CN104189038A - 用于调理女性生理健康和免疫功能的中药制剂 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于调理女性生理健康和免疫功能的中药制剂，属于中药保健领域。本发明以茯苓、沙棘、人参、蝙蝠蛾拟青霉菌粉为原料进行配伍，使各药物的功效产生协同，共奏其补脾健脾、润肺益肺、清心安神、补气固表之功效。动物试验证明，本发明的中药制剂组合物对人体免疫力低下具有很好的调养作用；临床试验证明，本发明的中药组制剂对女性生理具有很好的调理作用。另外本发明采用了可用于保健食品的原料为组方，无毒无副作用，是一种比较理想的女性保健产品。

Description

用于调理女性生理健康和免疫功能的中药制剂

技术领域

本发明属于中药保健领域，涉及一种用于调理女性生理健康和免疫功能的中药制剂。 

背景技术

健康是女性美最关键的因素。健康才能使女性拥有更加美丽的容颜，更加幸福的生活。女性健康包括生理健康和心理健康，而生理健康是女性健康和美丽的基础和源泉。目前女性对于健康状态的调理，主要通过合理的膳食、均衡的营养、增加户外体育锻炼活动、调整生活规律、保证充足睡眠等方法以维护身体的健康和美丽的容颜。

祖国医学理论认为，身体健康是阴阳、气血、脏腑、营卫的平衡，所以研究开发以我国中药材资源优势和祖国医学理论优势为背景的、无毒无副作用的、质优价廉的保健产品有其巨大社会价值和经济价值。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于调理女性生理健康和免疫功能的中药制剂。

一、中药制剂的组方机理

本发明的中药制剂，是以茯苓、沙棘、人参、蝙蝠蛾拟青霉菌粉为原料药进行组方配伍，使各药物的功效产生协同，共奏其补脾健脾、润肺益肺、清心安神、补气固表之功效，通过调理女性生理健康及免疫功能，以保证身体的健康和容颜的美丽。

茯苓：甘、淡、平；归心、脾、肾经；利水渗湿、健脾、安神。脾为后天之本，后天之土得固则体健、则能康、则能荣。本发明茯苓为君药，健脾、利水、渗湿、安神、宁心、静心，与女性“以静为养”的生理特征相符。

沙棘：味酸，涩，性温；止咳化痰，健胃消食，活血散瘀。沙棘果实营养丰富，含有多种维生素、脂肪酸、微量元素、亚油素、沙棘黄酮、超氧化物、粗蛋白、粗脂肪、粗纤维、无氮浸出物。现代药理研究证明，沙棘具有抗疲劳、抗癌、降血脂、润肠通便、养颜美容、增强机体活力等作用。沙棘为臣药，活血散瘀，符合女子“以血为养”、“通则不痛”的生理特征。

人参：性平、味甘、微苦，微温；归脾、肺经、心经；大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津止渴，安神益智。其被人们称为“百草之王”，有极大的食疗价值和药用价值。人参为佐药，大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津止渴、安神益智，扶正以祛邪，正气足则体康健。

蝙蝠蛾拟青霉菌粉：即虫草菌粉，是采用深冷超微粉碎技术，从天然冬虫夏草中分离出的一种真菌类活性物质，经液体深层发酵培养而成。味甘，性温。归肺、肾经。补肺益肾，止血化痰。研究表明，虫草菌粉具有以下药理作用：多糖-启动巨噬细胞，增强免疫及造血能力；腺苷-舒缓压力及紧张情绪，改善睡眠，增强体力与耐力，抗疲劳能；虫草酸（D-甘露醇）-舒畅器官，止咳平喘，减少呼吸道问题，强化肾上腺素；麦角甾醇-能降低血清胆固醇和甘油三酯含量，强化心脏及心血管功能，抑制有害细胞生长；超氧歧化酶（SOD）-抗氧化，增强脑部供氧量，提升脑力及记忆力，舒缓压力。可对抗身体或机能老化，令心、肺、肾及脑部保持健康，清除生物体代谢产生的氧自由基，或对由外界进入体内的某些药物或毒物代谢产生的自由基和由辐射产生的自由基均可起到积极的作用；蛋白质-是构成人体细胞及生命活动的基础物质。对于女性而言则具有：滋补气血，解决月事烦恼、手足冰冷等症；对抗衰老，令肌肤幼嫩、白里透红；并增强抵抗力，改善体质，舒缓精神压力。蝙蝠蛾拟青霉菌粉作为使药，不仅全面补充营养而且全方位调节人体机能。

本发明药物以茯苓、沙棘、人参、蝙蝠蛾拟青霉菌粉为原料进行组方配伍，从气血着手，意在强化人体功能的正常发挥，通过补脾健脾、益气活血、清心安神、补气固表，调理女性生理健康，并提高机体免疫力。

本发明的中药制剂中，各原料药按以下重量份进行配比：茯苓35-50份、沙棘20-40份、人参5-10份、蝙蝠蛾拟青霉菌粉0.5-1.5份；优选配比：茯苓40-45份、沙棘32-38份、人参7-9份、蝙蝠蛾拟青霉菌粉0.5-1.5份；最佳配比：茯苓42份、沙棘35份、人参8份、蝙蝠蛾拟青霉菌粉1.0份。

本发明的中药组合物可以按中药药剂学的常规工艺和辅料制备成各种内服制剂。如胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、丸剂（包括水丸、蜜丸、糖衣丸、胶丸、肠溶丸或滴丸）或口服液。

二、临床试验资料

1、临床观察对象

    自2012年6月至2014年5月共观察60例，年龄在18~39岁之间。常规体检项目、妇科体检指标均无任何异常但停经在3个月以上者为观察对象。

2、治疗方法及判定标准

本发明胶囊剂（同健牌虫草胶囊）药物：每粒0.35g。

使用方法：一日2次，一次服4粒。连服30天为一疗程，最多观察3疗程。注意事项：治疗期间少吃生冷食品、生活规律、保持情绪舒畅。

效果判断：月经正常来潮且随访1年未出现月经六项（周期、经期、经量、经色、质地、感觉）异常者为痊愈；月经周期正常，经期、经量、经色、质地、感觉5项中有任何两项随访1年正常者为有效；其它为无效。

3、治疗结果

①常规体检项目、妇科体检指标均无任何异常出现；

②痊愈23例，占38.3%；有效27例，占45%；无效10例，占16.7%。

上述临床试验证明，本发明的药物组合物对女性生理健康状态（闭经）有确切的调养作用。 

三、增强免疫力的动物试验 

1.材料和方法

1.1样品：即同健牌虫草胶囊，内容物为棕褐色藕粒，成人每日推荐量为2400mg/60kg.BW，试验时用蒸馏水作溶剂配制受试物。

1.2试验动物：由成都达硕生物科技有限公司提供的昆明种小鼠160只，全雌，体重18-22g，  生产许可证号为SCXK(川)2008-24 SPF级；试验动物房为屏障系统，使用许可征号为 SYXK(川)2011-043，温度 20-25℃，相对湿度 40-70%。

1.3剂量选择：受试物设400mg/kg BW、800mg/kg BW、1200mg/kg BW三个剂量组（分別相当于人体推荐摄入量的10倍、20倍、30倍），分别量取5g、10g、 15g受试物加蒸馏水至 250ml混匀，冷藏保存，用完再配，另设蒸馏水阴性对照组，每组40只动物。分为免疫一组、二组、三组、四组，其中一组用于小鼠腹腔巨噬细抱吞噬鸡红细胞实验；二组用于NK 细跑活性测定及淋巴细胞转化实脸；三组用于抗体生成细抱实验、血清溶血素测定和迟发性变态反应实验；四组用于小鼠碳廓清实验。小鼠按20ml/kg BW体重一次经口灌胃，至少连续给予30天，每周称一次体重，调整灌胃体积。

1.4主要仪器和试剂：10μl微量注射器、二氣化碳培养箱、电子分析天平、723分光光皮仪、离心机、手术器械、SRBC、Hank’s液、DNFB、S_A缓冲液、琼脂糖、印度墨汁、Na₂CO₃、 RPMI1640 等。

1.5试验方法

1.5.1脏器/体重比值测定：试验结束时称体重后处死动物，取脾脏和胸腺在电子分析天平上称重，并计算脏器/体重比值。

1.5.2迟发型变态反应(DTH)(足跖增厚法)：给小鼠腹腔注射2%压积 SRBC (0.2ml/每鼠) 致敏4天后，测量左后足跖厚度，然后在测量部位皮下注射20%（v/v）SRBC(20μl每鼠)，于注射后24h测量左后足跖厚度，同一部位测量三次，取平均值，以攻击前后足跖厚度差值 (足跖肿张度)来表示DTH的程度。

1.5.3 ConA诱导的小鼠淋巴细胞转化试验(MTT法)：无菌取脾，在装有无菌Hank's液平皿中，用镊子将脾磨碎，制成细胞悬液，200目筛过滤，用Hank's液洗2次，每次离心10min (1000r/min)，然后取沉淀悬浮于1mL的完全培养液中，台酚兰染色计数（应在95%以上)。 将细抱浓度调整为3×10⁶个/ml，然后将细胞悬液分两孔加入24孔培养板中，每孔1ml，一孔加75μl ConA液，另一孔作对照，置5%CO₂孵箱37℃培养72h。培养结束前4h，每孔轻轻吸去上清液0.7ml，加入0.7ml不含小牛血清的RPMI1640培养液， 同时加入MTT(5mg/ml) 50μl/孔继续培养4h，培养结束后，每孔加入1ml酸性异丙醉，使紫色结晶完全溶解，然后分装到96孔培养板，每孔做3个平行孔，用2010 型酶标仪，以570nm波长测定光密度值。

1.5.4抗体生成细胞检测(Jeme改良玻片法)：每只小鼠腹腔注射2%压积SRBC 0.2ml，将免疫5天半后的小鼠颈椎脱臼处死，取出脾脏放在盛有Hank’s液的平皿内，磨碎脾脏，制成细胞悬液，经200目筛网过滤，离心(1000r/min) 10min，用Hank’s液洗2遍，最后将细胞悬浮在5ml RPMI1640培养液中，台酚兰染色计数(应在95%以上)，并将细胞浓度调整为5×10⁶个/ml，制成脾细胞悬液.将琼脂糖配制成1%水溶液，水浴煮30min，与等量双倍浓度Hank’s液混合，分装小试管，每管0.5ml，再向管内加10% (用SA缓冲液配制)压积 SRBC 50μl，脾细胞悬液各20μl做两个平行样，迅速混匀后，倾倒于琼脂糖薄层玻片上，待琼脂凝固后，将玻片水平扣放在片架上，放入二氧化破培养箱中孵育1.5h，然后将补体加入到玻片架凹槽内，继续温育1.5h，计数溶血空斑数。补体制备是釆集豚鼠血，分离出血清（至少5只豚鼠的混合血清)，将1ml压积SRBC加入到5ml豚鼠血清中，4℃冰箱放置30min，经常振荡，离心取上清，分装，-70℃保存。用时以SA缓冲液按1:15稀释。

1.5.5血清溶血素测定(血凝法)：每只小鼠腹腔注射2%SRBC 0.2ml免疫，继续灌胃5天后，摘除眼球取血于离心管内，放置1小时，剥离，2000r/min离心10分钟，收集血清，用生理盐水将血清作倍比稀释，每份稀释12孔，将不同稀释度的血清置于血凝板中，每孔100μl，再加入0.5%SRBC悬液100μl，混匀，置湿盒37℃，3小时后观察结果，记录每孔的凝集程度。计算抗体积数。

1.5.6小鼠碳廓清试验：于小鼠尾静脉注射用5倍生理盐水稀释的印度墨汁，按0.1ml/10g 墨汁注入后立即计时，于注入墨汁后第2、10min分别从内眦静脉丛取血20μl，加到2ml Na₂CO₃溶液中，以Na₂CO₃溶液作空白对照，用723分光光度计在600nm处测定光密度值。取血后将小鼠处死，取肝、脾称重，计算吞噬指数。

1.5.7小鼠腹腔巨噬细胞呑噬鸡红细胞试验(半体内法)：每只小鼠腹腔注射用NS洗涤3次后的20%鸡红细胞悬液lml，30分钟后，颈椎脱臼处死，将其固定在鼠板上，正中剪开腹壁皮肤，经腹腔注入生理盐水2 ml，转动鼠板1分钟，吸出腹腔洗液lml，平均滴于2张栽玻片上，置湿盒37℃ 30分钟，取出在生理盐水漂洗、晾千、固定，4% Giemsa PBS染色3分钟，蒸镏水漂洗凉干，镜检。计算呑噬百分率及吞噬指数。

1.5.8 NK细胞活性测定(乳酸脱氢酶LDH测定法)：颈椎脱臼外死动物，取出脾脏，撕碎， 过200目筛网后，用Hank’ s液洗3次，每次1000r/min离心10min，取细胞浆，灭菌水裂解红细胞，台酚兰染色计数（应在95%以上)，用完全1640培养液配成2×10⁷个/ml细胞悬液。将各只小鼠的细胞悬液取300μl分置于96孔培养板中，每孔100μl，每孔加靶细胞（YAC-1 细胞，4×10⁵个/ml) 100μl，同时做靶细胞自然释放孔(靶细胞100μl+培养液100μl)及最大释放孔（靶细胞 100μl+2.5%Triton 100μl)各 3 孔，37℃ 5% CO₂培养4 小时，取出 1500r/min 离心5min。将各孔上清液100μl置于另一培养板中，每孔再加入100μl基质液，10分钟后加 1mol/LHCL 30μl终止反应，在490nm处测定OD值，计算NK细胞活性率。

1.6试验数据统计：试验数据采用SPSS 10.0 for Windows软件包处理。对照组与剂量组的数据经方差齐性检验，方差齐，进行方差分析，如P值小于0.05，則用Dunnett法进行两两比较；若方差不齐，则进行数据转换，仍不齐，改用秩和检验，如P值小于0.05，则用Dunnett’s T3法进行两两比较。

2.结果

2.1同健牌虫草胶囊对小鼠体重的影响：见表1-4。

 

由表1—4可见，同健牌虫草胶囊免疫一组、免疫二组、免疫三组及免疫四组动物的初始体重与阴性对照组相比，经方差齐性检验，方差齐（P>0.05），且方差分析结果（P>0.05），说明各组动物与阴性对照组之间的初始体重是均衡的。免疫一、二、三、四组各剂量组动物实验中期、末期的体重以及试验期间小鼠体重的增长与阴性对照组相比较均无显著性差异（P>0.05）。

2.2同健牌虫草胶囊对小鼠脏器/体重比值的影响：见表5。

由表5可见，连续灌胃30天后，三个剂量组动物的脾脏/体重比值、胸腺/体重比值与阴性对照组相比，经统计学处理，均无显著性差异（P>0.05）。

2.3同健牌虫草胶囊对小鼠细胞免疫功能的影响

2.3.1同健牌虫草胶囊对小鼠迟发型变态反应（DTH）的影响：见表6。

由表6可见，连续灌胃30天后，三个剂量组动物的足趾肿胀度与阴性对照组相比，经统计学处理，均无显著性差异（P>0.05）。

2.3.2同健牌虫草胶囊对ConA诱导的小鼠淋巴细胞转化试验的影响：见表7。

由表7可见，连续灌胃30天后，三个剂量组动物的淋巴细胞增殖能力与阴性对照组相比，经统计学处理，无显著性差异（P>0.05）。同健牌虫草胶囊对小鼠细胞免疫试验结果阴性。

2.4同健牌虫草胶囊对小鼠体液免疫的影响

2.4.1同健牌虫草胶囊对抗体生成细胞的影响：见表8。

由表8可见，连续灌胃30天后，三个剂量组动物的溶血空斑数与阴性对照组相比，经统计学处理，无显著性差异（P>0.05）。

2.4.2同健牌虫草胶囊对小鼠血清溶血素的影响：见表9。

由表9可见，连续灌胃30天后，三个剂量组动物的抗体积数与阴性对照组相比，经统计学处理，均有显著性差异（P<0.05、P<0.01、P<0.01）。 同健牌虫草胶囊对小鼠体液免疫试验结果阳性。

2.5同健牌虫草胶囊对小鼠单核——巨噬细胞碳廓清功能的影响

2.5.1同健牌虫草胶囊对小鼠单核——巨噬细胞碳廓清功能的影响：见表10。

由表10可见，连续灌胃30天后，三个剂量组动物的碳廓请能力与阴性对照组相比，经统计学处理，无显著性差异（P>0.05）。

2.5.2同健牌虫草胶囊对小鼠巨噬细胞呑噬鸡红细胞能力的影响：见表11。

由表11可见，连续灌胃30天后，三个剂量组动物的吞噬率和呑噬指数与阴性对照组相比，经统计学处理，无显著性差异（P>0.05)。同健牌虫草胶囊对小鼠单核一巨噬细胞呑噬功能试验结果阴性。

2.6同健牌虫草胶囊对小鼠NK细胞活性的影响

由表12可见，连续灌胃30天后，三个剂量组动物NK细胞活性与阴性对照组相比，经 统计学处理，低、中部量组有显著性差异（P<0.05、P<0.01)。同健牌虫草胶囊对小鼠NK细胞活性试验结果阳性。

3.小结

    同健牌虫草胶囊连续灌胃小鼠30天后，对小鼠的体重、脏器/体重比值无明显影响，对小鼠的单核一巨噬细胞呑噬功能试验结果阴性；对小鼠的细胞免疫试验结果阴性；对小鼠的 体液免疫试验结果阳性；对小鼠NK细胞活性试验结果阳性。由此可见：同健牌虫草胶囊对动物具有增强免疫力的功能。 

本发明的药物制剂，全部采用的原料茯苓、沙棘、人参、蝙蝠蛾拟青霉菌粉均为可用于保健食品的原料为组方，无毒无副作用，不会对人体造成二次伤害。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明药物的组分及其制备作进一步说明。

实施例1、胶囊剂药物的制备

原料配比：茯苓42份、沙棘35份、人参8份、蝙蝠蛾拟青霉菌粉1.0份；

制备工艺：按中药药剂学制备片剂的常规工艺和辅料制备而成。每粒0.35g；

使用方法：一日2次，一次服4粒。连服30天为一疗程。

实施例2、片剂药物的制备

原料配比：茯苓50份、沙棘40份、人参10份、蝙蝠蛾拟青霉菌粉1.5份；

制备工艺：按中药药剂学制备片剂的常规工艺和辅料制备而成。每片1.0g；

使用方法：一日2次，一次服2片。连服30天为一疗程。

实施例3、散剂药物的制备

原料配比：茯苓35份、沙棘20份、人参5份、蝙蝠蛾拟青霉菌粉0.5份；

制备工艺：按中药药剂学制备散剂的常规工艺和辅料制备而成。每袋5g；

使用方法：一日2次，一次服1袋。连服30天为一疗程。

实施例4、颗粒剂药物的制备

原料配比：茯苓40份、沙棘32份、人参7份、蝙蝠蛾拟青霉菌粉0.5份；

制备工艺：按中药药剂学制备颗粒剂的常规工艺和辅料制备而成。每袋5g；

使用方法：一日2次，一次服1袋。连服30天为一疗程。

实施例5、滴丸剂药物的制备

原料配比：茯苓45份、沙棘38份、人参9份、蝙蝠蛾拟青霉菌粉1.5份；

制备工艺：按中药药剂学制备滴丸剂的常规工艺和辅料制备成滴丸剂药物。每粒0.05g；

使用方法：一日2次，一次服18粒。连服30天为一疗程。

上述实施例中，各原料的配比均已重量份计。

Claims (5)

1.一种用于调理女性生理健康和免疫功能的中药制剂，是以茯苓、沙棘、人参、蝙蝠蛾拟青霉菌粉为原料药，按药剂学的常规工艺和辅料制备成的内服制剂。

2.如权利要求1所述用于调理女性生理健康和免疫功能的中药制剂，其特征在于：所述各原料要按以下述重量份进行配比：

茯苓35-50份、沙棘20-40份、人参5-10份、蝙蝠蛾拟青霉菌粉0.5-1.5份。

3.如权利要求1所述用于调理女性生理健康和免疫功能的中药制剂，其特征在于：所述各原料药按以下重量份比进行配比：茯苓40-45份、沙棘32-38份、人参7-9份、蝙蝠蛾拟青霉菌粉0.5-1.5份。

4.如权利要求1所述用于调理女性生理健康和免疫功能的中药制剂，其特征在于：所述各原料药按以下重量份比进行配比：

茯苓42份、沙棘35份、人参8份、蝙蝠蛾拟青霉菌粉1.0份。

5.如权利要求1所述用于调理女性生理健康和免疫功能的中药制剂，其特征在于：所述内服制剂为片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、茶剂或口服液。