CN100355440C - 治疗ⅱ型糖尿病、降低血糖的中药复方制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医药技术领域，具体说涉及一种临床上用于治疗Ⅱ型糖尿病、降低血糖的中药复方制剂及其制备方法。制剂中成分包括瓦松和重楼。本发明的特点是：以瓦松、重楼为制剂原料药材，在对瓦松、重楼有效成分理化性质充分研究的基础上，根据每味药本身特性通过特定的工艺分别提取精制，最大限度的保留有效成分，除去有关杂质成分和引起副作用的成分，使本发明制得的药物疗效显著，毒副作用低，为临床上用于治疗Ⅱ型糖尿病、降低血糖提供了新的途径。

Description

治疗Ⅱ型糖尿病、降低血糖的中药复方制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体说涉及一种临床上用于治疗II型糖尿病、降低血糖的中药复方制剂及其制备方法。

背景技术

糖尿病是以高血糖为主的各种代谢异常综合症。按成因大致可分为I型(胰岛素依赖型)和II型(胰岛素非依赖型)两种。II型糖尿病占糖尿病患者的95％以上，是由于胰岛素分泌低下以及胰岛素感受性低下造成的，胰岛β细胞未被破坏，但是胰岛数目不断减少。胰岛处有淀粉样物质沉着。多发于成年人或老年人，患者起病较慢，病情较轻，体型多肥。现有的治疗糖尿病的药物多为口服并广泛应用：磺脲类药物如优降糖、双胍类药物如降糖灵、α-糖苷酶抑制剂如拜糖平等。但这些药物多为化学合成药物，其临床应用的副作用多有报道，并容易产生耐药性，患者在使用某种药物一段时间后就必须换药物的品种，才能维持疗效。

发明内容

本发明的目的就是为了克服现有降糖药的缺陷，提供一种用于治疗II型糖尿病、高血糖的药物，其目的在于提高药物的疗效，减少副作用。

本发明采取新的思路，改变了以往大多以化学合成药物作为治疗糖尿病的手段，转向从天然产物中寻找毒性低、疗效好的药物。具体来说，本发明采取特定的工艺从瓦松和重楼中得到有效提取物配伍，产生协同作用，从而实现了本发明目的，得到了一种疗效显著，毒副作用小的用于治疗II型糖尿病、降低血糖的药物。

本发明实现目的方案就是提供一种治疗II型糖尿病、降低血糖的中药复方制剂，制剂中成分包括瓦松和重楼。

所述的治疗II型糖尿病、降低血糖的中药复方制剂，制剂中主要成分为瓦松和重楼的混合物，按重量比例为：瓦松1-3.5份，重楼0.5-1.5份，经处方优选后确定其比例为瓦松2.5份，重楼1份。

所述的治疗II型糖尿病、降低血糖的中药复方制剂，是由下述原料按照重量比例组成：瓦松1-4份、重楼1-3份、五味子0.2-0.5份；葛根0.3-0.5份；西洋参0.1-0.2份。

所述的治疗II型糖尿病、降低血糖的中药复方制剂，是由下述原料按照重量比例组成：瓦松3.5-1份、重楼0.5-1.5份、黄芪0.1-0.5份；葛根0.3-0.5份；山药0.1-0.4；苍术0.05-0.25。

所述的治疗II型糖尿病、降低血糖的中药复方制剂，是由下述原料按照重量比例组成：瓦松5-1份、重楼1.5-3份、知母6-8份；苍术3-4份。

所述的治疗II型糖尿病、降低血糖的中药复方制剂，是由下述原料按照重量比例组成：瓦松5-1份、重楼1-3份、黄连1-2份；黄芪1-5份；夏枯草2份；山药1-2份；干姜0.5-1份；芍药0.5-1份。

所述的治疗I I型糖尿病、降低血糖的中药复方制剂，是由下述原料按照重量比例组成：瓦松5-2份、重楼1-5份、黄连6-9份；大黄1-3份、甘草1-3份：茯苓5-8份、白术5-8份、黄精9-10份。

本发明的另一个目的在于提供一种所述中药复方制剂的制备方法。

本发明的中药复方制剂中的药用辅料选自：临床上可接受的生物黏附性材料诸如甲壳素、壳聚糖；崩解剂诸如干淀粉、羧甲基淀粉钠或低取代的羟丙基纤维素。

本发明的治疗II型糖尿病、降低血糖的中药复方制剂的制备方法，包括下述工艺步骤：

①取瓦松干燥全草，粗碎，加乙醇回流提取，滤过，药渣用少量乙醇洗涤，合并提取液和洗涤液，减压回收乙醇至无醇味并浓缩，滤过，滤液备用；

②取①中所得的滤液，喷雾干燥，所得的粉末密封保存；

③取重楼干燥药材，粉碎成细粒，加水回流提取，滤过，药渣用少量水洗涤，合并提取液和洗涤液，浓缩，静置过夜，滤过，滤液备用；

④取③中所得的滤液，喷雾干燥，所得到的粉末密封保存；

⑤按重量比例3.5-1∶0.5-1.5取上述提取的瓦松有效成分与重楼的有效成分加适宜的药用辅料制备成本发明的复方中药制剂。

本发明还涉及由上述制备方法得到的一种治疗II型糖尿病、降低血糖的中药复方制剂。

优选本发明的治疗II型糖尿病、降低血糖的中药复方制剂是通过以下方法制备而成：

①取瓦松干燥全草粉碎成细粒，加70％乙醇回流提取三次，提取时间每次60分钟，滤过，药渣用少量乙醇洗涤，合并提取液和洗涤液，减压回收乙醇至无醇味并浓缩，滤过，冷藏备用；

②取①中所得的滤液，喷雾干燥，所得的粉末密封保存；

③取重楼粉碎成细粒，加水提取三次，提取时间每次60分钟，滤过，药渣用少量水洗涤，合并提取液和洗涤液，浓缩，放置过夜，滤过，滤液备用；

④取③中所得的滤液，喷雾干燥，所得到的粉末密封保存；

⑤按重量比例3.5-1∶0.5-1.5取上述提取的瓦松有效成分与重楼的有效成分加适宜的药用辅料制备成本发明的复方中药制剂。

本发明的复方制剂可以制成各种剂型，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂等，给药途经为口服给药。

本发明的复方制剂可以制成胶囊剂，其制备方法为：

按重量比例3.5-1∶0.5-1.5取本发明提取的瓦松有效成分与重楼的有效成分加壳聚糖和L-HPC，混匀，加乙醇作为粘合剂，搅拌制粒，待粒子干燥后，整粒，填充于胶囊壳中即得。该胶囊剂的规格为250～350mg/粒，用法：一日三次，每次2-3粒。

本发明的复方制剂还可以制成片剂，其制备方法为：

按重量比例3.5-1∶0.5-1.5取本发明提取的瓦松有效成分与重楼的有效成分加壳聚糖和L-HPC混匀，加适宜粘合剂制湿颗粒，干燥，整粒，加入适量的润滑剂，混匀，压片即得。该片剂的规格为0.2～0.3g/片，用法：一日三次，每次2-3片。

本发明的复方制剂还可以制成颗粒剂，其制备方法为：

按重量比例3.5-1∶0.5-1.5取本发明提取的瓦松有效成分与重楼的有效成分加壳聚糖、L-HPC和泡腾崩解剂混匀，以乙醇为粘合剂制软材，制湿颗粒，干燥后填装于小袋中，即得。该颗粒剂的规格为0.4～0.5g/袋，用法：一日三次，每次一袋。

本发明所用的瓦松是景天科植物瓦松Orostachysfimbriatus(Turcz.)Berg.的干燥地上部分，味酸、苦，性寒。具有凉血止血、清热解毒、收湿敛疮等作用。《唐本草》中记载瓦松凉血，既能止血又能行血止双向作用。国内外学者研究发现瓦松中主要成分为黄酮、草酸等。

《中药大辞典》中记载，瓦松为少用药。现在药理研究发现，瓦松的干燥全草制成的水煎剂，对离体蟾蜍心、兔心房和在位兔心实验，均具有强心作用。对豚鼠心电图的影响与毒毛花苷G相似。实验表明，其强心作用非Ca²⁺所至。现在临床研究表明，瓦松抗炎作用良好，治疗宫颈糜烂中，瓦松组与对照组疗效无显著性差异，但方法简单，不需特殊设备，不损坏健康组织，无疤痕，无副反应。

药理学实验表明，瓦松70％的醇提物对糖负荷大鼠血糖上升有明显的抑制作用，对正常血糖值的大鼠给药血糖值与对照组没有明显变化；对于四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠，在口服给药两周后能够明显抑制血糖的上升并能够降低血中的三酸甘油脂的含量。对于具有遗传基因KKAy糖尿病小鼠，口服给药一周后便显出抑制血糖上升活性，并随给药时间延长活性进一步增强，同时还能抑制血液中三酸甘油脂的上升。体外实验表明，瓦松的醇提物具有较强的醛糖还原酶抑制活性。

重楼为百合科植物云南重楼Parispolyphylla Smithvar.yunnanensis(Franch.)Hand.-Mazz，或七叶一枝花Paris polyphyllaSmith var，chinensis(Fanch.)Hara的干燥根茎。味苦，性寒，有小毒。《本草求源》中记载，七叶一枝花位草中之王，其功兼参、茸、三期，为劳伤上药，治瘟疫、消痈肿神效，凉肝定惊的作用。关于重楼中的化学成分的报道，国内外屡有报道，现已从中分离出50余种化合物。重楼中主要有效成分是甾体皂苷，占总化合物数目的80％，并含有氨基酸、甾酮、蜕皮激素、黄酮苷等化合物，其化学成分的研究多集中于20世纪80年代，近十几年来相关报道较少。现代药理学和临床研究表明，重楼的化学成分复杂，药理活性强，临床应用范围广。

药理学实验表明，重楼具有显著抑制过量口服糖质造成的血糖急剧上升，能够对糖尿病特别是II型糖尿病患者进食后血糖急剧上升起到抑制作用，依次减小因血糖上升造成的损伤。体外实验表明，重楼抑制血糖上升活性是由于重楼能够抑制二糖类化合物水解吸收引起的。

本发明是将瓦松和重楼提取的活性部分按比例混合，由于两种活性提取物的作用机理和靶点不同，将两种活性成分联合应用，可以产生协同作用，提高疗效，降低不良反应的发生率。本发明旨在保留原有功效的同时可以降低毒副作用，从而减少不良反应的发生。

本发明的特点是：以瓦松、重楼为制剂原料药材，在对瓦松、重楼有效成分理化性质充分研究的基础上，根据每味药本身特性通过特定的工艺分别提取精制，最大限度的保留有效成分，除去有关杂质成分和引起副作用的成分，使本发明制得的药物疗效显著，毒副作用低，为临床上用于治疗II型糖尿病、降低血糖提供了新的途经。

具体实施方式

下列实施例是为了进一步举例描述本发明，而不是以任何方式限制本发明，下列实施例均是本发明专利申请人经大量试验验证具有很好效果的组方。本发明是将以往不用于治糖尿病的两种药物瓦松和重搂进行组合，并且这两种药物组合后还可以加入其它原料药制备具有治疗糖尿病功效的药物。

实施例1(胶囊剂)：

①取瓦松干燥全草1kg，粗碎，每次加70％乙醇10L，回流提取三次，滤过，药渣用少量乙醇洗涤，合并提取液和洗涤液，减压回收乙醇至无醇味并浓缩至4L，滤过，滤液备用；

②取①中所得的滤液，喷雾干燥，所得的粉末密封保存为瓦松有效成分；

③取重楼1kg粉碎成细粒，加水30L提取三次，提取时间每次60分钟，滤过，药渣用少量水洗涤，合并提取液和洗涤液，浓缩至4L，放置过夜，滤过，滤液备用，为重楼有效成分；

④取③中所得的滤液，喷雾干燥，所得到的粉末密封保存；

⑤按重量比例3.5-1∶0.5-1.5取本发明提取的瓦松与重楼的有效成分加壳聚糖和L-HPC，混匀，加乙醇作为粘合剂，搅拌制粒，待粒子干燥后，整粒，填充于1号胶囊壳中即得。

按高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录V D)测定，每一粒胶囊中含有黄酮(以槲皮素和山奈素之和计)不得少于2.89mg，重楼皂苷(以重楼皂苷I和II之和计)不得少于1.43mg

实施例2(片剂)：

①取瓦松干燥全草1kg，粗碎，每次加70％乙醇10L，回流提取三次，滤过，药渣用少量乙醇洗涤，合并提取液和洗涤液，减压回收乙醇至无醇味并浓缩至4L，滤过，滤液备用；

②取①中所得的滤液，喷雾干燥，所得的粉末密封保存；

③取重楼1kg粉碎成细粒，加水30L提取三次，提取时间每次60分钟，滤过，药渣用少量水洗涤，合并提取液和洗涤液，浓缩至4L，放置过夜，滤过，滤液备用，为重楼有效成分；

④取③中所得的滤液，喷雾干燥，所得到的粉末密封保存；

⑤按重量比例3.5-1∶0.5-1.5取本发明提取的瓦松有效成分与重楼的有效成分加壳聚糖和L-HPC混匀，加适宜粘合剂制湿颗粒，干燥，整粒，加入适量的润滑剂，混匀，压片即得。每片重约0.3g。

按高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VD)测定，每一片中含有黄酮(以槲皮素和山奈素之和计)不得少于3mg，重楼皂苷(一重楼皂苷I和II之和计)不得少于1.5mg

实施例3(颗粒剂)：

①取瓦松干燥全草1kg，粗碎，每次加70％乙醇10L，回流提取三次，滤过，药渣用少量乙醇洗涤，合并提取液和洗涤液，减压回收乙醇至无醇味并浓缩至4L，滤过，滤液备用；

②取①中所得的滤液，喷雾干燥，所得的粉末密封保存；

③取重楼1kg粉碎成细粒，加水30L提取三次，提取时间每次60分钟，滤过，药渣用少量水洗涤，合并提取液和洗涤液，浓缩至4L，放置过夜，滤过，滤液备用；

④取③中所得的滤液，喷雾干燥，所得到的粉末密封保存；

⑤按重量比例3.5-1∶0.5-1.5取本发明提取的瓦松有效成分与重楼的有效成分加壳聚糖、L-HPC和泡腾崩解剂混匀，以乙醇为粘合剂制软材，制湿颗粒，干燥后填装于小袋中，即得。该颗粒剂的规格为0.4～0.5g/袋。

按高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录V D)测定，每一袋制剂中含有黄酮(以槲皮素和山奈素之和计)不得少于5.91mg，重楼皂苷(一重楼皂苷I和II之和计)不得少于2.88mg

实施例4(颗粒剂)：

①取瓦松干燥全草2.5kg，粗碎，每次加70％乙醇10L，回流提取三次，滤过，药渣用少量乙醇洗涤，合并提取液和洗涤液，减压回收乙醇至无醇味并浓缩至4L，滤过，滤液备用；

②取①中所得的滤液，喷雾干燥，所得的粉末密封保存，为瓦松有效成分；

③取重楼1kg粉碎成细粒，加水30L提取三次，提取时间每次60分钟，滤过，药渣用少量水洗涤，合并提取液和洗涤液，浓缩至4L，放置过夜，滤过，滤液备用；

④取③中所得的滤液，喷雾干燥，所得到的粉末密封保存，为重楼有效成分；

⑤取②和④提取的瓦松有效成分与重楼的有效成分加壳聚糖、L-HPC和泡腾崩解剂混匀，以乙醇为粘合剂制软材，制湿颗粒，干燥后填装于小袋中，即得。该颗粒剂的规格为0.4～0.5g/袋。

药效学实施例

实施例1(瓦松活性部位对糖负荷大鼠的血糖影响实验)：

1药品与试剂

(1)本发明实施例中的瓦松的活性部位

(2)5％阿拉伯胶溶液

(3)蔗糖

(4)5％葡萄糖注射液：沈阳志鹰制药厂

批号：05030701

(5)乙醚

批号：F 20020802化学纯CP

临用前以0.9％生理盐水配制

2实验动物

wistar大白鼠    体重(180～220g)雌雄各半

实验动物由沈阳药科大学实验动物中心提供

合格证号：SCXK(辽)2003-008

3实验仪器

(1)RM6240CD型多道生理信号采集系统  成都仪器制造厂

(2)JA1003电子天平上海精科公司天平仪器厂

(3)JY8001电子天平上海精科公司天平仪器厂

4实验方法

将受试大鼠随机分成5组，每组10只，实验前绝食24小时，自由饮水。瓦松7O％乙醇提取物混悬于5％阿拉伯胶中，按照5ml/kg给药量口服给药。正常组和对照组只给予5％阿拉伯胶溶液，给药后30分钟，口服给予1.0g/kg的葡萄糖、蔗糖水溶液，正常组给予同样剂量蒸馏水。0.5、1、2小时以后乙醚麻醉下眼眦静脉取血0.4ml，血液样品经5000rpm离心后分离出血浆，用葡萄糖氧化法经检量线测定血糖值。

5统计学处理方法

实验数据用平均值

标准差(SD)表示，组间资料统计用组间T检验。计数资料统计用X²检验。

6结果与讨论

结果如表1、2所示，瓦松70％提取物对蔗糖、葡萄糖负荷大鼠的血糖上升有明显的抑制作用，并且随给药剂量的增加，抑制活性不断加强。

表1.瓦松70％乙醇提取物对葡萄糖负荷大鼠血糖值的影响

	n	0.5hr	1hr	2hr
					空白对照组模型组137.5mg/kg275mg/kg550mg/kg	1010101010	97.1±2.0**179.3±3.7146.8±12.2*139.8±16.1**113.3±5.7**	95.1±3.5**158.1±7.2147.3±13.0125.8±13.4*128.0±4.4*	95.4±4.5**121.3±8.2123.7±5.8115.7±16.2117.1±2.7

给药组与模型组比较，*P＜0.05 **P＜0.01

表2.瓦松70％乙醇提取物对蔗糖负荷大鼠血糖值的影响

	n	0.5hr	1hr	2hr
					空白对照组模型组137.5mg/kg	565	56.6±2.0**166.3±3.7146.8±12.2**	71.3+3.5**149.1±7.2147.3+13.0	68.8±4.5**121.3±8.2123.7±5.8

275mg/kg550mg/kg

55

134.3±2.6*121.9±3.0

140.5±13.4132.04±4.4

115.7±16.2117.1±2.7

给药组与模型组比较，*P＜0.05  **P＜0.01

实施例2(瓦松活性部位对KKAy/Ta Jcl糖尿病小鼠的治疗作用)：

1药品与试剂

(1)本发明实施例中的瓦松的活性部位

(2)5％阿拉伯胶溶液

(3)曲格列酮：上海中西制药有限公司

批号：0410004

用量：成人静脉滴注，一次10～16ml，用5％葡萄糖注射液100～500ml稀释后应用，一日1次

2实验动物

雄性5周龄KKAy/Ta Jcl糖尿病小鼠，体重23-28g，

实验动物由沈阳药科大学实验动物中心提供

合格证号：SCXK(辽)2003-008

3实验仪器

(1)RM6240CD型多道生理信号采集系统  成都仪器制造厂

(2)JA1003电子天平上海精科公司天平仪器厂

(3)JY8001电子天平上海精科公司天平仪器厂

4实验方法

KKAy糖尿病小鼠经过一周驯化以后，按照血糖水平分组，每天下午5点口服给药，给药前不控制饮食。连续给药2周，每周测定一次非绝食状态下血清成分。阳性对照药为曲格列酮。

5统计学处理方法

实验数据用平均值

标准差(SD)表示，组间资料统计用组间T检验。计数资料统计用X²检验。

6结果与讨论

结果如表3、4、5所示，瓦松提取物对II型糖尿病模型小鼠有明显的降低血糖作用，虽然没有观测到显著的降低血脂作用，但是从实验结果可以看出，瓦松对血脂也有一定的下降趋势。如果给药时间延长，这种趋势可能会更明显。

表3.瓦松70％乙醇提取物对KKAy糖尿病小鼠血糖值的影响

Dose

n

Blood glucose levels(mg/100ml)

	(mg/kg/day，p.o.)		0week	1week	2week
						模型组给药组阳性对照组	-275550100	11101010	379.2±28.4351.4±24.9359.6±25.0367.9±23.9	459.3±28.1374.1±37.0382.2±33.8329.5±26.4*	527.5±23.8404.5±46.1*374.7±32.2**405.3±29.0*

给药组与模型组比较，*P＜0.05  **P＜0.01

表4.瓦松70％乙醇提取物对KKAy糖尿病小鼠血清中三酸甘油酯的影响

	剂量(mg/kg/day，p.o.)	n	Blood triglyceride levels(mg/100ml)
					1week	2week
			模型组给药组阳性对照组	-275550100			11101010	339.3±14.2347.1±22.7294.2±27.4287.5±19.0	524.8±21.4451.1±39.2451.4±41.2429.5±50.3

给药组与模型组比较，*P＜0.05  **P＜0.01

表5.瓦松70％乙醇提取物对KKAy糖尿病小鼠血清中游离脂肪酸的影响

	Dose(mg/kg/day，p.o.)	n	Blood free fatty acid  levels(mEq/L)
					1week	2 week
			模型组给药组阳性对照组	-275550100			11101010	3.0±0.63.2±0.83.4±0.92.3±0.6	2.9±0.72.8±0.63.2±0.82.7±0.7

给药组与模型组比较，*P＜0.05  **P＜0.01

实施例3(重楼活性部位对糖负荷大鼠血糖上升影响)：

1药品与试剂

(1)本发明实施例中的重楼的活性部位

(2)5％阿拉伯胶溶液

(3)蔗糖

(4)5％葡萄糖注射液：沈阳志鹰制药厂

批号：05030701

(5)乙醚

批号：F 20020802化学纯CP

临用前以0.9％生理盐水配制

2实验动物

wistar大白鼠    体重(180～220g)雌雄各半

实验动物由沈阳药科大学实验动物中心提供

合格证号：SCXK(辽)2003-008

3实验仪器

(1)RM6240CD型多道生理信号采集系统  成都仪器制造厂

(2)JA1003电子天平上海精科公司天平仪器厂

(3)JY8001电子天平上海精科公司天平仪器厂

4实验方法

将受试大鼠随机分成5组，每组10只，实验前绝食24小时，自由饮水。重楼水提取物混悬于5％阿拉伯胶中，按照5ml/kg给药量口服给药。正常组和对照组只给予5％阿拉伯胶溶液，给药后30分钟，口服给予1.0g/kg的蔗糖水溶液，正常组给予同样剂量蒸馏水。0.5、1、2小时以后乙醚麻醉下眼眦静脉取血0.4ml，血液样品经5000rpm离心后分离出血浆，用葡萄糖氧化法经检量线测定血糖值，血糖检测结果如表1、2所示。

5统计学处理方法

实验数据用平均值 标准差(SD)表示，组间资料统计用组问T检验。计数资料统计用X²检验。

6结果与讨论

结果如表6所示，重楼和瓦松一样，也具有显著抑制过量口服糖质造成的血糖急剧上升，能够对糖尿病特别是II型糖尿病患者的进食后血糖急剧上升起到抑制作用，因此减小因血糖上升造成的损伤。结合体内动物实验结果以及葡萄糖水解酶实验结果，确定了重楼抑制血糖上升活性是由于重楼能够抑制二糖类化合物水解吸收引起的。

表6.重楼水提取物对蔗糖负荷大鼠血糖值的影响

	n	0.5hr	1hr	2hr
					空白对照纽模型组55mg/kg110mg/kg220mg/kg	66666	89.1±3.3**184.0±6.4139.3±6.8**104.3±3.1**94.2±3.3**	94.5±4.6**155.0±5.4135.2±4.6*120.1±1.5**110.0±5.4*	94.1±3.1**124.8±3.6120.0±1.8116.5±3.1107.3±4.4**

给药组与模型组比较，*P＜0.05  **P＜0.01

实施例4(瓦松与重楼配伍用药对血糖上升的影响)：

1药品与试剂

(1)本发明实施例中的重楼的活性部位

(2)5％阿拉伯胶溶液

(3)蔗糖

(4)5％葡萄糖注射液：沈阳志鹰制药厂

批号：05030701

(5)乙醚

批号：F  20020802  化学纯CP

2实验动物

Wistar大白鼠    体重(180～220g)雌雄各半

实验动物由沈阳药科大学实验动物中心提供

3实验仪器

(1)RM6240CD型多道生理信号采集系统  成都仪器制造厂

(2)JA1003电子天平上海精科公司天平仪器厂

(3)JY8001电子天平上海精科公司天平仪器厂

4实验方法

由于瓦松和重楼都具有抑制血糖上升的作用，但是活性机理却有显著的不同，因此考虑重楼和瓦松配伍用药将能产生更强的血糖上升抑制活性。

将受试大鼠随机分成5组，每组10只，实验前绝食24小时，自由饮水。重楼水提取物混悬于5％阿拉伯胶中，按照5ml/kg给药量口服给药。正常组和对照组只给予5％阿拉伯胶溶液，给药后30分钟，口服给予1.0g/kg的蔗糖水溶液，正常组给予同样剂量蒸馏水。0.5、1、2小时以后乙醚麻醉下眼眦静脉取血0.4ml，血液样品经5000rpm离心后分离出血浆，用葡萄糖氧化法经检量线测定血糖值，血糖检测结果如表11、12所示。

根据以前的实验结果，采用瓦松和重楼中度抑制血糖上升剂量，分别为瓦松最大剂量275mg/kg、重楼最大剂量为110mg/kg，逐渐改变两种药物的配比，共设立5个给药组，分别为重楼110mg/kg，(重楼∶瓦松100∶0)、重楼82.5mg/kg+瓦松68.75mg/kg(重楼∶瓦松75∶25)、重楼55mg/kg+瓦松137.5mg/kg(重楼∶瓦松50∶50)、重楼27.5mg/kg+瓦松206.25mg/kg(重楼∶瓦松25∶75)、瓦松275mg/kg(重楼∶瓦松0∶100)、与以上实验方法一致讨论对血糖上升的一致作用。

5统计学处理方法

实验数据用平均值

标准差(SD)表示，组间资料统计用组间T检验。计数资料统计用X²检验。

6结果与讨论

结果如表7所示，重楼和瓦松在重量比约为1∶1至1∶3时，都会产生活性促进作用，瓦松的配比量增大，到约80％时，基本上没有活性促进作用。

表7.重楼瓦松不同配比条件下对血糖上升的抑制作用

	Dose(mg/kg，p.o.)	n	Blood glucose levels(mg/100ml)
						0.5hr	1hr	2hr
			空白组模型组重楼重楼+瓦松瓦松	--11082.5+68.5755+137.527.5+206.25275	5655556				63.2±7.3168.9±2.8110.8±19.9**99.8±6.4**101.9±6.6**129.7±12.2**133.1±5.0**	64.8±6.0147.6±4.6106.5±14.3**99.8±9.2**100.7±14.7**130.8±6.0138.3±8.2	61.3±5.6113.1±5.287.2±3.6100.5±13.2100.7±5.7136.7±5.7118.4±7.4

给药组与模型组比较，*P＜0.05  **P＜0.01

实施例5

本实施例药物由下述原料按照重量比例组成：瓦松1份、重楼1.5份；制备方法同实施例4。

实施例6

本实施例药物由下述原料按照重量比例组成：瓦松3.5份、重楼0.5份；制备方法同实施例4。

实施例7

本实施例药物由下述原料按照重量比例组成：瓦松1份、重楼3份、五味子0.5份；葛根0.5份；西洋参0.2份。

将其制备成胶囊剂包括下述工艺步骤：

①取瓦松干燥全草1kg，粗碎，每次加70％乙醇10L，回流提取三次，滤过，药渣用少量乙醇洗涤，合并提取液和洗涤液，减压回收乙醇至无醇味并浓缩至4L，滤过，滤液备用；

②取①中所得的滤液，喷雾干燥，所得的粉末密封保存为瓦松有效成分；

③取重楼3kg粉碎成细粒，加水30L提取三次，提取时间每次60分钟，滤过，药渣用少量水洗涤，合并提取液和洗涤液，浓缩至4L，放置过夜，滤过，滤液备用，为重楼有效成分；

④取③中所得的滤液，喷雾干燥，所得到的粉末密封保存；

⑤取五味子0.5kg、葛根0.5kg、西洋参0.2kg混合后粉碎得细粉A，备用；

⑥取本发明提取的瓦松与重楼的有效成分和⑤中制得的细粉A加壳聚糖和L-HPC，混匀，加乙醇作为粘合剂，搅拌制粒，待粒子干燥后，整粒，填充于1号胶囊壳中即得。

实施例8

本实施例药物由下述原料按照重量比例组成：瓦松4份、重楼1份、五味子0.2份；葛根0.3份；西洋参0.1份。

制备方法同实施例7。

实施例9

本实施例药物由下述原料按照重量比例组成：瓦松3.5份、重楼0.5份、黄芪0.1份；葛根0.3份；山药0.1；苍术0.05。

其制备方法为：将实施例7所述的制备方法步骤⑤中所取药物改为黄芪、葛根、山药、苍术即可，其它同实施例7。

实施例10

本实施例药物由下述原料按照重量比例组成：瓦松1份、重楼1.5份、黄芪0.5份；葛根0.5份；山药0.4；苍术0.2 5。

其制备方法为：将实施例7所述的制备方法步骤⑤中所取药物改为黄芪、葛根、山药、苍术即可，其它同实施例7。

实施例11

本实施例药物由下述原料按照重量比例组成：瓦松5份、重楼1.5份、知母6份；苍术3份。

其制备方法为：将实施例7所述的制备方法步骤⑤中所取药物改为知母、苍术即可，其它同实施例7。

实施例12

本实施例药物由下述原料按照重量比例组成：瓦松1份、重楼3份、知母8份；苍术4份。

其制备方法为：将实施例7所述的制备方法步骤⑤中所取药物改为知母、苍术即可，其它同实施例7。

实施例13

本实施例药物由下述原料按照重量比例组成：瓦松5份、重楼1份、黄连1份；黄芪1份；夏枯草2份；山药1份；干姜0.5份；芍药0.5份。

其制备方法为：将实施例7所述的制备方法步骤⑤中所取药物改为黄连、黄芪、夏枯草、山药、干姜、芍药即可，其它同实施例7。

实施例14

本实施例药物由下述原料按照重量比例组成：瓦松1份、重楼3份、黄连2份；黄芪5份；夏枯草2份；山药2份；干姜1份；芍药1份。

其制备方法为：将实施例7所述的制备方法步骤⑤中所取药物改为黄连、黄芪、夏枯草、山药、干姜、芍药即可，其它同实施例7。

实施例15

本实施例药物由下述原料按照重量比例组成：瓦松5份、重楼1份、黄连6份；大黄1份、甘草1份：茯苓5份、白术5份、黄精9份。

其制备方法为：将实施例7所述的制备方法步骤⑤中所取药物改为黄连、大黄、甘草、茯苓、白术、黄精即可，其它同实施例7。

实施例16

本实施例药物由下述原料按照重量比例组成：瓦松2份、重楼5份、黄连9份；大黄3份、甘草3份：茯苓8份、白术8份、黄精10份。

其制备方法为：将实施例7所述的制备方法步骤⑤中所取药物改为黄连、大黄、甘草、茯苓、白术、黄精即可，其它同实施例7。

Claims (9)

1、一种治疗II型糖尿病、降低血糖的中药复方制剂，其特征在于制剂中主要成分为瓦松和重楼的混合物，按重量比例为：瓦松1-3.5份，重楼0.5-1.5份。

2、根据权利要求1所述的治疗II型糖尿病、降低血糖的中药复方制剂，其特征是瓦松和重楼的重量比例为瓦松2.5份，重楼1份。

3、根据权利要求1所述的治疗II型糖尿病、降低血糖的中药复方制剂，其特征是由下述原料按照重量比例组成：瓦松1-3.5份、重楼0.5-1.5份、黄芪0.1-0.5份；葛根0.3-0.5份；山药0.1-0.4；苍术0.05-0.25。

4、一种治疗II型糖尿病、降低血糖的中药复方制剂，其特征是制剂中主要成分为瓦松和重楼的混合物，还包括五味子、葛根和西洋参，它由下述原料按照重量比例组成：瓦松1-4份、重楼1-3份、五味子0.2-0.5份；葛根0.3-0.5份；西洋参0.1-0.2份。

5、一种治疗II型糖尿病、降低血糖的中药复方制剂，其特征是制剂中主要成分为瓦松和重楼的混合物，还包括知母和苍术，它由下述原料按照重量比例组成：瓦松5-1份、重楼1.5-3份、知母6-8份；苍术3-4份。

6、一种治疗II型糖尿病、降低血糖的中药复方制剂，其特征是制剂中主要成分为瓦松和重楼的混合物，还包括黄连、黄芪、夏枯草、山药、干姜和芍药，它由下述原料按照重量比例组成：瓦松5-1份、重楼1-3份、黄连1-2份；黄芪1-5份；夏枯草2份；山药1-2份；干姜0.5-1份；芍药0.5-1份。

7、一种治疗II型糖尿病、降低血糖的中药复方制剂，其特征是制剂中主要成分为瓦松和重楼的混合物，还包括大黄、甘草、茯苓、白术和黄精，它由下述原料按照重量比例组成：瓦松5-2份、重楼1-5份、黄连6-9份；大黄1-3份、甘草1-3份：茯苓5-8份、白术5-8份、黄精9-10份。

8、一种治疗II型糖尿病、降低血糖的中药复方制剂的制备方法，其特征在于它包括下述工艺步骤：

①取瓦松干燥全草，粗碎，加乙醇回流提取，滤过，药渣用少量乙醇洗涤，合并提取液和洗涤液，减压回收乙醇至无醇味并浓缩，滤过，滤液备用；

②取①中所得的滤液，喷雾干燥，所得的粉末密封保存；

③取重楼干燥药材，粉碎成细粒，加水回流提取，滤过，药渣用少量水洗涤，合并提取液和洗涤液，浓缩，静置过夜，滤过，滤液备用；

④取③中所得的滤液，喷雾干燥，所得到的粉末密封保存；

⑤按重量比例3.5-1∶0.5-1.5取上述提取的瓦松有效成分与重楼的有效成分加适宜的药用辅料制备成本发明的复方中药制剂。

9、权利要求1或2所述的药物在制备治疗糖尿病药物中的应用。