CN111358839B - 头花蓼的配方颗粒和制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及头花蓼的配方颗粒和制备方法。本发明制备头花蓼配方颗粒的方法包括如下步骤：称取头花蓼1重量份，煎煮两次，第一次加药材6～8倍重量的水，煎煮1.5小时，滤过，滤液备用；第二次加5～7倍量水，煎煮1.5小时，滤过；合并两次滤液，混匀，减压浓缩，喷雾干燥使含水量低于4％，得到呈粉末状的干膏；使1重量份干膏与0.1～0.2重量份糊精混合均匀，在干法制粒机上进行干法制粒，得到头花蓼配方颗粒。本发明方法制备头花蓼配方颗粒辅料用量少，并能呈现一种或多种如说明书所述的优异效果。

Description

头花蓼的配方颗粒和制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，涉及一种制备中药材配方颗粒的制备方法以及由此制备得到的配方颗粒。具体地说，本发明涉及贵州苗药头花蓼的配方颗粒和制备方法。通过本发明方法制备得到的头花蓼的配方颗粒能够极大地促进和便于头花蓼在临床上的应用。

背景技术

头花蓼(Polygonum capitatum Buch-Ham ex D.Don)为蓼科蓼属多年生草本植物。具有清热利湿、利尿通淋之功效，在临床上治疗泌尿系统感染有着显著的效果。以其为原料制成的中成药制剂“热淋清颗粒”早在2002年就已经进入国家基本药物目录，早在2004年就已经进入国家基本医疗保险目录。

头花蓼是少数民族地区的常用药，主要用于肾盂肾炎、尿道感染、利尿通淋等症。相关的药理学研究已有报道。例如有报道任光友采用大鼠细菌性肾盂肾炎模型进行实验，结果头花蓼水提取物组大鼠尿液中的WBC和BLD与对照组比较明显减少，显示头花蓼水提物对肾盂肾炎具有一定的抗炎作用。任光友等以小鼠腹腔注射大肠杆菌菌液观察5天内小鼠死亡情况，结果对照组死亡率为100％，头花蓼组死亡率分别为20％和50％，显示头花蓼水提物能够对抗大肠杆菌引起的感染。任光友等以头花蓼水提物灌胃给药予家兔，结果，头花蓼水提物组与对照组比较，体温无显著性差异，但能降低静脉注射伤寒副伤寒菌苗引起的家兔的发热体温。任光友等，以头花蓼水提物分别灌胃给药家兔、大鼠，与空白组和速尿对照组比较尿量。结果显示头花蓼水提物对家兔和大鼠无明显利尿作用。徐英春等人采用琼脂稀释法检测了头花蓼对10株淋病奈瑟球菌(淋球菌)的体外抑菌活性，结果头花蓼对淋球菌有抑菌活性。其对10株淋球菌的最小抑菌浓度范围为8～32g/L，平均值为11.2g/L。

中国专利申请公开说明书CN1054899A(中国专利申请号90107810.7，公开日1991年10月2日)中公开了一种泌感灵冲剂、糖浆生产工艺。该生产工艺是以四季草(头花蓼)为原料用水煎煮30-60分钟，提取液过滤浓缩，将其上清液减压浓缩成膏，再用60-70％乙醇提取，将乙醇提取液真空干燥，得四季红浸膏，进一步配制成冲剂或糖浆剂，据信该具有解毒、散瘀、利尿、通淋的功效。

中华人民共和国卫生部药典委员会1998年编的中华人民共和国卫生部《药品标准—中药成方制剂》(第十七册)中收载了名为“热淋清颗粒”的中成药制剂，其是通过将头花蓼加水煎煮两次后过滤浓缩制成的。

CN 1481832A(中国专利申请号02129686.3，公开日2004年3月17日)和CN1483466A(中国专利申请号03146381.9，公开日2004年3月24日)公开了头花蓼提取物，其基本上是由以下步骤制备的：a.由头花蓼全草的鲜品或干品用水分两次煎煮或者用醇水混合物分二至三次回流提取，每次1-2小时，合并煎煮液，过滤浓缩至20℃时的相对密度为1.2，喷雾干燥或减压干燥得到；或者，b.由头花蓼全草及其水提药渣经二氧化碳超临界萃取得到。据信此提取物可用于抗菌、抗炎、镇痛、利尿、治疗泌尿系统结石、治疗肾盂肾炎以及前列腺炎。

中药部颁标准(WS3-B-2402-97，Z12-151)收载的热淋清胶囊其制法为：取头花蓼切段，加水煮二次，每次1.5小时，合并煎液，静置，滤过,滤液浓缩成稠膏，干燥，粉碎，加辅料适量，混匀，装胶囊，即得。该胶囊剂的内容物为棕褐色粉末；气微，味微涩。该胶囊剂具有清热泻火、利水通淋之功能，主治热淋。该胶囊剂每粒装0.3g(含原药材3g)，口服一次4～6粒，一日3次。

中药部颁标准(WS3-B-3303-98，Z17-219)收载的热淋清颗粒其制法为：取头花蓼1000g加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.38(80℃)的稠膏，干燥，粉碎，制成颗粒，干燥，制成400g，或加入适量的蔗糖粉，混匀，制成颗粒，干燥，制成800g，即得。该颗粒剂为棕褐色至深褐色的颗粒；气香，味甜、略涩。该颗粒剂具有清热解毒、利尿通淋之功能，用于湿热蕴结，小便黄赤、淋漓涩痛之症，尿路感染，肾盂肾炎见上述证候者。该颗粒剂每袋装4g(无糖型)或 8g(含糖型)，开水冲服一次1～2袋，一日3次。

中药部颁标准(WS3-B-3304-98，Z17-220)收载的热淋清糖浆其制法为：取头花蓼1000g，加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加入单糖浆200g，混匀，加水至1000ml，搅匀，即得。该糖浆剂为棕褐色的粘稠液体；气香，味甜。该糖浆剂具有清热解毒、利尿通淋之功能，用于湿热蕴结，小便黄赤、淋漓涩痛之症，尿路感染、肾盂肾炎见上述证候者。该糖浆剂口服一次10～ 20ml，一日3次。

2015年版《中国药典》收载的热淋清颗粒其制法为：取头花蓼1250g，加水煎煮二次，每次1.5 小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至适置，滤过，喷雾干燥，与适量的可溶性淀粉混匀，制成颗粒，干燥，制成500g热淋清颗粒(无糖型，每袋装4g)；或与适量的蔗糖混匀，制成颗粒，干燥，制成1000g 热淋清颗粒(含糖型，每袋装8g)。该颗粒剂每袋相当于原药材10g。该颗粒剂具有淸热泻火、利尿通淋之功能，用于下焦湿热所致的热淋，症见尿频、尿急、尿痛；尿路感染、肾盂肾炎见上述。该颗粒剂可用开水冲服，一次1～2袋，一日3次。

中药配方颗粒是由单味中药饮片经提取浓缩制成的、供中医临床配方用的颗粒。国内以前称单味中药浓缩颗粒剂，商品名及民间称呼还有免煎中药饮片、新饮片、精制饮片、饮料型饮片、科学中药等。中药配方颗粒是以传统中药饮片为原料，经过提取、分离、浓缩、干燥、制粒、包装等生产工艺，加工制成的一种统一规格、统一剂量、统一质量标准的新型配方用药。

中药配方颗粒是对传统中药的一次创新，以符合炮制规范的单味中药饮片为原料，经现代工艺提取、精制而成的一种粉末或颗粒状制剂。有“净、便、小、惠、精、稳”的优点，免除煎煮、服用便捷、起效迅速、工艺先进、利于贮存、便于质量控制，吻合了现代社会对药物的要求。

从概念上讲，所谓单味中药配方颗粒是用符合炮制规范的传统中药饮片作为原料，经现代制药技术提取、浓缩、分离、干燥、制粒、包装精制而成的纯中药产品系列。它保证了原中药饮片的全部特征，能够满足医师进行辨证论治，随证加减，药性强、药效高、同时又具有不需要煎煮、直接冲服、服用量少、作用迅速、成份完全、疗效确切、安全卫生、携带保存方便、易于调制和适合工业化生产等许多优点。中药配方颗粒在美国、欧洲、澳大利亚、韩国、日本、中国台湾、中国 香港等国家和地区发展极快。韩国、日本、中国台湾、中国 香港除满足本地区外还大量出口。我国的中药现代化发展严重滞后，中药配方颗粒推广极慢。

中药配方颗粒的有效成分、性味、归经、主治、功效和传统中药饮片完全一致，保持了传统中药饮片的全部特征，既能保证中医传统的君、臣、佐、使和辨证论治、灵活加减的特点，优于中成药，又免去了病人传统煎煮的麻烦，同时还可灵活地单味颗粒冲服，卫生有效。

中药配方颗粒的优点是非常显著的。中药配方颗粒使用方便，能够替代传统饮片供中医师临床辨证施治；不需要煎煮，临用时温开水配成冲剂；小剂量精细包装，冲服浓度可自行调解，服用剂量小；单位药物重量轻，体积小，储存和运输方便；复合铝箔包装，携带、保存方便；安全卫生、防潮防蛀、保质期长；药品名称印刷清晰，配方清洁卫生，有利于加强中药管理。中药配方颗粒使用安全，原材料是经过严格质量控制的、炮制过的传统中药饮片；经现代化制药技术提取、分离、浓缩、干燥、制粒、包装而成；规格统一、标准一致，疗效确切、稳定。中药配方颗粒的有效性可以得到保证，与传统饮片具有相同的有效成份、性味归经、主治功效；单位质量有效成份比传统饮片高若干倍；药性强，药效高，作用迅速。

中药配方颗粒的一般服用方法为，将一剂药(一日量，可能有多味药的各自配方颗粒)中的每一袋药物倒入同一杯中，先用少量温水浸润适时，然后用适量的开水冲化、搅拌、调匀使溶解充分，据医嘱分次服用，服用时间根据方剂功效的不同，遵照医嘱选择饭前或饭后服用。

对中医药学科来讲，推广单味中药配方颗粒(即免煎中药饮片)是一件有历史性意义的事件。在中医药发展史上有几个标志性时代：《内经》时代，奠定了中医药的理论与实践基础；张仲景时代，以《伤寒论》为代表的经典医籍建立了辨证施治、随证加减的中医临床实践思想，此后的温病学说、金元四大家等都是在辨证论治的基础上衍生出来；

从20世纪末到21世纪初，中医药的发展进入了一个以现代化、国际化为主题的新的历史时期，可以说，实现中医药的现代化、国际化是中医药发展史中的时代性标志。在这个时期里，我们首先要做的、而且能够做到的就是推进中医药的标准化、客观化。而推广免煎中药饮片，是我们实现中药标准化、客观化的第一步，由它所带动的中医药理论与实践的发展必将在中医药发展史中占据重要的历史地位。对广大医生患者而言，推广免煎中药饮片，将为医生和患者提供更高效、安全、稳定、方便、快捷、便宜、科学的保健治疗手段，使中医药以崭新的形象出现在世人面前。

由国家中医局和广东省中医局联合进行的免煎中药临床观察的报告中曾经对2万张处方进行分析，其中适合传统中药饮片应用的专科都能应用免煎中药，而且由于免煎中药的即冲即服特性还促进了重要复方(单味)在急症医学的应用。从使用方法上看，免煎中药既可以内服，也可以用来保留灌肠、熏洗、冲洗、湿敷、外敷、雾化等。

尽管头花蓼有单方制剂热淋清颗粒、胶囊等剂型应用于临床，然而头花蓼还应用于诸多中成药以及验方制剂中，将头花蓼制备成中药配方颗粒有利于其方便中医因病施治，尤其是在大型公共卫生事件发生时期。对于现有的热淋清颗粒，虽然其本身是单方制剂，但是由于其添加了大量的辅料，造成其单剂量体积较大，因此不适合将其直接作为需要与其它中药一起配方使用的配方颗粒，否则在与其它中药一起配方使用时会造成一次药量过大而无法服用。可见，制备配方颗粒时辅料应当尽量少的添加，然而，头花蓼提取物呈现典型的中药提取物成型困难的特点，例如当不添加或少添加辅料时，制备的配方颗粒的流动性、溶解性等一个或者多个方面的性能均存在较大挑战。

因此，本领域仍然期待提供一种具有优异性能的头花蓼配方颗粒以供临床应用。

发明内容

本发明目的是提供一种头花蓼配方颗粒以供临床应用。本发明人发现，使用本发明方法制备得到的头花蓼配方颗粒呈现优异的效果。本发明基于此发现而得以完成。

在本发明中，涉及到作为药材的头花蓼，如未另外说明，均是指药材头花蓼地上部分的干燥品。

为此，本发明第一方面提供了制备头花蓼配方颗粒的方法，其包括如下步骤：

(1)称取头花蓼1重量份，煎煮两次，第一次加药材6～8倍重量的水，煎煮1.5小时，滤过，滤液备用；第二次加5～7倍量水，煎煮1.5小时，滤过；合并两次滤液，混匀，减压浓缩，喷雾干燥使含水量低于4％，得到呈粉末状的干膏；

(2)使1重量份干膏与0.1～0.2重量份糊精混合均匀，在干法制粒机上进行干法制粒，得到头花蓼配方颗粒。

根据本发明第一方面的方法，其中所述头花蓼是头花蓼药材地上部分的干燥品。

根据本发明第一方面的方法，其中步骤(1)中，在进行减压浓缩时，减压浓缩的条件为：真空度-0.06MPa～-0.08MPa，温度55～65℃。例如，减压浓缩的条件为：真空度-0.07MPa，温度60℃。

根据本发明第一方面的方法，其中步骤(1)中，减压浓缩所得清膏的相对密度为1.10～1.15(60℃)。

根据本发明第一方面的方法，其中步骤(1)中，两次对煎煮液进行滤过时使用200目筛滤过。

根据本发明第一方面的方法，其中步骤(1)中，喷雾干燥时喷雾干燥机的进风温度为170～175℃。

根据本发明第一方面的方法，其中步骤(1)中，喷雾干燥所得干膏的含水量低于3％。

根据本发明第一方面的方法，其中步骤(1)中，喷雾干燥所得呈粉末状的干膏可通过80目筛。

根据本发明第一方面的方法，其中步骤(2)中，在干法制粒机上进行干法制粒时，设置压轮间距 0.3～0.5mm，例如设置压轮间距0.4mm。

根据本发明第一方面的方法，其中还包括制备标准颗粒的以下步骤(3)：

(3)精密称取头花蓼100～500g，煎煮两次，第一次加8倍量水，煎煮1小时，滤过，滤液备用；第二次加7倍量水，煎煮1小时，滤过，合并两次滤液，混匀；减压浓缩至投料量：浓缩液体积之比为1:2.5(g：ml)的清膏，冷冻干燥使含水量低于2％，得到标准颗粒；

根据本发明第一方面的方法，其中还包括以下步骤(4)：

(4)测定步骤(3)所得标准颗粒和步骤(2)所得头花蓼配方颗粒的指标物质含量，结合两种颗粒中的指标物质含量以及步骤(3)药材投料量，计算每1克步骤(2)所得头花蓼配方颗粒相当于头花蓼药材的量。

根据本发明第一方面的方法，其中还包括以下步骤(5)：

(5)根据步骤(4)所得头花蓼配方颗粒折合的药材重量，计算每袋分装的颗粒量，将头花蓼配方颗粒分装到包装袋中，得到分包装的头花蓼配方颗粒。

根据本发明第一方面的方法，其中步骤(4)中，所述指标物质是没食子酸。

根据本发明第一方面的方法，其中步骤(4)中，使用如下方法测定指标物质没食子酸的含量：

照中国药典2015年版四部通则0512的高效液相色谱法规范测定；

色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-二甲基甲酰胺-冰醋酸(1:95:3:1)为流动相；检测波长272nm，理论板数按没食子酸峰计算应不低于2000；

对照品溶液的制备：取没食子酸对照品适量，精密称定，加50％甲醇制成每1ml含70μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备：取相当于预计包含没食子酸1.5～2mg的标准颗粒或者配方颗粒，研细，精密称定，置25ml量瓶中，加50％甲醇20ml，超声处理(功率250W，频率40kHz)1小时，放冷，加50％甲醇至刻度，摇匀，静置，滤过，取续滤液，即得；

测定法：分别精密吸取对照品溶液10μl与供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，计算标准颗粒和配方颗粒中没食子酸的含量，即得。

根据本发明第一方面的方法，其中步骤(5)中，分包装的头花蓼配方颗粒每袋中包含的配方颗粒相当于头花蓼药材的量为1～10g，例如1～8g头花蓼/袋，例如1～5g头花蓼/袋。众所周知，每袋中分装的量起少，则能更广泛适用于各种不同头花蓼添加量的中药方，例如每剂中药方包含头花蓼1g、2g、3g 或4g等的中药方均可以使用1g头花蓼/袋配方颗粒的包装。然而，同样地，更大的包装量亦会有其适用场合。

根据本发明第一方面的方法，其中步骤(1)中，还向合并的滤液中添加亚硫酸钠尤其是无水亚硫酸钠。

根据本发明第一方面的方法，其中步骤(1)中，还向合并的滤液中添加胶态二氧化硅。

根据本发明第一方面的方法，其中步骤(1)中，亚硫酸钠尤其是无水亚硫酸钠添加量与所述滤液的固形物重量比为0.01～0.02：1。

根据本发明第一方面的方法，其中步骤(1)中，胶态二氧化硅添加量与所述滤液的固形物重量比为 0.02～0.03：1。已经出人意料的发现，当同时向待喷雾干燥的滤液中添加少量亚硫酸钠和胶态二氧化硅后，能够赋予本发明配方颗粒呈现优异的技术效果。

在本发明中，所述滤液的固形物是指所述滤液经干燥除去溶剂使水分含量小于2％后残余的固体物质。

进一步的，本发明第二方面提供了一种头花蓼配方颗粒，其是通过包括如下步骤的方法制备得到的：

(1)称取头花蓼1重量份，煎煮两次，第一次加药材6～8倍重量的水，煎煮1.5小时，滤过，滤液备用；第二次加5～7倍量水，煎煮1.5小时，滤过；合并两次滤液，混匀，减压浓缩，喷雾干燥使含水量低于4％，得到呈粉末状的干膏；

(2)使1重量份干膏与0.1～0.2重量份糊精混合均匀，在干法制粒机上进行干法制粒，得到头花蓼配方颗粒。

根据本发明第二方面的配方颗粒，其中所述头花蓼是头花蓼药材地上部分的干燥品。

根据本发明第二方面的配方颗粒，其中步骤(1)中，在进行减压浓缩时，减压浓缩的条件为：真空度-0.06MPa～-0.08MPa，温度55～65℃。例如，减压浓缩的条件为：真空度-0.07MPa，温度60℃。

根据本发明第二方面的配方颗粒，其中步骤(1)中，减压浓缩所得清膏的相对密度为1.10～ 1.15(60℃)。

根据本发明第二方面的配方颗粒，其中步骤(1)中，两次对煎煮液进行滤过时使用200目筛滤过。

根据本发明第二方面的配方颗粒，其中步骤(1)中，喷雾干燥时喷雾干燥机的进风温度为170～175℃。

根据本发明第二方面的配方颗粒，其中步骤(1)中，喷雾干燥所得干膏的含水量低于3％。

根据本发明第二方面的配方颗粒，其中步骤(1)中，喷雾干燥所得呈粉末状的干膏可通过80目筛。

根据本发明第二方面的配方颗粒，其中步骤(2)中，在干法制粒机上进行干法制粒时，设置压轮间距0.3～0.5mm，例如设置压轮间距0.4mm。

根据本发明第二方面的配方颗粒，其在制备过程中，还包括制备标准颗粒的以下步骤(3)：

(3)精密称取头花蓼100～500g，煎煮两次，第一次加8倍量水，煎煮1小时，滤过，滤液备用；第二次加7倍量水，煎煮1小时，滤过，合并两次滤液，混匀；减压浓缩至投料量：浓缩液体积之比为1:2.5(g：ml)的清膏，冷冻干燥使含水量低于2％，得到标准颗粒；

根据本发明第二方面的配方颗粒，其在制备过程中，还包括以下步骤(4)：

(4)测定步骤(3)所得标准颗粒和步骤(2)所得头花蓼配方颗粒的指标物质含量，结合两种颗粒中的指标物质含量以及步骤(3)药材投料量，计算每1克步骤(2)所得头花蓼配方颗粒相当于头花蓼药材的量。

根据本发明第二方面的配方颗粒，其在制备过程中，还包括以下步骤(5)：

(5)根据步骤(4)所得头花蓼配方颗粒折合的药材重量，计算每袋分装的颗粒量，将头花蓼配方颗粒分装到包装袋中，得到分包装的头花蓼配方颗粒。

根据本发明第二方面的配方颗粒，其中步骤(4)中，所述指标物质是没食子酸。

根据本发明第二方面的配方颗粒，其中步骤(4)中，使用如下方法测定指标物质没食子酸的含量：

照中国药典2015年版四部通则0512的高效液相色谱法规范测定；

色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-二甲基甲酰胺-冰醋酸(1:95:3:1)为流动相；检测波长272nm，理论板数按没食子酸峰计算应不低于2000；

对照品溶液的制备：取没食子酸对照品适量，精密称定，加50％甲醇制成每1ml含70μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备：取相当于预计包含没食子酸1.5～2mg的标准颗粒或者配方颗粒，研细，精密称定，置25ml量瓶中，加50％甲醇20ml，超声处理(功率250W，频率40kHz)1小时，放冷，加50％甲醇至刻度，摇匀，静置，滤过，取续滤液，即得；

测定法：分别精密吸取对照品溶液10μl与供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，计算标准颗粒和配方颗粒中没食子酸的含量，即得。

根据本发明第二方面的配方颗粒，其中步骤(5)中，分包装的头花蓼配方颗粒每袋中包含的配方颗粒相当于头花蓼药材的量为1～10g，例如1～8g头花蓼/袋，例如1～5g头花蓼/袋。众所周知，每袋中分装的量起少，则能更广泛适用于各种不同头花蓼添加量的中药方，例如每剂中药方包含头花蓼1g、2g、 3g或4g等的中药方均可以使用1g头花蓼/袋配方颗粒的包装。然而，同样地，更大的包装量亦会有其适用场合。

根据本发明第二方面的配方颗粒，其中步骤(1)中，还向合并的滤液中添加亚硫酸钠尤其是无水亚硫酸钠。

根据本发明第二方面的配方颗粒，其中步骤(1)中，还向合并的滤液中添加胶态二氧化硅。

根据本发明第二方面的配方颗粒，其中步骤(1)中，亚硫酸钠尤其是无水亚硫酸钠添加量与所述滤液的固形物重量比为0.01～0.02：1。

根据本发明第二方面的配方颗粒，其中步骤(1)中，胶态二氧化硅添加量与所述滤液的固形物重量比为0.02～0.03：1。已经出人意料的发现，当同时向待喷雾干燥的滤液中添加少量亚硫酸钠和胶态二氧化硅后，能够赋予本发明配方颗粒呈现优异的技术效果。

在本发明中，所述滤液的固形物是指所述滤液经干燥除去溶剂使水分含量小于2％后残余的固体物质。

本发明第三方面提供本发明第二方面所述头花蓼配方颗粒在制备清热利湿用药，利尿通淋用药，泌尿系统感染或结石用药，肾盂肾炎用药，解毒、散瘀用药，抗菌、抗炎、镇痛用药，前列腺炎用药的药物中的用途。

本发明第四方面提供了一种药物组合物，其中包含本发明第二方面任一实施方案所述的头花蓼配方颗粒以及任选的药学可接受的载体。

根据本发明第四方面的药物组合物，其呈口服或注射给药的制剂形式。在一个实施方案中，所述药物组合物呈片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液剂、注射剂(水针和/或粉针)等的形式。

本发明任一方面或该任一方面的任一实施方案所具有的任一技术特征同样适用其它任一实施方案或其它任一方面的任一实施方案，只要它们不会相互矛盾，当然在相互之间适用时，必要的话可对相应特征作适当修饰。下面对本发明的各个方面和特点作进一步的描述。

本发明所引述的所有文献，它们的全部内容通过引用并入本文，并且如果这些文献所表达的含义与本发明不一致时，以本发明的表述为准。此外，本发明使用的各种术语和短语具有本领域技术人员公知的一般含义，即便如此，本发明仍然希望在此对这些术语和短语作更详尽的说明和解释，提及的术语和短语如有与公知含义不一致的，以本发明所表述的含义为准。

头花蓼Polygonum capitatum为蓼科Polygonace-ae蓼属Polygonum多年生草本植物，其主要分布于江西、湖北、广西、四川、贵州、云南和西藏地区(王洪平，曹芳，杨秀伟.头花蓼地上部分的化学成分研究[J].中草药，2013，44(1)：24-30.)。以全草入药，具有清热利湿、利尿通淋、活血止痛的功效，是贵州苗族地区的常用药材，并收入了2003版贵州省地方标准，贵州威门药业股份有限公司的以头花蓼为原料的单方制剂“热淋清颗粒”在治疗大肠埃希菌等细菌引起的泌尿系统感染疗效显著，且作者在前期研究发现头花蓼对大肠埃希菌、铜绿假单胞杆菌有较好的抑制作用，且目前文献报道中主要是针对头花蓼的化学成分及其含量进行研究分析(潘雯婷，张丽艳，谢宇，等.主成分及聚类分析法对不同产地头花蓼的综合质量评价[J].中国实验方剂学杂志，2012，18(10)：153-157)，此外还发现有以标准品比对法探究其抑菌成分其分析结果仍然不明确(胡露，张锦，蔺良才，等.基于谱效关系的头花蓼抑菌作用物质基础研究[J].中药材，2016，39(9)：2037-2040)。

头花蓼为蓼科植物头花蓼Polygonum capitatum Buchanan.–Hamilton ex D.Don的干燥全草或地上部分(《湖南省中药材标准2009年版》)。广泛分布于广西、云南、贵州、四川等地。头花蓼全草均可入药。可于春、夏、秋三季釆收，鲜用或晾干。

头花蓼的药材性状：茎呈圆柱形，红褐色，节处略膨大并着生柔毛，断面中空。叶互生，多皱缩，完整叶片展平后呈椭圆形，长1.5-5cm，宽1-2cm，先端钝尖，基部楔形；全缘，具红色缘毛，上表面绿色，常有人字形红晕，下表面绿色带紫红色，两面均被褐色疏柔毛。叶柄短或近无柄，基部有草质耳状片；托叶鞘筒状，膜质，头状花序顶生或腋生，花被5裂，雄蕊8。瘦果卵形，具3棱，黑色。气微，味微苦、涩。(《湖南省中药材标准2009年版》)。

头花蓼的性味归经：苦、辛，凉，归肾、膀胱经(《湖南中药饮片炮制规范2010年版》)。头花蓼的药材功效：清热利湿，解毒散瘀，利尿通淋(《湖南中药饮片炮制规范2010年版》)；清热利湿，解毒散瘀，利尿通淋(《湖南省中药材标准2009年版》)头花蓼的药材主治：用于痢疾，肾盂肾炎，膀胱炎，尿路结石，盆腔炎，前列腺炎，风湿痛，跌打损伤，疮疡湿疹(《湖南中药饮片炮制规范2010年版》)；用于痢疾，肾盂肾炎，膀胱炎，尿路结石，盆腔炎，前列腺炎，风湿痛，跌打损伤，疮疡湿疹(《湖南省中药材标准2009年版》)。头花蓼的药材鉴别：取本品粉末2g，加水30ml，加热煮沸30分钟，趁热滤过，滤液蒸干，残渣加丙酮20ml，加热回流1小时，滤过，滤液挥干，残渣加甲醇1ml 使溶解，作为供试品溶液。另取头花蓼对照药材2g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》附录ⅥB)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)- 乙酸乙酯-甲酸(30∶40∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁试液。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(《湖南省中药材标准2009年版》)

头花蓼的中药配伍记载主要如下：①风湿痛：石莽草煎水蒸洗(《广西中药志》)；②治痢疾：石莽草二两，水煎，日分二次服(《广西中草药》)；③治血尿、膀胱炎：鲜太阳草一两，水煎服，若血止仍尿痛则加背蛇粉一分五厘，水煎服(《云南中草药》)；④治疮疡、麻风溃烂：石莽草一斤，九里明五两，爬山虎五两，桉树叶五两。水煎成膏，加梅片二钱搅匀。涂患处，每日一次(《广西中草药》)；⑤治肾盂肾炎，尿道结石，跌打损伤：头花蓼五钱至一两，煎服(《云南中草药选》)；⑥治跌打瘀肿：石莽草打烂，酒炒外敷(《广西中药志》)；⑦治尿布疹、黄水疮：鲜太阳草煎水，洗患处(《文山中草药》)；⑧治烂疮：石莽草、爬山虎、九里明各适量，水煎，洗患处(《广西中草药》)

头花蓼的中药炮制方法：取原药材，除去杂质，切中段，干燥，筛去灰屑。(《湖南中药饮片炮制规范2010年版》)

已知头花蓼具有抗感染作用：本品醚提取部分对金黄色葡萄球菌，醇提取部分对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和绿脓杆菌等均有抑制作用；本品水提取物0.9g/(kg.d)和0.6g/(kg.d)灌胃，连续7天，能明显降低大肠杆菌所致大鼠肾盂肾炎模型尿中的白细胞和红细胞；3.6g/kg和1.8g/kg灌胃，每日3次。连续3天，能明显降低大肠杆菌感染小鼠的死亡率；0.9g/kg，0.6g/kg和0.3g/kg，灌胃1次,其药后大鼠尿液在试管内对大肠杆菌的生长有明显抑制作用。已知头花蓼具有解热作用：本品水提取物0.45g/kg 灌胃，不能降低正常家兔体温,但能明显降低静注伤寒、副伤寒杆菌所致发热家兔的体温。已知头花蓼的其他作用：本品水提取物0.45g/kg和0.3g/kg给家兔灌胃，0.9g/kg和0.6g/kg给大鼠灌胃，均无利尿作用(《中华本草》)。《广西中药志》记载头花蓼的作用为：祛风湿，散瘀止痛，用于治风湿，跌打。《广西中草药》记载头花蓼的作用为：解毒消炎，用于治痢疾，皮肤溃疡，无名肿毒。《云南中草药》记载头花蓼的作用为：清热利尿，通淋。

本发明方法制备头花蓼配方颗粒辅料用量少，并能呈现一种或多种优异效果。

具体实施方式

通过下面的实施例可以对本发明进行进一步的描述，然而，本发明的范围并不限于下述实施例。本领域的专业人员能够理解，在不背离本发明的精神和范围的前提下，可以对本发明进行各种变化和修饰。本发明对试验中所使用到的材料以及试验方法进行一般性和/或具体的描述。虽然为实现本发明目的所使用的许多材料和操作方法是本领域公知的，但是本发明仍然在此作尽可能详细描述。以下实施例进一步说明本发明，而不是限制本发明。

下文制备步骤为了举例的目的，并基于各举例的可比较性而作了某些具体描述，本领域技术人员根据已有知识完全可以从中概括得到本发明制备本发明产品的方法。

在本文的具体实例中，当以重量份为单位进行投料时，每批投料不少于50kg头花蓼(头花蓼药材地上部分的干燥品)。本发明制备标准颗粒和配方颗粒所用的一些典型设备和仪器如下：旋转蒸发器(RE-5205，上海亚荣)、真空泵(SHB-Ⅲ，郑州长城)、真空冷冻干燥机(LC-2010CHT，松源华兴)、低温冷阱(DWJ-3，松源华兴)、水分测定仪(MB23，常州奥豪斯)、高效液相色谱仪(LC-2010CHT，日本岛津)；提取罐(300L，500L，浙江金安)、双效外循环蒸发器(ZII-300，浙江金安)、真空带式干燥机(DVD205，温州市金榜)、三维混合机(KSH-50，锟捷玉诚)、休止角测定仪(FT-104B，武汉南北)、多功能提取罐(300L，浙江金安)、单效酒精回收蒸发仪(JWZ，浙江金安)、喷雾干燥机(OPD-8，上海大川原)、干法制粒机(GL-5C，浙江明天)、全自动颗粒包装机(DXDK80D，北京泰德)。

在本发明下文具体实例的制备配方颗粒的干法制粒过程中，使用待制粒物料混合20分钟，在喂料速度26～30rpm、压轮转速2rpm、和压轮间距0.3～0.5mm条件下进行干法制粒，所得颗粒粒度不能通过一号筛和能通过四号筛的颗粒均不超过10％。

在本发明下文具体实例的制备配方颗粒的喷雾干燥过程中，在喷雾干燥设备中，以进风温度 170～175℃、进液速度13～15rpm的条件，进行喷雾干燥。

实施例1：制备头花蓼标准颗粒

精密称取头花蓼(头花蓼药材地上部分的干燥品)250g(标准颗粒主要用于配方颗粒制备的参照检测，因此标准颗粒制备量可以在较大范围内变化)，煎煮两次，第一次加8倍量水，煎煮1小时，滤过，滤液备用；第二次加7倍量水，煎煮1小时，(200目筛)滤过，合并两次滤液，混匀；减压浓缩(真空度-0.07MPa，温度60℃)至投料量：浓缩液体积之比为1:2.5(g：ml)的清膏，冷冻干燥(预冻温度-30～-45℃，干燥冷肼温度-60～-70℃，真空度＜100Pa；作为一种常规的制药工艺，其它工艺参数亦是可行的，只要能使水分降低到目标范围)使含水量低于2％，得到标准颗粒。

实施例11：制备头花蓼配方颗粒

(1)称取头花蓼(头花蓼药材地上部分的干燥品)1重量份，煎煮两次，第一次加药材7倍重量的水，煎煮1.5小时，滤过，滤液备用；第二次加6倍量水，煎煮1.5小时，(200目筛)滤过；合并两次滤液，混匀，减压浓缩(真空度-0.07MPa，温度60℃，浓缩至相对密度为1.13(60℃))，喷雾干燥(进风温度 170～175℃)使含水量低于4％(2.43％)，得到呈粉末状的干膏(可通过80目筛)；

(2)使1重量份干膏与0.15重量份糊精混合均匀，在干法制粒机(挤压破碎型干法制粒机，设置压轮间距0.4mm)上进行干法制粒，得到头花蓼配方颗粒；

(3)测定实施例1所得标准颗粒和步骤(2)所得头花蓼配方颗粒的指标物质没食子酸含量，结合两种颗粒中的指标物质含量以及步骤(1)药材投料量，计算每1克步骤(2)所得头花蓼配方颗粒相当于头花蓼药材的量；

(4)根据步骤(3)所得头花蓼配方颗粒折合的药材重量，计算每袋分装的颗粒量，将头花蓼配方颗粒分装到包装袋中，得到分包装的头花蓼配方颗粒(每袋相当于包含头花蓼药材2g(或者亦可以是1g、 3g、4g、5g、7.5g、或10g或其它量)。

在本发明的各种试验中，测定标准颗粒和配方颗粒的指标物质没食子酸含量的方法如下：

照中国药典2015年版四部通则0512的高效液相色谱法规范测定；

色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-二甲基甲酰胺-冰醋酸(1:95:3:1)为流动相；检测波长272nm，理论板数按没食子酸峰计算应不低于2000；

对照品溶液的制备：取没食子酸对照品适量，精密称定，加50％甲醇制成每1ml含70μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备：取相当于预计包含没食子酸1.5～2mg的标准颗粒或者配方颗粒，研细，精密称定，置25ml量瓶中，加50％甲醇20ml，超声处理(功率250W，频率40kHz)1小时，放冷，加50％甲醇至刻度，摇匀，静置，滤过，取续滤液，即得；

测定法：分别精密吸取对照品溶液10μl与供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，计算标准颗粒和配方颗粒中没食子酸的含量，即得。

实施例1～实施例33全部试验所用药材为同一批。经测定，实施例1由相当于10g药材制备得到的标准颗粒其中没食子酸的含量为26.73mg，实施例11～实施例13由相当于10g药材制备得到的配方颗粒其中没食子酸的含量为24.84～28.17mg(例如实施例11为25.34mg)，实施例21～实施例23由相当于10g药材制备得到的配方颗粒其中没食子酸的含量为24.67～27.84mg(例如实施例21为26.83mg)，实施例31～实施例33由相当于10g药材制备得到的配方颗粒其中没食子酸的含量为25.15～28.31mg(例如实施例311为27.34mg)。这些结果表明，本发明各种方法制备得到的配方颗粒与标准颗粒其中包含的指标性物质基本相当。

实施例12：制备头花蓼配方颗粒

(1)称取头花蓼(头花蓼药材地上部分的干燥品)1重量份，煎煮两次，第一次加药材6倍重量的水，煎煮1.5小时，滤过，滤液备用；第二次加7倍量水，煎煮1.5小时，(200目筛)滤过；合并两次滤液，混匀，减压浓缩(真空度-0.07MPa，温度60℃，浓缩至相对密度为1.10(60℃))，喷雾干燥(进风温度 170～175℃)使含水量低于4％(2.37％)，得到呈粉末状的干膏(可通过80目筛)；

(2)使1重量份干膏与0.1重量份糊精混合均匀，在干法制粒机(挤压破碎型干法制粒机，设置压轮间距0.5mm)上进行干法制粒，得到头花蓼配方颗粒；

(3)测定实施例1所得标准颗粒和步骤(2)所得头花蓼配方颗粒的指标物质没食子酸含量，结合两种颗粒中的指标物质含量以及步骤(1)药材投料量，计算每1克步骤(2)所得头花蓼配方颗粒相当于头花蓼药材的量；

(4)根据步骤(3)所得头花蓼配方颗粒折合的药材重量，计算每袋分装的颗粒量，将头花蓼配方颗粒分装到包装袋中，得到分包装的头花蓼配方颗粒(每袋相当于包含头花蓼药材2g(或者亦可以是1g、 3g、4g、5g、7.5g、或10g或其它量)。

实施例13：制备头花蓼配方颗粒

(1)称取头花蓼(头花蓼药材地上部分的干燥品)1重量份，煎煮两次，第一次加药材8倍重量的水，煎煮1.5小时，滤过，滤液备用；第二次加5倍量水，煎煮1.5小时，(200目筛)滤过；合并两次滤液，混匀，减压浓缩(真空度-0.07MPa，温度60℃，浓缩至相对密度为1.15(60℃))，喷雾干燥(进风温度 170～175℃)使含水量低于4％(2.82％)，得到呈粉末状的干膏(可通过80目筛)；

(2)使1重量份干膏与0.2重量份糊精混合均匀，在干法制粒机(挤压破碎型干法制粒机，设置压轮间距0.3mm)上进行干法制粒，得到头花蓼配方颗粒；

(3)测定实施例1所得标准颗粒和步骤(2)所得头花蓼配方颗粒的指标物质没食子酸含量，结合两种颗粒中的指标物质含量以及步骤(1)药材投料量，计算每1克步骤(2)所得头花蓼配方颗粒相当于头花蓼药材的量；

(4)根据步骤(3)所得头花蓼配方颗粒折合的药材重量，计算每袋分装的颗粒量，将头花蓼配方颗粒分装到包装袋中，得到分包装的头花蓼配方颗粒(每袋相当于包含头花蓼药材2g(或者亦可以是1g、 3g、4g、5g、7.5g、或10g或其它量)。

实施例21：制备头花蓼配方颗粒

(1)称取头花蓼(头花蓼药材地上部分的干燥品)1重量份，煎煮两次，第一次加药材7倍重量的水，煎煮1.5小时，滤过，滤液备用；第二次加6倍量水，煎煮1.5小时，(200目筛)滤过；合并两次滤液，加入无水亚硫酸钠(其与滤液的固形物重量比为0.015：1)和胶态二氧化硅(其与滤液的固形物重量比为 0.025：1)，混匀，减压浓缩(真空度-0.07MPa，温度60℃，浓缩至相对密度为1.13(60℃))，喷雾干燥(进风温度170～175℃)使含水量低于4％(2.35％)，得到呈粉末状的干膏(可通过80目筛)；

(2)使1重量份干膏与0.15重量份糊精混合均匀，在干法制粒机(挤压破碎型干法制粒机，设置压轮间距0.4mm)上进行干法制粒，得到头花蓼配方颗粒；

(3)测定实施例1所得标准颗粒和步骤(2)所得头花蓼配方颗粒的指标物质没食子酸含量，结合两种颗粒中的指标物质含量以及步骤(1)药材投料量，计算每1克步骤(2)所得头花蓼配方颗粒相当于头花蓼药材的量；

(4)根据步骤(3)所得头花蓼配方颗粒折合的药材重量，计算每袋分装的颗粒量，将头花蓼配方颗粒分装到包装袋中，得到分包装的头花蓼配方颗粒(每袋相当于包含头花蓼药材2g(或者亦可以是1g、 3g、4g、5g、7.5g、或10g或其它量)。

实施例22：制备头花蓼配方颗粒

(1)称取头花蓼(头花蓼药材地上部分的干燥品)1重量份，煎煮两次，第一次加药材6倍重量的水，煎煮1.5小时，滤过，滤液备用；第二次加7倍量水，煎煮1.5小时，(200目筛)滤过；合并两次滤液，加入无水亚硫酸钠(其与滤液的固形物重量比为0.01：1)和胶态二氧化硅(其与滤液的固形物重量比为0.03：1)，混匀，减压浓缩(真空度-0.07MPa，温度60℃，浓缩至相对密度为1.10(60℃))，喷雾干燥(进风温度170～175℃)使含水量低于4％(2.76％)，得到呈粉末状的干膏(可通过80目筛)；

(2)使1重量份干膏与0.1重量份糊精混合均匀，在干法制粒机(挤压破碎型干法制粒机，设置压轮间距0.5mm)上进行干法制粒，得到头花蓼配方颗粒；

(3)测定实施例1所得标准颗粒和步骤(2)所得头花蓼配方颗粒的指标物质没食子酸含量，结合两种颗粒中的指标物质含量以及步骤(1)药材投料量，计算每1克步骤(2)所得头花蓼配方颗粒相当于头花蓼药材的量；

(4)根据步骤(3)所得头花蓼配方颗粒折合的药材重量，计算每袋分装的颗粒量，将头花蓼配方颗粒分装到包装袋中，得到分包装的头花蓼配方颗粒(每袋相当于包含头花蓼药材2g(或者亦可以是1g、 3g、4g、5g、7.5g、或10g或其它量)。

实施例23：制备头花蓼配方颗粒

(1)称取头花蓼(头花蓼药材地上部分的干燥品)1重量份，煎煮两次，第一次加药材8倍重量的水，煎煮1.5小时，滤过，滤液备用；第二次加5倍量水，煎煮1.5小时，(200目筛)滤过；合并两次滤液，加入无水亚硫酸钠(其与滤液的固形物重量比为0.02：1)和胶态二氧化硅(其与滤液的固形物重量比为 0.02：1)，混匀，减压浓缩(真空度-0.07MPa，温度60℃，浓缩至相对密度为1.15(60℃))，喷雾干燥(进风温度170～175℃)使含水量低于4％(2.63％)，得到呈粉末状的干膏(可通过80目筛)；

(2)使1重量份干膏与0.2重量份糊精混合均匀，在干法制粒机(挤压破碎型干法制粒机，设置压轮间距0.3mm)上进行干法制粒，得到头花蓼配方颗粒；

(3)测定实施例1所得标准颗粒和步骤(2)所得头花蓼配方颗粒的指标物质没食子酸含量，结合两种颗粒中的指标物质含量以及步骤(1)药材投料量，计算每1克步骤(2)所得头花蓼配方颗粒相当于头花蓼药材的量；

(4)根据步骤(3)所得头花蓼配方颗粒折合的药材重量，计算每袋分装的颗粒量，将头花蓼配方颗粒分装到包装袋中，得到分包装的头花蓼配方颗粒(每袋相当于包含头花蓼药材2g(或者亦可以是1g、 3g、4g、5g、7.5g、或10g或其它量)。

实施例31：参照实施例21～实施例23的方法制备头花蓼配方颗粒，不同的仅是不添加无水亚硫酸钠，得到三批配方颗粒(可分别称为实施例311、实施例312、实施例313)。

实施例32：参照实施例21～实施例23的方法制备头花蓼配方颗粒，不同的仅是不添加胶态二氧化硅，得到三批配方颗粒(可分别称为实施例321、实施例322、实施例323)。

实施例33：参照实施例21～实施例23的方法制备头花蓼配方颗粒，不同的仅是无水亚硫酸钠和胶态二氧化硅不是在喷雾干燥前添加的，而是在制粒前与糊精一起添加的，得到三批配方颗粒(可分别称为实施例331、实施例332、实施例333)。

试验例1：喷雾干燥情况考察

在以上实施例11～实施例33中，考察喷雾干燥过程中的工艺状况，结果：全部批次的物料均无粘壁现象，均能收集到疏松干膏粉，表明使用本发明喷雾干燥工艺对本发明物料进行干燥，工艺性能优良。

试验例2：干法制粒工艺考察

干法制粒工艺是近年来出现的新制粒技术。其优点是在中药干膏粉中添加适量辅料后，辅料用量少，可直接制粒，无需湿润、混合、制粒、干燥等过程，工艺简便，能有效保证中药质量，故本发明选择干法制粒工艺制备配方颗粒。

在以上实施例11～实施例33中，考察干法制粒工艺过程中的工艺状况，结果：全部批次所得颗粒均硬度适中、大小均匀、颜色无差异、制粒过程中物料成条、不粘轮，实施例11～实施例32掉粉少，但是实施例33掉粉严重。

试验例3：配方颗粒的流动性考察

固体物料尤其是颗粒的流动性通常用休止角来表征，休止角小于40°尤其是小于35°时表明物料流动性优良，而休止角大于40°尤其是大于45°时表明物料流动性不好。颗粒流动性好对于颗粒后续处理例如分装通常是有益的。

在本发明中，如未另外说明，参数“休止角”的测定方法参见教科书《药剂学》(奚念朱主编，第三版，人民卫生出版社出版，1996年4月第3版，ISBN 7-117-00026-0)第248-249页描述的方法，具体使用第249页第3-5行所述的“固定漏斗法”。需要说明的是，表征或者测定本发明组合物颗粒/粉末休止角的方法有许多，例如在奚念朱主编的第三版《药剂学》教科书还列举了其它一些测定方法。在本发明上下文中，如果未另外说明，表征或者测定本发明组合物颗粒/粉末休止角的方法是使用上述“固定漏斗法”进行的。

测定本发明制备的配方颗粒的休止角，结果：实施例11～13的休止角分别为45.4°、41.8°、43.7°，实施例21～23的休止角分别为33.1°、31.5°、32.6°，实施例31～33的休止角均在40.2～46.6°范围内(例如实施例311的休止角为42.8°)。流动性结果表明，在干膏粉内部同时增补添加少量亚硫酸钠和胶态二氧化硅能够显著地提高颗粒的流动性，而当将此二者添加到干膏粉外或者不加或者仅加其一时，颗粒的流动性明显不能接受。

试验例3：颗粒的吸湿性考察

在一定温度下，当空气中相对湿度达到某一定值时，药物表面吸附的平衡水分溶解药物形成饱和水溶液层，饱和水溶液产生的蒸气压小于纯水产生的饱和蒸气压，因而不断吸收空气中的水分，不断溶解药物，致使整个物料润湿或液化，含水量急剧上升。CRH是水溶性药物的固有特征，是药物吸湿性大小的衡量指标。物料的CRH越小则越易吸湿，反之则不易吸湿。

为了考察颗粒引湿情况，我们进行了临界相对湿度的测定，具体方法如下：配制如下标准过饱和盐溶液(25℃时的相对湿度)：CH3COOK(23％)、MgCl2(33％)、K2CO3(43％)、NaBr(58％)、NaCl(75％)、 KCl(84％)、KNO3(93％)；对于某种配方颗粒，称取该配方颗粒适量，干燥至连续两次称重的差异不超过5mg为止，在已恒重的扁形称量瓶底部放入厚约2mm的颗粒，准确称量后置于下表所列的不同RH％的7种不同盐的过饱和溶液的干燥器内，于25℃恒温培养箱中保持72小时后，称重，计算得到不同相对湿度条件下的吸湿百分率。以吸湿率百分率(％)为纵坐标，相对湿度(RH％)为横坐标作图，将各试验点连接成平滑曲线，作图中曲线两端的切线，两切线交点对应的横坐标即为临界相对湿度。

测定本发明制备的配方颗粒的临界相对湿度，结果：实施例11～13的临界相对湿度分别为50.3％、 53.8％、49.3％，实施例21～23的临界相对湿度分别为69.2％、67.4％、68.7％，实施例31～32的临界相对湿度均在51.4～54.1％范围内(例如实施例311的临界相对湿度为51.4％)，实施例33的临界相对湿度均在61.5～63.6％范围内(例如实施例331的临界相对湿度为63.1％)。临界相对湿度结果表明，在干膏粉内部同时增补添加少量亚硫酸钠和胶态二氧化硅能够显著地提高颗粒的临界相对湿度、即降低颗粒的吸湿性，而当将此二者添加到干膏粉外时颗粒吸湿性稍差，但是二者均不加或者仅加其一时，颗粒的吸湿性明显难以接受。

根据上述结果，实施例21、实施例22、实施例23三种颗粒在流动性和吸湿性两方面显著优于其它实例的颗粒。

试验例4：二甲苯致小鼠耳肿胀实验，考察头花蓼配方颗粒的抗炎效果

动物：SPF级昆明种小鼠，体重18～22g，雌雄兼用。

试药、剂量和给药方法：以本发明实施例11～实施例33所得各种配方颗粒与“热淋清颗粒”(贵州威门药业公司产，符合中国药典2015版一部规范)作为试药，剂量为每kg动物体重给予相应试药折合成头花蓼干品的重量为5g。各试药临用前用生理盐水混悬至相当于每只动物每次灌胃给药0.4ml的浓度，同时设置灌胃同体积生理盐水的对照组。

试验方法：小鼠雌雄兼用，随机分组，每一试药组10只动物；连续给药5天，末次给药60min 后，用二甲苯0.1ml/只涂右耳致炎，30min后处死小鼠，用直径6mm的打孔器取左右两耳片。立即用电子天平称重，以两耳片重量差作为肿胀度(mg)，以下式计算各试药组的抑制率(％)：

其中肿胀度(mg)＝右耳片重-左耳片重

结果：实施例11～实施例33的全部配方颗粒抑制率均在62～68％范围内(例如实施例21配方颗粒抑制率为66.7％)，热淋清颗粒抑制率为64.3％，表明本发明各实施例所得配方颗粒与药典颗粒在抗炎效果方面无明显差异。

试验例5：小鼠耐热热板反应实验，考察头花蓼配方颗粒的镇痛效果

动物、试药、剂量和给药方法与试验例4相同。试验方法：小鼠雌雄兼用，随机分组，每一试药组10只动物；连续给药5天，末次给药60min后，将各组小鼠放入智能热板仪，观察记录小鼠添足反应潜伏时间，各组小鼠测量2次(每次间隔约15min)取其平均值。结果：实施例11～实施例33的全部配方颗粒的潜伏时间均在8～11秒范围内(例如实施例21配方颗粒的潜伏时间为9.74秒)，热淋清颗粒的潜伏时间为10.12秒，表明本发明各实施例所得配方颗粒与药典颗粒在镇痛效果方面无明显差异。

本文中所举的实施例仅用以说明本发明的组成及功效，并非因此拘限本发明的专利范围，故对于本领域的技术人员来说，在不脱离本发明结构的前提下，还可以作出类似修改，均隶属于本发明的专利范畴。这些也应该视为本发明的保护范围，这些都不会影响本发明实施的效果和专利的实用性。

Claims (16)

1.制备头花蓼配方颗粒的方法，其包括如下步骤：

(1)称取头花蓼1重量份，煎煮两次，第一次加药材6~8倍重量的水，煎煮1.5小时，滤过，滤液备用；第二次加5~7倍量水，煎煮1.5小时，滤过；合并两次滤液，混匀，减压浓缩，喷雾干燥使含水量低于4%，得到呈粉末状的干膏；

(2)使1重量份干膏与0.1~0.2重量份糊精混合均匀，在干法制粒机上进行干法制粒，得到头花蓼配方颗粒；

其特征在于：

步骤(1)中，在进行减压浓缩时，减压浓缩的条件为：真空度-0.06MPa～-0.08MPa，温度55～65℃；

步骤(1)中，减压浓缩所得清膏的相对密度为1.10～1.15，于60℃下测定；

步骤(1)中，两次对煎煮液进行滤过时使用200目筛滤过；

步骤(1)中，喷雾干燥时喷雾干燥机的进风温度为170~175℃；

步骤(1)中，喷雾干燥所得干膏的含水量低于3%；

步骤(1)中，喷雾干燥所得呈粉末状的干膏可通过80目筛；

步骤(1)中，还向合并的滤液中添加亚硫酸钠和胶态二氧化硅，亚硫酸钠添加量与所述滤液的固形物重量比为0.01~0.02：1，胶态二氧化硅添加量与所述滤液的固形物重量比为0.02~0.03：1；

步骤(2)中，在干法制粒机上进行干法制粒时，设置压轮间距0.3~0.5mm。

2.根据权利要求1的方法，其中所述头花蓼是头花蓼药材地上部分的干燥品。

3.根据权利要求1的方法，其中步骤(1)中，在进行减压浓缩时，减压浓缩的条件为：真空度-0.07MPa，温度60℃。

4.根据权利要求1的方法，步骤(2)中，在干法制粒机上进行干法制粒时，设置压轮间距0.4mm。

5.根据权利要求1的方法，其中还包括制备标准颗粒的以下步骤(3)：

(3)精密称取头花蓼100~500g，煎煮两次，第一次加8倍量水，煎煮1小时，滤过，滤液备用；第二次加7倍量水，煎煮1小时，滤过，合并两次滤液，混匀；减压浓缩至投料g量：浓缩液ml体积之比为1:2.5的清膏，冷冻干燥使含水量低于2%，得到标准颗粒。

6.根据权利要求5的方法，其中还包括以下步骤(4)：

(4)测定步骤(3)所得标准颗粒和步骤(2)所得头花蓼配方颗粒的指标物质含量，结合两种颗粒中的指标物质含量以及步骤(3)药材投料量，计算每1克步骤(2)所得头花蓼配方颗粒相当于头花蓼药材的量。

7.根据权利要求6的方法，其中还包括以下步骤(5)：

(5)根据步骤(4)所得头花蓼配方颗粒折合的药材重量，计算每袋分装的颗粒量，将头花蓼配方颗粒分装到包装袋中，得到分包装的头花蓼配方颗粒。

8.根据权利要求6的方法，步骤(4)中，所述指标物质是没食子酸。

9.根据权利要求6的方法，步骤(4)中，使用如下方法测定指标物质没食子酸的含量：

照中国药典2015年版四部通则0512的高效液相色谱法规范测定；

色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-二甲基甲酰胺-冰醋酸体积比1:95:3:1为流动相；检测波长272nm，理论板数按没食子酸峰计算应不低于2000；

对照品溶液的制备：取没食子酸对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成每1ml含70µg的溶液，即得；

供试品溶液的制备：取相当于预计包含没食子酸1.5~2mg的标准颗粒或者配方颗粒，研细，精密称定，置25ml量瓶中，加50%甲醇20ml，以功率250W、频率40kHz超声处理1小时，放冷，加50%甲醇至刻度，摇匀，静置，滤过，取续滤液，即得；

测定法：分别精密吸取对照品溶液10µl与供试品溶液10µl，注入液相色谱仪，测定，计算标准颗粒和配方颗粒中没食子酸的含量，即得。

10.根据权利要求7的方法，其中：步骤(5)中，分包装的头花蓼配方颗粒每袋中包含的配方颗粒相当于头花蓼药材的量为1~10g。

11.根据权利要求1的方法，所述亚硫酸钠是无水亚硫酸钠。

12.一种头花蓼配方颗粒，其是通过权利要求1~11任一项所述方法制备得到的。

13.权利要求12所述头花蓼配方颗粒在制备清热利湿用药，利尿通淋用药，泌尿系统感染或结石用药，肾盂肾炎用药，解毒、散瘀用药，抗菌、抗炎、镇痛用药，或前列腺炎用药的药物中的用途。

14.一种药物组合物，其中包含权利要求12所述头花蓼配方颗粒以及任选的药学可接受的载体。

15.权利要求14的药物组合物，其是呈口服或注射给药的制剂形式。

16.权利要求14的药物组合物，其是呈片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、或口服液剂的形式。