CN105998558B - 一种治疗原发性胆汁性肝硬化的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

一种治疗原发性胆汁性肝硬化的中药组合物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及治疗原发性胆汁性肝硬化的中药组合物及其制备方法，有效解决疗效差，不稳定，有毒副作用，易反复的问题，由以下重量份计的：柴胡500‑1500份、菝葜300‑800份、猫爪草500‑1500份、茜草1000‑2000份、水蛭300‑500份、地龙500‑1000份和甘草500‑1500份作原料制成，本发明以清热解毒，疏肝利胆、活血化瘀为主要功效，善治肝胆郁滞、湿热内蕴、气滞血瘀证之原发性胆汁性肝硬化，本发明采用疏肝利胆、活血化瘀为主要治法，集利胆、通经、理气之药与经络共同作用，显效率及有效率高，疗效稳定，无反复，副作用小，成本低。

Description

一种治疗原发性胆汁性肝硬化的中药组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及中药领域，特别是一种治疗原发性胆汁性肝硬化的中药组合物及其制备方法。
背景技术
原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis，PBC)是一种慢性肝内胆汁淤积性疾病。其发病机制尚不完全清楚，可能与遗传背景、感染及环境等因素所导致的异常自身免疫有关。PBC多见于中老年女性，最常见的临床表现为乏力和皮肤瘙痒；其病理特点为进行性、非化脓性、破坏性肝内小胆管炎，最终可发展至肝硬化。而血清抗线粒体抗体(AMA)阳性，特别是AMA-2亚型阳性对本病诊断具有很高的敏感性和特异性。目前，熊去氧胆酸(UDCA)仍是唯一经随机对照临床试验证实治疗本病有效的药物。但研究显示，UDCA不能降低病死率、肝移植率，且因需长期应用，部分患者毒副作用明显，临床费用高，患者依从性差。中医药具有整体调节的作用，临床及实验研究表明，中药用于治疗原发性胆汁性肝硬化不会出现消化性溃疡、骨质疏松、血糖和血压升高等毒副作用。但是，目前临床中药使用不规范，多为经验方加减使用，尚缺乏针对原发性胆汁性肝硬化的中药制剂，且疗效不稳定，有毒副作用，易反复，严重影响中医药优势的发挥。
发明内容
针对上述情况，为克服现有技术缺陷，本发明之目的就是提供一种治疗原发性胆汁性肝硬化的中药组合物及其制备方法，可有效解决疗效差，不稳定，有毒副作用，易反复的问题。
本发明解决的技术方案是，由以下重量份计的：柴胡500-1500份、菝葜300-800份、猫爪草500-1500份、茜草1000-2000份、水蛭300-500份、地龙500-1000份和甘草500-1500份作原料制成，制备方法是：
1)将上述原料混合，加水煎煮2次，每次加原料重量和的6-10倍量水，每次煎煮1-2小时，合并两次煎液，过滤，滤液浓缩至70℃测相对密度为1.05-1.10的清膏，放冷；
2)加入乙醇，使清膏含醇量为70％，搅拌，静置24小时，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩成60℃测相对密度为1.10～1.25的清膏，干燥成干粉，按常规方法制成颗粒剂、片剂或胶囊剂；
3)还可取步骤2)所得清膏300-500g加水200ml，用质量浓度为40％的氢氧化钠溶液调节PH值至7.0，-4C°冷藏，过滤，加入蔗糖100g，搅匀溶解，调节PH值至7.0，静置20分钟，过滤，取上清液，灭菌，灌装，制成口服溶液；
4)还可取200g蜂蜜、100g蔗糖加热10-15分钟制成单糖浆，单糖浆温度降至60℃以下，将步骤2)所得清膏和苯甲酸钠按3:1的重量比混合，得混合物，混合物和单糖浆按1:1的重量比混合，按常规方法制成糖浆剂。
本发明以清热解毒，疏肝利胆、活血化瘀为主要功效，善治肝胆郁滞、湿热内蕴、气滞血瘀证之原发性胆汁性肝硬化，本发明针对原发性胆汁性肝硬化基本病理为气滞、瘀血、水停等实邪闭阻胁肋部经脉，故采用疏肝利胆、活血化瘀为主要治法，集利胆、通经、理气之药与经络共同作用，显效率及有效率高，疗效稳定，无反复，副作用小，成本低。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明的具体实施方式作详细说明。
实施例1
本发明由以下重量份计的：柴胡800-1500份、菝葜400-600份、猫爪草800-1500份、茜草1500-2000份、水蛭400-500份、地龙800-1000份、甘草1000-1500份作原料制成，或由以下重量计的柴胡8-15g、菝葜4-8g、猫爪草8-15g、茜草15-20g、水蛭4-5g、地龙8-10g、甘草10-15g作原料制成，制备方法是：
1)将上述原料混合，加水煎煮2次，每次加原料重量和的6-10倍量水，每次煎煮1-2小时，合并两次煎液，过滤，滤液浓缩至70℃测相对密度为1.05-1.10的清膏，放冷；
2)加入乙醇，使清膏含醇量为70％，搅拌，静置24小时，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩成60℃测相对密度为1.10～1.25的清膏，干燥成干粉，按常规方法制成颗粒剂、片剂或胶囊剂；
3)还可取步骤2)所得清膏300-500g加水200ml，用质量浓度为40％的氢氧化钠溶液调节PH值至7.0，-4C°冷藏，过滤，加入蔗糖100g，搅匀溶解，调节PH值至7.0，静置20分钟，过滤，取上清液，灭菌，灌装，制成口服溶液；
4)还可取200g蜂蜜、100g蔗糖加热10-15分钟制成单糖浆，单糖浆温度降至60℃以下，将步骤2)所得清膏和苯甲酸钠按3:1重量比混合，得混合物，混合物和单糖浆按1:1的重量比混合，按常规方法制成糖浆剂。
实施例2
本发明由以下重量份计的：柴胡1500份、菝葜500份、猫爪草1500份、茜草1500份、水蛭500份、地龙1000份和甘草1500份作原料制成，或由以下重量计的柴胡15g、菝葜5g、猫爪草15g、茜草15g、水蛭5g、地龙10g和甘草15g作原料制成，制备方法是：
1)将上述原料混合，加水煎煮2次，每次加原料重量和的6倍量水，每次煎煮1小时，合并两次煎液，过滤，滤液浓缩至70℃测相对密度为1.05的清膏，放冷；
2)加入乙醇，使清膏含醇量为70％，搅拌，静置24小时，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩成60℃测相对密度为1.10的清膏，干燥成干粉，按常规方法制成颗粒剂、片剂或胶囊剂；
3)还可取步骤2)所得清膏300g加水200ml，用质量浓度为40％的氢氧化钠溶液调节PH值至7.0，-4C°冷藏，过滤，加入蔗糖100g，搅匀溶解，调节PH值至7.0，静置20分钟，过滤，取上清液，灭菌，灌装，制成口服溶液；
4)还可取200g蜂蜜、100g蔗糖加热10分钟制成单糖浆，单糖浆温度降至60℃以下，将步骤2)所得清膏和苯甲酸钠按3:1重量比混合，得混合物，混合物和单糖浆按1:1的重量比混合，按常规方法制成糖浆剂。
实施例3
本发明由以下重量份计的：柴胡500份、菝葜400份、猫爪草700份、茜草1200份、水蛭300份、地龙500份和甘草500份作原料制成，或由以下重量计的柴胡5g、菝葜4g、猫爪草7g、茜草12g、水蛭3g、地龙5g和甘草5g作原料制成，制备方法是：
1)将上述原料混合，加水煎煮2次，每次加原料重量和的8倍量水，每次煎煮2小时，合并两次煎液，过滤，滤液浓缩至70℃测相对密度为1.10的清膏，放冷；
2)加入乙醇，使清膏含醇量为70％，搅拌，静置24小时，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩成60℃测相对密度为1.25的清膏，干燥成干粉，按常规方法制成颗粒剂、片剂或胶囊剂；
3)还可取步骤2)所得清膏500g加水200ml，用质量浓度为40％的氢氧化钠溶液调节PH值至7.0，-4C°冷藏，过滤，加入蔗糖100g，搅匀溶解，调节PH值至7.0，静置20分钟，过滤，取上清液，灭菌，灌装，制成口服溶液；
4)还可取200g蜂蜜、100g蔗糖加热12分钟制成单糖浆，单糖浆温度降至60℃以下，将步骤2)所得清膏和苯甲酸钠按3:1的重量比混合，得混合物，混合物和单糖浆按1:1的重量比混合，按常规方法制成糖浆剂。
实施例4
本发明由以下重量份计的：柴胡1200份、菝葜700份、猫爪草1100份、茜草1800份、水蛭500份、地龙800份和甘草1300份作原料制成，或由以下重量计的柴胡12g、菝葜7g、猫爪草11g、茜草18g、水蛭5g、地龙8g和甘草13g作原料制成，制备方法是：
1)将上述原料混合，加水煎煮2次，每次加原料重量和的10倍量水，每次煎煮1小时，合并两次煎液，过滤，滤液浓缩至70℃测相对密度为1.05的清膏，放冷；
2)加入乙醇，使清膏含醇量为70％，搅拌，静置24小时，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩成60℃测相对密度为1.25的清膏，干燥成干粉，按常规方法制成颗粒剂、片剂或胶囊剂；
3)还可取步骤2)所得清膏400g加水200ml，用质量浓度为40％的氢氧化钠溶液调节PH值至7.0，-4C°冷藏，过滤，加入蔗糖100g，搅匀溶解，调节PH值至7.0，静置20分钟，过滤，取上清液，灭菌，灌装，制成口服溶液；
4)还可取200g蜂蜜、100g蔗糖加热15分钟制成单糖浆，单糖浆温度降至60℃以下，将步骤2)所得清膏和苯甲酸钠按3:1的重量比混合，得混合物，混合物和单糖浆按1:1的重量比混合，按常规方法制成糖浆剂。
实施例5
本发明由以下重量份计的：柴胡1000份、菝葜300份、猫爪草500份、茜草1000份、水蛭300份、地龙600份、甘草1000份作原料制成，或由以下重量计的：柴胡10g、菝葜3g、猫爪草5g、茜草10g、水蛭3g、地龙6g、甘草10g作原料制成。
实施例6
本发明由以下重量份计的：柴胡1500份、菝葜600份、猫爪草1500份、茜草2000份、水蛭500份、地龙1000份和甘草1500份作原料制成，或由以下重量计的：柴胡15g、菝葜6g、猫爪草15g、茜草20g、水蛭5g、地龙10g和甘草15g作原料制成。
实施例7
本发明由以下重量份计的：柴胡1500份、菝葜500份、猫爪草1000份、茜草1500份、水蛭400份、地龙800份和甘草1500份作原料制成，或由以下重量计的：柴胡15g、菝葜5g、猫爪草10g、茜草15g、水蛭4g、地龙8g和甘草15g作原料制成。
实施例8
本发明由以下重量份计的：柴胡1500份、菝葜800份、猫爪草1500份、茜草1500份、水蛭500份、地龙1000份和甘草1500份作原料制成，或由以下重量计的：柴胡15g、菝葜8g、猫爪草15g、茜草15g、水蛭5g、地龙10g和甘草15g作原料制成。
实施例9
本发明由以下重量份计的：柴胡1000份、菝葜800份、猫爪草1000份、茜草2000份、水蛭300份、地龙1000份和甘草1000份作原料制成，或由以下重量计的：柴胡10g、菝葜8g、猫爪草10g、茜草20g、水蛭3g、地龙10g和甘草10g作原料制成。
上述实施例5-实施例9的制备方法是：
1)将上述原料混合，加水煎煮2次，每次加原料重量和的10倍量水，每次煎煮2小时，合并两次煎液，过滤，滤液浓缩至70℃测相对密度为1.05-1.10的清膏，放冷；
2)加入乙醇，使清膏含醇量为70％，搅拌，静置24小时，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩成60℃测相对密度为1.10～1.25的清膏，干燥成干粉。
以下药物，其中：
柴胡：味辛、苦，性微寒。归肝、胆、肺经。主要功用和解表里，疏肝解郁，升阳举陷，退热截疟。由于柴胡具有解表清里，疏肝解郁的作用，切中该病病机，在本方中为君药。
菝葜：味甘、微苦、涩，性平。归肝、肾经。祛风利湿；解毒消痈，荡涤肠胃，推陈致新，通利水谷。在本方中为臣药。
猫爪草：苦、辛，微寒。归脾、肝、肺经。主要功用清湿热，退黄疸。与菝葜共为臣药。
茜草：性味苦寒，归肝经，具有凉血止血、祛瘀、通经的作用。
水蛭：味咸平，性寒。主要功用为破血，逐瘀，通经。治蓄血，症瘕，积聚。
地龙：性咸，味寒。归肝、脾、膀胱经。主要功用为清热定惊，通络，平喘，利尿。
甘草，味甘，性平，归心、肺、脾、胃经，益气补中、清热解毒、调和诸药的毒性。
针对目前治疗原发性胆汁性肝硬化疗效不佳、毒副作用明显、易反复的问题，本发明具有疏肝利胆、清热利湿、活血化瘀的作用，其配伍原则及各组分药性如下：
本发明所述的配方中中药所含活性成分可有效的保肝，改善肝纤维化，如柴胡总苷可有效改善动物肝细胞肿胀、气球样变、脂肪变与坏死等。菝葜中的菝葜素等有双向调节免疫功能、护肝抗炎及利胆退黄等作用。茜草、猫爪草有效成分能调节细胞免疫功能，修复受损的肝细胞膜，菝葜、甘草有明显抑制免疫作用。水蛭、地龙有效成分可明显延长血小板血栓和纤维蛋白血栓形成时间，使血栓长度和干重减少，并降低血液粘度，下调血清γ-球蛋白、护肝降酶及抗肝纤维化等作用。初步药效学实验研究表明，该中药组合物能改善四氯化碳诱发的肝纤维化，改善小鼠肝纤维化程度，降低血清转氨酶活力，降低血清胆红素和总胆汁酸含量。因此本发明主要药理作用为抑制特异性抗体对肝脏实质细胞的免疫性损伤作用，促进淤积胆汁排泄，护肝抗炎，降酶退黄。
本发明的中药组合物以清热解毒，疏肝利胆、活血化瘀为主要功效，善治肝胆郁滞、湿热内蕴、气滞血瘀证之原发性胆汁性肝硬化。本发明针对原发性胆汁性肝硬化基本病理为气滞、瘀血、水停等实邪闭阻胁肋部经脉，故采用疏肝利胆、活血化瘀为主要治法，集利胆、通经、理气之药与经络共同作用，本发明应用于临床收到良好的效果，具体的临床资料如下：
一、诊断标准
诊断标准参照中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会2015年制订的《原发性胆汁性肝硬化诊断与治疗共识》制定的诊断标准。
1、病因不明的ALP和(或)GGT升高，建议常规检测AMA和/或AMA-M2(A1)。
2、对于AMA和/或AMA-M2阳性的患者，肝穿刺活组织病理学检查并非诊断所必需。但是
AMA/AMA-M2阴性患者，或者临床怀疑合并其他疾病如AIH、非酒精性脂肪性肝炎，需行肝穿刺活组织病理学检查(C1)。
3、符合下列三个标准中的两项即可诊断为PBC(A1)：①反映胆汁淤积的生物化学指标如ALP升高。②AMA或AMA-M2阳性。③血清AMA/AMA-M2阴性，但肝脏组织病理学符合PBC。
二、临床资料
观察病例为2012年5月～2014年5月住院病人，共160例。所有患者按随机原则分为2组，其中熊去氧胆酸治疗组78例，平均年龄58.7岁，病程6～8年；本发明中药组合组82例，平均年龄56.3岁；病程8～10年：两组患者的性别、年龄、病程、病因构成及实验室检查等资料经统计学处理无显著性差异。
三、治疗方案
1、熊去氧胆酸组(对照组)：口服予优思弗(熊去氧胆酸胶囊)治疗，由德国福克大药厂生产，250mg/次，每天3次，口服，疗程为12周；
2、本发明中药组合组(治疗组)：当本发明制成颗粒剂、片剂或胶囊剂时，每袋10克(相当于36.5克生药)，成人剂量为20克/天，分两次口服，疗程为12周；
四、观察指标
观察项目(1)症状积分变化临床主要症状包括乏力、纳差、腹胀及皮肤瘙痒，计分标准参照按《中药新药临床研究指导原则(试行)》中临床症状轻重程度分为4级：无症状为0分，轻度为1分，中度为2分，重度为3分；(2)肝功能指标变化：TBIL、ALT、ALP、γ-GT；(3)两组治疗期间不良反应。
三、疗效评定标准
显效：临床症状明显改善或消失，症状积分减少70％以上，肝功能恢复70％以上者；
有效：临床症状明显改善或消失，症状积分减少30％以上，肝功能恢复50％以上者；
无效：经治疗病情无好转或病情恶化者。
四、统计学处理
使用SPSS统计学软件处理数据，计量资料用t检验，计数资料用x2检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。
五、结果
表1两组临床疗效比较
注:与对照组比较*P<0.05；
表2两组患者临床症状积分、肝脏酶学变化
与治疗前比较*P<0.01，与对照组治疗后比较▲P<0.01；
2.3两组不良反应比较：观察期中，中药组合物治疗组出现不良反应2例，其中恶心1例次，腹泻1例；西药对照组出现不良反应达为23例，其中恶心9例次，腹泻8例，血压升高4例、血糖升高2例。
五、结论
综上所述，本发明中药组合物能够显著改善自身免疫性肝病患者乏力、纳差、腹胀、皮肤瘙痒等临床症状，可有效的恢复肝功能，临床显效率和总有效率优于优思弗，并且不良反应发生率明显低于西药组，具有疗效确切、副作用小、花费少，依从性高等优点，有巨大的经济和社会效益。

Claims (8)

1.一种治疗原发性胆汁性肝硬化的中药组合物，其特征在于，由以下重量份计的：柴胡500-1500份、菝葜300-800份、猫爪草500-1500份、茜草1000-2000份、水蛭300-500份、地龙500-1000份和甘草500-1500份作原料制成，其中：
1）将上述原料混合，加水煎煮2次，每次加原料重量和的6-10倍量水，每次煎煮1-2小时，合并两次煎液，过滤，滤液浓缩至70℃测相对密度为 1.05-1.10的清膏，放冷；
2）加入乙醇，使清膏含醇量为70％，搅拌，静置24小时，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩成60℃测相对密度为1.10～1.25的清膏，干燥成干粉，按常规方法制成颗粒剂、片剂或胶囊剂；
3）还可取步骤2）所得清膏300-500g加水200ml，用质量浓度为40％的氢氧化钠溶液调节pH 值至7.0，-4℃冷藏，过滤，加入蔗糖100g，搅匀溶解，调节pH 值至7.0，静置20分钟，过滤，取上清液，灭菌，灌装，制成口服溶液；
4）还可取200g蜂蜜、100g蔗糖加热10-15分钟制成单糖浆，单糖浆温度降至60℃以下，将步骤2）所得清膏和苯甲酸钠按3:1的重量比混合，得混合物，混合物和单糖浆按1:1的重量比混合，按常规方法制成糖浆剂。
2.根据权利要求1所述的治疗原发性胆汁性肝硬化的中药组合物，其特征在于，由以下重量份计的：柴胡800-1500份、菝葜400-600份、猫爪草800-1500份、茜草1500-2000份、水蛭400-500份、地龙800-1000份、甘草1000-1500份作原料制成，或由以下重量计的柴胡8-15g、菝葜4-8g、猫爪草8-15g、茜草15-20g、水蛭4-5g、地龙8-10g、甘草10-15g作原料制成。
3.根据权利要求1所述的治疗原发性胆汁性肝硬化的中药组合物，其特征在于，由以下重量份计的：柴胡1500份、菝葜500份、猫爪草1500份、茜草1500份、水蛭500份、地龙1000份和甘草1500份作原料制成，或由以下重量计的柴胡15g、菝葜5g、猫爪草15g、茜草15g、水蛭5g、地龙10g和甘草15g作原料制成。
4.根据权利要求1所述的治疗原发性胆汁性肝硬化的中药组合物，其特征在于，由以下重量份计的：柴胡500份、菝葜400份、猫爪草700份、茜草1200份、水蛭300份、地龙500份和甘草500份作原料制成，或由以下重量计的柴胡5g、菝葜4g、猫爪草7g、茜草12g、水蛭3g、地龙5g和甘草5g作原料制成。
5.根据权利要求1所述的治疗原发性胆汁性肝硬化的中药组合物，其特征在于，由以下重量份计的：柴胡1200份、菝葜700份、猫爪草1100份、茜草1800份、水蛭500份、地龙800份和甘草1300份作原料制成，或由以下重量计的柴胡12g、菝葜7g、猫爪草11g、茜草18g、水蛭5g、地龙8g和甘草13g作原料制成。
6.根据权利要求1所述的治疗原发性胆汁性肝硬化的中药组合物，其特征在于，由以下重量份计的：柴胡1000份、菝葜300份、猫爪草500份、茜草1000份、水蛭300份、地龙600份、甘草1000份作原料制成，或由以下重量计的：柴胡10g、菝葜3g、猫爪草5g、茜草10g、水蛭3g、地龙6g、甘草10g作原料制成。
7.根据权利要求1所述的治疗原发性胆汁性肝硬化的中药组合物，其特征在于，由以下重量份计的：柴胡1500份、菝葜600份、猫爪草1500份、茜草2000份、水蛭500份、地龙1000份和甘草1500份作原料制成，或由以下重量计的：柴胡15g、菝葜6g、猫爪草15g、茜草20g、水蛭5g、地龙10g和甘草15g作原料制成。
8.根据权利要求1所述的治疗原发性胆汁性肝硬化的中药组合物，其特征在于，由以下重量份计的：柴胡1000份、菝葜800份、猫爪草1000份、茜草2000份、水蛭300份、地龙1000份和甘草1000份作原料制成，或由以下重量计的：柴胡10g、菝葜8g、猫爪草10g、茜草20g、水蛭3g、地龙10g和甘草10g作原料制成。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103285119A (zh) * 2012-03-02 2013-09-11 中国人民解放军第三〇二医院 一种治疗自身免疫性肝病的中药组合物及其制备方法
CN103356886A (zh) * 2013-06-24 2013-10-23 丁漫漫 一种治疗原发性胆汁性肝硬化的中药
CN105232788A (zh) * 2015-10-09 2016-01-13 淄博夸克医药技术有限公司 一种用于治疗肝内胆汁淤积的中药

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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愈肝方联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化临床疗效分析;张宁 等;《中西医结合肝病杂志》;20111231;第21卷(第4期);第207-208页

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