CN102120015A - 一种用于舒肝解郁、安神定志的中药及制法和质量标准 - Google Patents

Abstract

本发明公开了舒肝解郁、安神定志的中药胶囊剂，其内容物颗粒的粒径为500-800μm，临界相对湿度为45-70％、含水量少于10％，药物活性成分包括柴胡、大枣、石菖蒲、半夏(制)、白术(炒)、浮小麦、远志(制)、甘草(炙)、桅子(炒)、百合、胆南星、郁金等。临床试验表明，本发明样品的试验组的有效率为98.91％，对照组的有效率为97.14％。由于采用干粉(而不是清膏)直接入药、并给出了最佳的浓缩的比重、具体的干燥条件，因而相对于清膏入药及不确定的浓缩比重和干燥条件来说，工艺更加可控。

Description

一种用于舒肝解郁、安神定志的中药及制法和质量标准

技术领域

本发明属于中药领域，涉及一种用于疏肝解郁、安神定志的中药及其该中药的制法以及检测方法。

背景技术

在跨入新世纪的今天，生活节奏的加快，各行各业之间的激烈竞争，人与人之间的关系，各种矛盾的日益增多和家庭的不稳定，使人们的精神处于一种高度紧张状态，失眠、焦虑症、抑郁症、神经官能症等不断发生，情志不舒，肝郁气滞等精神刺激所致的心烦，焦虑、失眠、健忘、更年期证候群，神经官能症等属于中医的“郁证”范畴。

中医认为“郁证”其病多为郁怒、思虑、悲哀、忧愁、七情所伤，特别是反复持久或突然的精神刺激，使肝的疏泄功能失常所致。且气郁日久不愈，耗伤心气营血，则导致心神的病变，所以郁证的病机在于肝郁血虚，故在治疗上采用舒肝解郁，养血安神之法，解郁安神颗粒目前在临床上显示了一定的疗效，但是颗粒剂服用量大，服用时需要加水冲服而且药物味道较大，颗粒剂中加入大量糖粉作为辅料，使同时患有糖尿病的患者的使用受到限制。在生产制备过程中，上述颗粒对生产环境的湿度要求较高，质量往往无法保证。况且，解郁安神颗粒没有任何鉴别和含量测定的方法，服用的安全性无法得到保证。

发明内容

本发明的目的是提供一种生产工艺可控、疗效好、质量控制方便的治疗疏肝解郁、安神定志的药物及其制备方法。

本发明的用于情志不舒、肝郁气滞的中药为胶囊剂，其内容物包括药物活性成分和药用辅料的颗粒，其中颗粒的粒径为500-800μm，颗粒的临界相对湿度为45-70％、含水量少于10％，药物活性成分是由下述重量份中药材制成：

柴胡100-1500       大枣75-125       石菖蒲100-150      半夏(制)75-125

白术(炒)75-125     浮小麦270-370    远志(制)100-150    甘草(炙)75-125

桅子(炒)100-150    百合270-370      胆南星100-150      郁金20-60。

本发明的药物活性成分还可包括如下重量份药材：

龙齿270-370    酸枣仁(炒)120-200    茯苓120-200    当归75-125。

较优的上述中药材的重量份为：

柴胡110-140    大枣90-110    石菖蒲110-140    半夏(制)90-110

白术(炒)90-110     浮小麦290-350        远志(制)110-140    甘草(炙)90-110

桅子(炒)110-140    百合290-350          胆南星110-140      郁金30-50

龙齿290-350        酸枣仁(炒)140-180    茯苓140-180        当归90-110。

最好的本发明的中药材的重量份为：

柴胡133.33        大枣100             石菖蒲133.33      半夏(制)100

白术(炒)100       浮小麦333.33        远志(制)133.33    甘草(炙)100

桅子(炒)133.33    百合333.33          胆南星133.33      郁金40

龙齿333.33        酸枣仁(炒)166.67    茯苓166.67        当归100。

本发明的用于情志不舒、肝郁气滞的中药的活性成分较好的是颗粒的粒径为630μm，颗粒的临界相对湿度为57.75％、含水量少于7％，

本发明还提供了一种制备上述任一用于情志不舒、肝郁气滞的中药的制备方法，该方法包括如下步骤：

取各味药材，加水煎煮三次，第一次加8-14倍量水煎煮2-4小时，第二、三次各加8-12倍量水煎煮1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至在50-70℃下测定相对密度为1.25-1.40的稠膏，低温干燥，干膏粉碎过80-120目筛，干膏粉加淀粉适量，混匀，用60-80％乙醇适量制粒，干燥，整粒，装入胶囊，即得。

该方法更加优选的条件是：

取各味药材，加水煎煮三次，第一次加12倍量水煎煮3小时，第二、三次各加10倍量水煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至在60℃下测定相对密度为1.30-1.35的稠膏，低温干燥，干膏粉碎过100目筛，干膏粉加淀粉适量，混匀，用70％乙醇适量制粒，干燥，整粒，装入胶囊，即得。

本发明还提供了一种测定上述的任一情志不舒、肝郁气滞的中药的方法，该测定方法包括下面的一项或若干项：

(1)栀子的鉴别：

取所述内容物10g，加乙醚10ml，振摇10分钟，弃去乙醚；残渣挥干，加乙酸乙酯10ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取栀子苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为15-25∶10-18∶2-6∶0.5-2的乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，先相同颜色的斑点；

(2)石菖蒲的鉴别：

取所述内容物10g，加沸点为30-60℃石油醚20ml，振摇提取，静置1小时， 滤过，滤液蒸干，残渣加石油醚1ml使溶解，作为供试品溶液；另取石菖蒲对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为6-10∶1-3的沸点为60-90℃石油醚-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，放置约1小时，置紫外光灯在365nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

(3)郁金的鉴别：

取所述内容物10g，加甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取郁金对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为2-7∶2-7∶0.1-1的甲苯-三氯甲烷-乙醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(4)白术的鉴别：

取所述内容物20g，加正己烷20ml，超声处理15分钟，滤过，滤液挥干，残渣加正己烷1ml使溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为5-10∶1-5的环己烷-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(5)远志的鉴别：

取所述内容物8g，加5％盐酸的70％乙醇溶液60ml，水溶加热回流1小时，取出，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，用三氯甲烷40ml提取两次，合并三氯甲烷提取液，加无水硫酸钠适量脱水后，水域上蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取远志对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μ1，对照药材溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为10-18∶2-6∶0.1-1的甲苯-乙酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在于对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(6)甘草的鉴别：

取所述内容物10g，加比例为1∶15的盐酸-三氯甲烷混合液16ml，至置水浴加热回流1小时，取出，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解诶，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作 为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液6μl，对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶GF₂₅₄薄层板上，以比例为8-12∶16-24∶4-10∶0.1-1的沸点为60-90℃的石油醚-甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯在254nm下检视；供试品色谱中，在于对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(7)百合的鉴别：

取所述内容物10g，加用稀硫酸调节pH值至2-3的90％酸性乙醇50ml，置水浴中加热回流1小时，滤过，滤液蒸至近干，加水30ml加热使溶解，放冷，用氢氧化钠试液调节pH值至9-10，用三氯甲烷振摇提取4次，每次15ml，合并三氯甲烷提取液，加无水硫酸钠适量，搅拌，滤过，滤液蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液；另取百合对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为10-20∶2-7∶0.5-2的沸点为60-90℃石油醚-乙酸乙酯-甲酸上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％磷钼酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在于对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

本发明的测定情志不舒、肝郁气滞的中药的含量测定方法为：

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以比例为5-15∶85-95的乙腈-水为流动相；检测波长为238nm；理论板数按栀子苷峰计算应不低于1000-30000；

对照品溶液的制备 取栀子苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含栀子苷0.03mg的溶液，即得；

供试品溶液的制备 取所述内容物，研细，取约0.2g，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇40ml，在功率为200-500W，频率为30-60kHz的条件超声提取20-60分钟，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；

测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

下面是本发明的最优的测定方法：

(1)栀子的鉴别：

取所述内容物10g，加乙醚10ml，振摇10分钟，弃去乙醚。残渣挥干，加乙酸乙酯10ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取栀子苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同 一硅胶G薄层板上，以比例为20∶14∶4∶1的乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，先相同颜色的斑点；

(2)石菖蒲的鉴别：

取所述内容物10g，加沸点为30-60℃石油醚20ml，振摇提取，静置1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加石油醚1ml使溶解，作为供试品溶液；另取石菖蒲对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为8∶2的沸点为60-90℃石油醚-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，放置约1小时，置紫外光灯在365nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

(3)郁金的鉴别：

取所述内容物10g，加甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取郁金对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为5∶5∶0.6的甲苯-三氯甲烷-乙醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(4)白术的鉴别：

取所述内容物20g，加正己烷20ml，超声处理15分钟，滤过，滤液挥干，残渣加正己烷1ml使溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为7∶3的环己烷-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(5)远志的鉴别：

取所述内容物8g，加5％盐酸的70％乙醇溶液60ml，水溶加热回流1小时，取出，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，用三氯甲烷40ml提取两次，合并三氯甲烷提取液，加无水硫酸钠适量脱水后，水域上蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取远志对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl，对照药材溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为14∶4∶0.5的甲苯-乙酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在于对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(6)甘草的鉴别：

取所述内容物10g，加比例为1∶15的盐酸-三氯甲烷混合液16ml，至置水浴加热回流1小时，取出，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解诶，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液6μl，对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶GF₂₅₄薄层板上，以比例为10∶20∶7∶0.5的沸点为60-90℃的石油醚-甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯在254nm下检视；供试品色谱中，在于对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(7)百合的鉴别：

取所述内容物10g，加用稀硫酸调节pH值至2-3的90％酸性乙醇50ml，置水浴中加热回流1小时，滤过，滤液蒸至近干，加水30ml加热使溶解，放冷，用氢氧化钠试液调节pH值至9-10，用三氯甲烷振摇提取4次，每次15ml，合并三氯甲烷提取液，加无水硫酸钠适量，搅拌，滤过，滤液蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液；另取百合对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为15∶5∶1的沸点为60-90℃石油醚-乙酸乙酯-甲酸上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％磷钼酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在于对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(8)栀子苷含量测定

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以比例为11∶89的乙腈-水为流动相；检测波长为238nm；理论板数按栀子苷峰计算应不低于3000；

对照品溶液的制备取栀子苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含栀子苷0.03mg的溶液，即得；

供试品溶液的制备取所述内容物，研细，取约0.2g，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇40ml，在功率为300W、频率为45kHz条件下超声提取30分钟，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本发明所用的药材来源如下：

柴胡 为伞形科植物柴胡Bupleurum chinense DC.的干燥根，习称“北柴胡”。

大枣 为鼠李科植物枣Ziziphus jujube Mill.var.inermis(Bge)Rend的果实。

石菖蒲 为天南星科植物石菖蒲Acorus gramineus Soland.的干燥根茎。

半夏 为天南星科植物半夏Pinellia ternata(Thunb.)Breit.的干燥块茎。

白术 为菊科植物白术Atractylodes macrocephala Koidz的根茎。

白术(炒) 为将蜜炙麸皮撒入热锅中，待冒烟时加入白术片，炒至焦黄色，逸出焦香气，取出，筛去蜜炙麸皮即得，每100kg白术片用蜜炙麸皮10kg。

浮小麦 为禾木科植物小麦Triticum aestivum L.的干燥轻浮瘪瘦果实。

远志 为远志科植物远志Polygala tenufolia willd.或卵叶远志polygala sibirica L.的干燥根。

远志(制) 为取甘草，加适量水煎汤，去渣，加入净远志，用文火煮至汤吸尽，取出，干燥。每远志100kg，用甘草6kg。

甘草 为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch、胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiz aglabra L.的干燥根及根茎。

甘草(炙) 为取甘草，除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥。

栀子 为茜草科植物栀子Gardenia jasminoides Ellis的干燥成熟果实。

栀子(炒) 为取净栀子，照(《中华人民共和国药典》)(2000年版一部)附录II D)炒至黄褐色。

百合 为百合科植物卷丹Lilium lancifolium Thunb、百合Lilium brownii F.W Brown var.var.viridulum Baker或细叶百合Lilium pumilum DC的干燥肉质鳞叶。

天南星 为天南星科植物天南星Arisaema erubescens(Wall.)Schott.、异叶天南星Arisaema heterophyllum BI.或东北天南星Arisaema amurense Maxim.的干燥块茎。

胆南星为制天南星的细粉与牛、羊或猪胆汁加工而成，或为生南星细粉与牛、羊或猪胆汁经发酵加工而成。

郁金 为姜科植物温郁金Curcuma wenyujin Y.H.Chen et C.Ling、姜黄Curcuma louga L.、广西莪术Curcuma kwangsiensis S.G.Lee et C.F.Liang或蓬莪术Curcuma phaeocaulis Val.的干燥块根。

龙齿 为古代哺乳动物如三趾马、犀类、鹿类、牛类、象类等牙齿化石。

酸枣仁 为鼠李科植物酸枣Ziziphus jujube Mill.var.spinosa(Bunge)Hu ex H.F.Chou的干燥成熟种子。

酸枣仁(炒)照清炒法(《中华人民共和国药典》)(2000年版一部)附录II D)炒至鼓起，色微变深，用时捣碎。

茯苓 为多孔菌科真菌茯苓Poria cocos(Schw.)Wolf的干燥菌核。

当归 为伞形科植物当归Angeica sinensis(Oliv)Diels的干燥根。

本发明的处方完全符合中医理论，柴胡舒肝解郁，半夏降逆和胃，燥湿化痰；栀子泻火除烦，胆南星化痰；茯苓行水润肺；白术健脾利尿；甘草益脾和胃调和诸药；石菖蒲、远志、郁金开窍宁神；酸枣仁、大枣补心安神，百合清心安神；龙齿镇惊安神，浮小麦敛汗，诸药合用，共奏安神解郁之功。

本发明的有益效果为，临床试验表明，服用本发明样品的试验组的有效率为98.91％，对照组的有效率为97.14％。由于采用干粉(而不是清膏)直接入药、并给出了最佳的浓缩的比重、具体的干燥条件，因而相对于清膏入药及不确定的浓缩比重和干燥条件来说，工艺更加可控。

1、颗粒剂型服用量大，服用时加水冲服，携带使用不方便，颗粒剂中加入大量糖粉作为辅料。

2、易吸湿，且由于含糖多使糖尿病患者的使用受到限制，而目前患者中糖尿病的比例又比较高

3、质量控制方法

4、胶囊用药量小，携带使用更加方便

5、胶囊剂没有颗粒冲服时的浓郁中药味道，患者个容易接受

6、胶囊剂显著减少了辅料的应用。节约了生产和使用成本。胶囊剂的制备工艺更加简单。

下面通过试验例来进一步说明本发明

试验例1工艺可控性试验

1、吸水量的考察

称取1/5处方量药材，置5000ml烧杯中，加入8倍量水，浸泡，每30分钟观察一次，直至药材不再吸水为止(药材透心)，共观察5小时，滤过，测得药材吸水率为212％(约为2倍)。综合多次试验结果，煎煮时多加2倍量水。

2、药材提取加水量的考察

试验方法：称取1/5处方量药材，共9份，分成三组，每组3份，分别加水煎煮三次，第一次3小时，第二、三次各2小时，每次加水10、10、12倍量，其中第一次煎煮多加2倍量水。煎煮液分别滤过，滤液分取一半，置蒸发皿中，水浴上蒸干，置烘箱中105℃干燥5小时，称重，计算出膏量；另一半取1/100量减压浓缩至干，加甲醇适量，溶解后全部转移至250ml量瓶中，并加甲醇稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜0.45um滤过，续滤液作为供试品溶液。

平均出膏率％＝三次合计平均干膏重×2÷526.66×100％

栀子苷量(mg)＝供试品峰面积÷对照品峰面积×对照品溶液浓度×250×2

表1药材水提干膏得率

表2水煎液栀子苷得量测定结果

结论：以栀子苷为指标加水10倍量时有效成分即可基本提取完全，继续增加加水量变化不大，当第一次加水12倍量，第二、三次加水10倍量时，效果最好。

3、浓缩和干燥工艺研究

(1)浓缩条件的考察

按处方称取1/10倍处方量药材，加水煎煮三次，第一次加12倍量水，煎煮3小时，第二、三次加10倍量水，煎煮2小时，合并煎煮液，滤过，定容至5000ml，备用。精密量取定溶液适量，照前述方法测定栀子苷含量。然后取3份，每份 500ml，分别在不同温度下浓缩至稠膏。各精密取适量稠膏，测定栀子苷含量，结果见表3

表3浓缩前后栀子苷含量变化

由上表可见，减压干燥浓缩温度对栀子苷含量有一定的影响，在60℃时栀子苷含量最高，最优的浓缩工艺条件为60℃、-0.08～-0.1Mpa。

(2)干燥条件的考察

从前述5000ml备用合并液中量取2000ml，在60℃减压浓缩(-0.08～-0.01Mpa)至稠膏，均分为4份，其中一份测定按前述方法测定稠膏中栀子苷含量，其余三分分别与60、70、80℃真空干燥(-0.09～-0.1Mpa)至干膏含水量为5％以下，备用。从3份干浸膏中，各精密称取适量，按前述方法测定栀子苷含量，结果见表4

表4干燥前后栀子苷含量变化

由上表可见，干燥温度对浸膏中栀子苷含量有一定的影响，以60℃作为本品真空干燥温度为宜。

试验例2药粉的制备和吸湿百分率的测定

表5不同辅料与浸膏粉的配伍处方

表6不同处方药粉的吸湿百分率

休止角测定：

表7不同处方的药粉的休止角

表6和表7显示，以稀释率和流动性为指标，不同辅料以淀粉为佳，因此淀粉作为辅料效果较好。

试验例3辅料的颗粒与粉末性质比较

颗粒的制备：取药粉6.0g，加入4.0g淀粉，以70％乙醇为润湿剂制软材，过20目筛网制成湿颗粒，于60℃烘箱中干燥，整粒(40目)，即得粒度为40目的干颗粒。

粉末的制备：取药粉6.0g，加4.0g淀粉，混合均匀，过100目筛网，即得。颗粒与粉末性质比较：测定放置48小时后的吸湿率，吸湿百分率(RH＝75％)的测定按前法测定即得。休止角的测定按前法进行，

表8颗粒及药粉的休止角

处方号	颗粒	粉末
			吸湿率	11.13	12.85
休止角	23.6	33.4

将粉末制成颗粒后，能降低粉末的吸湿率，且流动性显著改善，但过大粒径反而影响吸湿率。

临界相对湿度是药物吸湿与否的临界值，同时也可以根据他确定生产时的环境湿度，由实验结果可知，以淀粉为辅料制成颗粒的临界相对湿度为57.75％，故在生产本制剂时，车间环境的相对湿度应控制在57.75％以下效果较好，同时对包装材料和贮存条件亦提出了相应的要求。

湿颗粒的干燥

70％乙醇制粒，在较低温度(60℃)下干燥，实验表明，在此低温条件下，湿 颗粒可在较短的时间干燥至含水量7％以下。在该水分条件下颗粒流动性较好，灌装时装量差异小，综合考虑胶囊剂的质量控制要求，因此干颗粒含水量控制在7％以下为宜。

试验例4本发明含量测定方法学考察

仪器和试药

高效液相色谱仪：Agilent1100及class-VP色谱工作站：乙腈为色谱纯；其他试剂为分析纯；栀子苷对照品(批号：110749-200410中国生物制品鉴定所)本发明胶囊(秦皇岛皇威制药有限公司)

1、超声提取时间考察取样品0.2g，精密称定，依法操作，对不同超声时间的提取效果进行考察，结果见表9。超声30min即可。

表9提取时间的考察

时间(min)	10	20	30	40
					含量(mg/粒)	2.02	2.07	2.08	2.08

2、流动相的选择

优选了多种流动相条件效果均不理想，比如采用甲醇∶水(60∶40)为流动相，结果补骨脂素峰与其他成分未达到完全分离；意外的是，改用甲醇-0.02mol/L磷酸二氢钾水溶液(45∶55)为流动相，补骨脂素与其他组分均达到基线分离，理论塔板数为4891。

试验中色谱柱为：SHIMADZU，OP-ODS，5um。

3、提取溶剂的选择

经过大量筛选，选择到了最佳溶剂。有代表的筛选结果如下：

甲醇、70％乙醇、稀乙醇

表10溶剂的选择

4、阴性对照溶液的制备及干扰情况

按处方比例称取除栀子以外的其余药味，按制备工艺制成缺补骨脂的阴性样品，按上述供试品制备方法制成缺补骨脂的阴性对照溶液。测定结果表明：在对应补骨脂素峰保留时间处无明显杂质干扰。

5、线性关系考察

精密称取栀子苷对照品3.02mg，置100ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，作为对照品溶液，各进样4、8、12、16、20ul，按上述色谱条件测定峰面积积分 值，以峰面积积分值为纵坐标，栀子苷进样量为横坐标，绘制标准曲线，计算回归方程，Y＝1.35686X-1.79926，r＝1(n＝5)。结果栀子苷在120.8-604.0ug呈良好的线性关系。

表11线性关系考察

试验表明，补骨脂素进样量在0.1225-0.7350ug范围内呈良好的线性关系。

6精密度试验

取供试品溶液，连续进样6次，测定补骨脂素的峰面积，计算相对标准偏差，RSD％为0.42％。

7、稳定性试验将供试品溶液于室温下放置，分别于第0、2、8、16、24小时测定，记录补骨脂素的峰面积，考察样品溶液的稳定性，计算相对标准偏差。

结果表明，在室温下放置，在8小时内测定稳定，RSD％为0.42％。

8、重复性试验

取供试品适量，去糖衣，研细，精密称取5份，测定补骨脂素的峰面积，计算相对标准偏差，RSD％为0.43％。

9、回收率

采用加样回收法，取供试品(已知栀子苷的含量)，精密称取6份，分别添加栀子苷对照品，制成供试品。按下式计算回收率。

回收率％＝(实测栀子苷量-样品中栀子苷量)/添加栀子苷量×100％。

结果，平均回收率为97.68％、RSD％为1.00％。

试验例3：临床试验

依据中药新药对失眠的临床研究指导原则。

一、病例选择

(一)诊断标准

1、中医征候诊断标准

(1)有失眠的典型症状：入睡困难，时常觉醒、睡而不稳或醒后不能再睡；晨醒过早；也不能入睡，白天昏沉欲睡；失眠不足5小时。

(2)有反复发作史；

2.中医辨证

肝郁化火证

失眠，烦躁易怒，口渴喜饮，目赤口苦，小便黄，大便结，舌质红，苔黄，脉弦数。

痰热内扰证

睡眠不实，心烦懊憹，胸脘痞闷、痰多、头晕目眩，口苦，舌苔黄腻，脉滑数。

瘀扰心神证

失眠，头部有刺痛，可有外伤史，舌质紫暗或有瘀斑，脉涩。

阴虚火旺证

心烦不寐或多梦易醒，透雨耳鸣，口干咽燥，五心烦热，心悸汗出。健忘，或有腰膝酸软，遗精，月经不调，舌质红，脉细数。

心脾两虚证

失眠多梦，心悸健忘、神疲体倦，食纳减少，或食后腹胀，面色少华，大便糖稀，舌质淡，舌体胖，苔薄白，脉细弱。

心胆气虚证

失眠多梦，时易惊醒，胆怯怕声，心悸，胸闷气短，舌质淡，苔薄白，脉细弱或弦细。

3.疾病轻重分级标准

(1)轻度：睡眠时常觉醒或睡而不稳，晨醒过早，但不影响工作。

(2)中度：睡眠不足4小时，但尚能坚持工作。

(3)重度：彻夜不眠，难以坚持正常工作。

(二)纳入标准

具有失眠典型症状，持续在1个月以上，符合中医辨证标准者，可纳入试验病例。

(三)排除标准

(1)凡是全身性疾病如疼痛、发热、咳嗽、手术等，以及外界环境干扰因素引起者。

(2)年龄在18岁以下或65岁以上，妊娠或哺乳期妇女，对本药过敏者。

(3)合并有心血管、肝脏和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。

(4)反不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

二、观察指标

(一)安全性观察

(1)一般体检项目。

(2)血、尿、便常规检查。

(3)肝、肾功能检查。

(4)心电图检查。

(二)疗效性观测

(1)、睡眠时间和睡眠觉醒程度。

(2)觉醒后的精神状态。

三、疗效判定标准

1、临床痊愈：睡眠时间恢复正常或夜间睡眠时间在6小时以上，睡眠深沉，醒后精神充沛。

2.显效：睡眠明显好转，睡眠时间增加3小时以上，睡眠深度增加。

3.有效：症状减轻，睡眠时间较前增加不足3小时。

4.无效：治疗后失眠无明显改善或反而加重者。

四、治疗方法

试验组  口服，口服。一次3粒，一日2次  每粒重0.5g  2周为一疗程。

对照组  艾司唑仑1mg，每日1次，睡前口服。

五、试验结果

表12两组一般资料比较 

表13两组证候疗效比较

表14治疗前后主症积分变化比较 

表15治疗前后病情变化比较 

附图说明

图1、白术鉴别薄层色谱图；

其中1、阴性样品；2、本发明样品；3、白术对照药材；

图2、百合鉴别薄层色谱图；

其中1、3为本发明样品；2、百合对照药材；4、阴性样品；

图3、甘草鉴别薄层色谱图；

其中1、甘草对照药材；2、本发明样品；3、阴性样品；

图4、石菖鉴别蒲薄层色谱图；

其中1、本发明样品；2、石菖蒲对照药材；3、阴性样品；

图5、郁金鉴别薄层色谱图；

其中1、本发明样品；2、郁金对照药材；3、阴性样品；

图6、远志鉴别薄层色谱图；

其中1、本发明样品；2、远志对照药材；3、阴性样品；

图7、栀子鉴别薄层色谱图；

其中1、本发明样品；2、阴性样品；3、栀子苷对照品；

图8、栀子苷对照品HPLC液相色谱图；

N2000 Chromatography Data System(N2000液相色谱数据系统)

Type of Instrument：LC(仪器类型：液相)

Gradient：(梯度：)

Detector：(检测者：)

Quantification：Area/ESTD(定量：面积/外标法)

Chromatogram(1.mdy)(色谱图(1.mdy))

纵坐标Voltage(mv)(伏特(毫伏))

横坐标Time(min)(时间(分钟))

Results(结果)：

图9、栀子苷含量测定样品HPLC液相色谱图。

N2000 Chromatography Data System(N2000液相色谱数据系统)

Type of Instrument：LC(仪器类型：液相)

Gradient：(梯度：)

Detector：(检测者：)

Quantification：Area/ESTD(定量：面积/外标法)

Chromatogram(1.mdy)(色谱图(1.mdy))

纵坐标Voltage(mv)(伏特(毫伏))

横坐标Time(min)(时间(分钟))

Results(结果)：

具体实施方式

实施例1、胶囊剂

柴胡133.33g大枣100g石菖蒲133.33g半夏(制)100g白术(炒)100g浮小麦333.33g远志(制)133.33g甘草(炙)100g桅子(炒)133.33g百合333.33g胆南星133.33g郁金40g

以上十六味，加水煎煮三次，每一次加12倍量水煎煮3小时，第二、三次各加10倍量水煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30-1.35(60℃)的稠膏，低温干燥，干膏粉碎过100目筛，干膏粉加淀粉适量，混匀，用70％乙醇适量制粒，干燥，整粒，装入胶囊，制成1000粒，即得。

实施例2、胶囊剂

柴胡133.33g大枣100g石菖蒲133.33g半夏(制)100g白术(炒)100g浮小麦333.33g远志(制)133.33g甘草(炙)100g桅子(炒)133.33g百合333.33g胆南星133.33g郁金40g龙齿333.33g酸枣仁(炒)166.67g茯苓166.67g当归100g

以上十六味，加水煎煮三次，每一次加12倍量水煎煮3小时，第二、三次各加10倍量水煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30-1.35(60℃)的稠膏，低温干燥，干膏粉碎过100目筛，干膏粉加淀粉适量，混匀，用70％乙醇适量制粒，干燥，整粒，装入胶囊，制成1000粒，即得。

实施例3、片剂

柴胡100g      大枣75g         石菖蒲100g    半夏(制)75g

白术(炒)75g   浮小麦270g      远志(制)100g  甘草(炙)75g

桅子(炒)100g  百合270g        胆南星100g    郁金20g

龙齿270g      酸枣仁(炒)120g  茯苓120g      当归75g。

以上十六味，加水煎煮三次，每一次加12倍量水煎煮3小时，第二、三次各加10倍量水煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30-1.35(60℃)的稠膏，低温干燥，干膏粉碎过100目筛，干膏粉加淀粉适量，制粒，压制成片剂，制成1000片，即得。

实施例4、片剂

柴胡150g      大枣125g        石菖蒲150g    半夏(制)125g

白术(炒)125g  浮小麦370g      远志(制)150g  甘草(炙)125g

桅子(炒)150g  百合370g        胆南星150g    郁金60g

龙齿370g      酸枣仁(炒)200g  茯苓200g      当归125g。

以上十六味，加水煎煮三次，每一次加12倍量水煎煮3小时，第二、三次各加10倍量水煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30-1.35(60℃)的稠膏，低温干燥，干膏粉碎过100目筛，干膏粉加淀粉适量，制粒，压制成片剂，制成1000片，即得。

实施例5本发明的胶囊的鉴别方法

【鉴别】

(1)栀子的鉴别：

取本品内容物10g，加乙醚10ml，振摇10分钟，弃去乙醚。残渣挥干，加乙酸乙酯10ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取栀子苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水(20∶14∶4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，先相同颜色的斑点。

(2)石菖蒲的鉴别：

取本品内容物10g，加石油醚(30-60℃)20ml，振摇提取，静置1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加石油醚1ml使溶解，作为供试品溶液。另取石菖蒲对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60-90℃)-乙酸乙酯(8∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，放置约1小时，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

(3)郁金的鉴别：

取本品内容物10g，加甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取郁金对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-三氯甲烷-乙醇(5∶5∶0.6)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(4)白术的鉴别：

取本品内容物20g，加正己烷20ml，超声处理15分钟，滤过，滤液挥干，残渣加正己烷1ml使溶解，作为供试品溶液。另取白术对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯(7∶3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(5)远志的鉴别：

取本品内容物8g，加5％盐酸的70％乙醇溶液60ml，水溶加热回流1小时，取出，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，用三氯甲烷40ml提取两次，合并三氯甲烷提取液，加无水硫酸钠适量脱水后，水域上蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取远志对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液10μl，对照药材溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸(14∶4∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在于对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(6)甘草的鉴别：

取本品内容物10g，加盐酸-三氯甲烷(1∶15)混合液16ml，至置水浴加热回流1小时，取出，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解诶，作为供试品溶液。另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对 照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版1部附录VI B)试验，吸取供试品溶液6μl，对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶GF₂₅₄薄层板上，以石油醚(60-90℃)-甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸(10∶20∶7∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在于对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(7)百合的鉴别：

取本品内容物10g，加90％酸性乙醇(用稀硫酸调节pH值至2-3)50ml，置水浴中加热回流1小时，滤过，滤液蒸至近干，加水30ml加热使溶解，放冷，用氢氧化钠试液调节pH值至9-10，用三氯甲烷振摇提取4次，每次15ml，合并三氯甲烷提取液，加无水硫酸钠适量，搅拌，滤过，滤液蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液。另取百合对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60-90℃)-乙酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％磷钼酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在于对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

实施例6本发明胶囊的含量测定方法

【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(11∶89)为流动相；检测波长为238nm。理论板数按栀子苷峰计算应不低于3000。

对照品溶液的制备取栀子苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含栀子苷0.03mg的溶液，即得。

供试品溶液的制备取装量差异项下的本品内容物，研细，取约0.2g，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇40ml，超声提取(功率300W，频率45kHz)30分钟，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

以上所述实施例仅仅是本发明的优选实施方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领普通技术人员对本发明的技术方案作出的各种变形和改进，均应落入本发明的权利要求书确定的保护范围内。

Claims (10)

1.一种用于情志不舒、肝郁气滞的中药，其特征在于，所述中药为胶囊剂，所述胶囊的内容物是包括药物活性成分和药用辅料的颗粒，所述颗粒的粒径为500-800μm，所述颗粒的临界相对湿度为45-70％、含水量少于10％，所述中药的药物活性成分包括下述重量份中药材制成：

柴胡100-1500     大枣75-125     石菖蒲100-150    半夏(制)75-125

白术(炒)75-125   浮小麦270-370  远志(制)100-150  甘草(炙)75-125

桅子(炒)100-150  百合270-370    胆南星100-150    郁金20-60。

2.一种用于情志不舒、肝郁气滞的中药，其特征在于，所述中药的药物活性成分还包括如下重量份药材：

龙齿270-370  酸枣仁(炒)120-200  茯苓120-200  当归75-125。

3.如权利要求2所述的用于情志不舒、肝郁气滞的中药，其特征在于，所述中药材的重量份为：

柴胡110-140      大枣90-110         石菖蒲110-140    半夏(制)90-110

白术(炒)90-110   浮小麦290-350      远志(制)110-140  甘草(炙)90-110

桅子(炒)110-140  百合290-350        胆南星110-140    郁金30-50

龙齿290-350      酸枣仁(炒)140-180  茯苓140-180      当归90-110。

4.如权利要求3所述的用于情志不舒、肝郁气滞的中药，其特征在于，所述中药材的重量份为：

柴胡133.33      大枣100           石菖蒲133.33    半夏(制)100

白术(炒)100     浮小麦333.33      远志(制)133.33  甘草(炙)100

桅子(炒)133.33  百合333.33        胆南星133.33    郁金40

龙齿333.33      酸枣仁(炒)166.67  茯苓166.67      当归100。

5.如权利要求1-4所述的用于情志不舒、肝郁气滞的中药，其特征在于，所述颗粒的粒径为630μm，所述颗粒的临界相对湿度为57.75％、含水量少于7％，

6.如权利要求1-4所述任一用于情志不舒、肝郁气滞的中药的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：

取各味药材，加水煎煮三次，第一次加8-14倍量水煎煮2-4小时，第二、三次各加8-12倍量水煎煮1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至在50-70℃下测定相对密度为1.25-1.40的稠膏，低温干燥，干膏粉碎过80-120目筛，干膏粉加淀粉适量，混匀，用60-80％乙醇适量制粒，干燥，整粒，装入胶囊，即得。

7.如权利要求6所述任一用于情志不舒、肝郁气滞的中药的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：

取各味药材，加水煎煮三次，第一次加12倍量水煎煮3小时，第二、三次各加10倍量水煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至在60℃下测定相对密度为1.30-1.35的稠膏，低温干燥，干膏粉碎过100目筛，干膏粉加淀粉适量，混匀，用70％乙醇适量制粒，干燥，整粒，装入胶囊，即得。

8.一种测定权利要求1-4所述的任一情志不舒、肝郁气滞的中药的方法，其特征在于，所述测定方法包括下面的一项或若干项：

(1)栀子的鉴别：

取所述内容物10g，加乙醚10ml，振摇10分钟，弃去乙醚；残渣挥干，加乙酸乙酯10ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取栀子苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为15-25∶10-18∶2-6∶0.5-2的乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，先相同颜色的斑点；

(2)石菖蒲的鉴别：

取所述内容物10g，加沸点为30-60℃石油醚20ml，振摇提取，静置1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加石油醚1ml使溶解，作为供试品溶液；另取石菖蒲对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为6-10∶1-3的沸点为60-90℃石油醚-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，放置约1小时，置紫外光灯在365nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

(3)郁金的鉴别：

取所述内容物10g，加甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取郁金对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为2-7∶2-7∶0.1-1的甲苯-三氯甲烷-乙醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(4)白术的鉴别：

取所述内容物20g，加正己烷20ml，超声处理15分钟，滤过，滤液挥干，残渣加正己烷1ml使溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为5-10∶1-5的环己烷-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(5)远志的鉴别：

取所述内容物8g，加5％盐酸的70％乙醇溶液60ml，水溶加热回流1小时，取出，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，用三氯甲烷40ml提取两次，合并三氯甲烷提取液，加无水硫酸钠适量脱水后，水域上蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取远志对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl，对照药材溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为10-18∶2-6∶0.1-1的甲苯-乙酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在于对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(6)甘草的鉴别：

取所述内容物10g，加比例为1∶15的盐酸-三氯甲烷混合液16ml，至置水浴加热回流1小时，取出，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解诶，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液6μl，对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶GF₂₅₄薄层板上，以比例为8-12∶16-24∶4-10∶0.1-1的沸点为60-90℃的石油醚-甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯在254nm下检视；供试品色谱中，在于对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(7)百合的鉴别：

取所述内容物10g，加用稀硫酸调节pH值至2-3的90％酸性乙醇50ml，置水浴中加热回流1小时，滤过，滤液蒸至近干，加水30ml加热使溶解，放冷，用氢氧化钠试液调节pH值至9-10，用三氯甲烷振摇提取4次，每次15ml，合并三氯甲烷提取液，加无水硫酸钠适量，搅拌，滤过，滤液蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液；另取百合对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为10-20∶2-7∶0.5-2的沸点为60-90℃石油醚-乙酸乙酯-甲酸上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％磷钼酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在于对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

9.如权利要求8所述的测定情志不舒、肝郁气滞的中药的方法，其特征在于，还包括如下含量测定方法：

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以比例为5-15∶85-95的乙腈-水为流动相；检测波长为238nm；理论板数按栀子苷峰计算应不低于1000-30000；

对照品溶液的制备取栀子苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含栀子苷0.03mg的溶液，即得；

供试品溶液的制备取所述内容物，研细，取约0.2g，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇40ml，在功率为200-500W，频率为30-60kHz的条件超声提取20-60分钟，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

10.如权利要求8所述的测定情志不舒、肝郁气滞的中药的方法，其特征在于，所述测定方法包括：

(1)栀子的鉴别：

取所述内容物10g，加乙醚10ml，振摇10分钟，弃去乙醚。残渣挥干，加乙酸乙酯10ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取栀子苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为20∶14∶4∶1的乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，先相同颜色的斑点；

(2)石菖蒲的鉴别：

取所述内容物10g，加沸点为30-60℃石油醚20ml，振摇提取，静置1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加石油醚1ml使溶解，作为供试品溶液；另取石菖蒲对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为8∶2的沸点为60-90℃石油醚-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，放置约1小时，置紫外光灯在365nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

(3)郁金的鉴别：

取所述内容物10g，加甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取郁金对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为5∶5∶0.6的甲苯-三氯甲烷-乙醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(4)白术的鉴别：

取所述内容物20g，加正己烷20ml，超声处理15分钟，滤过，滤液挥干，残渣加正己烷1ml使溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为7∶3的环己烷-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(5)远志的鉴别：

取所述内容物8g，加5％盐酸的70％乙醇溶液60ml，水溶加热回流1小时，取出，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，用三氯甲烷40ml提取两次，合并三氯甲烷提取液，加无水硫酸钠适量脱水后，水域上蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取远志对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl，对照药材溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为14∶4∶0.5的甲苯-乙酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在于对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(6)甘草的鉴别：

取所述内容物10g，加比例为1∶15的盐酸-三氯甲烷混合液16ml，至置水浴加热回流1小时，取出，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解诶，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液6μl，对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶GF₂₅₄薄层板上，以比例为10∶20∶7∶0.5的沸点为60-90℃的石油醚-甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯在254nm下检视；供试品色谱中，在于对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(7)百合的鉴别：

取所述内容物10g，加用稀硫酸调节pH值至2-3的90％酸性乙醇50ml，置水浴中加热回流1小时，滤过，滤液蒸至近干，加水30ml加热使溶解，放冷，用氢氧化钠试液调节pH值至9-10，用三氯甲烷振摇提取4次，每次15ml，合并三氯甲烷提取液，加无水硫酸钠适量，搅拌，滤过，滤液蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液；另取百合对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为15∶5∶1的沸点为60-90℃石油醚-乙酸乙酯-甲酸上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％磷钼酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在于对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(8)栀子苷含量测定

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以比例为11∶89的乙腈-水为流动相；检测波长为238nm；理论板数按栀子苷峰计算应不低于3000；

对照品溶液的制备取栀子苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含栀子苷0.03mg的溶液，即得；

供试品溶液的制备取所述内容物，研细，取约0.2g，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇40ml，在功率为300W、频率为45kHz条件下超声提取30分钟，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

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