CN102697932B - 治疗皮肤瘙痒的药物组合物及质量检测方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗皮肤瘙痒的中药复方制剂，还涉及该中药复方制剂的质量检测方法。本发明所述的治疗皮肤瘙痒的药物组合物由以下重量配比的原料药制成：漆大姑65份，乌梢蛇60份，黄柏60份，山银花50份，连翘60份，全蝎20份，地肤子50份，牡丹皮50份，防风60份，荆芥50份，苍术50份，赤芍45份，皂角刺35份，黄芪50份，蛇床子50份，甘草30份。本发明所述的治疗皮肤瘙痒的药物组合物服用方便、作用平稳、疗效确切、剂型稳定、质量可控且无毒副作用。本发明还提供了这种药物组合物的质量检测方法。

Description

治疗皮肤瘙痒的药物组合物及质量检测方法

技术领域

本发明涉及一种治疗皮肤瘙痒的中药复方制剂，还涉及该中药复方制剂的质量检测方法。

背景技术

皮肤瘙痒症自古以来就一直困扰着人类，其发病率高，轻者只是皮肤稍有瘙痒，重者则瘙痒难忍，坐立不安，夜不能寐，痛苦不堪，有的甚至抓破皮肤方能暂时止痒，结果造成全身抓痕累累，搞不好还容易发生皮肤化脓性感染。病程长，因季节不同可反复发作，病因复杂，给人类带来了极大的不便。皮肤瘙痒症属于神经精神性皮肤病，是一种皮肤神经官能症疾患。临床上将只有皮肤瘙痒而无原发性皮肤损害者称之为瘙痒症。属中医“痒风”的范畴。 皮肤瘙痒类型可分普通型和过敏型。可全身发生，尤以面、背和四肢为多。中医辩证的“痒风”是由于受到外源性压力的困扰，久而久之部分人会因情志不遂，闷郁不舒，从而导致脏腑失调，以致气血运行失调，凝滞于皮肤，郁久化热，耗伤阴血，肌肤失养而致或风寒侵袭肌肤与卫气相搏或风热中营卫与虚热并滞于皮肤之间，致风湿蕴阴而致。皮肤瘙痒一旦发作，不但令人难受，也令人难堪，甚至影响人与人之间的交往，从而影响人们的正常生活。近几年来城乡空气的污染使易感人群相应增多，也是导致皮肤瘙痒增多的因素之一。因此积极预防和治疗瘙痒是极其重要的。

皮肤瘙痒病因较多，有外因及内因，内因按中医理论主要：分有血热风型其症见皮肤瘙痒难忍，搔破后呈条状血痕，遇热尤甚，伴心烦口干，舌尖红，苔薄黄，脉弦数；血虚风燥型其症见皮肤干燥，遍布抓痕，经常搔抓处可呈苔藓样改变，伴面色无华，头晕眼花，舌质淡，苔薄白，脉弦细；湿热内蕴型其症见皮肤瘙痒，搔抓后起丘疹、水疱，流水或皮肤变得湿烂，全身抓后可继发湿疹，舌质红，苔黄腻，脉滑数。而用于治疗皮肤瘙痒的药物较多，西药口服的主要有氯苯那敏、氯雷他定等；外搽的主要有咪康唑氯倍他索乳膏、复方盐酸达克罗宁乳膏等；注射剂的主要有普鲁卡因等，该类药物由于存在过敏、困倦等不同程度的不良反应，限制了它的适用范围。相比之下，中药制剂如润燥止痒胶囊、乌蛇止痒丸、湿毒清胶囊等治疗皮肤瘙痒的优势为世人所承认，除疗效可靠外，其根本原因针对不同的病因，辩证而治，注重病人内在抵抗力的调整、有着西药不可比拟的优势。

近年来，随着临床研究的深入，市场上出现了很治疗皮肤瘙痒的中药制剂，但现有药物有些属于治本不治标，有些使用价格昂贵的成分，有些在应用过程中由于疗效不确切而中断使用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种服用方便、作用平稳、疗效确切的治疗皮肤瘙痒的药物组合物。

本发明的另一目的在于提供这种药物组合物的质量检测方法。

本发明所述的治疗皮肤瘙痒的药物组合物由以下重量配比的原料药制成：漆大姑65份，乌梢蛇60份，黄柏60份，山银花50份，连翘60份，全蝎20份，地肤子50份，牡丹皮50份，防风60份，荆芥50份，苍术50份，赤芍45份，皂角刺35份，黄芪50份，蛇床子50份，甘草30份。

本发明是在瑶族民间验方基础上，根据传统中医理论，经科学配伍研制而成。通过将漆大姑、乌梢蛇、黄柏、山银花、连翘、全蝎、地肤子、牡丹皮、防风、荆芥、苍术、赤芍、皂角刺、黄芪、蛇床子、甘草结合组方，制备成功一种用于治疗皮肤瘙痒的药物，克服了现有西药的缺陷，取得了意想不到的效果。方中乌梢蛇味甘性平，有祛风，通络，止痒之功，为疥癣，痒疹等证所常用；漆大姑味微苦涩，性平，有清热解毒，止痒之功效，瑶族民间常用于治疗皮肤过敏，全身搔痒，湿疹；黄柏苦寒，清热解毒；山银花味甘性寒；连翘味甘性微寒，有清热解毒，宣散风热邪之功；全蝎味辛平，熄风镇痉，攻毒散结，通络止痛；地肤子味苦性寒，清热利湿，祛风止痒；牡丹皮味苦辛，性凉，清热凉血，活血祛瘀，清泄血中这热邪；防风、荆芥辛温，辛散风邪；苍术：辛温，祛风胜湿；赤芍味甘苦性寒，凉血清热；皂角刺辛温，消肿，托毒杀虫；黄芪味甘性微温，益气固表而实腠理；蛇床子辛苦温，燥湿止痒；甘草甘平，清热解毒，调和诸药。发明人根据上述诸药性味功效，配伍应用，达到了祛风清热，凉血止痒。用于风热证之风瘙痒（皮肤瘙痒证）。症见阵发性皮肤瘙痒，受热可引起发作或使瘙痒加剧；有搔抓引起的继发性皮损，但无原发性皮肤损害。舌苔薄黄，脉滑或滑数。风瘙痒为一种先是皮肤瘙痒剧烈，搔抓后引起抓痕、血痂、皮肤肥痒，甚至苔藓样变等皮损的常见皮肤病。中医医藉中有称为“诸痒”、“痒风”、“风痒”等。本病的瘙痒，往往是阵发的，以夜间为甚，难以遏止，患者多要连续地搔抓、血痂、色素沉着，皮肤肥厚，甚至苔藓样变等继发性皮肤损害等见症，但无原发性皮损。故清代《外科证治全书．风痒》描述本病时谓：“遍身瘙痒，并无疮疥，搔不止”。临床上根据瘙痒的泛发和局限性，可分为全身性和局限性两类。本病相当于现代医学的皮肤瘙痒症。

本方组方独特，其配方取自于瑶族民间验方，并在此基础上，根据传统中医理论，经科学配伍研制而成。方中主要药物漆大姑是瑶族民间用于治疗皮肤瘙痒病的特效药，对过敏性皮炎、水田皮炎皮肤瘙痒、荨麻疹、湿疹、剥脱性皮炎等多种皮肤病疗效显著。漆大姑解热毒，止痒，壮族民间常用于治疗漆树过敏，皮肤瘙痒，故名“漆大姑”；乌梢蛇除风毒，止痒，通龙路火路气机，为疥癣、皮痒常用药，二药合用，祛风毒、解热毒、止痒，为母药。黄柏、金银花、连翘解热毒，散风毒；全蝎熄风攻毒散结，通龙路、火路；牡丹皮散龙路火路血分热毒。五药合用，外散肌肤之风毒热毒结聚，内驱血分之热毒风毒蕴结，使龙路火路通，热毒风毒散，其痒可止，可加强母药功效，为帮药。荆芥、防风、苍术共伍，协助金银花、连翘宣散风热毒邪，地肤子、赤芍合清龙路火路血分热毒，皂角刺消肿托毒杀虫，与黄柏、赤芍同用，加强清血分风毒热毒之功。蛇床子止瘙痒，黄芪扶正更利于驱毒。在方中起协同加强疗效作用，甘草既能解毒，又能调和诸药，均为带药。上药互相配伍，共奏祛风毒、解热毒，凉血分，止瘙痒之功，用于风热血热之皮肤瘙痒症。

本发明的药物制剂，剂型可以是：颗粒剂、片剂（分散片、口崩片、肠溶片、异形片、泡腾片、缓释片、双层片等）、丸剂、散剂、胶囊剂、滴丸、喷雾剂、微囊等药剂学上任意可以接受的剂型。

本发明的药物制剂是经过如下方法制备的：

取漆大姑、乌梢蛇、黄柏、山银花、连翘、全蝎、地肤子、牡丹皮、防风、荆芥、苍术、赤芍、皂角刺、黄芪、蛇床子、甘草十六味药材，其中乌梢蛇、全蝎、牡丹皮、赤芍、黄柏等五味粉碎成粗粉，混匀，备用；其他药材山银花、连翘、防风、荆芥、蛇床子、苍术六味药材，破碎，加5-12倍量的水，加热煮沸蒸馏至蒸馏液无油滴时停止蒸馏，回收蒸馏液置油水分离器内，分离收取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集备用；药渣、漆大姑、地肤子、皂角刺、黄芪、甘草五味加饮用水煎煮2-5次，每次1.5-5小时，煎液与上述提取挥发油后的水溶液，滤过，合并滤液，在负压0.06－0.08MPa下加热浓缩至相对密度为1.15－1.40（50-80℃）的清膏，收膏。浓缩膏与上述粗粉混匀，干燥，粉碎成细粉，过80-200目筛，混匀，得浓缩干药粉。

本发明所述的治疗皮肤瘙痒的药物组合物服用方便、作用平稳、疗效确切、剂型稳定、质量可控且无毒副作用。

本发明还提供本发明的中药制剂的质量控制方法，该方法包括：

一、鉴别

（1）取本品内容物1g，加盐酸-甲醇（1:100）10ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加浓氨试液2滴及正丁醇10ml使溶解，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水（7:1:2）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

（2）取本品内容物3.5g，加水50ml，超声处理5分钟，滤过，残渣用水10ml洗涤，滤液用乙醚振摇提取2次，每次20ml，弃去乙醚液，水液再用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次20ml，分取正丁醇液，用氨试液洗涤2次，每次20ml，分取正丁醇液，蒸干，残渣加水5ml使溶解，加于D₁₀₁大孔吸附树脂柱（内径0.8cm，长15cm）上，先用水50ml洗脱，弃去水洗液，再作40%乙醇25ml洗脱，弃去40%乙醇洗脱液，继用70%乙醇50ml洗脱，收集70%乙醇洗脱液，蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水（13:6:2）10℃以下放置24小时的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

（3）取本品内容物2g，加乙醇15ml，冰醋酸5ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸去乙醇，加水4ml，滤过，滤液用乙醚10ml振摇提取，乙醚液用饱和的碳酸钠溶液5ml洗涤，分取乙醚液，挥干，残渣加乙醚0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取蛇床子对照药材0.3g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇（20:0.1）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

（4）取本品5g，加三氯甲烷30ml，盐酸1.5ml，加热回流1.5小时，滤过，滤液用2%氢氧化钠溶液振摇提取3次，每次20ml，分取碱水液，用盐酸调节pH值2，用三氯甲烷振摇提取3次，每次20ml，分取三氯甲烷液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草次酸对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲酸（12:4:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

二、检查：应符合胶囊剂项下有关的各项规定(附录 IL)。

三、含量测定：黄柏，按照高效液相色谱法测定。

色谱条件与系统适用性试验　以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钠溶液（28:72）为流动相，磷酸二氢钠溶液用磷酸调节pH值至3.0；检测波长为270nm。理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于5000。

对照品溶液的制备　精密称取盐酸小檗碱对照品适量，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备　取本品装量差异项下的内容物，研细，取0.8g，混匀，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入盐酸-甲醇溶液（1:100）20ml，称定重量，超声处理40分钟，放冷，再称定重量，用盐酸-甲醇(1：100)补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，加1g中性氧化铝拌匀，蒸干，研细，通过中性氧化铝柱（100～200目，5g，内径0.8cm，干法上柱），用甲醇50ml洗脱，洗脱液浓缩至干，残渣加甲醇适量使溶解，转移至10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜（0.45μm）滤过，取续滤液，即得。

测定法　分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每粒含黄柏以盐酸小檗碱(C₂₀H₁₇NO₄·HCl)计，不得少于1.25mg。

蛇床子，按照高效液相色谱法测定。

色谱条件与系统适用性试验　以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（62:38）为流动相；检测波长为322nm。理论板数按以蛇床子素峰计算应不低于10000。

对照品溶液制备  :精密称取蛇床子素对照品，加甲醇制成每1ml含30μg的溶液，即得。

供试品溶液制备  取本品内容物约2g，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇20ml，，密塞，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。

测定法　分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每粒含蛇床子以蛇床子素 (C₁₅H₁₆O₃)计，不得少于40.0μg。

本发明药效学试验：

本发明止痒、抗炎作用试验的实验研究：

摘要：以本发明制剂内容物制成混悬液，给豚鼠灌胃，能提高磷酸组织胺致痒的致氧阈，减少搔痒次数，有止痒作用。对二甲苯所致耳肿小鼠和角叉菜胶所致足肿大鼠，能减轻耳肿和足肿，并可抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细管的渗出和棉球肉芽组织的增生，有抗炎作用。能减少醋酸致痛小鼠腹痛的扭体次数，有一定的镇痛效果。能降低角叉菜胶致大鼠的体温。

1、 实验材料

1.1   实验药物与试剂   本发明实施例2，每粒装0.35g（含原生药0.785g），由广西梧州三鹤药业有限公司提供；湿毒清胶囊由广西玉林制药作集团有限责任公司生产，临用前取本品内容物加蒸馏水配制成含生药19%和6.3%的混悬液，供灌胃(ig)给药。

1.2  实验动物  昆明种小鼠，SD大鼠，普通级，广西中医药研究所动物室提供。荷兰杂种豚鼠，普通级，从市场购买。动物雌雄分笼群养一周后供用。自由饮水进食，喂本所配制的颗粒饲料，豚鼠加喂青饲料。饲养室温度24-27℃ ，湿度60~70%。

1.3  试制与仪器

角叉菜胶，辽宁省药物研究所提供；二甲苯，广州化学试制厂生产；醋酸，广西南宁化学试制厂生产，磷酸组织胺，中科院上海生物化学研究所生产。

2、 方法

2.1  对磷酸组织胺致痒反应的影响

取豚鼠40只，雌雄兼用，体重260-400g，按体重均分4组，每组10只。第1-2组为本发明制剂高、低剂量组，4.3g/kg和1.4g/kg  ig，第3组ig湿毒清胶囊内容物0.5g/kg；第4组ig蒸馏水，均每天一次，连续5天。实验前一日，各组豚鼠右后足背剃毛，实验当日用粗砂纸擦伤剃毛处约1cm²，于末次药后1小时，开始在创面处滴0.01%磷酸组织胺50ul/只，以后每隔3min按0.01%、0.02%、0.03%┈递增浓度，每次滴量均为50ul/只，直到出现豚鼠回头添右后足为止，此时记录磷酸组织胺累积总量作为致痒阈。给药组与对照组比较，用t和t′检验统计分析，见表1.并记录25分钟内搔痒（添足）次数。结果，高剂量组提高豚鼠的致痒阈，减少搔痒次数，与蒸馏水组比较差异有显著性意义，低剂量组作用较弱，差异无显著性意义，提示本品有止痒作用。

表1  本发明制剂对磷酸组织胺致痒反应的影响（X+SD）

剂量组/kg.d	动物数（只）	致痒阈（ug/只）	搔痒次数（25min）
				本发明  4.3g×5	10	210.0±150.2*	4.5±1.1*
本发明  1.4g×5	10	134.0±145.2	6.3±2.2
				清毒清胶囊0.5g×5	10	228.0±120.3**	3.9±1.1*
蒸馏水 10ml×5	10	79.5±82.5*	7.0±3.2

注：与蒸馏水组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，下同。

2.2  对小鼠二甲苯所致耳廓肿胀的影响

NIH雄性小鼠40只，体重23-25g，均分4组，每组10只，高剂量组ig 4.3g/kg，低剂量组1.4g/kg，阳性对照药阿司匹林0.2 g/kg，均每天ig一次，连续5天。末次给药后1小时，每鼠右耳两面涂二甲苯50ul/只，左耳作对照，15min后处死动物，剪下两耳，用8mm打孔器将双耳相对部位等面积切取两耳圆片，称重，以左、右耳片重量差为肿胀度，计算各组胀肿度，与蒸馏水组比较，用t检验统计分析，并求出肿胀掏率，见表2。结果高剂量组小鼠耳肿明显减轻，低剂量组无明显作用。

表2   对二甲苯所致小鼠耳廓肿的影响

2.3  对角叉菜胶所致大鼠足肿的影响

Wistar大鼠40只，雄性，体重195-265g，按体重随机均分4组，每组10只，给药方案同上试验“2”，均每天一次，连续4天。末次药后30min，每鼠右足跖厚度，厚度差为肿胀度，给药组与蒸馏水组用t或t′检验统计分析，见表3.结果高剂量组致炎后1h，5h,8h大鼠足跖肿胀厚度明显比对照组小，差异有显著性意义；低剂量组作用较弱，差异无显著性意义。

表3   对角叉菜胶所致大鼠足肿的影响

3.结论

本发明4.3g/kg和1.4g/kg  ig，能提高豚鼠致痒阈，减少搔痒次数，有明显止痒作用；能减轻二甲苯所致小鼠耳肿和角叉菜胶所致大鼠足肿，实验证明，本发明制剂有止痒、抗炎等作用。

具体实施方法

实施例1：散剂的制备

称取原料：漆大姑65克，乌梢蛇60克，黄柏60克，山银花50克，连翘60克，全蝎20克，地肤子50克，牡丹皮50克，防风60克，荆芥50克，苍术50克，赤芍45克，皂角刺35克，黄芪50克，蛇床子50克，甘草30克，取漆大姑、乌梢蛇、黄柏、山银花、连翘、全蝎、地肤子、牡丹皮、防风、荆芥、苍术、赤芍、皂角刺、黄芪、蛇床子、甘草十六味药材，其中乌梢蛇、全蝎、牡丹皮、赤芍、黄柏等五味粉碎成粗粉，混匀，备用；其他药材山银花、连翘、防风、荆芥、蛇床子、苍术六味药材，破碎，加10倍量的水，加热煮沸蒸馏至蒸馏液无油滴时停止蒸馏，回收蒸馏液置油水分离器内，分离收取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集备用；药渣、漆大姑、地肤子、皂角刺、黄芪、甘草五味加饮用水煎煮3次，每次3小时，煎液与上述提取挥发油后的水溶液，滤过，合并滤液，在负压0.06－0.08MPa下加热浓缩至相对密度为1.25－1.30（70℃）的清膏，收膏。浓缩膏与上述粗粉混匀，干燥，粉碎成细粉，过80目筛，混合均匀，制成散剂。

实施例2：胶囊剂的制备

称取原料：漆大姑65克，乌梢蛇60克，黄柏60克，山银花50克，连翘60克，全蝎20克，地肤子50克，牡丹皮50克，防风60克，荆芥50克，苍术50克，赤芍45克，皂角刺35克，黄芪50克，蛇床子50克，甘草30克，取漆大姑、乌梢蛇、黄柏、山银花、连翘、全蝎、地肤子、牡丹皮、防风、荆芥、苍术、赤芍、皂角刺、黄芪、蛇床子、甘草十六味药材，其中乌梢蛇、全蝎、牡丹皮、赤芍、黄柏等五味粉碎成粗粉，混匀，备用；其他药材山银花、连翘、防风、荆芥、蛇床子、苍术六味药材，破碎，加10倍量的水，加热煮沸蒸馏至蒸馏液无油滴时停止蒸馏，回收蒸馏液置油水分离器内，分离收取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集备用；药渣、漆大姑、地肤子、皂角刺、黄芪、甘草五味加饮用水煎煮3次，每次3小时，煎液与上述提取挥发油后的水溶液，滤过，合并滤液，在负压0.06－0.08MPa下加热浓缩至相对密度为1.25－1.30（70℃）的清膏，收膏。浓缩膏与上述粗粉混匀，干燥，粉碎成细粉，过80目筛，混合均匀，装入胶囊，制成胶囊剂。

实施例3：丸剂的制备

称取原料：漆大姑65克，乌梢蛇60克，黄柏60克，山银花50克，连翘60克，全蝎20克，地肤子50克，牡丹皮50克，防风60克，荆芥50克，苍术50克，赤芍45克，皂角刺35克，黄芪50克，蛇床子50克，甘草30克，取漆大姑、乌梢蛇、黄柏、山银花、连翘、全蝎、地肤子、牡丹皮、防风、荆芥、苍术、赤芍、皂角刺、黄芪、蛇床子、甘草十六味药材，其中乌梢蛇、全蝎、牡丹皮、赤芍、黄柏等五味粉碎成粗粉，混匀，备用；其他药材山银花、连翘、防风、荆芥、蛇床子、苍术六味药材，破碎，加10倍量的水，加热煮沸蒸馏至蒸馏液无油滴时停止蒸馏，回收蒸馏液置油水分离器内，分离收取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集备用；药渣、漆大姑、地肤子、皂角刺、黄芪、甘草五味加饮用水煎煮3次，每次3小时，煎液与上述提取挥发油后的水溶液，滤过，合并滤液，在负压0.06－0.08MPa下加热浓缩至相对密度为1.25－1.30（70℃）的清膏，收膏。浓缩膏与上述粗粉混匀，干燥，粉碎成细粉，过80目筛，混合均匀，加入药学上可接受的辅料，制丸、干燥、包衣，制成丸剂。

实施例4：颗粒剂的制备

称取原料：漆大姑65克，乌梢蛇60克，黄柏60克，山银花50克，连翘60克，全蝎20克，地肤子50克，牡丹皮50克，防风60克，荆芥50克，苍术50克，赤芍45克，皂角刺35克，黄芪50克，蛇床子50克，甘草30克，将药材山银花、连翘、防风、荆芥、蛇床子、苍术六味药材，破碎，加10倍量的水，加热煮沸蒸馏至蒸馏液无油滴时停止蒸馏，回收蒸馏液置油水分离器内，分离收取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集备用，药渣再与本方其他药材加水煎煮2-4次，浓缩、浓缩膏加入药学上可接受的辅料，混合均匀，制粒、干燥，整粒，制成颗粒剂。

实施例5：片剂的制备

称取原料：漆大姑37.7克、乌梢蛇34.8克、黄柏34.8克、金银花29克、　　　　　　　  连翘34.8克、全蝎11.6克、地肤子29克、牡丹皮29克、防风34.8克、荆芥29克、苍术29克、赤芍26.1克、皂角刺20.3克、黄芪29克、蛇床子29克、甘草　17.4克，取漆大姑、乌梢蛇、黄柏、山银花、连翘、全蝎、地肤子、牡丹皮、防风、荆芥、苍术、赤芍、皂角刺、黄芪、蛇床子、甘草十六味药材，其中乌梢蛇、全蝎、牡丹皮、赤芍、黄柏等五味粉碎成粗粉，混匀，备用；其他药材山银花、连翘、防风、荆芥、蛇床子、苍术六味药材，破碎，加10倍量的水，加热煮沸蒸馏至蒸馏液无油滴时停止蒸馏，回收蒸馏液置油水分离器内，分离收取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集备用；药渣、漆大姑、地肤子、皂角刺、黄芪、甘草五味加饮用水煎煮3次，每次3小时，煎液与上述提取挥发油后的水溶液，滤过，合并滤液，在负压0.06－0.08MPa下加热浓缩至相对密度为1.25－1.30（70℃）的清膏，收膏。浓缩膏与上述粗粉混匀，干燥，粉碎成细粉，过80目筛，混合均匀，加入药学上可接受的辅料，制粒、干燥，制成颗粒剂或压片，制成片剂。

实施例6：片剂的制备

称取原料：漆大姑65克，乌梢蛇60克，黄柏60克，山银花50克，连翘60克，全蝎20克，地肤子50克，牡丹皮50克，防风60克，荆芥50克，苍术50克，赤芍45克，皂角刺35克，黄芪50克，蛇床子50克，甘草30克，取漆大姑、乌梢蛇、黄柏、山银花、连翘、全蝎、地肤子、牡丹皮、防风、荆芥、苍术、赤芍、皂角刺、黄芪、蛇床子、甘草十六味药材，其中乌梢蛇、全蝎、牡丹皮、赤芍、黄柏等五味粉碎成粗粉，混匀，备用；其他药材山银花、连翘、防风、荆芥、蛇床子、苍术六味药材，破碎，加10倍量的水，加热煮沸蒸馏至蒸馏液无油滴时停止蒸馏，回收蒸馏液置油水分离器内，分离收取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集备用；药渣、漆大姑、地肤子、皂角刺、黄芪、甘草五味加饮用水煎煮3次，每次3小时，煎液与上述提取挥发油后的水溶液，滤过，合并滤液，在负压0.06－0.08MPa下加热浓缩至相对密度为1.25－1.30（70℃）的清膏，收膏。浓缩膏与上述粗粉混匀，干燥，粉碎成细粉，过80目筛，混合均匀，加入药学上可接受的辅料，制粒、干燥，制成颗粒剂或压片，制成片剂。

实施例7：胶囊剂的制备

称取原料：漆大姑37.7克、乌梢蛇34.8克、黄柏34.8克、金银花29克、　　　　　　　  连翘34.8克、全蝎11.6克、地肤子29克、牡丹皮29克、防风34.8克、荆芥29克、苍术29克、赤芍26.1克、皂角刺20.3克、黄芪29克、蛇床子29克、甘草　17.4克，取漆大姑、乌梢蛇、黄柏、山银花、连翘、全蝎、地肤子、牡丹皮、防风、荆芥、苍术、赤芍、皂角刺、黄芪、蛇床子、甘草十六味药材，其中乌梢蛇、全蝎、牡丹皮、赤芍、黄柏等五味粉碎成粗粉，混匀，备用；其他药材山银花、连翘、防风、荆芥、蛇床子、苍术六味药材，破碎，加10倍量的水，加热煮沸蒸馏至蒸馏液无油滴时停止蒸馏，回收蒸馏液置油水分离器内，分离收取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集备用；药渣、漆大姑、地肤子、皂角刺、黄芪、甘草五味加饮用水煎煮3次，每次3小时，煎液与上述提取挥发油后的水溶液，滤过，合并滤液，在负压0.06－0.08MPa下加热浓缩至相对密度为1.25－1.30（70℃）的清膏，收膏。浓缩膏与上述粗粉混匀，加入药学可接受的辅料，干燥，粉碎成细粉，过80目筛，混合均匀，装胶囊，制成胶囊剂。

Claims (1)

1.一种治疗皮肤瘙痒的药物组合物的质量检测方法，所述的治疗皮肤瘙痒的药物组合物，是由以下重量配比的原料药制成：漆大姑65份，乌梢蛇60份，黄柏60份，山银花50份，连翘60份，全蝎20份，地肤子50份，牡丹皮50份，防风60份，荆芥50份，苍术50份，赤芍45份，皂角刺35份，黄芪50份，蛇床子50份，甘草30份，其特征在于由以下步骤组成： 

一、鉴别 

（1）取本品内容物1g，加盐酸-甲醇1:100 10ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加浓氨试液2滴及正丁醇10ml使溶解，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水7:1:2为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点； 

（2）取本品内容物3.5g，加水50ml，超声处理5分钟，滤过，残渣用水10ml洗涤，滤液用乙醚振摇提取2次，每次20ml，弃去乙醚液，水液再用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次20ml，分取正丁醇液，用氨试液洗涤2次，每次20ml，分取正丁醇液，蒸干，残渣加水5ml使溶解，加于D101大孔吸附树脂柱上，先用水50ml洗脱，弃去水洗液，再作40%乙醇25ml洗脱，弃去40%乙醇洗脱液，继用70%乙醇50ml洗脱，收集70%乙醇洗脱液，蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水13:6:210℃以下放置24小时的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点； 

（3）取本品内容物2g，加乙醇15ml，冰醋酸5ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸去乙醇，加水4ml，滤过，滤液用乙醚10ml振摇提取，乙醚液用饱和的碳酸钠溶液5ml洗涤，分取乙醚液，挥干，残渣加乙醚0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取蛇床子对照药材0.3g，同法制成对照药材溶液；照薄层色 谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇20:0.1为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点； 

（4）取本品5g，加三氯甲烷30ml，盐酸1.5ml，加热回流1.5小时，滤过，滤液用2%氢氧化钠溶液振摇提取3次，每次20ml，分取碱水液，用盐酸调节pH值2，用三氯甲烷振摇提取3次，每次20ml，分取三氯甲烷液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲酸12:4:1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点； 

二、检查：应符合胶囊剂项下有关的各项规定； 

三、含量测定：黄柏，按照高效液相色谱法测定； 

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钠溶液28:72为流动相，磷酸二氢钠溶液用磷酸调节pH值至3.0；检测波长为270nm；理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于5000； 

对照品溶液的制备精密称取盐酸小檗碱对照品适量，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，即得； 

供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，研细，取0.8g，混匀，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入盐酸-甲醇溶液 1:100 20ml，称定重量，超声处理40分钟，放冷，再称定重量，用盐酸-甲醇1：100补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，加1g中性氧化铝拌匀，蒸干，研细，通过中性氧化铝柱，100～200目，5g，内径0.8cm，干法上柱，用甲醇50ml洗脱，洗脱液浓缩至干，残渣加甲醇适量使溶解，转移至10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜滤过，取续滤液，即得； 

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得； 

本品每粒含黄柏以盐酸小檗碱(C20H17NO4·HCl)计，不得少于1.25mg； 

蛇床子，按照高效液相色谱法测定； 

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水62:38为流动相；检测波长为322nm；理论板数按以蛇床子素峰计算应不低于10000； 

对照品溶液制备:精密称取蛇床子素对照品，加甲醇制成每1ml含30μg的溶液，即得； 

供试品溶液制备取本品内容物约2g，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇20ml，，密塞，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，用微孔滤膜滤过，即得； 

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得； 

本品每粒含蛇床子以蛇床子素(C15H16O3)计，不得少于40.0μg。