CN104147353B - 一种治疗早、中期慢性肾衰竭的中药灌肠剂 - Google Patents

Abstract

本发明属于纯中药技术领域，公开一种治疗早、中期慢性肾衰竭的中药灌肠剂。由黄芪33g~39g、蜂蜜47g~53g、白术18g~22g、熟地16g~22g、山药16g~24g、黄精19g~25g、淫羊藿17g~24g、莬丝子16g~23g、川芎18g~23g、红花17g~21g、凌霄花17g~25g、墓头回13g~17g、大黄17g~22g组成。每剂水煎为90~110ml的浓溶液，每日1剂，4周为1疗程。以益气健脾补肾，化瘀解毒泄浊的治疗法则，处方通过保留灌肠方法，使药物通过肠道内壁的吸收作用。诸药合用，起到益气健脾补肾，化瘀解毒泻浊的功效，适用于早、中期肾衰竭毒邪炽盛期的治疗，疗效较好。

Description

一种治疗早、中期慢性肾衰竭的中药灌肠剂

技术领域

本发明属于纯中药技术领域，具体涉及一种治疗早、中期慢性肾衰竭的中药灌肠剂。

背景技术

慢性肾衰竭（CRF）为各种慢性肾脏疾病持续进展的共同结局。是以代谢产物潴留、水、电解质及酸碱代谢失衡出现全身各系统症状为表现，肾小球滤过率（GFR）下降及与此相关的代谢紊乱和临床症状组成的综合征。本病临床上以肾功能减退、代谢废物潴留、机体内环境失衡为主要表现，恶心呕吐是最突出的症状。

本病属于中医学的“溺毒”、“虚劳”、“关格”等范畴。中医理论认为CRF在发展过程中多有由阳损及阴或由阴损及阳，最后多阴阳俱虚、气血两亏，表现为正气虚弱。因气血阴阳俱虚，脾肾衰败导致津液不得上乘，湿浊不得下泄，清浊相混，升降时常，从而出现水湿、湿热、湿浊、瘀毒等邪气亢实。故在CRF所有的疾病演变过程中出现本虚标实的临床表现。

针对CRF的发病机理，本病为本虚标实，正虚为本，邪实为标；以正虚为纲，邪实为目，临床辨证以正虚为主，治疗采用扶正与祛邪兼顾，标本同治。在不同的发展阶段分清标本主次，轻重缓急。治本是根本措施，应贯穿在全过程，治标在早中期突出。经过多年的治疗经验，我们确立了益气健脾补肾，化瘀解毒泄浊的治疗法则，结合现代中药药理研究，自拟中药灌肠剂作为我们的协定，处方通过保留灌肠方法，也叫做结肠透析疗法，使药物通过肠道内壁的吸收作用，达到治疗的目的。

根据2011年由刘胜、程庆烁主编，人民军医出版社出版的《肾脏保健专家谈》报道，治疗肾衰竭时，采用结肠透析方法，不同的治疗配方治疗肾衰竭早、中期，可以达到80%的治疗有效率，尿毒症期结肠透析效果下降，达50%以上有效率，因此，对于早中期肾衰竭患者；高龄患者；腹膜透析的慢性肾病（CKD）3-4期患者采用结肠透析可以作为血液透析的一种有效补充，同时，也是其他不适合做血液透析治疗患者的最佳选择。

正常人每日蛋白代谢产物的75%从肾脏排泄，25%进入结肠，由肠道排泄。但对于慢性肾功能衰竭的患者，从尿排除毒素显著减少，从肠道排毒则代偿性地显著增加，其中尿素排出量从正常总量的25%上升至80%。结肠透析利用结肠的半透膜特性，用人体自身的肠壁作为透析膜，利用透析液中离子浓度的不同，吸收对机体有用的物质，排除代谢废物，在一定粘度上替代肾脏的滤过和吸收功能，以维持体内的水、电解质和酸碱平衡。同时，结肠透析，可使药物与肠壁黏膜面充分接触、弥散、吸收，方法安全，疗效可靠，并且易操作，在医院及家庭治疗均可，体现了中医整体治疗作用，是一种高效安全的治疗方法。

发明内容

本发明结合现代中药药理研究，以益气健脾补肾，化瘀解毒泄浊为治疗法则，提供一种治疗早、中期慢性肾衰竭的中药灌肠剂。

上述的一种治疗早、中期慢性肾衰竭的中药灌肠剂，由下述重量份的原料药组成：黄芪33g~39g、蜂蜜47g~53g、白术18g~22g、熟地16g~22g、山药16g~24g、黄精19g~25g、淫羊藿17g~24g、莬丝子16g~23g、川芎18g~23g、红花17g~21g、凌霄花17g~25g、墓头回13g~17g、大黄17g~22g。

优选的是，所述的治疗早、中期慢性肾衰竭的中药灌肠剂由下述重量份的原料药制成：黄芪36g、蜂蜜50g、白术20g、熟地20g、山药20g、黄精20g、淫羊藿20g、莬丝子20g、川芎20g、红花20g、凌霄花20g、墓头回15g、大黄20g。

上述治疗早中期慢性肾衰竭的中药灌肠剂的制备及使用方法：每剂水煎为90~110ml的浓溶液，每日1剂，4周为1疗程。

上述的一种治疗早、中期慢性肾衰竭的中药灌肠剂中的黄芪，补气升阳，益卫固表，托毒生肌，利水消肿；现代药理研究，黄芪具有扩张血管，保护红细胞的变形能力，增强造血系统功能，降低血小板粘附率，减少血栓形成，增加肾血流量，对非特异性免疫、体液免疫、细胞免疫均有明显的调节作用，而且有持续而不产生耐受的利尿作用，保护了残余肾功能，促进体内蛋白质的合成代谢来改善患者营养状况，提高患者对生活质量，减轻肾小球基底膜增厚和抗肾纤维化。蜂蜜，甘归肺脾胃大肠经，润燥，补虚，解毒调和诸药。《本草纲目》载：“其功有五，清热也，补中也，解毒也，润燥也，止痛也。生则性凉，故能清热，熟则性温，故能补中；甘而平和，故能解毒；柔而濡泽，故能润燥；缓可以去急，故能止心腹肌肉疮疡之痛；和可以致中故能调和百药而与甘草同功。”现代药理实验表明，蜂蜜能加速机体受损组织的修复，调整体内酸碱平衡，抗菌、抗霉、补血等作用。白术，苦、甘，温。归脾、胃经，补脾，益胃，燥湿。治脾胃气弱，不思饮食，倦怠少气，虚胀，泄泻，痰饮，水肿，黄疸，湿痹，小便不利，头晕，自汗。现代医学表明，白术在利尿、降血糖、抗凝血、促进造血功能方面具有很好的促进作用，有利于肾功能的恢复。熟地，甘，微温。归肝、肾经，始见于《神农本草经》，有养阴生津之功，而治阴虚津亏诸证。长于养心肾之阴，故血热阴伤及阴虚发热者宜之，入肾而功专养血滋阴，填精益髓，凡真阴不足，精髓亏虚者，皆可用之。山药，甘、平、无毒。归脾、肺、肾经。补脾养胃，生津益肺，补肾涩精。用于脾虚食少，久泻不止，肺虚喘咳，肾虚遗精，带下，尿频，虚热消渴。黄精，补中益气，润心肺，强筋骨。治虚损寒热，肺痨咳血，病后体虚食少，筋骨软弱，风湿疼痛，风癞癣疾。淫羊藿，辛、甘、温，归肝肾经，《本草纲目》载：“性温不寒，能益精气，乃手足阳明三焦命门药也。”为肾阳虚诸证常用药。《本草备要》载：“补命门，益精气，坚筋骨，利小便。”现代药理研究表明，淫羊藿具有改善脂类代谢，减少细胞外基质在肾脏的分布，扩张血管，降低血压，使残余肾小球内压降低，减轻高灌注高滤过的危害，抑制肾小管萎缩和间质纤维化的作用。莬丝子，辛、甘、平，归肝、肾、脾经，补肾固精，养肝补脾，现代药理研究，该药有改善造血功能，增强性腺功能，增加冠脉流量，防止心肌缺血缺氧，增强免疫力，抗氧化减少自由基生成，有利于细胞的正常代谢，可延长试验动物生命期。《本草汇言》载：“莬丝子补肾养肝，温脾助胃之药也。但补而不峻，温而不燥，故入肾经，虚可以补，实可以利，寒可以温，热可以凉，湿可以燥，燥可以润”。川芎，辛温，归肝胆经，活血行气，祛风止痛，现代药理表明，川芎可改善微循环且能扩张肾功能，增加肾血流量及肾小球滤过率，具有明显改善肾功能作用，还具有拮抗钙和抗纤维化的作用，降低肾血管阻力，减轻肾小球代偿性肥大，延缓肾小球硬化的进程，具有抗氧化作用，拮抗内皮素的缩血管作用。红花，辛，温。入心、肝经。活血通经，去瘀止痛，崔进血管扩张，防止血液凝聚。大黄苦寒，归脾胃大肠经，清热解毒，泻火祛瘀。现代药理研究其具有抗菌，调节免疫功能，利尿、降血压、降血脂、调节痰平衡作用。《神农本草经》载：“推陈致新，调中化食，安和五脏。”药理实验表明，大黄对许多种革兰氏阴性和阳性菌都有一定的抑制作用，主要是其化学成分阻止细菌核酸和蛋白质的合成代谢，抑制乳酸脱氢酶活性，阻断其能量代谢，进而抑制或杀灭细菌。大黄的泻下有效成分主要为蒽醌类和番泻甙类可刺激肠管以增加肠蠕动，进而导致泻下作用。大黄对整体结肠的电活动有明显的兴奋作用，从而阻碍结肠内水分的重吸收，加强结肠中内容物的排出而利于泻下。大黄可以改善氮质代谢，降低尿素氮水平，降低血清非蛋白氮。大黄的改善肾功能，抗应激，抗变态为治疗肾衰竭病症奠定实验基础。凌霄花见于《本经》，味辛行散，微寒清热，行血破瘀，适用于淤血阻滞，呕恶腹胀，毒素炽盛之症。墓头回，味辛、苦、微寒，清热解毒，固其肠胃，大肠经，故既可治疗毒热炽盛之肾实质指宫导致的毒素下能排出的早、中期肾衰竭，又可引药下行致肠道，使药物充分吸收。水与血生理上皆属于阴，互宅互生。肾衰竭时，水肿可致血瘀，水肿日久，水湿停积，久病入络，气机不利，血流不畅，导致瘀血。瘀血在肾，肾之温煦失司，膀胱气化失调，至水停下焦，可见水蓄可病血，血结可病水。凌霄花，辛，微寒。归肝、心包经。破瘀通经，凉血祛风。方中红花配合凌霄花、川芎起到活血破瘀、利水之功；白术、山药配合黄芪、蜂蜜，健脾益肾；黄精配合淫羊藿、莬丝子，温补肾阳而不燥；熟地滋补肾阴；墓头回、大黄清热解毒，泻火祛瘀。诸药合用，起到益气健脾补肾，化瘀解毒泻浊的功效，适用于早、中期肾衰竭毒邪炽盛期的治疗。

另外，中药灌肠治疗作为中药治疗肾衰竭的重要外治方法，在治疗肾衰竭早、中期，亦肾功能不全代偿期有着明显的优势和疗效，中草药汤剂对肠道粘膜的刺激症状轻，保留灌肠药物在肠道内存留时间长，吸收的充分、彻底，能够更好地发挥治疗效果。

具体实施方式

实施例1，一种治疗早中期慢性肾衰竭的中药灌肠剂，由下述重量份的原料药组成：黄芪33g~39g、蜂蜜47g~53g、白术18g~22g、熟地16g~22g、山药16g~24g、黄精19g~25g、淫羊藿17g~24g、莬丝子16g~23g、川芎18g~23g、红花17g~21g、凌霄花17g~25g、墓头回13g~17g、大黄17g~22g。

制备及使用方法：每剂水煎为90~110ml的浓溶液，每日1剂，4周为1疗程。

实施例2，一种治疗早中期慢性肾衰竭的中药灌肠剂，由下述重量份的原料药组成：黄芪36g、蜂蜜50g、白术20g、熟地20g、山药20g、黄精20g、淫羊藿20g、莬丝子20g、川芎20g、红花20g、凌霄花20g、墓头回15g、大黄20g。

制备及使用方法：每剂水煎为100ml的浓溶液，每日1剂，4周为1疗程。

实施例3，一种治疗早中期慢性肾衰竭的中药灌肠剂，由下述重量份的原料药组成：黄芪33g、蜂蜜47g、白术18g、熟地16g、山药16g、黄精19g、淫羊藿17g、莬丝子16g、川芎18g、红花17g、凌霄花17g、墓头回13g、大黄17g。

制备及使用方法：每剂水煎为90ml的浓溶液，每日1剂，4周为1疗程。

实施例4，一种治疗早中期慢性肾衰竭的中药灌肠剂，由下述重量份的原料药组成：黄芪39g、蜂蜜53g、白术22g、熟地22g、山药24g、黄精25g、淫羊藿24g、莬丝子23g、川芎23g、红花21g、凌霄花25g、墓头回17g、大黄22g。

制备及使用方法：每剂水煎为110ml的浓溶液，每日1剂，4周为1疗程。

实施例5、一种治疗早中期慢性肾衰竭的中药灌肠剂，由下述重量份的原料药组成：黄芪33g~39g、蜂蜜47g~53g、白术18g~22g、熟地16g~22g、山药16g~24g、黄精19g~25g、淫羊藿17g~24g、莬丝子16g~23g、川芎18g~23g、红花17g~21g、凌霄花17g~25g、墓头回13g~17g、大黄17g~22g、人参10~14g。

气虚显著者加人参（单煎），每剂水煎为90~110ml的浓溶液，每日1剂，4周为1疗程。

实施例6、一种治疗早中期慢性肾衰竭的中药灌肠剂，由下述重量份的原料药组成：黄芪33g~39g、蜂蜜47g~53g、白术18g~22g、熟地16g~22g、山药16g~24g、黄精19g~25g、淫羊藿17g~24g、莬丝子16g~23g、川芎18g~23g、红花17g~21g、凌霄花17g~25g、墓头回13g~17g、大黄17g~22g、肉桂4~8g、附子7~11g。

肾阳虚显著者加肉桂、附子（先煎），每剂水煎为90~110ml的浓溶液，每日1剂，4周为1疗程。

实施例7、一种治疗早中期慢性肾衰竭的中药灌肠剂，由下述重量份的原料药组成：黄芪33g~39g、蜂蜜47g~53g、白术18g~22g、熟地16g~22g、山药16g~24g、黄精19g~25g、淫羊藿17g~24g、莬丝子16g~23g、川芎18g~23g、红花17g~21g、凌霄花17g~25g、墓头回13g~17g、大黄17g~22g、健脾丸6~10丸（小蜜丸）。

脾气虚者加用健脾丸，每剂水煎为90~110ml的浓溶液，每日1剂，4周为1疗程。

实施例8、一种治疗早中期慢性肾衰竭的中药灌肠剂，由下述重量份的原料药组成：黄芪33g~39g、蜂蜜47g~53g、白术18g~22g、熟地16g~22g、山药16g~24g、黄精19g~25g、淫羊藿17g~24g、莬丝子16g~23g、川芎18g~23g、红花17g~21g、凌霄花17g~25g、墓头回13g~17g、大黄17g~22g、金匮肾气丸6~10丸（小蜜丸）。

肾气虚加金匮肾气丸，每剂水煎为90~110ml的浓溶液，每日1剂，4周为1疗程。

实施例8、一种治疗早中期慢性肾衰竭的中药灌肠剂，由下述重量份的原料药组成：黄芪33g~39g、蜂蜜47g~53g、白术18g~22g、熟地16g~22g、山药16g~24g、黄精19g~25g、淫羊藿17g~24g、莬丝子16g~23g、川芎18g~23g、红花17g~21g、凌霄花17g~25g、墓头回13g~17g、大黄17g~22g、知柏地黄丸6~10丸（小蜜丸）。

肾阴不足加知柏地黄丸，每剂水煎为90~110ml的浓溶液，每日1剂，4周为1疗程。

效果验证：慢性肾功能衰竭（CRF）是以血中毒素潴留、电解质及酸碱平衡紊乱为特征，临床呈现中毒、贫血、高血压等一系列症状。我们自2012年1月至2013年12月通过上述治疗早、中期慢性肾衰竭的中药灌肠剂灌肠治疗早、中期CRF60例，疗效满意，现将研究结果报告如下。

一、资料与方法

一般资料 全部120例患者均为我院2012年1月~2013年12月期间门诊和住院病人，均符合第8版《内科学》中CRF的诊断标准，年龄16~80岁，血清肌酐（Scr）为135~732μmol/L，日尿量800ml以上。按照随机分组法，将120例患者随机分为治疗组60例，对照组60例。治疗组中，男42例，女18例；年龄16~79岁，平均（47.5±17.6）岁；病程0.5~4年；原发病为慢性肾小球肾炎22例，糖尿病肾病18例，高血压肾小动脉硬化症10例，慢性肾盂肾炎5例，高尿酸血症3例，梗塞性肾病1例，多囊肾1例。对照组中，男40例，女20例；年龄17~80岁，平均（46.4±18.2）岁；病程1~4年；原发病为慢性肾小球肾炎20例，糖尿病肾炎17例，高血压肾小动脉硬化症13例，慢性肾盂肾炎4例，高尿酸血症3例，梗塞性肾病2例，多囊肾2例。两组患者在性别、年龄及病因构成方面无差异（P>0.05），具有可比性。

诊断标准 参照中华内科杂志编委会肾脏病专业组1993年拟定标准制定。①内生肌酐清除率Ccr<80ml/min；②血肌酐Scr>133μmol/L；③有慢性肾脏疾病或累及肾脏的系统性疾病病史。

临床分期标准 ①肾功能不全代偿期：Ccr80~50ml/min，Scr<133μmol/L。②肾功能不全失代偿期：Ccr50~25ml/min，Scr133~211μmol/L。③肾功能衰竭期：Ccr25~10ml/min，Scr221~442μmol/L。④尿毒症期：Ccr<10ml/min，Scr>442μmol/L。

排除标准 ①伴有严重肛管黏膜病变的患者；②伴有直肠，结肠癌变的患者；③伴有胃肠穿孔、出血等急腹症或近期有下消化道手术史的患者；④不能耐受高位结肠透析治疗者。

治疗方法 两组患者根据病情的需要给予抗感染、纠正水、电解质及酸碱平衡，控制血压及其对症处理，优质低蛋白，低磷饮食，蛋白质摄入量控制在0.6~0.8g/kg·d，并给予足量维生素及能量。

治疗组在上述治疗的基础上加用本中药灌肠剂灌肠治疗。药物组成：黄芪33g~39g、蜂蜜47g~53g、白术18g~22g、熟地16g~22g、山药16g~24g、黄精19g~25g、淫羊藿17g~24g、莬丝子16g~23g、川芎18g~23g、红花17g~21g、凌霄花17g~25g、墓头回13g~17g、大黄17g~22g，气虚显著者加人参（单煎）12g；肾阳虚显著者加肉桂6g，附子（先煎）9g；脾气虚者加用健脾丸；肾气虚加金匮肾气丸；肾阴不足加知柏地黄丸。每剂水煎为90~110ml的浓溶液，每日1剂，4周为1疗程。

对照组除不用本中药灌肠剂治疗外，均同治疗组。

灌肠注意事项：①药液温度在37℃左右；②为避免反复插管时导致肛周粘膜充血和水肿，每次插管时外用金霉素软膏或痔疮膏；③灌肠时采取左侧卧位，垫高臀部，灌后可以交替采用膝胸卧位，左侧右侧卧位各10min，使药液与病灶充分接触；④为了帮助患者肠蠕动，护士在灌洗模式下，药液注入50ml时，用于按摩结肠部位，先从横结肠开始，顺时针血降结肠，直肠部位按摩，3-5min一个循环；⑤每次结肠透析后，应卧床休息使中药药液在病人肠腔内保留2h以上，不断变换体位，让药液与肠壁充分接触，以利于药物吸收，充分发挥治疗作用；⑥灌肠期间忌酒，忌食辛辣及生冷肥腻食物，生活规律，心情舒畅。

观察指标 临床症状，血尿素氮（BuN），血肌酐（Scr），24h尿蛋白定量，血常规中红细胞（RBC），血红蛋白（Hb）。

统计学方法 数据用（±s）表示，计数资料采用x²检验，计量资料采用t检验。

二、结果

疗效标准 参照1987年全国肾衰竭保守疗法专题学术会议疗效判定标准，显效：症状消失或减轻，内生肌酐清除率增加≥30%。有效：症状消失或减轻，内生肌酐清除率增加大于等于20%，血肌酐将至正常或下降≥20%。无效：不符合显效和有效判断标准。

两组治疗结果比较见表1：

表1 两组临床疗效比较

组别	n	显效	有效	无效	总有效率
						治疗组	60	25	28	7	88.33%
对照组	60	18	20	22	63.33%

注：﹡与对照组比较，P<0.05

两组治疗前后实验室指标变化比较 见表2

表2 两组治疗前后Scr、BuN、Hb、RBC、24h尿蛋白定量指标的变化（±s）

注：与治疗前比较，**P<0.01

从表1可见治疗组总有效率88.33%，明显高于对照组63.33%（P<0.05），从表2可见治疗组Scr、BuN、24h尿蛋白定量较治疗前显著下降（P<0.01），血Hb较治疗前显著上升（P<0.01），对照组各项指标升降不明显（P>0.05）。

Claims (2)

1.一种治疗早、中期慢性肾衰竭的中药灌肠剂，其特征是：由下述原料药组成：黄芪33g~39g、蜂蜜47g~53g、白术18g~22g、熟地16g~22g、山药16g~24g、黄精19g~25g、淫羊藿17g~24g、莬丝子16g~23g、川芎18g~23g、红花17g~21g、凌霄花17g~25g、墓头回13g~17g、大黄17g~22g。

2.如权利要求1所述的一种治疗早、中期慢性肾衰竭的中药灌肠剂，其特征是：由下述原料药组成：黄芪36g、蜂蜜50g、白术20g、熟地20g、山药20g、黄精20g、淫羊藿20g、莬丝子20g、川芎20g、红花20g、凌霄花20g、墓头回15g、大黄20g。