CN101147766B - 一种治疗痤疮的药物组合物的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗清热解毒，凉血散瘀的药物组合物及其制备方法，本发明药物主要用于治疗痤疮等。本发明取金银花、甘草粉碎成细粉，与穿心莲、蒲公英、山豆根、栀子、大黄浸膏及淀粉、人工牛黄、珍珠层粉、糊精适量，混匀后制成颗粒，干燥，加入硬脂酸镁适量，混匀，压制成片，即得。

Description

一种治疗痤疮的药物组合物的制备方法

技术领域

本发明涉及医药领域，具体而言是涉及一种治疗痤疮的药物组合物及其制备方法。 

背景技术

痤疮俗称“粉刺”、“青春痘”，是一种多发于青少年的慢性皮肤炎症，近年来痤疮的流行性调查发现，11-25岁的青少年发病率达80％以上，25-35的青年人发病率达15％以上，如不及时治疗或防治不当，可遗留终生难愈的瘢痕，而影响容貌，令众多青年患者十分苦恼。痤疮的发生原因较复杂，与多种因素有关，如饮食结构不合理，精神紧张，内脏功能紊乱，生活或工作环境不佳，某些微量元素缺乏，遗传因素，大便秘结等。但主要诱因是青春期发育成熟，体内雄性激素水平升高，而刺激皮脂及毛囊脱落的上皮细胞，聚集成黄白色物质栓塞在毛中内，即形成粉现时粉刺。如毛囊口小皮脂难以排出而形成的灰白色小丘疹，即为白头粉刺。暴露在毛囊口外面的粉刺补空气，灰尘，气，污染，变成黑色，即为黑头粉刺。此外毛囊管腔内还存在着大量痤疮丙酸杆菌。将皮脂分解成不饱和脂肪酸，造成毛囊及其周围发生不同等程度的炎症，而出现化浓，结节，囊肿或粉瘤等，长期反复的炎症会在脸上留下难愈的瘢痕，使皮肤不平，粗糙难看，而皮脂的分泌不畅，和反复炎症，又加重刺激皮脂的分泌形成恶性循环。中医认为，痤疮是因为患者饮食不节，过食辛辣肥腻，导致胃与大肠热盛，热毒内积，上攻于肺，蒸于面，外感毒邪，最后导致血热淤滞，蕴结肌肤而成。 

目前西医治疗痤疮的药物有口服药物和外用药物：其中口服有1.抗生素：四环素类、红霉素、强力霉素、环丙沙星等；2.性激素：己烯雌酚、避孕药、黄体酮；3.有抗雄性激素作用的药物：甲氰咪呱、安体舒通、酮康唑、丹参酮；4.维甲酸类：13-顺维甲酸、维胺脂；5.皮质类固醇激素：强的松。外用药有硫磺：水杨酸制剂、维甲致制剂、过氧化苯甲酰制剂、抗菌素制剂等。这类药物存在着治疗作用单一，副作用多，患者难以坚持使用的缺陷。其中抗生素使用可引致患者菌群失调，导致二重感染，还会损伤造血、免疫系统和肝肾功能；性激素治疗可造成男性女性化，女性月经紊乱，不宜常规使用；维甲酸类药物有致畸作用；皮质类固醇激素破坏机体免疫功能，不能长期使用；部分外用制剂会产生皮肤干燥，刺激毛孔变粗(俗称桔皮脸)，过敏性水肿和二重感染等副作用。 

牛黄是哺乳动物黄牛的肝胆结石。其中胆中结石，叫“蛋黄”，或“胆黄”，质量最好； 肝和胆管中的结石，呈管状，叫“管黄”，质量较差。牛黄又称犀黄、心黄，具有清心去热，开窍醒神，定惊解毒的作用。现代药理研究表明，牛黄有中枢抑制作用，可对抗由可卡因、戊四氮等引起的惊厥。牛黄胆酸和牛黄酸可解除由多种原因引起的发热反应，对心脏有类似洋地黄的作用，可以降压。牛黄的抗炎作用是氢化可的松的33倍。牛黄能促进红细胞再生，增加红细胞和血红蛋白数量，还能助脂肪消化，可与有机物生成稳定的化合物而解毒；牛黄对乙型脑炎还有直接杀灭作用等。 

由于牛黄的难得，以及它极高的临床应用价值，使其成为了一种极珍贵的中药材。因此人们一直寻求天然牛黄的替代品，国家药品监督管理部门自1972年起陆续批准了3个牛黄代用品，即人工牛黄、培植牛黄和体外培育牛黄。人工牛黄是按照天然牛黄的主要成分——胆红素、胆酸、胆固醇、无机盐等，人工配制的一种牛黄代用品，其制作工艺简单，但是，人工牛黄与天然牛黄相比，无论在成分、结构还是药效上都存在着一定差距。培植牛黄是用人工方法促使牛体产生的胆结石，优质的培植牛黄与天然牛黄内在质量完全一致，但是总体来看，培植牛黄质量参差不齐，且难以控制。此外，由于培植牛黄毕竟还是要在牛体内接种，一般需要半年到一年才能形成结石，一块结石只有3到5克，获得优质培植牛黄的成功率较低，因而难以形成规模化生产。目前，培植牛黄价格接近天然牛黄，在国内市场上的占有率微乎其微。体外培育牛黄是在工厂化的环境中，模拟牛胆结石的生成原理，人工合成的牛黄代用品。作为一个新产品，体外培育牛黄的药效和品质不久前已得到国家药典委员会证实，认为其完全可与天然牛黄等同使用，且质量可控、安全隐患小。 

清热暗疮片是纯中药制剂，其处方由穿心莲、蒲公英、金银花、大黄、山豆根、牛黄、珍珠层粉等药组成。方中穿心莲、蒲公英、金银花、大黄、山豆根具有清热解毒、凉血消肿等功能，牛黄解毒凉血，大黄泻火通便，珍珠层粉解毒生肌、养颜润肤。以上诸药合用而达到清热解毒，凉血散瘀，泻火通腑之功效。使用清热暗疮片并纠正不良习惯，既能使失调的内分泌功能恢复正常，又能拮抗痤疮丙酸杆菌和抑制皮脂腺的分泌，从而使青春痘消退。但治疗时需有充分的信心和耐心，贵在坚持，一般需要2～3个疗程，才能完全使痤疮消退，并避免痤疮再长。目前，市场上可购买的清热暗疮片是由金银花500g、大黄浸膏125g、穿心莲浸膏250g、牛黄15g、蒲公英浸膏175g、珍珠层粉37.5g、山豆根浸膏120g、甘草100g、栀子浸膏125g为处方制成的。在清热暗疮片中，大黄、牛黄，山豆根浸膏作为该药物中的主要有效成分，牛黄的质量、山豆根的用量常常是影响药物疗效的关键因素之一。此外目前清热暗疮片的制备方法中，包衣方法为牛黄、珍珠层粉充分混匀后，与滑石粉适量套研至色泽一致，过筛作为底层，包糖衣，此方法工艺较为烦琐，且由于底层(糖衣层)厚度不易掌握， 从而导致牛黄、珍珠层粉在每片中的含量不易控制，从而导致药物疗效不稳定。 

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗痤疮的药物组合物。 

本发明的另一目的是提供一种治疗痤疮的药物组合物的制备方法。 

本发明治疗痤疮的药物组合物，该药物组合物中有效成分由下列重量配比的原料药制成：金银花300～700g、大黄浸膏85～200g、穿心莲浸膏150～350g、人工牛黄8～25g、蒲公英浸膏100～275g、珍珠层粉20～50g、山豆根浸膏75～200g、甘草50～180g、栀子浸膏75～200g。 

优选的本发明治疗痤疮的药物组合物，该药物组合物中有效成分由下列重量配比的原料药制成：金银花400～600g、大黄浸膏100～150g、穿心莲浸膏180～300g、人工牛黄10～20g、蒲公英浸膏140～225g、珍珠层粉25～40g、山豆根浸膏121～180g、甘草80～150g、栀子浸膏90～180g。 

进一步优选的本发明治疗痤疮的药物组合物，该药物组合物中有效成分由下列重量配比的原料药制成：金银花480～550g、大黄浸膏120～130g、穿心莲浸膏230～260g、人工牛黄13～17g、蒲公英浸膏160～195g、珍珠层粉35～38g、山豆根浸膏123～130g、甘草90～110g、栀子浸膏110～140g。 

最佳的本发明治疗痤疮的药物组合物，该药物组合物中有效成分由下列重量配比的原料药制成：金银花500g、大黄浸膏125g、穿心莲浸膏250g、人工牛黄15g、蒲公英浸膏175g、珍珠层粉37.5g、山豆根浸膏125g、甘草100g、栀子浸膏125g。 

本发明治疗痤疮的药物组合物可以采用以下方法提取药物活性成分，如水提法、水提醇沉法、萃取法、浸渍法、渗漉法、回流提取法、连续回流提取法、大孔树脂吸附法中的一种或者几种联合应用制备。本发明治疗痤疮的药物可以制成药剂学上的各种剂型，例如，可将这些原料药研成粉末混合均匀制成散剂冲服；也可以将这些药物一起水煎，然后浓缩水煎液，制成口服液；但是为了使该药物各原料药更好地发挥药效，方便使用，节约成本，本发明最佳对原料采用如下工艺提取本发明活性组分，采用如下制备方法制备，但是这不能限制本发明的保护范围。 

本发明所述治疗痤疮的药物组合物，其中大黄浸膏、穿心莲浸膏、蒲公英浸膏、山豆根浸膏、栀子浸膏按照下述方法获得： 

取原料药穿心莲、大黄分别粉碎成粗粉，加乙醇热提两次，滤过，提取液减压回收乙醇，干燥，得穿心莲浸膏、大黄浸膏；取原料药蒲公英、栀子分别粉碎成粗粉，加水热提两次， 提取液减压浓缩流浸膏，放冷，加入等量乙醇，搅匀，静置8小时，取上清液减压回收乙醇，浓缩，干燥，得蒲公英浸膏、栀子浸膏；山豆根粉碎成粗粉，加pH＝4的盐酸水，温热(60℃)提取3次，滤过，合并滤液，浓缩至流浸膏，放冷，加入3.5倍乙醇搅匀，静置过夜，取上清液浓缩，干燥，得山豆根浸膏。 

按照上述方法获得的穿心莲浸膏的收率为9.77％～11.35％；大黄浸膏的收率为14.50％～16.78％；蒲公英浸膏的收率为8.55％～10.53％；栀子浸膏的收率为9.15％～10.79％；山豆根收率为6.55％～7.34％。 

本发明治疗痤疮的药物组合物，还可以选用其它方法获得穿心莲、蒲公英、山豆根、栀子、大黄浸膏，但在本发明中，优选按照上述方法获得的穿心莲、蒲公英、山豆根、栀子、大黄浸膏。 

本发明治疗痤疮的药物组合物的制备方法，包括如下步骤： 

取金银花、甘草粉碎成细粉，与穿心莲、蒲公英、山豆根、栀子、大黄浸膏及淀粉、糊精适量，混匀后制成颗粒，干燥，加入硬脂酸镁适量，混匀，压制成片；取人工牛黄、珍珠层粉充分研匀后，与滑石粉适量套研至色泽一致，过筛为底层，包糖衣，即得。 

本发明治疗痤疮的药物组合物的制备方法，包括如下步骤： 

取金银花、甘草粉碎成细粉，与穿心莲、蒲公英、山豆根、栀子、大黄浸膏及淀粉、人工牛黄、珍珠层粉、糊精适量，混匀后制成颗粒，干燥，加入硬脂酸镁适量，混匀，压制成片，即得。 

优选的治疗痤疮的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：将压制成片后的药物用滑石粉适量为底层，包糖衣，即得。 

本发明治疗痤疮的药物组合物的制备方法，包括如下步骤： 

取穿心莲、大黄分别粉碎成粗粉，加乙醇热提两次，滤过，提取液减压回收乙醇，干燥，得穿心莲浸膏、大黄浸膏；取蒲公英、栀子分别粉碎成粗粉，加水热提两次，提取液减压浓缩流浸膏，放冷，加入等量乙醇，搅匀，静置8小时，取上清液减压回收乙醇，浓缩，干燥，得蒲公英浸膏、栀子浸膏；山豆根粉碎成粗粉，加pH＝4的盐酸水，温热(60℃)提取3次，滤过，合并滤液，浓缩至流浸膏，放冷，加入3.5倍乙醇搅匀，静置过夜，取上清液浓缩，干燥，得山豆根浸膏；取金银花、甘草粉碎成细粉，与穿心莲、蒲公英、山豆根、栀子、大黄浸膏及淀粉、人工牛黄、珍珠层粉、糊精适量，混匀后制成颗粒，干燥，加入硬脂酸镁适量，混匀，压制成片，即得。 

优选的本发明治疗痤疮的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：将压制成片后的药物 用滑石粉适量为底层，包糖衣，即得。 

本发明中，可以对金银花采用如下方法制备药物活性成分，金银花加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液加入石灰乳调节至pH值至10～12，静置，滤取沉淀，加适量水，加硫酸调节pH值至6～7，搅匀，滤过，滤液浓缩至稠膏状，烘干，得金银花提取物。 

本发明治疗痤疮的药物组合物的制备过程中，大黄浸膏、穿心莲浸膏、蒲公英浸膏、山豆根浸膏、栀子浸膏可以采用采用上述办法分贝制成浸膏备用，在制备本发明药物时，取直接取上述浸膏与其它原料药和辅料制备本发明药物组合物即可。 

本发明药物还可以制成药剂学上其他剂型，如丸剂、散剂、滴丸剂、颗粒剂、胶囊剂、崩解片、缓释片等。本发明药物组成比例在生产时可按照相应的比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或减小，但各组成之间的生药材料重量配比比例不变。 

本发明药物具有以下优点： 

1.制备工艺简单：原有清热暗疮片的制备方法是将牛黄、珍珠层粉充分研匀后，与滑石粉适量套研至色泽一致，过筛为底层，包糖衣，制成片剂，该制备工艺较为烦琐；而本发明药物是将人工牛黄、珍珠层粉与金银花细粉、甘草粉细粉、穿心莲浸膏、蒲公英浸膏、山豆根浸膏、栀子浸膏、大黄浸膏及淀粉、糊精适量，混匀后制成颗粒，干燥，加入硬脂酸镁适量，混匀，压制成片，或进一步包糖衣，与原工艺比较而言，其工艺简单。 

2.牛黄、珍珠层粉含量容易控制：本发明药物制备方法中，将人工牛黄、珍珠层粉与其他活性成分一起充分混合，然后压制成片，或包糖衣，制备成本发明药物。此方法克服以往清热暗疮片制备方法中，由于底层(糖衣层)厚度不易掌握，从而导致牛黄、珍珠层粉在每片中的含量不易控制的缺陷。本发明药物制备方法制成的片剂中牛黄、珍珠层粉在每片中的含量稳定，从而使药物疗效稳定。 

为了更好地理解本发明，下面通过本发明药物重活形成分的含量测定、稳定性、重复性试验说明本发明的有益效果。以下试验方法中使用的药物均按照实施例11处方及其方法制成。 

试验例1本发明药物中大黄有效成分含量的测定 

照高效液相色谱法《中国药典》2000年版附录V D)测定。 

色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.1％高氯酸(70∶30)为流动相；检测波长为254nm，理论塔板数按大黄素峰计算应不低于2500。 

对照品溶液的制备：精密称取大黄素对照品、大黄酚对照品各5mg，分别加入50ml容量 瓶中，用甲醇溶液稀释至刻度，摇匀；分别精密量取大黄素溶液1ml，大黄酚溶液2ml置于10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。(大黄素每1ml中含10μg、大黄酚每1ml中含20μg) 

供试品溶液的制备：取本品20片(出去糖衣，研细，取0.8g，精密称定，置100ml锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过。精密量取续滤液5ml，置50ml圆底烧瓶中，挥去甲醇，加2.5mol/L硫酸溶液10ml，超声处理5分钟，再加三氯甲烷10ml，加热回流1小时，冷却，移至分液漏斗中，用少量三氯甲烷洗涤容器，并入分液漏斗中，分取三氯甲烷层，酸液用三氯甲烷提取2次，每次约8ml，合并三氯甲烷液，以无水硫酸钠脱水，三氯甲烷液移置100ml锥形瓶中，挥去三氯甲烷，残渣加甲醇10ml，称定重量，置水浴中微热溶解残渣，放冷后，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。 

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。 

本品每粒含大黄以大黄素(C₁₅H₁₀O₅)和大黄酚(C₁₅H₁₀O₄)的总量计，不得少于0.25mg。 

试验例2.本发明药物中大黄有效成分含量的稳定性试验 

在含量测定的色谱条件下，对三批样品的供试溶液连做三次含量测定(样品供试液于室温保存，每隔24小时测定一次)。三次含量测定的结果见表1。 

表1稳定性试验结果(n) 

由表1试验结果表明，本发明药物有效成分大黄酚、大黄素在含量测定的色谱条件下，72小时内的含量测定结果稳定。 

试验例3.本发明药物中大黄有效成分含量重复性试验 

按照含量测定方法对同一批次样品(001101批)按照含量测定方法制备六份供试品液，，进行测定，结果测定，结果测得RSD值为1.4％(n＝6)，少于5％的规定，结果见表2。 

表2重复性试验的试验结果 

重复试验说明，本发明药物中大黄素、大黄酚总含量稳定，符合生产要求。 

试验例4.市售清热暗疮片与本发明药物治疗座疮临床研究 

1.试验药物： 

清热暗疮片：市购。(由广州羊城药业有限股份有限公司生产) 

甘草锌片：市购。新疆制药厂生产。 

本发明药物：按照本发明实施例11方法制备。 

2治疗方法 

204例患者中，男78例.女124例；年龄小于20岁36例，20-25岁134例，26-30岁20例、大于30岁14例：病程最短3个月.最长12年，其中丘疹性座疮145例.脓疤性痤疮48例.囊肿性座疮9例.囊合型2例。 

将上述204例患者随机分成3组，即本发明药物组、清热暗疮片组、甘草锌片组，每组68人。本发明药物组与清热暗座片0.5g/次，3-4片/次.3次/日：甘草锌片组0.5g/次.3次/日.均口服.15天为1疗程.在用药期间禁忌生冷腥味及刺激性食物。 

3治疗结果 

3.1疗效标推 

痊愈：皮疹全部消退.无新皮疹出现，仅留色素沉着： 

显效：皮疹消退70％以上，停药后倔有皮疹出现； 

好转：皮疹消退50％以上，停药后出现少量新皮疹： 

无效：服药后皮疹无改变或仅略改善炎症。两组均治疗1个月判定疗效。 

3.2结果经两个疗程治疗，三组疗效结果如表3所示： 

表3三组疗效比较 

经统计学处理、三组总有效率比较，清热暗疮片组、本发明药物组与甘草锌片组比较，差异非常显著，P＜0.01。清热暗疮片组与本发明药物组比较，无显著差异P＞0.05。试验说明本发明药物用人工牛黄替代天然牛黄后，在治疗座疮的方面，其疗效与用天然牛黄制成的清热暗疮片疗效相当，无区别。 

试验例5市售清热暗疮片与本发明药物中牛黄含量稳定性试验 

本试验通过对不同批次的清热暗疮片、本发明药物中胆红素的含量来说明市售清热暗疮片和本发明药物中有效成分的稳定性。 

人工牛黄是由贝斯素、胆酸、猪去氧胆酸、胆红素、胆固醇、无机盐等配制而成，具有清热解毒之功效。目前对含有人工牛黄的药物的质量标准中多以胆酸为测定对象。以胆酸的量来衡量人工牛黄的量，测定过程较为复杂，要求的处理过程很苛刻，且胆酸的价格较低，给个别不法生产厂家造成了可乘之机，在生产过程中不加或少加人工牛黄，只加或多加胆酸。该质量标准在上升为国家药品监督管理局标准后以胆红素为测定对象，因为胆红素的价格较高，从而制止了不法生产。国家药品监督管理局标准中规定每片含人工牛黄(以胆红素计)应不少于0.055mg。 

1.仪器与试剂 

UV一2401PC(日本岛津)；KQ3200B型超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)；氯仿为分析纯；清热暗疮片，市购，(由广州羊城药业有限股份有限公司生产)；本发明药物，按照本发明实施例11方法制备。 

2实验方法 

2.1取每批次待测药物5片，除去包衣后。置100ml棕色量瓶中，加约60ml氯仿，超声使胆红素完全溶解后。再加氯仿至刻度，摇匀，用慢速滤纸滤过，弃去初滤液，取续滤液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVA)，在453±2nm的波长处测定吸收度，按C₃₃H₃₆N₄的吸收系数(E)为1038计算，即得。 

2.2分别用以上方法测定清热暗疮片和本发明药物各五批产品，其结果如下： 

结论：上述试验结果表明，清热暗疮片中胆红素的含量在不同批次含量相对不稳定，本发明药物中不同批次药物中胆红素含量相对稳定。该试验结果说明，本发明药物的制备方法可以克服目前清热暗疮片的制备方法中将牛黄、珍珠层粉充分混匀后，与滑石粉适量套研至色泽一致，过筛作为底层，包糖衣制备方法所存在的缺陷，即克服目前清热暗疮片制备工艺较为烦琐，牛黄、珍珠层粉在每片中的含量不易控制的缺陷。本发明药物中人工牛黄含量(以胆红素计)相对于目前清热暗疮片制备方法稳定。 

具体实施方式

以下通过实施例进一步阐述本发明药物的制备方法。 

实施例1 

金银花300g、大黄浸膏85g、穿心莲浸膏150g、人工牛黄8g、蒲公英浸膏100g、珍珠层粉20g、山豆根浸膏75g、甘草50g、栀子浸膏75g； 

取金银花、甘草粉碎成细粉，与穿心莲、蒲公英、山豆根、栀子、大黄浸膏及淀粉、糊精适量，混匀后制成颗粒，干燥，加入硬脂酸镁适量，混匀，压制成片；取人工牛黄、珍珠层粉充分研匀后，与滑石粉适量套研至色泽一致，过筛为底层，包糖衣，即得。 

实施例2 

金银花700g、大黄浸膏200g、穿心莲浸膏350g、人工牛黄25g、蒲公英浸膏275g、珍珠层粉50g、山豆根浸膏200g、甘草180g、栀子浸膏200g； 

取金银花、甘草粉碎成细粉，与穿心莲、蒲公英、山豆根、栀子、大黄浸膏及淀粉、糊精适量，混匀后制成颗粒，干燥，加入硬脂酸镁适量，混匀，压制成片；取人工牛黄、珍珠层粉充分研匀后，与滑石粉适量套研至色泽一致，过筛为底层，包糖衣，即得。   

实施例3 

金银花310g、大黄浸膏90g、穿心莲浸膏160g、人工牛黄8.5g、蒲公英浸膏120g、珍珠层粉23g、山豆根浸膏80g、甘草70g、栀子浸膏80g； 

取金银花，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液加入石灰乳调节至pH值至10～12，静置，滤取沉淀，加适量水，加硫酸调节pH值至6～7，搅匀，滤过，滤液浓缩至稠膏状，烘干，得金银花提取物；取穿心莲、大黄分别粉碎成粗粉，加乙醇热提两次，滤过，提取液减压回收乙醇，干燥，的穿心莲浸膏、大黄浸膏；取蒲公英、栀子分别粉碎成粗粉，加水热提两次，提取液减压浓缩流浸膏，放冷，加入等量乙醇，搅匀，静置8小时，取上清液减压回收乙醇，浓缩，干燥，得蒲公英浸膏、栀子浸膏；山豆根粉碎成粗粉，加pH＝4的盐酸水，温热(60℃)提取3次，滤过，合并滤液，浓缩至流浸膏，放冷，加入3.5倍乙醇搅匀，静置过夜，取上清液浓缩，干燥，得山豆根浸膏； 

取甘草粉碎成细粉，与金银花提取物、穿心莲、蒲公英、山豆根、栀子、大黄浸膏及淀粉、人工牛黄、珍珠层粉、糊精适量，混匀后制成颗粒，干燥，加入硬脂酸镁适量，混匀，压制成片，即得。 

实施例4 

金银花400g、大黄浸膏100g、穿心莲浸膏180g、人工牛黄10g、蒲公英浸膏140g、珍珠层粉25g、山豆根浸膏12g、甘草80g、栀子浸膏90g； 

取金银花、甘草粉碎成细粉，与穿心莲、蒲公英、山豆根、栀子、大黄浸膏及淀粉、人工牛黄、珍珠层粉、糊精适量，混匀后制成颗粒，干燥，加入硬脂酸镁适量，混匀，压制成片，即得。 

实施例5 

金银花600g、大黄浸膏150g、穿心莲浸膏300g、人工牛黄20g、蒲公英浸膏225g、珍珠层粉40g、山豆根浸膏180g、甘草150g、栀子浸膏180g； 

取金银花、甘草粉碎成细粉，与穿心莲、蒲公英、山豆根、栀子、大黄浸膏及淀粉、人工牛黄、珍珠层粉、糊精适量，混匀后制成颗粒，干燥，加入硬脂酸镁适量，混匀，压制成片，即得。 

实施例6 

金银花580g、大黄浸膏145g、穿心莲浸膏290g、人工牛黄19g、蒲公英浸膏220g、珍珠层粉35g、山豆根浸膏175g、甘草140g、栀子浸膏175g； 

取金银花、甘草粉碎成细粉，与穿心莲、蒲公英、山豆根、栀子、大黄浸膏及淀粉、人 工牛黄、珍珠层粉、糊精适量，混匀后制成颗粒，干燥，加入硬脂酸镁适量，混匀，压制成片，将压制成片后的药物用滑石粉适量为底层，包糖衣，即得。 

实施例7 

金银花490g、大黄浸膏126g、穿心莲浸膏258g、人工牛黄16g、蒲公英浸膏175g、珍珠层粉37g、山豆根浸膏127g、甘草97g、栀子浸膏117g； 

取金银花，加水煎煮二次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液加入石灰乳调节至pH值至10～12，静置，滤取沉淀，加适量水，加硫酸调节pH值至6～7，搅匀，滤过，滤液浓缩至稠膏状，烘干，得金银花提取物；取穿心莲、大黄分别粉碎成粗粉，加60％～85％乙醇热提两次，滤过，提取液减压回收乙醇，干燥，的穿心莲浸膏、大黄浸膏；取蒲公英、栀子分别粉碎成粗粉，加水热提两次，每次3小时，提取液减压浓缩流浸膏，放冷，加入等量乙醇，搅匀，静置16小时，取上清液减压回收乙醇，浓缩，干燥，得蒲公英浸膏、栀子浸膏；山豆根粉碎成粗粉，加pH＝4的盐酸水，在45～80℃)提取2次，滤过，合并滤液，浓缩至流浸膏，放冷，加入3.5倍乙醇搅匀，静置过夜，取上清液浓缩，干燥，得山豆根浸膏； 

取甘草粉碎成细粉，与金银花提取物、穿心莲、蒲公英、山豆根、栀子、大黄浸膏及淀粉、人工牛黄、珍珠层粉、糊精适量，混匀后制成颗粒，干燥，加入硬脂酸镁适量，混匀，压制成片，即得。 

实施例8 

金银花480g、大黄浸膏120g、穿心莲浸膏230g、人工牛黄13g、蒲公英浸膏160g、珍珠层粉35g、山豆根浸膏123g、甘草90g、栀子浸膏110g； 

取穿心莲、大黄分别粉碎成粗粉，加乙醇热提两次，滤过，提取液减压回收乙醇，干燥，的穿心莲浸膏、大黄浸膏；取蒲公英、栀子分别粉碎成粗粉，加水热提两次，提取液减压浓缩流浸膏，放冷，加入等量乙醇，搅匀，静置8小时，取上清液减压回收乙醇，浓缩，干燥，得蒲公英浸膏、栀子浸膏；山豆根粉碎成粗粉，加pH＝4的盐酸水，温热(60℃)提取3次，滤过，合并滤液，浓缩至流浸膏，放冷，加入3.5倍乙醇搅匀，静置过夜，取上清液浓缩，干燥，得山豆根浸膏； 

取金银花、甘草粉碎成细粉，与穿心莲、蒲公英、山豆根、栀子、大黄浸膏及淀粉、人工牛黄、珍珠层粉、糊精适量，混匀后制成颗粒，干燥，加入硬脂酸镁适量，混匀，压制成片，即得。 

实施例9 

金银花550g、大黄浸膏130g、穿心莲浸膏260g、人工牛黄17g、蒲公英浸膏195g、珍 珠层粉38g、山豆根浸膏130g、甘草110g、栀子浸膏140g； 

取金银花，加水煎煮二次，每次2.5小时，合并煎液，滤过，滤液加入石灰乳调节至pH值至10～12，静置，滤取沉淀，加适量水，加硫酸调节pH值至6～7，搅匀，滤过，滤液浓缩至稠膏状，烘干，得金银花提取物；取穿心莲、大黄分别粉碎成粗粉，加70％乙醇热提两次，每次2小时，滤过，提取液减压回收乙醇，干燥，的穿心莲浸膏、大黄浸膏；取蒲公英、栀子分别粉碎成粗粉，加水热提两次，每次1.5小时，提取液减压浓缩流浸膏，放冷，加入等量乙醇，搅匀，静置8小时，取上清液减压回收乙醇，浓缩，干燥，得蒲公英浸膏、栀子浸膏；山豆根粉碎成粗粉，加pH＝4的盐酸水，65℃下提取3次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至流浸膏，放冷，加入4.5倍乙醇搅匀，静置过夜，取上清液浓缩，干燥，得山豆根浸膏； 

取甘草粉碎成细粉，与金银花提取物、穿心莲、蒲公英、山豆根、栀子、大黄浸膏及淀粉、人工牛黄、珍珠层粉、糊精适量，混匀后制成颗粒，干燥，加入硬脂酸镁适量，混匀，压制成片，将压制成片后的药物用滑石粉适量为底层，包糖衣，即得。 

实施例10 

金银花490g、大黄浸膏122g、穿心莲浸膏235g、人工牛黄14g、蒲公英浸膏165g、珍珠层粉36g、山豆根浸膏124g、甘草92g、栀子浸膏115g； 

取穿心莲、大黄分别粉碎成粗粉，加乙醇热提两次，滤过，提取液减压回收乙醇，干燥，的穿心莲浸膏、大黄浸膏；取蒲公英、栀子分别粉碎成粗粉，加水热提两次，提取液减压浓缩流浸膏，放冷，加入等量乙醇，搅匀，静置12小时，取上清液减压回收乙醇，浓缩，干燥，得蒲公英浸膏、栀子浸膏；山豆根粉碎成粗粉，加pH＝4的盐酸水，温热(60℃)提取3次，滤过，合并滤液，浓缩至流浸膏，放冷，加入3.5倍乙醇搅匀，静置过夜，取上清液浓缩，干燥，得山豆根浸膏； 

取金银花、甘草粉碎成细粉，与穿心莲、蒲公英、山豆根、栀子、大黄浸膏及淀粉、人工牛黄、珍珠层粉、糊精适量，混匀后制成颗粒，干燥，加入硬脂酸镁适量，混匀，压制成片，即得。 

实施例11 

金银花500g、大黄浸膏125g、穿心莲浸膏250g、人工牛黄15g、蒲公英浸膏175g、珍珠层粉37.5g、山豆根浸膏125g、甘草100g、栀子浸膏125g； 

取穿心莲、大黄分别粉碎成粗粉，加乙醇热提两次，滤过，提取液减压回收乙醇，干燥，的穿心莲浸膏、大黄浸膏；取蒲公英、栀子分别粉碎成粗粉，加水热提两次，提取液减压浓 缩流浸膏，放冷，加入等量乙醇，搅匀，静置8小时，取上清液减压回收乙醇，浓缩，干燥，得蒲公英浸膏、栀子浸膏；山豆根粉碎成粗粉，加pH＝4的盐酸水，温热(60℃)提取3次，滤过，合并滤液，浓缩至流浸膏，放冷，加入3.5倍乙醇搅匀，静置过夜，取上清液浓缩，干燥，得山豆根浸膏； 

取金银花、甘草粉碎成细粉，与穿心莲、蒲公英、山豆根、栀子、大黄浸膏及淀粉、人工牛黄、珍珠层粉、糊精适量，混匀后制成颗粒，干燥，加入硬脂酸镁适量，混匀，压制成片，将压制成片后的药物用滑石粉适量为底层，包糖衣，即得。 

实施例12 

取原料药大黄、穿心莲、蒲公英、山豆根、栀子适量，分成10等份，按照下述方法获得大黄浸膏、穿心莲浸膏、人工牛黄、蒲公英浸膏、山豆根浸膏、栀子浸膏； 

取穿心莲、大黄分别粉碎成粗粉，加乙醇热提两次，滤过，提取液减压回收乙醇，干燥，的穿心莲浸膏、大黄浸膏；取蒲公英、栀子分别粉碎成粗粉，加水热提两次，提取液减压浓缩流浸膏，放冷，加入等量乙醇，搅匀，静置8小时，取上清液减压回收乙醇，浓缩，干燥，得蒲公英浸膏、栀子浸膏；山豆根粉碎成粗粉，加pH＝4的盐酸水，温热(60℃)提取3次，滤过，合并滤液，浓缩至流浸膏，放冷，加入3.5倍乙醇搅匀，静置过夜，取上清液浓缩，干燥，得山豆根浸膏； 

按照上述方法获得的穿心莲浸膏的收率为9.77％～11.35％；大黄浸膏的收率为14.50％～16.78％；蒲公英浸膏的收率为8.55％～10.53％；栀子浸膏的收率为9.15％～10.79％；山豆根收率为6.55％～7.34％。 

Claims (2)

1.一种治疗痤疮的药物组合物的制备方法，由下述步骤组成：

a.按下列重量配比取原料药：金银花500g、大黄浸膏125g、穿心莲浸膏250g、人工牛黄15g、蒲公英浸膏175g、珍珠层粉37.5g、山豆根浸膏125g、甘草100g、栀子浸膏125g；

b.取金银花、甘草粉碎成细粉，与穿心莲、蒲公英、山豆根、栀子、大黄浸膏及淀粉、人工牛黄、珍珠层粉、糊精适量，混匀后制成颗粒，干燥，加入硬脂酸镁适量，混匀，压制成片，即得；

其中，步骤a中大黄浸膏、穿心莲浸膏、蒲公英浸膏、山豆根浸膏、栀子浸膏按照下述方法获得：

取穿心莲、大黄分别粉碎成粗粉，加乙醇热提两次，滤过，提取液减压回收乙醇，干燥，得穿心莲浸膏、大黄浸膏；取蒲公英、栀子分别粉碎成粗粉，加水热提两次，提取液减压浓缩流浸膏，放冷，加入等量乙醇，搅匀，静置8小时，取上清液减压回收乙醇，浓缩，干燥，得蒲公英浸膏、栀子浸膏；山豆根粉碎成粗粉，加pH＝4的盐酸水，60℃温热提取3次，滤过，合并滤液，浓缩至流浸膏，放冷，加入3.5倍乙醇搅匀，静置过夜，取上清液浓缩，干燥，得山豆根浸膏；

穿心莲浸膏的收率为9.77％～11.35％；大黄浸膏的收率为14.50％～16.78％；蒲公英浸膏的收率为8.55％～10.53％；栀子浸膏的收率为9.15％～10.79％；山豆根收率为6.55％～7.34％。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤b中，将压制成片后的药物用滑石粉适量为底层，包糖衣，即得。