CN105232716A - 一种具有抗抑郁作用的组合物的提取方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种具有抗抑郁作用的组合物的提取方法,所述药物组合物包含:灵芝15-25份、蚕砂8-15份、蝉蜕6-20份、决明子10-20份、柴胡5-15份、黄柏6-18份、防风6-15份、甘草5-20份;所述的药物组合物的制备方法如下:将各原料经水取、醇沉、以及经HPD826树脂吸附、洗脱,浓缩,即得治疗抑郁症的药物组合物。
Description
技术领域
本发明涉及一种具有抗抑郁作用的组合物的提取方法,属于医药技术领域。
背景技术
抑郁症(depression)是一组以显著而持久的心境低落为主要特征的综合症,是常见精神疾病之一,主要表现为情绪低落,兴趣减低,悲观,思维迟缓,缺乏主动性,自责自罪,饮食、睡眠差,担心自己患有各种疾病,感到全身多处不适,严重者可出现自杀念头和行为。抑郁症已成为21世纪人类心理疾病的第一号杀手,需引起社会高度重视。
抑郁症的病因与发病机制错综复杂,尚未完全阐明。目前,常用的抗抑郁药物主要有5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIS)、5-羟色胺和去肾上腺素再摄取抑制剂(SNaRI)、选择性5-羟色胺及去肾上腺素再摄取抑制剂(NaSSAS)、多巴胺重摄取抑制剂(DA)、选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NaRI)等。这些药物最常见的不良反应为5-HT综合征、胃肠道反应、性功能障碍、抗利尿激素异常分泌综合征、戒断反应等。多数抗抑郁药在临床治疗中存在显著的滞后现象,影响了治疗效果的发挥和增加了副作用。抑郁症是个慢性疾病,需要长期用药,必须要考虑抗抑郁药的长期耐受性和与其他药物相互作用的安全性等问题。经过发明人的长期实践得出,中药治疗抑郁症具有较好的疗效。
因此,提供一种组方简单、药材资源易得、治疗抑郁症效果好、有效率高、药性平和、无毒副作用的中药制剂,是目前需要解决的技术问题。
发明内容
一种具有抗抑郁作用的组合物及其提取方法,所述药物组合物包含:灵芝15-25份、蚕砂8-15份、蝉蜕6-20份、决明子10-20份、柴胡5-15份、黄柏6-18份、防风6-15份、甘草5-20份。
优选地,所述药物组合物包含:灵芝18-23份、蚕砂10-15份、蝉蜕8-18份、决明子12-16份、柴胡6-13份、黄柏8-16份、防风8-13份、甘草8-16份。
进一步优选地,所述药物组合物包含:灵芝18-20份、蚕砂12-15份、蝉蜕9-16份、决明子12-15份、柴胡7-10份、黄柏10-14份、防风10-12份、甘草10-16份。
进一步优选地,所述药物组合物包含:灵芝20份、蚕砂12份、蝉蜕9份、决明子12份、柴胡10份、黄柏14份、防风12份、甘草10份。
一种具有抗抑郁作用的组合物的提取方法,所述药物组合物提取方如下:(1)提取:按比例称取质量份的灵芝、决明子、柴胡、黄柏、防风、甘草,混合均匀,粉碎成粗粉,投入多功能提取罐,提取3次;第一次加药材3-5倍量的水,提取2-5小时;第二次加药材2-4倍量的水,提取1-3小时;第三次加药材1-3倍量的水,提取1-2小时;合并三次提取液,静置分层,取上清液;得滤液1;(2)醇沉:把滤液1置于醇沉罐内,开启搅拌装置搅拌20-30min,在搅拌状态下加入2-3倍75%-95%乙醇,停止加乙醇;继续搅拌20-30min;停止搅拌,静置5-10h后,抽上清液,回收乙醇,浓缩成1.03-1.17,得浸膏1;(3)按比例称取质量份的蚕砂、蝉蜕,混合均匀,粉碎成粗粉,投入多功能提取罐,提取2次,第一次加药材1-2倍量的75-85%的乙醇,提取2-4小时;第二次加2-3倍量65-75%的乙醇,提取1-3小时;合并二次提取液,过50-80目,回收乙醇,静置分层,取上清液,得滤液2;(4)树脂吸附:往滤液2中加入HCL,调节PH值,调至PH值5-7;以2~3BV·h-1的流速分别通过HPD826树脂柱,进行动态吸附。(5)洗脱:先用4-6BV的纯化水冲洗,流速为2-3BV·h-1;再用4-7BV的65-75%乙醇洗脱,洗脱流速为5~7BV·h-1,收集60-80%洗脱部位,回收乙醇,浓缩至1.02-1.25,得浸膏2。
本发明提供的组方简单,药材资源易得,治疗抑郁症效果好,效率高,天然,无毒副作用;所提供的提取方法简单、易于实施,所得抗抑郁成分含量高,适用于工业化大生产。
本发明所采用的中药材的药性及功效如下:
灵芝:为多孔菌科植物真菌紫芝或多孔菌科真菌赤芝的子实体。性平,味甘。归心经、肺经、肝经、肾经。具有补气安神、止咳平喘功效。
蚕砂:蚕蛾科昆虫家蚕B幼虫的干燥粪便。性温,味甘、辛。归肝经、脾经、胃经。祛风除湿、和胃化浊。
蝉蜕:蝉科昆虫黑蚱的若虫羽化时脱落的皮壳。性寒,味甘。归肺经、肝经。散风除热、利咽透疹、解痉、退翳。
决明子:豆科植物决明的成熟种子。性微寒,味苦、甘;归肝经、肾经、大肠经;具有清热明目、润肠通便。
柴胡:伞形科植物狭叶柴胡的根;性微寒,味苦;归肝经、胆经。具有和解表里、疏肝、升阳功效。
黄柏:芸香科植物黄皮树的树皮。性寒,味苦。归肾经、膀胱经。具有清热燥湿、泻火除蒸、解毒疗疮功效。
防风:伞形科植物防风的根。性温,味甘、辛。归膀胱经、肝经、脾经具有发表、祛风、除湿的功效。
甘草:来源于豆科植物甘草、胀果甘草GlycyrrhizainflataBat.或光果甘草的干燥根及根茎。性平,味甘。归心经、胃经、脾经、肺经。补脾益气、止咳祛痰、缓急定痛、调和药性。
与现有技术相比,本发明的有益效果是:
本发明以补气安神的灵芝为君药,以蚕砂、蝉蜕为臣药;以决明子、柴胡为佐药,以甘草为使药,诸药合用,共奏清心镇惊,安神、解郁的作用,适用于抑郁症的治疗。
本发明是通过药物组合物影响小鼠强迫游泳及悬尾试验不动的时间、以及影响利血平致眼睑下垂、小鼠体温降低及行为学缺损作用试验,分析药物组合物高中低剂量组对抑郁症的疗效。
研究结果表明:药物组合物的高中低剂量组,能明显缩短小鼠强迫游泳及悬尾的不动时间;拮抗利血平致小鼠眼睑下垂、体温降低及行为学缺损作用。同时亦观察到,药物组合物能显著缩短小鼠强迫游泳及悬尾的不动时间,以及显著拮抗利血平致小鼠眼睑下垂、体温降低及行为学缺损作用,以中剂量最优,低剂量组最差。
具体实施方式
下面结合具体实施方式,对本发明的权利要求作进一步的详细说明,但不构成对本发明的任何限制,任何在本发明权利要求范围内所做的有限的修改,仍在本发明的权利要求保护范围之内。
实施例1
药物组合物:灵芝15kg、蚕砂8kg、蝉蜕6kg、决明子10kg、柴胡5kg、黄柏6kg、防风6kg、甘草5kg。
制备方法:(1)提取:称取灵芝15kg、决明子10kg、柴胡5kg、黄柏6kg、防风6kg、甘草5kg,混合均匀,粉碎成粗粉,投入多功能提取罐,提取3次;第一次加药材3倍量的水,提取2小时;第二次加药材2倍量的水,提取1小时;第三次加药材1倍量的水,提取1小时;合并三次提取液,静置分层,取上清液;得滤液1;(2)醇沉:把滤液1液置于醇沉罐内,开启搅拌装置搅拌20min,在搅拌状态下加入2倍75%乙醇,停止加乙醇,继续搅拌20min;停止搅拌,静置5h后,抽上清液,浓缩成1.03,得浸膏1;
(3)称取蚕砂8kg、蝉蜕6kg,混合均匀,粉碎成粗粉,投入多功能提取罐,提取2小时,第一次加药材1倍量的75%的乙醇,提取2小时;第二次加2倍量65%的乙醇,提取1小时;合并二次提取液,过50目,回收乙醇,静置分层,取上清液,得滤液2;
(4)树脂吸附:往滤液2中加入HCL,调节PH值,调至PH值5;以2BV·h-1的流速分别通过HPD826树脂柱,进行动态吸附。
(5)洗脱:先用4BV的纯化水冲洗,流速为2BV·h-1再用4BV的65%乙醇洗脱,洗脱流速为5BVBV·h-1,收集60%洗脱部位,回收乙醇,浓缩至1.02,得浸膏2。
(6)将浸膏1、浸膏2通过稀释溶解,加入乳糖1kg、糊精0.8kg,调浆,制粒,装袋,5g/袋,得颗粒剂。
实施例2
药物组合物:灵芝20kg、蚕砂12kg、蝉蜕9kg、决明子12kg、柴胡10kg、黄柏14kg、防风12kg、甘草10kg。
制备方法:(1)提取:称取质量份的灵芝20kg、决明子12kg、柴胡10kg、黄柏14kg、防风12kg、甘草10kg,混合均匀,粉碎成粗粉,投入多功能提取罐,提取3次;第一次加药材4倍量的水,提取4小时;第二次加药材3倍量的水,提取2小时;第三次加药材2倍量的水,提取2小时;合并三次提取液,静置分层,取上清液;得滤液1;(2)醇沉:把滤液1置于醇沉罐内,开启搅拌装置搅拌20min,在搅拌状态下加入3倍80%乙醇,停止加乙醇,继续搅拌30min;停止搅拌,静置8h后,抽上清液,回收乙醇,浓缩成1.11,得浸膏1;
(3)称取蚕砂12kg、蝉蜕9kg,混合均匀,粉碎成粗粉,投入多功能提取罐,提取2次,第一次加药材2倍量的85%的乙醇,提取3小时;第二次加药材2.5倍量70%的乙醇,提取2小时;合并二次提取液,过60目,回收乙醇,静置分层,取上清液,得滤液2;(4)树脂吸附:往滤液2中加入HCL,调节PH值,调至PH值6;以2BV·h-1的流速分别通过HPD826树脂柱,进行动态吸附。(5)洗脱:先用5BV的纯化水冲洗,流速为2BV·h-1;再用5BV的75%乙醇洗脱,洗脱流速为5BV·h-1,收集70%洗脱部位,回收乙醇,浓缩至1.05,得浸膏2。(6)将浸膏1、浸膏2稀释溶解,加入微晶纤维素2kg、预胶化淀粉1kg,调浆,制粒,装胶囊,得胶囊剂。
实施例3
药物组合物::灵芝25kg、蚕砂15kg、蝉蜕20kg、决明子20kg、柴胡15kg、黄柏18kg、防风15kg、甘草20kg。
制备方法:(1)提取:称取灵芝25kg、决明子20kg、柴胡15kg、黄柏18kg、防风15kg、甘草20kg,混合均匀,粉碎成粗粉,投入多功能提取罐,提取3次;第一次加药材5倍量的水,提取5小时;第二次加药材4倍量的水,提取3小时;第三次加药材3倍量的水,提取2小时;合并三次提取液,静置分层,取上清液;得滤液1;(2)醇沉:把滤液1置于醇沉罐内,开启搅拌装置搅拌30min,在搅拌状态下加入3倍95%乙醇,停止加乙醇,继续搅拌30min;停止搅拌,静置10h后,抽上清液,回收乙醇,浓缩成1.13,得浸膏1;(3)称取蚕砂15kg、蝉蜕20kg,混合均匀,粉碎成粗粉,投入多功能提取罐,提取2次,第一次加药材2倍量的75%的乙醇,提取4小时;第二次加药材3倍量75%的乙醇,提取3小时;合并二次提取液,过80目,回收乙醇,静置分层,取上清液,得滤液2;(4)树脂吸附:往浓缩液中加入HCL,调节PH值,调至PH值7;以3BV·h-1的流速分别通过HPD826树脂柱,进行动态吸附。(5)洗脱:先用6BV的纯化水冲洗,流速为2BV·h-1,再用7BV的75%乙醇洗脱,洗脱流速为7BV·h-1,收集80%洗脱部位,回收乙醇,浓缩至1.25,得浸膏2。(6)将浸膏1、浸膏2稀释溶解,加入微晶纤维素2kg、交联羧甲基纤维素钠0.65kg、硬脂酸镁0.45kg,调浆,制粒,压片,得片剂。
实施例4
实验动物:小鼠,雌雄各半,SPF级,体重(20±2)kg,所有动物安静环境饲养,自由取食饮水,人工昼夜节律(12h-12h)。
试剂:生理盐水
药物:利血平注射液
对照药:盐酸阿米替林片(常州四药制药有限公司)
试验药:按实施例2中所得的浸膏。
仪器:超净工作台、注射器、仪器半导体体温表;木箱(40cm×40cm×40cm,长×宽×高)(自制);悬尾支架(自制)。
试验1:对小鼠强迫游泳不动时间的影响
将50只小鼠随机分为5组,即对照组(生理盐水25g·kg-1),盐酸阿米替林片组(35mg·kg-1),药物组合物高、中、低剂量组(35、20、12g·kg-1)。实验前7d预先ig给药,qd;对照组ig生理盐水(25g·kg-1)。末次给药后60min,将各组小鼠分别放入水深10cm的容器中,水温25℃。观察6min,观察并记录各组小鼠后4min内不动时间。
研究结果表明:
小鼠在强迫游泳模型中出现的不动状态反映了动物的绝望行为,药物组合物能显著缩短小鼠强迫游泳不动时间。结果见表1。
表1
试验2:对小鼠悬尾不动时间的影响
将50只小鼠随机分为5组,即对照组(生理盐水25g·kg-1),盐酸阿米替林片组(35mg·kg-1),药物组合物高、中、低剂量组(35、20、12g·kg-1)。实验前7d预先ig给药,qd;对照组ig生理盐水25g·kg-1。末次给药后60min,将小鼠尾部2cm处的部分贴于悬尾支架上,使动物呈倒挂状态,其头部离台面约5cm,悬挂两侧用板隔开动物视线,观察记录各组小鼠在6min内不动时间。
研究结果表明:
药物组合物各剂量组均能显著缩短尾悬吊应激小鼠的不动时间。结果见表2
表2
试验3:利血平拮抗实验
将60只小鼠随机分为6组,即正常组,模型组,盐酸阿米替林片组(35mg·kg-1),药物组合物高、中、低剂量组(35、20、12g·kg-1)。实验前7d预先ig给药,qd,正常组和模型组ig生理盐水25g·kg-1。末次给药后60min,小鼠腹腔注射2.5mg·kg-1利血平,1h后分别观察:
①各组小鼠眼睑下垂程度,并以计分的方式进行统计,打分标准为:完全开眼为0分,1/4闭眼为1分,1/2闭眼为2分,3/4闭眼为3分,完全闭眼为4分。
②将探头插入动物肛门内1.5~2cm处测量肛温,比较给药组及对照组肛温变化的差异,并测定腹腔注射利血平4h后给药组及对照组肛温变化的差异。
③开野实验:实验装置为40cm×40cm×40cm(长×宽x高)木箱,底部等分为25方格,记录5min内小鼠自发活动。观察指标:踩格数(三爪以上跨入邻格的次数)和修饰次数(两前肢离地1cm以上的次数)。
试验结果如下:
对利血平引起小鼠体温下降的影响
注射利血平1h后小鼠体温即开始下降,各给药组在1h时体温与正常组比较无显著性差异;4h后药物组合物各剂量组能显著拮抗利血平引起的小鼠体温下降。结果见表3。
表3
对利血平引起小鼠眼睑下垂的影响
药物组合物各剂量组有拮抗利血平引起的小鼠眼睑下垂作用。结果见表4。
表4
对注射利血平致小鼠行为缺损(开野实验)的影响
利血平注射后小鼠行为学明显缺损。和模型组比较,药物组合物各组及盐酸阿米替林片组踩格子数的平均值有增高的趋势,而药物组合物中剂量组能显著性提高小鼠的踩格子数;药物组合物高中低剂量组的修饰次数和模型组比较,明显增加,有显著性差异。实验结果见表5。
表5
Claims (4)
1.一种具有抗抑郁作用的组合物的提取方法,其特征在于,所述药物组合物包含:灵芝15-25份、蚕砂8-15份、蝉蜕6-20份、决明子10-20份、柴胡5-15份、黄柏6-18份、防风6-15份、甘草5-20份。
2.一种具有抗抑郁作用的组合物的提取方法,其特征在于,所述药物组合物的制备方法如下:(1)提取:按比例称取质量份的灵芝、决明子、柴胡、黄柏、防风、甘草,混合均匀,粉碎成粗粉,投入多功能提取罐,提取3次;第一次加药材3-5倍量的水,提取2-5小时;第二次加药材2-4倍量的水,提取1-3小时;第三次加药材1-3倍量的水,提取1-2小时;合并三次提取液,静置分层,取上清液;得滤液1;(2)醇沉:把滤液1置于醇沉罐内,开启搅拌装置搅拌20-30min,在搅拌状态下加入2-3倍75%-95%乙醇,停止加乙醇;继续搅拌20-30min;停止搅拌,静置5-10h后,抽上清液,回收乙醇,浓缩成1.03-1.17,得浸膏1;(3)按比例称取质量份的蚕砂、蝉蜕,混合均匀,粉碎成粗粉,投入多功能提取罐,提取2次,第一次加药材1-2倍量的75-85%的乙醇,提取2-4小时;第二次加2-3倍量65-75%的乙醇,提取1-3小时;合并二次提取液,过50-80目,回收乙醇,静置分层,取上清液,得滤液2;(4)树脂吸附:往滤液2中加入HCL,调节PH值,调至PH值5-7;以2~3BV·h-1的流速分别通过HPD826树脂柱,进行动态吸附。(5)洗脱:先用4-6BV的纯化水冲洗,流速为2-3BV·h-1;再用4-7BV的65-75%乙醇洗脱,洗脱流速为5~7BV·h-1,收集60-80%洗脱部位,回收乙醇,浓缩至1.02-1.25,得浸膏2。
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述药物组合物可制备成片剂、胶囊剂、散剂等药物剂型。
4.根据权利要求1-3任一项所述的应用,其特征在于,所述药物组合物可用于制备治疗抑郁症。
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CN106938039A (zh) * | 2017-03-29 | 2017-07-11 | 卢仁华 | 眼睑下垂的治疗药物 |
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CN102772611A (zh) * | 2012-08-14 | 2012-11-14 | 中国热带农业科学院热带生物技术研究所 | 一种中药组合物及其制备方法和应用 |
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