CN101890087A - 含有黄连、大黄、黄芩的组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及的是含有黄连、大黄、黄芩的组合物,该组合物中黄连、大黄、黄芩均为药材的水提取物,黄连∶大黄∶黄芩的重量比为1∶2.5∶1-1∶3.5∶2。该组合物是一种抗炎镇痛作用的药用片剂。
Description
技术领域
本发明提供一种具有抗炎镇痛作用的药用制剂,具体是由黄连、大黄、黄芩三味药制成的片剂,可用于咽炎,牙痛等病症的治疗。
背景技术
一清片源自《金匮要略》中的泻心汤,是由黄连、大黄、黄芩三味药组成,是医圣张仲景用治火毒、出血之传世名方。其功效为清热泻火解毒,化瘀凉血止血。用于火毒血热所致的身热烦躁,目赤口疮,咽喉牙龈肿痛,大便秘结,吐血,咯血,衄血,痔血等症。
以泻心汤为蓝本开发的中成药制剂有一清系列制剂,如一清胶囊、一清颗粒及三黄片、三黄胶囊等。已被广泛用于治疗内、外、妇、皮肤、五官等科疾病,泻心汤治疗急性肺出血,包括肺结核、肺癌、支气管扩张、心血管病引起的属于阴虚火旺、肺热壅盛、肝火灼肺型的肺出血,有效率为92.38%。泻心汤加味治疗阴道炎及宫颈糜烂,泻心汤加减治疗戒断综合症,治疗肛门周围湿疹,治疗细菌性痢疾;还有用泻心汤加味治疗顽固性失眠、磨牙等。近年,将泻心汤制成一清胶囊、一清颗粒等制剂用于临床,治疗急慢性上呼吸道感染、咽痛、咳嗽的急性咽炎、喉炎、扁桃腺炎患者(华西药学杂志,2001,16(5):401),有试验认为,用一清胶囊治疗慢性咽炎有效率在90%以上(中国中西医结合耳鼻喉科杂志,2003,11(1):34-36),尤其对咽炎的咽干、咽异物感、干咳等效果较好,一清胶囊治疗急性扁桃腺炎的有效率为93%,高于对照组用先锋霉素IV的87%。一清胶囊治疗支气管扩张有效率为90%,同样用于热盛迫血所致咯血(支气管炎)显效率为70%,有效率为90%。一清颗粒清热泻火通便,治疗便秘有效率达97.8%。另用一清颗粒与穿心莲合用治疗急性细菌性痢疾效果满意,有效率达96.32%。一清胶囊治疗急性黄疸性肝炎,是利用其提高人体免疫力,促进肝细胞代谢,促胆汁分泌,促进排便等作用。一清胶囊连服7天,治疗过敏性鼻炎,治愈率达60%,可能与其提高人体免疫系统功能,起到治疗过敏性鼻炎的作用(河南中医,2005,25(10):85-87)
一清胶囊配合局部熏蒸、倒模综合治疗痤疮,效果良好(现代中西医结合杂志,2000,9(11):1039)。一清胶囊活血化瘀,调畅气机,在慢性肾病中配合使用,改善肾脏微循环,正对慢性肾脏病湿热夹瘀的病机取得满意效果(上海第二医科大学学报,2000,20(3):285-286)。一清胶囊配合黄芪生脉饮等,以中西医结合治疗急性病毒性心肌炎效果良好。一清胶囊可改善局部微循环且抗菌、抗病毒,故对治疗急性病毒性心肌炎有益(中药药理与临床,2001,17(4):41-43;华西药学杂志,2002,17(2):158.吉林中医药,2001,21(2):30;齐齐哈尔医学院学报,2002,23(5):510)。由此可见,一清系列制剂对多种炎症有效,特别是咽炎。
发明内容
本发明将泻心汤制成一清片,使其服用方便,易于吸收,起效快,其功能是清热泻火解毒,化瘀凉血止血。用于火毒血热所致的身热烦躁,目赤口疮,咽喉牙龈肿痛,大便秘结,吐血,咯血,衄血,痔血等证。在研制过程中,发现其有抗炎镇痛作用。
本发明提供了一种含有黄连、大黄、黄芩的组合物,其特征在于,该组合物是药用片剂,其中,黄连:大黄:黄芩的重量比为1∶2.5∶1-1∶3.5∶2。
上述的组合物中,所述的黄连、大黄、黄芩均为该药材的水提取物,黄连的出膏率至少为15%,大黄的出膏率至少23%,黄芩的出膏率至少23%。所述的黄连:大黄:黄芩的重量比优选为33∶100∶50。
本发明所述的组合物,优选地,还含有淀粉,该淀粉的量是黄连、大黄、黄芩的水提取物干燥后的干膏的总重量的20%-30%,该淀粉的添加量更优选是黄连、大黄、黄芩的干膏的总重量的25%。另外,该组合物还含有羧甲淀粉钠,该羧甲淀粉钠的量为所述的淀粉重量的20%-30%,羧甲淀粉钠的用量更优选为该组合物的重量的5%。
本发明还提供了制备上述组合物的方法,包括:黄连、大黄、黄芩,分别加水煎煮,煎液滤过,滤液浓缩至70℃时的相对密度为1.25的稠膏,将三种稠膏与淀粉混匀,制成颗粒,干燥,整粒,加入羧甲淀粉钠,混匀,压制成片。
优选地,所述的黄连、大黄、黄芩,分别加水煎煮二次,第一次加10倍量水煎煮1.5小时,第二次加8倍量水煎煮1小时,合并煎液,滤过,滤液减压浓缩至相对密度为1.25的稠膏,将三种稠膏与淀粉混匀,制成颗粒,干燥,整粒,加入5%的羧甲淀粉钠,混匀,压制成片,包薄膜衣。
本发明还提供了上述组合物在制备抗炎镇痛药物中的应用。该抗炎镇痛药物包括治疗咽炎、咽喉炎症、牙痛等的药物。
和现有技术相比相比,本发明的组合物(以下可称为一清片)创造性体现在:1.将泻心汤的处方改良制成一清片。2.发现一清片具有抗炎镇痛作用。
一、一清片制剂研究
1.处方
黄连330g 大黄1000g 黄芩500g
制成 1000片
2.鉴定依据:上述三味药材均为中国药典2000年版一部收载品种,符合中国药典2000年版一部各药材项下的有关规定。
2.1黄连:本品为毛茛科植物黄连Coptis chinensis Franch.、三角叶黄连Coptis deltoideaC.Y.Cheng et Hsiao或云连Coptis teeta Wall.的干燥根茎。秋季采挖,除去须根及泥沙,干燥,撞去残留须根。符合中华人民共和国药典2000年版一部250页黄连项下有关规定。
2.2大黄:本品为蓼科植物掌叶大黄Rheum palmatum L.、唐古特大黄Rheumtanguticum Maxim.ex Balf.或药用大黄Rheum officinale Baill.的干燥根及根茎。秋末茎叶枯萎或次春发芽前采挖,除去细根,刮去外皮,切瓣或段,绳穿成串干燥或直接干燥。符合中华人民共和国药典2000年版一部大黄项下有关规定。
2.3黄芩:本品为唇形科植物黄芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根。春、秋二季采挖,除去须根及泥沙,晒后撞去粗皮,晒干。符合中华人民共和国药典2000年版一部248页黄芩项下有关规定。
3.制法:以上三味,分别加水煎煮二次,第一次加10倍量水煎煮1.5小时,第二次加8倍量水煎煮1小时。合并煎液,滤过,滤液减压浓缩至相对密度约为1.25(70℃)的稠膏,将三种稠膏与适量淀粉混匀,制成颗粒,干燥,整粒,加入5%羧甲淀粉钠,混匀,压制成1000片,包薄膜衣,即得。
4.工艺流程图:见图1
5.研究资料
5.1剂型选择:选择片剂作为新产品开发的剂型,因其具有含量差异小,剂量准确,质量稳定,服用、携带及运输方便,适于机械化生产,产量大,成本低,防潮及防挥发性成分损失等优点。
5.2药材的来源及前处理:
一清片是由黄连、大黄、黄芩三味中药组成的,收载于中国药典2000年版一部,经鉴定,符合规定。投药前,挑出杂质,非药用部位,筛出灰尘。
5.3提取工艺的考察:一清颗粒收载于中国药典2000年版一部,一清片是其改剂型品种,参照一清颗粒国家药典标准中的提取工艺:三味药材分别加水煎煮二次,第一次1.5小时,第二次1小时。本制剂为进一步细化工艺,提取溶剂、提取次数、提取时间依照原工艺标准,选择以溶剂倍量作为考察因素,出膏量和黄芩苷含量为指标,选择12倍量(10倍量),10倍量(8倍量),8倍量(6倍量)三个水平进行工艺优选。
5.3.1黄连提取工艺的考察
称取处方量的黄连各3份,浸泡30分钟,加水煎煮二次,第一次煎煮1.5小时,第二次煎煮1小时,以干膏收率为指标进行工艺优选,结果见表1。
表1黄连提取工艺试验结果
讨论:由表中结果可以看出加水量为8倍量(6倍量)时,出膏率较低,10倍量(8倍量)、12倍量(10倍量)时,出膏率无明显变化,说明浸出的较完全。考虑实际的生产,为降低成本,故黄连的提取工艺为加水煎煮二次,第一次加水10倍量煎煮1.5小时,第二次加水8倍量煎煮1小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.25(70℃)的稠膏。
5.3.2大黄提取工艺的考察:称取处方量的大黄各3份,浸泡30分钟,加水煎煮二次,第一次煎煮1.5小时,第二次煎煮1小时,以干膏收率为指标进行工艺优选,结果见表2。
表2大黄提取工艺试验结果
讨论:由表中结果可以看出大黄加水量为8倍量(6倍量)时,出膏率较低,10倍量(8倍量)、12倍量(10倍量)时,出膏率无明显变化,说明浸出的较完全。考虑实际的生产,为降低成本,大黄的提取工艺为加水煎煮二次,第一次加水10倍量煎煮1.5小时,第二次加水8倍量煎煮1小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.25(70℃)的稠膏。
5.3.3黄芩提取工艺的考察:称取处方量的黄芩各3份,浸泡30分钟,加水煎煮二次,第一次煎煮1.5小时,第二次煎煮1小时,以干膏收率和黄芩苷含量为指标进行工艺优选,结果见表3。
表3黄芩提取工艺试验结果
讨论:由表中结果可以看出加水量为8倍量(6倍量)时,出膏率较低,12倍量(10倍量)与10倍量(8倍量)比较,出膏率无明显变化,黄芩苷含量偏低,说明加水量为10倍量(8倍量)时提取的较完全。故黄芩的提取工艺为加水煎煮二次,第一次加水10倍量煎煮1.5小时,第二次加水8倍量煎煮1小时合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.25(70℃)的稠膏。
综合以上三味药材的提取结果,最终确定一清片的提取工艺为:以上三味,分别加水煎煮二次,第一次加10倍量水煎煮1.5小时,第二次加8倍量水煎煮1小时。合并煎液,滤过,滤液减压浓缩至相对密度约为1.25(70℃)的稠膏。
5.4成型工艺研究
5.4.1辅料的选择:淀粉的应用比较广泛,是中药制剂中常用的辅料,因此选择淀粉作为填充剂。依据平时生产经验,分别按比例取2号工艺考察的各浸膏粉,按下表考察淀粉用量。结果见表4。
表4辅料用量的考察
由结果可见,编号为2、3的颗粒成型性均较好,利于压片。结合实际生产,为减少辅料用量,拟选择填充剂为2号比例用量的淀粉。
分别取五分之一2号工艺考察的各浸膏粉(相当于200片)进行放大试验:
浸膏混粉 76.0g
淀粉 19.0g
将以上各细粉混匀,用适当的乙醇制粒,结果颗粒均匀,成型性较好,故选择以上比例用量的淀粉。
5.4.2粘合剂的选择:不同浓度的乙醇是中药生产中常用的粘合剂,其具有易得、成本低廉等优点,故首先用其作为粘合剂进行考察,按以上筛选的结果,分别考察以85%,90%,95%三种不同浓度的乙醇进行制粒时,制粒过程难易程度及颗粒外观的变化情况,结果见表5。
表5乙醇浓度的考察
由表5结果可见:当乙醇浓度为90%时,可顺利的制备出外观合格的颗粒。
分别取五分之一2号工艺考察的各浸膏粉(相当于100片)进行放大试验:
浸膏混粉 38.0g
淀粉 9.5g
将以上各细粉混匀,用90%乙醇制粒,结果容易制粒,颗粒外观饱满,大小均一,成型性较好,故选择90%乙醇制粒。
5.4.3崩解剂的选择:崩解时限是考察片剂崩解的重要指标,因此崩解剂的选择极为重要。羧甲淀粉钠是性能优良的崩解剂,在以上筛选结果基础上对羧甲淀粉钠的加入方式及用量进行考察。结果见表6。
表6崩解剂的考察
由结果可见,当羧甲淀粉钠外加、用量为5%时,能够满足要求。故崩解剂的用量为5%的羧甲淀粉钠,加入方式为外加。
分别取五分之一2号工艺考察的各浸膏粉(相当于200片)进行放大试验:
浸膏混粉 76.0g
淀粉 19.0g
羧甲淀粉钠 5g
制成 200片
将以上各细粉混匀,用适当的乙醇制粒,结果颗粒的成型性较好,测定崩解为30分钟。符合要求。故选择羧甲淀粉钠的用量为5%。
5.5规格的确定
一清片处方以原生药材1830g,得干膏约385g,制成1000片,所需辅料大约115g。故将本品的规格定为每片重0.5g。
5.6工艺验证试验
按照一清颗粒中国药典2000年版一部标准制备一批样品,分别对其重量差异、崩解时限、微生物限度及黄芩中黄芩苷含量进行测定,结果见表7。
表7工艺验证试验样品测定结果
由表7测定结果可见:工艺验证试验样品各项测定指标均符合要求,故确定其为最终工艺。
5.7吸湿性检查:
取5.6项下中间体颗粒4份,各2g,精密称定,分别置于4个已干燥至恒重的称量瓶中,铺成一薄层,再分别将其置于恒湿(不同浓度硫酸造成的湿度环境)的干燥器内,在室温为26℃条件下,放置1小时后(模拟机器压片暴露空气中的时间),取出,称重,计算吸湿量。具体结果见表8。
表8不同相对湿度药粉吸湿量
由表8测定结果可见:RH>65%时,本品吸湿性较强,而RH在58%以下时则吸湿性较弱,为保证填充及压片过程顺利进行,生产中应控制相对湿度50%以下进行压片。
二、质量标准研究
2.1定性鉴别:
本标准参照一清颗粒药品标准,采用薄层色谱鉴别方法对大黄、黄连、黄芩进行薄层鉴别,结果薄层色谱斑点清晰,重现性好,空白无干扰,故将其订入标准。具体鉴别方法如下:
2.1.1大黄的鉴别
取本品20片,除去包衣,研细,取细粉4g,加甲醇40ml,浸渍2小时,并时时振摇,滤过,滤液置水浴上蒸干,残渣加水10ml使溶解,再加盐酸1ml,置水浴上加热30分钟,立即冷却,用氯仿20ml分2次提取,合并氯仿提取液,浓缩至约1ml,作为供试品溶液。另取大黄素对照品,加氯仿制成每1ml含0.5mg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VI B)试验,吸取上述两种溶液各10μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上,以石油醚(60~90℃)-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上层溶液为展开剂,展开,取出,晾干,置氨蒸气中熏至斑点显色清晰。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同的红色斑点。
2.1.2黄芩的鉴别
取本品20片,除去包衣,研细,取细粉4g,加甲醇40ml,滴加盐酸4-6滴,振摇20分钟,滤过,滤液置水浴上浓缩至约1ml,作为供试品溶液。另取黄芩苷对照品,加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VI B)试验,吸取上述两种溶液的各10μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上,以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5∶3∶1∶1)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以2%三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的蓝绿色斑点。
2.1.3黄连的鉴别
取本品20片,除去包衣,研细,取本品4g,加甲醇40ml,浸渍2小时,并时时振摇,滤过,滤液置水浴上浓缩至约1ml,作为供试品溶液。另取盐酸小檗碱对照品,加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VI B)试验,吸取上述两种溶液各10μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上,以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(10∶6∶1∶1)为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外灯(365nm)下检视,供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同的黄色荧光斑点。
2.2含量测定
参照一清颗粒药品标准中含量测定方法确定本质量标准草案中含量测定方法,经系统适用性试验、干扰情况考察、线性考察、方法精密度考察、稳定性考察、加样回收率考察,结果均良好,且三批中试样品检验结果均符合规定,故将本品黄芩中黄芩苷含量作为定量指标。
三、稳定性试验
一清片中试三批样品(实施例2)在以铝箔泡罩包装的条件下,经加速试验6个月,室温留样观察24个月考察,结果表明:三批样品性状、鉴别、含量测定、崩解时限、微生物限度等项检查,各项指标均无明显变化,说明一清片在室温条件下是稳定的。
表9加速试验数据
表10室温长期留样试验数据
供试品经加速试验6个月、室温长期试验24个月的考察,其性状、鉴别、黄芩苷含量、崩解时限、微生物限度等均无明显改变。表明本品在上市包装条件下比较稳定。长期试验尚未完成,正在进行中。依据稳定性试验结果及一清颗粒有效期,订本品有效期为24个月。
四、抗炎实验
1实验材料
动物:
Wistar大鼠8周龄,体重130-160g,昆明种小鼠5-6周龄,体重18-22g,由中国人民解放军军事医学科学院实验动物中心提供,合格证号:SCXK-(军)2007-004。动物随机分组后置于温度24-25℃,相对湿度50-70%,隔音的动物室内,日光灯照明,08:00-20:00h为光照期,其余时间黑暗。动物每10只一笼群养,自由摄食、饮水。适应上述环境一周后用于实验。
消炎痛片由青海大地药业有限公司生产,批号:070606;小体积测量仪沈阳药科大学生产;电热恒温水浴锅由江苏省东台市电器厂生产。
2实验方法
2.1抗炎实验
大鼠,雌雄各半,随机分为5组,每组10只。第1组大鼠灌胃蒸馏水10ml/kg,第2,3,4组大鼠灌胃一清片0.5,1.0和2.0g/kg,第5组大鼠灌胃消炎痛片25mg/kg。1次/日,连续7日,末次给药1h后,每只大鼠左足踝关节处用油墨标记,皮下注射1%卵清蛋白0.1mL。后用小体积测量仪测定每只大鼠0、5、30、60、120、240min时的左足肿胀程度。
2.2镇痛实验
选取健康昆明种小鼠,雌雄各半,随机分为5组,每组10只。第1组小鼠灌胃蒸馏水10ml/kg,第2,3,4组大鼠灌胃一清片0.7,1.4和2.8g/kg,第5组鼠灌胃消炎痛片36mg/kg。1次/日,连续7日,实验前用75%乙醇溶液擦拭小鼠尾巴,将表面皮脂擦去,后将小鼠固定,将尾部置于58℃恒温水浴中,观测小鼠的甩尾时间差异。并计算小鼠痛阈提高百分率。
2.3对小鼠化学刺激致痛的影响
选取健康昆明种小鼠,雌雄各半,随机分为5组,每组10只。第1组小鼠灌胃蒸馏水10ml/kg,第2,3,4组鼠灌胃一清片0.7,1.4和2.8g/kg,第5组鼠灌胃消炎痛片36mg/kg。各组小鼠给药1h后,分别腹腔注射0.6%醋酸溶液0.2ml/只。观察记录15min内各鼠扭体次数。
3实验结果
3.1一清片对卵清蛋白致大鼠足跖肿胀的影响
对照组动物异种蛋白注射后,开始足肿胀,一清片用药后,肿胀程度明显减轻,并呈一定量效关系,表明,一清片对大鼠的足跖肿胀有显著抑制作用。提示其具有抗炎作用(表11)。
表11一清片对卵清蛋白致大鼠足跖肿胀的影响
与正常对照组比较,**P<0.01,*P<0.05
3.2一清片对物理致痛的影响
对照组动物对温热非常敏感,一清片给药后,动物对温度刺激的敏感度下降。提示其具有镇痛作用(表12)。
表12一清片对小鼠甩尾时间的影响
与正常对照组比较,**P<0.01,*P<0.05
3.3一清片对化学致痛的影响
醋酸给药,使动物痛得扭体,对照组动物对化学刺激非常敏感,一清片给药后,小鼠对醋酸的痛阈值有显著提高,说明一清片有显著的镇痛作用(表13)。
表13一清片对小鼠扭体的影响
与正常对照组比较,**P<0.01,*P<0.05
附图说明
图1:工艺流程图。
具体实施方式
实施例1一清片
配方
黄连330g 大黄1000g 黄芩500g
制成 1000片
制法:以上三味,分别加水煎煮二次,第一次加10倍量水煎煮1.5小时,第二次加8倍量水煎煮1小时。合并煎液,滤过,滤液减压浓缩至相对密度约为1.25(70℃)的稠膏,将三种稠膏与适量淀粉混匀,制成颗粒,干燥,整粒,加入5%羧甲淀粉钠,混匀,压制成1000片,包薄膜衣,即得。
实施例2.中试样品制备工艺及数据
中试处方
黄连3300g 大黄10000g 黄芩5000g
制成 10000片
制法:
以上三味,分别加水煎煮二次,第一次加10倍量水煎煮1.5小时,第二次加8倍量水煎煮1小时。具体见图1。合并煎液,滤过,滤液减压浓缩至相对密度约为1.25(70℃)的稠膏,将三种稠膏与适量淀粉混匀,制成颗粒,干燥,整粒,加入5%羧甲淀粉钠,混匀,压制成10000片,包薄膜衣,即得。
三批中试生产数据
Claims (10)
1.一种含有黄连、大黄、黄芩的组合物,其特征在于,该组合物是药用片剂,其中,黄连∶大黄∶黄芩的重量比为1∶2.5∶1-1∶3.5∶2。
2.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述的黄连、大黄、黄芩均为该药材的水提取物,黄连的出膏率至少为15%,大黄的出膏率至少23%,黄芩的出膏率至少23%。
3.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述的黄连∶大黄∶黄芩的重量比为33∶100∶50。
4.根据权利要求2所述的组合物,其中,该组合物还含有淀粉,该淀粉的量是黄连、大黄、黄芩的水提取物干燥后的干膏的总重量的20%-30%。
5.根据权利要求4所述的组合物,其中,所述的淀粉的量是黄连、大黄、黄芩的水提取物干燥后的干膏的总重量的25%。
6.根据权利要求4所述的组合物,其中,该组合物还含有羧甲淀粉钠,该羧甲淀粉钠的量为所述的淀粉重量的20%-30%。
7.根据权利要求6所述的组合物,其中,所述的羧甲淀粉钠的用量为该组合物的重量的5%。
8.制备权利要求1-7任一项所述的组合物的方法,其特征在于,该方法包括:黄连、大黄、黄芩,分别加水煎煮,煎液滤过,滤液浓缩至70℃时的相对密度为1.25的稠膏,将三种稠膏与淀粉混匀,制成颗粒,干燥,整粒,加入羧甲淀粉钠,混匀,压片。
9.根据权利要求8所述的方法,其中,所述的黄连、大黄、黄芩,分别加水煎煮二次,第一次加10倍量水煎煮1.5小时,第二次加8倍量水煎煮1小时,合并煎液,滤过,滤液减压浓缩至相对密度为1.25的稠膏,将三种稠膏与淀粉混匀,制成颗粒,干燥,整粒,加入5%的羧甲淀粉钠,混匀,压片,包薄膜衣。
10.权利要求1所述的组合物在制备抗炎镇痛药物中的应用。
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