CN104740451B - 一种治疗高尿酸血症的中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗高尿酸血症的中药组合物，包括以下组分：黄柏5～15g、苍术5～15g、薏苡仁8～30g、牛膝10～20g、木瓜10～20g、土茯苓25～35g、徐长卿8～17g、萆薢8～30g、葛根25～35g、车前草10～20g、桑寄生25～35g、白芍10～20g、甘草2～10g，该组合物制成片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、凝胶剂后口服液体制剂。所述的组合物在制备治疗高尿酸血症药物中的应用，经实验和临床应用，有非常好疗效，是一种既能促进尿酸排泄，又能消肿止痛、调理气血、标本兼治的中药合剂。

Description

一种治疗高尿酸血症的中药组合物及其应用

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗高尿酸血症的中药组合物及其应用。

背景技术

痛风是长期嘌呤代谢障碍、血尿酸增高引起的代谢性疾病；高尿酸血症是痛风的重要生化基础，同时也成为许多疾病的危险因素，如高尿酸血症不仅能够诱发痛风性关节炎，尿石症、尿酸性肾病，而且血尿酸水平升高与脂质代谢异常、肥胖等疾病密切相关。近年随着人们生活方式的改变，高尿酸血症和痛风的患病率呈逐渐上升趋势，多发于男性，并有年轻化的倾向，已成为城市人群的一种常见病、多发病。高尿酸血症和痛风常常与其他代谢性疾病如高血压、冠心病、糖尿病等疾病同时发生，给人类健康带来严重危害。有研究显示，高尿酸血症是动脉粥样硬化的危险因素，心脑血管病伴发高尿酸血症患者的病死率呈上升趋势。

高尿酸血症目前无特效疗法，高尿酸血症的常规药物治疗多采用丙磺舒或苯溴马隆促进尿酸排泄，别嘌醇抑制尿酸合成。丙磺舒和苯溴马隆均可引起胃肠道反应，且可促进肾结石形成，老年人、肝肾功能不全、肾结石患者等人群不宜服用；别嘌醇则有肝脏损害和血细胞减少等副作用。综合来看，高尿酸血症的常用治疗药物不但副作用较多，且多有一定的禁忌症，病人大多难以长期服用和耐受。中医药治疗高尿酸血症，能够于疾病早期阶段进行干预，且副作用少，适合更多人群，具有较多的优势，展示了这一领域内较广阔的前景。虽然越来越多医学工作者致力于治疗高尿酸血症方药的发掘，临床使用仍存在不少问题，如处方不固定，自拟方药味偏多等等。因此临床对于疗效好、服用方便、安全性好且成本较低的中药制剂存在较大需求。

发明内容

本发明针对现有治疗高尿酸血症存在的技术缺陷，结合近年来中医药在治疗高尿酸血症的病理的研究，目的在于提供一种治疗高尿酸血症的中药组合物。

本发明具体通过以下技术方案实现：

一种治疗高尿酸血症的中药组合物，包括以下组分：黄柏5～15g、苍术5～15g、薏苡仁8～30g、牛膝10～20g、木瓜10～20g、土茯苓25～35g、徐长卿8～17g、萆薢8～30g、葛根25～35g、车前草10～20g、桑寄生25～35g、白芍10～20g、甘草2～10g。

优选的，一种治疗高尿酸血症的中药组合物，包括以下组分：黄柏9g、苍术9g、薏苡仁30g、牛膝15g、木瓜15g、土茯苓30g、徐长卿12g、萆薢25g、葛根30g、车前草15g、桑寄生30g、白芍15g、甘草6g。

本发明中药组合物可以按需要加工成任何杀菌上可接受的剂型，其配制可由通常的本领域技术人员所公知的加工方法制备，即将活性组分与液体溶剂或固体载体混合后，再加入填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、溶剂、表明活性剂、香味剂、防腐剂、润滑剂、甜味剂或色素中的一种或几种。

本发明组合物制成片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、凝胶剂、口服液体制剂。

本发明所述的组合物可以由使用者在使用前经稀释或直接使用。

本发明的另一目的在于本发明中药组合物在制备治疗高尿酸血症药物中的应用。

本发明的药用机理为：黄柏清热燥湿，土茯苓泄浊解毒、通利关节，葛根解肌退热，共为主药；苍术燥湿健脾、祛风，薏苡仁利尿泄浊舒筋，徐长卿祛风通络，桑寄生养血舒筋、祛风通络，牛膝活血通经、补肝肾、强筋骨，木瓜通络止痛，萆薢分清泄浊、祛风除湿、舒筋通络，车前草祛湿利尿，共为辅药；白芍养血柔肝、缓急止痛为佐药；甘草调和百味为使药，达到祛湿化浊、舒筋通络的功效。

本发明的有益效果为：经实验和临床应用，证明该中药复方有非常好疗效，是一种既能促进尿酸排泄，又能消肿止痛、调理气血、标本兼治的中药合剂。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的说明，以下所述，仅是对本发明的较佳实施例而已，并非对本发明做其他形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更为同等变化的等效实施例。凡是未脱离本发明方案内容，依据本发明的技术实质对以下实施例所做的任何简单修改或等同变化，均落在本发明的保护范围内。

实施例1

一种治疗高尿酸血症的中药组合物，包括以下组分：黄柏15g、苍术5g、薏苡仁20g、牛膝20g、木瓜10g、土茯苓25g、徐长卿8g、萆薢30g、葛根25g、车前草20g、桑寄生25g、白芍10g、甘草10g。

把所有中药成份配置好，用乙醇浸24小时后装进一个密封容器内用文火将温度控制在90摄氏度到95摄氏度之间熬40分钟，保持不挥发，这样通过一定的温度和一定的压力，使所有成份的物质分子高速运动，产生物理变化，冷却过滤后通过压榨机再次提取，从而实现提高疗效，改变中药味道的作用。

实施例2

一种治疗高尿酸血症的中药组合物，包括以下组分：黄柏5g、苍术15g、薏苡仁8g、牛膝10g、木瓜20g、土茯苓35g、徐长卿17g、萆薢8g、葛根35g、车前草10g、桑寄生35g、白芍20g、甘草2g。

制备方法同实施例1。

实施例3

一种治疗高尿酸血症的中药组合物，包括以下组分：黄柏9g、苍术9g、薏苡仁30g、牛膝15g、木瓜15g、土茯苓30g、徐长卿12g、萆薢25g、葛根30g、车前草15g、桑寄生30g、白芍15g、甘草6g。

制备方法同实施例1。

下面结合具体的实验说明本发明组合物对尿酸盐转运蛋白的影响。

实施例4动物实验

1、材料RNA提取试剂Trizol(TAKARA公司)；RT-PCR试剂、逆转录试剂盒(DBI公司)；DEPC(Sigma公司)；RNasin(Promega公司)。UV-1206分光光度计(日本Shimodzu公司)；Z323K台式低温高速离心机(德国Hermle公司)；GDS7600水平式电泳仪(中国北京东方仪器厂)；DF-23B凝胶扫描系统(英国UVP公司)；ABI9700PCR扩增仪(美国ABI公司)；StratageneMx3000P Real time PCR仪(美国Agilent公司)。

2、方法

2.1中药和西药的制备：北京康仁堂药业有限公司生产的全成分中药配方颗粒黄柏0.9g、苍术0.9g、薏苡仁6.0g、牛膝3.0g、木瓜3.0g、土茯苓3.0g、徐长卿1.2g、萆薢1.25g、葛根3.0g、车前草1.5g、桑寄生1.5g、白芍0.75g、甘草1.2g进行配方，用蒸馏水配成含生药2g/mL的药液；西药别嘌呤醇(中国江苏世贸天阶公司)，配成0.5mg/mL药液；氧嗪酸钾盐(美国Sigma公司)，临用前用0.8％的CMC-Na溶液配成混悬液。

2.2高尿酸血症模型小鼠实验：KM小鼠，雄性，体质量20～22g，清洁级，购自上海斯莱克实验动物有限责任公司。小鼠称重，随机分组，分成对照组、模型组、中药治疗组、西药治疗组。对照组、模型组小鼠灌胃等体积生理盐水，中药治疗组小鼠灌胃本发明实施例3配方组合物4g/kg，西药治疗组小鼠灌胃别嘌呤醇20mg/kg。4组连续给药7d，实验前禁食不禁水16h。实验当天，除对照组小鼠腹腔注射0.8％的CMC-Na外，其余3组小鼠腹腔注射氧嗪酸钾300mg/kg；1h后，西药治疗组小鼠灌胃别嘌呤醇，其余3组小鼠灌胃四妙痛风灵；1h后，眼球采血备检。

2.3RT-PCR检测mURAT1、mOAT1mRNA的表达变化

2.3.1RNA提取用Trizol试剂抽提血样中的总RNA。

2.3.2cDNA的制备取1μg总RNA，按照qPCR RT Kit说明书配制逆转录反应体系，总体系为20μL，合成cDNA模板第一链。反应体系：1μg总RNA，1μL Primer Mix，加入DEPC H2O至11μL；65℃孵育5min，冰上急冷后；再加入4μL 5×RT Buffer，1μL RT Enzyme Mix，4μLDEPC H₂O，反应终体积为20μL。37℃60min；98℃10min，合成cDNA模板第一链，收集-20℃保存备用。

2.3.3RT-PCR检测mOAT1、mURAT1、β-actin(内参)基因引物与探针均由广州基迪奥公司设计合成。mOAT1上游引物：TGAGACGAGGACCAGACAGT，下游引物：TGACTCTAGCCTGTGTCAAGT；mURAT1上游引物：TGCATCCTGTCCAACATACTGGT，下游引物：AGCTCACTGGAGAAGATGGTGAT；内参β-actin上游引物：CATTGCTGACAGGATGCAGA，下游引物：CTGCTGGAAGGTGGACAGTGA。取同一个cDNA为模板进行mOAT1、mURAT1、β-actin的P CR反应。反应体系：10μL SybrGreen qPCR masterMix，0.5μL P CR Forward Primer(10μM)，0.5μLPCR Reverse Primer(10μM)，1μL cDNA模板，8μL ddH₂O。反应条件：94℃2min，94℃20s，58℃20s，72℃20s，40循环。

2.4mOAT1、mURAT1的cDNA片段扩增后，应用SDS软件自动分析，给出各反应的扩增曲线和Ct值，进行定量PCR的检测与分析。Ct值为每个反应管内的荧光信号达到设定区域值时所经历的循环数。实时荧光定量PCR中每个样本重复3次，取平均值为Ct值，用SPSS软件计算出各组各基因表达的平均Ct值，采用相对定量2^-△△Ct法比较各基因的表达差异：△Ct＝目的基因Ct值-内参基因Ct值；△△Ct＝目的组△Ct-对照组△Ct；2^-△△Ct值即为目的组较对照组基因表达的倍数。

3、统计学处理数据用x±s表示，用SPSS统计软件进行分析。两组间采用配对t检验，多组间比较采用单因素方差分析，P<0.05为差异具有统计学意义。

4、实验结果

如表1和表2所示，在高尿酸血症模型小鼠的外周血中，mOAT1相对表达水平，模型组明显高于对照组，有显著性差异(P<0.05)；中药治疗组和西药治疗组与模型组比较明显降低，也有显著性差异(P<0.05，P<0.01)；中药治疗组明显高于西药治疗组，也有显著性差异(P<0.05)。mURAT1相对表达水平，各组之间差异性不大，没有统计学意义。血液中的尿酸盐转运蛋白OAT1与肾脏重吸收的尿酸盐穿过肾小管上皮细胞基底膜进入管周毛细血管有关，URAT1可能是从肾近端小管腔吸收尿酸盐进入细胞的通道。实验证明，模型小鼠经过四妙痛风灵治疗，可以明显降低mOAT1的表达水平，减缓尿酸盐的重吸收，加快其排泄速度，使血尿酸降低，但其效果又没有西药别嘌呤醇的效果那么强烈，提示其药效比别嘌呤醇缓和，患者耐受性较好。

表1 4组小鼠外周血mOAT1表达的变化(x±s)

注：与对照组比较，1)P<0.05；与模型组比较，2)P<0.05，3)P<0.01；与西药治疗组比较，4)P<0.05。

表2 4组小鼠外周血mURAT1表达的变化(x±s)

实施例5临床应用

发明的中药组合物能有效的治疗高尿酸血症。多年来通过对无数患者进行的临床实验，其结果均取得了显著的疗效。现以100例患者有关临床治疗的情况，详述如下。

临床资料：在福建省中医药研究院综合门诊部收集患有高尿酸血症的100名症状典型的患者，进行本发明的中药组合物的临床实验。此100名患者男性92人，女性8人，年龄最大的59岁，最小的32岁，平均年龄46.5±14.6岁。

治疗方法：100名患者随机分成两组，每组50例。治疗组，由黄柏9g、苍术9g、薏苡仁30g、牛膝15g、木瓜15g、土茯苓30g、徐长卿12g、萆薢25g、葛根30g、车前草15g、桑寄生30g、白芍15g、甘草6g中药饮片组成方剂。每剂药以冷水浸泡20min后煎沸30分钟，两煎合汁，取汁300ml，早中饭后半小时温服，每次150ml，每日两次，一周为一个疗程，连续服四个疗程。对照组，服用别嘌呤醇，每次100mg，每日三次，一周为一个疗程，连续服四个疗程。

服药后注意事项：忌食动物内脏等高嘌呤类食物，忌饮酒、吸烟及辛辣香燥等食品。

疗效标准：参照国家中医药管理局医政司2012年颁布的《中医病证诊断疗效标准》中痛风诊断依据、证候分类、疗效评定进行治疗结果的分级。

显效：关节红肿热痛等临床症状基本消失，功能活动正常，血尿酸降至正常范围。

好转：关节红肿热痛等临床症状改善50％以上，血尿酸下降50％以上。

无效：经四个疗程治疗后，症状无明显改善，血尿酸及各项临床指标无明显改善者。

治疗结果统计如表1：

表1临床治疗结果

标准	治疗组50例	对照组50例
			显效	43例(86.0％)	30例(60.0％)
好转	7例(14.0％)	20例(40.0％)
			无效	0(0)	0(0)

典型病例1

吴某某，男，56岁，2010年8月7日初诊。患者痛风病史五年，前日因朋友聚会，稍进海鲜、啤酒，昨晚感右足拇指关节红肿疼痛，痛彻入骨，拒触摸。虽经秋水仙碱、消炎痛、丙磺舒治疗有效，但其效不明显，查血沉53mm/h，血尿酸513umol/L，尿素氮3.7mmol/L，肌苷116umol/L，甘油三酯2.6mmol/L，总胆固醇6.2mmol/L，HDL1.2mmol/L，LDL4.9mmol/L。既往有高血压病史两年，平素头昏眼花，急躁易怒，口苦，小便黄，舌质偏红，苔黄厚腻，脉弦而滑，证属浊邪内阻，湿热下注，治宜祛湿化浊，舒经活络止痛。方药：黄柏9g、苍术9g、薏苡仁30g、牛膝15g、木瓜15g、土茯苓30g、徐长卿12g、萆薢25g、葛根30g、车前草15g、桑寄生30g、白芍15g、甘草6g。服药七剂，病情得到初步控制，肿痛消退，行走自如，舌质淡红，苔薄黄，脉弦缓，继服三周，查血沉15mm/h，血尿酸409umol/L，尿素氮3.3mmol/L，肌苷96umol/L，甘油三酯1.9mmol/L，总胆固醇5.7mmol/L，HDL1.3mmol/L，LDL4.0mmol/L。病人各方面指标明显改善，嘱清淡饮食，多饮水，适当活动。

典型病例2

张某某，女，59岁，2011年3月17日初诊。患者痛风病史三年，近段因天气变化，感腰酸左足拇指关节肿胀，口干，舌质偏红，苔黄腻，脉弦滑。查血沉47mm/h，血尿酸546umol/L，尿素氮3.6mmol/L，肌苷83umol/L，甘油三酯2.2mmol/L，总胆固醇6.8mmol/L，HDL0.7mmol/L，LDL4.8mmol/L。证属浊邪内阻，湿热下注，治宜祛湿化浊，舒经活络止痛。方药：黄柏9g、苍术9g、薏苡仁30g、牛膝15g、木瓜15g、土茯苓30g、徐长卿12g、萆薢25g、葛根30g、车前草15g、桑寄生30g、白芍15g、甘草6g。服药七剂，病情得到初步控制，肿痛消退，行走自如，舌质淡红，苔薄黄，脉弦缓，继服三周，查血沉12mm/h，血尿酸410umol/L，尿素氮3.3mmol/L，肌苷82umol/L，甘油三酯1.8mmol/L，总胆固醇5.7mmol/L，HDL1.2mmol/L，LDL4.2mmol/L。病人各方面指标明显改善，嘱清淡饮食，多饮水，适当活动。

Claims (4)

1.一种治疗高尿酸血症的中药组合物，其特征在于：按质量计由黄柏5～15g、苍术5～15g、薏苡仁8～30g、牛膝10～20g、木瓜10～20g、土茯苓25～35g、徐长卿8～17g、萆薢8～30g、葛根25～35g、车前草10～20g、桑寄生25～35g、白芍10～20g、甘草2～10g制成；

所述治疗高尿酸血症的中药组合物可以由使用者在使用前经稀释或直接使用。

2.根据权利要求1所述的一种治疗高尿酸血症的中药组合物，其特征在于：按质量计由黄柏9g、苍术9g、薏苡仁30g、牛膝15g、木瓜15g、土茯苓30g、徐长卿12g、萆薢25g、葛根30g、车前草15g、桑寄生30g、白芍15g、甘草6g制成。

3.根据权利要求1或2所述的一种治疗高尿酸血症的中药组合物，其特征在于：组合物制成分散片、软胶囊剂、颗粒剂、散剂、滴丸剂、凝胶剂或口服液体制剂。

4.权利要求1所述的中药组合物在制备治疗高尿酸血症药物中的应用。