CN102772611B - 一种治疗抑郁症的中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中医药领域，公开了一种中药组合物及其制备方法和应用。所述中药组合物由原料药仙茅2-5份、槟榔1-4份、蜘蛛香2-5份、灵芝1-4份、巴戟天2-5份、合欢1-4份、甘草2-5份制成。本发明合理优化配方，采用七种天然中药精致而成一种高效、安全的中药组合物，其能够有效地治疗抑郁症，并且对人体无毒副作用和药物依赖型，动物抗抑郁实验药效优于现有的常用中西药，可以广泛应用于抗抑郁症的药物制备中。

Description

一种治疗抑郁症的中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及制中医药领域，具体涉及一种治疗抑郁症的中药组合物及其制备方法和应用。

背景技术

随着现代社会生活节奏逐渐加快，竞争日益激烈，从而导致抑郁症患者与日俱增。抑郁症是一种高发精神疾病，拌有持续的情绪低落和认知障碍，抑郁症发病率高达全球人口总数的10％，我国精神障碍在疾病总负担中的排名已经跃居首位，已成为疾病负担的第二大病，抑郁症是自杀率最高的疾病，将近15％。寻找新方法和途径有效预防和治疗抑郁症药物已刻不容缓，成为全球业内人士关注的重要课题，符合人类健康需求，具有重要科学意义。

抑郁症发病机理较复杂，较多研究认为其可能与脑内单胺类神经递质(如5-羟色胺、多巴胺、乙酰胆碱、去甲肾上腺素等)异常有关。目前临床上多用西药治疗，西医治疗抑郁症的药物大致分为单胺重摄取抑制剂(如三环类药物甲丙咪嗪、氟西丁、瑞波西丁等)、单胺氧化酶抑制剂(如吗氯贝胺)、受体拮抗剂(如米氯氮平)三大类。这三类抗抑郁西药都存在着许多缺点，如具有一定的毒副作用，反复复发，具有严重的不良反应等。因此，急需要研发毒副作用低、应用范围广的天然抗抑郁药物。

与西药相比，中医药具有更高的安全性。自古以来，我国传统中医就对抑郁症进行了大量的研究，积累了许多丰富的经验。现有的研究资料表明中药中一些脂溶性成分和大极性或水溶性植物成分都具有显著的抗抑郁活性，提示治疗抑郁症应该考虑通过多途径、多靶点、多层次发挥作用的传统中药，近年来也发现了中药(如贯叶金丝桃)可治疗抑郁症，但是贯叶金丝桃提取物治疗效果未达到理想程度，利用中药治疗抑郁症的疗效仍有提升空间。因此，开发具有无毒且疗效显著的抗抑郁中医药对人类社会具有显著的社会和经济效益前景。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种治疗抑郁症的中药组合物及其制备方法和应用，使得所述中药组合物对抑郁症具有显著疗效，且安全性高，无毒副作用。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种治疗抑郁症的中药组合物，由以下重量份的原料药制成：

仙茅2-5份、槟榔1-4份、蜘蛛香2-5份、灵芝1-4份、巴戟天2-5份、合欢1-4份、甘草2-5份，更优选为由上述原料药经水提醇沉法制成。

其中，所述原料药重量份数优选为：

仙茅3份、槟榔1份、蜘蛛香3份、灵芝2份、巴戟天2份、合欢2份、甘草3份。

针对现有中药对抑郁症疗效不理想、西药毒副作用较大的缺陷，本发明合理优化配方，选择七种中药精制而成一种全新的中药组合物，在保证安全性的前提下，对抑郁症具有较好的疗效，解决了现有治疗抑郁症药物的缺陷。

本发明中药组合物是在中医药理论指导下，结合现代中医药学对抑郁症的研究成果，结合申请人多年研究实践经验，筛选出疏肝解郁，镇惊安神、补肾强筋、祛浊化痰的原料药，根据中医理论组方，按照一定的重量组方而成的。仙茅可补肾阳、强筋骨、祛寒湿，用于阳虚冷泻和筋骨痿软；槟榔具有行气利水、消积截疟功效；蜘蛛香具有镇惊安神、理气止痛作用，可用于腰膝酸软、心神不宁、失眠；灵芝具有补气安神、止咳平喘功效，用于心神不宁与失眠心悸；巴戟天补肾强筋、祛风湿，用于阳痿遗精和风湿痹痛；合欢具有解郁安神和活血消肿功效，用于心神不安与忧郁失眠；甘草具有清热解毒、祛痰止咳和调和诸药的作用，用于脾胃虚弱、心悸气短和缓解药物烈性。

上述各种原料药协同作用，具有显著的疏肝解郁，镇惊安神、补肾强筋、祛浊化痰等功效，可有效缓解和治疗因学习工作压力大等各种原因而引起的抑郁、焦虑、精神紧张等。此外，该中药组合物既无任何毒性，也无任何药物依赖性，可应用在制备治疗抑郁症的药物中。

在制备治疗抑郁症的药物的应用中，本发明所述中药组合物可按本领域常规制剂方法制备成各种临床上常规制剂，例如，可以向本发明有效量的中药组合物中加入药学上可接受辅料(例如崩解剂、润滑剂、黏合剂、分散剂等)，制备成各种口服药剂，本发明优选制成片剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、丸剂或口服液。

对于本领域技术人员来说，在知晓活性成分的情况下，可根据常规的制剂方法，轻易的制成各种药剂产品，同时在制备中所采用的辅料也为本领域所公知，如羧甲淀粉钠、蔗糖粉、蜂蜜、芝麻油等。

本发明还提供一种治疗抑郁症的中药组合物的制备方法，以重量份计，称取原料药仙茅2-5份、槟榔1-4份、蜘蛛香2-5份、灵芝1-4份、巴戟天2-5份、合欢1-4份、甘草2-5份，利用水提醇沉法提取即得所述中药组合物。

其中，作为优选，所述原料药的重量分数优选为：

仙茅3份、槟榔1份、蜘蛛香3份、灵芝2份、巴戟天2份、合欢2份、甘草3份。

本发明所述制备方法中所采用的水提醇沉法为本领域常规提取方法，作为优选，本发明所述水提醇沉具体操作为：

用3-6倍于原料药总重的水煎煮原料药1-4次，每次煎煮0.5-3小时，过滤，合并每次煎煮所得滤液并浓缩，所得浓缩液加入乙醇沉淀、过滤，滤液减压回收乙醇。

其中，所述浓缩液的相对密度为1.10-1.15。

所述浓缩液加入乙醇沉淀步骤优选为：

所得浓缩液加入乙醇使乙醇体积百分数为50-90％，然后于0-10℃下静置24小时进行沉淀。其中，所述乙醇体积百分数更优选为80％。

此外，为了便于本发明所述中药组合物更方便的制成各种药剂，本发明所述制备方法还包括对所述中药组合物进行后处理步骤，具体为：

减压干燥所述中药组合物并粉碎，过80目筛网，接着加入羧甲淀粉钠混匀，制成颗粒。

在本发明所述中药组合物与贯叶金丝桃提取物、丙咪嗪、吗氯贝胺、米氯氮平各种治疗抑郁症的药物的小鼠对比试验中，本发明所述中药组合物与各西药的治疗效果无明显差异，但疗效要好于贯叶金丝桃提取物。

同时，在对本发明所述中药组合物的急性毒性和长期毒性的研究中未发现本发明所述中药组合物有任何不良反应，对各器官无损伤。在临床试验中，本发明所述中药组合物对患者的抑郁症有明显的疗效，且无毒副作用和药物依赖性。

由以上技术方案可知，本发明合理优化配方，采用七种天然中药精致而成一种高效、安全的中药组合物，其能够有效地治疗的抑郁症，并且对人体无毒副作用和药物依赖型，优于现有的中药和医药，可以广泛应用于抗抑郁症的药物制备中。

具体实施方式

本发明公开了一种治疗抑郁症的中药组合物及其制备方法和应用，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明所述产品和制备方法已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

以下就本发明所提供的一种治疗抑郁症的中药组合物及其制备方法和应用做进一步说明。

实施例1：制备本发明所述中药组合物的胶囊剂

按下述重量称取各原料(单位：g):仙茅300、槟榔100、蜘蛛香300、灵芝200、巴戟天200、合欢200、甘草300；

将仙茅、槟榔、蜘蛛香、灵芝、巴戟天、合欢和甘草用6倍于原料药总重量的水煎煮2次，每次煎煮1小时，过滤，合并每次过滤的滤液，滤液浓缩至相对密度约为1.10-1.15(56℃)，得浓缩液，向浓缩液中加入乙醇调制醇浓度(体积百分数)为80％，冷藏(0-10℃)24小时，过滤，滤液减压回收乙醇后，在压力为0.06-0.08Mpa，温度为80℃条件下的减压干燥，得干浸膏，干浸膏粉碎，过80目筛，加入羧甲淀粉钠，充分混匀，制成颗粒，装入1号胶囊，即得胶囊剂。

实施例2：制备本发明所述中药组合物的片剂

按下述重量称取各原料(单位：g):仙茅200、槟榔200、蜘蛛香200、灵芝100、巴戟天300、合欢100、甘草200；

将仙茅、槟榔、蜘蛛香、灵芝、巴戟天、合欢和甘草用3倍于原料药总重量的水煎煮3次，每次煎煮3小时，过滤，合并每次过滤的滤液，滤液浓缩至相对密度约为1.10-1.15(56℃)，得浓缩液，向浓缩液中加入乙醇调制醇浓度(体积百分数)为50％，冷藏(0-10℃)24小时，过滤，滤液减压回收乙醇后，在压力为0.06-0.08Mpa，温度为80℃条件下的减压干燥，得干浸膏，干浸膏粉碎，过80目筛，加入羧甲淀粉钠，充分混匀，制成颗粒，送至压片机压片即得。

实施例3：制备本发明所述中药组合物的颗粒剂

按下述重量称取各原料(单位：g):仙茅500、槟榔400、蜘蛛香500、灵芝400、巴戟天500、合欢400、甘草500；

将仙茅、槟榔、蜘蛛香、灵芝、巴戟天、合欢和甘草用5倍于原料药总重量的水煎煮4次，每次煎煮2小时，过滤，合并每次过滤的滤液，滤液浓缩至相对密度约为1.10-1.15(56℃)，得浓缩液，向浓缩液中加入乙醇调制醇浓度(体积百分数)为90％，冷藏(0-10℃)24小时，过滤，滤液减压回收乙醇后，在压力为0.06-0.08Mpa，温度为80℃条件下的减压干燥，得干浸膏，干浸膏粉碎，过80目筛，加入羧甲淀粉钠，充分混匀，制成颗粒，接着加入蔗糖粉和羧甲淀粉钠的混合物，混匀，制成颗粒剂。

实施例4：制备本发明所述中药组合物的丸剂

按下述重量称取各原料(单位：g):仙茅400、槟榔300、蜘蛛香400、灵芝300、巴戟天400、合欢300、甘草400；

将仙茅、槟榔、蜘蛛香、灵芝、巴戟天、合欢和甘草用4倍于原料药总重量的水煎煮4次，每次煎煮0.5小时，过滤，合并每次过滤的滤液，滤液浓缩至相对密度约为1.10-1.15(56℃)，得浓缩液，向浓缩液中加入乙醇调制醇浓度(体积百分数)为90％，冷藏(0-10℃)24小时，过滤，滤液减压回收乙醇后，在压力为0.06-0.08Mpa，温度为80℃条件下的减压干燥，得干浸膏，干浸膏粉碎，过80目筛，加入羧甲淀粉钠，充分混匀，制成颗粒，接着加入纯芝麻油或者蜂蜜混匀，送至离心造丸机制成丸剂。

实施例5：本发明所述中药组合物对小鼠绝望行为的影响试验

本试验分为小鼠悬尾试验和小鼠强迫游泳行为试验，目的是观察本发明所述中药组合物对绝望行为小鼠抑郁模型的作用。

1、小鼠悬尾试验：昆明小鼠，分为6组，即对照组(仅给蒸馏水而不给予任何药物)、中药组合物(实施例1获得的中药组合物颗粒)、阳性对照组(四组：丙咪嗪、吗氯贝胺、米氯氮平、贯叶金丝桃提取物)，其中贯叶金丝桃提取物按照实施例1提取本发明所述中药组合物的方法进行提取。按剂量分别给各组小鼠灌胃服药物或蒸馏水2周，末次给药1.5小时后进行小鼠悬尾试验，将小鼠倒悬在一排带有间隔板的试验架内，观察6分钟，记录后5分钟内小鼠不动时间，试验结果见表1。

表1小鼠悬尾试验结果

组别	剂量(g/kg)	例数	悬尾不动时间(秒)
				对照组	-	14	168.19±29.43
丙咪嗪	0.015	14	95.23±25.13**
				吗氯贝胺	0.015	13	102.56±21.74**
米氯氮平	0.015	12	99.18±26.57**
				贯叶金丝桃提取物	4	13	108.62±29.69*
中药组合物	4	13	101.36±25.39**

注：*P<0.05，**P<0.05，给药组与对照组相比

由表1可知，与对照组和贯叶金丝桃提取物两组比较，本发明所述中药组合物试验组的小鼠悬尾不动时间明显减少，与西药组效果无明显差异。

2、小鼠强迫游泳行为试验：昆明小鼠，分为6组，即对照组(仅给蒸馏水而不给予任何药物)、中药组合物(实施例1获得的中药组合物颗粒)、阳性对照组(四组：丙咪嗪、吗氯贝胺、米氯氮平、贯叶金丝桃提取物)，其中贯叶金丝桃提取物按照实施例1提取本发明所述中药组合物的方法进行提取。按剂量分别给各组小鼠灌胃服药物或蒸馏水2周，末次给药1.5小时后进行小鼠强迫行为试验，将小鼠放入水中(水温25±2℃，水深14cm)，观察6分钟，记录后4分钟内小鼠累加不动状态时间，结果见表2。

表2小鼠强迫游泳行为试验结果

组别	剂量(g/kg)	例数	绝望游泳时间(秒)
				对照组	-	13	179.00±32.75
丙咪嗪	0.015	14	102.27±25.83**
				吗氯贝胺	0.015	12	101.65±28.39**
米氯氮平	0.015	14	107.18±38.09**
				贯叶金丝桃提取物	4	13	113.17±29.13*
中药组合物	4	13	105.08±18.41**

注：*P<0.05，**P<0.05，给药组与对照组相比

由表2可知，与对照组和贯叶金丝桃提取物两组比较，本发明所述中药组合物试验组的小鼠绝望游泳时间(即累加不动状态时间)明显减少，与西药组效果无明显差异。

实施例6：本发明所述中药组合物毒性研究

1、急性毒性研究

取昆明种小鼠，按10g/kg灌胃给予本发明药物(实施例1所制备的中药组合物颗粒)，1天连续给药4次，每次间隔6h，然后给予正常饮食，对各个器官进行病理性检查，未发现脏器病变。

2、长期毒性研究

取昆明种小鼠，按中、大剂量组(4g/kg，8g/kg)灌胃给予本发明药物(实施例1所制备的中药组合物颗粒)，每天1次，连续给药14天后，测定小鼠体重、心功能、肝功能、肾功能、心电图等指标，给药组分别与对照组比较，未见明显异常。病理学检查心、肝、肾、脾、肺、胃、十二指肠、大肠、小肠、肾上腺和生殖器等脏器，给药组分别与对照组比较，均未见明显中毒性改变。以上结果表明本发明所述中药组合物安全无毒，可用于临床。

实施例7：本发明所述中药组合物制剂的临床试验

1、试验对象资料

30例患者：年龄18-60岁；男性16例，女性14例；病程2周-2年；符合《中国精神疾病分类方案与诊断标准》，汉密顿抑郁量表(HAMD)前17项评分≥8分；首发患者或近一周内未服抗抑郁药及未曾进行过电休克治疗者，单相情感障碍的抑郁发作患者(排除双相情感障碍、其它原因所致的抑郁障碍、严重躯体疾病、严重自杀倾向、实验室检查有严重异常者、妊娠或哺乳期妇女)。

2、治疗方法与疗效评价标准：本发明所述中药组合物胶囊(实施例1)，口服，用量为3g/日，每晚睡前一次服完。

痊愈：HAMD减分率>75％；显著进步：HAMD减分率51％-75％；进步：HAMD减分率25％-50％；无效：HAMD减分率<25％。

3、观察结果

表3本发明中药组合物治疗组疗效总评价

HAMD减分率	治疗2周	治疗4周	治疗6周
				>50％	0	0	13.3％
25％-50％	0	16.7％(5/30)	83.3％(25/30)

表4本发明中药组合物对抑郁症患者汉密顿抑郁量表(HAMD)评分的影响

	治疗前	治疗2周	治疗4周	治疗6周
					中药组合物	13.2±1.9	10.9±1.4**	9.1±1.3**	7.5±2.2**

注：**表示与治疗前比较，P<0.01

表5本发明中药组合物对抑郁症患者汉密顿焦虑量表(HAMA)的影响

	治疗前	治疗2周	治疗4周	治疗6周
					中药组合物	12.7±1.6	10.2±2.6**	8.7±1.1**	7.1±0.9**

注：**表示与治疗前比较，P<0.01

表6本发明中药组合物对抑郁症患者主要症状评分的影响

	治疗前	治疗2周	治疗4周	治疗6周
					中药组合物	11.8±1.5	9.7±2.3**	8.1±1.3**	6.7±1.2**

注：**表示与治疗前比较，P<0.01

经口服本发明中药组合物胶囊剂4周，抑郁症患者疗效达进步标准者有16.7％；经6周治疗，抑郁症患者疗效达进步标准者有83.3％(表3)。与治疗前比较，显示在口服给药2周开始患者汉密顿抑郁表(HAMD)评分逐步降低，在2、4、6周均达非常显著性意义(表4)。本发明中药组合物干预使抑郁症患者汉密顿焦虑表(HAMA)逐步减低，在2、4、6周均达非常显著性意义(表5)。对心烦、失眠、健忘、疲乏、腹胀闷等症状评分逐步降低，在2、4、6周均达非常显著性意义(表6)。

4、毒副作用观察结果：所治疗的30例患者，没有一例患者出现任何不良反应，说明本发明药物对人体是安全的。

上述临床观察结果表明本发明中药组合物治疗抑郁症疗效显著，无毒副作用，无药物依赖性。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种治疗抑郁症的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的原料药经水提醇沉法制成：

仙茅2-5份、槟榔1-4份、蜘蛛香2-5份、灵芝1-4份、巴戟天2-5份、合欢1-4份、甘草2-5份。

2.根据权利要求1所述中药组合物，其特征在于，所述原料药重量份数为：

仙茅3份、槟榔1份、蜘蛛香3份、灵芝2份、巴戟天2份、合欢2份、甘草3份。

3.权利要求1或2所述中药组合物在制备治疗抑郁症的药物中的应用。

4.一种治疗抑郁症的中药制剂，其特征在于，由有效量的权利要求1或2所述中药组合物和药学上可接受辅料组成。

5.根据权利要求4所述中药制剂，其特征在于，其为片剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、丸剂或口服液。

6.一种治疗抑郁症的中药组合物的制备方法，其特征在于，以重量份计，称取原料药仙茅2-5份、槟榔1-4份、蜘蛛香2-5份、灵芝1-4份、巴戟天2-5份、合欢1-4份、甘草2-5份，利用水提醇沉法提取即得所述中药组合物。

7.根据权利要求6所述制备方法，其特征在于，所述水提醇沉具体为：

用3-6倍于原料药总重的水煎煮原料药1-4次，每次煎煮0.5-3小时，过滤，合并每次煎煮所得滤液并浓缩，所得浓缩液加入乙醇沉淀、过滤，滤液减压回收乙醇。

8.根据权利要求7所述制备方法，其特征在于，所述浓缩液的相对密度为1.10-1.15。

9.根据权利要求7所述制备方法，其特征在于，所述浓缩液加入乙醇沉淀步骤具体为：

所得浓缩液加入乙醇使乙醇体积百分数为50-90％，然后于0-10℃下静置24小时进行沉淀。

10.根据权利要求6所述制备方法，其特征在于，还包括对所述中药组合物进行后处理步骤，具体为：

减压干燥所述中药组合物并粉碎，过80目筛网，接着加入羧甲淀粉钠混匀，制成颗粒。