CN103127245A

CN103127245A - 虎杖混悬液、提取物在制备治疗抑郁症药物中的应用

Info

Publication number: CN103127245A
Application number: CN201310083889XA
Authority: CN
Inventors: 王君明; 张月月; 李晓冰
Original assignee: Henan University of Traditional Chinese Medicine HUTCM
Current assignee: Henan University of Traditional Chinese Medicine HUTCM
Priority date: 2013-03-15
Filing date: 2013-03-15
Publication date: 2013-06-05

Abstract

本发明涉及虎杖混悬液、提取物在制备治疗抑郁症药物中的应用，可有效解决抑郁症的防治问题，其解决的技术方案是，将中药虎杖粉碎，加水制成混悬液，混悬液浓度为相当于含生药1g/mL，或将中药虎杖粉碎，用水或质量浓度为20%～75%乙醇的一种按常规方法回流提取所得，本发明中药虎杖制成的混悬液或提取物，用于制备治疗抑郁症的药物，从而解决抑郁症的防治问题，开辟了虎杖用于防治抑郁症的新用途，这是中药上的一大创新。

Description

虎杖混悬液、提取物在制备治疗抑郁症药物中的应用

技术领域

本发明涉及医药领域，是中药虎杖抗抑郁作用的新用途，特别是一种虎杖混悬液、提取物在制备治疗抑郁症药物中的应用。

背景技术

抑郁症是以显著而持久的情绪低落、行为木僵和悲观厌世为主要特征他的一组疾病。实际上它很普通，以致被称为精神疾病中的“普通感冒”，同时它还是严重的、威胁生命的疾病，折磨着世界上数以千万计的人。目前用于治疗抑郁症的药物主要有三环类抗抑郁剂、单胺氧化酶抑制剂和5-羟色胺再摄取抑制剂，但是均有不同程度的副作用，如嗜睡、视物模糊、高血压、惊厥和性欲低下等，从而限制了其广泛使用。

虎杖为蓼科植物虎杖Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc.的干燥根茎和根，性微寒，味微苦，归肝、胆、肺经，具有利湿退黄、清热解毒、散瘀止痛、化痰止咳之功效。现代研究表明，虎杖含二苯乙烯类、蒽醌类、黄酮类、鞣质、多糖等多种化学成分，具有抗艾滋病、抗癌、抗菌、抗病毒、抗炎、降血糖、抗组织（心、脑、肺、肾）损伤、抗脂质过氧化、抗骨质疏松、神经保护、降血脂、保肝等广泛药理作用。然而，目前尚无关于虎杖混悬液、提取物在制备治疗抑郁症药物中的应用的公开报导。

发明内容

针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种虎杖混悬液、提取物在制备治疗抑郁症药物中的应用，可有效解决抑郁症的防治问题。

本发明解决的技术方案是，通过研究发现中药虎杖的混悬液、提取物具有较好的抗抑郁症的作用，是一种较有发展前途的抗抑郁剂，可用于制备治疗抑郁症的药物。本发明中的混悬液或提取物的制备，是将中药虎杖粉碎，加水制成混悬液，混悬液浓度为相当于含生药1g/mL，或将中药虎杖粉碎，用水或质量浓度为20%～75%乙醇的一种按常规方法回流提取所得。在应用时可按本发明中所述混悬液或提取物的制备工艺，并加入常规药用辅料，制成任何一种药学上所称的浓度为相当于含生药1g/mL的浸膏、流浸膏、酒剂、酊剂、口服液或丸剂、散剂、滴丸、片剂或胶囊剂。

本发明中药虎杖制成的混悬液或提取物，用于制备治疗抑郁症的药物，从而解决抑郁症的防治问题，开辟了虎杖用于防治抑郁症的新用途，这是中药上的一大创新。

具体实施方式

以下结合具体情况和实施例对本发明的具体实施方式作详细说明。

实施例1

由上述发明内容的技术方案中给出，所述的虎杖全粉混悬液是采用虎杖的饮片粗粉，混悬于蒸馏水，使混悬液以生药计，含虎杖1g/mL。

实施例2

由上述发明内容的技术方案中给出，所述的提取物为：

A、虎杖水提液：采用虎杖饮片粗粉，每1 g虎杖粗粉加10 mL水（W/V=1︰10），回流提取3次，每次2 h，过滤，合并滤液，回收水，使药液浓度以生药计，含虎杖1 g/mL。

B、虎杖质量浓度为20%乙醇提取液：采用虎杖饮片粗粉，每1g虎杖粗粉加10 mL的20%乙醇（W/V=1︰10），回流提取3次，每次2 h，过滤，合并滤液，回收乙醇至无醇味，使药液浓度以生药计，含虎杖1 g/mL。

C、虎杖质量浓度为75%乙醇提取液：采用虎杖饮片粗粉，每1 g虎杖粗粉加10 mL的75%乙醇（W/V=1︰10），回流提取3次，每次2 h，过滤，合并滤液，回收乙醇至无醇味，使药液浓度以生药计，含虎杖1g/mL。

D、虎杖质量浓度为95%乙醇提取液：采用虎杖饮片粗粉，每1 g虎杖粗粉加10 mL的95%乙醇（W/V=1︰10），回流提取3次，每次2 h，过滤，合并滤液，回收乙醇至无醇味，使药液浓度以生药计，含虎杖1 g/mL。

E、虎杖乙酸乙酯提取液：采用虎杖饮片粗粉，每1 g虎杖粗粉加10 mL乙酸乙酯（W/V=1︰10），回流提取3次，每次2 h，过滤，合并滤液，回收乙酸乙酯至无有机溶媒味，以生药计，含虎杖1 g/mL。

F、虎杖丙酮提取液：采用虎杖饮片粗粉，每1 g虎杖粗粉加10 mL丙酮（W/V=1︰10），回流提取3次，每次2 h，过滤，合并滤液，回收丙酮至无有机溶媒味，使药液浓度以生药计，含虎杖1 g/mL。

G、虎杖石油醚提取液：采用虎杖饮片粗粉，每1 g虎杖粗粉加10 mL石油醚（W/V=1︰10），回流提取3次，每次2 h，过滤，合并滤液，回收石油醚至无有机溶媒味，使药液浓度以生药计，含虎杖1 g/mL。

上述各提取液可根据需要制成浸膏、流浸膏、酒剂、酊剂、口服液。

实施例3

由上述发明内容的技术方案中给出，所述的丸剂、散剂、滴丸、片剂或胶囊剂是，取虎杖粗粉250 g，每250 g加入2500 mL（W/V=1︰10）的任一溶媒的水、质量浓度为20%～75%的乙醇、乙酸乙酯、丙酮或石油醚，回流提取3次，每次2小时，过滤合并滤液，回收溶媒至浸膏，干燥，粉碎，过100目筛，加入12.5 g硬脂酸镁或淀粉、糊精，混匀，按常规方法制成。

申请人要指出的是，上述实施例应理解为仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围。在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等效变化和修饰同样落入本发明权利要求所限定的范围。

本发明中药虎杖混悬液或提取物经试验和分析，可用于制备治疗抑郁症的药物中的应用，有效解决抑郁症的防治问题。并经试验取得了满意的技术效果，有关试验资料如下：

小鼠悬尾实验（tail suspension test, TST）和强迫游泳实验（forced swim test, FST）均是验证药物具有抗抑郁作用常用的动物实验，故本发明首先用其验证中药虎杖对实验性动物抑郁症的防治作用。由于具有中枢兴奋作用的药物在TST或（和）FST实验中也可能表现为阳性结果，而开野实验（open field test, OFT）能排除这种假阳性的情况。因此，本发明随后考察了虎杖在OFT实验的情况，以确保验证结果的科学、可靠。

1.1 实验材料

1.1.1受试动物

昆明（KM）小鼠，♂，体质量18～22 g，由河南省实验动物中心提供，动物合格证号：SCXK（豫）2010-0002。

1.1.2 受试药物

虎杖全粉混悬液：采用虎杖饮片粗粉，混悬于蒸馏水，使混悬液以生药计，含虎杖1 g/mL。

虎杖水提液：采用虎杖饮片粗粉，加10倍（W/V=1:10）量水，回流提取3次，每次2h，过滤合并滤液，回收水，使药液浓度以生药计，含虎杖1g/mL。

虎杖质量浓度为20%乙醇提取液：采用虎杖饮片粗粉，加10倍（W/V=1:10）量20%乙醇，回流提取3次，每次2h，过滤合并滤液，回收乙醇至无醇味，使药液浓度以生药计，含虎杖1g/mL。

虎杖质量浓度为75%乙醇提取液：采用虎杖饮片粗粉，加10倍（W/V=1:10）量75%乙醇，回流提取3次，每次2h，过滤合并滤液，回收乙醇至无醇味，使药液浓度以生药计，含虎杖1g/mL。

虎杖质量浓度为95%乙醇提取液：采用虎杖饮片粗粉，加10倍（W/V=1:10）量95%乙醇，回流提取3次，每次2h，过滤合并滤液，回收乙醇至无醇味，使药液浓度以生药计，含虎杖1g/mL。

虎杖乙酸乙酯提取液：采用虎杖饮片粗粉，加10倍（W/V=1:10）量乙酸乙酯，回流提取3次，每次2h，过滤合并滤液，回收乙酸乙酯至无有机溶媒味，以生药计，含虎杖1g/mL。

虎杖丙酮提取液：采用虎杖饮片粗粉，加10倍（W/V=1:10）量丙酮，回流提取3次，每次2h，过滤合并滤液，回收丙酮至无有机溶媒味，使药液浓度以生药计，含虎杖1g/mL。

虎杖石油醚提取液：采用虎杖饮片粗粉，每1g虎杖粗粉加10 mL石油醚（W/V=1︰10），回流提取3次，每次2 h，过滤，合并滤液，回收石油醚至无有机溶媒味，使药液浓度以生药计，含虎杖1 g/mL。

1.2 实验方法

1.2.1 TST实验

采用KM雄性小鼠，体质量18～22g，每组10只。阳性药盐酸氟西汀（Fluoxetine hydrochloride, FH）及虎杖的全粉混悬液、各提取液（水提液、乙醇提取液、乙酸乙酯提取液、丙酮提取液、石油醚提取液）均以0.5%CMC-Na溶解或混悬至所需给药浓度，FH剂量0.01g/kg，虎杖全粉混悬液及各提取液组剂量均以3g/kg，模型组（CMC-Na）给予同等体积的0.5% CMC-Na，各组均连续灌胃（ig）给药7天，每天一次，末次给药1h后测试，测试方法如下：

将单个小鼠尾端（在距尾尖部2cm处)用胶布粘于悬尾箱（30 cm × 30 cm × 25 cm）上部支架上，使其成倒挂状态，头部离箱底约5cm，一次悬挂2只小鼠，中间用隔板隔开，小鼠为了克服不正常体位而挣扎活动，但活动一段时间出现间断性不动，显示失望状态，悬挂时间为6min，统计后4min内悬尾累计不动时间（不动状态即小鼠停止挣扎不动或无任何活动）。

1.2.2 FST实验

采用KM雄性小鼠，体质量18～22g，每组10只。阳性药FH及虎杖全粉混悬液、各提取液（水提液、乙醇提取液、乙酸乙酯提取液、丙酮提取液、石油醚提取液）均以0.5%CMC-Na溶解或混悬至所需给药浓度，FH剂量0.01g/kg，虎杖全粉混悬液及各提取液组剂量均以3g/kg，模型组（CMC-Na）给予同等体积的0.5% CMC-Na，各组均连续ig给药7天，每天一次，末次给药1h后测试，测试方法如下：

将小鼠单独放入高20cm、直径14cm的圆柱形玻璃缸中，缸内水深10cm，水温（25±2）℃，从小鼠入水后计时6min，记录后4min内游泳累计不动时间（指小鼠在水中停止挣扎，或显漂浮状态，仅有微小的肢体运动以保持头部浮在水面）。

1.2.3 OFT实验

敞箱装置为长宽各50cm、高25cm、底面划分为25个等边方格的木箱，内面用黑漆涂满，在安静的房间内进行此试验观察。将小鼠放入中心方格内，观察记录小鼠在3分钟内穿格次数。

1.3 实验结果

如表1所示，与模型组比较，阳性药FH及虎杖全粉混悬液、水提液、质量浓度为20%～75%的乙醇提取液均可使小鼠TST不动时间和FST不动时间均显著降低（P<0.05），其中尤以虎杖全粉混悬液和水提液的作用最强，与阳性药FH相比没有明显差异（P>0.05）。本实验结果表明虎杖全粉混悬液、水提液、质量浓度为20%～75%的乙醇的任一种溶媒提取物均有防治动物抑郁症的作用，且以虎杖全粉混悬液和水提液作用最强，与阳性药FH作用也相当。

小鼠OFT穿格次数各组相比均无显著性差异（P > 0.05），排除了可能因中枢兴奋作用所带来的在TST或（和）FST实验中假阳性的情况，表明各给药组的防治实验性抑郁症的作用的结果科学、可靠。

表1 虎杖对小鼠TST/FST不动时间及OFT穿格次数的影响（n = 10，

± s）

组别	剂量（g/kg）	TST不动时间（s）	FST不动时间（s）	OFT穿格次数（次）
					模型组（CMC-Na）	——	95.38±17.18	126.00±20.79	88.44±19.22
阳性组（FH）	0.01	69.33±9.84**	88.22±10.73**	85.00±18.23
					虎杖全粉混悬液	3	74.82±11.42**	92.23±11.38**	86.32±17.67
虎杖水提液	3	71.89±11.23**	89.78±14.45**	87.44±17.07
					虎杖20%乙醇提取液	3	78.64±13.21*	97.99±15.01*	86.66±16.23
虎杖75%乙醇提取液	3	82.22±12.33*	100.78±15.74*	82.90±17.47
					虎杖95%乙醇提取液	3	89.68±14.57	115.20±17.01	89.02±18.02
虎杖乙酸乙酯提取液	3	91.25±15.39	119.91±17.87	83.73±16.98
					虎杖丙酮提取液	3	90.55±15.61	123.28±19.87	89.34±18.36
虎杖石油醚提取液	3	93.68±16.07	120.52±19.22	80.63±16.22

与模型组比较，* P < 0.05，** P < 0.01

上述试验可以清楚的表明，本发明公开了中药虎杖具有抗抑郁作用的新用途，可用于制备安全高效的抗抑郁药物作为制备治疗抑郁症药物的应用，开拓了虎杖的药用价值，为中医药学的发展做出创造性贡献。

Claims

1.一种虎杖混悬液、提取物在制备治疗抑郁症药物中的应用，所述的虎杖混悬液、提取物为虎杖全粉混悬液或任意一种的水提取物、质量浓度为20%～75%的乙醇提取物、乙酸乙酯提取物、丙酮提取物、石油醚提取物。

2.根据权利要求1所述的虎杖混悬液、提取物在制备治疗抑郁症药物中的应用，其特征在于，所述的虎杖全粉混悬液为，将中药虎杖粉碎，加水制成混悬液，混悬液浓度为相当于含生药1g/mL。

3.根据权利要求1所述的虎杖混悬液、提取物在制备治疗抑郁症药物中的应用，其特征在于，所述的提取物为以下的任何一种：

A、虎杖水提液：采用虎杖饮片粗粉，每1g虎杖粗粉加10mL水，回流提取3次，每次2h，过滤，合并滤液，回收水，使药液浓度以生药计，含虎杖为1g/mL；

B、虎杖质量浓度为20%～75%的乙醇提取液：采用虎杖粗粉，每1g虎杖粗粉加10mL的质量浓度为20%～75%的乙醇，回流提取3次，每次2h，过滤，合并滤液，回收乙醇至无醇味，使药液浓度以生药计，含虎杖为1g/mL；

C、虎杖乙酸乙酯提取液：采用虎杖饮片粗粉，每1 g虎杖粗粉加10 mL乙酸乙酯，回流提取3次，每次2 h，过滤，合并滤液，回收乙酸乙酯至无有机溶媒味，以生药计，含虎杖1 g/mL；

D、虎杖丙酮提取液：采用虎杖饮片粗粉，每1 g虎杖粗粉加10 mL丙酮，回流提取3次，每次2 h，过滤，合并滤液，回收丙酮至无有机溶媒味，使药液浓度以生药计，含虎杖1 g/mL；

E、虎杖石油醚提取液：采用虎杖饮片粗粉，每1 g虎杖粗粉加10 mL石油醚，回流提取3次，每次2 h，过滤，合并滤液，回收石油醚至无有机溶媒味，使药液浓度以生药计，含虎杖1 g/mL。

4.权利要求1或2或3所述的虎杖混悬液、提取物在制备治疗抑郁症药物中的应用，其特征在于，制备治疗抑郁症的浸膏、流浸膏、酒剂、酊剂、口服液、丸剂、散剂、滴丸、片剂或胶囊剂中的应用。

5.根据权利要求4所述的虎杖混悬液、提取物在制备治疗抑郁症药物中的应用，其特征在于，所述的丸剂、散剂、滴丸、片剂或胶囊剂是，取虎杖粗粉250g，每250g加入2500mL的任一溶媒的水、质量浓度为20%～75%的乙醇、乙酸乙酯、丙酮或石油醚，回流提取3次，每次2小时，过滤合并滤液，回收溶媒至浸膏，干燥，粉碎，过100目筛，加入12.5g硬脂酸镁或淀粉、糊精，混匀，按常规方法制成。