CN103751300B - 用于蛇黄阴道膨胀栓剂的精制中药组合物及其膨胀栓和制法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及用于蛇黄阴道膨胀栓剂的精制中药组合物，该中药组合物主要由苦参、蛇床子、大黄和人参经提取、分离和纯化三个步骤制备而成；本发明所提供的中药组合物的疗效优于现有技术的用于蛇黄阴道膨胀栓的组合物；同时在中药组合物中还加入了忍冬藤和凌雷花，制成的中药组合物对宫颈糜烂具有很好的治疗效果；本发明另一方面还提供了包括中药组合物的膨胀栓，该膨胀栓为内外双层膨胀栓，其内层栓芯包括水溶性很好的葡糖基-β-环糊精，其能够提高膨胀栓内中药组合物的稳定性及溶出度，进而提高了膨胀栓的生物利用度；外层为泡腾外层，其能够提高膨胀栓的作用范围，提高膨胀栓的疗效。

Description

用于蛇黄阴道膨胀栓剂的精制中药组合物及其膨胀栓和制法

技术领域

本发明属于阴道栓剂领域，特别涉及用于蛇黄阴道膨胀栓剂的精制中药组合物及其膨胀栓和制法。

背景技术

蛇黄栓，主要由苦参1800g、蛇床子2000g、大黄600g、人参500g经提取制成中药组合物后与适量的半合成脂肪酸甘油酯制成；中国专利CN1530125还提供了一种由重量份为19-56份的苦参、21-62份的蛇床子、6-18份的大黄和5-15份的人参与基质制成栓剂；用于制备蛇黄栓的中药组合物多是经过简单的提取制得，其中发挥作用的有效成分的量相对减少，进而导致栓剂内中药组合物的用量大，导致栓剂的副作用大，并且不利于栓剂的形成；由于中药组合物的溶解性低，导致栓剂的生物利用度低，进而影响栓剂的疗效；同时所制得的栓剂还存在无法达到阴道深处或褶皱处的问题，导致不能对阴道更深处的炎症起到抗菌的作用。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供用于蛇黄阴道膨胀栓剂的精制中药组合物，该中药组合物与现有技术中的用于制备蛇黄栓的组合物按相同的重量计，本发明的中药组合物的疗效明显优于已有的组合物；此外本发明还提供一种含有该中药组合物的膨胀栓及其制法。

本发明具体技术方案如下：

本发明提供用于蛇黄阴道膨胀栓剂的精制中药组合物，该中药组合物主要由下列重量份的原料药经提取、分离和纯化三个步骤制备而成：

其中，

a.提取步骤包括：称取处方量的苦参、蛇床子、大黄和人参，加水煎煮三次，合并煎煮液，得原料药提取物；

b.分离步骤包括：将原料药提取物溶于乙醇水溶液中，静置使沉淀，回收沉淀，将沉淀上大孔吸附树脂，用水洗脱，除去馏分，再用乙醇水溶液洗脱，收集馏分，浓缩，得分离混合物；

c.纯化步骤包括：将步骤b所述分离混合物用混合溶剂进行重结晶。

进一步的改进，该中药组合物主要由下列重量份的原料药经提取、分离和纯化三个步骤制备而成：

a.提取步骤包括：称取处方量的苦参、蛇床子、大黄和人参原料药粉碎，加水煎煮三次，第一次加水量为原料药重量的10倍量，回流2h，第二次加水量为原料药重量的5倍量，回流2h，第三次加水量为原料药重量的3倍量，回流1h，合并煎煮液，滤过，浓缩至温度为60℃相对密度为1.30的清稠膏，得原料药提取物；

b.分离步骤包括：将原料药提取物溶于50%乙醇水溶液中，所用乙醇量为原料药提取物重量的5倍，静置使沉淀，回收沉淀，将沉淀溶于90%乙醇水溶液中，上大孔吸附树脂，以水洗脱，除去馏分，再用50%乙醇水溶液洗脱10个柱体积，收集馏分，浓缩，得分离混合物；

c.纯化步骤包括：将步骤b所述分离混合物溶于无水乙醇，加热至回流，加入水，静置使沉淀，回收沉淀，喷雾干燥，制得中药组合物。

本发明通过对中药组合物进行提取、分离和纯化三个步骤进行加工后，得到的中药组合物中的发挥作用的组分的量相对增加，进而提高了中药组合物的抗阴道炎的疗效。

进一步的改进，步骤c中将分离混合物按体积比1:5.6溶于无水乙醇中。

进一步的改进，步骤c中无水乙醇和水的体积比为1:3。本发明限定了步骤c中分离混合物和无水乙醇的重量份数比及无水乙醇和水的体积比，进一步提高了所制得的中药组合物中发挥作用组分的含量及纯度。

进一步的改进，本发明的中药组合物还包括重量份为160-230份的忍冬藤和160-230份的凌雷花。在四味原料药经加工制成的中药组合物内加入忍冬藤和凌雷花，进一步增加了中药组合物对宫颈糜烂的治疗效果。

进一步的改进，制备所述中药组合物所用原料药的重量份为：

本发明另一方面还提供了包括用于蛇黄阴道膨胀栓剂的精制中药组合物的蛇黄阴道膨胀栓，该膨胀栓还包括基质和可膨胀的膨胀载体，其中，中药组合物的重量份为10-30份，基质的重量份为80-200份，膨胀载体的重量份为70-300份；中药组合物与基质形成的含药基质涂敷在膨胀载体表面，基质为脂溶性基质和水溶性基质，脂溶性基质包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、半合成棕榈油酯、半合成山苍子酯、乌桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂、可可豆脂中的一种或多种；水溶性基质包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明胶、吐温60、吐温65、聚氧乙烯单硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一种或多种；优选地，基质为脂溶性基质，进一步优选地，基质为硬脂酸丙二醇酯和香果脂的混合物，硬脂酸丙二醇酯和香果脂的重量份比为1:6-11。本发明选择的基质优选为硬脂酸丙二醇酯和香果脂按1:6-11的重量份数比混合，其提高了膨胀栓的融变时限，同时该混合基质克服了普通脂溶性基质易酸败的问题。

进一步的改进，该膨胀栓的含药基质包括涂敷在膨胀载体表面上的栓芯和包裹栓芯的外层，所述栓芯包括重量份为6-18份的中药组合物和重量份为48-120份基质，所述外层包括重量份为4-12份的中药组合物和重量份为32-80份的基质。

优选地，栓芯还包括重量份为10-25份的葡糖基-β-环糊精，所述外层还包括重量份为8-20份的枸橼酸和6-15份的碳酸氢钠。本发明将用于蛇黄阴道膨胀栓剂的精制中药组合物和特殊的基质及辅料制成的膨胀栓，其中该膨胀栓包括双层膨胀栓，其为内外双层膨胀栓，内层的栓芯包括葡糖基-β-环糊精，本发明选择了水溶性很好的葡糖基-β-环糊精，并限制了其与中药组合物的重量份数比，只有葡糖基-β-环糊精和中药组合物在特定的比例范围下，才能够提高中药组合物的溶解度，从而促进阴道对中药组合物的吸收，提高其疗效；外层为含有发泡剂的膨胀层，当膨胀栓遇到水后，能够迅速地产生二氧化碳泡沫，把中药组合物快速分散到阴道的每一部分，甚至是阴道深处或褶皱处，提高膨胀栓的作用范围，充分发挥膨胀栓的疗效。

进一步的改进，栓芯内还包括重量份为0.5-1份的硬脂酸，外层还包括重量份为1-3份的交酯化蓖麻酸聚甘油酯，在栓芯内还包括硬脂酸，其能够提高栓芯的成型，增加栓芯的稳定性；在膨胀栓的外层加入交酯化蓖麻酸聚甘油酯可促进阴道对外层内中药组合物的吸收，提高膨胀栓的疗效。

优选的方案中，在膨胀栓的外层还包括重量份为1-3份的琥珀酸乙酯。该琥珀酸乙酯的加入提供了外层的稳定性，同时能够起到保湿的作用。

进一步的改进，该膨胀栓各成分的重量份数为：

本发明另一方面还提供了蛇黄阴道膨胀栓的制备方法，该方法包括如下步骤：

所述方法包括如下步骤：

1）提供中药组合物；

2）栓芯的制备：

a.将基质置于水浴中加热熔融，制得熔融物；

b.将葡糖基-β-环糊精加入3倍量的水，充分研磨至水分量少于5%的糊状物，研磨下加入中药组合物和硬脂酸，混合均匀，冷冻干燥，制得包合物；

c.搅拌下将包合物加入步骤a的熔融物中，混合均匀，制得混合物；

d.将混合物倒入栓模中，插入膨胀载体，冷却定型，制得涂敷在膨胀载体表面上的栓芯；

3）外层的制备：

e.将基质置于水浴中加热熔融，制得熔融物；

f.搅拌下，向步骤e所述的熔融物中加入中药组合物，继续搅拌，再加入交酯化蓖麻酸聚甘油酯和琥珀酸乙酯，继续搅匀，再加入枸橼酸和碳酸氢钠，混合均匀，制得外层；

4）膨胀栓的制备：

g.将步骤f所述的外层倒入含有栓芯的栓模中，冷却定型，制得膨胀栓。

在重量份数相同的情况下，本发明所提供的用于蛇黄阴道膨胀栓剂的精制中药组合物的疗效明显优于现有技术的用于蛇黄阴道膨胀栓的组合物；同时在中药组合物中还加入了忍冬藤和凌雷花，制成的中药组合物对宫颈糜烂具有很好的治疗效果；本发明另一方面还提供了包括用于蛇黄阴道膨胀栓剂的精制中药组合物的膨胀栓，该膨胀栓为内外双层膨胀栓，其内层栓芯包括水溶性很好的葡糖基-β-环糊精，其能够提高膨胀栓内中药组合物的稳定性及溶出度，进而提高了膨胀栓的生物利用度；膨胀栓的外层为泡腾外层，其能够提高膨胀栓的作用范围，提高膨胀栓的疗效；并且在外层内加入了交酯化蓖麻酸聚甘油酯和琥珀酸乙酯，它们的加入提高了外层的中药组合物的吸收，进一步提高了膨胀栓的疗效；同时提高了膨胀栓的稳定性，还起到保湿的作用。

具体实施方式

实施例1

制备方法：

a.提取步骤包括：称取处方量的苦参、蛇床子、大黄和人参原料药粉碎，加水煎煮三次，第一次加水量为原料药重量的10倍量，回流2h，第二次加水量为原料药重量的5倍量，回流2h，第三次加水量为原料药重量的3倍量，回流1h，合并煎煮液，滤过，浓缩至温度为60℃相对密度为1.30的清稠膏，得原料药提取物；

b.分离步骤包括：将原料药提取物溶于50%乙醇水溶液中，所用乙醇量为原料药提取物重量的5倍，静置使沉淀，回收沉淀，将沉淀溶于90%乙醇水溶液中，上大孔吸附树脂，以水洗脱，除去馏分，再用50%乙醇水溶液洗脱10个柱体积，收集馏分，浓缩，得分离混合物；

c.纯化步骤包括：将步骤b分离混合物按体积比为1:5.6溶于无水乙醇，加热至回流，加入水，其中无水乙醇和水的体积比为1:3；静置使沉淀，回收沉淀，喷雾干燥，制得重量为10g的中药组合物。

实施例2

制备方法：

a.提取步骤包括：称取处方量的苦参、蛇床子、大黄、人参忍冬藤和凌雷花原料药粉碎，加水煎煮三次，第一次加水量为原料药重量的10倍量，回流2h，第二次加水量为原料药重量的5倍量，回流2h，第三次加水量为原料药重量的3倍量，回流1h，合并煎煮液，滤过，浓缩至温度为60℃相对密度为1.30的清稠膏，得原料药提取物；

b.分离步骤包括：将原料药提取物溶于50%乙醇水溶液中，所用乙醇量为原料药提取物重量的5倍，静置使沉淀，回收沉淀，将沉淀溶于90%乙醇水溶液中，上大孔吸附树脂，以水洗脱，除去馏分，再用50%乙醇水溶液洗脱10个柱体积，收集馏分，浓缩，得分离混合物；

c.纯化步骤包括：将步骤b分离混合物按体积比为1:5.6溶于无水乙醇，加热至回流，加入水，其中无水乙醇和水的体积比为1:3；静置使沉淀，回收沉淀，喷雾干燥，制得重量为20g的中药组合物。

实施例3

制备方法：

1）含药基质的制备：

a.将硬脂酸丙二醇酯和香果脂置于水浴中加热熔融，制得熔融物；

b.中药组合物的制备：按实施例2方法制成30g中药组合物；

c.搅拌下将中药组合物加入步骤a的熔融物中，混合均匀，制得含药基质；

2）膨胀栓的制备：将含药基质倒入栓模中，冷却定型，制成100枚卵形栓剂，每枚重约1.8g。

实施例4

制备方法：

1）按实施例1的方法制得15g中药组合物；

2）栓芯的制备：

a.将半合成脂肪酸甘油酯和香果脂置于水浴中加热熔融，制得熔融物；

b.将葡糖基-β-环糊精加入3倍量的水，充分研磨至水分量少于5%的糊状物，研磨下加入重量为9g的中药组合物，混合均匀，冷冻干燥，制得包合物；

c.搅拌下将包合物加入步骤a的熔融物中，混合均匀，制得混合物；

d.将混合物倒入栓模中，插入棉条，冷却定型，制得涂敷在膨胀载体表面上的栓芯；

2）外层的制备：

e.将甘油明胶和吐温60置于水浴中加热熔融，制得熔融物；

f.搅拌下，向步骤e所述的熔融物中加入重量为6g的中药组合物，继续搅拌，加入枸橼酸和碳酸氢钠，混合均匀，制得外层；

3）膨胀栓的制备：

g.将步骤f所述的外层倒入含有栓芯的栓模中，冷却定型，制得100枚子弹形栓剂，每枚重约2.5g。

实施例5

制备方法：

1）按实施例2的方法制得25g中药组合物；

2）栓芯的制备：

a.将聚乙二醇4000和聚乙二醇1500置于水浴中加热熔融，制得熔融物；

b.将葡糖基-β-环糊精加入3倍量的水，充分研磨至水分量少于5%的糊状物，研磨下加入重量为18g的中药组合物，混合均匀，冷冻干燥，制得包合物；

c.搅拌下将包合物加入步骤a的熔融物中，混合均匀，制得混合物；

d.将混合物倒入栓模中，插入棉条，冷却定型，制得涂敷在膨胀载体表面上的栓芯；

2）外层的制备：

e.将聚氧乙烯单硬脂酸酯置于水浴中加热熔融，制得熔融物；

f.搅拌下，向步骤e所述的熔融物中加入重量为7g的中药组合物，继续搅拌，加入枸橼酸和碳酸氢钠，混合均匀，制得外层；

3）膨胀栓的制备：

g.将步骤f所述的外层倒入含有栓芯的栓模中，冷却定型，制得100枚鸭嘴形栓剂，每枚重约3.8g。

实施例6

制备方法：

1）按实施例1的方法制得23g中药组合物；

2）栓芯的制备：

a.将半合成棕榈油酯和可可豆脂置于水浴中加热熔融，制得熔融物；

b.将葡糖基-β-环糊精加入3倍量的水，充分研磨至水分量少于5%的糊状物，研磨下加入重量为17g的中药组合物和硬脂酸，混合均匀，冷冻干燥，制得包合物；

c.搅拌下将包合物加入步骤a的熔融物中，混合均匀，制得混合物；

d.将混合物倒入栓模中，插入棉条，冷却定型，制得涂敷在膨胀载体表面上的栓芯；

2）外层的制备：

e.将硬脂酸丙二醇酯和香果脂置于水浴中加热熔融，制得熔融物；

f.搅拌下，向步骤e所述的熔融物中加入重量为6g的中药组合物和，继续搅拌，加入交酯化蓖麻酸聚甘油酯，继续搅匀，再加入枸橼酸和碳酸氢钠，混合均匀，制得外层；

3）膨胀栓的制备：

g.将步骤f所述的外层倒入含有栓芯的栓模中，冷却定型，制得100枚圆锥形栓剂，每枚重约3.6g。

实施例7

制备方法：

1）按实施例2的方法制得19g中药组合物；

2）栓芯的制备：

a.将半合成椰油酯酯和茴香脂置于水浴中加热熔融，制得熔融物；

b.将葡糖基-β-环糊精加入3倍量的水，充分研磨至水分量少于5%的糊状物，研磨下加入重量为15g的中药组合物和硬脂酸，混合均匀，冷冻干燥，制得包合物；

c.搅拌下将包合物加入步骤a的熔融物中，混合均匀，制得混合物；

d.将混合物倒入栓模中，插入棉条，冷却定型，制得涂敷在膨胀载体表面上的栓芯；

2）外层的制备：

e.将硬化油和乌桕脂置于水浴中加热熔融，制得熔融物；

f.搅拌下，向步骤e所述的熔融物中加入重量为4g的中药组合物和，继续搅拌，加入交酯化蓖麻酸聚甘油酯，继续搅匀，再加入枸橼酸和碳酸氢钠，混合均匀，制得外层；

3）膨胀栓的制备：

g.将步骤f所述的外层倒入含有栓芯的栓模中，冷却定型，制得100枚鱼雷形栓剂，每枚重约5.0g。

实施例8

制备方法：

1）按实施例2的方法制得20g中药组合物；

2）栓芯的制备：

a.将硬脂酸丙二醇酯和香果脂置于水浴中加热熔融，制得熔融物；

b.将葡糖基-β-环糊精加入3倍量的水，充分研磨至水分量少于5%的糊状物，研磨下加入重量为16g的中药组合物和硬脂酸，混合均匀，冷冻干燥，制得包合物；

c.搅拌下将包合物加入步骤a的熔融物中，混合均匀，制得混合物；

d.将混合物倒入栓模中，插入棉条，冷却定型，制得涂敷在膨胀载体表面上的栓芯；

2）外层的制备：

e.将硬脂酸丙二醇酯和香果脂置于水浴中加热熔融，制得熔融物；

f.搅拌下，向步骤e所述的熔融物中加入重量为4g的中药组合物和，继续搅拌，加入交酯化蓖麻酸聚甘油酯和琥珀酸乙酯，继续搅匀，再加入枸橼酸和碳酸氢钠，混合均匀，制得外层；

3）膨胀栓的制备：

g.将步骤f所述的外层倒入含有栓芯的栓模中，冷却定型，制得100枚棒形栓剂，每枚重约4.0g。

实施例9

制备方法：

1）按实施例1的方法制得12g中药组合物；

2）栓芯的制备：

a.将硬脂酸丙二醇酯和香果脂置于水浴中加热熔融，制得熔融物；

b.将葡糖基-β-环糊精加入3倍量的水，充分研磨至水分量少于5%的糊状物，研磨下加入重量为8g的中药组合物和硬脂酸，混合均匀，冷冻干燥，制得包合物；

c.搅拌下将包合物加入步骤a的熔融物中，混合均匀，制得混合物；

d.将混合物倒入栓模中，插入棉条，冷却定型，制得涂敷在膨胀载体表面上的栓芯；

2）外层的制备：

e.将硬脂酸丙二醇酯和香果脂置于水浴中加热熔融，制得熔融物；

f.搅拌下，向步骤e所述的熔融物中加入重量为4g的中药组合物和，继续搅拌，加入交酯化蓖麻酸聚甘油酯和琥珀酸乙酯，继续搅匀，再加入枸橼酸和碳酸氢钠，混合均匀，制得外层；

3）膨胀栓的制备：

g.将步骤f所述的外层倒入含有栓芯的栓模中，冷却定型，制得100枚圆柱形栓剂，每枚重约4.2g。

试验例1

本发明实施例3-9所提供的蛇黄阴道膨胀栓的外观、含苦参碱的量（标示量%）、融变时限等指标的检测结果见表1；

表1实施例3-9的蛇黄阴道膨胀栓各项指标的检测结果

实施例	性状	标示量（%）	融变时限（min）
				3	褐色、表面光滑	92.43	16.8
4	褐色、表面光滑	95.26	15.5
				5	褐色、表面光滑	97.02	14.7
6	褐色、表面光滑	103.78	13.2
				7	褐色、表面光滑	98.71	14.6
8	褐色、表面光滑	93.89	12.3
				9	褐色、表面光滑	99.33	11.7

试验例2稳定性试验

1.加速试验

取实施例9的蛇黄阴道膨胀栓，分成3批，分别编号为样品1、样品2和样品3，取市售的蛇黄栓作为对照品，将样品和对照品均在恒温25℃±2℃下，相对湿度为65%±5%的恒湿条件下放置6个月，在试验期间1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按中国药典中的规定，检测膨胀栓的性状、含苦参碱的量（标示量%）、融变时限，试验结果见表2；

表2实施例9三批样品和对照品的加速试验结果

从表中可看出本发明实施例9的蛇黄阴道膨胀栓在恒温高湿的环境下，放置6个月后，实施例9的膨胀栓的颜色未发生变化，膨胀栓表面光滑，没有出现斑点、破裂的现象，含苦参碱的量未发生明显的变化，融变时限也未发生大幅度的延长；而对照品的蛇黄栓剂在高湿下放置6个月后，栓剂表面出现斑点，部分栓剂破裂；含有苦参碱的量发生显著变化，融变时限显著延长；表明本发明的蛇黄阴道膨胀栓与蛇黄栓剂相比稳定性提高。

2.长期试验

取实施例9的蛇黄阴道膨胀栓，分成3批，分别编号为样品1、样品2和样品3，取市售的蛇黄栓剂作为对照品，将样品和对照品均在恒温25℃±2℃下，相对湿度为60%±10%的条件下放置36个月，每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月取样，检测膨胀栓的性状、含苦参碱的量（标示量%）、融变时限，12个月以后，仍需继续考察相关指标，分别于18个月、24个月、36个月取样进行检测，并将检测结果与0月比较，结果见表3。

表3实施例9的蛇黄阴道膨胀栓和对照品的长期试验结果

从表中可看出本发明实施例9的蛇黄阴道膨胀栓在恒温高湿的环境下，放置36个月后，实施例9的膨胀栓的颜色未发生变化，膨胀栓表面光滑，没有出现斑点、破裂的现象，含苦参碱的量未发生明显的变化，融变时限也未发生大幅度的延长；而对照品的蛇黄栓剂在高湿下放置12个月后，栓剂表面出现斑点，部分栓剂破裂；含有苦参碱的量发生显著变化，融变时限延长；表明本发明的蛇黄阴道膨胀栓与蛇黄栓剂相比稳定性提高，并且保质期长。

试验例3对阴道炎的治疗效果

随机选择阴道炎患者50例，年龄在21-60岁之间；排除年龄在20岁以下和61岁以上，妊娠及哺乳期患者；患者主诉有外阴瘙痒、烧灼感、白色豆渣样白带，可伴有尿急、尿痛；并将50例阴道炎患者分成治疗组28例和对照组22例，治疗组给予实施例4所述的蛇黄阴道膨胀栓，每日一次，7天为一疗程；对照组给予市售的蛇黄栓，每日一次，7天为一疗程；

疗效判断标准：

痊愈：阴道粘膜无充血、红肿、表面光滑，分泌物消失；

显效：阴道粘膜充血、红肿现象明显好转，分泌物明显减少；

有效：阴道粘膜充血、红肿现象有所好转，分泌物减少

无效：症状没有任何变化；

连续给药4个疗程后，治疗组和对照组的治疗效果见表4；

表4两组对阴道炎治疗效果比较

从表中可看出本发明实施例4的蛇黄阴道膨胀栓对阴道炎具有很好的治疗效果，有效率达100%，与对照组比较具有显著性差异（P<0.01）。

试验例4对宫颈糜烂的治疗效果

1.试验病例：收治患者共60例，均确诊为宫颈糜烂患者，年龄在25-60岁之间，排除妊娠、哺乳期患者；

2.诊断标准：宫颈糜烂：宫颈表面呈红色，是鳞状上皮脱落，被柱状上皮代替，上皮下血管显露的结果；糜烂面与周围的正常鳞状上皮有清楚的界限，涂碘液不着色；

3.分组及给药：将60例患者随机分成治疗组37例和对照组23例，治疗组给予实施例9所述的蛇黄阴道膨胀栓，对照组给予蛇黄栓，两组给药均为每天一次，7天为一疗程；

4.观察项目

疗效观察：症状；妇科检查，包括宫颈、外阴、阴道及阴道分泌物的检查；实验室检查，对阴道分泌物检查包括镜下和涂片；

5.疗效评定标准：

痊愈：宫颈糜烂面由鳞状上皮覆盖、完全愈合、涂碘液全部着色，炎症消失，临床症状消退；

显效：宫颈糜烂面较治疗前缩小1/3-2/3；

有效：宫颈糜烂面较治疗前缩小1/3；

无效：治疗后宫颈糜烂面及各种症候均无变化，症状无改善；

6.结果：对60例患者进行为期4个疗程的观察，结果见表5所示；

表5两组对宫颈糜烂的治疗效果比较

由表中可看出治疗组明显优于对照组（P<0.01）；

7.结论：蛇黄阴道膨胀栓对宫颈糜烂具有很好的治疗效果，有效率达到97%以上，与对照组的相比，疗效显著提高。

试验例5毒理研究

1.急性毒性试验：豚鼠阴道内给予本发明实施例9所述的蛇黄阴道膨胀栓，给予剂量为临床日用量100倍，一次投药，连续观察7天，结果所有豚鼠健存，其饮食、活动、毛发、排泄物均未发现异常，肉眼尸检亦未发现异常。

2.长期毒性试验：将本发明实施例9所述的蛇黄阴道膨胀栓置于豚鼠阴道内，给药剂量分为大剂量组，中剂量组和小剂量组，给药4周，结果表明，本发明实施例所述蛇黄阴道膨胀栓对豚鼠的体重、血象、肝、肾功能均无影响，对心、肝、脾、肺、肾、子宫的病理检查，亦无明显变化。

3.粘膜刺激性试验：将本发明实施例9所述的蛇黄阴道膨胀栓置于家兔阴道内，每天一次，连续投药7天，观察，末次给药24小时后，观察家兔阴道的分泌物有无异常及进食、毛色、精神状况等体征，均无明显反应，处死动物取出阴道粘膜肉眼及镜下观察，均未见粘膜有充血、溃疡及炎症等症状出现。

上述结果表明，蛇黄阴道膨胀栓的急性毒性和长期毒性试验及粘膜刺激试验均未见毒副反应，临床应用安全可靠。

Claims (10)

1.一种用于蛇黄阴道膨胀栓剂的精制中药组合物，所述中药组合物由下列重量份的原料药经提取、分离和纯化三个步骤制备而成：

其特征在于，

a.所述提取步骤包括：称取处方量的苦参、蛇床子、大黄和人参原料药粉碎，加水煎煮三次，第一次加水量为原料药重量的10倍量，回流2h，第二次加水量为原料药重量的5倍量，回流2h，第三次加水量为原料药重量的3倍量，回流1h，合并煎煮液，滤过，浓缩至温度为60℃相对密度为1.30的清稠膏，得原料药提取物；

b.所述分离步骤包括：将原料药提取物溶于50％乙醇水溶液中，所用乙醇量为原料药提取物重量的5倍，静置使沉淀，回收沉淀，将沉淀溶于90％乙醇水溶液中，上大孔吸附树脂，以水洗脱，除去馏分，再用50％乙醇水溶液洗脱10个柱体积，收集馏分，浓缩，得分离混合物；

c.所述纯化步骤包括：将步骤b所述分离混合物溶于无水乙醇，加热至回流，加入水，静置使沉淀，回收沉淀，喷雾干燥，制得中药组合物；所述分离混合物按体积比1:5.6溶于无水乙醇中；所述无水乙醇和水的体积比为1:3。

2.包括权利要求1所述的用于蛇黄阴道膨胀栓剂的精制中药组合物的蛇黄阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀栓还包括基质和可膨胀的膨胀载体，所述中药组合物的重量份为10-30份，所述基质的重量份为80-200份，所述膨胀载体的重量份为70-300份；所述中药组合物与基质形成的含药基质涂敷在膨胀载体表面，所述基质为脂溶性基质和水溶性基质，所述脂溶性基质包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、半合成棕榈油酯、半合成山苍子酯、乌桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂、可可豆脂中的一种或多种；所述水溶性基质包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明胶、吐温60、吐温65、聚氧乙烯单硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一种或多种。

3.如权利要求2所述的蛇黄阴道膨胀栓，其特征在于，所述基质为脂溶性基质。

4.如权利要求2所述的蛇黄阴道膨胀栓，其特征在于，所述基质为硬脂酸丙二醇酯和香果脂的混合物，所述硬脂酸丙二醇酯和香果脂的重量份比为1:6-11。

5.如权利要求2所述的蛇黄阴道膨胀栓，其特征在于，所述含药基质包括涂敷在膨胀载体表面上的栓芯和包裹栓芯的外层，所述栓芯包括重量份为6-18份的中药组合物和重量份为48-120份基质，所述外层包括重量份为4-12份的中药组合物和重量份为32-80份的基质。

6.如权利要求5所述的蛇黄阴道膨胀栓，其特征在于，所述栓芯还包括重量份为10-25份的葡糖基-β-环糊精，所述外层还包括重量份为8-20份的枸橼酸和6-15份的碳酸氢钠。

7.如权利要求6所述的蛇黄阴道膨胀栓，其特征在于，所述栓芯还包括重量份为0.5-1份的硬脂酸，所述外层还包括重量份为1-3份的交酯化蓖麻酸聚甘油酯。

8.如权利要求7所述的蛇黄阴道膨胀栓，其特征在于，所述外层还包括重量份为1-3份的琥珀酸乙酯。

9.如权利要求8所述的蛇黄阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀栓各成分的重量份数为：

10.如权利要求8所述的蛇黄阴道膨胀栓的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

1)提供中药组合物；

2)栓芯的制备：

a.将基质置于水浴中加热熔融，制得熔融物；

b.将葡糖基-β-环糊精加入3倍量的水，充分研磨至水分量少于5％的糊状物，研磨下加入中药组合物和硬脂酸，混合均匀，冷冻干燥，制得包合物；

c.搅拌下将包合物加入步骤a的熔融物中，混合均匀，制得混合物；

d.将混合物倒入栓模中，插入膨胀载体，冷却定型，制得涂敷在膨胀载体表面上的栓芯；

3)外层的制备：

e.将基质置于水浴中加热熔融，制得熔融物；

f.搅拌下，向步骤e所述的熔融物中加入中药组合物，继续搅拌，再加入交酯化蓖麻酸聚甘油酯和琥珀酸乙酯，继续搅匀，再加入枸橼酸和碳酸氢钠，混合均匀，制得外层；

4)膨胀栓的制备：

g.将步骤f所述的外层倒入含有栓芯的栓模中，冷却定型，制得膨胀栓。