊精、乙醇，制得颗粒剂。

实施例8粉剂

太子参1kg、白术3kg、土茯苓2.5kg、菟丝子2kg、淫羊藿0.7kg、丹参3kg、穿破石2kg、石韦1.5kg。取全部8味药材，药材净选、粉碎，过80-100目筛，即得本发明粉剂。

临床疗效

1、病例选择

1)符合原发性痛风性关节炎分类标准，同时排除痛风急性发作期；

2)年龄在18-70岁之间者，性别不限;

3)未服用其他降尿酸药物及影响尿酸代谢与排泄的药物达1周以上。

2、诊断标准

采用2010年中华医学会颁布的《临床诊疗指南风湿病分册》中“原发性痛风性关节炎分类标准”。

①关节液中有特异性尿酸盐结晶，或

②用化学方法或偏振光显微镜证实的痛风石中含有尿酸盐结晶，或

③具备以下12项(临床、实验室、x线表现)中的6项:A.急性关节炎发作超过一次；B.炎症反应在一天内达高峰；C.单关节炎发作;D.可见关节局部发红；E.第一踌趾关节疼痛或肿胀；F.单侧第一拓趾关节受累；G.单侧跄骨关节受累；H.可疑痛风石；I.高尿酸血症；J.不对称性关节内肿胀(x线证实)；K.骨皮质下囊肿不伴有骨质侵蚀(x线证实)；L.关节炎发作时关节液的培养物阴性。

首先参照上述诊断标准，确诊患者有痛风，并伴有血尿酸升高(男性和绝经后女性>420umol/L，绝经前女性>350umol/L)。同时排除痛风急性发作期，即①疼痛进行性加重，在12小时达高峰，难于忍受:②受累关节红肿灼热、功能受限、触痛都非常明显。

注:血尿酸值参照人民卫生出版的第七版《内科学》

3、疗效判定标准

采用综合疗效评定:(参照国家卫生部发布的《中药新药临床研究指导原则》)

临床痊愈:中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%

显效:中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%

有效:中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%

无效:中医临床证候、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少<30%

注:计算公式(尼莫地平法):积分减少百分比=（治疗前积分一治疗后积分)/治疗前积分*100%。

4、药物使用方法

治疗组服用本发明实施例5片剂，3片/次，2次/日；

对照组别嘌醇片0.1g，2次/日；

共治疗3月。

5、临床结果

5.1两组治疗前后主要症状积分比较见表1。

表1两组治疗前后症状积分比较（）

组别	n	治疗前（分）	治疗后（分）
				治疗组	30	36.18±9.06	12.39±8.38*△
对照组	30	33.83±7.08	21.05±7.54*

注:治疗组、对照组分别组内比较采用配对样本t检验，与治疗前相比，*P<0.05；治疗后组间比较采用两样本t检验，与对照组相比，^△P<0.05。

由表1可知，两组治疗后的证候积分明显下降。经统计学分析可知，治疗组组内证候总积分比较有统计学意义，对照组组内证候总积分比较有统计学意义，治疗后组间证候积分比较有统计学意义。说明两组均能改善痛风缓解期患者的临床证候，且治疗组疗效优于对照组。

5.2两组治疗后疗效比较，见表2。

表2两组治疗前后疗效比较

组别	例数	痊愈	显效	有效	无效	有效率
							治疗组	30	12	12	3	3	90%
对照组	30	1	14	10	5	83.3%

注：经秩和检验，P<0.05，有统计学意义。

由表2可知，治疗组与对照组相比，有显著性差异，P＜0.05。

结论：本发明治疗痛风缓解期的中药组合物安全有效，能有效促进尿酸代谢，降低血尿酸，明显减少痛风发作次数，且能增强患者体质，无毒副作用，比现有治疗药物能更加迅速促进尿酸代谢，降低血尿酸，减少痛风复发。

典型病例

覃某，男，58岁，柳州人，2013年3月就诊，反复发作性四肢关节肿痛8年，双足散在痛风石，血尿酸580μmol/L，经本发明实施例2片剂治疗1月后足部痛风石开始消退，复查血尿酸352μmol/L，继续服用本发明药物2月，随访至今未再复发。

农某，男，66岁，柳城人，2013年1月就诊，反复发作性四肢关节肿痛6年，血尿酸622μmol/L，经本发明实施例7颗粒治疗3月，血尿酸降至327μmol/L，随访至今未再复发。

王某，男，70岁，融安人，2012年6月就诊，反复四肢关节肿痛10年余，全身多处痛风石，血尿酸606μmol/L，经本发明实施例6胶囊治疗3月，复查血尿酸312μmol/L，痛风石基本消退，未再复发。

韦某，男，68岁，柳州人，2012年8月就诊，下肢关节反复肿痛8年，近1年来几乎每月发作1次，血尿酸682μmol/L，经本发明实施例4口服液治疗3月，复查血尿酸348μmol/L，随访未见复发。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (8)

1.一种治疗痛风缓解期的中药组合物，其特征在其原料重量份为：

太子参7-25份、白术10-30份、土茯苓20-40份、菟丝子7-25份、淫羊藿7-25份、丹参10-30份、穿破石20-40份、石韦7-25份。

2.如权利要求1所述的治疗痛风缓解期的中药组合物，其特征在于其原料重量份为：

太子参10-20份、白术15-25份、土茯苓25-35份、菟丝子10-20份、淫羊藿10-20份、丹参15-25份、穿破石15-25份、石韦10-20份。

3.如权利要求1所述的治疗痛风缓解期的中药组合物，其特征在于其原料重量份为：

太子参15份、白术20份、土茯苓30份、菟丝子15份、淫羊藿15份、丹参20份、穿破石20份、石韦15份。

4.如权利要求1-3任意一项所述的中药组合物，其特征在于它的活性成分是采用水提或40—80％体积百分浓度的乙醇提取制备而成的。

5.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的：取8味药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70－80℃时相对密度为1.10-1.25的清膏，即得所述活性成分。

6.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的：取8味药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70－80℃时相对密度为1.05-1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40-70％，静置12-24小时，滤过，滤液浓缩至70－80℃时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得所述活性成分。

7.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的：取8味药材，用40-80％乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量为药材总量的4-10倍，提取时间为1-3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至60-80℃时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得所述活性成分。

8.一种治疗痛风缓解期的中药组合物，由权利要求1-3中任一项的治疗痛风缓解期的中药组合物，与医药行业上可接受的载体，配制而成。