CN103705796B - 一种治疗腹泻的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗腹泻的药物组合物及其制备方法。该药物组合物由黄连、木香、白芍、薏米仁、白花蛇舌草、马齿苋、蒲公英制成。制备方法为：将9/10的木香与其余六味药，加水煎煮，过滤，滤液浓缩清膏，干燥，粉碎，得细粉，将剩余木香碎成细粉，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的任何剂型。本发明还提供了该药物组合物在制备治疗肠炎，痢疾药物中的用途。<!--1-->

Description

一种治疗腹泻的药物组合物及其制备方法

发明领域

本发明涉及一种药物组合物及其制备工艺，特别涉及一种治疗腹泻的药物组合物及其制备工艺。

背景技术

腹泻是大肠疾病最常见的症状。中医在《内经》中称腹泻为“泄”，汉唐时期多称为“下利”，宋代以后称为“泄泻”。根据腹泻的病因、发病部位、发病特点、粪便形状等，又分为：湿泄、火泄、暑泄、热泄、食泄、气泄；胃泄、小肠泄、大肠泄、肾泄、直肠泄；水泻、滑泻等。一般将大便溏薄者称为“泄”，下如水样者称为“泻”。正常成年人每天排便1次，成形、色呈褐黄色、外附少量粘液。也有些正常人每日排成形便二三次，只要无脓血，仍属正常生理范围。腹泻主要分为急性腹泻和慢性腹泻，急性腹泻病发时期为1-2个星期，而慢性腹泻则在2个月以上，多是由于肛肠疾病所致。

腹泻如果治疗不当或不及时，可使水电解质失调和酸碱平衡紊乱。严重脱水、电解质紊乱及酸中毒都会对机体产生严重损害，如不及时抢救，还可能危及生命。长期腹泻可直接影响机体对营养的吸收，可降低身体的抵抗力，腹泻引起的营养不良、贫血及维生素缺乏等，使人体对传染病及各种感染的抗病能力减弱，炎症容易扩散。

对于不明原因的腹泻，如果用药不当，易伤脾胃，损害胃肠功能，更易出现胃痛、恶心等消化系统症状，加重病情。西医治疗多通过控制感染、补液及对症支持治疗等方法。目前，关于治疗腹泻的药物很多，但疗效好，副作用少，特别是针对大肠湿热蕴结所致的肠炎，痢疾等药物还有进一步改进与提升的空间。

发明内容

本发明目的在于提供一种药物组合物，本发明另一目的在于提供该药物组合物的制备方法及其用途。

本发明目的是通过如下技术方案实现：

本发明药物组合物是通过如下重量份的原料药制成：

黄连150-250重量份，木香100-200重量份，蒲公英150-250重量份，

薏米仁150-250重量份，白芍150-250重量份，马齿苋100-200重量份，

白花蛇舌草150-250重量份。

上述原料药的优选重量配比如下：

黄连200重量份，木香150重量份，白芍200重量份，薏米仁200重量份，

白花蛇舌草200重量份，马齿苋150重量份，蒲公英200重量份。

上述原料药的优选重量配比如下：

黄连160重量份，木香180重量份，蒲公英170重量份，薏米仁240重量份，

白芍180重量份，马齿苋190重量份，白花蛇舌草155重量份。

上述原料药的优选重量配比如下：

黄连240重量份，木香110重量份，蒲公英230重量份，薏米仁160重量份，

白芍220重量份，马齿苋120重量份，白花蛇舌草215重量份。

本发明药物组合物原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的任何剂型，如：胶囊剂、丸剂、片剂、颗粒剂、口服液体制剂或注射剂。

本发明药物组合物口服制剂的具体制备工艺如下：

将9/10重量份的木香与其余黄连等六味药，加水煎煮3次，第一次加6-10倍量水煎煮1-3小时，第二次、第三次分别加5-7倍量水煎煮各1-2小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至60℃相对密度为1.25～1.30的清膏，55～65℃低温干燥，粉碎，得细粉，备用；剩余的木香粉碎成细粉，与上述膏粉混合均匀，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的口服制剂。

本发明药物组合物胶囊剂的优选制备方法如下：

将9/10重量份的木香与其余黄连等六味药，加水煎煮3次，第一次加8倍量水煎煮2小时，第二次、第三次分别加6倍量水煎煮各1.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至60℃，相对密度为1.25～1.30的清膏，55～65℃低温干燥，粉碎，得细粉，备用；剩余的木香粉碎成细粉，与上述膏粉混合均匀，装胶囊，制成1000粒，即得。

本发明药物组合物丸剂的优选制备方法如下：

将9/10重量份的木香与其余黄连等六味药，加水煎煮3次，第一次加7倍量水煎煮1.5小时，第二次、第三次分别加5倍量水煎煮各1小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至52℃，相对密度为1.25~1.30的清膏，55℃低温干燥，粉碎，得细粉，备用；剩余的木香粉碎成细粉，与上述膏粉混合均匀，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的丸剂。

本发明药物组合物颗粒剂的优选制备方法如下：

将9/10重量份的木香与其余黄连等六味药，加水煎煮3次，第一次加9倍量水煎煮2.5小时，第二次、第三次分别加7倍量水煎煮各2小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至65℃，相对密度为1.25~1.30的清膏，65℃低温干燥，粉碎，得细粉，备用；剩余的木香粉碎成细粉，与上述膏粉混合均匀，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的颗粒剂剂。

本发明药物组合物具有清热解毒、燥湿，健脾和胃，行气止痛、止泻止痢的功效。主治大肠湿热蕴结所致的肠炎，痢疾。症见腹痛，里急后重，泻下赤白脓血，粘稠如胶冻、腥臭，或大便次数增多，肛门灼热，小便短赤，舌苔黄腻、脉滑数。适用于细菌性痢疾，急性肠炎，过敏性或溃疡性结肠炎，阿米巴痢疾见上述症候者。

据动物实验证明本发明药物组合物对腹泻的次数有明显的抑制作用；可明显抑制小肠推进距离，促进肠炎的治愈。本发明药物组合物在胃肠道中分散快、吸收好，药物能较快的进入血液循环，在较短的时间内达到最大血药浓度，有利于病情的及时控制，生物利用度高。本发明药物组合物制备工艺稳定，出膏率高，各项指标符合规定。

本发明药物组合物与现有药品相比的突出性特点:本发明药物组合物功能主治为：清热解毒、燥湿，健脾理胃，行气止痛，止泻止痢。用于大肠湿热蕴结所致的肠炎、痢疾。与目前临床上常用的泻痢消片（功能主治：清热燥湿，行气止痛，化浊止痢）、复方黄连素（功能与主治：清热燥湿，行气止痛，止痢止泻）、盐酸小檗碱片（用于治疗肠道感染、腹泻）相比较，同样具有清热燥湿，行气止痛，止痢作用，但由于处方组成的独特性使其还具有健脾理胃的功效，因此本发明药物组合物不仅能够发挥临床常用治疗肠炎、痢疾改善症状的中药的作用，还能调理脾胃从根本上进行机体的调节。脾胃虚弱，清浊不分，升降失和，致气机逆乱，致水反为湿，谷反为滞，湿滞内停，肠腑混浊而下，遂成本病。脾为中土，喜燥恶湿，主运主升。胃乃腑脏，喜润恶燥、主受纳主降。两者相辅相成，一纳一运，燥湿相济，共同完成吸收转运水谷功能。

附图：1.假手术组(HE染色×20倍)

2.模型组(HE染色×20倍)

3.本发明药物组合物高剂量组（0.486g·kg-1）(HE染色×20倍)

4.本发明药物组合物中剂量组（0.243g·kg-1）(HE染色×20倍)

5.本发明药物组合物低剂量组（0.122g·kg-1）(HE染色×20倍)

6.泻痢消片（0.284g·kg-1）(HE染色×20倍)

下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。

实验例1：本发明药物组合物对番泻叶致小鼠腹泻实验的影响

将昆明种小鼠50只，雌雄各半，按体重随机分为5组，即本发明药物组合物（由实施例1制成）高剂量组、中剂量组、低剂量组、模型组、盐酸小檗碱组，每组10只。动物连续灌胃给药7d，末次给药30min后，灌服番泻叶煎剂0.5ml/只，将小鼠分别放大垫有白纸的观察盒内，每隔lh换纸，并记录灌服番泻叶后1～6h内小鼠排异常便次数。小鼠粪便可分为5种：正常便、外型正常含水较多的软便、外型不正常软便、水样便及粘液便。将前两种视为正常便，后3种视为异常便。结果见表1、2、3.

表1本发明药物组合物对番泻叶致小鼠腹泻实验的影响（2小时）

表2本发明药物组合物对番泻叶致小鼠腹泻实验的影响（4小时）

表3本发明药物组合物对番泻叶致小鼠腹泻实验的影响（6小时）

结果：由表1、2、3可知，本发明药物组合物中剂量组在2小时、4小时和6小时累计的时间下，对番泻叶致小鼠腹泻的次数有明显的抑制作用，与模型对照组比较差异具有显著性意义。

实验例2本发明药物组合物对小肠推进实验的影响

取昆明种小鼠50只，雌雄各半。随机分成5组，即本发明药物组合物（由实施例1制成）高剂量组、中剂量组、低剂量组、模型组、复方地芬诺酯组，每组10只，连续给药10天。给药第10天，各组小鼠禁食不禁水16h，给予复方地芬诺酯0.5h后，各组分别给予含相应受试样品的墨汁，模型对照组给予墨汁灌胃，25分钟后立即脱颈椎处死动物，打开腹腔分离肠系膜，剪取肠管，测量肠管长度为“小肠总长度”,从幽门至墨汁前沿为＂墨汁推进长度＂，计算墨汁推进率．结果见表4.

表4本发明药物组合物对小肠推进实验的影响

结果：由表4可知，本发明药物组合物中剂量组、复方地芬诺酯组可明显抑制小鼠小肠推进距离，与模型对照组比较差异有显著性意义。

实验例3本发明药物组合物对醋酸致大鼠肠炎模型的影响

模型制备：取SD大鼠，雌雄各半，禁食不禁水24h，大鼠以10％的水合氯醛(250mg·kg^-1)腹腔注射麻醉后取仰卧位，5g·L^-1肥皂水灌肠,用直径3mm的尼龙导管经肛门插入结肠8cm处，注入8%乙酸溶液1mL，保留15s后再注入生理盐水3.5mL冲洗两次．假手术组给予生理盐水灌肠。

将模型制备成功的50只大鼠，随机分为5组，即模型对照组、泻痢消片组、本发明药物组合物（由实施例1制成）高剂量组、中剂量组、低剂量组(0.486，0.243和0.121g·kg^-1)，另取SD大鼠10只，雌雄各半，用生理盐水代替8%乙酸溶液制备设假手术组。上述各组造模24h后开始灌胃给药，每天1次，连续10天。假手术组及模型对照组均给予生理盐水。观察大鼠在灌胃给药过程中的精神状态、活动情况、毛发光泽度、食欲、大便情况等。于造模后第10天，将禁食24h的大鼠以10％的水合氯醛(300mg·kg^-1)腹腔注射麻醉，背位固定。

取距肛门约8cm的结肠，甲醛固定，石蜡包埋、切片，H-E染色观察组织学改变。结果见图1-6。

结肠病理切片观察表明，空白对照组结肠粘膜上皮无炎性坏死，粘膜下组织无充血水肿，炎细胞浸润，结肠粘膜未见糜烂及溃疡形成；模型组小鼠结肠损伤累及结肠各层，粘膜上皮完全坏死及炎细胞浸润，粘膜下组织出现结缔组织增生及炎细胞浸润，充血；本发明药物组合物中剂量组小鼠结肠粘膜上皮较正常，未伤及肌层，个别处粘膜上皮中有少量炎症细胞浸润，粘膜下有轻度充血和结缔组织增生。

实验例4本发明药物组合物胶囊制备工艺的筛选

胶囊剂在胃肠道中分散快、吸收好，药物能较快的进入血液循环，在较短的时间内达到最大血药浓度，有利于病情的及时控制，相对生物利用度较片剂、丸剂高；同时，可掩盖药物的异味，适合大生产。由于临床用汤剂疗效确切，证实经过水提后能够较好地发挥其药效，因此处方中黄连、白芍、薏苡仁、白花蛇舌草、马齿苋、蒲公英以水提取；木香大部分采用水提取，十分之一木香以生药粉入药，原因如下：一方面木香生药粉可以代替辅料防止胶囊内容物在贮存及运输过程中吸潮、结块；另一方面木香中挥发油能抑制盐酸或乙醇诱发的胃溃疡，保护胃粘膜，促进肠道运动，木香水提液、挥发油和木香总生物碱对小鼠高体小肠先有轻度兴奋作用，随后紧张性与节律性则明显降低；对大鼠离体小肠先有轻度兴奋作用，随后紧张性与节律性明显降低。木香提取液能明显增强离体兔肠的蠕动幅度和肌张力。总生物碱、挥发油能对抗乙酰胆碱、组胺与氯化钡所致肠肌痉挛作用。考虑到本方主要治疗大肠湿热引起的肠炎，痢疾等，最终将工艺定为部分木香水煮、部分以生药粉的形式入药。经反复的实验研究，工艺稳定，胶囊剂各项指标符合规定。

1.药材饮片的干燥与粉碎工艺的研究

木香中含有挥发油0.3%～3%，受热易挥发分解，降低药效，因此不宜采用高温干燥，经研究采用60℃左右低温干燥，活性成分损失量少，确保了疗效，同时降低了饮片干燥的时间，效果较好。

2.水提工艺的优选

影响煎煮效果的主要因素有加水量、煎煮时间、煎煮次数等因素，故采用正交设计法，对黄连、白芍等水煎煮药材进行煎煮工艺的筛选，拟定3个因素、3个水平，选用L₉（3⁴）正交表，具体实验安排见表5，正交实验结果见表6，方差分析见表7。

表5水煎工艺因素水平表

表6L₉（3⁴）正交实验结果

表7方差分析

F_0.05(2.2)＝19

结果根据此表可知，B因素具有显著性（P<0.05）；其因素的主次性由极差决定，影响顺序为B>A>C，各因素中A₃>A₂>A₁，B₃>B₂>B₁，C₂>C₃>C₁，因此最佳工艺条件为A₃B₃C₂，即加8倍量的水，煎煮3次，每次2小时。考虑第二次、第三次水煎时，药材吸收了一定的水，故加水量为6倍；由于第一次煎煮有效成分大部分已经溶出，为节省时间、节约能源，降低成本，最终确定煎煮时间为第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1.5小时。按上述条件即第一遍8倍水提取2小时，第二遍6倍水提取1.5小时，第三遍6倍水提取1.5小时，重复三次实验，其平均出膏率最高，结果出干膏率为12.19%。

3.浓缩状态的确定

按提取工艺对处方中水提药材进行提取，通过三批实验，当水煎液浓缩至相对密度为1.25～1.30（60℃）的清膏时，易于转移至托盘中，且利于干燥，粉碎，粉碎后的细粉流动性较好，再加入剩余的30g木香生药细粉混合较为适宜适于装胶囊，且胶囊的各项指标符合要求。

4.三批生产数据

表8三批生产数据

实验例5本发明药物组合物治疗大肠湿热型痢疾的临床实验

1．实验设计

1.1实验设计类型

本临床实验采用平行、随机对照的设计方法

1.2实验设计原则

临床实验共90例，均来自黑龙江省中医医院门诊病人，实验组60例，对照组30例。

2．受试者的选择和退出

2.1诊断标准：诊断标准参照8.1西医诊断标准：参照《实用内科学》

1）西医诊断标准：（1）流行病学：病前1周内有不洁饮食史，或与菌痢患者接触史。多见于夏秋季。（2）临床特点：有发热、腹痛、腹泻（每日十余次至数十次），里急后重，脓血粘液便等症状，左下腹压痛。（3）实验室检查：①粪便镜检多数成堆的白细胞或脓细胞，满视野分散的红细胞，并有巨噬细胞。或镜检10个高倍视野，平均每视野白细胞10个以上，或连续两次检查每视野平均5个以上。②粪便或肛拭子培养生长志贺菌。血常规多伴有白细胞或中性细胞比率增高

2）病程分类标准

①急性病程在2周以内。

②迁延性病程在2周至2个月。

③慢性病程在2个月以上。

3）病情分类标准

①轻度无脱水、无中毒症状。

②中度轻至中度脱水，或有轻度中毒症状。

③重度重度脱水，或有明显中毒症状（烦躁，精神萎靡，嗜睡，面色苍白，高热或体温不升，白细胞计数明显增高等)。

2.2中医证候诊断标准：参照国家中医药管理局发布《中医病证诊断与疗效判定标准》及国家技术监督局发布《中医临床诊疗术语证候部分》

（一）证候：

（1）主症：大便次数增多，腹痛里急后重，痢下赤白粘冻。

（2）次症：肛门灼热，小便短赤或伴发热恶寒或伴肠鸣、脘腹痞满、食欲不振、精神萎靡、口渴。

（3）舌脉：舌苔黄腻、脉滑数。

以上主症必备，次症1项，结合舌脉即可辨证。

（二）症状分级量化标准

表9痢疾临床症状分级量化表

舌脉具体描述，不计分。

（三）中医证候计分标准

主症：

大便次数正常0分：大便正常

轻度2分：每日3-4次

中度4分：每日5-7次

重度6分：每日8次以上

大便性状：正常0分：大便正常

轻度2分：大便不成形

中度4分：大便稀溏或带有白粘冻

重度6分：大便如水样

腹痛里急后重正常0分：无

轻度2分：轻微腹痛，时作时止里急后重

中度4分：腹痛明显，持续不止，但尚能忍受

重度6分：腹痛难忍，持续加剧，需服药控制

次症：

肠鸣正常0分：无

轻度1分：偶有肠鸣

中度2分：时有肠鸣

重度3分：肠鸣持续不已

脘腹痞满0分：无

1分：有

发热恶寒0分：无

1分：有

食欲不振正常0分：无影响

轻度1分：食欲较差，食量减少低于1∕3

中度2分：食欲不佳，食量减少1∕3以上

重度3分：终日不欲进食，食量较病前减少1∕2

精神萎靡正常0分：无影响

轻度1分：精神不振，不喜多言，不问不答

中度2分：精神疲乏，思睡，懒于言语.多问少答

重度3分：精神萎靡，偶语

口渴正常0分：无

轻度1分：偶觉口渴

中度2分：时有口渴

重度3分：整日觉口渴

肛门灼热0分：无

1分：有

小便短赤正常0分：无

轻度1分：小便色偏黄

中度2分：小便量或次数减少，色黄

重度3分：小便量或次数明显减少，色深黄

注：计算公式为：[(治疗前积分－治疗后积分)÷治疗前积分]×100﹪。

2.3病历来源

全部观察病历共计90例均来自黑龙江省中医医院门诊病人。

2.4纳入标准

1）符合细菌性痢疾西医诊断标准。

2）符合痢疾中医诊断标准。

3）病情分级属轻、中度者。

4）年龄在15—65周岁。

5）签署知情同意书。

2.5排除标准

(1)经检查证实为霍乱、全身性疾病、中毒、寄生虫感染、恶性肿瘤等引起的腹泻。

(2)合并心脑血管、肝、肾、内分泌和造血系统严重原发性疾病，以及患有其他正在用药治疗影响实验药物观察的腹泻以外的疾病、精神病患者。

(3)妊娠或准备妊娠妇女，哺乳期妇女。

(4)过敏体质,对本药过敏者。

2.6剔除、脱落和终止实验标准

1）纳入后发现不符合纳入标准的病例，需予剔除。

2）受试者依从性差,发生严重不良事件,发生并发症或特殊生理变化不宜继续接受实验，均视为脱落病例。

3治疗方案

3.1药品

实验组：本发明药物组合物（由实施例1所述方法制备）黑龙江省中医医院制剂室提供

对照组：复方黄连素片哈尔滨三木制药厂批准文号：国药准字Z23021136

3.2治疗

3.2.1治疗方法：

实验组：本发明药物组合物口服。一次4～6粒，一日3次；或遵医嘱。

对照组：复方黄连素片口服，一次4片，一日3次。规格：每片含盐酸黄连素30mg

3.2.2治疗期注意事项及日常护理

⑴忌食辛辣、厚味油腻之品，多吃新鲜蔬菜水果及富含维生素类食物，健全消化功能。

⑵避免使用含油脂及粉质过多的化妆品及糖皮质激素制剂。

3.2.3疗程治疗组和对照组均以7天为一个疗程，连续服用一个疗程，疗程结束后，分别记录改善情况，统计疗效。

4.有效性与安全性的评价

4.1观察指标：

4.1.1疗效性指标：

主要症状及体征:大便次数增多，腹痛，里急后重，痢下脓血粘液便或伴发热、腹胀、精神萎靡，左下腹压痛及舌脉的改变：舌苔黄腻、脉滑数。

4.1.2.安全性指标：一般体检项目检查，血、尿、便常规检查，肝、肾功能检查。

4.2疗效判定标准：

4.2.1疾病疗效判定标准：

临床痊愈：大便次数、量及性状恢复正常，伴随症状及体征消失，与疾病相关的西医理化检查正常。

显效:大便次数每日2-3次，近似成形。或便溏而每日仅1次，伴随症状及体征总积分较治疗前减少70%以上。与痢疾相关的西医疾病理化检查复查显著改善。

有效:大便的次数和质地有好转，伴随症状及体征总积分较治疗前减少35%以上，与疾病相关的西医理化检查复查有所改善。

无效:未达到上述标准者。

5.统计分析

表10疾病疗效判定

组别	无效	有效	显效	痊愈	合计
						对照组	1	9	10	10	30
实验组	0	3	8	49	60

⑴疗效比较：

采用参照单位（Ridit）分析方法：

以对照组为参照组，计算各等级所相应的R值

R_无效=0.167

R_有效=0.183

R_显效=0.5

R_痊愈=0.833

计算各组的参照单位均数及95%简便置信区间

R_对=0.595%置信区间为（0.395；0.605）

R _实验=0.75695%置信区间为（0.681；0.831）

⑵治愈率比较

表11采用X²检验分析方法

组别	治愈人数	未治愈人数	合计
				对照组	10	20	30
实验组	49	11	60

X²=23.90(df＝1，查表X² _1-0.01=6.63)

X²＞X² _1-0.01

6.总结

⑴与对照组比较，实验组的疗效显著。且95%置信区间与对照组无交迭。

⑵由X²检验得出，可以认为治愈与否与不同治疗方剂有关系，即实验组治疗大肠湿热型痢疾作用好于对照组。

⑶两组治疗后呼吸、心率、血压等生命体征组间均无显著变化，尿蛋白、尿糖、尿红细胞、血白细胞、尿白细胞、肝肾功、心电图等各项安全性指标无异常情况。未发生不良事件和不良反应，表明该药物是安全可靠的。

结论:通过对本发明药物组合物的临床研究及资料分析，结果实验组与对照组有显著性差异，实验组疗效优于对照组，本发明药物组合物对大肠湿热型痢疾疗效显著，实验药物疗效优于复方黄连素片。验证了其治疗大肠湿热型痢疾的有效性及安全性。

下述实施例均能够实现上述实验例所述的效果。

实施例1：胶囊的制备

黄连200g，木香150g，白芍200g，薏米仁200g，白花蛇舌草200g，马齿苋150g，蒲公英200g；

将135g的木香与其余黄连等六味药，加水煎煮三次，第一次加8倍量水煎煮2小时，第二次、第三次分别加6倍量水煎煮各1.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.25～1.30（60℃）的清膏，干燥，粉碎，得细粉，备用；剩余的15g木香粉碎成细粉，与上述膏粉混合均匀，装胶囊，即得。

实施例2:口服液的制备

黄连160g，木香180g，蒲公英170g，薏米仁240g，白芍180g，马齿苋190g，白花蛇舌草155g。取上述原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成口服液。

实施例3：颗粒的制备

黄连240g，木香110g，蒲公英230g，薏米仁160g，白芍220g，马齿苋120g，白花蛇舌草215g。

将99g的木香与其余黄连等六味药，加水煎煮3次，第一次加9倍量水煎煮2.5小时，第二次、第三次分别加7倍量水煎煮各2小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至65℃下相对密度为1.25～1.30的清膏，干燥，粉碎，得细粉，备用；剩余的11g木香粉碎成细粉，与上述膏粉混合均匀，加入常规辅料，按照常规工艺，制成颗粒。

实施例5：胶囊的制备

黄连160g，木香180g，蒲公英170g，薏米仁240g，白芍180g，马齿苋190g，白花蛇舌草155g。

将162g的木香与其余黄连等六味药，加水煎煮3次，第一次加9倍量水煎煮3小时，第二次、第三次分别加5倍量水煎煮各1小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至60℃下相对密度为1.25～1.30的清膏，干燥，粉碎，得细粉，备用；剩余的18g木香粉碎成细粉，与上述膏粉混合均匀，装胶囊，即得。

实施例6：丸剂的制备

黄连160g，木香120g，蒲公英240g，薏米仁240g，白芍165g，马齿苋120g，白花蛇舌草230g。

将108g的木香与其余黄连等六味药，加水煎煮3次，第一次加7倍量水煎煮1.5小时，第二次、第三次分别加5倍量水煎煮各1小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至52℃下相对密度为1.25～1.30的清膏，干燥，粉碎，得细粉，备用；剩余的12g木香粉碎成细粉，与上述膏粉混合均匀，加入常规辅料，按照常规工艺，制成丸剂。

实施例7：胶囊的制备

黄连240g，木香110g，蒲公英230g，薏米仁160g，白芍220g，马齿苋120g，白花蛇舌草215g。

将99g的木香与其余黄连等六味药，加水煎煮3次，第一次加7倍量水煎煮1.5小时，第二次、第三次分别加5倍量水煎煮各2小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至60℃下相对密度为1.25～1.30的清膏，干燥，粉碎，得细粉，备用；剩余的11g木香粉碎成细粉，与上述膏粉混合均匀，装胶囊，即得。

实施例8：胶囊的制备

黄连240g，木香180g，蒲公英160g，薏米仁170g，白芍230g，马齿苋180g，白花蛇舌草160g。

将162g的木香与其余黄连等六味药，加水煎煮3次，第一次加9倍量水煎煮2.5小时，第二次、第三次分别加5倍量水煎煮各2小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至60℃下相对密度为1.25～1.30的清膏，干燥，粉碎，得细粉，备用；剩余的18g木香粉碎成细粉，与上述膏粉混合均匀，装胶囊，即得。

Claims (10)

1.一种治疗腹泻的药物组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为：

黄连150-250重量份，木香100-200重量份，蒲公英150-250重量份，薏米仁150-250重量份，白芍150-250重量份，马齿苋100-200重量份，白花蛇舌草150-250重量份。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为：黄连200重量份，木香150重量份，白芍200重量份，薏米仁200重量份，白花蛇舌草200重量份，马齿苋150重量份，蒲公英200重量份。

3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为：黄连160重量份，木香180重量份，蒲公英170重量份，薏米仁240重量份，白芍180重量份，马齿苋190重量份，白花蛇舌草155重量份。

4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为：黄连240重量份，木香110重量份，蒲公英230重量份，薏米仁160重量份，白芍220重量份，马齿苋120重量份，白花蛇舌草215重量份。

5.如权利要求1、2、3或4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该制备方法为：取所述药物组合物原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的胶囊剂、丸剂、片剂、颗粒剂、口服液体制剂或注射剂。

6.如权利要求1、2、3或4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该制备方法为：将9/10重量份的木香与其余黄连等六味药，加水煎煮3次，第一次加6-10倍量水煎煮1-3小时，第二次、第三次分别加5-7倍量水煎煮各1-2小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至60℃，相对密度为1.25~1.30的清膏，55-65℃低温干燥，粉碎，得细粉，备用；剩余的木香粉碎成细粉，与上述膏粉混合均匀，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的口服制剂。

7.如权利要求6所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该制备方法为：将9/10重量份的木香与其余黄连等六味药，加水煎煮3次，第一次加8倍量水煎煮2小时，第二次、第三次分别加6倍量水煎煮各1.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至60℃，相对密度为1.25~1.30的清膏，60℃低温干燥，粉碎，得细粉，备用；剩余的木香粉碎成细粉，与上述膏粉混合均匀，装胶囊，制成1000粒，即得。

8.如权利要求6所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该制备方法为：将9/10重量份的木香与其余黄连等六味药，加水煎煮3次，第一次加7倍量水煎煮1.5小时，第二次、第三次分别加5倍量水煎煮各1小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至65℃，相对密度为1.25~1.30的清膏，55℃低温干燥，粉碎，得细粉，备用；剩余的木香粉碎成细粉，与上述膏粉混合均匀，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的丸剂。

9.如权利要求6所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该制备方法为：将9/10重量份的木香与其余黄连等六味药，加水煎煮3次，第一次加9倍量水煎煮2.5小时，第二次、第三次分别加7倍量水煎煮各2小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至65℃，相对密度为1.25~1.30的清膏，65℃低温干燥，粉碎，得细粉，备用；剩余的木香粉碎成细粉，与上述膏粉混合均匀，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的颗粒剂。

10.如权利要求1、2、3或4所述的药物组合物在制备治疗腹泻药物中的应用。