CN102247467A - 一种辛夷鼻炎丸的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种辛夷鼻炎丸制备方法，本发明采用传统的塑丸制备方法，并在传统塑制丸的制备基础上对药材粉末处理、湿材成型工艺、湿丸的烘干工艺、挥发油的添加工艺做了创新。按照本发明提供的制备技术方案制成的辛夷鼻炎丸，具有丸重大小一致(丸重0.3g)，水分含量容易控制，药丸表面光滑圆整，微生物能得到有效地控制，克服了用水泛丸制备的辛夷鼻炎丸在重量差异、溶散、卫生学、服用剂量的准确性等方面存在的严重不足。

Description

一种辛夷鼻炎丸的制备方法

技术领域

本发明涉及一种辛夷鼻炎丸的制备方法，属于药物制造的技术领域。

背景技术

鼻炎指的是鼻腔粘膜和粘膜下组织的炎症。鼻炎的表现多种多样。从病理学改变来说，有过敏性鼻炎、鼻窦炎、慢性单纯性鼻炎、慢性肥厚性鼻炎、干酪性鼻炎、萎缩性鼻炎等；从发病的急缓及病程的长短来说，可分为急性鼻炎和慢性鼻炎。中医认为，由于反复遭受风寒、风热侵袭，肺经郁热，清肃失常，气道不清，鼻窍失利，津液壅滞，日久化为浊涕，滋流如渊而成病；另外，风寒、风热之邪，直接侵害脑户，引起髓海不固，浊涕下渗而为本病。总因是风寒凝入脑户与太阳湿热交蒸乃成，肺经郁热和脑气不固均可造成本病。本发明涉及的辛夷鼻炎丸就是中医用于治疗上述鼻炎的有效药物。

丸剂是中药传统剂型之一，最早见于《五十二病方》，对丸剂的应用历代文献多有论述，《神农本草经》卷一记有“药性有宜丸者、宜散者……并随药性，不得速越”。《苏沈良方》云“大毒者须用丸……”。此外，尚有“丸者，缓也，不能速去病，舒缓而治之也”，“练蜜丸者.取其迟化”等论述。丸剂的制备方法主要有：泛制法、塑制法、滴制法。与汤剂相比，丸剂具有以下优点：药物的有效利用率高，释药缓慢而持久，适宜于慢性病的调养治疗，并能延缓毒剧药物在体内的吸收，减少不良反应，生产设备及技术工艺简单等。但丸剂也存在着严重的缺点：由于赋形剂的特殊性，生产过程中容易造成崩解度不合格，染菌严重，卫生学不符合要求，口味不佳，用药周期长，服药量大，不适合急症用药等。

水泛丸主要是用水作赋形剂，一般采用蒸馏水、冷开水或离子交换水，作赋形剂。水泛丸的操作关键是“起模”，有粉末直接起模法与温粉制粒起模法，对粉末的粘性要求不高，但对水分、重量、崩解及卫生标准难控制，而用机器塑制法制备则可克服上述缺点。

现在市售的辛夷鼻炎丸全部是以水泛丸的方式制备的，丸粒的大小不一，丸的表面不光滑，丸形粗糙，批次之间的水分含量差异大，丸子的崩解时间差异大。

本发明采用传统的塑丸制备方法，并在传统塑制丸的制备基础上对药材粉末处理、湿材成型工艺、丸的烘干工艺、挥发油的添加工艺做了创新。按照本发明提供的制备技术方案制成的辛夷鼻炎丸，具有丸重大小一致(符合中国药典的相关规定)，水分含量容易控制，药丸表面光滑，容易抛光，制成的丸子重量在0.3g/丸，患者服用时只需数10粒服用即可，避免了水泛丸丸子粒数多，大小差异大，单剂量服用时定量不准确的缺点。

制备辛夷鼻炎丸的药材，含淀粉等粘性物质较少，通过提取部分药材后用浸膏粉和药材细粉混合制丸，符合浓缩丸的制备工艺条件。用水泛丸，操作时间太长，以手工操作为主，不同的操作者之间会有很大的差异；现有的操作工艺对微生物的控制没有详细的、可以参考的方法，本发明特对上述工艺的具体操作参数进行了详尽的实验和摸索，对现有的辛夷鼻炎丸的制备工艺进行了革新，按照本发明提供的技术方案制备的辛夷鼻炎丸具有丸形光圆，丸重可控，微生物合格的优点。具体分述如下：

1、本发明对浸膏的性状做了摸索，确定在60℃测定时比重为1.25，此时添加药材细粉，浸膏粘度适宜，比较容易在较短时间内将药材细粉混合均与，同时保留的水分适中，在干燥过程中不但能够有效地杀灭细菌，同时干燥后的药材质地相对酥松，容易粉碎。

2、本发明中将防风、鱼腥草和鹅不食草粉碎成粗粉后经过湿热灭菌的方法灭菌，这样可以减少辛夷鼻炎丸在制备过程中药粉中细菌对车间和制备设备的污染，减少了半成品接触细菌的机会，有利于对成品微生物的控制，与GMP要求的过程控制的理念一致。经过摸索，加药材重量10％的水拌匀后浸润30分钟，在80℃干燥箱中干燥30分钟，可以保持烘箱在10分钟内有水蒸汽在药物中流动，在80℃干燥箱中干燥30分钟具有湿热灭菌的特点。

3、药材粉末与浸膏混合后，摊薄于不锈钢盘中，在75℃干燥4小时后，水分含量约为10％，不但杀灭了细菌同时也能够粉碎成细粉。经过摸索，制软材过程时加水量为细粉重量的20％～25％，在混合槽中搅拌15分钟，能够保证软材的粘性适中，切出的丸子塑形好，软硬适宜。

4、在研制过程中发现烘干塑制丸的时间和温度顺序直接影响药物的含水量和丸子的崩解，经摸索，本发明提供的烘干时间和温度顺序是：在40℃烘干60分钟，在60℃烘干60分钟，在70℃烘干120分钟(在烘干后丸子的水分含量应小于9％)。辛夷鼻炎丸含有主要的成分是可溶性浸膏粉，可溶性的浸膏还易堵塞毛细管和孔隙形成“液桥”，干燥过程中，随着溶剂的蒸发，一些溶解成分被析出，“液桥”部分被“固体桥”取代。采用适宜的温度干燥时，内部的水分则逐渐向外扩散蒸发，溶解于水中的成分就地析出；而温度一开始就较高时(大于50℃)，内部的水分加快向表面迁移，容易导致所携带的可溶性成分在表面析出，而造成丸剂表面的硬化，同时引起丸剂表面色泽的差异；同时由于丸子的外部表面形成了硬壳，内部的水分还没有全部移除去，容易导致丸子的水分含量超标。基于以上原因，确定了本发明丸子干燥的温度和时间。

5、含有原生药材粉末制备的丸剂，对微生物控制是有一定难度的，本发明针对辛夷鼻炎丸的药材构成特点和制备工艺的特殊性，确定分层次利用药材或软材自身含有的水分在80℃以下的温度烘烤，对霉菌和其他细菌具有很好的杀灭作用，经检验，成品丸的卫生学指标全部符合中国药典的相关规定。

发明内容

本发明是提供一种辛夷鼻炎丸的制备方法。

本发明提供的技术方案是辛夷鼻炎丸的塑制丸制备方法。

按照本发明提供的制备技术制造的辛夷鼻炎丸，药丸形状光圆，水分含量容易控制，药丸易溶散。药丸大小均匀一致，每丸重0.3g，重量差异符合中国药典的规定，患者服用时对剂量可准确掌握。

本发明是一种丸剂的制备方法，其特征在于：称取辛夷63份，薄荷650份，紫苏叶475份，甘草323份，广藿香650份，苍耳子1667份，鹅不食草313份，板蓝根975份，山白芷650份，防风470份，鱼腥草225份，菊花650份，三叉苦650份，将辛夷、广藿香、薄荷、紫苏叶提取挥发油，收集挥发油备用；将药渣与苍耳子、三叉苦、甘草、山白芷、板蓝根、菊花和156.5份的鹅不食草加水煎煮两次，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏(比重1.25，60℃)；将防风、鱼腥草及156.5份的鹅不食草粉碎成粗粉后经过湿热灭菌的方法灭菌后(加药材重量10％的水分浸润，在80℃干燥箱中干燥30分钟)，与稠膏混匀，在75℃干燥4小时，粉碎成细粉，以水为粘合剂，制软材，用塑丸机切割成丸，烘干至水分含量小于9％(烘干工艺的特征是：在40℃烘干60分钟，在60℃烘干60分钟，在70℃烘干120分钟)，药丸冷却至室温后，喷入上述挥发油后搅拌30分钟，密闭12小时，以总量的5％的滑石粉-红氧化铁(1∶1)包衣，打光。

本发明的技术方案是：

第一步：称取辛夷63份，薄荷650份，紫苏叶475份，甘草323份，广藿香650份，苍耳子1667份，鹅不食草313份，板蓝根975份，山白芷650份，防风470份，鱼腥草225份，菊花650份，三叉苦650份，将辛夷、广藿香、薄荷、紫苏叶提取挥发油，收集挥发油备用。

第二步：将第一步的药渣与苍耳子、三叉苦、甘草、山白芷、板蓝根、菊花和156.5份的鹅不食草加水煎煮两次，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏(比重1.25，60℃)。

第三步：将防风、鱼腥草及156.5份的鹅不食草粉碎成粗粉后经过湿法灭菌的方法灭菌，具体方法是：加药材重量10％的水拌匀后浸润30分钟，在80℃干燥箱中干燥30分钟。

第四步：将第二步获得的浸膏与第三步获得的粉材，与稠膏混匀后摊薄于不锈钢盘中，在75℃干燥4小时，粉碎成细粉，以水为粘合剂(加水混合的比例是：加入细粉重量的20％～25％)，在混合槽中搅拌15分钟(不超过15分钟，搅拌时间过长，软材的粘性增加)后放入塑丸机种制备软材，用塑丸机切割成丸(塑丸机的刀口需要定制，丸的直经为5mm，干燥后重量为0.3g，重量差异应符合中国药典的相关规定)。

第五步：取第四步获得药丸，按照如下时间和温度顺序烘干：在40℃烘干60分钟，在60℃烘干60分钟，在70℃烘干120分钟(在烘干后丸子的水分含量应小于9％)，待丸子冷却至室温后，喷入第一步获得的挥发油搅拌30分钟，密闭24小时。

第六步：以总量的5％的滑石粉-红氧化铁(1∶1)包衣，再加入总重量的0.1/1000虫蜡细粉，在包衣锅中打光。

本发明的有益效果是：1、将过筛后的细粉加水混匀，使得物料各组分、干湿程度均匀，并具有可塑性。2、将药物炼合成条状物料，按设定的速度从直径相同的圆孔模具中挤出细条，使得药条的松紧程度一致，粗细一致(可根据药丸大小更换所需直径的圆孔模具)，按照设定的长度将细条切制成粒，使得每颗药粒的大小、重量固定一致。4、每颗药粒都通过模具完成相同的搓制程序，从而使药粒成丸时受力一致，外型圆整。5、由于传统方法制得的辛夷鼻炎丸大小不均、重量差异大，患者每次服用前需对服用数量进行估计，极易导致服用量不准确，改进方法制得的辛夷鼻炎丸大小、重量一致，患者每次均按照固定的数量服用，每次服用量准确一致。6、改进方法制备的药丸比传统方法制备的药丸溶散时间大大缩短，利于药物迅速产生治疗作用。

对塑制丸和水泛丸的数量差异、重量差异、溶散时限的研究：

实验1：水泛丸和塑制丸制得的药丸在同等重量条件下的数量差异

分别用水泛丸和塑制法制得的辛夷鼻炎丸两批，标识为药丸1、药丸2，分别取6份药丸，每份3.0g，各份药丸的数量如下：

相同总重量的药丸1、药丸2的数量差异比较

试验结果表明：药丸2(系列2)的均匀性明显优于药丸1(系列1)。若患者每次服用固定重量的辛夷鼻炎丸，当选择药丸1时，则每次服用数量无法做到一致，而选择药丸2可保证每次服用数量一致。

实验2：水泛丸和塑制丸制得的药丸的重量差异比较

分别用水泛丸和塑制丸制得的辛夷鼻炎丸两批，标识为药丸1、药丸2，分别取6份药丸，每份各10丸，然后对每丸精密称定，计算各份的标准偏差(s)、相对标准偏差(RSD％)，结果如下：

相同数量的药丸1、药丸2的重量差异比较

试验结果表明：药丸2(系列2)重量标准偏差(S)、相对标准偏差(RSD％)均远低于药丸1(系列1)，即：重量离散程度，药丸2远小于药丸1。

采用水泛丸制备的辛夷鼻炎丸重量差异大，患者按固定数量服用时，则每次服用重量难以保证准确一致。

采用塑制丸制备的辛夷鼻炎丸重量差异小，患者按固定数量服用时，则每次服用重量基本准确一致。

实验3：水泛丸和塑制丸制得的药丸的溶散时限比较

分别用水泛丸和塑制丸制得的辛夷鼻炎丸两批，标识为药丸1、药丸2，分别取6份药丸，每份6丸，照《中国药典》2005年版一部附录IA丸剂【溶散时限】项规定、《中国药典》2005年版一部附录XIIA崩解时限检查法逐份进行试验。各份药丸全部溶散所用的时间如下：

药丸1、药丸2的溶散时限比较

试验结果表明：药丸2(系列2)平均溶散时间比药丸1(系列1)缩短了17.5分钟(48.5-31＝17.5)。改进方法制备的辛夷鼻炎丸比传统方法制备的辛夷鼻炎丸易于溶散。

实验研究浓缩后的稠膏最佳相对密度为1.25(60℃测定)：

实验4：稠膏最佳相对密度的确定

1、按本发明提供的辛夷鼻炎丸处方比例称取13味药材，辛夷、广藿香、薄荷、紫苏叶提取挥发油；苍耳子、三叉苦、甘草、山白芷、板蓝根、鹅不食草(总重量份的1/2)加水煎煮一次，滤过；药渣及提取挥发油后的药渣合并，加入菊花，再加水煎煮一次，滤过，合并滤液。

2、将合并滤液平均分为5份，第1份浓缩至相对密度为1.15(60℃测定)，第2份浓缩至相对密度为1.20(60℃测定)，第3份浓缩至相对密度为1.25(60℃测定)，第4份浓缩至相对密度为1.30(60℃测定)，第5份浓缩至相对密度为1.35(60℃测定)；将防风、鱼腥草、156.5份鹅不食草粉碎成粗粉，平均分为5份；取稠膏、粗粉各1份，分别进行混合，干燥(干燥温度75℃，干燥时间4～8小时)，粉碎成细粉，考察混合的效果、干燥效果、粉碎效果。结果如下：

不同相对密度稠膏与药粉配比后的混合、干燥、粉碎情况比较

试验结果表明：相对密度为1.15或1.20的稠膏与药粉混合时，由于稠膏清稀、量大、含水过多，无法完全被药粉吸收，使得干燥耗时长，且未被吸收的稠膏干躁后结块、成团不利于粉碎；相对密度为1.30或1.35的稠膏由于流动性差，难以与药粉混合均匀，未被混匀的稠膏形成团块，热空气无法进入到其内部，干燥耗时长，干燥后形成硬心；相对密度为1.25的稠膏流动性、含水量均适中，能完全被药粉吸收混合均匀，干燥耗时最短并形成疏松的物料，利于粉碎，稠膏的最佳相对密度为1.25(60℃测定)。

具体实施方式

按照本发明提供的制备辛夷鼻炎丸的技术方案，下面结合最佳实施例对本发明作进一步说明。

第一步：称取辛夷63公斤，薄荷650公斤，紫苏叶475公斤，甘草323公斤，广藿香650公斤，苍耳子1667公斤，鹅不食草313公斤，板蓝根975公斤，山白芷650公斤，防风470公斤，鱼腥草225公斤，菊花650公斤，三叉苦650公斤，将辛夷、广藿香、薄荷、紫苏叶提取挥发油，收集挥发油备用。

第二步：将第一步的药渣与苍耳子、三叉苦、甘草、山白芷、板蓝根、菊花和156.5公斤的鹅不食草加水煎煮两次，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏(比重1.25，60℃)。

第三步：将防风、鱼腥草及156.5公斤的鹅不食草粉碎成粗粉后经过湿法灭菌的方法灭菌，具体方法是：加药材重量10％的水拌匀后浸润30分钟，在80℃干燥箱中干燥30分钟。

第四步：将第二步获得的浸膏与第三步获得的粉材，与稠膏混匀后摊薄于不锈钢盘中，在75℃干燥4小时，粉碎成细粉，以水为粘合剂(加水混合的比例是：加入细粉重量的20％～25％)，在混合槽中搅拌15分钟(不超过15分钟，搅拌时间过长，软材的粘性增加)后放入塑丸机种制备软材，用塑丸机切割成丸(塑丸机的刀口需要定制，丸的直经为5mm，干燥后重量为0.3g，重量差异应符合中国药典的相关规定)。

第五步：取第四步获得药丸，按照如下时间和温度顺序烘干：在40℃烘干60分钟，在60℃烘干60分钟，在70℃烘干120分钟(在烘干后丸子的水分含量应小于9％)，待丸子冷却至室温后，喷入第一步获得的挥发油搅拌30分钟，密闭24小时。

第六步：以总量的5％的滑石粉-红氧化铁(1∶1)包衣，再加入总重量的0.1/1000虫蜡细粉，在包衣锅中打光，得到成品的辛夷鼻炎。

Claims (3)

1.一种辛夷鼻炎丸制备方法，其特征在于：按照重量组份计算，辛夷鼻炎丸是由辛夷63份、薄荷650份、紫苏叶475份、甘草323份、广藿香650份、苍耳子1667份、鹅不食草313份板蓝根975份、山白芷650份、防风470份、鱼腥草225份、菊花650份、三叉苦650份制成的丸剂。

2.按照权利1要求的所述的制剂，其特征在于：所述丸子的制备工艺是按照塑制丸方法制备而成。

3.按照权利1和2所述制剂的制备方法，其特征在于：

第一步：称取辛夷63份，薄荷650份，紫苏叶475份，甘草323份，广藿香650份，苍耳子1667份，鹅不食草313份，板蓝根975份，山白芷650份，防风470份，鱼腥草225份，菊花650份，三叉苦650份，将辛夷、广藿香、薄荷、紫苏叶提取挥发油，收集挥发油备用。

第二步：将第一步的药渣与苍耳子、三叉苦、甘草、山白芷、板蓝根、菊花和156.5份的鹅不食草加水煎煮两次，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏(比重1.25，60℃)。

第三步：将防风、鱼腥草及156.5份的鹅不食草粉碎成粗粉后经过湿热灭菌的方法灭菌，具体方法是：加药材重量10％的水拌匀后浸润30分钟，在80℃干燥箱中干燥30分钟。

第四步：将第二步获得的浸膏与第三步获得的粉材，与稠膏混匀后摊薄于不锈钢盘中，在75℃干燥4小时，粉碎成细粉，以水为粘合剂(加水混合的比例是：加入细粉重量的20％～25％)，在混合槽中搅拌15分钟(不超过15分钟，搅拌时间过长，软材的粘性增加)后放入塑丸机中制备软材，用塑丸机切割成丸(塑丸机的刀口需要定制，丸的直经为5mm，干燥后重量为0.3g，重量差异应符合中国药典的相关规定)。

第五步：取第四步获得药丸，按照如下时间和温度顺序烘干：在40℃烘干60分钟，在60℃烘干60分钟，在70℃烘干120分钟(在烘干后丸子的水分含量应小于9％)，待丸子冷却至室温后，喷入第一步获得的挥发油搅拌30分钟，密闭24小时。

第六步：以总量的5％的滑石粉-红氧化铁(1∶1)包衣，再加入总重量的0.1/1000虫蜡细粉，在包衣锅中打光。