CN102178721A

CN102178721A - 绞股蓝混悬液、提取物在制备治疗抗抑郁症药物中的应用

Info

Publication number: CN102178721A
Application number: CN 201110123910
Authority: CN
Inventors: 王君明; 崔瑛
Original assignee: Henan University of Traditional Chinese Medicine HUTCM
Current assignee: Henan University of Traditional Chinese Medicine HUTCM
Priority date: 2011-05-13
Filing date: 2011-05-13
Publication date: 2011-09-14
Anticipated expiration: 2031-05-13
Also published as: CN102178721B

Abstract

本发明涉及绞股蓝混悬液、提取物在制备治疗抗抑郁症药物中的应用，可有效解决抑郁症的防治问题，其解决的技术方案是，将中药绞股蓝粉碎，加水制成混悬液，混悬液浓度为相当于含生药1g/mL，或将中药绞股蓝粉碎，用水、50%～95%乙醇、丙酮、乙酸乙酯、汽油或石油醚的一种按常规方法回流提取所得，本发明中药绞股蓝制成的混悬液或提取物，用于制备治疗抗抑郁症的药物，从而解决抑郁症的防治问题，开辟了绞股蓝用于防治抑郁症的新用途，这是中药上的一大创新。

Description

绞股蓝混悬液、提取物在制备治疗抗抑郁症药物中的应用

技术领域

本发明涉及医药领域，是中药绞股蓝抗抑郁作用的新用途，特别是一种绞股蓝混悬液、提取物在制备治疗抗抑郁症药物中的应用。

背景技术

抑郁症是以显著而持久的情绪低落、行为木僵和悲观厌世为主要特征他的一组疾病。实际上它很普通，以致被称为精神疾病中的“普通感冒”，同时它还是严重的、威胁生命的疾病，折磨着世界上数以千万计的人。目前用于治疗抑郁症的药物主要有三环类抗抑郁剂（TCA）、单胺氧化酶（MAO）抑制剂和5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂，但是均有不同程度的副作用，如嗜睡、视物模糊、高血压、惊厥和性欲低下等，从而限制了其广泛使用。

中药绞股蓝为葫芦科植物绞股蓝Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino绞股蓝属的根茎或全草，药名七叶胆，味甘、苦，性寒，归脾、肺经，具有益气健脾、化痰止咳、清热解毒之功用。化学研究表明，绞股蓝主要含皂苷、多糖、黄酮、萜类、氨基酸、蛋白质、脂肪、维生素、无机元素等化学物质。现代药理学证明绞股蓝具有显著降血脂、降血糖、降血压、抗癌、抗衰老、抗溃疡、镇静、止痛、保护肝脏和心脏、提高免疫功能等广泛的药理作用。然而，迄今为止，还未见绞股蓝在抗抑郁方面实验研究的报道，也未见有作为抗抑郁药物的应用。

发明内容

针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种绞股蓝混悬液、提取物在制备治疗抗抑郁症药物中的应用，可有效解决抑郁症的防治问题。

本发明解决的技术方案是，通过研究发现中药绞股蓝混悬液或绞股蓝提取物具有较好的抗抑郁症的作用，是一种较有发展前途的抗抑郁剂，可用于制备治疗抑郁症的药物。本发明中的混悬液或提取物的制备，是将中药绞股蓝粉碎，加水制成混悬液，混悬液浓度为相当于含生药1 g/mL，或将中药绞股蓝粉碎，用水、50%～95%乙醇、丙酮、乙酸乙酯、汽油或石油醚的一种按常规方法回流提取所得。在应用时可按本发明中所述混悬液或提取物的制备工艺，并加入常规药用辅料，制成任何一种药学上所称的浓度为相当于含生药1 g/mL的浸膏、流浸膏、酒剂、酊剂、口服液或丸剂、散剂、滴丸、片剂或胶囊剂。

本发明中药绞股蓝制成的混悬液或提取物，用于制备治疗抗抑郁症的药物，从而解决抑郁症的防治问题，开辟了绞股蓝用于防治抑郁症的新用途，这是中药上的一大创新。

具体实施方式

以下结合具体情况和实施例对本发明的具体实施方式作详细说明。

实施例1

由上述发明内容的技术方案中给出，所述的混悬液是采用绞股蓝根茎饮片粗粉，混悬于蒸馏水，使混悬液以生药计，含绞股蓝1 g/mL。

实施例2

由上述发明内容的技术方案中给出，所述的提取物为：

A、绞股蓝水提液：采用绞股蓝根茎饮片粗粉，每1 g绞股蓝粗粉加10 mL水（W/V=1︰10），回流提取3次，每次2 h，过滤，合并滤液，回收水，使药液浓度以生药计，含绞股蓝1 g/mL。

B、绞股蓝50%乙醇提取液：采用绞股蓝根茎饮片粗粉，每1 g绞股蓝粗粉加10 mL的50%乙醇（W/V=1︰10），回流提取3次，每次2 h，过滤，合并滤液，回收乙醇至无醇味，使药液浓度以生药计，含绞股蓝1 g/mL。

C、绞股蓝75%乙醇提取液：采用绞股蓝根茎饮片粗粉，每1 g绞股蓝粗粉加10 mL的75%乙醇（W/V=1︰10），回流提取3次，每次2 h，过滤，合并滤液，回收乙醇至无醇味，使药液浓度以生药计，含绞股蓝1 g/mL。

D、绞股蓝95%乙醇提取液：采用绞股蓝根茎饮片粗粉，每1 g绞股蓝粗粉加10 mL的95%乙醇（W/V=1︰10），回流提取3次，每次2 h，过滤，合并滤液，回收乙醇至无醇味，使药液浓度以生药计，含绞股蓝1 g/mL。

E、绞股蓝乙酸乙酯提取液：采用绞股蓝根茎饮片粗粉，每1 g绞股蓝粗粉加10 mL乙酸乙酯（W/V=1︰10），回流提取3次，每次2 h，过滤，合并滤液，回收乙酸乙酯至无有机溶媒味，以生药计，含绞股蓝1 g/mL。

F、绞股蓝丙酮提取液：采用绞股蓝根茎饮片粗粉，每1 g绞股蓝粗粉加10 mL丙酮（W/V=1︰10），回流提取3次，每次2 h，过滤，合并滤液，回收丙酮至无有机溶媒味，使药液浓度以生药计，含绞股蓝1 g/mL。

G、绞股蓝120#汽油提取液：采用绞股蓝根茎饮片粗粉，每1 g绞股蓝粗粉加10 mL的120#汽油（W/V=1︰10），回流提取3次，每次2 h，过滤，合并滤液，回收120#汽油至无有机溶媒味，使药液浓度以生药计，含绞股蓝1 g/mL。

上述各提取液可根据需要制成浸膏、流浸膏、酒剂、酊剂、口服液。

实施例3

由上述发明内容的技术方案中给出，所述的丸剂、散剂、滴丸、片剂或胶囊剂的一种，为取绞股蓝粗粉250 g，每250 g加入2500 mL（W/V=1︰10）的任一溶媒的水、50%～95%乙醇、乙酸乙酯、丙酮或120#汽油，回流提取3次，每次2 小时，过滤合并滤液，回收溶媒至浸膏，干燥，粉碎，过100目筛，加入12.5 g硬脂酸镁或淀粉、糊精，混匀，制成丸剂、散剂、滴丸、片剂或胶囊剂。

申请人要指出的是，上述实施例应理解为仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围。在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等效变化和修饰同样落入本发明权利要求所限定的范围。

本发明中药绞股蓝混悬液或提取物经试验和分析，可用于制备治疗抑郁症的药物中的应用，有效解决抑郁症的防治问题。并经试验取得了满意的技术效果，有关试验资料如下：

小鼠悬尾实验（tail suspension test, TST）和强迫游泳实验（forced swim test, FST）均是验证药物具有抗抑郁作用常用的动物实验，故本发明首先用其验证中药绞股蓝对实验性动物抑郁症的防治作用。由于具有中枢兴奋作用的药物在TST或（和）FST实验中也可能表现为阳性结果，而开野实验（open field test, OFT）能排除这种假阳性的情况。因此，本发明随后考察了绞股蓝在OFT实验的情况，以确保验证结果的科学、可靠。

实验材料

1.1.1受试动物

昆明（KM）小鼠，♂，体重18～22 g，由河北省实验动物中心提供[SCXK（冀）2008-1-003]。

1.1.2 受试药物

绞股蓝全粉混悬液：采用绞股蓝根茎饮片粗粉，混悬于蒸馏水，使混悬液以生药计，含绞股蓝1 g/mL。

绞股蓝水提液：采用绞股蓝根茎饮片粗粉，加10倍（W/V=1: 10）量水，回流提取3次，每次2 h，过滤合并滤液，回收水，使药液浓度以生药计，含绞股蓝1 g/mL。

绞股蓝50%乙醇提取液：采用绞股蓝根茎饮片粗粉，加10倍（W/V=1: 10）量50%乙醇，回流提取3次，每次2 h，过滤合并滤液，回收乙醇至无醇味，使药液浓度以生药计，含绞股蓝1 g/mL。

绞股蓝75%乙醇提取液：采用绞股蓝根茎饮片粗粉，加10倍（W/V=1: 10）量75%乙醇，回流提取3次，每次2 h，过滤合并滤液，回收乙醇至无醇味，使药液浓度以生药计，含绞股蓝1 g/mL。

绞股蓝95%乙醇提取液：采用绞股蓝根茎饮片粗粉，加10倍（W/V=1: 10）量95%乙醇，回流提取3次，每次2 h，过滤合并滤液，回收乙醇至无醇味，使药液浓度以生药计，含绞股蓝1 g/mL。

绞股蓝乙酸乙酯提取液：采用绞股蓝根茎饮片粗粉，加10倍（W/V=1: 10）量乙酸乙酯，回流提取3次，每次2 h，过滤合并滤液，回收乙酸乙酯至无有机溶媒味，以生药计，含绞股蓝1 g/mL。

绞股蓝丙酮提取液：采用绞股蓝根茎饮片粗粉，加10倍（W/V=1: 10）量丙酮，回流提取3次，每次2 h，过滤合并滤液，回收丙酮至无有机溶媒味，使药液浓度以生药计，含绞股蓝1 g/mL。

绞股蓝120#汽油提取液：采用绞股蓝根茎饮片粗粉，加10倍（W/V=1: 10）量120#汽油，回流提取3次，每次2 h，过滤合并滤液，回收120#汽油至无有机溶媒味，使药液浓度以生药计，含绞股蓝1 g/mL。

实验方法

1.2.1 TST实验

采用KM雄性小鼠，体重18～22 g，每组10只。阳性药盐酸氟西汀（Fluoxetine hydrochloride, FH）及绞股蓝各提取液（全粉混悬液、水提液、乙醇提取液、乙酸乙酯提取液、丙酮提取液、120#汽油提取液）均以0.5% CMC-Na溶解或混悬至所需给药浓度，FH剂量0.01 g/kg，绞股蓝各提取液组剂量均以5 g/kg，模型组（CMC-Na）给予同等体积的0.5% CMC-Na，各组均连续灌胃（ig）给药 7 天，每天一次，末次给药1 h后测试。测试方法如下。

将单个小鼠尾端（在距尾尖部2 cm处) 用胶布粘于悬尾箱（30 cm × 30 cm × 25 cm）上部支架上，使其成倒挂状态，头部离箱底约5 cm，一次悬挂2只小鼠，中间用隔板隔开。小鼠为了克服不正常体位而挣扎活动，但活动一段时间出现间断性不动，显示失望状态。悬挂时间为6 min，统计后4 min内悬尾累计不动时间（不动状态即小鼠停止挣扎不动或无任何活动）。

1.2.2 FST实验

采用KM雄性小鼠，体重18～22 g，每组10只。阳性药FH及绞股蓝各提取液（全粉混悬液、水提液、乙醇提取液、乙酸乙酯提取液、丙酮提取液、120#汽油提取液）均以0.5% CMC-Na溶解或混悬至所需给药浓度，FH剂量0.01 g/kg，绞股蓝各提取液组剂量均以5 g/kg，模型组（CMC-Na）给予同等体积的0.5% CMC-Na，各组均连续灌胃（ig）给药 7 天，每天一次，末次给药1 h后测试。测试方法如下。

将小鼠单独放入高20 cm、直径14 cm的圆柱形玻璃缸中，缸内水深10 cm，水温（25 ± 2）℃，从小鼠入水后计时6 min，记录后4 min内游泳累计不动时间（指小鼠在水中停止挣扎，或显漂浮状态，仅有微小的肢体运动以保持头部浮在水面）。

1.2.3 OFT实验

敞箱装置为长宽各50 cm、高25 cm、底面划分为25个等边方格的木箱，内面用黑漆涂满。在安静的房间内进行此试验观察。将小鼠放入中心方格内，观察记录小鼠在3分钟内穿格次数。

实验结果

如表1所示，与模型组比较，各给药组小鼠TST不动时间均显著降低，且绞股蓝全粉混悬液、50%～95%的乙醇提取液组的FST不动时间也均显著降低，其中尤以75%醇提物作用最强，与阳性药相比没有明显差异。本实验结果表明绞股蓝多种溶媒提取物均有防治动物抑郁症的作用，且以50%～95%的乙醇作用最强，与阳性药FH作用也相当。

小鼠OFT穿格次数各组相比均无显著性差异，排除了可能因中枢兴奋作用所带来的在TST或（和）FST实验中假阳性的情况，表明各给药组的防治实验性抑郁症的作用的结果科学、可靠。

表1 绞股蓝对小鼠TST/FST不动时间及OFT穿格次数的影响（n = 10，± s）

组别	剂量（g/kg）	TST不动时间（s）	FST不动时间（s）	OFT穿格次数（次）
					模型组（CMC-Na）	——	109.31±19.49	149.91±25.48	87.47±13.20
阳性组（FH）	0.01	72.22±13.88**	110.52±13.24**	84.50±11.06
					绞股蓝全粉混悬液	5	88.95±14.19*	127.98±21.44*	85.31±14.47
绞股蓝水提液	5	91.14±14.78*	139.56±24.40	84.37±12.42
					绞股蓝50%乙醇提取液	5	84.75±13.19**	117.90±21.41**	85.32±16.44
绞股蓝75%乙醇提取液	5	75.71±11.14**	101.18±16.57**	79.35±9.99
					绞股蓝95%乙醇提取液	5	89.32±15.36*	123.07±20.57*	82.38±12.56
绞股蓝乙酸乙酯提取液	5	91.01±16.13*	140.43±26.43	94.56±18.87
					绞股蓝丙酮提取液	5	93.91±17.36*	142.48±22.49	85.97±11.72
绞股蓝120#汽油提取液	5	94.23±16.29*	138.99±27.24	87.73±11.66

与模型组比较，* P < 0.05，** P < 0.01

上述试验可以清楚的表明，本发明公开了中药绞股蓝具有抗抑郁作用的新用途，可用于制备安全高效的抗抑郁药物作为制备治疗抑郁症药物的应用，开拓了绞股蓝的药用价值，为中医药学的发展做出创造性贡献。

Claims

1.一种绞股蓝混悬液、提取物在制备治疗抗抑郁症药物中的应用，所述的绞股蓝混悬液或绞股蓝提取物为绞股蓝全粉混悬液或任意一种的水提取物、50%～95%乙醇提取物、丙酮提取物、乙酸乙酯提取物、汽油或石油醚提取物。

2.权利要求1所述的绞股蓝混悬液、提取物在制备治疗抗抑郁症药物中的应用，其特征在于，所述的绞股蓝全粉混悬液为，将中药绞股蓝粉碎，加水制成混悬液，混悬液浓度为相当于含生药1 g/mL。

3.权利要求1所述的绞股蓝混悬液、提取物在制备治疗抗抑郁症药物中的应用，其特征在于，所述的提取物为：

A、绞股蓝水提液：采用绞股蓝根茎饮片粗粉，每1 g绞股蓝粗粉加10 mL水，回流提取3次，每次2 h，过滤，合并滤液，回收水，使药液浓度以生药计，含绞股蓝1 g/mL；

B、绞股蓝50%乙醇提取液：采用绞股蓝根茎饮片粗粉，每1 g绞股蓝粗粉加10 mL的50%乙醇，回流提取3次，每次2 h，过滤，合并滤液，回收乙醇至无醇味，使药液浓度以生药计，含绞股蓝1 g/mL；

C、绞股蓝75%乙醇提取液：采用绞股蓝根茎饮片粗粉，每1 g绞股蓝粗粉加10 mL的75%乙醇，回流提取3次，每次2 h，过滤，合并滤液，回收乙醇至无醇味，使药液浓度以生药计，含绞股蓝1 g/mL；

D、绞股蓝95%乙醇提取液：采用绞股蓝根茎饮片粗粉，每1 g绞股蓝粗粉加10 mL的95%乙醇，回流提取3次，每次2 h，过滤，合并滤液，回收乙醇至无醇味，使药液浓度以生药计，含绞股蓝1 g/mL；

E、绞股蓝乙酸乙酯提取液：采用绞股蓝根茎饮片粗粉，每1 g绞股蓝粗粉加10 mL乙酸乙酯，回流提取3次，每次2 h，过滤，合并滤液，回收乙酸乙酯至无有机溶媒味，以生药计，含绞股蓝1 g/mL；

F、绞股蓝丙酮提取液：采用绞股蓝根茎饮片粗粉，每1 g绞股蓝粗粉加10 mL丙酮，回流提取3次，每次2 h，过滤，合并滤液，回收丙酮至无有机溶媒味，使药液浓度以生药计，含绞股蓝1 g/mL；

G、绞股蓝120#汽油提取液：采用绞股蓝根茎饮片粗粉，每1 g绞股蓝粗粉加10 mL的120#汽油，回流提取3次，每次2 h，过滤，合并滤液，回收120#汽油至无有机溶媒味，使药液浓度以生药计，含绞股蓝1 g/mL。

4.权利要求1或2或3所述的绞股蓝混悬液、提取物在制备治疗抗抑郁症药物中的应用，其特征在于，所述的混悬液或提取物为制备治疗抑郁症的浸膏、流浸膏、酒剂、酊剂、口服液、丸剂、散剂、滴丸、片剂或胶囊剂中的应用。

5.权利要求1所述的绞股蓝混悬液、提取物在制备治疗抗抑郁症药物中的应用，其特征在于，所述的丸剂、散剂、滴丸、片剂或胶囊剂的一种，为取绞股蓝粗粉250 g，每250 g加入2500 mL的任一溶媒的水、50%～95%乙醇、乙酸乙酯、丙酮或120#汽油，回流提取3次，每次2 小时，过滤合并滤液，回收溶媒至浸膏，干燥，粉碎，过100目筛，加入12.5 g硬脂酸镁或淀粉、糊精，混匀，制成丸剂、散剂、滴丸、片剂或胶囊剂。