CN103007206A - 一种治疗慢性萎缩性胃炎的口服液 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药技术领域，涉及一种治疗慢性萎缩性胃炎的口服液。它是由浙白术10份、茯苓15份、陈皮10份、旱半夏10份、醋香附10份、砂仁10份、厚朴10份、醋郁金10份、刘寄奴15份、桂枝6份、元胡10份、山楂10份、炒麦芽10份、炒神曲10份、乌药10份、白芍15份、太子参12份、甘草3份制成。本发明具有减轻炎症细胞浸润；调节细胞免疫及体液免疫功能；抑制胃蛋白酶原的活性，促使其增殖和修复，增强粘膜屏障保护功能；调节胃肠运动，增加胃粘膜的通透性，改善粘膜血液循环，促进萎缩腺体恢复，延缓甚或逆转病情发展。

Description

一种治疗慢性萎缩性胃炎的口服液

技术领域

    本发明涉及一种中药口服液，特别涉及一种治疗慢性萎缩性胃炎的口服液。

背景技术

 慢性萎缩性胃炎(CAG)是临床上的常见病、多发病，属中医学的“痞满”等范畴，临床常见上腹部饱胀，纳差、胃脘胀满，纳差，食少、食后不易消化，嗳气反酸，疲乏无力，或面色萎黄，大便稀溏等症，后期可见营养不良、贫血等。由于本病病程较长，伴中度以上异型增生者，有可能沿慢性胃炎→胃粘膜萎缩→肠上皮化生→异型增生→胃癌这一模式演化，因此，积极防治萎缩性胃炎，对于减少胃癌的发生率，具有较大的临床意义。迄今为止，西医对本病尚无良好的治疗手段，中医药在治疗上虽显示出明显的优势，但大都处在以汤药采用辨证论治的方法治疗，这种疗法服用不方便，患者难以坚持服药。已开发研制上市的中成药物很少，且疗效不甚满意，因此加强对慢性萎缩性胃炎治则方药的研究，寻求理想的治疗方法和中成药物，是亟待解决的课题。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术不足提供一种临床疗效确切、疗效迅速、费用低、服用方便的治疗慢性萎缩性胃炎的口服液。

为实现本发明的目的，现依据了如下的技术方案。该药是由以下重量份配比的原料制成：浙白术10份、茯苓15份、陈皮10份、旱半夏10份、醋香附10份、砂仁10份、厚朴10份、醋郁金10份、刘寄奴15份、桂枝6份、元胡10份、山楂10份、炒麦芽10份、炒神曲10份、乌药10份、白芍15份、太子参12份、甘草3份。

本发明的制备方法为：

（1）、按组方称取上述各组份原料；

（2）、将称取的浙白术用土炒至微黄；

（3）、将经过步骤（2）炒制的白术与称取的陈皮、醋香附、砂仁、厚朴、醋郁金、乌药、桂枝用水蒸气蒸馏，然后收集蒸馏液后，将药渣过滤，得水溶液A；

（4）、将经过步骤（3）过滤的药渣与称取的茯苓、旱半夏、刘寄奴、元胡、山楂、炒麦芽、炒神曲、白芍、太子参、甘草加适量水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，得滤液B；

（5）、将水溶液A与滤液B合并，浓缩至适量，离心，加入苯甲酸钠及甜蜜素适量，搅匀，再加入经过步骤（2）收集的蒸馏液，混匀，加水至1000ml，搅匀，灌装，灭菌，即得。

本发明根据中医的辨证理论认为，脾胃为后天之本，为气机升降的枢纽。脾主运化水谷之精微、主升清；胃主受纳腐熟水谷、主降浊；二者一纳一化、一升一降，共同完成饮食物的消化、吸收与排泄；正如《景岳全书》云：“胃司受纳，脾司运化，一纳一运，化生精气。肝属木，主疏泄，畅气机；胆汁为肝之余气所化生；肝疏泄条达，胆汁疏泄正常，有助于水谷的腐熟，脾胃的运化；同时，肝疏泄条达功能的正常发挥，也有赖于脾胃所化生的气血以荣养，疏泄才能正常。临床无论情志伤肝、木郁乘土，或饮食损伤脾胃；或是脾胃久病虚弱，土虚木壅，均可导致肝郁胃滞、肝胃不和或肝脾失调。若脾气亏虚，肝气郁滞，胃失和降，气机不畅，则胃胀隐痛；脾虚无以运化水谷，胃虚无以腐熟水谷，则纳差食少，气血化生不足，形体失养则消瘦乏力；舌质淡，苔薄白，脉弦细均为脾虚肝郁之象。故慢性萎缩性胃炎的发病脏腑病位虽然在胃，但与肝脾的功能密切相关，病机主要为脾虚、肝郁、胃滞。治疗当以健脾、疏肝、和胃。

方中太子参、白术、茯苓、陈皮、炙甘草健脾益气和胃为君；醋香附、醋郁金、刘寄奴、厚朴、乌药、砂仁疏肝解郁理气为臣；桂枝、白芍温中通阳柔肝为佐；元胡、山楂、麦芽、神曲活瘀化积消食为使。本方诸药相需为用，补中寓行，脾、胃、肝三脏腑同治，共达健脾、和胃、疏肝之效，使脾胃健运，肝气疏达，气血条畅，诸症得除而胃痞得愈，可有效的治疗慢性萎缩性胃炎及其所并发的肠化和异型增生。本发明口服液治疗本病时，将证与症有机结合，在临床中，依据脾虚、胃滞、肝郁三者的轻重而灵活调整药物的组成与剂量，并不拘泥于此方。另外，本发明人认为，慢性萎缩性胃炎患者胃胀症状突出之时，不能刻意重用补药，以妨补而壅滞，而应偏重疏通（疏利），待胃胀减轻后，再补气治本。

现代研究白术味苦、甘，性温，“乃扶植脾胃，散湿除痹，消食除痞之要药也”（《本草汇言》）。现代药理研究证实，白术乙酰乙酯提取物，有明显增加胆汁分泌的作用。茯苓味甘、淡，性平，能“利窍去湿，利窍则开心益智，导浊生津；去湿则逐水燥脾，补中健胃”（《本草证》）。有研究表明，茯苓可降低胃肠道平滑肌的收缩，能降低胃酸的分泌以及游离酸的含量。陈皮煎剂对家兔及小鼠离体肠管肠运动均有抑制作用，可抑制肠管平滑肌的收缩；橙皮甙皮下注射能减轻肉芽肿炎症反应，陈皮甲基橙皮甙给麻醉大鼠皮下注射，可增加胆汁和胆汁内固体物质的排泄量；旱半夏95%乙醇提液能抑制胃液分泌和胃液酸变，抑制胃蛋白酶活性，促进胃粘膜的修复。实验研究表明，砂仁可显著减少小鼠的胃液分泌，明显抑制胃蛋白酶原；砂仁挥发油还能增强胃肠蠕动、拮抗乙酰胆碱引起的肠管痉挛，对胃肠运动有双向调节作用。桂枝的桂皮醛可以促进胃液分泌，使胃肠蠕动亢进，并能抑制补体活性，从而起到抗肿瘤的作用。厚朴及其挥发油味苦，能刺激味觉，反射性引起唾液、胃液分泌，胃肠蠕动加快，从而具有健胃助消化之功。通过实验研究发现乌药水煎剂可明显提高家兔胃电辐值，有兴奋和增强胃运动节律的作用。低浓度的香附挥发油可抑制离体家兔肠管的收缩，丙酮提取物则可抑制乙酰胆碱引起的收缩；香附水煎剂可促进胆汁分泌。实验研究显示，甘草的主要成分甘草酸钠（生胃酮）在胃内与胃蛋白酶结合，抑制其活力，促进组织再生；甘草煎剂所含黄酮苷类成分对兔、鼠等离体肠管呈抑制作用，对氯化钡、组织胺引起的肠管平滑肌有解痉作用。

综上所述，本发明是针对慢性萎缩性胃炎脾胃虚弱兼肝郁胃滞证设立的，本方对CAG的治疗可能是通过以下几方面起作用：减轻炎症细胞浸润；调节细胞免疫及体液免疫功能；抑制胃蛋白酶原的活性，促使其增殖和修复，增强粘膜屏障保护功能；调节胃肠运动，增加胃粘膜的通透性，改善粘膜血液循环，促进萎缩腺体恢复，延缓甚或逆转病情发展。

具体实施方式：

按下列比例称取原料：

浙白术10份、茯苓15份、陈皮10份、旱半夏10份、醋香附10份、砂仁10份、厚朴1份、醋郁金10份、刘寄奴15份、桂枝6份、元胡10份、山楂10份、炒麦芽10份、炒神曲10份、乌药10份、白芍15份、太子参12份、甘草3份。

本发明的制备方法为：

（1）、按组方称取上述各组份原料；

（2）、将称取的浙白术用土炒至微黄；

（3）、将经过步骤（2）炒制的白术与称取的陈皮、醋香附、砂仁、厚朴、醋郁金、乌药、桂枝用水蒸气蒸馏，然后收集蒸馏液后，将药渣过滤，得水溶液A；

（4）、将经过步骤（3）过滤的药渣与称取的茯苓、旱半夏、刘寄奴、元胡、山楂、炒麦芽、炒神曲、白芍、太子参、甘草加适量水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，得滤液B；

（5）、将水溶液A与滤液B合并，浓缩至适量，离心，加入苯甲酸钠及甜蜜素适量，搅匀，再加入经过步骤（2）收集的蒸馏液，混匀，加水至1000ml，搅匀，灌装，灭菌，即得。

服用方法为：每次200毫升，日2次。

为表明本发明治疗慢性萎缩性胃炎的疗效，本发明人在河南中医学院一附院采用开放对照的方法，共观察100例患者。其中治疗组、其他中医方案对照治疗组各观察50例患者，治疗组给予香砂温中汤加减治疗，对照治疗组采用本发明用药治疗。结果治疗组的症候改善、胃镜及病理疗效最为满意，现报告如下：

      资料与方法结论

1 一般资料

1.1 100例患者，其中治疗组男性21例，女性29例；年龄40～59岁，平均年龄48.3岁；病程半年至6年，平均2.2年。治疗对照组男性20例，女性30例；年龄39～58岁，平均年龄47.2岁；病程7个月至5.7年，平均2.4年。两组之间无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1诊断标准

1.2.1.1中医诊断标准：

治疗组由河南中医学院一附院李振华教授依据其临床经验制定。

中医诊断：痞满。

证型：脾胃气虚证。

主症：胃脘胀满，饮食减少，食后胀甚，或兼胃脘隐痛。

次症：乏力肢困，气短懒言，形体消瘦，面色少华，大便溏薄，头晕目眩。

舌象：舌体胖大或有齿痕，舌质淡，苔薄白。

脉象：脉弦无力。

辨证：脾虚肝郁，胃失和降。

诊断标准：主证、舌脉必备，次证兼一项以上者。

对照组诊断标准采用中医教材中“胃痞”的辨证论治方法进行辨证。

1.2.1.2西医诊断标准：参照《2006中国慢性胃炎共识意见》慢性萎缩性胃炎的诊断标准。根据患者临床长期反复发生的慢性上腹部满闷，或疼痛，食欲减退，食后饱胀，乏力，消瘦等。查体可无明显的阳性体征或有上腹部的不适，无肌紧张及反跳痛。结合患者的胃镜、病理及病情的程度分级而定。

1.2.2纳入病例标准    

参照《中药新药治疗慢性萎缩性胃炎的临床研究指导原则》2002版）

1.2.2.1符合慢性萎缩性胃炎诊断标准及中医诊断标准（主症及舌脉必备，次症1项以上者）；

1.2.2.2  纳入试验前1个月内检查证实诊断；

1.2.2.3  受试者年龄在18岁以上；

1.2.2.4  HP阳性者，经三联疗法（胶体次枸橼酸铋240mg +阿莫西林1.0+克拉霉素0.5，日2次，口服）治疗7天，停药一月后C¹⁴呼气试验，示HP阴性，且胃镜下活检仍示腺体萎缩者，可纳入试验；

1.2.3 排除病例标准    

参照《中药新药治疗慢性萎缩性胃炎的临床研究指导原则》2002版。^。

1.2.3.1 合并胃黏膜有重度肠化或病理诊断疑有恶变者；

1.2.3.2 合并心、脑、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病、精神病患者；

1.2.3.3 年龄小于18岁，妊娠或哺乳期妇女；

1.2.3.4 过敏体质及对本药过敏者；

1.2.3.5 不符合纳入标准，未按规定服药，在观察期间加用其他药物治疗，无法判定疗效，资料不全影响疗效或安全性判定者。

  

2 治疗方法

2.1 治疗组50例，接受本发明方案治疗。每次服用口服液200毫升，每日两次。

治法：健脾益气，疏肝和胃。

2.2 对照组50例：接受其他中医方案辨证论治（如肝气犯胃用柴胡疏肝散加减、瘀阻胃络用金铃子散合丹参饮加减、脾胃气虚用香砂六君子汤加减、脾胃虚寒用黄芪建中汤加减，胃阴亏虚用益胃汤加减）治疗。每日1剂，水煎服。

2.3 疗程：两组治疗6个月后可复查胃镜判定疗效。

  

3 观测指标

3.1症状观察：制定统一表格，对胃脘胀满、食欲减退、食后饱胀、嗳气等临床症状进行观察，每月记录一次症状变化（患者若有不适或与本病有关的特殊情况，可随时就诊并做记录），认真书写病例。

3.2胃镜和病理观察：均由经验丰富的内镜和病理医师专人负责，所有病例在治疗前后胃镜检查，分别在窦部小弯及大弯2点、或胃角部小弯1点可能存在的病灶取活检组织，标本要足够大，达到黏膜肌层。不同部位的标本必须分瓶装，并向病理科提供取材部位、内镜所见和简要病史，病理检查应报告每一块活检标本的组织学变化。

  

4 疗效判定标准

参照《中药新药治疗慢性萎缩性胃炎的临床研究指导原则》2002版(包括:中医证候疗效评定标准、胃镜疗效评定标准、病理疗效评定标准)。

 

4.1中医证候疗效评定标准

 根据积分情况进行疗效对比分析：

4.1.1 临床痊愈：症状、体征消失或基本消失，疗效指数≧90%;

4.1.2 显效：症状、体征明显改善，疗效指数≧70%，＜90%;

4.1.3 有效：症状、体征均有好转，疗效指数≧30%，＜70%;

4.1.4 无效：症状、体征均无明显改善，甚或加重，疗效指数﹤30%。

4.2 胃镜及病理疗效评定标准

4.2.1临床痊愈：胃镜复查胃黏膜慢性炎症明显好转，病理组织学检查证实腺体萎缩、肠上皮化生恢复正常或消失；

4.2.2 显效：胃镜复查胃黏膜慢性炎症好转，病理组织学检查证实腺体萎缩、肠上皮化生恢复正常或减轻两个级度；

4.2.3 好转：胃镜复查胃黏膜病变范围缩小1/2以上，病理组织学检查证实慢性炎症减轻一个级度以上，腺体萎缩、肠上皮化生减轻；

4.2.4无效：胃镜检查胃黏膜相无明显好转或加重，病理组织学检查证实腺体萎缩、肠上皮化生无改善，甚至加重。

  

5 结果

5.1  两组治疗后证候疗效比较

表28 证候疗效组间比较

经Kruskal Wallis Test 结果显示，两组之间治疗后证候疗效差异有统计学意义（P=0.002），治疗组疗效优于治疗对照组。

 

5.2  两组治疗后胃镜疗效比较

表29 胃镜疗效组间比较

经Kruskal Wallis Test 结果显示，两组之间治疗后胃镜总体疗效差异有统计学意义（P=0.002），治疗组疗效优于治疗对照组。

 

5.3  两组治疗后腺体萎缩病理组织学分度标准组间疗效比较

表1 腺体萎缩病理组织学分度标准组间比较

两组治疗后腺体萎缩病理组织学分度比较  结果显示，两组之间治疗后腺体萎缩病理组织学分度差异有统计学意义（P=0.004），治疗组疗效优于治疗对照组见表1。

Claims (2)

1.一种治疗慢性萎缩性胃炎的口服液，其特征在于它是由以下重量份配比的原料制成：浙白术10份、茯苓15份、 陈皮10份、旱半夏10份、醋香附10份、砂仁10份、厚朴10份、醋郁金10份、刘寄奴15份、桂枝6份、元胡10份、山楂10份、炒麦芽10份、炒神曲10份、乌药10份、白芍15份、太子参12份、甘草3份。

2.根据权利要求1 所述的一种治疗慢性萎缩性胃炎的口服液的制备方法，其特征在于：

（1）、按组方称取上述各组份原料；

（2）、将称取的浙白术用土炒至微黄；

（3）、将经过步骤（2）炒制的白术与称取的陈皮、醋香附、砂仁、厚朴、 醋郁金、乌药、桂枝用水蒸气蒸馏，然后收集蒸馏液后，将药渣过滤，得水溶液A；

（4）、将经过步骤（3）过滤的药渣与称取的茯苓、旱半夏、刘寄奴、元胡、山楂、炒麦芽、 炒神曲、白芍、太子参、甘草加适量水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，得滤液B；

（5）、将水溶液A与滤液B合并，浓缩至适量，离心，加入苯甲酸钠及甜蜜素适量，搅匀，再加入经过步骤（2）收集的蒸馏液，混匀，加水至1000ml，搅匀，灌装，灭菌，即得。