CN102370903A - 一种治疗肾病的药物组合物及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗肾病的药物组合物及制备方法，属于中药领域，本发明的中药组合物，由下述重量份数的药材制成：黄芪30-50份 益母草30-50份 白茅根10-30份 萹蓄10-30份 瞿麦10-30份，小蓟10-30份 石韦5-15份 地榆炭5-15份 土大黄10-30份 甘草2-4份，其制备方法如下：(1)黄芪，加水提取，(2)土大黄和小蓟，加乙醇提取，(3)益母草、白茅根、萹蓄、瞿麦、石韦、地榆炭、甘草七味药材水提醇沉，(4)以上各步骤得到的提取物，按比例混匀，即得药物活性物质，以药物活性物质作为药物有效成分，用制剂学常规技术制备成制剂。

Description

一种治疗肾病的药物组合物及制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗肾病的中药组合物及其制备方法，属于中药领域。

背景技术

肾炎是由多种原因引起的肾小球损害，可引起肾小球毛细血管通透性的改变，出现不同程度的蛋白尿、血尿、白细胞尿和管型尿。中医认为这与风、水湿、热、过劳有关。

肾炎清片作为医院制剂自1979年在北京军区北戴河疗养院使用并获得医院制剂批件，在医院使用期间积累了一定的临床数据。肾炎清片的处方及制备方法是：黄芪800g、益母草800g、白茅根400g、萹蓄400g、瞿麦400g、小蓟400g、石韦160g、地榆炭120g、土大黄400g、甘草40g。取上述药材加水煎煮3次，合并煎煮液过滤，浓缩至清膏，加适量淀粉制粒，70℃以下低温干燥，加硬酯酸镁压片、包糖衣，即得。

肾炎清片方中益母草，性苦、辛而微寒，具有利水消肿、解毒活血之功，为方中君药。白茅根性甘、寒，既能凉血止血，又能清热利尿、导热下行，适宜于膀胱湿热蕴结而致的血尿。本方用其与益母草共为君药，可使妄行之血归于脉中而降血尿。萹蓄与瞿麦二者合用，善于清下焦湿热而利水通淋；小蓟善治下焦结热所致尿涩赤痛、血淋尿血；石韦能上清肺热、下走膀胱而利尿通淋；地榆长于治疗下焦病证，在本方中携诸药清热下焦火热之邪，破解下焦淤血；土大黄可治疗血热所致的咳血、吐血、尿血、痔血、崩漏，以及外伤出血等证。黄芪功于补气升阳、益卫固表、利水消肿、托疮生肌。肾炎清片对于降低急性肾小球肾炎、慢性肾小球肾炎、隐匿性肾小球肾炎、紫癜性肾炎等原因所致血尿有明显作用，可减少和减轻糖皮质激素治疗过程中的不良反应。

肾炎清片的传统工艺采用水提浓缩直接制剂的工艺，基本沿用了传统中药汤剂的工艺，该工艺虽然可以一定程度上保留药效成分，但其缺点也是显而易见的：①采取传统汤剂水提工艺，后续不经任何的精制处理，使得产品的出膏率很高(干膏得率为30％以上)，患者服用量大(日服24片)，加上慢性肾炎需要长期用药，给患者的服用带来极大的困难；②采用糖衣片工艺，不仅使片重大大增加，而且不利于糖尿病患者服用，尤其是近年来发病率持续上升的糖尿病肾病患者不得不被限制使用；③提取工艺未考虑处方中各药味的特点，使功效成分提取不完全，如据文献报道，处方中小蓟的主要功效成分为黄酮类化合物、土大黄的主要功效成分为蒽醌、萘醌及黄酮类化合物，这几类化合物醇溶性较好，理论上应采用乙醇提取，而该工艺采用水提取，使功效成分转移率较低，提取不完全。

本发明的目的在于根据处方中各药味的特点，充分考虑用药人群的要求，设计合理的提取制剂工艺，在去粗取精的同时，一定程度上克服药材的批间差异，以提取物的形式精确入药，达到提高药效和稳定产品质量的目的，从而更有利于处方药效的发挥和患者的服用。

发明内容

本发明要解决的第一个技术问题是提供一种疗效显著的治疗肾病的中药组合物。

本发明要解决的另一个技术问题是提供上述中药组合物的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种治疗肾病的中药组合物，由下述重量份数的药材制成：

黄芪30-50份 益母草30-50份 白茅根10-30份 萹蓄10-30份 瞿麦10-30份

小蓟10-30份 石韦5-15份 地榆炭5-15份 土大黄10-30份 甘草2-4份

其制备方法如下：

(1)黄芪，加水提取，提取液滤过浓缩得稠膏或干燥，得黄芪提取物A；

(2)土大黄和小蓟，加30-95％乙醇回流提取，提取液滤过浓缩得稠膏或干燥，得土大黄和小蓟提取物B；

(3)益母草、白茅根、萹蓄、瞿麦、石韦、地榆炭、甘草七味药材水提浓缩，50％-80％乙醇醇沉，上清液浓缩得稠膏或干燥，得七味提取物C；

(4)以上各步骤得到的提取物，按黄芪提取物A∶土大黄小蓟提取物B∶七味提取物C的重量份数比为7-11∶3-6∶5-8的比例混匀，即得药物活性物质，以药物活性物质作为药物有效成分，用制剂学常规技术制备成制剂。

所述的中药组合物，优选的配方组成如下：

黄芪40份 益母草40份 白茅根20份 扁蓄20份 瞿麦20份

小蓟20份 石韦8份 地榆炭6份 土大黄20份 甘草2份

其制备方法如下：

(1)黄芪，加水提取，提取液滤过浓缩得稠膏或干燥，得黄芪提取物A；

(2)土大黄和小蓟，加30-95％乙醇回流提取，提取液滤过浓缩得稠膏或干燥，得土大黄和小蓟提取物B；

(3)益母草、白茅根、萹蓄、瞿麦、石韦、地榆炭、甘草七味药材水提浓缩，50％-80％乙醇醇沉，上清液浓缩得稠膏或干燥，得七味提取物C；

(4)以上各步骤得到的提取物，按黄芪提取物A∶土大黄小蓟提取物B∶七味提取物C的重量份数比为8-9∶4-5∶6-7的比例混匀，即得药物活性物质，以药物活性物质作为药物有效成分，用制剂学常规技术制备成制剂。

以重量单位克表示，配方组成如下：

黄芪800g 益母草800g 白茅根400g 萹蓄400g 瞿麦400g

小蓟400g 石韦160g 地榆炭120g 土大黄400g 甘草40g。

以上组成中，各味药的重量是以生药计算的，所述份为重量份，若每1重量份以克为单位，上述配方组成可制成药物制剂200-20000剂。所述剂指制成的成品药物制剂，如胶囊剂200-20000剂指胶囊制剂200-20000粒，片剂200-20000剂指片剂200-20000片，对于颗粒剂是颗粒剂200-20000克，口服液是口服液200-20000ml等。

以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效不变。

以上组成中的中药原料，尤其是佐药和使药可以用适当的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。

所述的中药组合物，含有药学可接受的辅料。

所述药学可接受的辅料选自：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉及其衍生物、糊精、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、泊洛沙姆、硬脂酸聚烃氧酯、明胶、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙或硬脂酸镁中的一种或几种。

本发明的治疗肾病的中药组合物，优选的是单位剂量的药物制剂形式，在制成药物制剂时可以制成任何可药用的剂型。所述药物组合物为片剂(普通片剂，糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂)、胶囊剂(硬胶囊剂、软胶囊剂)、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、糖浆剂、口服液、栓剂、贴膏剂、软膏剂、口含剂、混悬剂、溶液剂或注射剂。

本发明的治疗肾病的中药组合物，优选的是口服制剂形式。

本发明的治疗肾病的中药组合物，由上述配方的中药作为原料药经过加工制备成药物活性物质，以该药物活性物质作为药物有效成分，用制剂学常规技术制备而成。

在制备成药物制剂时，根据需要可以加入一些药物可接受的载体，制备方法包括，将药物活性物质与药物可接受的载体混合。

本发明的中药组合物(肾炎清制剂)，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。

适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。

可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。

对于滴丸剂，所述药物载体包括水溶性基质和非水溶性基质。例如聚乙二醇类、泊洛沙姆、硬脂酸聚烃氧酯、明胶、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油等中的一种或几种，必要时可对滴丸剂进行包衣。

口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。

对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。

本发明的治疗肾病的中药组合物，在制成药剂时，单位剂量的药剂可含有本发明的药物活性物质0.1-1000mg，其余为药学上可接受的载体。药学上可接受的载体以重量计可以是制剂总重量的0.1-99.9％。

本发明的治疗肾病的中药组合物，在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服三次，每次1-20剂，如：1-20袋或粒或片。

本发明治疗肾病的中药组合物物的制备方法，包括如下步骤：

处方量的各味药材按下述方法提取：

(1)黄芪，加4-10倍量水提取1-3次，每次0.5-3小时，各次煎液滤过并浓缩至稠膏或干燥，得黄芪提取物A；

(2)土大黄和小蓟，加4-10倍量的体积百分比浓度为60-95％乙醇回流提取1-3次，每次0.5-3小时，各次煎液浓缩至稠膏或干燥，得土大黄和小蓟提取物B；

(3)益母草、白茅根、萹蓄、瞿麦、石韦、地榆炭、甘草七味药材加6-12倍量水煎煮1-3次，每次0.5-3小时，煎液浓缩至相对密度为1.00-1.20，加乙醇醇沉，醇沉浓度为60-80％，上清液回收乙醇至稠膏或干燥，得七味提取物C；

(4)以上各步骤得到的提取物，按黄芪提取物A∶土大黄小蓟提取物B∶七味提取物C的重量份数比为7-11∶3-6∶5-8的比例混匀，即得药物活性物质，以药物活性物质作为药物有效成分，用制剂学常规技术制备成制剂。

所述的中药组合物的最佳工艺如下(动物实验用药的制备工艺，在下述工艺参数范围内制备的药物具有相同的疗效)：

(1)黄芪，加6-8倍量水提取2-3次，每次1-2小时，煎液滤过并浓缩至稠膏或干燥，得黄芪提取物A；

(2)土大黄、小蓟，加6-8倍量体积百分比浓度为70-80％的乙醇回流提取2-3次，每次1-2小时，煎液滤过并浓缩至稠膏或干燥，得土大黄小蓟提取物B；

(3)益母草、白茅根、萹蓄、瞿麦、石韦、地榆炭、甘草七味药材加8-12倍量水煎煮2-3次，每次1-2小时，煎液浓缩至相对密度为1.00-1.20，加乙醇醇沉，醇沉浓度为60-80％，上清液回收乙醇至稠膏或干燥，得七味提取物C；

(4)以上各步骤得到的提取物，按黄芪提取物A∶土大黄小蓟提取物B∶七味提取物C的重量份数比为8-9∶4-5∶6-7的比例混匀，即得药物活性物质，以药物活性物质作为药物有效成分，用制剂学常规技术制备成制剂。

以药物活性物质作为药物有效成分，用制剂学常规技术制备成本发明的肾炎清制剂。所述制剂为口服或外用制剂。

本发明的中药组合物在制备治疗慢性肾小球肾炎、急性肾小球肾炎、隐匿性肾炎、紫癜性肾炎、肾病综合征、糖尿病肾病、狼疮性肾病、肾功能衰竭、IgA肾病、非IgA肾病等肾病类药物中的应用。

本发明工艺得到的提取物(药物活性物质)与原工艺得到的提取物相比，除以提取物的形式入药，能够一定程度上克服药材的批间差异，使产品质量更加稳定外，还具有以下优势：

本发明其他优选的制备方法在实施例中。

通过以下实验进一步说明本发明的药物制剂的治疗效果。

实验一 对甘油所致急性肾衰竭大鼠尿量的影响

【实验材料】

1.实验动物：SPF级SD大鼠，雄性，体重180～220g。购于北京维通利华公司。饲养条件：在有空调的动物室饲养，温度为20℃～25℃，相对湿度60％，每笼5只，照明时间12小时，定时定量添加饲料，食用鼠专用饲料(北京科澳协饲料有限公司生产)，自由饮水，每日更换垫料

2.主要试剂和药品：

2.1 试剂：

1.甘油：天津化学试剂有限公司；分析纯；批号：20070312

2.生理盐水：天津津蓝药业有限公司，批号：09110904

2.2 药品：

1.受试药物：肾炎清A(批号081101A；现有技术方法制备，水煎3次浓缩)、肾炎清B(批号：081102B；按本发明实施例1工艺制备)天士力集团现代中药研究所提供

2.阳性药：氢氯噻嗪；天津力生制药股份有限公司；批号：0711018

3.实验仪器：

代谢笼：苏州市冯氏实验动物设备有限公司

【实验方法】

1.预选：取180g-200g SD健康雄性大鼠，适应饲养1天，实验前禁食不禁水24小时，灌胃给予25ml/kg生理盐水后，收集2小时尿量，以排尿量达到灌胃量的40％以上者选入实验。

2.分组：

取预选合格的大鼠按体重随机分组，分别为空白对照组，肾炎清A高、低剂量组，肾炎清B高、低剂量组及氢氯噻嗪组(阳性对照组)，每组10只。给药剂量按照肾炎清片及氢氯噻嗪片的临床给药剂量换算得来，分别为肾炎清A高剂量组1000mg生药/kg，肾炎清A低剂量组500mg生药/kg，肾炎清B高剂量组1000mg生药/kg，肾炎清B低剂量组500mg生药/kg，氢氯噻嗪组16mg/kg，空白组灌胃生理盐水。

3.利尿实验：各组大鼠分别肌注50％甘油生理盐水溶液10ml/kg造模，造模后禁食(不禁水)，24小时后灌胃给予50ml/kg包含受试药物的生理盐水负荷，用手压迫大鼠下腹部使其排尽余尿，模型组给予相应的生理盐水，放入代谢笼中，每笼一只，每小时收集尿液一次，连续5小时，记录每小时尿量及总尿量。

4.统计方法：

在原始数据整理时，以95％置信区间定义异常数据，即将数值超过

范围外的数据予以剔除。

采用SPSS11.5软件进行统计分析。计量资料以

表示各药物组与模型组相比较，采用单因素方差分析，以评价药物的作用。P＜0.05为差异有显著性意义。

【实验结果】

与模型组比较，各个组尿量均有所增加，且差异有显著性意义，提示药物对病理状态下大鼠有一定的利尿作用，但各给药组间的差异并没有统计学意义，即肾炎清A、B组效果相当。具体数据详见表1

表1 肾炎清A、B工艺对甘油所致急性肾功能衰竭大鼠排尿量的影响

与模型组比较：^*：P＜0.05；^**：P＜0.01

实验二 肾炎清不同工艺对急性肾小球肾炎大鼠尿蛋白及血尿的影响

【实验材料】

1.实验动物：SPF级SD大鼠，雌雄各半，体重180～220g。购于北京维通利华公司。饲养条件：在有空调的动物室饲养，温度为20℃～25℃，相对湿度60％，每笼5只，照明时间12小时，定时定量添加饲料，食用鼠专用饲料(北京科澳协饲料有限公司生产)，自由饮水，每日更换垫料

2.主要试剂和药品：

2.1 试剂：

1.生理盐水：天津津蓝药业有限公司，批号：09110904

2.弗氏完全佐剂：sigma公司，CAS：9007-81-2

3.尿蛋白测定试剂盒：南京建成生物工程研究所，批号：20090424

2.2 药品：

1.受试药物：肾炎清A(批号081101A现有技术方法制备，水煎3次浓缩)、肾炎清B(批号：081102B按本发明实施例1工艺制备)天士力集团现代中药研究所提供

2.阳性药：地塞米松；天津力生制药股份有限公司；批号：0812026

3.实验仪器：

1.代谢笼：苏州市冯氏实验动物设备有限公司

2.尿分析仪：罗氏公司Miditron Junior Ⅱ

3.紫外分光光度计：北京瑞利分析仪器公司，UV-1800

【实验方法】

1.肾皮质匀浆的制备：

使用10％水合氯醛(0.35ml/100g)腹腔注射麻醉动物；将麻醉好的大鼠用剪刀剪断两侧后肢股动脉和前肢动脉，充分放血，以方便后续操作。在无菌条件下开腹，结扎肾动脉，自结扎处向肾脏插管，剪断肾静脉，经插管用预冷的生理盐水反复冲洗肾脏呈白色，取下肾脏，取皮质用电动高速匀浆机在冰浴中研磨成匀浆，分装后密封于-70℃冰箱中冷冻待用。

2.急性肾小球肾炎模型的建立：

取25克皮质匀浆，加弗氏完全佐剂至50ml，置于乳钵中研匀，缓缓加入生理盐水100ml，边加边研磨，使乳化完全即可。取乳化剂，选用与取肾大鼠同品系的大鼠进行腹腔注射，剂量为每次2ml/只，每两周注射1次，共注射7次，即可制得大鼠肾炎模型。

3.分组及给药：

于末次注射后分别测量各只大鼠的尿蛋白含量，筛选尿蛋白含量符合标准的大鼠入组。合格大鼠共分为4组，分别为模型组、肾炎清A组(1000mg生药/kg)、肾炎清B组(1000mg生药/kg)及地塞米松(阳性药，2mg/kg)组，每天灌胃一次，连续给药14天。

4.取材：

于末次给药后置于代谢笼中，收集24小时尿量，按照试剂盒说明书及仪器使用说明，分别测定大鼠尿蛋白含量及各组出现血尿的频率。并于取样后处死动物，称取肾脏、胸腺、脾脏及肝脏，计算脏器系数

5.统计方法：

在原始数据整理时，以95％置信区间定义异常数据，即将数值超过

范围外的数据予以剔除。

采用SPSS11.5软件进行统计分析。计量资料以

表示各药物组与模型组相比较，采用单因素方差分析，以评价药物的作用。P＜0.05为差异有显著性意义。

【实验结果】

1.对尿蛋白及血尿的影响：与模型组比较，阳性药地塞米松以及肾炎清两组工艺均能降低大鼠24h尿蛋白的含量，且差异有统计学意义(P＜0.01)；两种工艺组间比较显示，虽然两组工艺对尿蛋白的改善差异没有统计学意义，但从数据来看，肾炎清B组较A组降低效果明显。与模型组比较，肾炎清两组工艺均能降低血尿的出现率，两种工艺组间比较显示，肾炎清B组较A组降低效果明显。具体数据详见表2

表2 肾炎清不同工艺提取物对急性肾小球肾炎大鼠尿蛋白及血尿的影响

与模型组比较：^**：P＜0.01

2.对脏器系数的影响：与模型组比较，在肾脏、脾脏、胸腺及肝脏方面，仅阳性对照组显示出明显的差异，但是在大鼠体重方面，阳性对照组的大鼠体重明显降低，且差异有统计学意义(P＜0.01)，结果见表3

具体实施方式

通过下面具体实施例仅仅是解释本发明的内容，并不是对本发明保护范围的进一步限定。

实施例1

处方：黄芪800g 益母草800g 白茅根400g 萹蓄400g 瞿麦400g

小蓟400g 石韦160g 地榆炭120g 土大黄400g 甘草40g

制备工艺：

(1)黄芪，加8、6、6倍量水提取3次，每次1小时，3次煎液滤过并浓缩至稠膏，80℃以下真空干燥，得黄芪提取物A；

(2)土大黄、小蓟，加6倍量体积百分比浓度为70％的乙醇回流提取3次，每次1小时，合并3次煎液浓缩至稠膏，80℃以下真空干燥，得土大黄小蓟提取物B；

(3)益母草、白茅根、萹蓄、瞿麦、石韦、地榆炭、甘草七味药材加10倍量水煎煮2次，每次2小时，合并2次煎液，浓缩至相对密度为1.08(60℃)，加乙醇使醇浓度为70％，静置12小时以上，滤过，滤液回收乙醇至稠膏，80℃以下真空干燥，得七味提取物C；

(4)以上各步骤得到的提取物，按黄芪提取物A∶土大黄小蓟提取物B∶七味提取物C的重量份数比为8∶4∶7的比例混匀，既得药物活性物质。

以药物活性物质作为药物有效成分，该有效成分与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂。

实施例2

处方：黄芪800g 益母草800g 白茅根400g 扁蓄400g 瞿麦400g

小蓟400g 石韦160g 地榆炭120g 土大黄400g 甘草40g

制备方法：

(1)黄芪，加10倍量水提取2次，每次2小时，2次煎液滤过并浓缩至稠膏，微波干燥，得黄芪提取物A；

(2)土大黄、小蓟，加10倍量体积百分比浓度为80％的乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并2次煎液浓缩至稠膏，微波干燥，得土大黄小蓟提取物B；

(3)益母草、白茅根、萹蓄、瞿麦、石韦、地榆炭、甘草七味药材加8倍量水煎煮3次，每次1小时，合并3次煎液，浓缩至相对密度为1.10(65℃)，加乙醇使醇浓度为75％，静置12小时以上，滤过，滤液回收乙醇至稠膏，微波干燥，得七味提取物C；

(4)以上各步骤得到的提取物，按黄芪提取物A∶土大黄小蓟提取物B∶七味提取物C的重量份数比为9∶5∶7的比例混匀，既得药物活性物质。

以药物活性物质作为药物有效成分，该有效成分与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂。

实施例3

处方：黄芪800g 益母草800g 白茅根400g 扁蓄400g 瞿麦400g

小蓟400g 石韦160g 地榆炭120g 土大黄400g 甘草40g

制备方法：

(1)黄芪，加8、6、6倍量水分别提取3次，每次1小时，3次煎液滤过并浓缩，喷雾干燥，得黄芪提取物A；

(2)土大黄、小蓟，加8、6、6倍量体积百分比浓度为70％的乙醇回流提取3次，每次1小时，合并3次煎液浓缩，喷雾干燥，得土大黄小蓟提取物B；

(3)益母草、白茅根、萹蓄、瞿麦、石韦、地榆炭、甘草七味药材加6倍量水煎煮3次，每次1.5小时，合并3次煎液，浓缩至相对密度为1.05(65℃)，加乙醇使醇浓度为80％，静置12小时以上，滤过，滤液回收乙醇，喷雾干燥，得七味提取物C；

(4)以上各步骤得到的提取物，按黄芪提取物A∶土大黄小蓟提取物B∶七味提取物C的重量份数比为10∶5∶8的比例混匀，既得药物活性物质。

以药物活性物质作为药物有效成分，该有效成分与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂。

实施例4

处方：黄芪800g 益母草800g 白茅根400g 扁蓄400g 瞿麦400g

小蓟400g 石韦160g 地榆炭120g 土大黄400g 甘草40g

制备方法：

(1)黄芪，加6倍量水提取3次，每次1小时，3次煎液滤过并浓缩至稠膏，得黄芪提取物A；

(2)土大黄、小蓟，加6倍量体积百分比浓度为70％的乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并3次煎液浓缩至稠膏，得土大黄小蓟提取物B；

(3)益母草、白茅根、萹蓄、瞿麦、石韦、地榆炭、甘草七味药材加10倍量水煎煮2次，每次2小时，合并2次煎液，浓缩至相对密度为1.05(62℃)，加乙醇使醇浓度为70％，静置12小时以上，滤过，滤液回收乙醇至稠膏，得七味提取物C；

(4)以上各步骤得到的提取物，按黄芪提取物A∶土大黄小蓟提取物B∶七味提取物C的重量份数比为7∶4∶6的比例混匀，既得药物活性物质。

以药物活性物质作为药物有效成分，该有效成分与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂。

实施例5

处方：黄芪800g 益母草800g 白茅根400g 扁蓄400g 瞿麦400g

小蓟400g 石韦160g 地榆炭120g 土大黄400g 甘草40g

制备方法：

(1)黄芪，加6倍量水提取3次，每次2小时，3次煎液滤过并浓缩至相对密度为1.31(60℃)，得黄芪提取物A；

(2)土大黄、小蓟，加10倍量体积百分比浓度为70％的乙醇回流提取2次，每次2小时，合并2次煎液浓缩至相对密度为1.28(60℃)，得土大黄小蓟提取物B；

(3)益母草、白茅根、萹蓄、瞿麦、石韦、地榆炭、甘草七味药材加8倍量水煎煮2次，每次2小时，合并2次煎液，浓缩至浓缩至相对密度为1.01(60℃)，加乙醇使醇浓度为80％，静置12小时以上，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.32(60℃)，得七味提取物C；

(4)以上三个步骤得到的提取物浸膏，按黄芪提取物A∶土大黄小蓟提取物B∶七味提取物C的重量份数比为10∶6∶7的比例混匀，既得药物活性物质。

以药物活性物质作为药物有效成分，该有效成分与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂。

实施例6

处方：黄芪800g 益母草800g 白茅根400g 扁蓄400g 瞿麦400g

小蓟400g 石韦160g 地榆炭120g 土大黄400g 甘草40g

制备方法：

(1)黄芪，加8倍量水提取3次，每次1小时，3次煎液滤过并浓缩至稠膏，减压干燥，得黄芪提取物A；

(2)土大黄、小蓟，加8、6、6倍量体积百分比浓度为70％的乙醇回流提取3次，每次1小时，合并3次煎液浓缩至稠膏，减压干燥，得土大黄小蓟提取物B；

(3)益母草、白茅根、萹蓄、瞿麦、石韦、地榆炭、甘草七味药材加10倍量水煎煮2次，每次1小时，合并2次煎液，浓缩至相对密度为1.07(60℃)，加乙醇使醇浓度为75％，静置12小时以上，滤过，滤液回收乙醇至稠膏，减压干燥，得七味提取物C；

(4)以上各步骤得到的提取物，按黄芪提取物A∶土大黄小蓟提取物B∶七味提取物C的重量份数比为7∶6∶7的比例混匀，既得药物活性物质。

以药物活性物质作为药物有效成分，该有效成分与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂。

实施例7

处方：黄芪600g 益母草600g 白茅根200g 扁蓄200g 瞿麦200g

小蓟200g 石韦100g 地榆炭100g 土大黄300g 甘草40g

制备方法：

(1)黄芪，加8、6、6倍量水提取3次，每次1小时，3次煎液滤过并浓缩至稠膏，减压干燥，得黄芪提取物A；

(2)土大黄、小蓟，加10倍量体积百分比浓度为80％的乙醇回流提取2次，每次2小时，合并2次煎液浓缩至稠膏，减压干燥，得土大黄小蓟提取物B；

(3)益母草、白茅根、萹蓄、瞿麦、石韦、地榆炭、甘草七味药材加8、6、6倍量水煎煮3次，每次1小时，合并3次煎液，浓缩至相对密度为1.02(60℃)，加乙醇使醇浓度为80％，静置12小时以上，滤过，滤液回收乙醇至稠膏，减压干燥，得七味提取物C；

(4)以上各步骤得到的提取物，按黄芪提取物A∶土大黄小蓟提取物B∶七味提取物C的重量份数比为8∶3∶6的比例混匀，既得药物活性物质。

以药物活性物质作为药物有效成分，该有效成分与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂。

实施例8

处方：黄芪1000g 益母草800g 白茅根600g 扁蓄600g 瞿麦600g

小蓟600g 石韦300g 地榆炭300g 土大黄800g 甘草80g

制备方法：

(1)黄芪，加10、8倍量水提取2次，每次1.5小时，2次煎液滤过并浓缩至稠膏，喷雾干燥，得黄芪提取物A；

(2)土大黄、小蓟，加10、8、6倍量体积百分比浓度为85％的乙醇回流提取3次，每次1小时，合并3次煎液浓缩至稠膏，喷雾干燥，得土大黄小蓟提取物B；

(3)益母草、白茅根、萹蓄、瞿麦、石韦、地榆炭、甘草七味药材加6倍量水煎煮3次，每次1.5小时，合并3次煎液，浓缩至相对密度为1.07(64℃)，加乙醇使醇浓度为80％，静置12小时以上，滤过，滤液回收乙醇至稠膏，喷雾干燥，得七味提取物C；

(4)以上各步骤得到的提取物，按黄芪提取物A∶土大黄小蓟提取物B∶七味提取物C的重量份数比为10∶5∶5的比例混匀，既得药物活性物质。

以药物活性物质作为药物有效成分，该有效成分与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂。

实施例9

处方：黄芪600g 益母草600g 白茅根400g 扁蓄400g 瞿麦400g

小蓟400g 石韦200g 地榆炭200g 土大黄600g 甘草60g

制备方法：

(1)黄芪，加10、8倍量水提取2次，每次2.5小时，2次煎液滤过并浓缩至稠膏，微波干燥，得黄芪提取物A；

(2)土大黄、小蓟，加6倍量体积百分比浓度为90％的乙醇回流提取3次，每次1小时，合并3次煎液浓缩至稠膏，微波干燥，得土大黄小蓟提取物B；

(3)益母草、白茅根、萹蓄、瞿麦、石韦、地榆炭、甘草七味药材加10倍量水煎煮3次，每次2小时，合并3次煎液，浓缩至相对密度为1.18(60℃)，加乙醇使醇浓度为60％，静置12小时以上，滤过，滤液回收乙醇至稠膏，微波干燥，得七味提取物C；

(4)以上各步骤得到的提取物，按黄芪提取物A∶土大黄小蓟提取物B∶七味提取物C的重量份数比为11∶3∶8的比例混匀，既得药物活性物质。

以药物活性物质作为药物有效成分，该有效成分与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂。

实施例10 颗粒剂

取实施例1-9任意一个药物活性物质100g，加入0.6倍量的糊精，0.5％蔗糖，1.5％微晶纤维素，用适量乙醇溶解制成软材，制粒，60℃鼓风干燥，制粒，整粒，即得颗粒剂。

实施例11 滴丸

取实施例1-9任意一个药物活性物质100g(必要时加入适量水)，加入400g的聚乙二醇，混合均匀，熔融，上滴丸机，制成滴丸剂。

实施例12 片剂

取实施例1-9任意一个药物活性物质100g，加入5％交联聚维酮，0.1％的硬脂酸镁，40％的微晶纤维素，制粒，整粒，压制成片，包薄膜衣，即得。

实施例13 栓剂

取实施例1-9任意一项药物活性物质100g，加入适量水、1％吐温-80、2～3％氮酮后与熔融的混合辅料[聚乙二醇4000∶聚乙二醇6000∶硬脂酸烃氧(40)酯＝3.5∶3.5∶3]混匀，浇模，制成栓剂，即得。

实施例14  胶囊剂

取实施例1-9任意一项药物活性物质100g，加入等量淀粉，0.1％的硬脂酸镁，适量甜味剂，制粒，装入胶囊，即得胶囊剂。

实施例15 浓缩丸

取实施例1-9任意一项药物活性物质100g，与微晶纤维素50g、PEG6000 8g，混匀，加适量水炼药、制丸，包薄膜衣即得。

实施例16 口服液

取实施例1-9任意一项药物活性物质2g，与糖浆4g、溶于100ml的纯净水中，均质，过滤，经过高温瞬时灭菌(135℃，4s)。无菌灌装、分装。制得口服液。

Claims (10)

1.一种治疗肾病的药物组合物，其特征在于由下述重量份数的药材制成：

黄芪30-50份 益母草30-50份 白茅根10-30份 萹蓄10-30份 瞿麦10-30份

小蓟10-30份 石韦5-15份 地榆炭5-15份 土大黄10-30份 甘草2-4份

其制备方法如下：

(1)黄芪，加水提取，提取液滤过浓缩得稠膏或干燥，得黄芪提取物A；

(2)土大黄和小蓟，加30-95％乙醇回流提取，提取液滤过浓缩得稠膏或干燥，得土大黄和小蓟提取物B；

(3)益母草、白茅根、萹蓄、瞿麦、石韦、地榆炭、甘草七味药材水提浓缩，50％-80％乙醇醇沉，上清液浓缩得稠膏或干燥，得七味提取物C；

(4)以上各步骤得到的提取物，按黄芪提取物A∶土大黄小蓟提取物B∶七味提取物C的重量份数比为7-11∶3-6∶5-8的比例混匀，即得药物活性物质，以药物活性物质作为药物有效成分，用制剂学常规技术制备成制剂。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于由下述重量份数的药材制成：

黄芪40份 益母草40份 白茅根20份 扁蓄20份 瞿麦20份

小蓟20份 石韦8份 地榆炭6份 土大黄20份 甘草2份

其制备方法如下：

(1)黄芪，加水提取，提取液滤过浓缩得稠膏或干燥，得黄芪提取物A；

(2)土大黄和小蓟，加30-95％乙醇回流提取，提取液滤过浓缩得稠膏或干燥，得土大黄和小蓟提取物B；

(3)益母草、白茅根、萹蓄、瞿麦、石韦、地榆炭、甘草七味药材水提浓缩，50％-80％乙醇醇沉，上清液浓缩得稠膏或干燥，得七味提取物C；

(4)以上各步骤得到的提取物，按黄芪提取物A∶土大黄小蓟提取物B∶七味提取物C的重量份数比为8-9∶4-5∶6-7的比例混匀，即得药物活性物质，以药物活性物质作为药物有效成分，用制剂学常规技术制备成制剂。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于含有药学可接受的辅料。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于所述药学可接受的辅料选自：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉及其衍生物、糊精、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、泊洛沙姆、硬脂酸聚烃氧酯、明胶、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙或硬脂酸镁中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、糖浆剂、口服液、栓剂、贴膏剂、软膏剂、口含剂、混悬剂、溶液剂或注射剂。

6.权利要求1或2所述的药物组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)黄芪，加4-10倍量水提取1-3次，每次0.5-3小时，各次煎液滤过并浓缩至稠膏或干燥，得黄芪提取物A；

(2)土大黄和小蓟，加4-10倍量的体积百分比浓度为60-95％乙醇回流提取1-3次，每次0.5-3小时，各次煎液浓缩至稠膏或干燥，得土大黄和小蓟提取物B；

(3)益母草、白茅根、萹蓄、瞿麦、石韦、地榆炭、甘草七味药材加6-12倍量水煎煮1-3次，每次0.5-3小时，煎液浓缩至相对密度为1.00-1.20，加乙醇醇沉，醇沉浓度为60-80％，上清液回收乙醇至稠膏或干燥，得七味提取物C；

(4)以上各步骤得到的提取物，按黄芪提取物A∶土大黄小蓟提取物B∶七味提取物C的重量份数比为7-11∶3-6∶5-8的比例混匀，即得药物活性物质，以药物活性物质作为药物有效成分，用制剂学常规技术制备成制剂。

7.根据权利要求6所述的药物组合物的制备方法，其特征在于：

(1)黄芪，加6-8倍量水提取2-3次，每次1-2小时，煎液滤过并浓缩至稠膏或干燥，得黄芪提取物A；

(2)土大黄、小蓟，加6-8倍量体积百分比浓度为70-80％的乙醇回流提取2-3次，每次1-2小时，煎液滤过并浓缩至稠膏或干燥，得土大黄小蓟提取物B；

(3)益母草、白茅根、萹蓄、瞿麦、石韦、地榆炭、甘草七味药材加8-12倍量水煎煮2-3次，每次1-2小时，煎液浓缩至相对密度为1.00-1.20，加乙醇醇沉，醇沉浓度为60-80％，上清液回收乙醇至稠膏或干燥，得七味提取物C；

(4)以上各步骤得到的提取物，按黄芪提取物A∶土大黄小蓟提取物B∶七味提取物C的重量份数比为8-9∶4-5∶6-7的比例混匀，即得药物活性物质，以药物活性物质作为药物有效成分，用制剂学常规技术制备成制剂。

8.根据权利要求6所述的药物组合物的制备方法，其特征在于：所述制剂为口服或外用制剂。

9.根据权利要求7所述的药物组合物的制备方法，其特征在于：所述制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、糖浆剂、口服液、栓剂、贴膏剂、软膏剂、口含剂、混悬剂、溶液剂或注射剂。

10.权利要求1所述的药物组合物在制备治疗慢性肾小球肾炎、急性肾小球肾炎、隐匿性肾炎、紫癜性肾炎、肾病综合征、糖尿病肾病、狼疮性肾病、肾功能衰竭、IgA肾病、非IgA肾病等肾病类药物中的应用。