CN101313971B - 一种治疗肾病的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种中药组合物和含有该组合物的药物，以及该药物的制备方法和应用，其中组合物的组分包括马鞭草0.3～3份、绵萆薢0.1～3份、丹参0.3～3.3份、墨旱莲0.1～3份、石韦0.1～2份、女贞子0.2～3份、山楂0.2～3份、黄芪0.3～3份和侧柏叶0.3～3.5份，所述组分的来源可以是中药材或相当于上述中药材生药量的中药水提取物；本发明的中药组合物可用于治疗肾病。

Description

一种治疗肾病的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，具体地说，是一种用于治疗肾病，尤其是治疗慢性肾小球疾病的中药组合物，该组合物的组分可以是直接粉碎成粉末入药的中药材和/或经提取得到的中药提取物。

背景技术

肾病包括慢性肾小球肾炎和隐匿性肾炎等病症。隐匿性肾炎是肾小球肾炎的一种常见临床类型，病人大多无明显的自觉症状，仅是在查体时发现尿中有蛋白或红细胞，因常常忽略，未能及时治疗，拖延日久，蛋白尿及血尿加重，亦可导致肾功能损害。根据临床观察，隐匿性肾炎多见于青少年，从体质上来说偏于阴虚者多，又因病程较长，不能早期发现，日久阴损及气，故临床上呈现气阴两虚者为多(气阴两虚病人有特殊的舌象)，这与慢性肾小球肾炎病程的发展规律是一致的。慢性肾小球肾炎的中医辩证无论是肝肾阴虚或肺肾气虚、脾虚气虚，日久阴损及气或气损及阴，都会演变为气阴两虚证，随着病程的延长，气阴两虚证不断增加，至慢性肾功能不全阶段，气阴两虚证可达60％以上。因此努力研制以益气养阴为主的有效方药，对于控制病程进一步发展，不仅在隐匿性肾炎的治疗上有重要意义，而且对慢性肾炎的治疗也有重要意义。

由于慢性肾小球肾炎和隐匿性肾炎病程较长，临床上多呈虚实夹杂之候，正虚主要表现为气阴两虚，邪实则为瘀血、湿热等。因为气阴则水湿不化，日久湿郁化热，易于形成湿热；气虚易生内热，此内热与水湿相合亦为湿热；阴虚内热，迫血妄行可见血尿(包括镜下血尿)，有出血则必有瘀滞，故湿热与瘀血是常见的邪实。因此在益气养阴的基础上，佐以活血化瘀、清热利湿之法，扶正与祛邪兼顾，与隐匿性肾炎和慢性肾炎临床有蛋白尿和/或血尿的基本病机是相互吻合的，故在临床上能取得较好的疗效。

现在用于治疗肾病的药物很多，如：肾炎灵胶囊、肾炎消肿片等，临床应用中，这些药物疗效并不显著，且制剂粗糙、质量不易控制、药品稳定性较差等，由此可见中成药在肾病，尤其是治疗慢性肾小球疾病的治疗市场相对来说仍是个空白，因此市场急需开发一种疗效确切并且显著、工艺精良、药品质量稳定的治疗肾病的中药药物。

发明内容

本发明人源于中医理论，根据多年治疗慢性肾炎、隐匿性肾炎的经验方研制而成。本发明为中药组合物，是由至少九味中药经过提取精制制得的纯中药制剂，可大大改善肾炎症状，而且疗效确切，安全有效。

本发明的目的在于提供一种中药组合物及包括该组合物的药物，该药物可以治疗肾病，尤其是治疗慢性肾小球疾病。

本发明的目的还在于提供上述药物的制备方法，通过该方法，可得到用于治疗肾病的疗效显著、工艺精良、质量稳定的药物组合物。

本发明的目的还在于提供上述药物组合物用于治疗肾病的用途。

为了达到上述目的，本发明提供了一种中药组合物，该组合物中组分包括马鞭草0.3～3份、绵萆薢0.1～3份、丹参0.3～3.3份、墨旱莲0.1～3份、石韦0.1～2份、女贞子0.2～3份、山楂0.2～3份、黄芪0.3～3份和侧柏叶0.3～3.5份，所述组分的来源可以是中药材生粉或相当于上述中药材生药量的中药材提取物。

本发明的上述组合物是针对肾病设立的系统治疗方药，其为中药复方组成，原料药的药源广泛，无毒副作用，组方合理，疗效良好。

上述组合物优选：马鞭草0.8～2.5份、绵萆薢0.3～1.5份、丹参0.4～1.6份、墨旱莲0.2～1.8份、石韦0.2～1.2份、女贞子0.5～1.5份、山楂1.5～2.5份、黄芪0.8～1.8份和侧柏叶0.5～2.5份。

本发明还提供上述组合物的制备方法，包括：

A：至少以上九味药材，分别或混合粉碎成细粉，即得本发明的组合物。

将上述混合均匀的细粉组合物以水泛制成水丸，或加炼蜜制成大蜜丸或水蜜丸，或制颗粒、压片或直接装胶囊，即得本发明的中药原粉组成的药物。

B：

(1)将黄芪、女贞子和丹参加40％—95％的乙醇提取，得到醇提物；

(2)墨旱莲、侧柏叶、马鞭草、山楂、绵萆薢和石韦用水提取，得到水提物；

(3)将(2)的水提物过滤，减压浓缩至相对密度为1.05～1.25(50℃)，加乙醇使含醇量达40％以上(优选60％)，过滤得到滤液；

(4)滤液与(1)中得到的醇提物合并，得浸膏，即得该组合物。

本发明的组合物的功能主治为：益气养阴，清热利湿，活血化瘀。用于气阴两虚兼有湿热证的慢性肾小球疾病，症见神疲乏力，少气懒言，午后潮热，手足心热，口干咽燥，长期咽痛，咽部暗红，脘闷纳呆，口干不思饮，小便黄赤，灼热，舌苔黄腻，脉濡数、滑数或细弱。

本发明的组合物处方合理，按照传统医学的方解，方中马鞭草苦微寒以清热凉血；绵萆薢苦平，清热利湿；丹参苦微寒，活血化瘀；墨旱莲甘酸凉，清热凉血；石韦苦甘凉，清热利湿；女贞子甘苦滋肾；山楂酸微温，活血化瘀；黄芪甘微温，健脾益气祛湿；侧柏叶苦微寒，清热凉血滋肾。全方诸药合用，共奏益气养阴、活血化瘀、清热利湿之功，适用于气阴两虚兼有湿热、瘀血之证。

本发明还提供一种治疗肾病的药物，其中包括上述中药组合物和药学可接受的辅料，在该药物中，黄芪甲苷的含量至少为0.05mg/g。

本发明的上述药物为口服剂型，优选包括颗粒剂、水蜜丸、水丸、蜜丸、胶囊剂、片剂、散剂、膏剂、口服液或糖浆剂，更优选为颗粒剂。

本发明还提供了上述药物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将丹参、女贞子和黄芪加40％—95％的乙醇提取，得到醇提物；

(2)马鞭草、绵萆薢、墨旱莲、石韦、山楂和侧柏叶用水提取，得到水提物；

(3)将(2)的水提物过滤，减压浓缩至相对密度为1.05～1.25(50℃)，加乙醇使含醇量达40％以上(优选60％)，过滤得到滤液；

(4)滤液与(1)中得到的醇提物合并，即得浸膏；

(5)将上述浸膏干燥，加入药学可接受的辅料，混合，得到所述的药物。

在本发明的优选实施例中，上述药物的制备方法其中包括：将步骤(4)中合并得到的浸膏回收乙醇，浓缩至相对密度1.35～1.40(50℃)的稠膏，再将稠膏干燥的过程。

在本发明的另一优选实施例中，上述药物的制备方法还可包括：将步骤(1)中得到的醇提物回收乙醇，浓缩至相对密度1.05～1.25(50℃)，得到醇提清膏；以及将步骤(3)中得到的滤液回收乙醇，浓缩至相对密度1.05～1.25(50℃)，再与该醇提清膏混合的过程。

需要说明的是：上述制备工艺条件没有对浓缩、干燥等步骤的具体方法进行限定，其均为本领域公知的常规方法，因此不再赘述。但是经过实验标明，喷雾干燥对药物有效成份的损失最小，因此优选喷雾干燥。

根据本领域常规技术，本发明的组合物也可制成颗粒剂、口服液、片剂、蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸，其工艺步骤均为常规操作，可视药材和/或提取物情况不同酌情改变工艺条件，其为本领域技术人员所公知。

针对所需要的产品的不同，本发明药物的制备步骤也可不同，但均为公知常识性制剂工艺，不再一一描述。例如，当需要制备片剂时候，该步骤还可包括用淀粉、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素等混合压片的步骤；当需要制备浓缩水蜜丸时，该步骤还可包括用5％-50％的蜂蜜水对干燥后的药粉进行泛制的过程；又例如：浓缩水蜜丸经过泛丸，或大蜜丸、水蜜丸塑丸后一般还要磨光，干燥，即可得到最终的产品。

在上述优选实施方案中，制备工艺路线的具体参数的设计是根据不同的中药材的性质及药理作用不同，经过分析和筛选确定的优化工艺。根据化学成分分析，丹参酮IIA，女贞子的齐墩果酸，黄芪甲苷等活性成分均为醇溶性成分，从反复重复的实验结果可以看出，丹参、女贞子、黄芪3味药在醇提条件下黄芪甲苷含量提高了两倍以上，更利于药效的发挥，故丹参、女贞子、黄芪三味采用醇提，其余六味采用水提醇沉以降低出膏量，减少临床服用量。经药理药效学实验证明，其为较合理的优选工艺方案。醇提及水提的技术条件(提取的最佳技术参数)是以出膏率和丹参酮IIA、齐墩果酸、黄芪甲苷等指标成分含量为指标，采用四因素三水平表进行正交试验来确定的。

本发明的组合物中所采用的中药材均为2005年版药典所收载的药材，经鉴定，各项指标均符合药典规定。

丹酚酸B的提取率测定方法：

照高效液相色谱法(《中华人民共和国药典》2005年版一部附录VID)测定。

色谱测定条件：色谱柱：Kromasil C18250mm×4.6mm，5μm；

流动相：甲醇-水-冰乙酸(35：64：1)；检测波长为286nm。理论塔板数按丹酚酸B峰计算应不低于8000。

对照品溶液的制备：精密称取丹酚酸B对照品加甲醇配制成每1ml含丹酚酸B0.14mg的溶液，即得。

供试液的制备：取提取溶液的上清液少量，过0.45μ滤膜，滤液为供试液，

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

黄芪甲苷的提取率测定方法：

照高效液相色谱法(《中华人民共和国药典》2005年版一部附录VID)测定。

色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈——水(34：66)为流动相；蒸发光检测器(60℃、压力3.5Pa)。理论板数按黄芪甲苷计，应不低于6000。

对照品溶液的制备：精密称取黄芪甲苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，即得。

供试品溶液的制备：精密吸取提取液的1/10量的上清液，挥尽乙醇，加水饱和的正丁醇提取3次，每次30ml，合并正丁醇提取液，再用氨试液提取2次，每次30ml，弃去氨液，回收正丁醇液，残渣用甲醇溶解并转移至5ml容量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过0.45μ滤膜，即得。

测定法：精密吸取对照品溶液10μl、20μl，供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定峰面积，以对数方程计算，即得。

三项测定结果见表1

表1.醇提(以60％醇为例)得到的浸膏以及黄芪甲苷、丹酚酸B的转移率

[总黄酮测定方法]

对照品溶液的制备：粳米称取芦丁对照品5.02mg，加60％乙醇定溶至25ml两瓶中，水浴上使溶解，摇匀，作为对照品溶液(每1ml含0.2008mg芦丁)。

供试品溶液的制备：取马鞭草、墨旱莲等6味药水提醇沉后的滤液约16ml(总滤液量的1/3量)，挥干乙醇，残留物加水饱和正丁醇操萃取3次(15ml+10ml+10ml)，合并正丁醇液，回去正丁醇，残渣加60％乙醇使溶解，定量转移至50ml量瓶中，加入0.1M三氧化铝溶液1ml，加60％乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。

标准曲线的制备：精密吸取上述对照品溶液0、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0ml，分别定溶至25ml量瓶中，摇匀。以不加芦丁对照品溶液的为空白对照。照分光光度法(中国药典1995年版一部附录V)，在420nm处测定吸收度，以吸收度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。的回归方程：y＝0.1633x+0.0601r＝0.9999，结果表明芦丁在5～30mg/ml范围内与吸收度呈线性关系。

测定法：照分光光度法(中国药典1995年版一部附录V)，在420nm处测定吸收度，从标准曲线上读出供试品中总黄酮的含量，计算，即得。

通过考察提取条件比较，以60％乙醇提取两次，溶媒用量以14倍量为好，提取时间以4小时为好，为了节约能源，选择第一次8倍量提取2小时，第二次6倍量提取1小时为最佳提取条件。

从中试结果可以看出实验合理，工艺稳定，适合大生产。

质量检查：

本发明的组合物以及含有该组合物的药物的卫生学检查：经卫生学检查，符合药典卫生学标准。

以本发明的优选实施例的颗粒剂为例：

①其为棕褐色的颗粒，味苦；对多批颗粒进行检查，样品中重金属均小于10ppm，砷盐小于2ppm；水分小于5％，粒度、溶化性、装量差异均符合《中国药典》2005年版一部颗粒剂项下有关规定。

②该颗粒制剂质量标准制定了绵萆薢、墨旱莲、丹参及侧柏叶四味药的薄层鉴别，其中绵萆薢以薯蓣皂苷元对照品为对照；墨旱莲以对照药材为对照，丹参以丹参酮IIA对照品为对照，侧柏叶以槲皮素对照品为对照。各项薄层均斑点清晰，空白无干扰，重现性好，达到了鉴别的要求。

③该颗粒制剂质量标准制定了黄芪甲苷含量测定(制剂中黄芪甲苷的含量至少0.10mg/g)，其平均回收率为99.76％，RSD为3.44％，重复性试验RSD为1.71％，能很好地反映颗粒中有效成分的含量。

按照新药(中药)质量稳定性研究的技术要求，采用模拟市售包装的颗粒六批样品(批号961122、961129、961209根据本品申报临床试验用质量标准、010918、010919、010920根据本品申报生产用质量标准)，置室温条件下进行稳定性考察，时间为二年，考核项目是根据本品申报临床试验和生产用质量标准，结合《中药新药稳定性试验要求》拟订考核项目：性状、鉴别、粒度、溶化性、水分、含量测定、微生物限度检查等，并以质量标准检测方法进行考核，考核结果上述各项检测结果与“0”月比较，均无明显变化，说明该颗粒具有较好的质量稳定性。

本发明还提供了上述组合物在制备治疗肾病的药物中的应用。

本发明的组合物以及含有该组合物的药物以颗粒剂为例的临床剂量推荐为9g/次，3次/日。

药理药效学试验研究

实验方法：参见李仪奎主编的《中药药理实验方法学》的相关项下。

指标选择：参见卫生部药政局编写的《中药新药药效研究指导原则》的相关项下。

1、药效学研究(以实施例1的颗粒剂为例)：

(1)对实验性膜性肾病的治疗作用：实施例1的颗粒灌胃给药治疗5周结果显示：该药能降低膜性肾病模型SD大鼠的尿蛋白，P<0.001；减少血中肌酐和尿素氮，P<0.05；控制血液总胆固醇和甘油三酯的升高，P<0.001、P<0.05；降低血液中循环免疫复合物、丙二醛及肾脏组织中氧自由基的含量，P<0.001、P<0.05；提高血清中超氧化物歧化酶的活性、肾脏系数减少，P<0.001。光镜检查显示肾小球明显消肿，P<0.001、细胞数减少，P<0.001、肾小管内蛋白管型减少，P<0.001，肾小球血管壁免疫荧光强度减弱。电镜结果显示肾小球血管基底膜和上皮细胞结构基本恢复正常。以上试验结果说明本发明的颗粒剂能减轻由阳离子化白蛋白引起的肾组织损伤，改善肾功能障碍和脂蛋白代谢紊乱，提示该药有治疗膜性肾病的作用。

(2)对实验性慢性肾功能衰竭的治疗作用：用本发明实施例1的颗粒剂治疗慢性肾功能衰竭模型大鼠结果表明：该药能降低尿蛋白，P<0.001，增加血清白蛋白，P<0.001，增加尿中肌酐排泄量，P<0.05，降低血中肌酐，P<0.001，和尿素氮含量，P<0.001，降低血清甘油三酯和磷的含量，P<0.001，肾脏系数明显减少，P<0.001。病理组织学观察结果显示，肾组织中2，8-二羟基腺嘌呤结晶沉淀明显减少，P<0.001，间质、肾小球及肾小管病变明显减轻，结构正常的肾小球数量增多，P<0.001。以上实验结果说明，本发明的药物能减轻由腺嘌呤引起的肾组织病变，改善肾功能，调节脂蛋白和钙磷代谢紊乱，提示该药具有防治慢性肾衰的作用。

(3)利尿作用研究：

用代谢笼试验法，观察本发明药物(颗粒剂)对1％NaCl溶液负荷大鼠的排尿量的影响，结果表明该药的大、中两个剂量组给药后1～7小时排尿量和Na⁺、K⁺、Cl^-的排泄量明显增加，与空白对照组比较均有显著的差异，P<0.05～0.001，证明该药有显著的利尿作用。

(4)对小鼠免疫功能的作用

①对小鼠非特异免疫功能的影响

用碳粒廓清法观察到，本发明的药物对小鼠单核细胞吞噬功能有明显的增强作用(P<0.05)，提示该药能增强非特异性免疫功能。

②对小鼠细胞免疫功能的影响

本发明药物大、中、小三个剂量组明显提高了模型小鼠由迟发型变态反应(DTH)所引起的足肿胀，P<0.01、P<0.01、P<0.05，说明其对小鼠迟发型变态反应有明显的增强作用，提示该药能提高机体的细胞免疫功能。

2、本发明药物的毒理学研究

(1)急性毒性试验(最大给药量测定)

本发明药物因其毒性较低，无法测出LD₅₀，故进行最大给药量测定。以本发明实施例1的药物的最大浓度(4.046g生药/ml)、最大体积(0.4ml/10g体重)的剂量，一日内灌胃给予小鼠2次后，连续观察七天，没有出现不良反应及动物死亡。一日内最大给药量为323.68g生药/kg体重，相当于临床用药量243倍。

(2)长期毒性试验(六个月)

健康Wistar大鼠108只，随机分为对照组、本发明药物40.46g生药/kg、80.92g生药/kg剂量组(分别相当于临床剂量的30及60倍)，连续口服给药6个月，在给药3个月、6个月及停药两周后检测尿、血象及血清生化各项指标，观测心电图并剖检各脏器，显微镜下观察病理学变化。结果表示，整个给药期间，动物行为、运动、精神状态无异常表现，摄食、二便正常，体重增长率各组之间无显著差异，P<0.05，无死亡；尿八项、血常规及血清10项生化指标在各组之间均无统计学意义；各组心率、心电图均正常，各组动物各脏器外观均未发现肉眼可见的病理变化，主要脏器系数各组之间无显著性差异，病理组织学检查，结果表示各组动物心、肝、脾、肺、肾等17种脏器均未见由药物引起的中毒性病理变化。

药学研究表明，本发明的药物制备工艺较为简单、合理，质量可控，并且具有较好的质量稳定性，药效学研究结果表明，其能减轻由阳离子化白蛋白引起的肾组织损伤，改善肾功能障碍和脂蛋白代谢紊乱，提示该药有治疗膜性肾病的作用；对用腺嘌呤造成大鼠慢性肾功能衰竭模型，其能减轻由腺嘌呤引起的肾组织病变，改善肾功能，调节脂蛋白和钙磷代谢紊乱，提示该药具有防治慢性肾衰的作用；同时，本发明药物还具有显著的利尿作用、增强非特异性免疫功能的作用及提高机体的细胞免疫功能的作用。毒理学研究结果表明，本发明的组合物以及含有该组合物的药物具有较好的安全性，一日内最大给药量为323.68g生药/kg体重，相当于临床用药量的243倍，连续观察七天，没有出现不良反应及动物死亡；长期毒性试验(六个月)结果表示，整个给药期间，动物行为、运动、精神状态无异常表现，摄食、二便正常，体重增长率各组之间无显著差异，无死亡；尿八项、血常规及血清10项生化指标在各组之间均无统计学意义；各组心率、心电图均正常，各组动物各脏器外观均未发现肉眼可见的病理变化，主要脏器系数各组之间无显著性差异；病理组织学检查，结果各组动物心、肝、脾、肺、肾等17种脏器均未见由药物引起的中毒性病理变化。临床研究结果表明，本发明药物临床使用安全有效，治疗前后血、便常规，心、肝功能等未见异常变化，安全性检测未见毒副作用，无明显不良反应发生。

从上述研究结果可以看出，本发明的药物制备工艺合理，质量稳定可控，临床疗效确切，安全性较好。

综上所述，本发明药物对实验性膜性肾病有明显的治疗作用，对实验性慢性肾功能衰竭有明显的防治作用，并有显著的利尿作用和增强小鼠非特异性免疫功能及细胞免疫功能的作用。毒理学研究结果显示，未见由药物引起的不良反应及中毒性病理改变，表明本发明药物具有较好的有效性和安全性，为其临床治疗慢性肾小球疾病病提供了实验依据。

具体实施方式

为了更清晰说明发明目的和技术方案，借助下述实施例进一步详述。

实施例1：

本发明的组合物的处方：

马鞭草550，绵萆薢150，丹参280，墨旱莲200，石韦180

女贞子250，山楂450，黄芪300，侧柏叶500

制备方法：

(1)将丹参、女贞子和黄芪加40％—95％的乙醇提取，得到醇提物；

(2)马鞭草、绵萆薢、墨旱莲、石韦、山楂和侧柏叶用水提取，得到水提物；

(3)将(2)的水提物过滤，减压浓缩至相对密度为1.05～1.25(50℃)，加乙醇使含醇量达40％以上(优选60％)，过滤得到滤液；

(4)滤液与(1)中得到的醇提物合并，即得浸膏；

(5)制颗粒：上述浸膏，加入糊精、甜叶菊苷，充分混匀，制成颗粒，分装，即得棕褐色颗粒。

结果显示：本发明组合物颗粒剂符合颗粒剂项下的有关各项规定(中国药典2005年版一部附录IC)。

含量测定：

本品以黄芪甲苷(C₄₁H₆₈O₁₄)计，含有黄芪甲苷不低于0.10mg/g。

实施例2：

处方：马鞭草100，绵萆薢100，丹参100，墨旱莲100，石韦100

女贞子100，山楂100，黄芪100，侧柏叶100

(1)至少以上九味药材，分别或混合粉碎成细粉，即得本发明的组合物。

(2)将步骤(1)混合均匀的细粉，以每100g药粉加炼蜜40g，制成水蜜丸。

结果显示：本发明组合物水蜜丸符合水蜜丸剂项下的有关各项规定。

定性和定量检测同实施例1。

本品含有黄芪甲苷0.10mg/g。

实施例3：

处方：马鞭草100，绵萆薢300，丹参100，墨旱莲100，石韦200

女贞子200，山楂200，黄芪300，侧柏叶300

制备方法：组合物的制备同实施例1；

片剂：上述本发明组合物的提取物混合后，加入糊精等粘合剂，充分混匀，置60～80℃真空干燥，粉碎，加入淀粉等填充剂、硬脂酸镁等润滑剂以及羧甲基纤维素钠等崩解剂混匀，制粒，压片，即得本发明片剂。

结果显示：本发明组合物片剂符合片剂项下的有关各项规定。

定性和定量检测同实施例1。

以黄芪甲苷(C₄₁H₆₈O₁₄)计，不低于0.20mg/片(0.5g/片)。

实施例4：

处方：马鞭草350，绵萆薢250，丹参350，墨旱莲350，石韦150，

女贞子150，山楂300，黄芪250，侧柏叶250

制备方法：组合物的制备同实施例1；

胶囊剂：上述浸膏，加入淀粉等填充剂制粒，装胶囊，即得本发明胶囊剂。

结果显示：本发明组合物胶囊剂符合胶囊剂项下的有关各项规定。

定性和定量检测同实施例1。

以黄芪甲苷(C₄₁H₆₈O₁₄)计，含量为0.20mg/粒(0.5g/粒)。

实施例5：

处方：马鞭草266，绵萆薢133，丹参266，墨旱莲266，石韦333，

女贞子333，山楂266，黄芪166，侧柏叶133

制备方法：组合物的制备同实施例1；

口服液剂：上述本发明组合物的浸膏，加入防腐剂、无菌去离子水，充分混匀，加热煮沸，冷却后过滤，再加无菌去离子水到规定量，灌装，即得本发明的口服液剂。

结果显示：本发明组合物口服液剂符合口服液剂项下的有关各项规定。

定性和定量检测同实施例1。

以黄芪甲苷(C₄₁H₆₈O₁₄)计，含量为0.05mg/ml。

以上描述了本发明优选实施方式，然其并非用以限定本发明。本领域技术人员对在此公开的实施方案可进行并不偏离本发明范畴和精神的改进和变化。

Claims (10)

1.一种治疗肾病的中药组合物，由以下重量份的组分组成：马鞭草0.3～3份、绵萆

0.1～3份、丹参0.3～3.3份、墨旱莲0.1～3份、石韦0.1～2份、女贞子0.2～3份、山楂0.2～3份、黄芪0.3～3份和侧柏叶0.3～3.5份，所述组分的来源可以是中药材或相当于上述中药材生药量的中药提取物。

2.权利要求1所述的中药组合物，其中所述的组分组成为：马鞭草0.8～2.5份、绵萆

0.3～1.5份、丹参0.4～1.6份、墨旱莲0.2～1.8份、石韦0.2～1.2份、女贞子0.5～1.5份、山楂1.5～2.5份、黄芪0.8～1.8份和侧柏叶0.5～2.5份。

3.权利要求1所述的中药组合物，其中，丹参、女贞子和黄芪为醇提物；其余六味药为水提物。

4.权利要求1-2任一项所述的组合物的制备方法，包括：将权利要求1-2任一项所述的组合物的至少九味药材，分别或混合粉碎成细粉，即得本发明的组合物。

5.权利要求1-3任一项所述的组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将丹参、女贞子和黄芪加40％-95％的乙醇提取，得到醇提物；

(2)马鞭草、绵萆

、墨旱莲、石韦、山楂和侧柏叶用水提取，得到水提物；

(3)将(2)的水提物过滤，减压浓缩至50℃温度下相对密度为1.05～1.25，加乙醇使含醇量达40％以上，过滤得到滤液；

(4)步骤(3)得到的滤液与(1)中得到的醇提物合并，得浸膏，即得该组合物。

6.一种治疗肾病的药物，该药物由权利要求1-3任一项所述的中药组合物和药学可接受的辅料组成，该药物为口服剂型，该口服剂型包括颗粒剂、水蜜丸、水丸、蜜丸、胶囊剂、片剂、散剂、膏剂、口服液或糖浆剂，该药物中黄芪甲苷的含量至少为0.05mg/g。

7.权利要求6所述的药物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将丹参、女贞子和黄芪加40％-95％的乙醇提取，得到醇提物；

(2)马鞭草、绵萆

、墨旱莲、石韦、山楂和侧柏叶用水提取，得到水提物；

(3)将(2)的水提物过滤，减压浓缩至50℃的相对密度为1.05～1.25，加乙醇使含醇量达40％以上，过滤得到滤液；

(4)滤液与(1)中得到的醇提物合并，即得浸膏；

(5)将上述浸膏干燥，加入药学可接受的辅料，混合，得到所述的药物。

8.如权利要求7所述的制备方法，其中包括将步骤(4)中合并得到的浸膏回收乙醇，浓缩至50℃温度下相对密度为1.30～1.40的稠膏，再将稠膏干燥的过程。

9.如权利要求7所述的制备方法，其中包括：将步骤(1)中得到的醇提物回收乙醇，浓缩至50℃温度下相对密度1.05～1.20，得到醇提清膏；以及将步骤(3)中得到的滤液回收乙醇，浓缩至50℃的相对密度1.05～1.25，再与该醇提清膏混合的过程。

10.权利要求1所述的组合物在制备治疗肾病的药物中的应用。