CN1126554C - 一种用于治疗乳腺小叶增生症的注射液 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于治疗乳腺小叶增生症的注射液，专用于治疗乳腺小叶增生症的纯中药注射液。其原料组成为：鸡血藤10-20kg、丹参14-28kg、莪术10-20kg、地龙6-12kg、蚤休10-20kg、瓜蒌10-20kg，其制备方法为莪术提取挥发油备用，药渣同其它药材经水醇法提取，采用明胶沉淀法，醇液调PH法除鞣质，药液加碳者沸过滤，热压灭菌、精滤、灌封、灭菌。本品无毒副作用，具有高效、快速地解除痛胀、消除乳房肿块、活血化瘀、理气通滞之功效，总有效率92.11%。

Description

一种用于治疗乳腺小叶增生症的注射液

技术领域

本发明涉及一种用于治疗乳腺小叶增生症的注射液(商品名称：乳腺康注射液)，属于中药领域。

背景技术

乳腺小叶增生症亦称慢性囊性乳腺病，是妇女常见的乳腺病之一，又被认为是乳腺癌前期疾病，有人曾报导，恶变率高达20％以上，因此，积极治疗本病，对预防乳腺病恶变和降低乳腺癌发病率具有重要意义。目前，治疗乳腺小叶增生症的方法有内服中、西药或手术等，见效慢，痛苦大。

发明内容

本发明目的是提供一种能高效、快速治疗乳腺小叶增生症的中药注射液——乳腺康注射液。

本发明的注射液是按如下的方案制备的：

原料组成：鸡血藤20kg           丹参28kg

          莪  术20kg           地龙12kg

          蚤  休20kg           瓜蒌20kg

制备方法：

称取处方量莪术加水浸过药面，置多功能提取器中提取莪术挥发油约100ml备用。将莪术渣与其它药材合并加水量没过药面煎煮二次，第一次煎煮时间1小时，第二次煎煮时间40分钟，合并二次煎液，浓缩至注射液配制量加95％乙醇使含醇量达75％在10℃以下，放置24小时过滤，减压回收乙醇，药液加5％明胶水液，至不产生沉淀为止，在10℃以下，静置48小时，过滤，减压浓缩至配制量1/2加95％乙醇至含醇量达80-85％，在10℃以下，静置36小时，过滤，滤液用40％NaOH水溶液调PH8.0-8.5，放置24小时，过滤，减压回收乙醇至无醇味，药液加入0.5％活性碳，搅拌煮沸10分钟，冷至80℃过滤，115℃热处理30分钟，用40％NaOH水溶液调PH7.0-8.0加入莪术油100ml及0.5％注射液配制量的土温-80充分搅拌，加注射用水到全量20000ml精滤，灌封，灭菌即得。

本发明的注射液的原料组成还可以是：

鸡血藤10kg          丹参14kg

莪  术10kg          地龙6kg

蚤  休10kg          瓜蒌10kg。

乳腺康配方的形成是依据古代处方及近代中药药理学的原理设计而成的。主要参照“医学衷中参西录”中的治疗“结乳肿瘤”的消乳汤等方剂及近代研究成果中，关于乳腺小叶增生的恶变认识，结合我院中医科长期临床实践经验的总结，设计了本方，专门用于乳腺小叶增生、乳腺癌预防治疗，特别是某些癌前期疾病的治疗，以古典方剂为基础，以近代中药研究成果为辅，重点以临床观察中的有效中草药为核心，改革设计了乳腺康注射液的配方。

中医学认为“痛则不通”、“气滞血瘀，津液不行，久为结核”的理论，以及乳房阳明所经、乳头厥阴所属的记载，认为乳腺小叶增生症的病因是肝气郁结，阳明之热，厥阴之凝等诸因素造成气滞血瘀所致，故在治疗上以活血化瘀为主，同时用清热解毒进气的治疗方法为辅。

方药的功能与药效：

丹参：为唇形科，鼠尾草属植物丹参Salvia milti-orrhiza Bunge以根入药。丹参性微温，味苦，功能活血化瘀，去瘀生新，活血调经，安神宁心，丹参的化学成分为脂溶性的二萜醌类化合物和水溶性的酚性酸类化合物两大类。丹参还具有抗菌消炎的作用，对葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌有抑制作用，有扩张毛细血管、降糖作用。

莪术：为姜科姜黄属植物莪术Curcuma zedoaria(Berg)Roscoe的根状茎；莪术味辛温，功能行气破血，消积止痛，莪术根状茎含挥发油1-1.5％，油中含倍半萜烯醇约48％，d-姜烯约35％，桉油精约9％等15种成分，药理实验证明，抗肿瘤作用明显。

瓜蒌：为葫芦科栝楼属植物栝楼Trichosanthes ki-rilonii maxim和双边枳楼Tunifora Hao的果实，性味甘、苦、寒，功能润肺、滋肠。主治：痰热咳嗽、胸闷、乳痛，药理研究表明，瓜蒌果实在体外有杀死腹水癌细胞的作用，果实经初步动物试验有抗癌作用，对肉瘤作用比腹水癌的作用强，而且具有抗菌消炎作用。果实中含三萜皂甙，有机酸及其盐类，树脂、糖、色素及脂肪油等。

地龙：为巨蚓科动物参环毛蚓Pheretima asiatica Michaelsen或缟蚯蚓Allolobophora Caliginosa(sarig-ny)trapezoides(Ant.Deges)等的干燥体，性味咸、寒。功能：清热、定惊、利小便、通经络。主治：温病狂烦，风热赤眼、喉痹水肿，小便不通、历节痛风、半身不遂。化学成分含有海波黄嘌呤、脂肪酸类、地龙素、地龙解热素。药理作用具有降压作用，动物实验有解热镇静、抗惊厥作用，并有抗组织胺的作用。

蚤休：为百合科重楼属植物华重楼Paris Polyphyllasmith var.chinensis(pranch)Hara或七叶一枝花P.Po-lyphylla smith，以根状茎入药，性味功能：苦微寒、有小毒，清热解毒、消肿止痛。主治：用于疖毒、痈疖、癌瘤、咽喉肿痛、流行脑炎、毒蛇咬伤。本品对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌有强抑制作用，并对恶性肿瘤有抑制作用。化学成分根状茎含蚤休甙及蚤休士宁甙，后者水解后生成薯蓣皂甙元，此外尚含生物硷和氨基酸。

鸡血藤：为豆科密花豆属植物密花豆Spatholobus suberectus Dunn和崖豆藤属植物香花崖豆藤Millettia dielsiana Harms ex Diels以根和藤入药，性味功能：苦、甘、温、补血行血、通经活络。主治：血虚闭经、风湿痹痛。对金黄色葡萄球菌有抑制作用，并有降压、收缩离体子宫及使血红蛋白升高的作用。临床用于再障、放射性所致白细胞减少症。化学成分含有鸡血藤醇、无羁萜及3B-无羁萜醇等。

方药分析及配伍禁忌：

处方中丹参、莪术、鸡血藤、地龙均具有活血化瘀作用；莪术、地龙、瓜蒌又具有理气化滞的药理作用，蚤休具有清热解毒、增强免疫功能的功效，莪术、蚤休同时具有抗肿瘤作用。六味中药中大部分都具有双重作用和协同作用，从分子生物学角度研究表明，处方中活血化瘀的药物能提高血小板中的环状腺嘌呤核甘酸C-AMP的水平，而C-AMP又是激素的第二信使之一。包括性激素在内的类固醇激素，是通过C-AMP起作用的，因此，在乳腺小叶增生的乳房包块中，C-AMP的浓度受到活血化瘀药的调整，使激素分泌的异常现象得到了改善，乳腺异常增生现象受到了抑制，从而对本病起到了治疗作用，同时又能提高人体细胞免疫功能以及通过上述调节，适应原样作用而起着免疫促进作用，从而增强了本药的作用，同时试验表明，丹参类的活血化瘀药对细胞表面的作用—抑制其聚集，使细胞呈分散状态，因其对血液动力学的影响，使血管通透性增强，再加上理气药与清热解毒药的联合作用，使本产品具有高效、快速的特点，能迅速达到治疗目的。

本处方中各味中草药无任何配伍禁忌。

本发明注射液既有活血化瘀、祛瘀生新之功，又可使阳明之热得清，厥阴之凝可解，达到痛胀可除、肿块可消的治疗作用。经黑龙江省肿瘤医院、哈医大第一医院、哈尔滨市第五医院、佳木期医学院附属医院等十几家医院、上万例病例资料表明，总有效率为92.11％，见效快，且该制剂为纯中药制品，无毒副作用，使用安全可靠，经药理试验证明，小鼠灌胃最大耐受量为200g/kg，腹腔注射133g/kg。

具体实施方式

乳腺康注射液治疗乳腺小叶增生400例临床分析(佳木斯医学院附属医院肿瘤科)：

乳腺小叶增生症亦称慢性囊性乳腺病。是妇女常见的乳腺病之一，又被认为是乳腺癌前期疾病。有人曾报导恶变率高达20％。因此，积极治疗本病，对预防乳腺病恶变和降低乳腺癌发病率具有重要意义。我所从一九七八—一九八二年四年间，以中医的活血化瘀为主、理气解毒为辅的治疗法则为指导，研制成“乳腺康注射液”治疗本病400例，现总结报告如下：

临床资料：

本组病例均系门诊检查乳房包块中发现的。以局部肿块、痛胀感为主要症状，并有局部针吸细胞学检查，钼靶照像及病理诊断等为依据。在400例中，有上述检查者为366例，占全部病例的91.5％。全组病例均未使用男性激素和磺化钾等药物治疗。

年龄与性别：

本组病例均系女性。年龄最小者16岁。最大者63岁，平均年龄36.85岁。其中绝大部分育龄妇女，25岁-45岁组共计270例，占全部病例的72.5％。

发病时间

从发病到治疗时间最短者为半个月，最长达204.5个月，平均时间为43.7个月。

治愈方法：

乳腺小叶增生症中医称为“乳癖”。其特点为乳房内团块状肿物，其小者如豆，大如鸡蛋，推之或移，按之或痛或不痛，皮核不连，皮色不变，经年累月不愈，亦不破溃。根据中医辩证施治的原则，我们采用以活血化瘀为主、理气解毒为辅的治疗方法治疗本病。

疗程

本药为复方中药制剂，仅供肌肉注射，每天两次，每次1支。

从用药到肿块与临床症状完全消失，最少用药11支，最多用药124支，平均用药39.34支。

病例介绍：

例1  游××，女，23，教员。一九七九年二月来诊。主诊：两侧乳房包块，痛胀感，四个月。检查：两侧乳房外上象限可触及4.5-6.0×5.0-7.0×2cm肿块，质地较硬活动尚好。肿块穿刺行细胞学检查，证实为乳腺小叶增生症。用本药治疗一周后肿块明显缩小，痛胀感消失。又继续用药五天，肿块完全消失，达到临床治愈标准。一年后复查未见复发。

例2，钟××，女，40岁，工人。一九七九年一月来诊。

主诉：左乳房明显疼痛，月经前尤重，乳房内肿块近3年。检查：左乳房正中与外上象限可触及4.0×4.5cm肿块，质地硬，边界不甚清楚，活动性尚好.肿块穿刺细胞学检查为乳腺小叶增生图象。用药4天后疼痛明显减轻，肿块变软，用药二周后肿块与临床诸症均告消失，半年后随访无复发。

例3  尹××，女，29岁，工人。一九七八年十月来诊。主诉：两乳房疼痛，并向两腋下及肩部放射，两乳房包块，八年多，曾服中药及消遥散治疗无效。检查：两乳房内均可触及肿块，以右乳外上象限为著，约4.5×5.5cm，左乳外下象限可触及2.0×3.5cm肿块，质硬，边界不甚清楚，活动，触痛明显.针吸细胞学检查两侧均为乳腺小叶增生图象.用药2周后前症减轻，停药70余天前症又有复发。随于一九七九年三月继续用药80余支，肿块与症状均消失，达到临床治愈标准。一年后复查无复发。

讨论

一.本组病例均以痛胀感与局部肿块为主要临床症状。根据中医“痛则不通”，“气滞血凝津液不行，久结结核”的理论，以及“乳房阳明所经乳头阙阴所属”的记载，认为乳腺小叶增生症的病因是肝气郁结、阳明之热、厥阴之凝等诸因素造成气滞血凝所致。故在治疗上以活血化瘀为主，同时用清热解毒与理气的治疗方法为辅，本药即有活血化瘀，散瘀生新之功，又可使阳明之热得清，厥阴之凝可解，达到痛胀可除，肿块可消的治疗作用。

二.本组病例的疗效与年龄无明显关系，但与病程关系密切。经观察病程较长者，其临床症状较重，肿块较硬，治疗时间亦长；病程较短则反之。例1是本组病例中病程较短者，故只用药十余支治愈。例2年龄较大，但病程仍属短期，亦可在短期内奏效。而例3年龄虽然不大，但病程持续八年之久，所以用药近三个月。本组病例有随着病程的延长，用药总量亦有不同程度增加的趋势。

三.治疗结果分析：痊愈：肿块与痛胀感完全消失；好转：肿块缩小，症状减轻或消失；无效：肿块与症状无变化。本组400例中，治愈194人，占全组病例48.5％；好转172人，占全组病例的43％，总有效率为91.5％；无效或加重34例，占全组病例8.5％，其中包括主动中断药物治疗改行外科手术治疗者7例，占1.75％。与消遥散(总有效率为72.5％)，甲基睾丸素(总有效率为77.5％)等对照组相比，疗效有明显提高。同时与兄弟单位的“419”组，“770③”组相比，疗效亦有明显增高。

四.从分子生物学对活血化瘀药的研究表明，丹参、鸡血藤类活血化瘀药，能提高血小板中的环状腺嘌呤核苷酸(C-AMP)的水平④，而C-AMP又是激素的第二信使之一。包括性激素在内的类固醇激素，是通过C-AMP起作用的。因此，在乳腺小叶增生的乳房包块中，C-AMP的浓度受到活血化瘀药的调整，使激素分泌异常现象得到了改善，乳腺异常增生现象受到了控制，从而对本病起到了治疗作用。

五.由于丹参、鸡血藤类活血化瘀药，能提高人体淋巴细胞转化率，意味着此类药物有提高人体细胞免疫功能以及通过上述调节，适应原样作用而起着免疫促进作用⑤，从而增强了本药的作用。同时有的试验表明，丹参类的活血化瘀药对细胞表面的作用—抑制其集聚，使细胞成分散状态；并对血液动力学的影响，使血管通透性增强⑥，再加上理气药与清热解毒药的联合应用，使本药具有高效快速的特点。

实施例1：

鸡血藤10kg           丹参14kg

莪  术10kg           地龙6kg

蚤  休10kg           瓜蒌10kg

称取处方量莪术加水浸过药面，置多功能提取器中提取莪术挥发油约100ml备用。将莪术渣与其它药材合并加水量没过药面煎煮二次，第一次煎煮时间1小时，第二次煎煮时间40分钟，合并二次煎液，浓缩注射液配制量(10000ml)加95％乙醇使含醇量达75％在10℃以下，放置24小时过滤，减压回收乙醇，药液加5％明胶水液，至不产生沉淀为止，在10℃以下，静置48小时，过滤，减压浓缩至配制量的1/2(5000ml)加95％乙醇至含醇量达80-85％，在10℃以下，静置36小时，过滤，滤液用40％NaOH水溶液调PH8.0-8.5，放置24小时，过滤，减压回收乙醇至无醇味，药液加入0.5％活性碳，搅拌煮沸10分钟，冷至80℃过滤，115℃热处理30分钟，用40％NaOH水溶液调PH7.0-8.0加入莪术油100ml及0.5％注射液配制量的土温-80(50ml)充分搅拌，加注射用水到全量10000ml精滤，灌封，灭菌即得。每针剂量为不少于2ml/支。

实施例2：

原料组成：鸡血藤20kg               丹参28kg

          莪  术20kg               地龙12kg

          蚤  休20kg               瓜蒌20kg

制备方法：

称取处方量莪术加水浸过药面，置多功能提取器中提取莪术挥发油约100ml备用。将莪术渣与其它药材合并加水量没过药面煎煮二次，第一次煎煮时间1小时，第二次煎煮时间40分钟，合并二次煎液，浓缩至注射液配制量加95％乙醇使含醇量达75％在10℃以下，放置24小时过滤，减压回收乙醇，药液加5％明胶水液，至不产生沉淀为止，在10℃以下，静置48小时，过滤，减压浓缩至配制量1/2加95％乙醇至含醇量达80-85％，在10℃以下，静置36小时，过滤，滤液用40％NaOH水溶液调PH8.0-8.5，放置24小时，过滤，减压回收乙醇至无醇味，药液加入0.5％活性碳，搅拌煮沸10分钟，冷至80℃过滤，115℃热处理30分钟，用40％NaOH水溶液调PH7.0-8.0加入莪术油100ml及0.5％注射液配制量的土温-80充分搅拌，加注射用水到全量20000ml精滤，灌封，灭菌即得。

Claims (3)

1.一种用于治疗乳腺小叶增生症的注射液，其特征在于它是由下述原料制备而成的：

鸡血藤10-20kg           丹参14-28kg

莪  术10-20kg           地龙6-12kg

蚤  休10-20kg           瓜蒌10-20kg。

2.一种用于治疗乳腺小叶增生症的注射液，其特征在于它是由下述原料制备而成的：

鸡血藤20kg              丹参28kg

莪  术20kg              地龙12kg

蚤  休20kg              瓜蒌20kg。

3.一种用于治疗乳腺小叶增生症的注射液，其特征在于它是由下述原料制备而成的：

鸡血藤10kg              丹参14kg

莪  术10kg              地龙6kg

蚤  休10kg              瓜蒌10kg。