CN103285197B - 一种用于治疗内耳眩晕症、头晕、目眩症的中药组合物的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于治疗内耳眩晕症、头晕、目眩症的中药组合物及其制备方法和质量控制方法，该中药组合物是由赭石、夏枯草、法半夏、车前草共四味中药制备而成；该药具有潜阳镇肝的功效：主要用于内耳眩晕症、头晕、目眩症。本发明工艺先进，有效成分含量高，其临床药效学试验效果显著，生物利用度高，且无任何毒副作用。

Description

一种用于治疗内耳眩晕症、头晕、目眩症的中药组合物的制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于治疗内耳眩晕症、头晕、目眩症的中药组合物及其制备方法和质量控制方法，属于制药技术领域。 

技术背景

内耳眩晕症、头晕、目眩症是临床中比较常见和多发的一种疾病，临床治疗比较困难，严重的影响了人们的生活质量；目前临床上使用的中成药也较多，但大多疗效不理想。现有技术：部颁标准《中药成方制剂》第二册WS3-B-0371-90项下晕可平冲剂是一种纯中药制剂，该药经多年临床应用，在治疗内耳眩晕症、头晕、目眩症方面取得了一定的疗效；但存在工艺较粗，有效成分含量低，在实际应用的过程中疗效不够理想。在近几年的时间里，我们结合大量的中医组方理论及临床药效学研究，应用现代制药技术对该产品工艺作出重大改进，通过大量的实验摸索，意外的发现将原工艺中“赭石粉碎，加水煎煮2小时，再加入夏枯草、车前草煎煮二次，每次2小时”改为“赭石粉碎，加60％乙醇回流2小时，再加入夏枯草、车前草回流二次，每次2小时”后，用此工艺制成的制剂，有效成分含量高，制剂稳定性好，疗效显著，临床药效学试验效果显著提高，且无任何毒副作用。我们按常规工艺制成了：糖浆剂。 

发明内容

本发明的目的是提供一种工艺先进，有效成分含量高，制剂稳定性好，疗效更为显著的一种用于治疗内耳眩晕症、头晕、目眩症的中药组合物及其制备方法和质量控制方法。此制剂具有潜阳镇肝的功效；主要用于内耳眩晕症、头晕、目眩症。 

部颁标准《中药成方制剂》第二册WS3-B-0371-90项下晕可平冲剂是一种纯中药制剂，该药经多年临床应用，在治疗内耳眩晕症、头晕、目眩症方面取得了一定的疗效；但存在工艺较粗，有效成分含量低，在实际应用的过程中疗效不够理想。为克服现有技术存在的缺陷，申请人结合大量的中医组方理论及临床药效学研究，应用现代制药技术对该产品工艺作出重大改进，通过大量的实验摸索，意外的发现将原工艺中“赭石粉碎，加水煎煮2小时，再加入夏枯草、车前草煎煮二次，每次2小时”改为“赭石粉碎，加60％乙醇回流2小时，再加入夏枯草、车前草回流二次，每次2小时”后，用此工艺制成的制剂，有效成分含量高，制 剂稳定性好，疗效显著，临床药效学试验效果显著提高，且无任何毒副作用。我们按常规工艺制成了：糖浆剂。 

本发明是这样构成的：它是由如下重量配比的4味中药材经加工制成的糖浆剂，本发明中药组合物，其配方组成如下： 

赭石    750g                夏枯草    300g 

法半夏  300g                车前草    300g； 

制备方法为： 

以上四味，赭石粉碎，加60％乙醇回流2小时，再加入夏枯草、车前草回流二次，每次2小时，合并煎液，滤过，法半夏加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，与上述滤液合并，浓缩，加蔗糖350g，煮沸，稍冷，加防腐剂适量与枸橼酸3g，搅匀，使成960ml，放冷后，即得糖浆剂。 

本发明方案是经过发明人多次反复试验，不断改进调整总结出来的，与现有技术相比，本发明具有工艺先进，有效成分含量高，制剂稳定性好，疗效更为显著，其临床药效学试验效果显著提高，生物利用度高，且无任何毒副作用。 

本发明的质量控制方法如下： 

定性检测方法： 

a、取本品20ml，转入分液漏斗中用乙醚振摇提取3次，每次20ml，合并乙醚提取液；挥去乙醚，蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取夏枯草对照药材2g，加水30ml，煎煮1小时，滤过，滤液浓缩至10ml加乙醇30ml，搅匀，离心，用盐酸调节PH至2-3，转入分液漏斗中用乙醚振摇提取3次，每次20ml，合并乙醚提取液；挥去乙醚，蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典2010年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2-5ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以比例为5∶1∶1∶0.5的三氯甲烷-甲醇-冰醋酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铁溶液，热风吹干。供试品色谱中，在与对照药材溶液色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点； 

b、取本品20ml，转入分液漏斗中用乙酸乙酯振摇提取3次，每次20ml，合并乙酸乙酯提取液；用水洗涤2次，每次10ml，弃去水洗液，乙酸乙酯提取液蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取车前草对照药材2g，加水50％乙醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液浓缩无醇味，用盐酸调节PH至2-3，转入分液漏斗中用乙酸乙酯振摇提取3次，每次20ml，合并乙酸乙酯提取液；用水洗涤2次，每次10ml，弃去水洗液，乙酸乙酯提取液蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典2010年版一部附录VIB 薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以比例为20∶5的三氯甲烷-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，再展开，取出，晾干；用碘蒸汽显色，供试品色谱中，在与对照药材溶液色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点； 

C、另取熊果酸对照品适量，加无水乙醇，制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取a的供试品溶液5μl、对照品溶液5μl，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以比例为20∶10∶5∶1的石油醚-苯-乙酸乙酯-冰醋酸的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，100℃加热至斑点显色清晰，分别于日光和365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品溶液色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。 

主要药效学试验资料 

一、药物： 

本发明晕可平糖浆组：按照本发明说明书实施例1的方法制得糖浆剂。 

晕可平冲剂组：按照部颁标准《中药成方制剂》第二册WS3-B-0371-90项下晕可平冲剂处方工艺制得，具体如下： 

处方：赭石750g、夏枯草300g、法半夏300g、车前草300g； 

制备方法：以上四味，赭石粉碎，加水煎煮2小时，再加入夏枯草、车前草，煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，法半夏加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，与上述滤液合并，浓缩，加蔗糖350g，煮沸，稍冷，加防腐剂适量与枸橼酸3g，搅匀，使成960ml，放冷后，即得糖浆剂。 

二、：试验过程及试验结果 

实验目的：通过对晕可平糖浆和晕可平冲剂的化痰、催眠、镇痛、止吐、抑制肠运动、眩晕等药理实验研究，将晕可平糖浆和晕可平冲剂进行对比，观察其药理作用的强弱。 

试验方法：晕可平糖浆和晕可平冲剂对小鼠气管酚红排泌量的影响；对小鼠睡眠时间的影响；对醋酸所致小鼠扭体反应的影响；对盐酸去水吗啡致家猫呕吐的影响；对小鼠小肠推进运动影响；对正加速旋转后小鼠存活时间的影响。 

一、对小鼠气管酚红排泌量的影响 

实验材料 

1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。 

2、药物：晕可平冲剂组；晕可平糖浆大、中、小三个剂量组。药物在实验前用生理盐水配置，灌胃给药。 

实验方法 

昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；晕可平糖浆组分别灌胃给药40、20、10g生药/kg；晕可平冲剂组灌胃给药40g生药/kg。连续给药7d，每日1次，末次给药0.5h后，腹腔注射5％酚红生理盐水0.1ml/10g体重，0.5h后处死动物，剥去气管周围组织，剪下自甲状软骨下至气管分支处的一段气管，放人盛有2ml生理盐水的试管中，再加0.1ml5％的NaOH，用722型分光光度计(波长540nm)测OD值。实验结果：见表1 

表1  对小鼠气管酚红排泌量的影响

与对照组相比＊＊P＜0.01；与晕可平冲剂组比ΔP＜0.05。 

结果表明：晕可平糖浆组和晕可平冲剂组能使小鼠气管酚红排泌量明显增加，与对照组相比有极显著性的差异(P＜0.01)；晕可平糖浆大剂量组与晕可平冲剂组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，晕可平糖浆组比晕可平冲剂组的化痰作用强。 

二、对小鼠睡眠时间的影响 

实验材料 

1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。 

2、药物：晕可平冲剂组；晕可平糖浆大、中、小三个剂量组。药物在实验前用生理盐水配置，灌胃给药。 

实验方法 

昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；晕可平糖浆组分别灌胃给药40、20、10g生药/kg；晕可平冲剂组灌胃给药40g生药/kg。连续给药7d，末次给药后1h称重并腹腔注射0.3％戊巴比妥钠0.15ml/10g，记录小鼠的睡眠时间。实验结果：见表2 

表2  对小鼠睡眠时间的影响

与对照组相比＊＊P＜0.01；与晕可平冲剂组比ΔP＜0.05。 

结果表明：晕可平糖浆组和晕可平冲剂组能明显延长小鼠的睡眠时间，与对照组相比有极显著性的差异(P＜0.01)；晕可平糖浆大剂量组与晕可平冲剂组相比有显著性差异(P＜0.05)。可见，晕可平糖浆组比晕可平冲剂组的催眠作用强。 

三、对醋酸所致小鼠扭体反应的影响 

实验材料 

1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。 

2、药物：晕可平冲剂组；晕可平糖浆大、中、小三个剂量组。药物在实验前用生理盐水配置，灌胃给药。 

实验方法 

昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；晕可平糖浆组分别灌胃给药40、20、10g生药/kg；晕可平冲剂组灌胃给药40g生药/kg。连续给药7d，末次给药后1h，各鼠分别腹腔注射0.6％醋酸0.2ml/只，注射后立即记录15min内小鼠扭体次数。实验结果：见表3 

表3  对醋酸所致小鼠扭体反应的影响

与对照组相比＊＊P＜0.01；与晕可平冲剂组比ΔP＜0.05。 

结果表明：晕可平糖浆组和晕可平冲剂组对醋酸所致小鼠扭体具有明显的抑制作用，与对照组比较有极显著性差异(P＜0.01)；晕可平糖浆大剂量组与晕可平冲剂组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，晕可平糖浆组比晕可平冲剂组的镇痛作用强。 

四、对盐酸去水吗啡致家猫呕吐的影响 

实验材料 

1、动物：家猫，雌雄兼有，体重500～800g。 

2、药物：晕可平冲剂组；晕可平糖浆大、中、小三个剂量组。药物在实验前用生理盐水配置，灌胃给药。 

实验方法 

家猫50只，雌雄各半，体重500～800g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；晕可平糖浆组分别灌胃给药12、6、3g生药/kg；晕可平冲剂组灌胃给药12g生药/kg。连续给药7d，末次给药1h后，按0.35mg/kg剂量皮下注射盐酸去水吗啡溶液，记录1h内各组动物呕吐次数。实验结果：见表4 

表4  对盐酸去水吗啡致家猫呕吐的影响

与对照组相比＊＊P＜0.01；与晕可平冲剂组比ΔP＜0.05。 

结果表明：晕可平糖浆组和晕可平冲剂组能明显减少去水吗啡所致家猫呕吐的次数，与对照组比较有极显著性差异(P＜0.01)；晕可平糖浆大剂量组与晕可平冲剂组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，晕可平糖浆组比晕可平冲剂组中枢性镇吐的作用强。 

五、对小鼠小肠推进运动影响 

实验材料 

1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。 

2、药物：晕可平冲剂组；晕可平糖浆大、中、小三个剂量组。药物在实验前用生理盐水配置，灌胃给药。 

实验方法 

昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；晕可平糖浆组分别灌胃给药40、20、10g生药/kg；晕可平冲剂组灌胃给药40g生药/kg。连续给药7d，每日1次，末次给药后禁食24h(不禁水)，分别灌胃上述药品用生理水配成含碳末和阿拉伯胶各10％的混悬液0.2ml/10g体重，15min后用颈椎脱臼法将小鼠处死，立即剖腹测量碳末推进的长度，计算小肠推进率，实验结果：见表5 

表5  对小鼠小肠推进运动影响

与对照组相比＊＊P＜0.01；与晕可平冲剂组比ΔP＜0.05。 

结果表明：晕可平糖浆组和晕可平冲剂组对小鼠小肠推进运动有显著的抑制作用，与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；晕可平糖浆大剂量组与晕可平冲剂组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，晕可平糖浆组比晕可平冲剂组抑制肠运动的作用强。 

六、对正加速旋转后小鼠存活时间的影响 

实验材料 

1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。 

2、药物：晕可平冲剂组；晕可平糖浆大、中、小三个剂量组。药物在实验前用生理盐水配置，灌胃给药。 

实验方法 

昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；晕可平糖浆组分别灌胃给药40、20、10g生药/kg；晕可平冲剂组灌胃给药40g生药/kg。连续给药7d，每日1次，末次给药0.5h后，将小鼠固定于自制手摇离心机的转盘上，使其离心力的方向由头向脚呈正加速，以12g(980cm/s)加速度旋转，每次持续1min，直至小鼠死亡。计算小鼠存活的时间。实验结果：见表6 

表6  对正加速旋转后小鼠存活时间的影响

与对照组相比＊＊P＜0.01；与晕可平冲剂组比ΔP＜0.05。 

结果表明：晕可平糖浆组和晕可平冲剂组可显著延长因正加速旋转而至小鼠的存活时间，与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；晕可平糖浆大剂量组与晕可平冲剂组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，晕可平糖浆组比晕可平冲剂组治疗眩晕作用强。 

实验结果：晕可平糖浆和晕可平冲剂能使小鼠气管酚红排泌量明显增加；能明显延长小鼠的 睡眠时间；对醋酸所致小鼠扭体具有明显的抑制作用；能明显减少去水吗啡所致家猫呕吐的次数；对小鼠小肠推进运动有显著的抑制作用：可显著延长因正加速旋转而至小鼠的存活时间。 

结论：晕可平糖浆比晕可平冲剂的化痰、催眠、镇痛、止吐、抑制肠运动、眩晕等药理作用强，因此，晕可平糖浆比晕可平冲剂治疗内耳晕症，头晕，目眩症等临床疗效好。 

毒理实验： 

急性毒性实验结果表明：将晕可平糖浆最大浓度、最大容积灌胃给药，在24h内连续给药3次，每次间隔4h，累积药物总量达40g生药/kg，相当于人临床拟用量的126.3倍。给药后7d内，小鼠活动、进食、排泄均正常，生长良好，毛色光亮，其平均体重均随试验时间的延长而增加。第8d处死后解剖每只小鼠肉眼观察心、肝、脾、肺、肾、脑、胸腺、胃、肠等均未发现颜色及形态异常，未能测出LD₅₀。表明晕可平糖浆无急性毒性反应。 

长期毒性实验结果表明：晕可平糖浆组分为低、中、高剂量分别为8、16、32g生药/kg/d，相当于临床剂量的25.3、50.5、101.1倍，灌胃给药12周后，晕可平糖浆对动物的一般状况、血液学指标、血液生化指标均无明显的影响，系统解剖、脏器系数及组织病理学检查也未发现异常病理改变。停药2周也未见明显改变。晕可平糖浆在长期毒性试验中，未发现明显毒性反应和延迟毒性反应。可见，晕可平糖浆无毒性反应，长期用药安全可靠。 

具体实施方式

1、本发明糖浆剂的制备： 

处方： 

赭石    750g            夏枯草    300g 

法半夏  300g            车前草    300g； 

制备方法为： 

以上四味，赭石粉碎，加60％乙醇回流2小时，再加入夏枯草、车前草回流二次，每次2小时，合并煎液，滤过，法半夏加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，与上述滤液合并，浓缩，加蔗糖350g，煮沸，稍冷，加防腐剂适量与枸橼酸3g，搅匀，使成960ml，放冷后，即得糖浆剂。 

定性检测方法： 

a、取本品20ml，转入分液漏斗中用乙醚振摇提取3次，每次20ml，合并乙醚提取液；挥去乙醚，蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取夏枯草对照药材2g，加水30ml，煎煮1小时，滤过，滤液浓缩至10ml加乙醇30ml，搅匀，离心，用盐酸调节PH至2-3，转入分液漏斗中用乙醚振摇提取3次，每次20ml，合并乙醚提取液；挥去乙醚，蒸 干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典2010年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2-5ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以比例为5∶1∶1∶0.5的三氯甲烷-甲醇-冰醋酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铁溶液，热风吹干。供试品色谱中，在与对照药材溶液色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点； 

b、取本品20ml，转入分液漏斗中用乙酸乙酯振摇提取3次，每次20ml，合并乙酸乙酯提取液；用水洗涤2次，每次10ml，弃去水洗液，乙酸乙酯提取液蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取车前草对照药材2g，加水50％乙醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液浓缩无醇味，用盐酸调节PH至2-3，转入分液漏斗中用乙酸乙酯振摇提取3次，每次20ml，合并乙酸乙酯提取液；用水洗涤2次，每次10ml，弃去水洗液，乙酸乙酯提取液蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典2010年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以比例为20∶5的三氯甲烷-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，再展开，取出，晾干；用碘蒸汽显色，供试品色谱中，在与对照药材溶液色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点； 

C、另取熊果酸对照品适量，加无水乙醇，制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取a的供试品溶液5μl、对照品溶液5μl，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以比例为20∶10∶5∶1的石油醚-苯-乙酸乙酯-冰醋酸的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1096硫酸乙醇溶液，100℃加热至斑点显色清晰，分别于日光和365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品溶液色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。 

Claims (1)

1.一种用于治疗内耳眩晕症、头晕、目眩症的中药组合物的制备方法，其特征在于所述中药组合物的原料重量配比为：

赭石    750g  夏枯草  300g

法半夏  300g  车前草  300g；

制备方法为：以上四味，赭石粉碎，加60％乙醇回流2小时，再加入夏枯草、车前草回流二次，每次2小时，合并煎液，滤过，法半夏加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，与上述滤液合并，浓缩，加蔗糖350g，煮沸，稍冷，加防腐剂适量与枸橼酸3g，搅匀，使成960ml，放冷后，即得糖浆剂。