CN105687994B - 一种治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及中药制剂技术领域，具体涉及一种治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物及其制备方法。所述治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物，包括如下重量份的原料制备而成：黄芪10‑50份；白术5‑20份；山药10‑50份；酒苁蓉5‑20份；豆蔻5‑20份；丹参5‑30份；大黄5‑20份；炙甘草3‑20份。本发明所得治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物以“五脏相关学说”为指导，倡导脾肾相关，肾病从脾论治，针对慢性肾功能衰竭脾肾阳气虚患者，兼有湿浊、水气和瘀毒等特点。能够有效地治疗慢性肾衰竭，提高人体的免疫力，且无毒副作用，不会引起耐药性。

Description

一种治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及中药制剂技术领域，具体涉及一种治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物及其制备方法。
背景技术
慢性肾脏病临床上包括慢性肾小球肾炎、肾病综合征、膜性肾病、糖尿病肾病、高血压肾病以及各种继发性肾病等，具有发病率高、患发心血管病患病率高、病死率高的特点，另外社会对慢性肾脏病的知晓率不高，防治率低，患发心血管病的知晓率低，目前已经成为全球公开健康问题。
对于慢性肾衰竭的治疗，西医学的治疗方法，多是对慢性肾衰竭所表现出来的代谢废物储留，酸碱和水电谢质失衡、贫血等临床综合征进行治疗。如用爱西特从胃肠道中吸附肌酐、尿酸等有毒物质，通过肠道排出体外，以降低血肌酐、尿酸；或通过纠酸补碱、降钾补钙、利尿等方法以改善酸碱和水电谢质失衡；或运用促红细胞生成素、铁制剂等纠正贫血等。以上治疗措施虽在上述指标的改善上或有所帮助，而对肾功能的根本好转上却并无俾益。
目前，中医药在防病治病方面有着独到之处。慢性肾衰竭属于祖国医学中水肿、癃闭、关格等范畴，病机为本虚标实，治当扶正祛邪、标本兼顾。虽然透析或肾移植是慢性肾衰竭患者终末期生存的治疗手段，但是在慢性肾衰竭的早、中期，在治疗原发病的基础上，采用行之有效的药物治疗措施以有效地阻止或延缓慢性肾衰竭进展是一个较为理想的方法。
研究表明中药对慢性肾衰竭早、中期患者可有效地阻止或延缓肾功能的进行性恶化，延缓慢性肾衰竭的发展，目前使用的单味中药(大黄、冬虫夏草等)或复方中药(尿毒清颗粒、肾衰宁、百令胶囊等)在治疗慢性肾衰竭方面显示着独特的疗效，有着巨大的发展潜力。但上述复方中药疗效单一，活性弱。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是：提供一种活性强、作用持久、低毒的治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物及其制备方法。
为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：提供一种治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物，包括如下重量份的原料制备而成：黄芪10-50份；白术5-20份；山药10-50份；酒苁蓉5-20份；豆蔻5-20份；丹参5-30份；大黄5-20份；炙甘草3-20份。
优选的，上述的治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物，包括如下重量份的原料制备而成：黄芪30份；白术10份；山药30份；酒苁蓉10份；豆蔻10份；丹参15份；大黄10份；炙甘草6份。
优选的，上述的治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物，所述中药组合物是口服制剂，所述口服制剂为丸剂、口服液、颗粒剂、片剂或胶囊剂。
本发明的另一技术方案为提供一种上述的治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：将原料中的白术、山药、豆蔻粉碎成细粉，备用；将原料中的黄芪、酒苁蓉、豆蔻、丹参、大黄、炙甘草，加水煎煮二次，第一次加12倍重量的水，第二次加8倍重量的水，每次煎煮1小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.20的稠膏，放冷(25-30度)，与所述细粉混匀得治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物。
优选的，上述的治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物的制备方法中，步骤“与所述细粉混匀”后还包括步骤：混匀后制丸，干燥，包衣，干燥，分装，即得治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物的丸剂。
优选的，上述的治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物的制备方法中，步骤“与所述细粉混匀”后还包括步骤：混匀后加入羧甲淀粉钠、滑石粉及淀粉，混匀，制成颗粒，干燥，与淀粉混匀，装入胶囊，即得治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物的胶囊剂。
优选的，上述的治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物的制备方法中，步骤“与所述细粉混匀”后还包括步骤：混匀后加入淀粉，混匀，制成颗粒，干燥，加入微晶纤维素和硬脂酸镁，混匀，压制成片，包薄膜衣，即得治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物的片剂。
本发明的有益效果在于：本发明所得治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物以“五脏相关学说”为指导，倡导脾肾相关，肾病从脾论治，针对慢性肾功能衰竭脾肾阳气虚患者，兼有湿浊、水气和瘀毒等特点。根据发明人治疗慢性肾功能衰竭的经验总结而成。方中重用黄芪益气健脾升阳运枢为君；白术、山药健脾补肾，以助肾脏气化为臣；酒苁蓉温肾扶阳、润肠通便，豆蔻温中化湿行气共为佐药；丹参活血祛瘀，大黄消癥散结、荡涤肠胃、推陈致新共为使，可开启脾胃升降之枢，通腑泻浊，清解血分之毒；炙甘草健脾而调和诸药。诸药合用，攻补兼施，共奏健脾益肾、活血化浊之功。本发明所得治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物能够有效地治疗慢性肾衰竭，提高人体的免疫力，且无毒副作用，不会引起耐药性。
具体实施方式
为详细说明本发明的技术内容、所实现目的及效果，以下结合实施方式予以说明。
本发明最关键的构思在于：本发明所得治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物以“五脏相关学说”为指导，倡导脾肾相关，肾病从脾论治，针对慢性肾功能衰竭脾肾阳气虚患者，兼有湿浊、水气和瘀毒等特点。
实施例1
一种治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物，包括如下重量份的原料制备而成：黄芪30g；白术10g；山药30g；酒苁蓉10g；豆蔻10g；丹参15g；大黄10g；炙甘草6g。
上述的治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：将原料中的白术、山药、豆蔻粉碎成细粉，备用；将原料中的黄芪、酒苁蓉、豆蔻、丹参、大黄、炙甘草，加水煎煮二次，第一次加12倍重量的水，第二次加8倍重量的水，每次煎煮1小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.20的稠膏，放冷，与所述细粉混匀得治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物。
上述的治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物的制备方法中，步骤“与所述细粉混匀”后还包括步骤：混匀后制丸，干燥，包衣，干燥，分装，即得治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物的丸剂。
本发明上述方剂以临床验方为基础，在原汤剂的基础上将其研究成为工艺简单、疗效确切的丸剂，减少服用量，有利于更好服务于病人。根据健脾益肾方中药材的现有化学、药理等研究资料，同时考虑医院中药制药业生产的特点，配制思路为：含挥发性成分药味白术、豆蔻打粉，防止挥发性成分损失；山药打粉，既利于药效发挥，又可减少制丸过程中辅料的使用；其他黄芪等五味，水提浓缩，目的是保持原方的化学组成，提高含药量，降低服用量；药粉和稠膏混匀，制丸，包衣，即得。
实施例2
一种治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物，包括如下重量份的原料制备而成：黄芪10g；白术5g；山药10g；酒苁蓉5g；豆蔻5g；丹参5g；大黄5g；炙甘草3g。
上述的治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：将原料中的白术、山药、豆蔻粉碎成细粉，备用；将原料中的黄芪、酒苁蓉、豆蔻、丹参、大黄、炙甘草，加水煎煮二次，第一次加12倍重量的水，第二次加8倍重量的水，每次煎煮1小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.20的稠膏，放冷，与所述细粉混匀得治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物。
上述的治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物的制备方法中，步骤“与所述细粉混匀”后还包括步骤：混匀后加入羧甲淀粉钠、滑石粉及淀粉，混匀，制成颗粒，干燥，与淀粉混匀，装入胶囊，即得治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物的胶囊剂。
实施例3
一种治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物，包括如下重量份的原料制备而成：黄芪50g；白术20g；山药50g；酒苁蓉20g；豆蔻20g；丹参30g；大黄20g；炙甘草20g。
上述的治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：将原料中的白术、山药、豆蔻粉碎成细粉，备用；将原料中的黄芪、酒苁蓉、豆蔻、丹参、大黄、炙甘草，加水煎煮二次，第一次加12倍重量的水，第二次加8倍重量的水，每次煎煮1小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.20的稠膏，放冷，与所述细粉混匀得治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物。
上述的治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物的制备方法中，步骤“与所述细粉混匀”后还包括步骤：混匀后加入淀粉，混匀，制成颗粒，干燥，加入微晶纤维素和硬脂酸镁，混匀，压制成片，包薄膜衣，即得治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物的片剂。
实施例4
上述治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物的提取工艺分析
1、材料
LC-20AT高效液相色谱(HPLC)仪，包括柱温箱、自动进样器、二极管阵列检测器、LCsolution色谱工作站(日本岛津公司)。
处方中各药材由深圳市中医院中药库提供，经深圳市中医院张尚斌主任中药师鉴定为真品；丹酚酸B对照品(中国食品药品检定研究院，批号为110821-201313)；乙腈为色谱纯，水为超纯水，其他试剂均为分析纯。
2、方法与结果
本研究采用正交试验法，以丹参中的丹酚酸B质量和总固形物含量为评价指标，对影响提取的加水量、提取时间、提取次数进行优选，因素水平设计见表1。
表1因素水平表
水平 A加水量/倍 B提取次数/次 B提取时间/h
1 8 1 1
2 10 2 1.5
3 12 3 2
2.1样品的制备
取药材9份，每份含黄芪30g、肉苁蓉10g、丹参15g、大黄10g、炙甘草6g，按表1所示正交试验安排的方法提取，滤过，合并滤液，计量体积，备用。分别测定提取液中水溶性固形物质量和丹酚酸B含量。
2.2水溶性固形物质量的测定
精密量取各样品溶液50.00g，照干燥失重测定法(《中国药典》2015年版四部通则0831)测定，计算水溶性固形物质量，公式如下：
2.3丹酚酸B的测定方法
照高效液相色谱法(《中国药典》2015年版四部通则0512)测定。
色谱条件
色谱柱：Inertsil ODS-SP(150mm×4.6mm,5μm)；流动相：以0.2％甲酸溶液为流动相A流动相，乙腈为流动相B，按以下梯度进行洗脱：0-5min，90％A，5-10min，90％-80％A，10-30min，80％-60％A，30-40min，90％A；流速：1.0ml/min，检测波长：286nm。
对照品溶液的制备：精密称定丹酚酸B对照品适量，加甲醇制成每1ml含丹酚酸B0.62mg的溶液，摇匀，即得。
标准曲线的制备：分别量取对照品溶液2、4、6、8、10、12、14、16、18、20μL按上述条件进样，测得峰面积。以进样量为横坐标，峰面积为纵坐标，得标准曲线的回归方程为Y＝1374.06543*X-74684.53333，相关系数r＝0.9998，表明丹酚酸B在1.24～12.4μg·ml-1之间线性关系良好。
供试品溶液的制备：取样品溶液适量，用0.45μm微孔滤膜滤过，取续滤液，即得。
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
2.4数据处理及提取工艺优化
采用综合加权评分法，以水溶性固形物质量和丹酚酸B质量的9次试验的最大值为100分，将各指标成分的总量分别转换为评分值，考虑到丹参在处方中为使药，因此，固形物质量和丹酚酸B质量的加权系数分别设为0.5，并进行综合评价，筛选最佳工艺。结果见表2、表3。
表2正交试验设计及结果
表3正交试验结果方差分析表
变异来源 SS f S F P
A 92.29 2 46.14 3.26 ＞0.10
B 1514.00 2 757.00 53.45 ＜0.05
C 58.85 2 29.42 2.08 ＞0.10
D(误差) 28.33 2 14.16 / /
F0.10(2，2)＝99.00F0.05(2，2)＝19.00
从上表数据直观分析可见，提取条件以以A3B2C1条件为佳。为了验证直观分析结果，对实验数据进行了方差分析，方差分析结果表明：被考察诸因素中B因素，即提取次数对丹酚酸B含量和总固物量具显著性差异。综合各因素影响水平为煎煮次数(B)＞加水量(A)＞提取时间(C)。从节省溶剂及节省时间考虑，确定最佳提取工艺为：黄芪等五味药加水煎煮二次，第一次加12倍量水，第二次加8倍量水，每次煎煮1小时。
2.2.3验证试验进行三批验证试验，每批称取黄芪30g、肉苁蓉10g、丹参15g、大黄10g、炙甘草6g，照正交试验所最佳提取工艺条件进行提取，并测定水提液中水溶性固形物的质量和丹酚酸B的质量，计算综合评分值。结果见表4。
表4最佳提取工艺验证结果
结果表明，三次平行试验的固形物得率的平均值为32.50％，综合评分值的平均值为95.8％，与正交试验综合评分最大值之间差异不大，提示所筛选的提取工艺条件基本稳定。
3讨论
3.1提取工艺设计
本发明治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物是以临床验方为基础，在原汤剂的基础上将其研究成为工艺简单、疗效确切的丸剂，减少服用量，有利于更好服务于病人。根据健脾益肾方中药材的现有化学、药理等研究资料，同时考虑医院中药制药业生产的特点，将处方中黄芪等五味，水提浓缩，目的是保持原方的化学组成，提高含药量，降低服用量。本发明采用正交试验法对上述提取工艺进行研究，以便综合比较提取过程的各种影响因素，明确各因素的主次和相互作用，获得诸因素各水平的最佳搭配，便于生产中优选最佳工艺。采用正交试验设计进行工艺优化，一方面可明显缩短提取工艺研究的时间，降低研究成本；另一方面可保证较大程度提取原方的有效成分，从而为充分发挥临床疗效提供基础。此外，考虑到对挥发性成分的保留以及简化工艺流程等因素，本品的配制工艺选择其余白术、豆蔻、山药三味药材粉碎入药。初步预实验结果表明当水提液浓缩至相对密度1.20左右时，与药粉混合，利于丸剂的成型，包括湿料的可塑性、挤出条状物及成丸的完整均一性方面。进一步提示本水提工艺的合理及可行性。
3.2指标成分的选择
本研究对处方君药黄芪中的毛蕊异黄酮葡萄糖苷、处方量大的丹参中丹酚酸B及肉苁蓉中的松果菊苷进行筛选，发现水提液中毛蕊异黄酮葡萄糖苷和松果菊苷与其他化学成分相互干扰大，不利于化学成分检测方法的建立；而水提液中丹酚酸B与其他成分不存在相互干扰，分离良好，利于检测方法的建立。方中丹参具有活血化瘀的功效，与健脾益肾方的功能主治基本一致，因此根据预实验的结果，选择丹参中有效成分丹酚酸B作为指标进行含量测定。
实施例5
本发明药物制剂治疗慢性肾功能衰竭临床研究
1、本发明上述实施例所得制剂治疗慢性肾衰竭及其营养不良的临床疗效研究。
本研究选取CRF病人80例，随机分为治疗组42例予上述实施例所得制剂，对照组38例予贝那普利，8周后观察主要症状积分、肾功能及尿TGF-β1。同时检测100例健康人血清脂调素，得出其正常值。观察144例CRF营养不良患者，其中65例为血透患者，治疗组33例予血透加上述实施例所得制剂，对照组32例，予血透加氨基酸胶囊；另79例为非血透患者，治疗组40例予上述实施例所得制剂，对照组39例，予氨基酸胶囊，总疗程3个月，观察血清脂调素，白蛋白，前白蛋白；测量臂中肌周径、肱三头肌皮褶厚度、体重指数；记录SGA评分。结果显示上述实施例所得制剂可有效治疗慢性肾衰及其营养不良。本研究首次系统科学地观察了中医药治疗慢性肾衰(血肌酐＞700umol/L)的临床疗效，目前一般中西医治疗CRF尿毒症期有效率＜50％，而本发明方剂疗效＞70％。
2、本发明上述实施例的中药配方(健脾益肾法)对5/6肾切除慢性肾衰动物模型的影响；
选取SD雄性大鼠随机分为正常组、5/6肾切除模型组、5/6肾切除加中药配方高剂量组和5/6肾切除加中药配方低剂量组。分别于实验的第4、8周各处死10只动物，测定大鼠血清肌酐、尿素氮、脂调素、C反应蛋白、体重指数及肾组织病理学检查；检测腹部脂肪obmRNA；并通过免疫组化观察大鼠血清、尿液及肾组织中TGF-β1、ox-LDL、FN、α-SMA等指标的改善情况。结果显示健脾益肾法(方)可抑制肾组织内TGF-β1、ox-LDL、FN、α-SMA的表达，显著改善肾组织病理损害，延缓慢性肾衰竭进程。
本发明的制剂在原来汤剂的基础进一步优化，具体体现在：本处方中白术、豆蔻所含挥发油以及黄芪等其余药材中所含多糖类、皂苷类、黄酮类、苯乙醇苷类、酚酸类、蒽醌类等成分为本处方治疗疾病的功效成分，且所述除挥发性成分外，其它成分在热水中均有较好的溶解性。肾衰竭患者存在异常的氧化应急状态。脂质对肾单位有直接的损伤作用，慢性肾脏病有炎症因素参与，炎症反应改变脂质代谢，加重脂质介导的肾及血管损害。慢性肾衰竭患者存在不同程度的免疫缺陷，而免疫缺陷是导致慢性肾衰竭患者发生感染的主要原因。白术的化学成分主要含挥发性成分(主要为内酯类成分)，其含有的白术内酯能显著抑制炎性介质和炎性细胞因子的产生。山药具有提高免疫功能、改善消化功能、降血糖、降血脂、抗氧化、延缓衰老、抗肿瘤、抗突变、促进肾脏再生修复、调节酸碱平衡等药理作用，其含有的薯蓣皂苷具有抗炎、降低胆固醇、降血糖和免疫调节等作用。此外，豆蔻主要含挥发油、苯丙素、黄酮及酚类等成分。现代研究表明，挥发油是其主要有效成分，其能增加胃黏膜血流、提高血清胃泌素水平和增强胃黏膜组织抗自由基损伤，抗氧化等功效。考虑到对挥发性成分的保留以及简化工艺流程等因素，本品的配制工艺选择白术、豆蔻、山药粉碎入药，黄芪等其余五味药材煎煮入药的工艺路线，可最大限度地保留功效成分从而提高疗效。可见，将该方汤剂制成丸剂后，同样具有治疗慢性肾衰的功效；且从丸剂中有效物质基础成分高于汤剂，可推断丸剂的治疗效果比汤剂好。
综上所述，本发明提供的方剂是发明人原创治疗慢性肾功能衰竭的有效方剂，该方以“五脏相关学说”为指导，倡导脾肾相关，肾病从脾论治，针对慢性肾功能衰竭脾肾阳气虚患者，兼有湿浊、水气和瘀毒等特点，根据发明人治疗慢性肾功能衰竭的经验总结而成。方中重用黄芪益气健脾升阳运枢为君；白术、山药健脾补肾，以助肾脏气化为臣；酒苁蓉温肾扶阳、润肠通便，豆蔻温中化湿行气共为佐药；丹参活血祛瘀，大黄消癥散结、荡涤肠胃、推陈致新共为使，可开启脾胃升降之枢，通腑泻浊，清解血分之毒；炙甘草健脾而调和诸药。诸药合用，攻补兼施，共奏健脾益肾、活血化浊之功。根据统计，本方中黄芪、丹参、大黄、山药、白术、甘草六味药在常用抗肾纤维化中药使用频率中居前15位，说明本方具有抗肾纤维化的药理基础。
以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等同变换，或直接或间接运用在相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (4)

1.一种治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物的制备方法，其特征在于，
所述治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物包括如下重量份的原料制备而成：黄芪10-50份；白术5-20份；山药10-50份；酒苁蓉5-20份；豆蔻5-20份；丹参5-30份；大黄5-20份；炙甘草3-20份；
所述制备方法包括如下步骤：
将原料中的白术、山药、豆蔻粉碎成细粉，备用；
将原料中的黄芪、酒苁蓉、丹参、大黄、炙甘草，加水煎煮二次，第一次加12倍重量的水，第二次加8倍重量的水，每次煎煮1小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.20的稠膏后，与所述细粉混匀得治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物。
2.根据权利要求1所述的治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤“与所述细粉混匀”后还包括步骤：混匀后制丸，干燥，包衣，干燥，分装，即得治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物的丸剂。
3.根据权利要求1所述的治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤“与所述细粉混匀”后还包括步骤：混匀后加入羧甲淀粉钠、滑石粉及淀粉，混匀，制成颗粒，干燥，与淀粉混匀，装入胶囊，即得治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物的胶囊剂。
4.根据权利要求1所述的治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤“与所述细粉混匀”后还包括步骤：混匀后加入淀粉，混匀，制成颗粒，干燥，加入微晶纤维素和硬脂酸镁，混匀，压制成片，包薄膜衣，即得治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物的片剂。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN106166262A (zh) * 2016-08-01 2016-11-30 邓炳章 一种治疗慢性肾衰竭的中药组合物
CN106511946A (zh) * 2016-12-15 2017-03-22 秦兴年 一种治疗慢性肾小球性肾炎的中药及其制备方法
CN109528969A (zh) * 2018-12-28 2019-03-29 深圳市中医院 中药组合物在制备用于防治慢性肾性贫血药物中的应用
CN111317784A (zh) * 2020-02-27 2020-06-23 江西杏林白马药业股份有限公司 一种浓缩当归拈痛丸的制备方法
CN111803488B (zh) * 2020-05-29 2022-11-08 浙江中医药大学 白术内酯ⅱ在制备抗肾纤维化药物中的应用及抗肾纤维化药物
CN115060836B (zh) * 2022-06-24 2023-10-31 深圳市中医院 一种健脾益肾丸高效液相指纹图谱的构建方法及应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101099844A (zh) * 2007-06-25 2008-01-09 李顺民 健脾益肾制剂的配方以及制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101099844A (zh) * 2007-06-25 2008-01-09 李顺民 健脾益肾制剂的配方以及制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
健脾益肾方对5/6肾切除大鼠尿转化生长因子-β1表达的影响;傅博等;《中国中西医结合肾病杂志》;20130731;第14卷(第7期);599-600 *

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