CN111529608A - 小儿消积止咳制剂在制备治疗发热证药物中的应用及其制备方法 - Google Patents

小儿消积止咳制剂在制备治疗发热证药物中的应用及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了小儿消积止咳制剂在制备治疗食积发热证药物中的应用及其制备方法，属于医药领域。所述的小儿消积止咳制剂由山楂、槟榔、枳实、枇杷叶、全瓜蒌、连翘、莱菔子、葶苈子、蝉蜕和桔梗10味药物制成。具清热肃肺、消积止咳功效。本发明小儿消积止咳制剂具有退热和促进胃蛋白酶原分泌作用，有助于食物消化吸收，对食积发热证患者能达到消积退热、调理脾胃、标本兼治的治疗效果，为临床用药提供了新的选择。

Description

小儿消积止咳制剂在制备治疗发热证药物中的应用及其制备 方法
技术领域
本发明涉及小儿消积止咳制剂的应用及其制备方法，具体涉及小儿消积止咳制剂在制备治疗发热证药物中的应用及其制备方法，属于医药领域。
背景技术
随着社会的发展和生活条件的进步，人们的饮食结构日趋“富营养化”，加之食材过杂，胃肠积热证的发病率逐年升高。诚如《幼幼集成·伤食证治》所言“小儿之病，伤食最多”，对于小儿来说，食积确已成为儿科临床常见致病因素，在小儿发病中占有重要地位。小儿属纯阳之体，脏腑娇嫩，肝常有余，脾常不足，加之不知饥饱，贪食嗜食，或喂养不当，进食粗糙难化之物，或贪食生冷，易为饮食所伤，致食积内停，郁而化热，若不能及时予以消导，势必将酿成食积发热。清·叶天士在《幼科要略》提到“小儿热病最多者，以体属纯阳，六气着人，气血皆化为热（系外感发热）；饮食不化，蕴蒸于里，亦从热化（系食积发热）。”因此，食积发热属于内伤发热范畴，缘于食积内停，郁久化热。临床上，儿科食积发热证具有较高发病率，且多以发热为主诉前来就诊。本病各年龄段均可罹患，又以小儿最为多见，且以夏季暑湿当令之时发病率为高。由于患儿体质各异，发热形式亦不相同，常表现为：体温以中、低热居多（＜39℃），少有高热，热象以午后及夜间明显，以手足心、腹部为主，伴有盗汗、夜卧不宁、嗳气腐臭、饮食减少，甚或出现腹胀、腹痛、腹泻等。
西医针对食积发热证的症状可见于“发热”“肠系膜淋巴结炎”“障碍性进食困难”等多种疾病，却无明确的诊断，且多以解热镇痛剂对症治疗，结果差强人意，副作用较大，不适合所有患儿，治标不治本，病情控制不佳。治病之法，重在治本；标本不明，是为妄行。中医认为，食积发热根源于机体阴阳失衡，食积不化，郁而化热，热则伤阴，致机体阴阳失调而阳气偏亢，“阳胜则热”，故临床表现以发热为主症，其病位在脾胃，病机核心是气机不畅、郁而化热，临床治疗中当抓住“食积为本，发热为标”之本质，结合“急者治标”的原则，给邪以出路，方可积消热去。目前，中医在治疗食积发热证上取得显著可靠、标本兼治的效果，如王熙国采用化积清热和胃汤对患有食积发热证的患儿进行治疗，临床疗效明显，病情治疗更加彻底（王熙国.化积清热和胃汤治疗小儿食积发热的疗效观察[J].中国中西医结合儿科学，2011年2月第3卷第1期）。
CN1425447A公开了一种中药组合物，由山楂、槟榔、枳实、枇杷叶、全瓜蒌、连翘、莱菔子、葶苈子、蝉蜕和桔梗10味原料药材制成，具清热肃肺、消积止咳功效，临床上用于小儿饮食积滞、痰热蕴肺所致的咳嗽、夜间加重、喉间痰鸣、腹胀、口臭的治疗。该发明的药品名称为小儿消积止咳口服液（批准文号：国药准字Z10970022）和小儿消积止咳颗粒（批准文号：国药准字Z20060159），均为鲁南厚普制药有限公司的中成药产品，商品名为宁宝®。
药效学试验表明，小儿消积止咳制剂是治疗发热证、尤其是小儿食积发热证的有效组方，能有效改善小鼠食积发热证模型症状，具有退热和促进胃蛋白酶原分泌作用，有助于食物消化吸收。临床研究亦表明，小儿消积止咳制剂对对食积发热证患者能达到消积退热、标本兼治的治疗效果。小儿消积止咳制剂除具清热肃肺、消积止咳之功效，用于小儿饮食积滞、痰热蕴肺所致的咳嗽、夜间加重、喉间痰鸣、腹胀、口臭的治疗外，还具有消积退热功效，对食积发热证患者能达到调理脾胃、标本兼治的治疗效果，为临床用药提供了新的选择。
发明内容
本发明的目的是提供一种小儿消积止咳制剂在制备治疗发热证、尤其是小儿食积发热证药物中的应用。该专利涉及的小儿消积止咳中药组合物已于2005年5月18日获得专利授权（授权公告号：CN1201786C），依托专利技术了制备包括已上市的小儿消积止咳颗粒、小儿消积止咳口服液等系列小儿消积止咳制剂。
小儿消积止咳制剂在制备抗冠状病毒药物中的应用，所述小儿消积止咳制剂由下列中药组分制成：
山楂50-200重量份 槟榔50-200重量份 枇杷叶50-200重量份
枳实50-200重量份 莱菔子80-150重量份 瓜蒌67-268重量份
葶苈子80-150重量份 桔梗80-150重量份 连翘80-150重量份
蝉蜕50-100重量份；
进一步优选为：
山楂100重量份 槟榔100重量份 枇杷叶100重量份
枳实100重量份 莱菔子100重量份 全瓜蒌134重量份
葶苈子100重量份 桔梗100重量份 连翘100重量份
蝉蜕66重量份。
优选地，本发明中药组分所述的山楂为炒山楂，枇杷叶为蜜炙枇杷叶，莱菔子为炒莱菔子，葶苈子为炒葶苈子。
优选地，所述所述发热证为外感发热证，食积发热证；优选为食积发热证。
所述小儿消积止咳制剂在制备上呼吸道感染发热的药物中的应用。
所述小儿消积止咳制剂在制备抑制流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒和人冠状病毒的药物中的应用。
试验结果表明，小儿消积止咳制剂能有效改善小鼠食积发热证模型症状，具有退热和促进胃蛋白酶原分泌作用，有助于食物消化吸收，达到食消热退的治疗效果。
本发明的另一目的在于提供一种上述小儿消积止咳制剂的制备方法，以本发明所述中药为原料，加入不同辅料，可以将本发明中药组分制备成不同的小儿消积止咳口服药物制剂。
优选地，所述口服药物制剂为颗粒剂、口服液、胶囊剂、煎膏剂、糖浆剂、微丸和微囊中的一种。
本发明小儿消积止咳口服药物制剂的制备方法，包括下列步骤：
A、将炒山楂、槟榔、蜜炙枇杷叶、枳实、炒莱菔子、瓜蒌、炒葶苈子、桔梗、连翘、蝉蜕加8-10倍量水煎煮2次，每次1.5-2.5小时，合并煎煮液，过滤，减压浓缩至50℃时相对密度为1.20-1.25的浸膏，加95%乙醇醇沉，使乙醇含量达到60%-80%，冷藏12-48小时，过滤，得滤液，备用；
B、步骤A滤液减压浓缩至50℃时相对密度为1.30-1.35的浸膏，加5-7倍量水转溶精提，冷藏24-48小时，过滤，滤液减压浓缩至50℃时相对密度为1.25-1.30的浸膏，备用；
C、取步骤B浸膏，经常规工序直接或加入药学上可接受的赋形剂制成口服药物制剂。
本发明优选的剂型是口服液，所述小儿消积止咳口服液的制备方法包括下列步骤：
A、将炒山楂、槟榔、蜜炙枇杷叶、枳实、炒莱菔子、瓜蒌、炒葶苈子、桔梗、连翘、蝉蜕加水煎煮2次，第一次加10倍量水煎煮2.5小时，第二次加8倍量水煎煮2小时，合并煎煮液，过滤，减压浓缩至50℃时相对密度为1.22的浸膏，加95%乙醇醇沉，使乙醇含量达到60%，冷藏24小时，过滤，得滤液，备用；
B、步骤A滤液减压浓缩至50℃时相对密度为1.33的浸膏，加6倍量水转溶精提，冷藏48小时，过滤，滤液减压浓缩至50℃时相对密度为1.28的浸膏，备用；
C、取步骤B浸膏，经常规工序直接或加入药学上可接受的赋形剂制成口服液。
本发明另一种优选的剂型是微丸制剂，所述微丸制剂的制备方法包括下列步骤：
A、将炒山楂、槟榔、蜜炙枇杷叶、枳实、炒莱菔子、瓜蒌、炒葶苈子、桔梗、连翘、蝉蜕加水煎煮2次，第一次加10倍量水煎煮2.5小时，第二次加8倍量水煎煮2小时，合并煎煮液，过滤，减压浓缩至65℃时密度为1.24，加95%乙醇醇沉，使乙醇含量达到70%，冷藏24小时，过滤，得滤液，备用；
B、步骤A滤液减压浓缩至65℃时密度为1.32加6倍量水转溶精提，冷藏48小时，过滤，滤液减压浓缩至65℃时相对密度为1.25膏，带式真空干燥，粉碎成细粉，过筛，即得小儿消积止咳提取物细粉，备用；
C、按配方量称取步骤B小儿消积止咳提取物细粉、囊材、抗粘剂和增塑剂，将囊材、抗粘剂和增塑剂加入纯化水，54℃条件下加热搅拌使溶解，配置成质量分数为33%的囊材溶液，冷却至室温，搅拌状态下加入小儿消积止咳提取物细粉和乳化剂，均质乳化，得乳化液，备用；
D、步骤C乳化液在进风温度168℃、喷雾压力0.40MPa、进料速度21.5ml/min条件下进行喷雾干燥，收集微囊，冷却，即得。
优选地，步骤B中带式真空干燥的条件为真空度-0.08MPa--0.10Mpa，干燥温度52℃-59℃。
优选地，步骤C所述乳化剂按重量计为大豆磷脂：蔗糖脂肪酸酯=2∶5的复合乳化剂，用量按质量分数计为制剂配方总量的1.0%。
为验证本发明小儿消积止咳制剂治疗发热证的作用，发明人开展了相应动物试验研究。需要说明的是，动物试验研究所选取是本发明具有代表性的配方及其制备方法所得的样品，本发明所包含的其它配方及制备方法所得产品涉及的试验及其结果，由于篇幅限制，在此不一一穷举。
实验例1 药物对食积发热证模型小鼠肛温、胃液量及血清胃蛋白酶原浓度的影响
1 材料
1.1 实验动物及饲料 健康KM小鼠，雌雄各半，60只，体重（20±2）g，由济南朋悦实验动物繁育有限公司提供，实验动物许可证号：SCXK（鲁）2014007。实验前在清洁级动物实验室适应性饲养1周，雌雄分开，室温20-25℃，相对湿度40%-60%，自然光照，自由摄食、饮水。
常规饲料由北京科澳协力饲料有限公司提供；特制饲料为高蛋白、高热量饲料，是将鱼松、豆粉、面粉、牛奶粉按1:2:1:1的比例混匀，以蒸馏水拌匀制成和常规饲料规格类似的圆柱状，用电热恒温鼓风干燥箱烘干，备用。
1.2 仪器、试剂及药品 AG285型电子分析天平，瑞士Mettler-Toledo公司；JNT-DSQ型动物肛温电子温度计，北京冀诺泰科技发展有限公司；Thermo Scientific Medifuge小型台式离心机，美国赛默飞公司；Bio-Rad 680型全自动酶标仪，美国伯乐公司；HH.W21.600型电热恒温水箱，武汉格莱莫检测设备有限公司；GZX-9240MBE型电热恒温鼓风干燥箱，上海博迅实业有限公司医疗设备厂。小鼠胃蛋白酶酶联免疫分析试剂盒由上海雅吉生物科技有限公司提供；受试药物为实施例5小儿消积止咳口服液（鲁南厚普制药有限公司生产）；阳性对照药为健儿消食口服液（批号：19069002），江中药业股份有限公司。
2 方法
2.1 分组与造模 取健康KM小鼠60只，随机分为6组，即正常对照组、模型对照组、健儿消食口服液阳性对照组（简称“阳性对照组”）、小儿消积止咳口服液高剂量组（简称“试验高剂量组”）、小儿消积止咳口服液中剂量组（简称“试验中剂量组”）和小儿消积止咳口服液低剂量组（简称“试验低剂量组”），每组10只，雌雄各半。实验时，除正常对照组饲喂常规饲料外，其余5组饲喂特制饲料；第2日起，上述其余5组加喂浓度为25%的牛奶，每次2ml，每日3次，并腹腔注射盐酸阿托品0.05mg/只（配成0.5mg/ml），每日2次；正常对照组则加喂等量蒸馏水，并腹腔注射0.1ml生理盐水；各组均自由摄食和饮水，连续7天造模，记录各组小鼠的体重、摄食量、饮水量、大便情况及肛温。造模组小鼠体重增长缓慢，饮食量减少，肛温升高，与正常对照组比较具统计学意义（P＜0.05），并表现出大便干结，频频饮水，与临床食积发热证患者的症状相似，说明造模成功。
2.2 给药 造模成功后，各组均饲以常规饲料，并根据《中药新药临床研究指导原则》中附录的不同动物的剂量折算系数进行剂量折算，其中阳性对照组灌服健儿消食口服液15g/kg/d(20倍人用量)，试验高剂量组、试验中剂量组和试验低剂量组依次灌服小儿消积止咳口服液15g/kg/d(20倍人用量)、7.5g/kg/d(1倍人用量)和5g/kg/d(5倍人用量)，正常对照组、模型对照组则给予等容量生理盐水灌服，每日2次，连续给药7天。
2.3 检测指标及方法
（1）血清胃蛋白酶原浓度的测定：给药7天后，禁食12小时，用10%水合氯醛（0.30mL/100g）腹腔麻醉，摘取眼球取血，3500r/min离心5分钟分离血清，-20℃冰箱保存，采用ELISA法测定血清中胃蛋白酶原浓度。
（2）胃液酸度的测定：待完成眼球取血后，即刻颈椎脱臼处死小鼠，迅速剖腹，将鼠胃完整取出，收集胃液并置于离心管，记录胃液量，以3500r/min离心10分钟，取上清液适量，加酚酞指示剂3滴，以0.01mol/L NaOH标准溶液采用滴定法测定胃液酸度。按以下公式进行计算：
总酸度（mol/L）＝消耗的NaOH标准溶液量。
2.4 统计学处理 采用SPSS19.0统计学软件进行分析，实验数据以“均数±标准差（`x±s）”的形式表示。多组间比较采用单因素方差分析，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。
3 结果
3.1对食积发热证模型小鼠体重、进食量和肛温的影响
造模成功后，分别给予相应药物。7天疗程后，分别记录各组小鼠体重、进食量和肛温。与正常对照组比较，模型对照组小鼠的体重、进食量均相对偏低，而肛温相对偏高，差异均具统计学意义（P＜0.05）；给药7天后，试验高、中剂量组及阳性对照组小鼠在体重、进食量、肛温上，与正常对照组比较无差异（P＞0.05）。与模型对照组比较，给药7天后，试验高、中剂量组及阳性对照组小鼠的体重、进食量高于模型对照组，而肛温低于模型对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；试验低剂量组肛温低于模型对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。表明食积发热证模型小鼠经给药7天后，其体重已基本接近正常，且进食量、肛温与模型对照组相比已明显得到恢复。结果见表1。
Figure 72430DEST_PATH_IMAGE001
3.2 对食积发热证模型小鼠血清胃蛋白酶原浓度、胃液酸度的影响
与正常对照组比较，模型对照组小鼠的血清胃蛋白酶原浓度、胃液酸度均相对偏低，差异均具统计学意义（P＜0.05）；给药7天后，试验高、中剂量组及阳性对照组小鼠在血清胃蛋白酶浓度、胃液酸度上，与正常对照组比较无差异（P＞0.05）。与模型对照组比较，给药7天后，试验高、中、剂量组及阳性对照组小鼠的血清胃蛋白酶原浓度、胃液酸度均高于模型对照组，差异均具有统计学意义。表明食积发热证模型小鼠经给药7天后，其胃蛋白酶原浓度、胃液酸度得到明显提高。结果见表2。
Figure 786308DEST_PATH_IMAGE002
以上实验结果，表明小儿消积止咳口服液能改善小鼠食积发热证模型症状，具有退热和促进胃蛋白酶原分泌作用，有助于食物消化吸收，达到食消热退的治疗效果。
具体实施方式
以下通过具体实施例进一步说明本发明，但本领域技术人员应该知晓，所述实施例并不以任何方式限制本发明。
实施例1 小儿消积止咳胶囊的制备
山楂0.07kg 槟榔0.18kg 枇杷叶0.07kg
枳实0.07kg 莱菔子0.14kg 全瓜蒌0.075kg
葶苈子0.14kg 桔梗0.09kg 连翘0.14kg
蝉蜕0.06kg
A、将炒山楂、槟榔、蜜炙枇杷叶、枳实、炒莱菔子、瓜蒌、炒葶苈子、桔梗、连翘、蝉蜕加水煎煮2次，第一次加8倍量水煎煮1.5小时，第二次加9倍量水煎煮1.5小时，合并煎煮液，过滤，减压浓缩至50℃时密度为1.24的浸膏，加95%乙醇醇沉，使乙醇含量达到70%，冷藏48小时，过滤，得滤液，备用；
B、步骤A滤液减压浓缩至50℃时密度为1.34的浸膏，加5倍量水转溶精提，冷藏48小时，过滤，滤液减压浓缩至50℃时相对密度为1.29的浸膏，带式真空干燥，真空度-0.08MPa--0.10Mpa，干燥温度52℃，粉碎成细粉，过筛，即得小儿消积止咳提取物细粉0.985kg，备用；
C、取步骤小儿消积止咳提取物细粉，加入乳糖0.015kg，灌装，磨光机中抛光，剔除破损胶囊，即得。
实施例2 小儿消积止咳颗粒的制备
山楂0.05kg 槟榔0.2kg 枇杷叶0.05kg
枳实0.2kg 莱菔子0.8kg 全瓜蒌0.268kg
葶苈子0.08kg 桔梗0.15kg 连翘0.08kg
蝉蜕0.1kg
A、将炒山楂、槟榔、蜜炙枇杷叶、枳实、炒莱菔子、瓜蒌、炒葶苈子、桔梗、连翘、蝉蜕加水煎煮2次，第一次加9倍量水煎煮2.5小时，第二次加10倍量水煎煮2小时，合并煎煮液，过滤，减压浓缩至50℃时密度为1.20的浸膏，加95%乙醇醇沉，使乙醇含量达到80%，冷藏48小时，过滤，得滤液，备用；
B、步骤A滤液减压浓缩至50℃时密度为1.33的浸膏，加5倍量水转溶精提，冷藏24小时，过滤，滤液减压浓缩至50℃时相对密度为1.27的浸膏，带式真空干燥，真空度-0.08MPa--0.10Mpa，干燥温度54℃，粉碎成细粉，过筛，即得小儿消积止咳提取物细粉0.185kg，备用；
C、将步骤B所得细粉，加入配方量的蔗糖粉0.489kg、糊精0.326kg，混匀，制成颗粒，干燥，整粒，即得。
实施例3 小儿消积止咳糖浆的制备
山楂0.19kg 槟榔0.06kg 枇杷叶0.19kg
枳实0.06kg 莱菔子0.14kg 全瓜蒌0.077kg
葶苈子0.14kg 桔梗0.09kg 连翘0.14kg
蝉蜕0.06kg
A、将炒山楂、槟榔、蜜炙枇杷叶、枳实、炒莱菔子、瓜蒌、炒葶苈子、桔梗、连翘、蝉蜕加水煎煮2次，第一次加10倍量水煎煮1.5小时，第二次加8倍量水煎煮2.5小时，合并煎煮液，过滤，减压浓缩至50℃时密度为1.23的浸膏，加95%乙醇醇沉，使乙醇含量达到60%，冷藏24小时，过滤，得滤液，备用；
B、步骤A滤液减压浓缩至50℃时密度为1.30的浸膏，加7倍量水转溶精提，冷藏48小时，过滤，滤液减压浓缩至50℃时相对密度为1.25的浸膏，备用；
C、另取蔗糖0.75kg加水煮沸制成糖浆，与步骤B浓缩液混匀，煮沸，放冷，加入苯甲酸钠2.5g与香精适量，加水至1000ml，搅匀，静置，滤过，即得。
实施例4 小儿消积止咳煎膏的制备
山楂0.17kg 槟榔0.08kg 枇杷叶0.17kg
枳实0.08kg 莱菔子0.13kg 全瓜蒌0.09kg
葶苈子0.13kg 桔梗0.1kg 连翘0.13kg
蝉蜕0.08kg
A、将炒山楂、槟榔、蜜炙枇杷叶、枳实、炒莱菔子、瓜蒌、炒葶苈子、桔梗、连翘、蝉蜕加水煎煮2次，第一次加9倍量水煎煮2小时，第二次加8倍量水煎煮2小时，合并煎煮液，过滤，减压浓缩至50℃时密度为1.22的浸膏，加95%乙醇醇沉，使乙醇含量达到80%，冷藏12小时，过滤，得滤液，备用：
B、步骤A滤液减压浓缩至50℃时密度为1.31的浸膏，加6倍量水转溶精提，冷藏24小时，过滤，滤液减压浓缩至50℃时相对密度为1.26的浸膏，备用。
C、取步骤B浸膏，每100g浸膏加入用蔗糖0.4kg制成的转化糖，混匀，浓缩至50℃时相对密度为1.24，即得。
实施例5 小儿消积止咳口服液的制备
山楂1kg 槟榔1kg 枇杷叶1kg
枳实1kg 莱菔子1kg 全瓜蒌1.34kg
葶苈子1kg 桔梗1kg 连翘1kg
蝉蜕0.66kg
A、将炒山楂、槟榔、蜜炙枇杷叶、枳实、炒莱菔子、瓜蒌、炒葶苈子、桔梗、连翘、蝉蜕加水煎煮2次，第一次加10倍量水煎煮2.5小时，第二次加8倍量水煎煮2小时，合并煎煮液，过滤，减压浓缩至50℃时相对密度为1.22的浸膏，加95%乙醇醇沉，使乙醇含量达到60%，冷藏24小时，过滤，得滤液，备用；
B、步骤A滤液减压浓缩至50℃时相对密度为1.33的浸膏，加6倍量水转溶精提，冷藏48小时，过滤，滤液减压浓缩至50℃时相对密度为1.28的浸膏，备用；
C、步骤B浸膏加纯化水至10000ml制得水提液，冷沉72小时后，过滤，滤液加入1.0%（g/ml）活性炭，加热煮沸60分钟，过滤除炭，加纯化水至10000ml，调节pH至7.0，加入配制总量4.0%（g/ml）的β-环糊精，控制包合温度为20℃，搅拌包合60分钟，过滤，滤液加入配制总量35%蔗糖搅拌溶解后补加纯化水至配制10000ml，过滤至澄清度合格后灌装，规格10ml/支，100℃流通蒸汽灭菌60分钟，灌装、包装即得。
实施例6 小儿消积止咳微囊的制备
山楂1.0kg 槟榔1.5kg 枇杷叶1g
枳实1.5kg 莱菔子1.1kg 全瓜蒌2.28kg
葶苈子1.1kg 桔梗1.3kg 连翘1kg
蝉蜕0.8kg
A、将炒山楂、槟榔、蜜炙枇杷叶、枳实、炒莱菔子、瓜蒌、炒葶苈子、桔梗、连翘、蝉蜕加水煎煮2次，第一次加10倍量水煎煮2小时，第二次加9倍量水煎煮2小时，合并煎煮液，过滤，减压浓缩至50℃时密度为1.21的浸膏，加95%乙醇醇沉，使乙醇含量达到80%，冷藏48小时，过滤，得滤液，备用；
B、步骤A滤液减压浓缩至50℃时密度为1.35的浸膏，加6倍量水转溶精提，冷藏36小时，过滤，滤液减压浓缩至50℃时相对密度为1.29的稠膏，带式真空干燥，真空度-0.08MPa--0.10Mpa，干燥温度56℃，粉碎成细粉，过筛，即得小儿消积止咳提取物细粉1.66kg，备用；
C、取辛烯基琥珀酸酯化淀粉7.66kg、单硬脂酸甘油酯0.1kg、二氧化钛0.1kg、丙二醇0.39kg
，加入纯化水，56℃条件下加热搅拌使溶解，配置成质量分数为32%的囊材溶液，冷却至室温，搅拌状态下加入配方量的小儿消积止咳提取物细粉和大豆卵磷脂0.1kg，均质乳化，得乳化液，在进风温度171℃、喷雾压力0.38MPa、进料速度20ml/min条件下进行喷雾干燥，收集微囊，冷却，得微囊8.07kg。
实施例7 小儿消积止咳口服液的制备
山楂1.35kg 槟榔1.25kg 枇杷叶1.25kg
枳实1.15kg 莱菔子1.1kg 全瓜蒌1.85kg
葶苈子1.25kg 桔梗1.25kg 连翘1.25kg
蝉蜕0.75kg
A、将炒山楂、槟榔、蜜炙枇杷叶、枳实、炒莱菔子、瓜蒌、炒葶苈子、桔梗、连翘、蝉蜕加水煎煮2次，第一次加8倍量水煎煮2小时，第二次加9倍量水煎煮1.5小时，合并煎煮液，过滤，减压浓缩至50℃时密度为1.22的浸膏，加95%乙醇醇沉，使乙醇含量达到70%，冷藏24小时，过滤，得滤液，备用；
B、步骤A滤液减压浓缩至50℃时密度为1.31的浸膏，加7倍量水转溶精提，冷藏36小时，过滤，滤液减压浓缩至50℃时相对密度为1.27的浸膏，备用；
C、步骤B浸膏加纯化水至10000ml制得水提液，冷沉72小时后，滤液加入1.0%（g/ml）活性炭，加热煮沸60分钟，过滤除炭，加纯化水至10000ml，调节pH至7.0，加入配制总量4.0%（g/ml）的β-环糊精，控制包合温度为20℃，搅拌包合60分钟，过滤，滤液加入配制总量35%蔗糖搅拌溶解后补加纯化水至配制10000ml，过滤至澄清度合格后灌装，规格10ml/支，100℃流通蒸汽灭菌60分钟，包装即得。
实施例8 小儿消积止咳微丸的制备
山楂0.2kg 槟榔0.05kg 枇杷叶0.2kg
枳实0.05kg 莱菔子0.15kg 全瓜蒌0.067kg
葶苈子0.15kg 桔梗0.08kg 连翘0.15kg
蝉蜕0.05kg
A、将炒山楂、槟榔、蜜炙枇杷叶、枳实、炒莱菔子、瓜蒌、炒葶苈子、桔梗、连翘、蝉蜕加水煎煮2次，第一次加10倍量水煎煮2小时，第二次加10倍量水煎煮2.5小时，合并煎煮液，过滤，减压浓缩至50℃时密度为1.25的浸膏，加95%乙醇醇沉，使乙醇含量达到60%，冷藏24小时，过滤，得滤液，备用；
B、步骤A滤液减压浓缩至50℃时密度为1.34的浸膏，加7倍量水转溶精提，冷藏36小时，过滤，滤液减压浓缩至50℃时相对密度为1.29的浸膏，带式真空干燥，真空度-0.08MPa--0.10Mpa，干燥温度58℃，粉碎成细粉，过筛，即得小儿消积止咳提取物细粉0.12kg，备用；
C、按处方量分别称取步骤B柴银提取物细粉、微晶纤维素0.667kg、醋酸纤维素0.133kg、微粉硅胶0.05kg、乳糖0.03kg，充分混匀，加入处方量48%（重量）的浓度为35%乙醇溶液捏合，制成软材，经挤出机孔径为1.1mm的筛板挤成条状物；
H、打开滚圆机，选择转速1250rpm，将步骤G条状物置滚圆机内，滚圆时间为5.5min，制成微丸半成品，取出微丸半成品于85℃烘干，筛分得20-30目的微丸0.925kg。
实施例9 小儿消积止咳微囊的制备
山楂1kg 槟榔1kg 枇杷叶1kg
枳实1kg 莱菔子1kg 全瓜蒌1.34kg
葶苈子1kg 桔梗1kg 连翘1kg
蝉蜕0.66kg
A、将炒山楂、槟榔、蜜炙枇杷叶、枳实、炒莱菔子、瓜蒌、炒葶苈子、桔梗、连翘、蝉蜕加水煎煮2次，第一次加10倍量水煎煮2.5小时，第二次加8倍量水煎煮2小时，合并煎煮液，过滤，减压浓缩至65℃时密度为1.24，加95%乙醇醇沉，使乙醇含量达到70%，冷藏24小时，过滤，得滤液，备用；
B、步骤A滤液减压浓缩至65℃时密度为1.32加6倍量水转溶精提，冷藏48小时，过滤，滤液减压浓缩至65℃时相对密度为1.25膏，带式真空干燥，真空度-0.08MPa--0.10Mpa，干燥温度56℃，粉碎成细粉，过筛，即得小儿消积止咳提取物细粉1.18kg，备用；
C、取麦芽糊精5.78kg、β-乳球蛋白2.48kg、二氧化钛0.05kg、单硬脂酸甘油酯0.06kg、聚乙二醇6000 0.3kg、柠檬酸0.015kg，加入纯化水，54℃条件下加热搅拌使溶解，配置成质量分数为33%的囊材溶液，冷却至室温，搅拌状态下加入配方量的小儿消积止咳提取物细粉和大豆卵磷脂0.02kg、蔗糖脂肪酸脂0.05kg，均质乳化，得乳化液，在进风温度168℃、喷雾压力0.40MPa、进料速度21.5ml/min条件下进行喷雾干燥，收集微囊，冷却，得微囊8.74kg。

Claims (10)

1.小儿消积止咳制剂在制备治疗发热证药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述小儿消积止咳制剂为口服药物制剂，优选地，所述口服药物制剂为颗粒剂、口服液、胶囊剂、煎膏剂、糖浆剂、微丸和微囊中的一种。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述口服药物制剂由下列中药组分制成：
山楂50-200重量份 槟榔50-200重量份 枇杷叶50-200重量份
枳实50-200重量份 莱菔子80-150重量份 瓜蒌67-268重量份
葶苈子80-150重量份 桔梗80-150重量份 连翘80-150重量份
蝉蜕50-100重量份；
进一步优选为：
山楂100重量份 槟榔100重量份 枇杷叶100重量份
枳实100重量份 莱菔子100重量份 全瓜蒌134重量份
葶苈子100重量份 桔梗100重量份 连翘100重量份
蝉蜕66重量份；进一步地，所述山楂为炒山楂，枇杷叶为蜜炙枇杷叶，莱菔子为炒莱菔子，葶苈子为炒葶苈子。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述发热证为外感发热证、食积发热证，进一步优选为食积发热证。
5.根据权利要求2或3所述的应用，其特征在于，所述口服药物制剂的制备方法包括下列步骤：
A、将炒山楂、槟榔、蜜炙枇杷叶、枳实、炒莱菔子、瓜蒌、炒葶苈子、桔梗、连翘、蝉蜕加8-10倍量水煎煮2次，每次1.5-2.5小时，合并煎煮液，过滤，减压浓缩至50℃时相对密度为1.20-1.25的浸膏，加95%乙醇醇沉，使乙醇含量达到60%-80%，冷藏12-48小时，过滤，得滤液，备用；
B、步骤A滤液减压浓缩至50℃时相对密度为1.30-1.35的浸膏，加5-7倍量水转溶精提，冷藏24-48小时，过滤，滤液减压浓缩至50℃时相对密度为1.25-1.30的浸膏，备用；
C、取步骤B浸膏，经常规工序直接或加入药学上可接受的赋形剂制成口服药物制剂。
6.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述口服液的制备方法包括下列步骤：
A、将炒山楂、槟榔、蜜炙枇杷叶、枳实、炒莱菔子、瓜蒌、炒葶苈子、桔梗、连翘、蝉蜕加水煎煮2次，第一次加10倍量水煎煮2.5小时，第二次加8倍量水煎煮2小时，合并煎煮液，过滤，减压浓缩至50℃时相对密度为1.22的浸膏，加95%乙醇醇沉，使乙醇含量达到60%，冷藏24小时，过滤，得滤液，备用；
B、步骤A滤液减压浓缩至50℃时相对密度为1.33的浸膏，加6倍量水转溶精提，冷藏48小时，过滤，滤液减压浓缩至50℃时相对密度为1.28的浸膏，备用；
C、取步骤B浸膏，经常规工序直接或加入药学上可接受的赋形剂制成口服液。
7.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述微囊的制备方法包括下列步骤：
A、将炒山楂、槟榔、蜜炙枇杷叶、枳实、炒莱菔子、瓜蒌、炒葶苈子、桔梗、连翘、蝉蜕加水煎煮2次，第一次加10倍量水煎煮2.5小时，第二次加8倍量水煎煮2小时，合并煎煮液，过滤，减压浓缩至65℃时密度为1.24，加95%乙醇醇沉，使乙醇含量达到70%，冷藏24小时，过滤，得滤液，备用；
B、步骤A滤液减压浓缩至65℃时密度为1.32加6倍量水转溶精提，冷藏48小时，过滤，滤液减压浓缩至65℃时相对密度为1.25膏，带式真空干燥，真空度为-0.08MPa--0.10Mpa，干燥温度为56℃，粉碎成细粉，过筛，即得小儿消积止咳提取物细粉，备用；
C、按配方量称取步骤B小儿消积止咳提取物细粉、囊材、抗粘剂和增塑剂，将囊材、抗粘剂和增塑剂加入纯化水，54℃条件下加热搅拌使溶解，配置成质量分数为33%的囊材溶液，冷却至室温，搅拌状态下加入小儿消积止咳提取物细粉和乳化剂，均质乳化，得乳化液，备用；
D、步骤C乳化液在进风温度168℃、喷雾压力0.40MPa、进料速度21.5ml/min条件下进行喷雾干燥，收集微囊，冷却，即得。
8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，步骤C所述乳化剂按重量计为大豆磷脂：蔗糖脂肪酸酯=2∶5的复合乳化剂，用量按质量分数计为制剂配方总量的1.0%。
9.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述小儿消积止咳制剂在制备上呼吸道感染发热的药物中的应用。
10.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述小儿消积止咳制剂在制备抑制流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒和人冠状病毒的药物中的应用。
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