CN103705687B - 一种防治早期慢性肾衰的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种防治早期慢性肾衰的中药组合物及其制备方法。该组合物药材组成为：生地、山药、丹皮、山茱萸、茯苓、黄芪、杜仲、枸杞、泽泻、丹参、仙灵脾、熟大黄、甘草。本发明提供的防治早期慢性肾衰的中药组合物安全有效，以“有、无消化道症状”为刚进行论治，治法上健脾益肾为主，泄浊、化瘀贯穿始终，共通治法而得以创新。

Description

一种防治早期慢性肾衰的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药卫生领域，具体涉及一种防治早期慢性肾衰的中药组合物及其制备方法。

背景技术

慢性肾衰竭（CRF）是指各种原因造成慢性进行性肾实质损害，致使肾脏明显萎缩，不能维持基本功能，临床出现以代谢产物潴留，水、电解质、酸碱平衡失调，全身各系统受累为主要表现的临床综合征。主要病因有原发性肾小球肾炎、慢性肾盂肾炎、高血压肾小动脉硬化、糖尿病肾病、继发性肾小球肾炎、肾小管间质病变、遗传性肾脏疾病以及长期服用解热镇痛剂及接触重金属等。

对于慢性肾衰竭的治疗，西医学的治疗方法，多是对慢性肾衰竭所表现出来的代谢废物储留，酸碱和水电谢质失衡、贫血等临床综合征进行治疗。如用爱西特从胃肠道中吸附肌酐、尿酸等有毒物质，通过肠道排出体外，以降低血肌酐、尿酸；或通过纠酸补碱、降钾补钙、利尿等方法以改善酸碱和水电谢质失衡；或运用促红细胞生成素、铁制剂等纠正贫血等。以上治疗措施虽在上述指标的改善上或有所帮助，而对肾功能的根本好转上却并无俾益。

祖国医学中并无慢性肾衰的病名，先贤根据其临床表现多将其归属于“癃闭”、“关格”、“水肿"、“肾风”、“溺毒”、“虚劳”等范畴。近年来，中医药治疗CRF方面已硕果累累，其疗效也获得了全国医学界的公认。大量的研究表明，健脾、益肾、益气、活血、利湿、泄浊、排毒等多种方法对于改善肾功能、防治并发症、减缓肾功能进展、提高患者生存质量等方面均具有一定的作用。但由于本病病因病机错综复杂，多由虚致实，最后形成虚实夹杂之证。其法治方药变化多端，临床疗效难以评价，极不利于运用与交流。

发明内容

本发明的目的是提供一种防治早期慢性肾衰的中药组合物；

本发明的另一目的是提供一种防治早期慢性肾衰的中药组合物的制备方法。

本发明的目的是通过下列的技术方案实现的：

本发明所述的防治早期慢性肾衰的中药组合物，是由含以下重量份的原料制备而成的：生地5-20份、山药5-25份、丹皮5-15份、山茱萸5-20份、茯苓5-25份、黄芪10-25份、杜仲5-25份、枸杞5-25份、泽泻5-20份、丹参5-25份、仙灵脾5-15份、熟大黄3-8份、甘草3-8份。

优选地，是由含以下重量份的原料制备而成的：

生地10-15份、山药10-20份、丹皮8-12份、山茱萸10-15份、茯苓10-20份、黄芪15-20份、杜仲10-20份、枸杞10-20份、泽泻10-15份、丹参10-20份、仙灵脾8-12份、熟大黄4-7份、甘草4-7份。

更优选地，是由含以下重量份的原料制备而成的：

生地12份、山药15份、丹皮10份、山茱萸12份、茯苓15份、黄芪18份、杜仲15份、枸杞15份、泽泻12份、丹参15份、仙灵脾10份、熟大黄6份、甘草6份。

以下是本发明的药材来源：

生地，为玄参科植物地黄RehmanniaglutinosaLibosch.的干燥块根。秋季采挖，除去芦头、须根及泥沙，将地黄缓缓烘焙至约八成干。习称“生地黄”。。生地黄：甘，寒。归心、肝、肾经。清热凉血，养阴，生津。用于热病舌绛烦渴，阴虚内热，骨蒸劳热，内热消渴，吐血，衄血，发斑发疹。

山药，为薯蓣科植物薯蓣DioscoreaoppositaThunb.的干燥根茎。甘，平。归脾、肺、肾经。补脾养胃，生津益肺，补肾涩精。用于脾虚食少，久泻不止，肺虚喘咳，肾虚遗精，带下，尿频，虚热消渴。麸炒山药补脾健胃。用于脾虚食少，泄泻便溏，白带过多。

丹皮，为毛茛科植物牡丹PaeoniasuffruticosaAndr.的干燥根皮。苦、辛，微寒。归心、肝、肾经。清热凉血，活血化瘀。用于温毒发斑，吐血衄血，夜热早凉，无汗骨蒸，经闭痛经，痈肿疮毒，跌扑伤痛。

山茱萸，为山茱萸科植物山茱萸CornusofficinalisSieb.etZucc.的干燥成熟果肉。山茱萸：除去杂质和残留果核。酸、涩，微温。归肝、肾经。补益肝肾，涩精固脱。用于眩晕耳鸣，腰膝酸痛，阳痿遗精，遗尿尿频，崩漏带下，大汗虚脱。内热消渴。

茯苓，为多孔菌科真菌茯苓Poriacocos（Schw.）Wolf的干燥菌核。甘、淡，平。归心、肺、脾、肾经。利水渗湿，健脾宁心。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。

黄芪，为豆科植物蒙古黄芪Astragalusmembranaceus（Fisch.）Bge.var.mongholicus（Bge.）Hsiao或膜荚黄芪Astragalusmembranaceus（Fisch.）Bge.的干燥根。甘，温。归肺、脾经。补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。

杜仲，为杜仲科植物杜仲EucommiaulmoidesOliv.的干燥树皮。甘，温。归肝、肾经。补肝肾，强筋骨，安胎。用于肾虚腰痛，筋骨无力，妊娠漏血，胎动不安；高血压。

枸杞，为茄科植物宁夏枸杞LyciumbarbarumL.的干燥成熟果实。甘，平。归肝、肾经。滋补肝肾，益精明目。用于虚劳精亏，腰膝酸痛，眩晕耳鸣，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明。

泽泻，为泽泻科植物泽泻Alismaorientalis（Sam.）Juzep.的干燥块茎。甘，寒。归肾、膀胱经。利小便，清湿热。用于小便不利，水肿胀满，泄泻尿少，痰饮眩晕，热淋涩痛；高血脂。

丹参，为唇形科植物丹参SalviamiltiorrhizaBunge.的干燥根及根茎。苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。

仙灵脾，为小檗科植物淫羊藿EpimediumbrevicornumMaxim.、箭叶淫羊藿Epimediumsagittatum（Sieb.etZucc.）Maxim.、柔毛淫羊藿EpimediumpubescensMaxim.、巫山淫羊藿EpimediumwushanenseT.S.Ying、或朝鲜淫羊藿EpimediumkoreanumNakai的干燥地上部分。辛、甘，温。归肝、肾经。补肾阳，强筋骨，祛风湿。用于阳痿遗精，筋骨痿软，风湿痹痛，麻木拘挛；更年期高血压。

熟大黄，为蓼科植物掌叶大黄RheumpalmatumL.、唐古特大黄RheumtanguticumMaxim.exBalf.或药用大黄RheumofficinaleBaill.的干燥根及根茎，照酒炖或酒蒸法炖或蒸至内外均呈黑色。苦，寒。归脾、胃、大肠、肝、心包经。泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经。用于实热便秘，积滞腹痛，泻痢不爽，湿热黄疸，血热吐衄，目赤，咽肿，肠痈腹痛，痈肿疔疮，瘀血经闭，跌打损伤，外治水火烫伤；上消化道出血。熟大黄泻下力缓，泻火解毒。用于火毒疮疡。

甘草，为豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.、胀果甘草GlycyrrhizainflataBat.或光果甘草GlycyrrhizaglabraL.的干燥根。甘，平。归心、肺、脾、胃经。补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

本发明的另一方面是提供了本发明中药组合物的活性成分的制备方法，该方法是采用水提或40—80%体积百分浓度的乙醇提取。具体的制备方法如下：

方案一：取方中全部药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70－80℃时相对密度为1.10-1.25的清膏，即得所述活性成分。

方案二：取方中全部药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70－80℃时相对密度为1.05-1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40-70%，静置12-24小时，滤过，滤液浓缩至70－80℃时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得所述活性成分。

方案三：取方中全部药材，用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量为药材总量的4-10倍，提取时间为1-3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至60-80℃时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得所述活性成分。

本发明所述的防治早期慢性肾衰的中药组合物，可以与医药学上可接受的载体配合，制成各种常用制剂，如片剂、颗粒剂、胶囊剂、糖浆剂、合剂、口服液等。

本发明的药学上可接受的载体包括但不限于以下：

稀释剂：淀粉、糖粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、无机盐、糖醇类等。

润湿剂与粘合剂：纯化水、乙醇、明胶、聚乙二醇、纤维素衍生物等。

崩解剂：淀粉、羧甲基淀粉钠、纤维素衍生物、交联聚维酮等。

润滑剂：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇等。

助溶剂：水、乙醇、甘油、丙二醇、液状石蜡、植物油等。

矫味剂：蔗糖、单糖浆、芳香剂、蜂蜜、单糖浆、甘草酸和甜菊苷等。

防腐剂：苯甲酸、山梨酸、丙酸、甲酯、乙酯、丙酯等。

方法1：片剂

取方案一至方案三所得活性成分之一，加入片剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明片剂。

上述片剂常用辅料包括稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂之一或全部。

方法2：颗粒剂

取方案一至方案三所得活性成分之一，加入颗粒剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明颗粒剂。

上述颗粒剂常用辅料包括稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂之一或全部。

方法3：胶囊剂

取方案一至方案三所得活性成分之一，加入胶囊剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明胶囊剂。

上述胶囊剂常用辅料包括稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂之一或全部。

方法4：糖浆剂

取方案一至方案三所得活性成分之一，加入糖浆剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明糖浆剂。

上述糖浆剂常用辅料包括矫味剂、防腐剂、助溶剂之一或全部。

方法5：合剂

取方案一至方案三所得活性成分之一，加入合剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明合剂。

上述合剂常用辅料包括矫味剂、防腐剂之一或全部。

方法6：口服液

取方案一至方案三所得活性成分之一，溶解后净化、浓缩，加入口服液常用辅料，按常规生产方法制备得本发明口服液。

本发明申请人从医30余载，对慢性肾衰早、中期的治疗积累了丰富的临床经验，其在中医辨证论治理论指导下，结合多年诊治该病的经验形成了自己独特的见解，并总结出了行之有效的辨治方法。认为“脏腑亏虚，湿浊瘀血内阻”是该病发病的主要病机，以培其本、祛其邪为则，以“有、无消化道症状”为刚进行论治，对早期慢性肾衰（CKD3期）辨证进行简化，共通治法得以创新，治法上健脾、益肾、泄浊、化瘀贯穿始终。对早期慢性肾衰（CKD3期）治疗，抓住根本，以共性为基础，与个性相结合，集诸家精华，反复筛选、提炼，逐渐形成早期慢性肾衰（CKD3期）的独特防治体系。

方中山药、黄芪、甘草健脾益气以培本；茯苓健脾泄浊；法半夏、生姜、仙灵脾温阳暖脾；生地、山茱萸、杜仲、枸杞补肝肾阴虚；泽泻利尿清热；丹皮、丹参、熟大黄祛瘀泻热。诸药配伍共奏温阳健脾、益肾、化瘀降浊之效，可使脾肾阳健、湿浊去、瘀血化。本方以健脾、益肾、泄浊、化瘀贯穿始终，防治早期慢性肾衰竭效果显著。

本发明提供的一种防治早期慢性肾衰的中药组合物具有以下优点：

1、本发明提供的防治早期慢性肾衰的中药组合物安全有效，以“有、无消化道症状”为刚进行论治，对早期慢性肾衰（CKD3期）辨证进行简化，治法上健脾、益肾、泄浊、化瘀贯穿始终，共通治法而得以创新。

2、临床试验结果显示，与基础治疗组相比，西医治疗组、本发明治疗组均能有效缓解及治疗早期慢性肾衰竭（P<0.01）；本发明治疗效果与西医治疗组相比有极显著性差异（P<0.01）；本发明治疗组与本发明加西医组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。临床试验结果提示：本发明治疗早期慢性肾衰竭效果显著，远远优于现有的西医疗法。

3、本发明的中药组合物配方合理创新，简便易用，便于推广交流；且生产成本低、工艺简单。

具体实施方式

下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明要求保护的范围。

实施例1糖浆剂

取生地0.5kg、山药0.5kg、丹皮0.5kg、山茱萸0.5kg、茯苓0.5kg、黄芪1kg、杜仲0.5kg、枸杞0.5kg、泽泻0.5kg、丹参0.5kg、仙灵脾0.5kg、熟大黄0.3kg、甘草0.3kg；

取方中全部药材，加水提取2次，两次加水量分别为药材总重量的10倍、8倍，两次提取时间分别为2小时、1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.10的浸膏。在浸膏中加入糖浆剂辅料蔗糖、山梨酸、水搅拌均匀，制得糖浆剂。

实施例2片剂

取生地2kg、山药2.5kg、丹皮1.5kg、山茱萸2kg、茯苓2.5kg、黄芪2.5kg、杜仲2.5kg、枸杞2.5kg、泽泻2kg、丹参2.5kg、仙灵脾1.5kg、熟大黄0.8kg、甘草0.8kg；

取方中全部药材，用40%乙醇回流提取3次，每次乙醇用量分别为药材总量的10倍、8倍、4倍，提取时间分别3小时、2小时、1小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩60℃时相对密度为1.25的浸膏，加入辅料淀粉、乙醇、滑石粉，制得片剂。

实施例3合剂

取生地1kg、山药1kg、丹皮0.8kg、山茱萸1kg、茯苓1kg、黄芪1.5kg、杜仲1kg、枸杞1kg、泽泻1kg、丹参1kg、仙灵脾0.8kg、熟大黄0.4kg、甘草0.4kg；

取方中全部药材，加水提取3次，三次加水量分别相当于药材总重量的12倍、8倍、6倍，每次提取时间分别3小时、2小时、1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40%，静置24小时，滤过，滤液浓缩至滤液浓缩至70℃时相对密度为1.10的浸膏，加入纯化水至总重量为药材总重量的3倍，灌装，加入合剂辅料蔗糖、乙酯、水、山梨酸搅拌均匀，制得合剂。

实施例4口服液

取生地1.5kg、山药2kg、丹皮1.2kg、山茱萸1.5kg、茯苓2kg、黄芪2kg、杜仲2kg、枸杞2kg、泽泻1.5kg、丹参2kg、仙灵脾1.2kg、熟大黄0.7kg、甘草0.7kg；

取方中全部药材，加水提取2次，2次加水量分别相当于药材总重量的10倍、8倍，每次提取时间分别2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.15的清膏，加入乙醇，使含醇量为50%，静置24小时，滤过，滤液浓缩至药材总重量的2倍，加入辅料蜂蜜、单糖苷、苯甲酸，搅匀精滤后，分装，灭菌，制得口服液。

实施例5片剂

取生地1.2kg、山药1.5kg、丹皮1kg、山茱萸1.2kg、茯苓1.5kg、黄芪1.8kg、杜仲1.5kg、枸杞1.5kg、泽泻1.2kg、丹参1.5kg、仙灵脾1kg、熟大黄0.6kg、甘草0.6kg；

取方中全部药材，用乙醇回流提取2次，每次乙醇浓度分别为80%、60%，每次乙醇用量分别为药材总量的10倍、8倍，提取时间分别为4小时、3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.10的浸膏，加入辅料淀粉、乙醇、滑石粉，制得片剂。

实施例6胶囊剂

取生地1.2kg、山药1kg、丹皮1.2kg、山茱萸1.5kg、茯苓1kg、黄芪2kg、杜仲0.5kg、枸杞0.5kg、泽泻2kg、丹参2kg、仙灵脾0.8kg、熟大黄0.4kg、甘草0.7kg；

取方中全部药材，加水提取3次，三次加水量分别为药材总重量的12倍、8倍、6倍，三次提取时间分别为3小时、2小时、1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.25的清膏，加入辅料淀粉、乙醇、糊精、硬脂酸镁，装入胶囊壳、制得胶囊剂。

实施例7颗粒剂

取生地1.5kg、山药1kg、丹皮1kg、山茱萸0.8kg、茯苓1kg、黄芪2kg、杜仲1kg、枸杞2kg、泽泻1.5kg、丹参0.5kg、仙灵脾1kg、熟大黄0.7kg、甘草0.8kg；

取方中全部药材，加水提取2次，每次加水量分别相当于药材总重量的12倍、10倍，每次提取时间分别为3小时、2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至80℃下相对密度为1.05的清膏，加入乙醇，使含醇量为70%，静置12小时，滤过，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.25的浸膏，加入辅料糖粉、淀粉、糊精、乙醇，制得颗粒剂。

实施例8粉剂

取生地2.5kg、山药2kg、丹皮0.8kg、山茱萸1kg、茯苓1kg、黄芪1.5kg、杜仲2.5kg、枸杞1kg、泽泻0.8kg、丹参1kg、仙灵脾1.5kg、熟大黄0.8kg、甘草0.8kg；

取方中全部药材，药材净选、粉碎，过80-100目筛，即得本发明粉剂。

临床试验

对本发明治疗早期慢性肾衰的疗效进行临床观察，通过对比服药前后患者症状与体征、尿蛋白的指标是否好转分析本发明的治疗效果。

1病例收集：采用多中心、随机、单盲、平行对照的研究方案，试验方案经过各单位中心伦理委员会批准。所有入院患者或家属均需签署书面知情同意书。所有数据由本院肾病病科临床科研设计、衡量、评价中心数据管理小组负责收集和统计。

2诊断标准：

2.1西医诊断标准：参照美国肾脏基金会一肾脏病生活质量指导(NKF-K／DOQI)工作组的《慢性肾脏病及透析的临床实践指南》（2002版）。

慢性肾脏病的诊断标准：

2.1.1肾损害≥3个月；

2.1.2慢性肾小球疾病，肾小球性蛋白尿，伴(不伴)肾小球源性血尿，有(无)高血压和水肿；

2.1.3并排除继发性肾小球肾炎；

2.1.4本试验采用MDRD方程估算的肾球滤过率(eGFR)

[eGFR（ml/min/1.73m²=170Х{SCr）^-0.999Х{年龄）^-0.176Х{BUN）^-0.170Х{ALB）^0.318Х{0.762女性）]30-59mL／min/1.73m²。

2.2中医辨证标准：脾肾两虚、湿浊瘀血内阻型辨证标准：参考2002年版《中药新药临床研究指南原则》而制定中医辨证标准:症见：倦怠乏力或气短懒言、腰脊酸软，夜尿增多、肢体困重、恶心呕吐、脘腹胀满、食少纳呆、肌肤甲错、肢体麻木、舌苔厚腻、舌质紫暗或有瘀点瘀斑，脉细涩。

3纳入标准

3.1年龄在18-70岁之间；

3.2慢性肾小球疾病，符合早期慢性肾衰（CKD-3期）并且3个月内GFR30-59mL／min/1.73m2；

3.3应用ACEI、ARB治疗已经两周洗脱期；

3.4经基础降压（使用非ACEI/ARB类降压药）使血压≤140/90mmHg；

3.5中医辨证为脾肾亏虚，湿浊瘀血内阻；

3.6遵循知情同意原则。

4排除标准及终止标准

4.1排除标准：

4.1.1妊娠或准备妊娠及哺乳期妇女；

4.1.2合并有心、脑、肺、肝、造血系统等严重原发疾病、糖尿病、或恶性肿瘤、活动性结核病等消耗性疾病的患者，慢性乙型肝炎活动期及迁延期、肝硬化失代偿期，或肾移植术后者；

4.1.3精神病或不能合作者；

4.1.4正参加其他临床试验者；

4.1.5已知对该研究中某种药物过敏或无法耐受着

4.1.6中重度贫血，血红蛋自(Hb)<80g/L者。

4.2终止标准：

4.2.1出现严重不良事件：研究期内出现血肌酐水平翻倍、终末期肾脏病、死亡或重大心脑血管事件；

4.2.2出现严重合并症：研究期内出现严重感染、严重的无发通过内科保守治疗纠正的2周内连续3次高钾血症（血钾≥6.0mmol/L）、酸中毒（TCO2<13mmol/L）、消化道出血、严重心律失常等；

4.2.3研究期内发现活动性恶性肿瘤、肝硬化失代偿或严重血液系统疾病等；

4.2.4严重违反试验方案用药；

4.2.5失访或自行退出试验者。

5病例分组：符合上述标准的患者共计400例，采用随机数字表法均分中医辨证治疗组100例，西医治疗组100例，中医辨证+西医治疗组100例，基础治疗组100例。

6治疗方法

6.1基础治疗组：

6.1.1低盐（<6g）、低蛋白饮食为0.75/（Kg·d），约50%蛋白为高生物蛋白，高热量饮食；

6.1.2调脂：高脂血症患者给予阿托伐他汀；对以甘油三酯增高为主患者给予非诺贝特。治疗目标值为总胆固<5．72mmol/L，甘油三酯<2.26mmol/L；

6.1.3降压：使用非ACEI/ARB类降压药；

6.1.4纠酸：口服碳酸氢钠3-10g/d，分3次服用，必要时静脉应用碳酸氢钠针；

6.1.5纠正电解质紊乱：血钾大于5.5mmol/L，给予内科保守办法处理；血磷大于1.49mmol/L，应限制饮食的摄入量，必要时给予碳酸钙，随食饮用，每日3-10g，分3次服用等；血钙小于2.15mmol/L，应给予补钙1.5-2.0g/d，同时使用活性维生素D等；

6.1.6纠正贫血：使用重组红细胞生成素（EPO），予小剂量皮下给药，80-120IU/Kg·周（5000-7000IU/周，分2-3次给药，治疗目标值：100-130g/L，HCT：33-36%，维持量因人而异，必要时给予补铁等治疗。

6.2中医辨证治疗组：给予本发明实施例5片剂，4片/次，3次/日；

6.3西医治疗组：在基础治疗的基础上，加用苯那普利10mg/日，每日一次。

6.4中医辨证+西药治疗：中医治疗同6.2，西医治疗同6.3。

以上四组均4周为一疗程，3个疗程总结疗效。

7疗效判定标准

7.1疗效判定标准：

7.1.1临床缓解：症状与体征完全消失，尿蛋白持续阴性或24h尿蛋白定量<0.4g，eGFR高于治疗前；

7.1.2显效：症状与体征基本消失，24h尿蛋白定量较治疗前下降≥50％；或eGFR维持在治疗前(波动≤5％)；

7.1.3有效：与治疗前比较，24h尿蛋白定量下降25％-50％；或eGFR下降5％-20％；

7.1.4无效未达上述疗效标准。

7.2中医征候疗效判定标准：

7.2.1临床缓解：证候积分较治疗前下降≥95％；

7.2.2显效：与治疗前比较，证候积分下降70％一94％；

7.2.3有效：与治疗前比较，证候积分下降30％～69％；

7.2.4无效：与治疗前比较，证候积分下降<29％。

显效率(％)=(临床缓解例数+显效例数)/总例数×100％，总有效率(％)=(临床缓解例数+显效例数+有效例数)/总例数×100％。

8临床治疗结果，见表1:

表1治疗结果比较

分组	显效（%）	有效（%）	无效（%）	总有效率（%）
					基础治疗组	14	24	62	34
西医治疗组	28	46	26	74*
					本发明治疗组	41	49	10	90*#
本发明+西医治疗组	42	53	5	95*#

注：与基础治疗组相比，*P<0.01；与西医治疗组相比，#P<0.01。

结论：表1结果显示，与基础治疗组相比，西医治疗组、本发明治疗组均能有效缓解及治疗早期慢性肾衰竭（P<0.01）；本发明治疗效果与西医治疗组相比有极显著性差异（P<0.01）；本发明治疗组与本发明加西医组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。

临床试验结果提示：本发明治疗早期慢性肾衰竭效果显著，远远优于现有的西医疗法。

典型病例

覃某，男，55岁，2010年07月22日初诊。慢性肾小球肾炎病史5年，肾功能不全2年，曾服中草药（具体不详）。首诊症见：神疲乏力、面色萎黄、腰膝酸软、心悸气短、头晕耳鸣，纳食尚可，夜尿增多，小便偏少等，舌质暗淡，苔白腻，脉沉涩。查：心肺(-)，双下肢轻度水肿。血常规：红细胞3.1x1012/L，血红蛋白：72g/L；尿常规：尿蛋白（++）、潜血(+)；肾功：尿素氮：l5.3mmol/L，肌酐：357.2umol/L。血压：151/99mmHg。双肾B超示：双肾体积缩小，右肾为7.9cmX4.5cmX4.1cm，左肾为8.1cmX4.4cmX3.9cm，双肾边界欠清晰，实质回声稍增强，双肾血流欠丰富。中医诊为虚劳-脾肾亏虚，湿浊瘀血内阻，以益肾健脾，泄浊化瘀为法，予本发明实施例2片剂，每次4片，每日3次，治疗1周，神疲乏力症状减轻，膝酸软、心悸气短好转，面色较前有光泽，无口渴，双下肢水肿略有减轻，尿检仍异常，尿蛋白(+)。继续服药21剂，复查血常规：红细胞：3.6X1012/L，血红蛋白：87/L；尿常规：尿蛋白(+)；肾功：尿素氮：11.2mmol/L，肌酐：256.8umol/L。血压134/81mmHg。继续服药3个月，病人除稍觉乏力、腰膝酸软外，余无明显不适。再次复查尿常规：尿蛋白(+)、潜血(+)，血常规：红细胞：3.8x1012/L，血红蛋白：103g／L；肾功：尿素氮：9.5mmol／L，肌酐：l73.1umol/L。血压：133/79mmHg。随访2年患者一直坚持服药治疗，无明显不适主诉，多次复查肾功肌酐150-l70umol/L，判为痊愈。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (8)

1.一种防治早期慢性肾衰的中药组合物，其特征在于它是由如下重量份的原料制备而成的：生地5-20份、山药5-25份、丹皮5-15份、山茱萸5-20份、茯苓5-25份、黄芪10-25份、杜仲5-25份、枸杞5-25份、泽泻5-20份、丹参5-25份、仙灵脾5-15份、熟大黄3-8份、甘草3-8份。

2.如权利要求1所述的防治早期慢性肾衰的中药组合物，其特征在于它是由如下重量份的原料制备而成的：生地10-15份、山药10-20份、丹皮8-12份、山茱萸10-15份、茯苓10-20份、黄芪15-20份、杜仲10-20份、枸杞10-20份、泽泻10-15份、丹参10-20份、仙灵脾8-12份、熟大黄4-7份、甘草4-7份。

3.如权利要求1所述的防治早期慢性肾衰的中药组合物，其特征在于它是由如下重量份的原料制备而成的：生地12份、山药15份、丹皮10份、山茱萸12份、茯苓15份、黄芪18份、杜仲15份、枸杞15份、泽泻12份、丹参15份、仙灵脾10份、熟大黄6份、甘草6份。

4.如权利要求1-3任意一项所述的防治早期慢性肾衰的中药组合物，其特征在于它的活性成分是采用水提或40—80％体积百分浓度的乙醇提取制备而成的。

5.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的：取方中全部药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70－80℃时相对密度为1.10-1.25的清膏，即得所述活性成分。

6.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的：取方中全部药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70－80℃时相对密度为1.05-1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40-70％，静置12-24小时，滤过，滤液浓缩至70－80℃时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得所述活性成分。

7.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的：取方中全部药材，用40-80％乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量为药材总量的4-10倍，提取时间为1-3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至60-80℃时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得所述活性成分。

8.一种防治早期慢性肾衰的中药组合物，由权利要求1-3中任一项的防治早期慢性肾衰的中药组合物与医药行业上可接受的载体配制而成。