CN117180340B - 一种降血脂的组合物及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种降血脂的组合物及其制备方法和应用，涉及中药领域，降血脂的组合物由以下成分组成：山楂、制何首乌、决明子、荷叶和桑叶。本发明的组合物具有良好的降脂作用，且组方简单，在防治高脂血症、心脑血管疾病领域有着广阔的应用前景。此外，本品优选采用颗粒剂型，除具有吸收快、显效迅速等前体剂型的优点外还具有携带使用方便、稳定性好等特点。
Description
技术领域
本发明涉及中药领域，具体涉及一种降血脂的组合物及其制备方法和应用。
背景技术
高脂血症又称血脂异常，是指血浆中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)中的一种或多种高于正常水平，并伴有高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白AI(ApoAI)降低。它既可以由于遗传和环境因素、尤其是饮食不当所引起，也可因糖尿病、肥胖症、胰腺炎以及肝、胆和肾脏等疾病所诱发。高脂血症是导致动脉粥样硬化的元凶，而动脉硬化是导致心脑血管疾病(如冠心病、高血压、脑中风)的罪魁祸首；此外，高脂血症还可以加重糖尿病、脂肪肝、肾病综合征等很多相关疾病，对人体健康有害。
高脂血症的治疗主要以药物为主，轻度病情通过自我调整也可得到缓解，可以治愈；重度患者则需要针对相应的并发症选择合适的治疗方法。治疗血脂异常的最主要目的在于预防缺血性心血管疾病，治疗强度及治疗目标根据发生缺血性心血管疾病的危险等级而定。
临床常用的治疗药物包括化药和中药。化药一般毒副作用较多，如常用的他汀类降脂药物，在使用过程中会引起头痛，失眠，恶心，另外要注意会引起肝功能的损害，肾功能的损害，另外还要注意可能会出现肌肉酸痛，严重的可能会出现横纹肌溶解等；贝特类的降脂药物常见的副作用就是会出现胃肠道的反应，比如会引起恶心，腹胀，腹泻，另外可能会引起嗜睡，乏力，还可能会出现皮疹，瘙痒，偶有可能会出现肌无力，肌肉酸痛等；阴离子交换树脂类降脂药，比如像考来烯胺一些药物，长期使用会引起脂肪吸收不良，大剂量使用可能会出现胃肠道不适的症状；烟酸类的降脂药物主要可能会出现皮肤红斑，瘙痒等。现代研究证明，中药在降血脂方面具有较为理想的结果，且一般无副作用或者副作用较小。
现有技术，如专利CN104095957A公开了一种降血脂中药颗粒的制备方法，包括准备原料药、有效成分的提取、混合制粒，原料药包括山楂、制何首乌、决明子和荷叶，将其洗净、烘干、称重和粉碎；有效成分的提取，将决明子和山楂混合，加水煎煮，荷叶和制何首乌混合，加50%乙醇回流提取三次，滤过，回收乙醇，浓缩成膏，与决明子和山楂得到的膏合并；混合制粒，上述膏体干燥，与辅料糊精和可溶性淀粉混合，干燥后得干膏，粉碎过筛，干粉制粒。该发明提供的药物是一个标本兼治的中药组方。但该发明中对于降血脂的作用仅是声称式的记载，并未具体探究该组合物的降血脂功效。
再如专利CN107441444 A公开了一种用于治疗脂肪肝合并高脂血症的中药组合物，该中药组合物的各个组分及其质量份比如下：泽泻170g、虎杖420g、决明子120g、枳壳80g、山楂150g、姜黄120g、荷叶120g、丹参120g、制何首乌150g、桑叶95g、葡萄籽150g、半夏70g、陈皮80g、地骨皮240g、茵陈120g、石莒蒲95g、延胡索120g、栀子170g、赤芍115g、黄芪280g、白芍200g、甘草120g但该发明的组方较为复杂，在实际配制、应用时也较为不便。
现有技术中，有关山楂提取物辅助降血脂的药理学研究及临床应用报道如下：文献：周庆平，王立为，高光跃．四种山楂果实抗氧化及降血脂作用的研究．基层中药杂志，1999，13（3）：5-8.研究山楂果实抗氧化及降血脂的作用，并动物试验观察了山楂果实对小鼠血清超氧歧化酶（SOD）活性及血脂的影响。结果显示山楂、野山楂和云南山楂果实在体外对超氧阴离子自由基均有较强的清除作用；山楂、山里红和野山楂果实对正常小鼠随增龄引起的SOD活性降低，TG、TC升高，HDL-C/TC比值下降有显著的抑制作用。提示山楂、山里红和野山楂均具有明显的抗氧化及降低血脂的作用。文献：刘国生，李莉，段玉光，等．山楂不同极性提取物对高脂血症大鼠血脂及血液流变性的影响．安徽中医学院学报，2008，27（1）：38-40.观察了山楂不同极性提取物对高脂血症大鼠血脂及血液流变学指标的影响。试验采用大鼠高脂乳剂灌胃复制高脂血症大鼠模型，山楂分别用水、和不同浓度的乙醇提取浓缩制成提取物，在模型复制同时给予，给药5周后测定血清中血脂和血流变学指标。试验结果显示模型组大鼠血清TC、TG、LDL-C明显高于正常对照组，表明建模成功；山楂950ml/L乙醇提取物组能明显降低TC、LDL-C水平，升高HDL-C水平；山楂500ml/L乙醇提取物组能明显降低TG水平和升高HDL-C水平；山楂水提物组仅明显升高HDL-C水平；山楂醇提取物对中、低切全血比黏度有显著降低作用。提示山楂不同极性提取物具有不同的降脂效果，其中以醇溶性成分的降脂效果较为明显。文献：刘北林，董继生，倪小虎，等.山楂黄酮提取及降血脂研究．食品科学，2007，28（5）:324-327.实验研究了由山楂果肉提取的山楂黄酮对高脂血症大鼠血脂的影响。实验结果表明山楂黄酮给药组与阳性对照组能显著地降低高脂饲料所致的大鼠高脂血症；山楂黄酮给药组与病理模型组比较，实验动物的血清胆固醇及甘油三酯均有明显下降作用，统计处理有非常显著性差异，表明山楂黄酮有较好的降血脂作用。文献：陈吉棣，薛彬，李可基，等．速溶山楂饮料对高脂血症患者血脂、抗氧化酶和免疫功能的作用．中华预防医学杂志，2002，36（3）：172-175.探讨了速溶山楂饮料调节高脂血症患者脂质紊乱、提高抗氧化酶活力和增强免疫功能的作用。试验选择60名年龄(57.9±8.0)岁高脂血症受试者，采用交叉试验方案，给予受试者补充速溶山楂饮料（相当于每人每天服用6g山楂生药）。结果显示补充速溶山楂饮料能显著降低血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白；而明显增加超氧化物歧化酶(SOD)活力水平。试验测试结果表明，补充速溶山楂饮料，能够有效调节高脂血症人群的血脂水平，提高抗氧化酶活力。文献：刘贵京，张华云，高红旗，等．山楂对冠心病同型半胱氨酸血症的影响．中国病理生理杂志，2002，18(11):1332-1333．观察了口服山楂对冠心病同型半胱氨酸血症及高脂血症的影响。方法采用随机选择53例经荧光探测仪测定空腹血确诊为高同型半胱氨酸血症及高脂血症的冠心病患者，均在常规治疗基础上给予山楂每日30g。治疗后第4周、8周、12周，各取清晨空腹静脉血测定用药后各阶段血浆HCY水平及第12周血浆TC、TG的浓度。结果显示口服山楂后血浆HCY浓度逐渐降低，第4、8、12周与治疗前相比有显著差异(P＜0.01)；第12周血浆TC、TG浓度显著降低与治疗前相比有显著差异(P＜0.01)。提示山楂可显著降低冠心病患者血浆HCY和TC、TG的浓度。
关于制何首乌提取物辅助降血脂的药理学研究及临床应用报道如下：文献：缪亚东，欧阳臻，袁斌.葛根、山楂、制首乌的提取物降血脂作用的研究.现代中药研究与实践，2008，22(3)：27-29.通过动物试验观察了山楂、制首乌的提取物合用对实验性高脂血症大鼠的降血脂作用效果。方法用高脂饲料喂养大白鼠造成大鼠高脂血症模型，连续25d给予山楂、制首乌的提取物，观察其对高脂血症大鼠TC，TG，HDL-C的影响。结果显示山楂、制首乌的纯提物对血脂（TC，TG）含量有明显降低作用，对HDL-C有显著升高作用。提示山楂、制首乌的提取物对实验性高脂血症大鼠有很好的降血脂作用。文献：徐承水，王文房.何首乌提取物对大鼠血脂水平的影响.曲阜师范大学学报.2004，30(3)：85-86.通过实验喂饲大鼠，研究何首乌提取物对大鼠血脂水平的影响。结果表明，何首乌提取物能有效降低大鼠血清中甘油三脂(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)含量及LDL-C/HDL-C比值(P＜0.01)，而HDL-C含量和HDL-C/TC比值明显升高(P＜0.01)，表明何首乌提取物具有明显的降血脂作用。文献：张迪，黄涛，陈眷华等.何首乌对兔血脂及脂肪肝形成的影响.贵州畜牧兽医.2009，33(6)：1-2.观察何首乌对高脂饮食兔血清脂质代谢和脂肪肝形成的影响，采用高脂饮食建立兔高脂血症模型，动态检测对照组、高脂模型组、何首乌高、中、低剂量组血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C的含量，实验8周末进行肝脏病理组织学观察。结果何首乌高、中、低剂量组能明显降低高脂饮食兔血清中TC、TG、LDL-C含量(P＜0.01)，并能提高HDL-C含量（P＜0.05）；光镜下何首乌高、中剂量组肝脏脂肪病变减轻，肝细胞脂变率明显下降（P＜0.05）。表明何首乌具有一定的调节血脂，抑制高脂饮食所致兔脂肪肝形成的作用。文献：徐荷芳.单味制首乌治疗高脂血症疗效观察：附64例对照分析.浙江中医杂志，1991，26(6)：245-245.等通过治疗64例高脂血症临床病例，64例随机分为制首乌组和西药组，各32例，治疗前经化验检查，均符合高脂血症的诊断标准。制何首乌组服用何首乌煎剂，西药组服用阳性对照物，20天为1个疗程，于治疗前后分别检查胆固醇和甘油三脂。试验结果表明制首乌组有效率为90.93%，西药组有效率为68.75％，两组对比有非常显著差异(P＜0.01)；胆固醇和甘油三脂的下降值，制首乌组较西药组有显著性差异(P＜0.01)。证明，单味制首乌对高脂血症有显著疗效，并且明显优于西药组(降脂灵片和弹力酶片)。文献：李君贵，王爱萍.制首乌茶对高脂血症70例降脂疗效观察.中国全科医学，2001，4(8)：627-627.选择了70例原发性高脂血症患者，用何首乌茶观察其疗效。试验取制首乌每日6g/人，代茶饮。试验期间观察对象均未服用降血脂及血脂有影响的药物、依习惯进餐。分别于试验前、30天、60天各采血测定胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白的变化情况。试验结果表明，试验30天、60天的血清胆固醇、低密度脂蛋白均较试验前有显著差异（P＜0.05），提示制何首乌代茶饮对单纯高脂血症者有一定的治疗效果。
关于决明子提取物辅助降血脂的药理学研究及临床应用报道如下：文献：吴红，孙艳，吴琦，等.决明子对糖尿病大鼠糖代谢、脂代谢的影响[J].牡丹江医学院学报，2006，27(2)：6-8.观察了决明子水煎剂对糖尿病大鼠糖、脂代谢的影响。通过链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病大鼠模型，将大鼠随机分为正常对照（C）、糖尿病组（DM）、决明子高、中、低剂量组。灌胃8周后检测血糖、糖化血红蛋白、血脂的变化。结果显示与正常对照组大鼠比较，糖尿病组大鼠胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇明显增高，而高密度脂蛋白-胆固醇明显降低；决明子治疗组血TC、TG和LDL-C与糖尿病组相比明显下降（P＜0.05），而HDL-C明显升高（P＜0.05）。实验研究结果表明决明子水煎剂能有效纠正糖尿病大鼠脂代谢紊乱。文献：李续娥，郭宝江.决明子蛋白质和蒽醌苷对高脂血症大鼠血脂的影响[J].中国临床康复，2004，8(18)：3694-3695.探讨了决明子蛋白质和蒽醌苷对高脂血症大鼠血脂的影响。实验选取健康SD大鼠80只，按体质量随机均分为8组(分别为正常对照组、高脂血症对照组、阳性药多烯康组，决明子蛋白质小剂量、大剂量组，决明子蒽醌苷小剂量、大剂量组，决明子蛋白质小剂量和蒽醌苷小剂量合用组)。观察决明子蛋白质和蒽醌苷的不同剂量、以及两者小剂量合用后，对高脂血症大鼠的血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的影响。结果显示决明子蛋白质大剂量组高脂血症大鼠的总胆固醇、三酰甘油和LDL-C显著低于高脂血症对照组(P<0.05)，蒽醌苷大剂量组高脂血症大鼠的总胆固醇、三酰甘油和LDL-C显著低于高脂血症对照组（P<0.05)，两者的小剂量合用组高脂血症大鼠的总胆固醇、LDL-C、三酰甘油显著低于高脂血症对照组（P<0.05)。提示决明子蛋白质、蒽醌苷皆可降低高脂血症大鼠的总胆固醇、三酰甘油和LDL-C。文献：俞发荣，连秀珍，王小琦.决明子不同部位提取物的调血脂作用[J].中国临床康复，2006，10(39)：110-112.试验研究了决明子不同部位提取物对高脂血症动物总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇水平的调节作用。实验选用普通级20周龄大耳白兔，雌雄不拘。按随机数字表法将动物分组：提取物组、对照组和模型组。建模成功后，提取物组灌胃相应决明子提取物，对照组和模型组灌胃等量蒸馏水。连续给药28d。于建模前、建模后、给药后14，28d测定总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇水平。结果显示建模后，动物血清总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇水平明显高于建模前(P＜0.01)，表明建模成功。给药14d和28d后，各提取物组动物血清总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇水平明显低于建模后(P＜0.01)。提示决明子提取物具有降低高脂血症模型兔血脂水平的作用。
关于荷叶提取物辅助降血脂的药理学研究及临床应用报道如下：文献：朱兰镇，李伟．荷叶总生物碱提取物对高脂血症大鼠调节血脂作用研究[J]．黑龙江医药，2010，23(3)：363-364．探讨了荷叶总生物碱提取物对高脂血症大鼠血脂的影响。通过给予高脂血症模型大鼠荷叶生物碱提取物及阳性对照药物血脂康，观察荷叶总生物碱提取物对高脂血症大鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的影响。低、中、高剂量组分别灌胃不同剂量的荷叶生物碱提取物，连续30天。结果显示与模型组相比较，荷叶总生物碱提取物的中、高剂量组及阳性对照组TC，TG，LDL-C均明显降低（P＜0.05），HDL-C明显升高（P＜0.05）。提示荷叶总生物碱提取物对于血脂具有全面调节作用。文献：陶波，帅景贤．荷叶水煎剂对高脂血症大鼠血脂及血液流变学的影响[J]．中医药学报，2000，28(6)：55-56.通过动物试验对荷叶水煎剂降脂作用进行了研究。研究结果提示，荷叶水煎剂能使高脂血症大鼠的TC下降，TG下降，对HDL-C未见明显影响，但随TC、TG的降低，LDL-C显著下降；同时荷叶水煎剂能降低全血比粘度、红细胞压积，从而改善血液浓粘状态，说明荷叶水煎剂具有明显降脂作用，这对防治高脂血症、肥胖及动脉粥样硬化等并发症具有重要意义。文献：许腊英，刘运苟．荷叶降血脂的开发研究[J]．湖北中医杂志，1996，18(4)：42-43．通过动物试验研究荷叶降血脂的作用。取荷叶煎剂，分别按规定剂量灌胃，连续6天，测其血清胆固醇含量。通过对小鼠正常状态，以及高脂血症状态下的药理实验研究证实，荷叶有良好的降血脂作用，与阳性对照组无显著性差异。文献：关章顺，吴俊，喻泽兰，等．荷叶胶囊对人体血脂异常的调脂作用研究[J]．心血管康复医学杂志，2003，12(4)：294-297．探讨荷叶水提物对人体血脂异常的调节作用。试验选择符合高脂血症诊断标准的自愿者，随机分为荷叶胶囊组、洛伐他汀组和对照组。荷叶胶囊组服用荷叶胶囊(每粒胶囊含提取物干品550mg，每1g干品相当生药6.64g)，洛伐他汀组服用洛伐他汀，20mg/天，对照组服用安慰剂，不给任何调脂药。各组均进行健康教育和膳食指导，调脂40天。研究结果显示，荷叶胶囊组调脂后血清TC、TG、LDL-C的平均水平明显低于调脂前，而HDL-C明显升高，与洛伐他汀组的效果十分相近；与对照组有显著差异，提示荷叶水提物有显著的调脂功效。
关于桑叶提取物辅助降血脂的药理学研究及临床应用报道如下：文献：李宏，钱永华.桑叶对高血糖大鼠血糖、血脂以及体重的影响.北方蚕业，2008，29(2)：22-24.通过用不同剂量的桑叶对四氧嘧啶所致高血糖大鼠进行连续5周不间断地添饲测试，结果发现高血糖大鼠5周后的血清甘油三酯、总胆固醇有降低趋势。文献：江正菊，单琳琳，胡霞敏，等.桑叶总黄酮对大鼠血脂早期干预的实验研究.时珍国医国药，2011，22(3)：595-596.研究桑叶总黄酮对大鼠血脂早期预防治疗作用，采用高脂饲料喂养造成大鼠高脂血症模型，给予高脂饲料喂养的同时给予桑叶总黄酮预防性给药，检测每组大鼠体重、血脂等的变化。实验结果显示，桑叶总黄酮可明显降低血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的水平，并使动脉粥样硬化指数(TC/HDL-C)显著降低。证实，桑叶总黄酮具有明显的调血脂作用，可防治动脉粥样硬化。文献：李卫东，刘先华，周安，等.桑叶提取液对实验性糖尿病大鼠血糖、血脂和蛋白质糖化终末产物的影响.湖北中医学院学报，2006，8(2)：36-37.分析桑叶提取液对糖尿病大鼠脂代谢的影响。用链尿佐菌素诱导糖尿病大鼠模型，小剂量组每天给予桑叶提取液合剂2ml/kg/d灌胃，大剂量组每天给予桑叶提取液合剂4ml/kg/d灌胃，灌胃8周，期间标准饲料和饮水不受限制。实验末，心脏取血检测所有大鼠TC、TG含量。观察注射桑叶提取液后血脂的变化。结果显示桑叶提取液组与对照组相比，桑叶提取液有明显降低血脂的作用。提示桑叶提取液对纠正糖尿病大鼠代谢紊乱有一定的治疗作用。文献谢惠萍，刘以农，郭明.桑叶提取物降血脂作用的动物试验研究.中国现代医药杂志，2006，8(11)：48-49.用脂代谢紊乱模型法研究桑叶提取物降血脂的作用，将实验室大鼠根据TC水平随机分成四组，3个剂量组在给予高脂饲料的同时给予不同剂量的受试物，模型对照组给予高脂饲料和蒸馏水。实验结束后，取血清测定TC、TG及HDL-C的含量。试验结果显示，受试样品组大鼠血清的TC、TG含量低于模型对照组，而其HDL-C含量高于模型对照组。本研究结果表明，桑叶提取物具有较明显的降低血脂的作用。文献施秀.桑叶提取物对腹腔蛋黄致高脂血症小鼠模型的影响研究.海峡药学，2011，23(1)：27-29.观察桑叶提取物的降血脂疗效，将试验小鼠随机分为，正常对照组、高脂模型组、辛伐他汀组、桑叶提取物低剂量组、中剂量组和高剂量组，一次性腹腔注射75％蛋黄乳剂造成高脂血症模型，灌胃给药连续10天。测定小鼠血清中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)及丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性。血脂检测结果显示，桑叶提取物中、高剂量均能降低高脂血症小鼠血清TC、TG含量，升高HDL-C含量。证明，桑叶提取物能调节体内血脂、脂蛋白水平，具有降血脂疗效。
故而上述原料制备降血脂的药物成为可能。针对现有技术相关药物所存在的功效性不明确或不佳，以及组方复杂的问题，寻找降血脂效果优异的组合物十分必要。
发明内容
本发明针对现有技术存在的问题，提供了一种降血脂的组合物及其制备方法和应用，该组合物具有优异的降血脂作用，且组方简单，在防治高脂血症、心脑血管疾病领域有着广阔的应用前景。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
本发明提供了一种降血脂的组合物，由以下成分组成：山楂、制何首乌、决明子、荷叶和桑叶。
进一步地，所述的组合物，按重量份数计，由以下成分组成：4-10份山楂、1-4份制何首乌、2-5份决明子、1-4份荷叶和1-6份桑叶。
优选地，所述的组合物，按重量份数计，由以下成分组成：5.5份山楂、2.1份制何首乌、3.1份决明子、1.7份荷叶和2.8份桑叶。
进一步地，所述山楂、制何首乌和桑叶的重量比为(1.5-3):1:(1-1.5)。
优选地，所述山楂、决明子和桑叶的重量比为(1-2):1:(0.5-1)。
进一步地，本发明提供了上述的组合物的制备方法，包括以下步骤：将山楂、制何首乌、决明子、荷叶和桑叶分别提取后混合即得。
优选地，所述制备方法，包括以下步骤：
将山楂、制何首乌、决明子、荷叶和桑叶分别粉碎后，使用溶剂提取，混合提取液、浓缩、干燥，分别得到山楂提取物、制何首乌提取物、决明子提取物、荷叶提取物和桑叶提取物，将山楂提取物、制何首乌提取物、决明子提取物、荷叶提取物和桑叶提取物混合即得。
进一步地，所述提取的次数为2次以上；所述溶剂的加入量为山楂、制何首乌、决明子、荷叶或桑叶重量的5-30倍。
在一些具体的实施方式中，所述的制备方法包括以下步骤：
（1）将山楂粉碎，用10倍量60%乙醇回流提取2次，2h/次，混合两次提取液，浓缩，喷雾干燥（进风温度约150℃，排风温度约80℃)制成山楂提取物。
（2）将制何首乌粉碎，用7倍量90%乙醇回流提取4次，2h/次，混合4次提取液，浓缩，喷雾干燥（进风温度约145℃，排风温度约80℃)制成制何首乌提取物。
（3）将决明子粉碎，用5倍量50%乙醇回流提取3次，2h/次，混合3次提取液，浓缩，喷雾干燥（进风温度约170℃，排风温度约83℃)制成决明子提取物。
（4）将荷叶粉碎，用30倍量水提取1.5h，浓缩，喷雾干燥（进风温度约185℃，排风温度约92℃)制成荷叶提取物。
（5）将桑叶粉碎，用20倍量70%乙醇回流提取2次，2h/次，混合两次提取液，浓缩，喷雾干燥（进风温度约150℃，排风温度约80℃)制成桑叶提取物；
（6）将山楂提取物、制何首乌提取物、决明子提取物、荷叶提取物和桑叶提取物混合即得。
进一步地，本发明还提供的上述的组合物或上述的制备方法制得的组合物能够应用于制备降血脂药物中。
进一步地，所述降血脂药物的剂型包括颗粒剂、丸剂、片剂、胶囊剂、膏剂或液体剂。
优选地，所述降血脂药物的剂型为颗粒剂。
值得说明的是，本发明中组合物的组方理论如下：
传统中医学中无“血脂异常”的病名，但《内经》中已有了关于脂的论述。在《灵枢》中已从形体上开始区分“脂”和“膏脂”的不同。《灵枢•卫气失常》曰：“人有肥、有膏、有肉……腘肉坚，皮满者，肥。腘肉不坚，皮缓者，膏。皮肉不相离者，肉。肉者，身体容大。脂者，其身收小……膏者多气，多气者热，热者耐寒”。《内经》中的“膏脂学说”颇似现代医学中的血脂异常，它可被视为血脂异常的中医理论依据。
根据目前中医对血脂异常的病因病机认识，血脂异常的病因为脾失健运，痰浊内生；肾气亏虚，痰瘀互结；肝气郁结，气滞血瘀；痰浊内阻；痰瘀互结等。血脂异常的主要病机为痰瘀结滞。
脾失健运，痰浊内生：脾为生痰之源，脾失健运，凝聚成痰，阻于血脉，导致血瘀，痰瘀互为因果，积聚血中，形成高脂血症。前人之经验，认为脾气虚弱，运化输布水谷之精微失常，输布亦不利，滞留于营中，形成高脂血症。
肾气亏虚，痰瘀互结：肾虚水泛为痰，痰浊日久不去，郁阻气血而引发高脂血症。肾主一身之阳气，为气化之源，五脏之根；肾主津液，对津液的存储、分布、利用及津液、精、血之间的转化起主导作用。肾气不足则各脏腑功能失常，阴阳失调则开阖失度，水津不布或水液内停，最终为湿为痰，沉积集聚，致使血脂升高。
肝气郁结，气滞血瘀：肝病可生痰，肝失疏泄，则肝气郁结，气机不畅，精津转枢失调，聚而为痰。有专家认为肝主疏泄与藏血调节的功能与高脂血症的形成密切相关。肝失疏泄导致脏腑阴阳气血失调，痹阻脉络而变生诸证。
痰浊内阻：痰浊阻遏贯穿于血脂异常始终，各种并发症中痰浊病机仍然存在，有兼瘀、风湿、热、寒、虚等不同。韩氏认为高脂血症属“痰”的病理范畴，在其形成的漫长过程中，痰浊内阻是其主要的病理特点。
痰瘀互结：痰湿内生，膏脂浊化聚集增多，致血液黏稠，脉络瘀而不畅，瘀血渐生，痰浊、瘀血胶着脉道，混结为患，气血运行不畅。中医学家认为痰和瘀之间存在因果关系，痰、瘀在血脂异常发病过程中呈病理相关性和病理渐进关系，并贯穿血脂异常病程始终。
从血脂异常的病理基础着手，治本从调理脾、肝、肾三脏功能入手，治标多从痰浊、血瘀、气滞入手。本方健脾、清肝、补肾，兼以除浊、化瘀、祛湿、疏散风热、促进排泄，标本兼治，增强脏腑功能，从而确保有效降脂作用。故以山楂提取物、决明子提取物、制何首乌提取物、荷叶提取物、桑叶提取物等组方，方中君药山楂消食积、健脾胃、行气散瘀、化浊降脂；
本发明组方中，臣药决明子清肝降脂，荷叶清暑化湿、升发清阳、和中化浊；佐药制何首乌补肝肾，益精血，乌须发，强筋骨；使药桑叶利五脏、通关节，引诸药达病所。诸药合用，共奏健脾补肾、清肝通便、利湿祛瘀之功效。
其中，山楂：山楂为蔷薇科植物山里红或山楂的果实，全国各地均有栽培，为药食同源植物。味酸、甘，性微温。归脾、胃、肝经，沉降敛涩。本品消食积，止泻痢，行淤滞，活血化瘀。《中华人民共和国药典》2010年版一部中明确记载山楂有治疗高脂血症的功效。现代药理研究证明，山楂的主要化学成分为黄酮和三萜，其中黄酮类成分有60余种，并有报道表明山楂及其提取物具有辅助降血脂的功能。近年来临床也常以生山楂用于高血压、冠心病及高脂血症的治疗，取得显著疗效。
制何首乌：何首乌为蓼科植物何首乌的干燥根块，生首乌以黑豆煮汁拌蒸，晒后变为黑色，称制首乌。制首乌，味苦、甘、涩，性微温。归肝、心、肾经。补肝肾，益精血，乌须发，强筋骨，化浊降脂。用于血虚萎黄，眩晕耳鸣，须发早白，腰膝酸软，肢体麻木，高脂血症。《本草纲目》记载：“此物气温，味苦涩。苦补肾，温补肝，湿能收敛精气。”现代研究表明其主要成分为卵磷脂、羟基蒽醌类化合物，具有降血脂、防治脂肪肝等诸多方面的作用。
决明子：决明子为《中国药典》收载的常用药，为豆科植物决明或小决明的干燥成熟种子，味甘，苦，咸，性微寒。归肝、大肠经。具有祛风散热、清肝明目、润肠通便的功效，《神农本草经》称之“能治诸眼疾，久服益精光，轻身”。现代药理研究认为决明子能显著降低血清总胆固醇和甘油三酯，临床上用于高脂血症，其中蒽醌糖甙是降血脂的主要成分之一。
荷叶：荷叶为睡莲科植物莲，属药、食两用植物。荷叶始见于唐·孟诜(食疗本草)，原名藕叶，为莲的叶片。味苦，性平。归肝、脾、胃经。功能清暑利湿，升阳止血．常用于夏日暑湿证及血热出血证。(本草再新)云：“清凉解暑，止渴生津，治泻痢、解火热。
桑叶：桑叶为桑科植物桑干燥的叶，药典记载其味甘、苦，性寒。归肺、肝经。疏散风热，清肺润燥，清肝明目。桑叶历来作为蚕的唯一饲料，但随着科学技术的发展，人们发现桑叶具有许多活性物质和有益成分。近年来有研究报道桑叶提取物具有降血脂的保健功能。
本发明所取得的技术效果是：
本发明中的组合物以传统中医理论及科学研究文献为依据，在科学实验的基础上，以山楂提取物、制何首乌提取物、决明子提取物、荷叶提取物、桑叶提取物科学组方，利湿祛瘀、补脾益肾、疏散风热，具有降血脂功能，对积极应对社会老龄化、亚健康所带来的影响人类健康的诸多问题具有十分重要的意义，在防治高脂血症、心脑血管疾病领域有着广阔的应用前景。此外，本品优选采用颗粒剂型，中药颗粒是在中药汤剂基础上发展起来的常用中药剂型，除具有吸收快、显效迅速等前体剂型的优点外还具有携带使用方便、稳定性好等特点。
具体实施方式
以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。
在进一步描述本发明具体实施方式之前，应理解，本发明的保护范围不局限于下述特定的具体实施方案；还应当理解，本发明实施例中使用的术语是为了描述特定的具体实施方案，而不是为了限制本发明的保护范围。
当实施例给出数值范围时，应理解，除非本发明另有说明，每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用。除非另外定义，本文中使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同意义。
值得说明的是，本发明中使用的原料均为普通市售产品，因此对其来源不做具体限定。
表1 本发明中实施例1-3以及对比例1-5的组方（单位：份）
| 组方 | 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 对比例1 | 对比例2 | 对比例3 | 对比例4 | 对比例5 |
| 山楂 | 5.5 | 4 | 10 | 10.4 | - | - | 3 | 5.5 |
| 制何首乌 | 2.1 | 1 | 4 | - | 10.4 | - | 2.1 | 2.1 |
| 决明子 | 3.1 | 2 | 5 | 3.1 | 3.1 | 3.1 | 7.8 | 3.1 |
| 荷叶 | 1.7 | 1 | 4 | 1.7 | 1.7 | 1.7 | 1.7 | 1.7 |
| 桑叶 | 2.8 | 1 | 6 | - | - | 10.4 | 0.6 | 2.8 |
| 蒲黄 | - | - | - | - | - | - | - | 2.5 |
实施例1-3组合物的制备方法包括以下步骤：
（1）将山楂粉碎，用10倍量60%乙醇回流提取2次，2h/次，混合两次提取液，浓缩，喷雾干燥（进风温度约150℃，排风温度约80℃)制成山楂提取物。
（2）将制何首乌粉碎，用7倍量90%乙醇回流提取4次，2h/次，混合4次提取液，浓缩，喷雾干燥（进风温度约145℃，排风温度约80℃)制成制何首乌提取物。
（3）将决明子粉碎，用5倍量50%乙醇回流提取3次，2h/次，混合3次提取液，浓缩，喷雾干燥（进风温度约170℃，排风温度约83℃)制成决明子提取物。
（4）将荷叶粉碎，用30倍量水提取1.5h，浓缩，喷雾干燥（进风温度约185℃，排风温度约92℃)制成荷叶提取物。
（5）将桑叶粉碎，用20倍量70%乙醇回流提取2次，2h/次，混合两次提取液，浓缩，喷雾干燥（进风温度约150℃，排风温度约80℃)制成桑叶提取物；
（6）将山楂提取物、制何首乌提取物、决明子提取物、荷叶提取物和桑叶提取物混合即得。
对比例1-4的制备方法同实施例1-3的制备方法，区别在于，根据实际组方加减对应步骤。
其中，对比例5中将蒲黄用20倍量的70%乙醇回流提取2次，2h/次，混合两次提取液，浓缩，喷雾干燥（进风温度约150℃，排风温度约80℃)制成蒲黄提取物。将山楂提取物、制何首乌提取物、决明子提取物、荷叶提取物、桑叶提取物和蒲黄提取物混合即得。
对比例6
专利CN104095957A中实施例1的组方（即山楂、制何首乌、决明子、荷叶），制备方法同该发明实施例1。
一、本发明中组合物辅助降血脂功能动物实验
1 材料和方法
1.1样品：实施例1-3以及对比例1-6的组合物；
由吉林华康食元生物科技有限公司提供，人口服推荐剂量为每日1次，每次1袋，成人体重按60kg计算，折合剂量0.0833g／kg·bw。
1.2实验动物及环境条件：SPF级雄性SD大鼠130只及饲料由长沙市天勤生物技术有限公司提供，实验动物生产许可证号为SCXK（湘）2009-0012。实验条件为屏障环境，实验期间实验环境温度22℃～24℃，湿度52％～56％。实验动物使用许可证号为SYXK（湘）2010-0010。
1.3主要仪器与试剂：OLYMPUSAU400全自动生化分析仪等；血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）试剂盒购自上海复星长征医学科学有限公司；高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）试剂盒购自宁波美康生物科技有限公司。
1.4模型饲料：在维持饲料中添加20.0％蔗糖、15％猪油、1.2％胆固醇、0.2％胆酸钠，适量的酪蛋白等。
1.5实验方法：采用混合型高脂血症动物模型
1.5.1 剂量分组及受试样品给予时间：实验设实施例1高、中、低3个剂量组、实施例2-3组对比例1-6组、空白对照组和模型对照组。实施例1样品低、中、高剂量分别为0.417g／kg·bw、0.833g／kg·bw、2.500g／kg·bw（分别相当于人体推荐量的5、10、30倍），实施例2-3以及对比例1-6的给药剂量均同实施例1的中剂量组。其中，低、中、高剂量配制时分别取样品8.34g、16.66g、50.00g加蒸馏水至200ml，空白对照、模型对照组给予等体积蒸馏水，分别给予受试动物灌胃，灌胃体积为1.0ml／100g·bw，每日1次，连续30天。
1.5.2实验步骤：于屏障系统下大鼠喂饲维持饲料观察5-7天，适应期结束时，体重达180g～220g，按体重随机分成2组，10只大鼠给予维持饲料作为空白对照组，120只给予模型饲料作为模型组。每周称体重1次。1周后，不禁食取尾血，用OLYMPUSAU400全自动生化分析仪测定TC、TG、HDL-C、LDL-C。根据TC水平将模型组动物随机分为12组。分组后，空白对照组继续给予维持饲料，模型对照组及各实例组继续给予模型饲料，同时按1.5.1剂量设计给各组受试动物灌胃。
1.5.3 指标测定：每周称体重一次，于实验结束时不禁食采血，测定血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平。
1.6数据处理
数据用Excel2003，Spss11.0软件进行统计分析。先对数据进行方差齐性检验，若方差齐，采用单因素方差分析进行总体比较，发现差异再用Dunnett法进行多个剂量组与一个模型对照组均数间的两两比较。若方差不齐，则对原始数据进行适当的变量转换，满足方差齐性检验后，用转换后的数据进行统计；若变量转换后仍未达到方差齐的目的，改用秩和检验进行统计，发现总体比较有差异，则采用不要求方差齐性的Tamhane’sT2检验进行两两比较。模型对照组与空白对照组比较采用t检验。
1.7 结果判定
1.7.1辅助降血脂功能结果判定：①各剂量组与模型对照组比较，任一剂量组血清总胆固醇或低密度脂蛋白胆固醇降低，且任一剂量组血清甘油三酯降低，差异均有显著性。②同时各剂量组血清高密度脂蛋白胆固醇不显著低于模型对照组。可判定该受试样品辅助降低血脂功能动物实验结果阳性。
1.7.2辅助降低甘油三酯结果判定：①各剂量组与模型对照组比较，任一剂量组血清甘油三酯降低，差异均有显著性，②同时各剂量组血清总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇不显著高于模型对照组，血清高密度脂蛋白胆固醇不显著低于模型对照组，可判定该受试样品辅助降低甘油三酯功能动物实验结果阳性。
1.7.3辅助降低血清总胆固醇结果判定：①各剂量组与模型对照组比较，任一剂量组血清总胆固醇或低密度脂蛋白胆固醇降低，差异均有显著性，②同时各剂量组血清甘油三酯不显著高于模型对照组，各剂量组血清高密度脂蛋白胆固醇不显著低于模型对照组，可判定该受试样品辅助降低胆固醇功能动物实验结果阳性。
2 结果
2.1 样品对大鼠体重的影响
见表2。实验后模型对照组动物增重明显高于空白对照组（P＜0.05），各剂量组动物初、中、末期体重及增重与模型对照组比较，差异无显著性（P＞0.05）。
表2 样品对大鼠体重的影响
2.2 样品对大鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C的影响
见表3-6。模型对照组和空白对照组比较，血清甘油三酯、血清总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇明显升高，差异均有显著性（P＜0.05），表明造模成功。实验后，高剂量组大鼠血清甘油三酯水平和总胆固醇水平明显低于模型对照组，差异具有显著性（P＜0.05）；实施例各剂量组大鼠血清高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平不显著低于模型对照组。
表3 实验前后各组大鼠血清TC水平
表4 实验前后各组大鼠血清TG水平
表5 实验前后各组大鼠血清HDL-C水平
表6 实验前后各组大鼠血清LDL-C水平
以上，表2-6中：
#与空白对照组比较：P＜0.05；##与空白对照组比较：P＜0.01；
★与模型组比较：P＜0.05；★与模型组比较：P＜0.01；
▲各对比例与实施例1中剂量组比较：P＜0.05；▲▲各对比例与实施例1中剂量组比较：P＜0.01。
3 小结
本实验室条件下，以0.417g／kg·bw、0.833g／kg·bw、2.500g／kg·bw剂量的各实施例的组合物给饲模型饲料的SD大鼠灌胃30天，与模型对照组比较，2.500g／kg·bw剂量组大鼠血清甘油三酯水平和总胆固醇水平明显降低(P＜0.05)，且对血清高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平不显著低于模型对照组。提示送检样品对动物具有辅助降血脂功能。
二、本发明的组方辅助降血脂功能作用人体试食实验报告
1 材料和方法
1.1 样品
1号样品为实施例1的组合物，2号样品为安慰剂，两者外观、口味基本相同，均由吉林华康食元生物科技有限公司提供。人体口服推荐剂量为每日1次，每次1袋。
1.2 受试者选择
1.2.1 纳入标准：
1.2.1.1 在正常饮食情况下，检测禁食12-14小时后的血脂水平，半年内至少有两次血脂检测，血清总胆固醇在5.18-6.21mmol／L，并且血清甘油三酯在1.70-2.25mmol／L，可作为辅助降低血脂功能备选对象；血清甘油三酯在1.70-2.25mmol／L，并且血清总胆固醇≤6.21mmol／L，可作为辅助降低甘油三酯功能备选对象；血清总胆固醇在5.18-6.21mmol／L，并且血清甘油三酯≤2.25mmol／L，可作为辅助降低胆固醇功能备选对象，在参考动物实验结果基础上，选择相应指标者为受试对象。
1.2.1.2 原发性高脂血症。
1.2.1.3 获得知情同意书，自愿参加试验者。
1.2.2 受试者排除标准：
1.2.2.1 年龄在18岁以下或65岁以上者。
1.2.2.2 妊娠或哺乳期妇女，过敏体质或对本受试样品过敏者。
1.2.2.3 合并有心、肝、肾和造血系统等严重疾病，精神病患者。
1.2.2.4 近两周曾服用调脂药物，影响到对结果的判断者。
1.2.2.5 住院的高脂血症者。
1.2.2.6 未按规定食用受试样品，或资料不全，影响功效或安全性判断者。
1.3 实验设计与分组
采用自身和组间两种对照设计。按受试者血脂水平随机分为实施例1组合物试食组和安慰剂对照组，尽可能考虑影响结果的主要因素如年龄、性别、饮食等，进行均衡性检验，以保证组间的可比性。按双盲法进行试食试验。
1.4试验方法
受试者每天按推荐剂量服用样品，连续服用45天。试验期间不改变原来的饮食习惯，正常饮食。
2 观察指标
2.1 安全性指标
2.1.1 一般状况（包括精神、睡眠、饮食、大小便、血压等）
2.1.2血、尿、便常规检查
2.1.3 肝、肾功能检查
2.1.4 胸透、心电图、腹部B超检查（仅在试验开始前进行）
2.2 功效性指标
2.2.1 血清总胆固醇（TC）水平及降低百分率、甘油三酯（TG）水平及降低百分率、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平及上升幅度、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。
2.2.2 功效判定标准
有效：TC 降低＞10％；TG降低＞15％；HDL-C上升＞0.104mmol／L。
无效：未达到有效标准者。
观察血清总胆固醇（TC）有效率、甘油三酯（TG）有效率、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）有效率及总有效率。
3．结果判定
试食组自身比较及试食组与对照组组间比较，受试者血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇降低，差异均有显著性，同时血清高密度脂蛋白胆固醇不显著低于对照组，试验组总有效率显著高于对照组，可判定该受试样品辅助降低血脂功能人体试食试验结果阳性。
4．统计学处理
凡自身对照资料可以采用配对t检验，两组均数比较采用成组t检验，后者需进行方差齐性检验，对非正态分布或方差不齐的数据进行适当的变量转换，待满足正态方差齐后，用转换的数据进行t检验；若转换数据仍不能满足正态方差齐要求，改用t检验或秩和检验；方差齐方但变异系数太大（如CV＞50％）的资料应用秩和检验。有效率及总有效率采用x2检验进行检验。四格表总例数小于40，或总例数等于或大于40但出现理论数等于或小于1时，应改用确切概率法。
5．结果
双盲法观察结束揭晓：服食2号者为安慰剂，服食1号者为实施例1组合物。
5.1 安全性观察
5.1.1 一般情况：对照组53例，试食组53例。试食前后，受试者精神、睡眠、饮食、大小便状况未见异常；对照组：男／女为46／7，年龄为40.15±8.77岁；试食组：男／女为46／7，年龄为39.70±8.96岁。
5.1.2 腹部B超、心电图、X线胸部透视检测：均在正常范围。
5.1.3 体重、血压、心率、尿常规、大便常规、血常规指标变化情况
见表7。试食样品前、后试食组及对照组体重、血压、心率未见明显异常改变，尿常规、大便常规及血常规均在正常范围内。
表7试食试验前后体重、血压、心率、尿常规、大便常规及血常规变化情况（x±s）
5.1.4 试食试验前后血生化指标变化情况见表8。试食样品前、后试食组及对照组血清总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、肌酐（Cr）、血糖（GLU）、尿酸（UA）、尿素氮（BUN）均在正常范围内。
表8 试食试验前后血生化指标变化情况（x±s）
5.1.5试食期间未见明显不良反应。
5.2 功效观察
见表9、10、11、12。半年内采血两次，分别为试食前1和试食前2血脂数据，以日期靠近服用受试样品的试食前2血脂水平进行分组及统计处理。试验前对照组和试食组血清TC、TG、LDL-C和HDL-C水平比较，差异无显著性（P＞0.05），提示两组之间具有可比性。试食组试食后TC、TG和LDL-C水平与试食前及对照组试食后比较，差异均有显著性（P＜0.05）。试食前后HDL-C水平未见明显改变（P＞0.05）。血脂改善总有效率试食组显著高于对照组（P＜0.05）。
表9 试食试验前血清TC、TG、HDL-C和LDL-C水平（x±s）
表10 试食试验前后血清TC、TG、HDL-C和LDL-C水平（x±s）
注：★与试食前比较P＜0.05，＃与对照组比较P＜0.05。
表11 试食前后血清TC、TG、HDL-C和LDL-C变化情况
| 指 标 | 对照组 | 试食组 |
| TG降低率（％） | 2.02 | 19.19 |
| TC降低率（％） | 0.70 | 11.17 |
| HDL-C升高值（mmol／L） | 0.023 | 0.111 |
| LDL-C降低率（％） | 1.17 | 16.96 |
表12 实施例1组合物试食前后血脂改善情况
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注：★与对照组比较，P＜0.05。
5.3脱失率
经过45天试验后，对照组有0例受试者因间断服用受试品无法判断效果被筛除；试食组有0例受试者因间断服用受试品无法判断效果被筛除。最后有效试验人群对照组53例，试食组53例。见表13。
表13 试验脱失率
| 组别 | 对照组（例） | 试食组（例） |
| 试食前 | 53 | 53 |
| 脱失数 | 0 | 0 |
| 脱失率 | 0.00% | 0.00% |
6．小结
采用自身对照及组间对照法，选择符合试验条件的自愿受试者服用受试物45天后，结果表明：服用实施例1组合物试食组试食后TC、TG和LDL-C水平与试食前比较分别下降11.17％、19.19％、16.96％，HDL-C水平上升0.111mmol／L；试食后试食组TC、TG和LDL-C水平与试食前及对照组试食后比较，差异均有显著性（P＜0.05）；试食后试食组有效率为67.92％，与对照组比较（7.55％），差异具有显著性（P＜0.05）；试食后试食组HDL-C与对照组比较差异无显著性（P＞0.05）。试食期间未见明显不良反应。根据《辅助降血脂功能评价方法》（国食药监保化［2012］107号）评价标准，提示受试样品具有辅助降血脂功能作用。
最后应当说明的是，以上内容仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，本领域的普通技术人员对本发明的技术方案进行的简单修改或者等同替换，均不脱离本发明技术方案的实质和范围。
Claims (7)
1.一种降血脂的组合物，其特征在于：按重量份数计，由以下成分组成：4-10份山楂、1-4份制何首乌、2-5份决明子、1-4份荷叶和1-6份桑叶。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：按重量份数计，由以下成分组成：5.5份山楂、2.1份制何首乌、3.1份决明子、1.7份荷叶和2.8份桑叶。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述山楂、制何首乌和桑叶的重量比为(1.5-3):1:(1-1.5)。
4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述山楂、决明子和桑叶的重量比为(1-2):1:(0.5-1)。
5.如权利要求1-4任一项所述的组合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
（1）将山楂粉碎，用10倍量60%乙醇回流提取2次，2h/次，混合两次提取液，浓缩，喷
雾干燥，进风温度为150℃，排风温度为80℃，制成山楂提取物；
（2）将制何首乌粉碎，用7倍量90%乙醇回流提取4次，2h/次，混合4次提取液，浓缩，喷雾干燥，进风温度为145℃，排风温度为80℃，制成制何首乌提取物；
（3）将决明子粉碎，用5倍量50%乙醇回流提取3次，2h/次，混合3次提取液，浓缩，喷雾干燥，进风温度为170℃，排风温度为83℃，制成决明子提取物；
（4）将荷叶粉碎，用30倍量水提取1.5h，浓缩，喷雾干燥，进风温度为185℃，排风温度为92℃，制成荷叶提取物；
（5）将桑叶粉碎，用20倍量70%乙醇回流提取2次，2h/次，混合两次提取液，浓缩，喷雾干燥，进风温度为150℃，排风温度为80℃，制成桑叶提取物；
（6）将山楂提取物、制何首乌提取物、决明子提取物、荷叶提取物和桑叶提取物混
合即得。
6.如权利要求1-4任一项所述的组合物或权利要求5所述的制备方法制得的组合物在制备降血脂药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述降血脂药物的剂型包括颗粒剂、丸剂、片剂、胶囊剂、膏剂或液体剂。
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Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1554408A (zh) * | 2003-12-23 | 2004-12-15 | 天津中新药业集团股份有限公司达仁堂 | 一种降低血脂软化血管的药物及其制备方法 |
| CN1660287A (zh) * | 2004-12-08 | 2005-08-31 | 郭来旺 | 降脂胶囊及其制造方法 |
| CN1762458A (zh) * | 2005-10-13 | 2006-04-26 | 潘首德 | 一种治疗高脂血症的药物及其制备方法 |
| CN1911334A (zh) * | 2006-07-28 | 2007-02-14 | 湖南恒伟药业有限公司 | 一种降血脂中药组合物及其制备方法 |
| CN102451363A (zh) * | 2010-10-28 | 2012-05-16 | 罗朝雯 | 中草药减肥茶 |
| CN104336241A (zh) * | 2013-08-08 | 2015-02-11 | 李国庆 | 中草药减肥茶 |
| CN108635426A (zh) * | 2018-07-06 | 2018-10-12 | 刘振 | 一种降脂宁中药浓缩水丸及制备工艺 |
-
2023
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Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1554408A (zh) * | 2003-12-23 | 2004-12-15 | 天津中新药业集团股份有限公司达仁堂 | 一种降低血脂软化血管的药物及其制备方法 |
| CN1660287A (zh) * | 2004-12-08 | 2005-08-31 | 郭来旺 | 降脂胶囊及其制造方法 |
| CN1762458A (zh) * | 2005-10-13 | 2006-04-26 | 潘首德 | 一种治疗高脂血症的药物及其制备方法 |
| CN1911334A (zh) * | 2006-07-28 | 2007-02-14 | 湖南恒伟药业有限公司 | 一种降血脂中药组合物及其制备方法 |
| CN102451363A (zh) * | 2010-10-28 | 2012-05-16 | 罗朝雯 | 中草药减肥茶 |
| CN104336241A (zh) * | 2013-08-08 | 2015-02-11 | 李国庆 | 中草药减肥茶 |
| CN108635426A (zh) * | 2018-07-06 | 2018-10-12 | 刘振 | 一种降脂宁中药浓缩水丸及制备工艺 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 张伟.形神并调多维治疗：陆小左临证五十年经验集萃.中国中医药出版社,2021,(第1版),119. * |
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