CN104547536A - 一种治疗对比剂肾病的中药制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗对比剂肾病的中药制剂，选取的原料药及其重量组份分别是：大黄20-30克、芒硝10-20克、桂枝10-20克、茯苓10-20克、红花10-20克、大蓟10-20克、小蓟10-20克、水牛角10-20克、桃仁10-20克、麦冬8-15克、人参8-12克、钩藤8-12克、鲜生地8-12克、葶苈子8-12克、厚朴8-12克、木通8-12克、黄柏8-12克、藕节8-12克，诸药配伍精良，组方合理，共奏滋阴降火、泄浊排毒、凉血通瘀、益气利尿之效，药力祛邪不伤正，行“开上”、“畅中”、“渗下”之功，使三焦水道得通，肺、脾、肾三脏气化恢复，则小便自出，水肿自退，诸症迎刃而解。

Description

一种治疗对比剂肾病的中药制剂

技术领域

本发明属中药领域，具体的说是一种可以治疗由应用对比剂造成肾功能异常的中药制剂。

背景技术

对比剂肾病(Contrast-induced nephropathy，CIN)是碘对比剂应用过程中的重要并发症，也是医源性肾功能衰竭的重要组成部分，它不仅对患者的临床预后不利，而且增加患者的医疗费用。由于接受造影检查和介入手术的患者不断增加，因此有更多的患者应用碘对比剂。所以，目前对比剂肾病已经成为放射学家、心脏病学家和肾脏病学家共同关注的问题。

对比剂肾病的定义为血清肌酐水平在应用碘造影剂后24小时内升高，并在随后的5天内达峰值，其中血清肌酐绝对值升高0.5mg/dl～1.0mg/dl(44.2umol/l～88.4umol/l)，或者比基础值升高25％～50％。在临床试验中通常定义为应用碘造影剂后48小时内血清肌酐水平升高0.5mg/dl(44.2umol/l)或比基础值升高25％。

最近10年，由于对CIN认识不断深入，采用了降低风险的措施，以及碘化对比剂的肾毒性逐渐降低，CIN的发生率已从约15％下降至7％。然而，由于依赖对比剂的操作不断增加，CIN病例数目也在不断增长。Nash等发现在4622名综合医院住院患者中，肾功能不全的发生率为7.2％，其中CIN是仅次于肾灌注不足和肾毒性药物引起的医院获得性肾衰的第三大常见原因，占全部病例的11％，CIN死亡率14％。由对比剂引起的医院获得性肾衰的比率(11％)与1979年的报告12％是一致的。

对比剂对肾脏的毒性包括分子直接的化学毒性(离子性、含碘物质)，渗透毒性，组分中与黏度相关的毒性。关于对肾毒性的相关影响，目前尚无足够证据达成最终共识。但有一点可以确定，对比剂的渗透负荷是导致CIN发生的重要因素。

临床治疗一般针对病因治疗，如停止对比剂注入，扩容等，重症急进性用激素冲击可获效，同时给予抗过敏药等。在药物治疗无效时用透析疗法作为抢救的主要措施，但是上述药物治疗方法往往对患者肾脏器官存在较大毒副作用，容易使患者产生药物依赖，而且容易复发，无法有效控制病情，加上经济、技术等原因，透析法也无法有效普及。因此，近年来，我们根据中医辨证施治、标本兼治的原则，利用多种中草药混合煎制而成的中药来治疗对比剂肾病取得了较好的疗效，在改善患者临床证候、提高生存质量、延缓肾脏功能恶化等方面均有一定的疗效和优势。

发明内容

本发明克服了目前在治疗对比剂肾病方面存在的技术不足，提供了一种疗效确切、无副作用、治愈率高且不易复发的中药制剂。

本发明所采用的技术方案为：一种治疗急性对比剂肾病的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂由以下重量份的中药原材料组成：

大黄20-30克、芒硝10-20克、桂枝10-20克、茯苓10-20克、红花10-20克、大蓟10-20克、小蓟10-20克、水牛角10-20克、桃仁10-20克、麦冬8-15克、人参8-12克、钩藤8-12克、鲜生地8-12克、葶苈子8-12克、厚朴8-12克、木通8-12克、黄柏8-12克、藕节8-12克。

作为这一种优化方案：

所述中药制剂由以下重量份的中药原材料组成：

大黄20克、芒硝10克、桂枝10克、茯苓10克、红花10克、大蓟10克、小蓟10克、水牛角10克、桃仁10克、麦冬8克、人参8克、钩藤8克、鲜生地8克、葶苈子8克、厚朴8克、木通8克、黄柏8克、藕节8克。

作为这一种优化方案：

所述中药制剂由以下重量份的中药原材料组成：

大黄25克、芒硝15克、桂枝15克、茯苓15克、红花15克、大蓟15克、小蓟15克、水牛角15克、桃仁15克、麦冬12克、人参10克、钩藤10克、鲜生地10克、葶苈子10克、厚朴10克、木通10克、黄柏10克、藕节10克。

作为这一种优化方案：

所述中药制剂由以下重量份的中药原材料组成：

大黄30克、芒硝20克、桂枝20克、茯苓20克、红花20克、大蓟20克、小蓟20克、水牛角20克、桃仁20克、麦冬15克、人参12克、钩藤12克、鲜生地12克、葶苈子12克、厚朴12克、木通12克、黄柏12克、藕节12克。

上述中药制剂的服用方法为：将上述重量配比的原料中药混合后，按照传统煎制中药的方法取其药汁200ml，每日1剂，分2次口服。

上述中药制剂的原料中药：

大黄，味苦，性寒；归脾、胃、大肠、肝、心包经。具有泻下攻积，清热泻火，凉血解毒，活血祛瘀之功效。

芒硝，味咸、苦，性寒；归胃、大肠经。具有泻下软坚，清热泻火之功效。

桂枝，味辛、甘，性温；归心、脾、膀胱经。具有解肌发汗，温经通阳，祛风除湿之功效。

茯苓，味甘、淡、性平；归心、肺、脾经。具有渗湿利水，健脾和胃，宁心安神之功效。

红花，味辛，性温；归心，肝经。具有活血通经，散瘀止痛之功效。

大蓟，味甘、苦，性凉。归心、肝经。具有凉血止血，散瘀消痈之功效。

小蓟，味甘、苦，性凉；归心、肝经。具有凉血止血、清热消肿之功效。

水牛角，味苦，性寒；归心、肝经。具有清热凉血，解毒，定惊之功效。专入血分，善清心肝胃三经之火而有凉血解毒之功，为治血热毒盛之要药。

桃仁，味甘、苦，性平；归肺，肝，大肠经。具有活血祛瘀，润燥滑肠之功效。

麦冬，味甘、微苦，性微寒；归心、肺、胃经。具有养阴生津，润肺清心之功效。

人参，味甘、微苦，性微温；归脾、肺、心、肾经，气雄体润，升多于降。乃名贵药材之一，具有补气固脱，健脾益肺，宁心益智，养血生津之功效。

钩藤，味甘，性寒；归肝、胆、心包经。具有活血行气，祛风止痛之功效。多用于清热平肝，镇痉熄风。

鲜生地，味甘、苦，性寒；归心、肝、肾经。具有清热凉血，养阴生津之功效。

葶苈子，味苦、辛，性大寒；归肺、膀胱经。具有泻肺平喘，利水消肿之功效。

厚朴，味苦、辛，性温；归脾、胃、肺、大肠经。具有行气消积，燥湿除满，降逆平喘之功效。

木通，味苦，性寒；归心、小肠、膀胱经。具有利水通淋，泄热下乳之功效。

黄柏，味苦，性寒；归肾、膀胱、大肠经。具有清热燥湿，泻火解毒，清退虚热之功效。

藕节，味涩，性平；归肝、肺、胃经。具有很好的收涩止血作用。

对比剂肾病严重造成急性肾功能衰竭(ARF)以“突然少尿或无尿，恶心，呕吐及发热”为临床症状，相当于祖国医学的癃闭、关格、肾风范畴。其病因多为“风邪”、“热毒”、“阳虚”和“血瘀”，病机为风热邪毒内侵，肺、肾、脾三脏功能失调，膀胱气化失常，三焦水道不通，水液运行受阻所致。故治疗当以补阳、祛风、泄热、通血为主要原则。

本发明中药制剂中，大黄、芒硝、红花、桃仁能下攻积，清热泻火、活血化瘀，配以大蓟、小蓟、水牛角、藕节凉血止血、清热解毒、收敛止血之功，不仅能促进肠道收缩，增加肠道氮排泄增加，还能深入血分，清心肝胃三经之火而有凉血解毒，起到治血热毒盛作用；茯苓、葶苈子可健脾和胃、泻肺平喘，利水通淋，起调理脏腑功能、泻肺逐水作用；桂枝、麦冬、鲜生地、人参能滋阴补肾、益气养血、温经通阳、养阴生津，能气血双补，改善血液微循环，提高淋巴细胞转换率，增强机体免疫功能；钩藤、黄柏、厚朴、木通能活血行气、祛风除湿，有效清除体内三焦之湿热邪毒，畅通血液循环。诸药配伍精良，组方合理，共奏滋阴降火、泄浊排毒、凉血通瘀、益气利尿之效，药力祛邪不伤正，行“开上”、“畅中”、“渗下”之功，使三焦水道得通，肺、脾、肾三脏气化恢复，则小便自出，水肿自退，诸症迎刃而解。

进一步考察本发明药物的临床疗效和安全性，我们选择了40例患者进行临床试验，其中男26例，女14例，年龄10-66岁，平均26岁。患者均为应用对比剂后肾功能出现异常。所有患者尿量减少(持续时间超过1天)，血生化和临床症状均出现对比剂肾病表现。随机分为治疗组和对照组，每组20例，两组患者的年龄、性别、体重、患病时间、发病症状等基线资料经统计学分析，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

治疗方法：

治疗组服用本发明中药制剂，取大黄25克、芒硝15克、桂枝15克、茯苓15克、红花15克、大蓟15克、小蓟15克、水牛角15克、桃仁15克、麦冬12克、人参10克、钩藤10克、鲜生地10克、葶苈子10克、厚朴10克、木通10克、黄柏10克、藕节10克(随症加减)，混合后按照传统煎制中药的方法取其药汁200ml，每日1剂，分2次口服(小儿酌减)。对照组采用控制饮食、抗感染、利尿、降压、激素、纠正水电解质及酸碱平衡失调等综合治疗。治疗期间观察并记录患者尿量复常时间及尿素氮(BUN)复常时间。

疗效标准:

治愈：临床症状消失，日尿量＞3000毫升，血、尿常规及血生化指标恢复正常；

好转：临床症状消失，日尿量＞1000毫升，血、尿常规及血生化指标有明显好转；

无效：临床症状及尿素氨、肌酐无改变或有恶化者。

疗效结果：

1.临床疗效比较：

治疗后，治疗组治愈11例，好转6例，无效3例，治愈率为55.0％，有效率达85.0.％；对照组治愈5例，好转7例，无效8例，治愈率为25.0％，有效率60.0.％；治疗组治愈率及有效率明显高于对照组。(两组结果相比P＜0.05，差异有统计学意义)

表1：两组病例治疗后的疗效对照结果表

组别	例数	治愈n(％)	好转n(％)	无效n(％)	总有效率(％)
						治疗组	20	11(55.0)	6(30.0)	3(15.0)	85.0
对照组	20	5(25.0)	7(35.0)	8(40.0)	60.0

2.尿量及尿素氮恢复正常时间比较：

治疗后，治疗组尿量及尿素氮恢复正常指标所用时间明显短于对照组，两组相比差异有显著性(P＜0.01)，详细结果见表2。

表2：两组尿量及尿素氮恢复正常时间比较表

分组	尿量复常时间(d)	BUN复常时间(d)	治愈时间(d)
				治疗组	4.41±0.94	5.27±0.72	16.55±0.98
对照组	7.24±3.92	8.65±1.32	22.68±1.52

3.不良反应比较：

统计两组患者在治疗中不良发应，对照组中2例患者出现头晕、血压不稳，6例患者出现恶心、呕吐、食欲不振。治疗组未见明显不良反应。

结果表明，本发明中药制剂用于治疗对比剂肾病，与传统治疗方法相比具有见效快、疗程短、无副作用、治愈率高且不易复发的优势，值得临床推广和应用。

具体实施方式

实施例1：一种治疗急性对比剂肾病的中药制剂，选取大黄20克、芒硝10克、桂枝10克、茯苓10克、红花10克、大蓟10克、小蓟10克、水牛角10克、桃仁10克、麦冬8克、人参8克、钩藤8克、鲜生地8克、葶苈子8克、厚朴8克、木通8克、黄柏8克、藕节8克。

实施例2：一种治疗急性对比剂肾病的中药制剂，选取大黄25克、芒硝15克、桂枝15克、茯苓15克、红花15克、大蓟15克、小蓟15克、水牛角15克、桃仁15克、麦冬12克、人参10克、钩藤10克、鲜生地10克、葶苈子10克、厚朴10克、木通10克、黄柏10克、藕节10克。

实施例3：一种治疗急性对比剂肾病的中药制剂，选取大黄30克、芒硝20克、桂枝20克、茯苓20克、红花20克、大蓟20克、小蓟20克、水牛角20克、桃仁20克、麦冬15克、人参12克、钩藤12克、鲜生地12克、葶苈子12克、厚朴12克、木通12克、黄柏12克、藕节12克。

下面通过具体病例对本发明的中药制剂疗效进一步进行验证：

病例1

王某，女，36岁。因肝脏病变行腹部增强CT检查，注入对比剂80ml后出现恶心、呕吐、体长黄疸等症状，住院检查发现血钾5.0mmol/L，血糖6.7mmol/L，血尿素氮(BUN)18.4mmol/L，血肌酐(Cr)158.6μmol/L，谷丙转氨酶(GPT)500.10nmol.s-1.L-1，谷草转氨酶(GOT)1150.23nmol.s-1.L-1。诊断为急性肾功能衰竭，住院2周后出院，5日后出现复发症状，于是在朋友推荐下，改用本发明中药调理治疗，根据患者病症，使用实施例1所述的中药制剂，水煎后服用，用药1周患者自述各种症状明显改善，继服一周加以巩固治疗后，患者临床症状及体征恢复正常，患者康复。随访半年未见复发。

病例2

孟某，男，55岁。患者半年前因冠心病行DSA检查后出现呕吐、腹泻、尿频、尿急、尿痛：呕吐胃内物，无咖啡样物，非喷射状吐，每日4-5次不等，腹泻每日20次左右，均为水样便，无粘液血性、里急后重及肛门灼热感，无血尿及脓尿，昨日开始出现少尿，每日尿量约400ml左右，伴口干，乏力，头晕，纳差，全身困倦，精神萎靡。入院检查诊断为急性肾功能衰竭。因患者坚持服用中药调理，于是经人介绍来我处治疗。根据患者病症，使用实施例2所述的中药制剂，水煎后温服，用药10天，患者呕吐、腹泻、尿急、尿痛等症状均有明显改善，患者大悦，继续坚持用药2周后，检查尿量及尿素氨均恢复正常，继续用药1周加以巩固治疗后，患者痊愈。随访半年未见复发。

病例3

赵某，男，15岁。因泌尿系畸形行CTU检查，后发生急性肾衰竭，少尿，出现左下肢肿胀，疼痛1周，伴全身水肿，少尿3日，无尿1日入院。查体：体温37.3℃，血压20/12kPa(1kPa＝7.5mmHg)，心、肺未见异常，腹水征阳性。左大腿内侧皮肤有1cm×1cm破损，有红色分泌物，大腿明显肿胀压痛，尿呈茶色。血BUN 40.0mmol/L，Cr 500.0μmol/L。住院2周进行治疗效果不明显，于是在朋友推荐下改用中药治疗，观察患者病症，使用实施例3所述的中药制剂，水煎后温服，用药2周后，患者自述症状明显好转，尿量基本恢复正常，继续用药2周加以巩固治疗后，诸症恢复正常，医院检查BUN恢复正常，身体肿胀、疼痛等症状也消失，患者康复。随访半年未见复发。

Claims (4)

1.一种治疗对比剂肾病的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂由以下重量份的中药原材料组成：

大黄20-30克、芒硝10-20克、桂枝10-20克、茯苓10-20克、红花10-20克、大蓟10-20克、小蓟10-20克、水牛角10-20克、桃仁10-20克、麦冬8-15克、人参8-12克、钩藤8-12克、鲜生地8-12克、葶苈子8-12克、厚朴8-12克、木通8-12克、黄柏8-12克、藕节8-12克。

2.根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂由以下重量份的中药原材料组成：

大黄20克、芒硝10克、桂枝10克、茯苓10克、红花10克、大蓟10克、小蓟10克、水牛角10克、桃仁10克、麦冬8克、人参8克、钩藤8克、鲜生地8克、葶苈子8克、厚朴8克、木通8克、黄柏8克、藕节8克。

3.根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂由以下重量份的中药原材料组成：

大黄25克、芒硝15克、桂枝15克、茯苓15克、红花15克、大蓟15克、小蓟15克、水牛角15克、桃仁15克、麦冬12克、人参10克、钩藤10克、鲜生地10克、葶苈子10克、厚朴10克、木通10克、黄柏10克、藕节10克。

4.根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂由以下重量份的中药原材料组成：

大黄30克、芒硝20克、桂枝20克、茯苓20克、红花20克、大蓟20克、小蓟20克、水牛角20克、桃仁20克、麦冬15克、人参12克、钩藤12克、鲜生地12克、葶苈子12克、厚朴12克、木通12克、黄柏12克、藕节12克。