CN103393938A - 一种降血糖的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种降血糖的中药组合物及其制备方法。该中药组合物是由包括以下重量份的原料制备而成：蜂花粉、黄精、枸杞、熟地、天冬、麦冬、天花粉、黄芪、山药、玉竹。适用于治疗气阴两虚型糖尿病。其配方合理，各药相互协同，共奏养阴益气，滋阴健脾之功。糖尿病人服用后达到保健与治疗双重功效，降糖效果显著，无副作用，可长期服用。

Description

一种降血糖的中药组合物

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种降血糖的中药组合物及其制备方法。 

背景技术

糖尿病是一种由于胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用障碍所致的以高血糖为特征的代谢性疾病。持续高血糖与长期代谢紊乱等可导致全身组织器官，特别是眼、肾、心血管及神经系统的损害及其功能障碍和衰竭。严重者可引起失水，电解质紊乱和酸碱平衡失调等急性并发症酮症酸中毒和高渗昏迷。中医将糖尿病称为“消渴症”。我国最早的医书《黄帝内经素问》及《灵枢》中就记载了“消渴症”这一病名。消渴症的成病机理主要是素体阴虚，五脏柔弱，复因饮食不节，过食肥甘，情志失调，劳欲过度，而导致肾阴亏虚，肺胃燥热；病机重点为阴虚燥热，而以阴虚为本，燥热为标；病延日久，阴损及阳，阴阳俱虚；阴虚燥热，耗津灼液使血液粘滞，血行涩滞而成瘀；阴损及阳，阳虚寒凝，亦可导致瘀血内阳。 

降糖和控糖最主要手段有两个，一是注射胰岛素，二是服用药物。对1型糖尿病来说，因为自身已经无法分泌胰岛素了，所以除了注射胰岛素别无他法。对2型糖尿病来说，因为自身或多或少还可以分泌胰岛素，所以有单纯用药刺激其分泌的，有只注射胰岛素的，也有两者混用的。西药治疗糖尿病起效迅速，但是只能暂时控制血糖的升高，治标不治本，而且带来的毒副作用非常大。如肝功能及肾功能的损害，有的甚至引起肝昏迷，尿毒症直到危及生命。而注射胰岛素虽然降低了副作用和并发症的产生，却不能根除，而且存在成本高，使用不方便的缺点。传统中医是没有“血糖”这个概念的，在中医看来血糖高只是消渴病（糖尿病）的表象之一，称之为“标”，其原因是各个腑脏间机能紊乱失调的结果，此谓之“本”。中药在治疗糖尿病方面有着自己独特的优势：采用中药治疗糖尿病不单纯是降糖，重在调理人体全面机能，整体恢复血管弹性，增加心、肝、肾、视网膜等组织营养性血流量，特别是中药能够克服化学合成药降血糖的同时产生的副作用或诱发加重的并发症。现代研究表明，中药治疗糖尿病的机理主要有α-糖苷酶的抑制作用、类胰岛素样作用、帮助增加胰岛素分泌等。 

中国专利“一种具有降糖作用的黄连生物碱与阿魏酸复合物”（专利号201010514620.9）公开了黄连生物碱与阿魏酸复合物为配方治疗高血糖症。“一种具有降血糖功能的保健品”（专利号200910260023.5），公开了L-阿拉伯糖、富铬酵母、牛磺酸、枸杞提取物、左旋肉碱酒石酸盐和苦瓜提取物为配方，供糖尿病患者服用的药物。由于实际糖尿病临床病例有阴虚热盛、气阴两虚和阴阳两虚之分，目前大多数治疗糖尿病以清热润肺，生津止渴为主，没有注重养血补阴，长期服用易造成身体虚弱，体质下降。 

发明内容

本发明的目的是提供一种降血糖的中药组合物； 

本发明的另一目的是提供一种降血糖的中药组合物制备方法。

本发明的目的是通过下列的技术方案实现的： 

本发明所述的降血糖的中药组合物，它是由包括如下重量份的原料制备而成的： 

蜂花粉10-30份、黄精10-20份、枸杞10-20份、熟地10-20份、天冬5-15份、麦冬5-15份、天花粉5-15份、黄芪10-30份、山药9-18份、玉竹6-10份；

优选地，是由包括如下重量份的原料制备而成的：  

蜂花粉20份、黄精15份、枸杞15份、熟地15份、天冬10份、麦冬10份、天花粉10份、黄芪20份、山药14份、玉竹8份。  

以下是本发明中药组合物的药材来源： 

蜂花粉来源于大自然，是蜜蜂从显花植物（蜜源植物和花粉源植物）花蕊内采集的花粉粒，并加入了特殊的腺体分泌物(花蜜和唾液)混合而成了一种不规则扁圆形状物。

黄精为百合科植物滇黄精Polygonatum kingianum Coll. et Hemsl.、黄精Polygonatum sibiricum Red.或多花黄精（Polygonatum cyrtonema Hua.的干燥根茎。收载于《中国药典》2010年版一部第288页。 

枸杞为茄科植物宁夏枸杞 Lycium barbarum L. 的干燥成熟果实。收载于《中国药典》2010年版一部第232页。 

熟地为玄参科植物Rehmannia glutinosa Libosch.的新鲜或干燥块根的炮制加工品。收载于《中国药典》2010年版一部第116页。 

天冬为百合科植物天冬Asparagus cochinchinensis(Lour.) Merr.的干燥块根。收载于《中国药典》2010年版一部第52页。 

麦冬为百合科植物麦冬 Ophiopogon japonicus (L.f) Ker-Gawl.的干燥块根。收载于《中国药典》2010年版一部第144页。 

天花粉为葫芦科植物栝楼 Trichosanthes kirilowii Maxim. 或双边栝楼 Trichosanthes rosthorinii Harms 的干燥根。收载于《中国药典》2010年版一部第52页。 

黄芪为豆科植物蒙古黄芪 Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. var. mongolicus (Bge.) Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. 的干燥根。收载于《中国药典》2010年版一部第283页。 

山药为薯蓣科植物薯蓣Dioscorea opposita Thumb.的干燥根茎。收载于《中国药典》2010年版一部第27页。 

玉竹为百合科植物玉竹 Polygonatum odoratum (Mill.) Druce 的干燥根茎。收载于《中国药典》2010年版一部第78页。 

本发明的另一方面是提供了本发明中药组合物的活性成分的制备方法，该方法是采用粉碎入药、或浸泡后水提、或40—80%体积百分浓度的乙醇回流提取。具体制备方法如下： 

方案一：取全部10味药材，精选、灭菌、干燥、粉碎，过筛，即得。

方案二：取全部10味药材，加水浸泡1-2小时，加水量相当于药材总重量的6～12倍；浸泡后煎煮提取2-3次，每次煎煮时的水量相当于药材总重量的6～12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，减压浓缩至70～80℃时相对密度为1.10～1.35的浸膏，即得活性成分。 

方案三：取全部10味药材，加水浸泡1-2小时，加水量相当于药材总重量的6～12倍；浸泡后煎煮提取2-3次，每次煎煮时的水量相当于药材总重量的6～12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液加入乙醇，使含醇量为40-70%，静置，过滤，浓缩，即得活性成分。 

方案四：取全部10味药材，用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量为药材总重量的4-10倍，提取时间为1-4小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至60-80℃时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得活性成分。 

本发明所述的降血糖中药组合物，可以与医药学上可接受的载体或赋形剂配合，制成各种常用制剂。 

例如，其可以通过下列方法之一制备为各种常见口服剂型： 

方法1：袋泡茶

取全部10味药材，精选、灭菌、干燥、粉碎，过60目筛，分装，即得。

方法2：冲剂 

取全部10味药材，蜂花粉单独包裹后，与其余各味药材一起加水浸泡1-2小时，加水量相当于药材总重量的6～12倍；浸泡后加水煎煮提取2-3次，每次煎煮时的水量相当于药材总重量的6～12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，减压浓缩至70～80℃时相对密度为1.10～1.35的浸膏，加入适量糊精及70%的乙醇，拌合成软材，挤压过筛（12目～14目）制颗粒，60℃干燥，即得。

方法3：合剂 

取全部10味药材，蜂花粉单独包裹后，与其余各味药材一起加水浸泡1-2小时，加水量相当于药材总重量的6～12倍；浸泡后煎煮提取2-3次，每次煎煮时的水量相当于药材总重量的6～12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液加乙醇，静置，过滤，浓缩，分装，灭菌，即得。

方法4：片剂 

取全部10味药材，用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量为药材总量的4-10倍，提取时间为1-4小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至60-80℃时相对密度为1.10-1.25的浸膏，制粒、干燥，压片。

  

糖尿病，在中医上叫做消渴症，起因为脾失运化、肾失固纳、肺失输布。中医一般将糖尿病分为阴虚热盛型、气阴两虚型和阴阳两虚型。(1)阴虚热盛：表现为烦渴多饮，咽干舌燥，多食善饥，溲赤便秘，舌红少津苔黄，脉滑数或弦数。采用养阴清热治疗。(2)气阴两虚：表现为乏力、气短、自汗，动则加重，口干舌燥，多饮多尿，五心烦热，大便秘结，腰膝酸软，舌淡或舌红暗，舌边有齿痕，苔薄白少津，或少苔，脉细弱。采用益气养阴治疗。(3)阴阳两虚：表现为乏力自汗，形寒肢冷，腰膝酸软，耳轮焦干，多饮多尿，或浮肿少尿，或五更泻，阳萎早泄，舌淡苔白，脉沉细无力。采用温阳育阴治疗。

本申请人在研究传统中医辨证治疗的基础上参考现代药理研究成果，经过多年的试验，将多种配方进行筛选，找到了对气阴两虚型糖尿病治疗效果好的几种药物而完成了本发明。 

本发明所公开的中药组合物有效成分是由蜂花粉、黄精、枸杞、熟地、天冬、麦冬、天花粉、黄芪、山药、玉竹等原料制备而成。方中蜂花粉为君药，其所含丰富的微量元素可促进胰岛素分泌、维持胰岛素的结构和功能，有效控制血糖浓度。黄精补气养阴、润肺益肾，枸杞补肾益精、养肝补血，熟地清热消渴、养血滋阴，以上三味为方中臣药。再佐以天冬养阴清热、润肺滋肾,天花粉清热泻火、生津止渴,黄芪益气固表、利水消肿，山药补脾养胃、生津益肺、补肾涩精，玉竹滋阴润肺、生津止渴。全方相互协同，共凑养血益气，滋阴健脾之功，各药相伍，使烦热尽祛，气血得以生养，治气不布津、肺肾阴亏、肾虚胃燥之消渴。 

本发明提供的一种降血糖的中药组合物具有以下优点： 

1、本发明提供的组合物制剂安全有效，具有益气养阴、健体消渴的功效，特别适合气阴两虚型糖尿病患者长期服用。经临床试验证明，患者连续服用本发明所述中药组合物二周后，血糖、尿糖都有不同程度的下降，总有效率达92.5%；

2、本发明中药组合物对肝脏没有损害，无毒副作用，可长期服用。

3、本发明提供的中药组合物制剂，成品采用纯中药配方结合现代先进生产工艺生产，携带和饮用都很方便。 

具体实施方式

下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明要求保护的范围。除非另有说明，本发明中的乙醇量的百分数是体积百分数，v/v表示溶液的体积比。 

实施例1 袋泡茶

取蜂花粉10kg、黄精10kg、枸杞10 kg、熟地10 kg、天冬5 kg、麦冬5 kg、天花粉5kg、黄芪10kg、山药9kg、玉竹6kg，精选、灭菌、干燥、粉碎成60目的细粉，分装成袋泡茶，每袋装4g。

实施例2  冲剂

取蜂花粉20kg、黄精15kg、枸杞15kg、熟地15kg、天冬10kg、麦冬10kg、天花粉10kg、黄芪20kg、山药14kg、玉竹8kg，蜂花粉用纱布单独包裹后，与其余各位药材一起加药材总重量6倍的水浸泡1h后，煎煮提取3次，每次煎煮时的水量分别相当于药材总重量的10倍、8倍、6倍，提取时间分别为3小时、2小时、1小时，合并三次提取液，滤过，减压浓缩至70℃时相对密度为1.35的浸膏。加入适量糊精及70%的乙醇，拌合成软材，挤压过12目筛，制颗粒，干燥，即得。

实施例3  冲剂

取蜂花粉25kg、黄精12kg、枸杞15kg、熟地10kg、天冬5kg、麦冬15kg、天花粉5kg、黄芪30kg、山药9kg、玉竹10kg，蜂花粉用纱布单独包裹后，与其余各味药材加药材总重量12倍的水浸泡2小时后，煎煮提取2次，每次加水量分别相当于药材总重量的12倍、10倍，提取时间分别为3小时、2小时，合并两次提取液，滤过，减压浓缩至80℃时相对密度为1.10的浸膏，加入适量糊精及70%乙醇，拌合成软材，挤压过14目筛，制颗粒，干燥，即得。

实施例4  合剂

取蜂花粉30kg、黄精20kg、枸杞20kg、熟地20kg、天冬15kg、麦冬15kg、天花粉15kg、黄芪30kg、山药18kg、玉竹10kg，蜂花粉用纱布单独包裹后，与其余各味药材一起药材总重量12倍的水浸泡2小时后，煎煮提取3次，每次煎煮时的水量分别相当于药材总重量的12倍、10倍、8倍，提取时间分别为3小时、2小时、1小时，合并三次提取液，滤过，滤液加入乙醇，使含醇量为40%，静置24小时，过滤，浓缩至每ml含生药量1.6g，分装，灭菌，即得。

实施例5  合剂

取蜂花粉20kg、黄精10kg、枸杞20kg、熟地15kg、天冬15kg、麦冬5kg、天花粉10kg、黄芪30kg、山药9kg、玉竹10kg，蜂花粉用纱布单独包裹后，与其余各味药材一起加药材总重量8倍的水浸泡1小时后，煎煮提取2次，每次煎煮时的水量相当于药材总重量的8倍、6倍，每次提取时间为2小时，合并提取液，滤过，滤液加入乙醇，使含醇量为70%，静置12小时，过滤，浓缩至每ml含生药量1.5g，分装，灭菌，即得。

实施例6  合剂

取蜂花粉10 kg、黄精15 kg、枸杞10 kg、熟地20 kg、天冬8 kg、麦冬8 kg、天花粉12 kg、黄芪20 kg、山药10 kg、玉竹8 kg，蜂花粉用纱布单独包裹后，与其余各味药材一起加药材总重量6倍的水浸泡1小时后，煎煮提取2次，每次煎煮的水量相当于药材总重量的12倍、10倍，提取时间分别为3小时、2小时，合并两次提取液，滤过，滤液加入乙醇，使含醇量为50%，静置20小时，过滤，浓缩至每ml含生药量1.4g，分装，灭菌，即得。

实施例7  片剂

取蜂花粉15kg、黄精12kg、枸杞15kg、熟地20kg、天冬10kg、麦冬10kg、天花粉10kg、黄芪20kg、山药14kg、玉竹8kg，用60%乙醇回流提取2次，乙醇用量分别为药材总重量的10倍、8倍，提取时间分别为4小时、2小时，合并两次提取液，过滤，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.25的浸膏，制粒、干燥，压片。

实施例8  片剂

取蜂花粉18 kg、黄精8 kg、枸杞16 kg、熟地13 kg、天冬7 kg、麦冬9 kg、天花粉6kg、黄芪25 kg、山药9 kg、玉竹6 kg，，用40%乙醇回流提取3次，乙醇用量分别为药材总重量的8倍、6倍、4倍，提取时间分别为3小时、2小时、1小时，合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.10的浸膏，制粒、干燥，压片。

实施例9  片剂

取蜂花粉30kg、黄精10kg、枸杞20kg、熟地10kg、天冬15kg、麦冬5kg、天花粉15kg、黄芪10kg、山药18kg、玉竹10kg，用80%乙醇回流提取2次，乙醇用量分别为药材总重量的12部、10倍，提取时间分别为4小时、3小时，合并两次提取液，过滤，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.15的浸膏，制粒、干燥，压片。

药效学试验

研究本发明对四氧嘧啶糖尿病模型小鼠血糖的影响

1 实验材料

1.1 药物及试剂

模型组药物：四氧嘧啶(北京索莱宝科技有限公司,批号：A8050-5)；

对照组药物：盐酸二甲双胍片((华北制药股份有限公司，批号110170)；

实验组药物：实施例2组、实施例5组

1.2 实验动物

NIH种小鼠，体重22～25g，雄性，广西中医药大学实验动物中心提供。

1.3 仪器 

722型光栅分光光度计，上海分析仪器三厂。

1.4 统计方法 

组间t检验。

2 方法与结果 

2.1 供试液的制备

实施例2组：取实施例2冲剂10g，溶于100ml水中，得实施例2组药物。

实施例5组：取实施例5合剂5ml，稀释至100ml，得实施例5组药物。 

2.2 实验方法 

正常小鼠50只，尾静脉注射四氧嘧啶(80mg/kg)，72 h后测定血清葡萄糖水平，选血糖值在16mmol/L以上者供试。供试小鼠分为五组，分别为正常组、模型组、对照组、实施例2组、实施例5组，每组10只。

每天灌胃(ig)给药1次，实施例2组、实施例5组按生药量300mg/kg计；对照组给予盐酸二甲双胍片，给药量为100mg/kg；正常组和模型组给予等体积蒸馏水，连续7d。于末次给药后1h，从小鼠眼眶静脉丛取血，测定血糖水平。 

2.3 实验结果 见表1。 

表1 供试液对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的影响（n=10，x±s） 

注：与正常组比较，# P＜0.01；与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

表1结果显示：

与正常组比较，模型组小鼠血糖值极其显著高于正常组（P<0.01），提示造模成功；

与模型组比较，对照组、实施例2组、实施例5组均显著降低血糖值，其中对照组极其显著降低血糖值P＜0.01，实施例组显著降低血糖值P＜0.05。

实验结果表明：本发明提供的中药组合物具有降血糖作用。虽然实施例组降血糖效果略逊于对照组，但是作为一种长期服用的降血糖中药组合物，其优势在于可以长期服用，不对人体造成额外负担或有不良反应，二甲双胍等降糖类化学药一般含有激素，人体长期服用对肝脏会造成一定的损害，在治疗时一般要增加其他的保肝药同时服用。 

临床试验

对本发明治疗气阴两虚症消渴病患者的疗效进行临床观察，通过对比服药前后患者使用胰岛素的量分析本发明的降糖效果。

1纳入标准 

1.1  凡具有口渴多饮、消谷易饥、尿多而甜、形体渐见消瘦证候者即可确诊为消渴病(糖尿病)。

1.2  凡倦怠乏力，自汗盗汗、气短懒言、口渴喜饮、五心烦热、心悸失眠、溲赤便秘、舌红少津、舌体胖大、苔薄或花剥，脉弦细或数者，即为气阴两虚型糖尿病。 

1.3  有糖尿病症状，任何时间血糖＞11.1mmol/L或空腹血糖＞7.0mmol/L。 

1.4  已确定为2型糖尿病，长期服用二甲双胍的患者或长期注射胰岛素的患者。 

所有患者均符合上述4条中的1条或1条以上 

2  病例选择

2.1 凡同时符合上述西医分类标准、中医证候诊断标准患者;

2.2 年龄18-65岁者;

2.3 愿意接受2周治疗者；

2.4 签署进入临床研究知情同意书者。

3 治疗药物 

实施例1：按实施例方法制备

胰岛素注射液：江苏万邦生化医药股份有限公司，批号：1007217

4 临床试验分组

对比例组：胰岛素

试验例组：实施例1+胰岛素

5  观测指标：观察主要临床症状及体征的变化情况，空腹及餐后2小时血糖检测；胰岛素用量的减少量。

6  治疗方法： 

6.1  开始给药前必须连续3次检查血糖均值为空腹血糖＞7.0mmol/L，餐后血糖为＞11.1mmol/L。符合入组标准的80例病人服用开展临床试验前必须停用其他任何降糖的中西药。

6.2  对比例组的40例病人继续用胰岛素；试验例组40例病人服用实施例1，每次4g，每日3次，饭前30分钟口服，2周为1个疗程，治疗过程配合使用胰岛素控制血糖在标准范围内。 

6.3  治疗过程严格进行饮食疗法。 

7  结果：试验组患者在服药2周左右血糖逐渐下降，胰岛素使用量逐步减少，降糖作用平稳，对安全性指标的观察表明，本发明药物无不良反应。临床治疗后胰岛素用量见表2 

表2：治疗后胰岛素用量(x±s)（n=40）

临床分组	胰岛素用量
		试验例组	22±2.4U
对比例组	46±2.7U

试验例组与对比例组相比，P<0.01。

结果表明：使用本发明治疗的同时配合使用胰岛素的用量，与单独使用胰岛素治疗时的用量相比，有极显著差异（P<0.01），说明本发明中药组合物对气阴两虚型消渴症患者有显著降血糖作用，对胰岛素依赖型病人有显著减少其胰岛素用量的作用。 

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。 

Claims (6)

1.一种降血糖的中药组合物，其特征在于它是由包括以下重量份的原料制成的： 

蜂花粉10-30份、黄精10-20份、枸杞10-20份、熟地10-20份、天冬5-15份、麦冬5-15份、天花粉5-15份、黄芪10-30份、山药9-18份、玉竹6-10份。

2.如权利要求1所述的降血糖的中药组合物，其特征在于它是由包括以下重量份的原料制成的：

蜂花粉20份、黄精15份、枸杞15份、熟地15份、天冬10份、麦冬10份、天花粉10份、黄芪20份、山药14份、玉竹8份。

3.如权利要求1或2所述的降血糖的中药组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的： 

取全部10味药材，加水浸泡1-2小时，加水量相当于药材总重量的6～12倍；浸泡后煎煮提取2-3次，每次煎煮时的水量相当于药材总重量的6～12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，减压浓缩至70～80℃时相对密度为1.10～1.35的浸膏，即得活性成分。

4. 如权利要求1或2所述的降血糖的中药组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的：

取全部10味药材，加水浸泡1-2小时，加水量相当于药材总重量的6～12倍；浸泡后煎煮提取2-3次，每次煎煮时的水量相当于药材总重量的6～12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液加入乙醇，使含醇量为40-70%，静置，过滤，浓缩，即得活性成分。

5. 如权利要求1或2所述的降血糖的中药组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的：

取全部10味药材，用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量为药材总重量的4-10倍，提取时间为1-4小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至60-80℃时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得活性成分。

6. 一种降血糖的中药制剂，包括权利要求1或2中任一项的降血糖的中药组合物与医药学上可接受的载体。