CN102702061B - 一种盐酸水苏碱化合物及含有该化合物的药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种盐酸水苏碱及其制备方法，所述盐酸水苏碱为晶体，所述盐酸水苏碱使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射在2θ为10.08°、12.75°、13.32°、14.42°、15.89°、19.00°、19.76°、20.10°、21.67°、22.20°、22.60°、25.55°、29.04°、34.18°±0.2处显示有特征峰。本发明还提供了一种药物组合物，所述药物组合物包括含有上述盐酸水苏碱的益母草提取物，所述药物组合物为益母草分散片和软胶囊。本发明提供的盐酸水苏碱化合物及其药物组合物稳定性好，不易见光降解，不易吸湿潮解，组合物质量稳定，大大提高了患者的用药安全。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种盐酸水苏碱化合物、所述盐酸水苏碱化合物的制备方法、及包括一种含有所述的盐酸水苏碱的益母草提取物的药物组合物。
背景技术
益母草为唇形科植物益母草的全草。一年或二年生草本，夏季开花。生于山野荒地、田埂、草地等，全国大部分地区均有分布，在夏季生长茂盛花未全开时采摘，主治月经不调、胎漏难产、行经腹痛及产后瘀阻等症，有“血家圣药”“经产良药”之称。近年来其逐步被应用于心脑血管疾病的防治，临床效果较好，疗效甚至超过复方丹参注射液。
益母草的主要活性成分为盐酸水苏碱，盐酸水苏碱具有活血调经，利尿消肿，收缩子宫的作用，对肾上腺素所引起心肌缺血有提高冠状动脉和心肌营养性血流量、减少心肌细胞坏死量、降低血黏度、降低血管阻力、改善微循环、减慢心率、减少心输出量及抗血小板凝聚等作用（有望成为良好的心血管系统疾病的治疗药物）；还可改善和增加肾脏的血流量，使肾小球和肾小管得到修良、恢复肾功能的作用。对子宫有引起节律性收缩和兴奋子宫的作用，能抑制乳腺癌和子宫肌腺病的发生；具有祛痰、镇咳、松弛支气管平滑肌的作用；还具有减慢蛙心的收缩频率，对犬、兔能降低出血率和出血时间。
盐酸水苏碱为白色粉末，易见光降解、易吸湿,储存一年后的益母草药材中盐酸水苏碱保留率仅为40％左右，一般应在干燥环境下低温避光保存。
CN201010130266.X公开了一种从益母草中提纯水苏碱的方法。工艺步骤包括盐酸水溶液常温提取强酸阳离子树脂吸附，10-20％食盐水洗脱,超滤膜超滤，氨化正丁醇萃取结晶，乙醇乙醚溶液中重结晶。发明人采用该申请中实施例1的方法制备了水苏碱，在熔点仪上测得其熔点为225-228℃，和现有技术中的水苏碱具有相同的熔点。
黄鸣清，陈瑞云等人在《时珍国医国药》2009年第20卷第10期发表的《盐酸水苏碱在中药生产过程中的含量变化及影响因素研究》中，探讨了中药生产中提取、浓缩、干燥工艺过程对盐酸水苏碱含量的影响,并对益母草药材的稳定性影响因素进行了初步研究，但并未提出解决该问题的方法。
有鉴于此，特提出本发明。
发明内容
本发明的目的在于提供一种盐酸水苏碱化合物，所述盐酸水苏碱化合物具有较好的稳定性，不易吸湿。
本发明的第二目的在于提供一种含有上述盐酸水苏碱的药物组合物，特别是益母草分散片和软胶囊。
本发明的第三目的在于提供一种含有上述盐酸水苏碱的益母草提取物的制备方法。
为实现本发明的发明目的，采用如下技术方案：
一种盐酸水苏碱，其特征在于，所述盐酸水苏碱为晶体，所述盐酸水苏碱使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射在2θ为10.08°、12.75°、13.32°、14.42°、15.89°、19.00°、19.76°、20.10°、21.67°、22.20°、22.60°、25.55°、29.04°、34.18°±0.2处显示有特征峰；
式Ⅰ。
现有技术中盐酸水苏碱稳定性差，易见光降解、易吸湿，在干燥环境下低温避光保存。本发明所提供的新晶型的盐酸水苏碱化合物具有较好的稳定性，不易吸湿，大大提高了患者的用药安全。
所述的盐酸水苏碱的制备方法包括：向盐酸水苏碱粗品中加入乙醚，搅拌，过滤，向滤渣中加入氯仿，搅拌，过滤，将二次滤渣溶于70~78℃丁醇/乙腈混合溶液中，丁醇/乙腈的体积用量为盐酸水苏碱粗品重量的8~10倍，其中丁醇与乙腈的体积比为3~5：1，再加入活性炭，恒温搅拌吸附，过滤脱碳除菌，以0.3~0.8℃/min的速率降温并同时缓慢加入乙醚，所述乙醚的用量为丁醇/乙腈混合溶液的体积3~4倍，降温至0~5℃，过滤，用丁醇/乙腈混合溶液洗涤，减压干燥，得到白色粉末。
本发明的结晶形式具有更好的稳定性，这无疑提高了患者的用药安全。
上述盐酸水苏碱的制备方法中，优选以0.5~0.8℃/min的速率降温并同时缓慢加入乙醚。
上述盐酸水苏碱的制备方法中，所述缓慢加入乙醚为在搅拌转速18～22rmp下，滴加速度为每分钟滴加丁醇/乙腈混合溶液总体积的1/4。
上述盐酸水苏碱的制备方法中，所述的加入活性碳脱色除菌为本领域常用技术手段，可以参见任何的脱色处理，本领域技术人员无需付出任何的创造性劳动，即可根据其自身掌握的现有技术进行适当的选择，并实现本发明目的。
譬如可以为回流下加入盐酸水苏碱粗品重量0.1～0.5倍的活性碳，保温搅拌20～40min。
为了进一步提高制剂产品质量，本发明还可优选在脱色后的过滤为使用超滤膜过滤。
上述盐酸水苏碱的制备方法中，所述白色粉末的粒径为75~80μm。
本发明还提供了一种药用组合物，所述药用组合物包括一种含有前面所述的盐酸水苏碱的益母草提取物。
益母草提取物的主要活性成分为盐酸水苏碱，现有技术中盐酸水苏碱易见光降解、易吸湿，稳定性差，含有该益母草提取物的药物组合物随着出厂时间的增长，其活性成分含量骤降，杂质含量增加，患者用药风险大。本发明通过改善益母草提取物中盐酸水苏碱的理化性能，制备的包括该益母草提取物的药用组合物质量稳定，大大提高了患者的用药安全。
所述药用组合物为益母草软胶囊，以重量份计，所述益母草软胶囊包括益母草提取物180~240份，蜂蜡4~6份、大豆油300~380份；优选的，所述益母草软胶囊包括益母草提取物200份，蜂蜡5份、大豆油340份。
所述药用组合物为益母草分散片，以重量份计，所述益母草分散片包括益母草提取物220~260份、羟丙基纤维素110~130份、二氧化硅27~32份，微晶纤维素8~10份；优选的，所述益母草分散片包括益母草提取物240份、羟丙基纤维素120份、二氧化硅30份，微晶纤维素10份。
所述益母草软胶囊和益母草分散片可以参考现有技术相同的剂型进行制备，而无需本领域技术人员付出更多的创造性劳动。
所述益母草提取物的制备方法包括以下步骤：
（1）取益母草切碎，加水蒸煮二次，合并煎液，过滤，浓缩滤液，用乙醇回流，微孔滤膜过滤，上大孔吸附树脂，用60~80％的乙醇溶液梯度洗脱，将含盐酸水苏碱的组分单独收集并减压干燥，将其它组分合并收集；
（2）向减压干燥后的盐酸水苏碱粗品中加入乙醚，搅拌，过滤，向滤渣中加入氯仿，搅拌，过滤，将二次滤渣溶于70~78℃丁醇/乙腈混合溶液中，其中丁醇与乙腈的体积比为3~5：1，再加入活性炭，恒温搅拌吸附，过滤脱碳除菌，以0.3~0.8℃/min的速率降温并同时缓慢加入乙醚，所述乙醚的用量为丁醇/乙腈混合溶液的体积3~4倍，降温至0~5℃，过滤，减压干燥，得到白色粉末；
（3）向合并收集的其它组分中加入活性炭，搅拌吸附，过滤脱碳除菌，减压浓缩，喷雾干燥，得到白色沉淀；
（4）将步骤（2）得到的白色粉末和步骤（3）得到的白色沉淀混合均匀，即得益母草提取物。
上述益母草提取物的制备方法，所述步骤（1）中，第一次加入体积为益母草重量10~13倍的水，第二次加入体积为益母草重量8~10倍的水；每次蒸煮2~3小时。
上述益母草提取物的制备方法，所述步骤（1）中，60~80％的乙醇溶液中还加入3~5％mg/ml的氯化钠。
上述益母草提取物的制备方法，所述步骤（1）中，大孔吸附树脂的型号为D101，洗脱流速为0.5~0.8ml/min。
本发明提供的盐酸水苏碱化合物及其药物组合物具有如下优点：
（1）本发明的盐酸水苏碱化合物稳定性好，不易见光降解，不易吸湿潮解；
（2）本发明的组合物质量稳定，大大提高了患者的用药安全，具有较高的生物利用度。
附图说明
图1为实施例1制备的盐酸水苏碱晶体的X-RD谱图。
具体实施方式
以下用实施例对本发明的技术方案作进一步的说明，将有助于对本发明的技术方案的优点，效果有更进一步的了解，实施例不限定本发明的保护范围，本发明的保护范围由权利要求来决定。
实施例1
盐酸水苏碱化合物的制备
取盐酸水苏碱粗品，向盐酸水苏碱粗品中加入体积为盐酸水苏碱粗品重量的1倍的乙醚，搅拌，过滤，向滤渣中加入体积为盐酸水苏碱粗品重量的1倍的氯仿，搅拌，过滤。将丁醇与乙腈按体积比为4：1配制成混合溶液，将二次滤渣溶于75℃丁醇/乙腈混合溶液中，丁醇/乙腈的体积用量为盐酸水苏碱粗品重量的9倍，搅拌至全部溶解后，再加入重量为盐酸水苏碱粗品重量0.3倍活性碳恒温搅拌脱色30min，过滤。以0.5℃/min的速率降温、搅拌转速20rmp下缓慢加入乙醚，所述乙醚的用量为丁醇/乙腈混合溶液的体积4倍，降温至0℃，过滤，用丁醇/乙腈混合溶液洗涤，减压干燥，得到白色粉末。白色粉末的粒径为75~80μm。收率81.9％，HPLC含量99.66％，mp241~243℃。
得到的盐酸水苏碱化合物X射线粉末衍射图谱在10.08°、12.75°、13.32°、14.42°、15.89°、19.00°、19.76°、20.10°、21.67°、22.20°、22.60°、25.55°、29.04°、34.18°±0.2处显示出特征衍射峰。
实施例2
盐酸水苏碱化合物的制备
取盐酸水苏碱粗品，向盐酸水苏碱粗品中加入体积为盐酸水苏碱粗品重量的2倍的乙醚，搅拌，过滤，向滤渣中加入体积为盐酸水苏碱粗品重量的1倍的氯仿，搅拌，过滤。将丁醇与乙腈按体积比为3：1配制成混合溶液，将二次滤渣溶于70℃丁醇/乙腈混合溶液中，丁醇/乙腈的体积用量为盐酸水苏碱粗品重量的8倍，搅拌至全部溶解后，再加入重量为盐酸水苏碱粗品重量0.1倍活性碳恒温搅拌脱色20min，过滤。以0.3℃/min的速率降温、搅拌转速18rmp下缓慢加入乙醚，滴加速度为每分钟滴加丁醇/乙腈混合溶液总体积的1/4，所述乙醚的用量为丁醇/乙腈混合溶液的体积3倍，降温至5℃，过滤，用丁醇/乙腈混合溶液洗涤，减压干燥，得到白色粉末。白色粉末的粒径为75~80μm。收率80.5％，HPLC含量99.58％，mp241~243℃。
得到的盐酸水苏碱化合物与实施例1产品的X射线粉末衍射图谱具有相同参数。
实施例3
盐酸水苏碱化合物的制备
取盐酸水苏碱粗品，向盐酸水苏碱粗品中加入体积为盐酸水苏碱粗品重量的1倍的乙醚，搅拌，过滤，向滤渣中加入体积为盐酸水苏碱粗品重量的1倍的氯仿，搅拌，过滤。将丁醇与乙腈按体积比为5：1配制成混合溶液，将二次滤渣溶于78℃丁醇/乙腈混合溶液中，丁醇/乙腈的体积用量为盐酸水苏碱粗品重量的10倍，搅拌至全部溶解后，再加入重量为盐酸水苏碱粗品重量0.5倍活性碳恒温搅拌脱色40min，过滤。以0.8℃/min的速率降温、搅拌转速22rmp下缓慢加入乙醚，滴加速度为每分钟滴加丁醇/乙腈混合溶液总体积的1/4，所述乙醚的用量为丁醇/乙腈混合溶液的体积4倍，降温至0℃，过滤，用丁醇/乙腈混合溶液洗涤，减压干燥，得到白色粉末。白色粉末的粒径为75~80μm。收率80.1％，HPLC含量99.62％，mp241~243℃。
得到的盐酸水苏碱化合物与实施例1产品的X射线粉末衍射图谱具有相同参数。
实施例4
益母草提取物的制备
取益母草切碎，加水蒸煮二次，第一次加入体积为益母草重量10倍的水，第二次加入体积为益母草重量10倍的水，每次蒸煮2小时，合并煎液。过滤，浓缩滤液，加入体积为益母草重量13倍的乙醇回流，微孔滤膜过滤，上D101大孔吸附树脂，用80％的乙醇溶液梯度洗脱，洗脱流速为0.8ml/min，其中80％的乙醇溶液中还加入5％mg/ml的氯化钠。以TLC追踪检测分析盐酸水苏碱，将含盐酸水苏碱的组分单独收集并减压干燥，将其它组分合并收集。
取盐酸水苏碱粗品，向盐酸水苏碱粗品中加入体积为盐酸水苏碱粗品重量的1倍的乙醚，搅拌，过滤，向滤渣中加入体积为盐酸水苏碱粗品重量的1倍的氯仿，搅拌，过滤。将丁醇与乙腈按体积比为4：1配制成混合溶液，将二次滤渣溶于75℃丁醇/乙腈混合溶液中，丁醇/乙腈的体积用量为盐酸水苏碱粗品重量的9倍，搅拌至全部溶解后，再加入重量为盐酸水苏碱粗品重量0.3倍活性碳恒温搅拌脱色30min，过滤。以0.5℃/min的速率降温、搅拌转速20rmp下缓慢加入乙醚，所述乙醚的用量为丁醇/乙腈混合溶液的体积4倍，降温至0℃，过滤，用丁醇/乙腈混合溶液洗涤，减压干燥，得到白色粉末。白色粉末的粒径为75~80μm。收率81.9％，HPLC含量99.66％，mp241~243℃。
向合并收集的其它组分中加入其重量的0.3倍的活性炭搅拌脱色30min，过滤，减压浓缩，喷雾干燥，得到白色沉淀。
将上述得到的白色粉末和白色沉淀混合均匀，即得益母草提取物。
实施例5
益母草提取物的制备
取益母草切碎，加水蒸煮二次，第一次加入体积为益母草重量13倍的水，第二次加入体积为益母草重量8倍的水，每次蒸煮3小时，合并煎液。过滤，浓缩滤液，加入体积为益母草重量13倍的乙醇回流，微孔滤膜过滤，上D101大孔吸附树脂，用60％的乙醇溶液梯度洗脱，洗脱流速为0.5ml/min，其中60％的乙醇溶液中还加入3％mg/ml的氯化钠。以TLC追踪检测分析盐酸水苏碱，将含盐酸水苏碱的组分单独收集并减压干燥，将其它组分合并收集。
取盐酸水苏碱粗品，向盐酸水苏碱粗品中加入体积为盐酸水苏碱粗品重量的1倍的乙醚，搅拌，过滤，向滤渣中加入体积为盐酸水苏碱粗品重量的1倍的氯仿，搅拌，过滤。将丁醇与乙腈按体积比为5：1配制成混合溶液，将二次滤渣溶于78℃丁醇/乙腈混合溶液中，丁醇/乙腈的体积用量为盐酸水苏碱粗品重量的10倍，搅拌至全部溶解后，再加入重量为盐酸水苏碱粗品重量0.5倍活性碳恒温搅拌脱色40min，过滤。以0.8℃/min的速率降温、搅拌转速22rmp下缓慢加入乙醚，滴加速度为每分钟滴加丁醇/乙腈混合溶液总体积的1/4，所述乙醚的用量为丁醇/乙腈混合溶液的体积4倍，降温至0℃，过滤，用丁醇/乙腈混合溶液洗涤，减压干燥，得到白色粉末。白色粉末的粒径为75~80μm。收率80.1％，HPLC含量99.62％，mp241~243℃。
向合并收集的其它组分中加入其重量的0.5倍的活性炭搅拌脱色30min，过滤，减压浓缩，喷雾干燥，得到白色沉淀。
将上述得到的白色粉末和白色沉淀混合均匀，即得益母草提取物。
实施例6
益母草提取物的制备
取益母草切碎，加水蒸煮二次，第一次加入体积为益母草重量13倍的水，第二次加入体积为益母草重量8倍的水，每次蒸煮2小时，合并煎液。过滤，浓缩滤液，加入体积为益母草重量13倍的乙醇回流，微孔滤膜过滤，上D101大孔吸附树脂，用70％的乙醇溶液梯度洗脱，洗脱流速为0.7ml/min，其中70％的乙醇溶液中还加入4％mg/ml的氯化钠。以TLC追踪检测分析盐酸水苏碱，将含盐酸水苏碱的组分单独收集并减压干燥，将其它组分合并收集。
取盐酸水苏碱粗品，向盐酸水苏碱粗品中加入体积为盐酸水苏碱粗品重量的2倍的乙醚，搅拌，过滤，向滤渣中加入体积为盐酸水苏碱粗品重量的1倍的氯仿，搅拌，过滤。将丁醇与乙腈按体积比为3：1配制成混合溶液，将二次滤渣溶于70℃丁醇/乙腈混合溶液中，丁醇/乙腈的体积用量为盐酸水苏碱粗品重量的8倍，搅拌至全部溶解后，再加入重量为盐酸水苏碱粗品重量0.1倍活性碳恒温搅拌脱色20min，过滤。以0.3℃/min的速率降温、搅拌转速18rmp下缓慢加入乙醚，滴加速度为每分钟滴加丁醇/乙腈混合溶液总体积的1/4，所述乙醚的用量为丁醇/乙腈混合溶液的体积3倍，降温至5℃，过滤，用丁醇/乙腈混合溶液洗涤，减压干燥，得到白色粉末。白色粉末的粒径为75~80μm。收率80.5％，HPLC含量99.58％，mp241~243℃。
向合并收集的其它组分中加入其重量的0.3倍的活性炭搅拌脱色30min，过滤，减压浓缩，喷雾干燥，得到白色沉淀。
将上述得到的白色粉末和白色沉淀混合均匀，即得益母草提取物。
实施例7
益母草软胶囊的制备
配料：将实施例4制备的益母草干膏粉200g、蜂蜡5g、大豆油340g加入配料罐中，搅拌成均匀的溶液。化胶：先加入72g甘油、180g水、0.45g红氧化铁、0.36g羟苯乙酯，升温，待70℃后加入180g明胶搅拌,温度一般控制在70℃～80℃之间，抽真空，直到无气泡为止。压丸：调整胶皮厚度，注入药液，压丸，定形、擦丸、干燥。
实施例8
益母草软胶囊的制备
配料：将实施例5制备的益母草干膏粉180g、蜂蜡4g、大豆油300g加入配料罐中，搅拌成均匀的溶液。化胶：先加入72g甘油、180g水、0.45g红氧化铁、0.36g羟苯乙酯，升温，待70℃后加入180g明胶搅拌,温度一般控制在70℃～80℃之间，抽真空，直到无气泡为止。压丸：调整胶皮厚度，注入药液，压丸，定形、擦丸、干燥。
实施例9
益母草软胶囊的制备
配料：将实施例6制备的益母草干膏粉240g、蜂蜡6g、大豆油380g加入配料罐中，搅拌成均匀的溶液。化胶：先加入72g甘油、180g水、0.45g红氧化铁、0.36g羟苯乙酯，升温，待70℃后加入180g明胶搅拌,温度一般控制在70℃～80℃之间，抽真空，直到无气泡为止。压丸：调整胶皮厚度，注入药液，压丸，定形、擦丸、干燥。
实施例10
益母草软胶囊的制备
配料：将实施例4制备的益母草干膏粉180g、蜂蜡6g、大豆油340g加入配料罐中，搅拌成均匀的溶液。化胶：先加入72g甘油、180g水、0.45g红氧化铁、0.36g羟苯乙酯，升温，待70℃后加入180g明胶搅拌,温度一般控制在70℃～80℃之间，抽真空，直到无气泡为止。压丸：调整胶皮厚度，注入药液，压成1000丸，定形、擦丸、干燥。
实施例11
益母草分散片的制备
取实施例4制备的益母草提取物240g、羟丙基纤维素120g、二氧化硅30g，微晶纤维素10g，混匀，用95％乙醇为润湿剂制粒，60℃干燥，整粒；检查合格后，压制成1000片，分装。
实施例12
益母草分散片的制备
取实施例5制备的益母草提取物220g、羟丙基纤维素110g、二氧化硅27g，微晶纤维素8g，混匀，用95％乙醇为润湿剂制粒，60℃干燥，整粒；检查合格后，压制成1000片，分装。
实施例13
益母草分散片的制备
取实施例6制备的益母草提取物260g、羟丙基纤维素130g、二氧化硅32g，微晶纤维素10g，混匀，用95％乙醇为润湿剂制粒，60℃干燥，整粒；检查合格后，压制成1000片，分装。
实施例14
益母草分散片的制备
取实施例4制备的益母草提取物220g、羟丙基纤维素130g、二氧化硅30g，微晶纤维素10g，混匀，用95％乙醇为润湿剂制粒，60℃干燥，整粒；检查合格后，压制成1000片，分装。
实验例1
本试验例对实施例4~6所制备的盐酸水苏碱的有关物质进行了检测，本试验按照中国药典2010版第二部附录ⅧP残留溶剂测定法、附录XIX F药品杂质分析指导原则进行，其结果见表1：
表1有关物质的检验结果
实验例2
本试验例考察了本发明提供的盐酸水苏碱化合物稳定性
本试验按照中国药典2005版第二部附录XIX C药物稳定性试验指导原则进行，结果如下：
表2、加速试验结果
| 1个月 | 2个月 | 3个月 | 6个月 | 12个月 | |
| 样品1 | 99.66％ | 99.63％ | 99.59％ | 99.49％ | 99.31％ |
| 样品2 | 99.70％ | 99.68％ | 99.63％ | 99.53％ | 99.45％ |
| 样品3 | 99.76％ | 99.74％ | 99.68％ | 99.59％ | 99.51％ |
| 样品4 | 99.79％ | 99.75％ | 99.67％ | 99.28％ | 98.23％ |
| 样品5 | 99.65％ | 99.61％ | 99.54％ | 99.16％ | 98.08％ |
表3、长期试验结果
| 3个月 | 6个月 | 9个月 | 12个月 | 18个月 | |
| 样品1 | 99.66％ | 99.66％ | 99.62％ | 99.59％ | 99.55％ |
| 样品2 | 99.70％ | 99.70％ | 99.65％ | 99.61％ | 99.57％ |
| 样品3 | 99.76％ | 99.76％ | 99.74％ | 99.70％ | 99.63％ |
| 样品4 | 99.79％ | 99.75％ | 99.66％ | 99.53％ | 99.23％ |
| 样品5 | 99.65％ | 99.61％ | 99.50％ | 99.41％ | 99.15％ |
其中：样品1为实施例1产品；
样品2为实施例2产品；
样品3为实施例3产品；
样品4为取市售普通盐酸水苏碱，用水重结晶至HPLC含量为99.79％；
样品5为取市售普通盐酸水苏碱，用乙醇重结晶至HPLC含量为99.65％；
结论：本实验说明，现有技术普通晶体稳定性差，本发明提供的盐酸水苏碱化合物稳定性好，加速、长期试验纯度含量变化小。
实验例3
本试验例考察了本发明提供的盐酸水苏碱化合物的吸湿性。
本试验例分别在湿度80％和90％的条件下，各取样品1g置于电子天平上，定时记录重量，以检测吸湿程度。
表4
其中：样品1为实施例1产品；
样品2为实施例2产品；
样品3为实施例3产品；
样品4为市售盐酸水苏碱用水重结晶至HPLC含量为99.67％；
样品5为市售盐酸水苏碱，含量为98.8％。
结论：本实验例说明，现有技术提供的盐酸水苏碱在高湿条件下极易吸湿，与现有技术相比，本发明提供的盐酸水苏碱化合物不易吸湿，性能良好。
本发明其他实施例产品也进行了相同的实验，并得到相同趋势的实验结果，但篇幅所限，本发明不再一一列举。
Claims (9)
1.一种式Ⅰ的盐酸水苏碱，其特征在于，所述盐酸水苏碱为晶体，所述盐酸水苏碱使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射谱如附图1所示；
2.一种权利要求1所述的盐酸水苏碱的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：向盐酸水苏碱粗品中加入乙醚，搅拌，过滤，向滤渣中加入氯仿，搅拌，过滤，将二次滤渣溶于70~78℃丁醇/乙腈混合溶液中，丁醇/乙腈的体积用量为盐酸水苏碱粗品重量的8~10倍，其中丁醇与乙腈的体积比为3~5：1，再加入活性炭，恒温搅拌吸附，过滤脱碳除菌，以0.3~0.8℃/min的速率降温并同时缓慢加入乙醚，所述乙醚的用量为丁醇/乙腈混合溶液的体积3~4倍，降温至0~5℃，过滤，用丁醇/乙腈混合溶液洗涤，减压干燥，得到白色粉末。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述白色粉末的粒径为75~80μm。
4.一种药用组合物，其特征在于，所述药用组合物包括一种含有权利要求1所述的盐酸水苏碱的益母草提取物；
所述益母草提取物的制备方法包括以下步骤：
（1）取益母草切碎，加水蒸煮二次，合并煎液，过滤，浓缩滤液，用乙醇回流，微孔滤膜过滤，上大孔吸附树脂，用60~80%的乙醇溶液梯度洗脱，将含盐酸水苏碱的组分单独收集并减压干燥，将其它组分合并收集；
（2）向减压干燥后的盐酸水苏碱粗品中加入乙醚，搅拌，过滤，向滤渣中加入氯仿，搅拌，过滤，将二次滤渣溶于70~78℃丁醇/乙腈混合溶液中，丁醇/乙腈的体积用量为盐酸水苏碱粗品重量的8~10倍，其中丁醇与乙腈的体积比为3~5：1，再加入活性炭，恒温搅拌吸附，过滤脱碳除菌，以0.3~0.8℃/min的速率降温并同时缓慢加入乙醚，所述乙醚的用量为丁醇/乙腈混合溶液的体积3~4倍，降温至0~5℃，过滤，用丁醇/乙腈混合溶液洗涤，减压干燥，得到白色粉末；
（3）向合并收集的其它组分中加入活性炭，搅拌吸附，过滤脱碳除菌，减压浓缩，喷雾干燥，得到白色沉淀；
（4）将步骤（2）得到的白色粉末和步骤（3）得到的白色沉淀混合均匀，即得益母草提取物。
5.根据权利要求4所述的药用组合物，其特征在于，所述药用组合物为益母草软胶囊，以重量份计，所述益母草软胶囊包括益母草提取物180~240份，蜂蜡4~6份、大豆油300~380份。
6.根据权利要求4所述的药用组合物，其特征在于，所述药用组合物为益母草分散片，以重量份计，所述益母草分散片包括益母草提取物220~260份、羟丙基纤维素110~130份、二氧化硅27~32份，微晶纤维素8~10份。
7.根据权利要求4所述的药用组合物，其特征在于，所述步骤（1）中，第一次加入体积为益母草重量10~13倍的水，第二次加入体积为益母草重量8~10倍的水；每次蒸煮2~3小时。
8.根据权利要求4所述的药用组合物，其特征在于，所述步骤（1）中，60~80%的乙醇溶液中还加入3~5%mg/ml的氯化钠。
9.根据权利要求4所述的药用组合物，其特征在于，所述步骤（1）中，大孔吸附树脂的型号为D101，洗脱流速为0.5~0.8ml/min。
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