CN104225016B - 一种治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属于中医药技术领域，具体涉及一种治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎的药物组合物，其由黄芪、白术、枳壳、番木瓜、刘寄奴、毛大丁草、蛇莓、石榴皮八味中药组成。本发明药物组合物温中健脾、益气和胃，治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎见效快，有效率高，副作用小。

Description

一种治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎的药物组合物

技术领域

本发明属于中医药技术领域，具体涉及一种治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎的药物组合物及其制备方法。

背景技术

由于当今社会和科学的快速发展，人们的生活方式渐渐丰富多彩起来了，然而随之而来的各类肠胃疾病也越来越多，其中就包括慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)。早在1978年，世界卫生组织(WHO)已经认识到CAG是胃癌的癌前状态，而胃固有腺体萎缩同时伴有肠上皮化生和(或)异型增生，被视为是胃癌最为重要的癌前病变之一，已引起国内外医学者的广泛重视和研究。

慢性萎缩性胃炎并无特定的中医名称，但根据其胃脘“痞(满)、胀、痛，消瘦”的临床表现，可归于中医“痞满”、“胃痞”、“痞证”等范畴。早在《黄帝内经》(以下简称《内经》)中就有否(通“痞”)、满、否塞，否隔，胃脘痛等记载，如《内经·素问·异法方宜论篇》云“脏寒生满病”，《内经·素问·至真要大论》亦云:“太阳之复，厥气上行，心胃生寒，胸膈不利，心痛否满”；《伤寒论》对本病的理法方药论述颇详并提出了痞的基本概念；如谓“但满而不痛者，此为痞”，“心下痞，按之濡”。

《中药新药治疗慢性萎缩性胃炎的临床研究指导原则》将慢性萎缩性胃炎的认识更加系统化，总结慢性萎缩性胃炎的主要成因为：肝胃不和、脾胃湿热、脾胃虚弱、胃阴不足、胃络瘀血五种。

其中脾胃虚弱型出现的频率较高，症状为：胃脘隐痛、胃脘胀满、大便稀或溏、食欲减退、四肢倦怠、神疲乏力。脾胃虚弱，升降失常是慢性萎缩性胃炎发生的气机病理基础脾胃位居中焦，为人体气机升降的枢纽。在脾胃气机的运动特点是:脾主升清，胃主降浊；通过受纳、腐熟、运化、升降以化生气血津液而奉养周身，故称之脾胃为气血生化之源。《内经·素问·六微旨大论》云:“非出入则无以生长壮老已；非升降则无以生长化收藏，是以升降出入，无器不有”。故脾胃功能的发挥必依赖脾升胃降气机的正常发挥，若脾胃气机升降失调，不仅纳运功能发生紊乱，而且波及其他脏腑，变生多种病证。

慢性萎缩性胃炎的病因和发病机制较为复杂，至今尚不明确。目前认为，慢性萎缩性胃炎的发生是一个多病因综合作用的、漫长的、多阶段、多因素的变异积累过程，与Hp感染、营养缺乏、内分泌功能障碍、肠液反流、饮食不当等因素有关，尤其Hp感染与慢性萎缩性胃炎患者胃黏膜病理改变密切相关。目前，西医对慢性萎缩性胃炎尚无特效疗法，治疗以根除幽门螺杆菌、保护胃黏膜、促进胃动力(如多潘立酮)、补充黏膜营养(如维酶素)等。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供一种治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎的药物组合物及制备方法，本发明药物组合物温中健脾、益气和胃，对治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎有确切疗效，副作用小。

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎的药物组合物，所述药物组合物由如下药用原料药组成：黄芪、白术、枳壳、番木瓜、刘寄奴、毛大丁草、蛇莓、石榴皮。

本发明各组分的具体药理研究现状如下：

黄芪：甘，温。归肺、脾经。功能主治：补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。

白术：苦、甘，温。归脾、胃经。功能主治：健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。土白术健脾，和胃，安胎。用于脾虚食少，泄泻便溏，胎动不安。

枳壳：苦、辛、酸，温。归脾、胃经。功能主治：理气宽中，行滞消胀。用于胸胁气滞，胀满疼痛，食积不化，痰饮内停；胃下垂，脱肛，子官脱垂。

番木瓜：甘，平。功能主治：健胃消食，滋补催乳，舒筋通络。用于脾胃虚弱，食欲不振，乳汁缺少，风湿关节疼痛，肢体麻木，胃、十二指肠溃疡疼痛。

毛大丁草：微苦，平。功能主治：清热解毒，止咳化痰，痢疾，小二疳积；外用治跌打损伤，毒蛇咬伤。

蛇莓：苦，凉。功能主治：清热解毒，散瘀消肿。上呼吸道感染，咽喉肿痛，口腔溃疡，肺炎，急性肠炎，细菌性痢疾，泌尿系统感染，睾丸炎，乳腺炎，疖肿疮疡，皮肤湿疹，跌打扭伤。

刘寄奴：苦，温。归心、脾经。功效：祛瘀通经疗伤，消化食积。本品苦能降泄，温能通行，善于祛瘀通经，散瘀止痛，用于经闭不通、产后瘀痛。

石榴皮：酸、涩，温。归大肠经。功能主治：涩肠止泻，止血，驱虫。用于久泻，久痢，便血，脱肛，崩漏，白带，虫积腹痛。

本发明提供的治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎的药物组合物的组成成份的用量是发明人经过长期大量摸索总结得来的，各组份用量在下述重量份都具有较好的疗效：一种治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎的药物组合物，它是由以下重量配比的药用原料制成：黄芪20-25份、白术18-23份、枳壳13-18份、番木瓜8-13份、刘寄奴6-11份、毛大丁草35-45份、蛇莓8-13份、石榴皮6-9份。

优选地，上述所述的治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎的药物组合物，它是由以下重量配比的药用原料制成：黄芪22份、白术21份、枳壳15份、番木瓜11份、刘寄奴8份、毛大丁草40份、蛇莓10份、石榴皮7份。

对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成成份的用量配比，增加或减少不超过100％，药效基本不变。

发明人认为每例慢性萎缩性胃炎的发生，都有各自的慢性发展史。虽然致病因素各种各样，但是发展的结果只有一个，就是疾病长期作用，日久最终损伤脾胃之气。因此治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎的过程中时刻都应以健脾与调脾并行，养胃与和胃同施，旨在恢复脾胃升降之机，行气而不伤气，补气而不滞气，以达到重建中州之气，阴阳调和，机体整体状态好转的目的。方中，黄芪、白术、枳壳、番木瓜健脾益气、健胃和胃为基础，刘寄奴、毛大丁草、蛇莓、石榴皮清热解毒、行气活血、化瘀通络为辅佐，对治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎取得了良好的效果。

一种治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

1)按处方量，取黄芪、白术、枳壳、番木瓜、刘寄奴、毛大丁草、蛇莓粉碎，混匀，用水煎煮两次,每次1-2小时，合并煎煮液，浓缩至相对密度为1.03-1.10(60℃)，真空干燥，得提取物，将提取物粉碎成细粉，过100目筛；

2)按处方量，取石榴皮，烘干，粉碎成细粉，过100目筛，与步骤所得细粉充分混匀，即得。

为了更好地表达本发明的药物组合物，本发明的药物组合物可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，例如崩解剂、润滑剂、黏合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用的口服制剂，比如，散剂、丸剂、颗粒剂、口服液、糖浆、片剂、胶囊剂等制剂。

优选地，本发明药物组合物按照常规制备工艺制备成胶囊剂。

用法与用量：服用胶囊剂，一次1-3粒，日服三次，四周为一疗程，连服三个疗程。

本发明与现有技术相比具有以下有益效果：

1.本发明所用原料药材都可以从中药店购买得到，原料易得；

2.本发明药物组合物针对脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎的治疗见效快，有效率高，总有效率可达90％以上；

3.本发明药物组合物为常规剂型方便服用、携带，可长期保存，避免了长期服用中药汤剂煎药麻烦、单次服用量大、患者服用依从相差的缺点。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解本发明，但并不因此限制本发明。

实施例1本发明药物胶囊的制备

处方：黄芪22g、白术21g、枳壳15g、番木瓜11g、刘寄奴8g、毛大丁草40g、蛇莓10g、石榴皮7g。

制备方法：按上述所述各原料药重量，准确称取黄芪、白术、枳壳、番木瓜、刘寄奴、毛大丁草、蛇莓粉碎，混匀，用水煎煮两次,每次1-2小时，合并煎煮液，浓缩至相对密度为1.03-1.10(60℃)，真空干燥，得提取物，将提取物粉碎成细粉，过100目筛；按上述所述原料药重量准确称取石榴皮，烘干，粉碎成细粉，过100目筛，与步骤所得细粉充分混匀，加入适量辅料，灭菌，装入胶囊壳，即得本发明所述的胶囊剂100粒，每粒0.25g，每粒相当于含有生药1.34g。

实施例2本发明药物胶囊的制备

处方：黄芪20g、白术18g、枳壳13g、番木瓜8g、刘寄奴6g、毛大丁草35g、蛇莓8g、石榴皮6g。

制备方法：参照实施例1。

实施例3本发明药物胶囊的制备

处方：黄芪20g、白术20g、枳壳15g、番木瓜8g、刘寄奴7g、毛大丁草40g、蛇莓8g、石榴皮7g。

制备方法：参照实施例1。

实施例4本发明药物胶囊的制备

处方：黄芪22g、白术22g、枳壳15g、番木瓜10g、刘寄奴8g、毛大丁草40g、蛇莓10g、石榴皮8g。

制备方法：参照实施例1

实施例5本发明药物胶囊的制备

处方：黄芪22g、白术21g、枳壳16g、番木瓜11g、刘寄奴10g、毛大丁草41g、蛇莓11g、石榴皮8g。

制备方法：参照实施例1。

实施例6本发明药物胶囊的制备

处方：黄芪25g、白术23g、枳壳18g、番木瓜13g、刘寄奴11g、毛大丁草45g、蛇莓13g、石榴皮9g。

制备方法：参照实施例1。

以下通过试验例来进一步阐述本发明药物的有益效果，这些试验例包括本发明药物的动物试验和临床观察试验。

试验例1动物试验

一、本发明药物组合物动物急性毒性试验

1.试验药物：本发明实施例1制备的胶囊。

2.试验动物：普通级NIH小鼠60只，体重20g±2g，雌雄各半。

3.方法与结果：随机分成空白对照组，禁食20小时后进行实验，给药组按0.3g/10g的剂量灌胃给予本发明胶囊混悬剂(最高含量6.7g/ml)，6小时后再按0.3g/10g的剂量灌胃给药一次，共两次。与此同时空白对照组灌胃给予同体积水，给药后观察饲养14天，记录小鼠毒性反应及死亡情况，并观察其主要脏器和组织的变化。

给药14日后小鼠无死亡，行为活泼，摄食量如常，毛色光亮无疏松污，无惊厥嗜唾，眼、口、鼻、耳及肛周无异常分泌物，无断尾烂趾。处死小鼠，解剖，观察其心、肝、肺、肾等主要脏器和组织未见异常。

药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。

小鼠口服灌胃本发明的胶囊即LD50>20.1g生药/kg，每日最大给药量为40.2g生药/kg/日。本发明药物胶囊临床用药量为5.36g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.0893g生药/kg/日。按体重计:小鼠(平均体重以22g计)口服灌胃本发明的胶囊的耐受量为人临床用量的450倍。因此本发明的药物制剂急性毒性极低，临床用药安全。

二、本发明药物组合物动物长期毒性试验

1.试验药物：本发明实施例5制备的胶囊。

2.试验动物：普通级SD大鼠36只，体重200g±20g，雌雄各半，随机分为3组。

3.方法与结果：

药物配制：分高、低、空白三个剂量组，分别为临床用药量的60、30、0倍。

实验采用灌胃给药方式，均按1.0ml/100g的容量灌胃给药，连续给药90天：空白对照组每日给等容量的蒸馏水，然后每组动物处死4只，尸解对动物各脏器组织进行肉眼观察，并对心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺等器官作病理检查。

4.结论：

1、各组动物受试期间进食、饮水、大小便均正常，运动健康活泼、被毛光泽、未发现死亡及其它异常变化。

2、各组动物体重增长正常，给药组与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。

3、实验后各组动物肝肾功能及血清生化测定结果与对照组比较无显著性差异。

4、实验后各组动物血象检查与对照组比较无显著性差异。

5、各组动物心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺外观与其脏器指数均无显著性差异。

6、各组动物和对照组一样，心、肝、脾、肺、肾等器官的大小形态基本正常，表面光滑，无出血，粘连或坏死，组织学检查各组脏器均未见器质性病变，心肌纤维无变性或坏死，结构正常，肺组织及脾组织也未见异常改变，肝细胞及肾小球、肾小管等结构均无异常改变，即与药物代谢有关的重要脏器均无明显改变。

试验例2临床观察实验

1.一般资料：选取120例自2012年1月至2012年12月在我院就诊的CAG患者为观察对象，其中Hp阳性63例，随机分为2组。治疗组60例，其中男36例，女24例；年龄最小20岁，最大68岁，平均(38.5±5.36)岁；病程最短3个月，最长22年，平均(7.83+2.51)年，Hp阳性32例。对照组60例，其中男33例，女27例；年龄最小19岁，最大70岁，平均(37.8±6.05)岁；病程最短3个月，最长20年，平均(6.87±2.31)年，Hp阳性31例。2组患者年龄、性别、病程等临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2.纳入标准：符合2006年全国第二届慢性胃炎共识会议制定的慢性萎缩性胃炎诊断标准及中医证候诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》有关证属脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎的内容。

3.排除标准：合并消化性溃疡、胃黏膜有重度异型增生或病理诊断疑有恶变者；合并心、脑、肝、肾和造血系统严重原发性疾病、精神病患者；妊娠或哺乳期妇女；未按规定用药治疗、或中断治疗无法判定疗效、或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

4.治疗方法：入选患者凡Hp为阳性者，均在治疗慢性萎缩性胃炎前给予奥美拉唑20mg+克拉霉素500nag+阿莫西林1 000mg三联口服，每日2次，抗Hp治疗7天。

治疗组：给予本发明实施例1制备的胶囊，一日三次，每次1-2粒，一个月为一个疗程。

对照组：多潘立酮10mg/次，一日三次，维酶素1g/次，一日三次，一个月为一个疗程。

两组治疗3个月后评定疗效。两组患者在治疗期间注意休息，调畅情志，饮食以清淡易消化食物为主，忌食辛辣、刺激及生冷、油腻食物。

5.疗效评定标准：参照《中药新药临床研究指导原则》制定。

临床痊愈：临床症状、体征消失，胃镜复查慢性炎症明显好转达轻度，病理组织学检查证实腺体萎缩、肠上皮化生和异型增生恢复正常或消失；

显效：主要症状和体征消失，胃镜复查慢性炎症好转，病理组织学检查证实腺体萎缩、肠上皮化生和异型增生恢复正常或减轻2个级度；

有效：主要症状和体征明显减轻，胃镜复查黏膜病变范围缩小1/2以上，病理组织学检查证实慢性炎症减轻一个级度以上，腺体萎缩、肠上皮化生和异型增生减轻；

无效：达不到上述有效标准，或恶化者。

6.治疗结果

两组分别治疗3个疗程后，结果见表1和表2。从表1可以看出，采用本发明的药物组合物治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎，相对于西药在治疗效果上，具有显著的改进；从表2可以看出，采用木发明的药物组合物治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎，相对于西药，在治疗疗程上显著缩短。

表1两组分别治疗3个疗程后临床疗效比较例

组别	n	治愈	显效	有效	无效	总有效率
							治疗组	60	14	33	8	5	91.67％
对照组	60	5	13	24	18	70％

表2两组分别治疗3个疗程后治愈及显效人数和时间比较例(100％)

组别	n	1个疗程	2个疗程	3个疗程
					治疗组	47	14(29.8％)	23(48.9％)	10(21.3％)
对照组	18	0(0％)	7(38.9％)	11(61.1％)

典型病例：

章某，女，44岁，症状:胃院隐痛，食后胀闷，便塘泄泻，乏力，舌质淡红，苔有齿痕，脉沉细；胃镜检查可见：粘膜褶皱消失，红白相间，血管显露呈颗粒状。诊断为慢性萎缩性胃炎，中医症型为脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎。服用本发明中药制剂实施例1胶囊，每次1粒，每日3次，服用两个疗程。随访一年未复发。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (6)

1.一种治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎的药物组合物，其特征在于它是由以下重量配比的药用原料制成：黄芪20-25份、白术18-23份、枳壳13-18份、番木瓜8-13份、刘寄奴6-11份、毛大丁草35-45份、蛇莓8-13份、石榴皮6-9份。

2.如权利要求1所述的治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎的药物组合物，其特征在于它是由以下重量配比的药用原料制成：黄芪22份、白术21份、枳壳15份、番木瓜11份、刘寄奴8份、毛大丁草40份、蛇莓10份、石榴皮7份。

3.如权利要求1或2所述的治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物为口服剂型。

4.如权利要求3所述的治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎的药物组合物，其特征在于所述口服剂型为散剂、丸剂、颗粒剂、口服液、糖浆、片剂、胶囊剂。

5.如权利要求4所述的治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎的药物组合物，其特征在于所述口服剂型为胶囊剂。

6.如权利要求1或2所述的治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎的药物组合物，其特征在于所述药物组合物的制备方法包括以下步骤：

1)按处方量，取黄芪、白术、枳壳、番木瓜、刘寄奴、毛大丁草、蛇莓粉碎，混匀，用水煎煮两次，每次1-2小时，合并煎煮液，浓缩至60℃下测相对密度为1.03-1.10，真空干燥，得提取物，将提取物粉碎成细粉，过100目筛；

2)按处方量，取石榴皮，烘干，粉碎成细粉，过100目筛，与步骤1)所得细粉充分混匀，即得。