CN103610795A - 一种杜仲降压口服制剂的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了杜仲降压口服制剂的制备方法，它由复方杜仲流浸膏、钩藤及辅料制备而成；本发明根据杜仲降压口服制剂中各药物的性质，及该药物在方中所起的作用，对制剂的工艺进行了优化，与现有技术相比，本发明所述工艺制备的产品有效成分含量高，临床疗效好。
Description
技术领域
本发明涉及一种杜仲降压口服制剂的制备方法，属于药品技术的领域。
技术背景
高血压是世界最常见的心血管疾病，也是最大的流行病之一。常引起脑、心、肾的损害，它是导致人类死亡主要疾病如冠心病、脑血管疾病的最重要危险因素。据统计，全球有10亿高血压患者，中国1.3亿(占11.36%)，每年新发患者300~400万例，美国5000万患者(占大于20%)。因此，世界各国均高度重视对高血压病的防治和研究。
现代医学认为高血压的治疗不仅是降低血压，更重要的是保护靶器官，降低心血管病的发生率、病死率和致残率。目前抗高血压药物可分为利尿药、β－受体阻滞剂、钙离子拮抗剂( CCB) 、血管紧张素转化酶抑制剂 ( ACEI) 、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 ( ARB) 和直接扩张血管的药物 ( 主要是α1受体阻滞剂) 六类。但常用的降压药有副作用和严重的耐药性，甚至有些药物长期使用会有肾毒性。
中医把高血压分为肝火亢盛型、阴虚阳亢型、阴阳两虚型、气虚痰浊型4个证型。主要治疗方法有疏风祛邪法，滋补肝肾平肝息风法，散寒解痉法，温阳祛寒息风解痉法，益气温阳利湿法，息风化痰法，清热凉肝息风法及调理阴阳法等方法来治疗。杜仲降压片又叫复方杜仲片, 由复方杜仲流浸膏、钩藤制备而成，其中复方杜仲流浸膏又由杜仲（炒）、益母草 、夏枯草、黄芩和钩藤制备而成。方中杜仲味甘，性温，归肝、肾经，具有补肝肾，强筋骨，安胎的功效；用于肝肾不足，腰膝酸痛，筋骨无力，头晕目眩，妊娠漏血，胎动不安。益母草味苦、辛，微寒，归肝、心包、膀胱经，具有活血调经，利尿消肿，清热解毒的功效；用于月经不调，痛经经闭，恶露不尽，水肿尿少，疮疡肿毒。夏枯草味辛、苦，性寒，归肝、胆经，具有清肝泻火，明目，散结消肿的功效；用于目赤肿痛，目珠夜痛，头痛眩晕，瘰疬，瘿瘤，乳痈，乳癖，乳房胀痛。黄芩味苦，性寒，归肺、胆、脾、大肠、小肠经，具有清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎的功效；用于湿温、暑湿，胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安。钩藤味甘，性凉，归肝、心包经，具有息风定惊，清热平肝的功效；用于肝风内动，惊痫抽搐，高热惊厥，感冒夹惊，小儿惊啼，妊娠子痫，头痛眩晕。现代药理研究证明，杜仲降压片具有补肾，平肝，清热等作用。对于治疗高血压疾病有确切的疗效。现有生产杜仲降压片的方法一般是采用（WS3-B-1185-92）上记载的方法，上述标准记载的提取方法为水煎煮法，比较简单，导致产品中含有大量的无效成分和杂质，使得杜仲降压片的临床疗效不够理想。
发明内容：
本发明所要解决的技术问题在于提供杜仲降压口服制剂的制备方法。
为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案实现：
一种杜仲降压口服制剂的制备方法，按照重量组份计算，由复方杜仲流浸膏按干膏计150份、钩藤150份制备而成；所述杜仲降压口服制剂这样制备：将钩藤粉碎成细粉，与复方杜仲流浸膏混合均匀，再加入常规辅料按照常规方法可以制成不同的口服制剂，即得。
前述杜仲降压口服制剂的制备方法中，所述复方杜仲流浸膏按照重量组份计算，由炒杜仲469份、益母草469份、夏枯草281份、黄芩281份、钩藤131份制备而成；
所述复方杜仲流浸膏这样制备：炒杜仲、夏枯草、钩藤粉碎，用60%-80%的乙醇超声提取1-3次，滤过，滤渣备用；滤液静置12-48小时，取上清液回收乙醇，浓缩成流浸膏；滤渣再用5-8倍量水煎煮1-3次，每次0.5-2小时，过滤，合并提取液，浓缩成流浸膏；另取益母草、黄芩用水煎煮提取1-3次，每次加入6-8倍量水煎煮0.5-2小时，提取液静置12-48小时，取上清液浓缩成流浸膏；上述流浸膏混合，即得。
具体地说，所述复方杜仲流浸膏这样制备：炒杜仲、夏枯草、钩藤粉碎成60目的细粉，用70%的乙醇超声提取2次，第一次加入8倍量70%乙醇，第二次加入6倍量70%乙醇，每次40分钟，滤过，滤渣备用；滤液静置24小时，取上清液回收乙醇，浓缩成相对密度为80℃时为1.35～1.38的流浸膏；滤渣再用6倍量水煎煮两次，每次1小时，过滤，合并提取液，浓缩成相对密度为80℃时为1.35～1.38的流浸膏；另取益母草、黄芩用水煎煮提取2次，第一次加入8倍量水，第二次加入6倍量水，每次1小时，提取液静置24小时，取上清液浓缩成相对密度为80℃时为1.35～1.38的流浸膏；上述流浸膏混合，即得。
前述杜仲降压口服制剂的制备方法中，所述口服制剂是指片剂或胶囊剂。
所述片剂这样制备：取钩藤粉碎成细粉，与复方杜仲流浸膏混合均匀，60℃干燥，粉碎，用60%乙醇制粒，再加入干颗粒量1%的硬脂酸镁混匀，压片，包糖衣，即得片剂。
所述胶囊剂这样制备：取钩藤粉碎成细粉，与复方杜仲流浸膏混合均匀，60℃干燥，粉碎，用60%乙醇制粒，再加入制成量0.5%的硬脂酸镁，混匀，装入胶囊，即得胶囊剂。
本发明所述药物处方中，杜仲具有补肝肾，强筋骨，安胎的功效，用于肝肾不足，腰膝酸痛，筋骨无力，头晕目眩，妊娠漏血，胎动不安，其主要有效成分为松脂醇二葡萄糖苷，具有降压及调节血脂的作用，还有抗肿瘤、补肾、增强机体免疫，杭氧化、抗衰老、抗肌肉骨骼老化、保胎等药理作用；益母草具有活血调经，利尿消肿，清热解毒的功效，主要成分为生物碱类、挥发油类，具有调经止血、保护心肌缺血再灌注损伤、抗血小板聚集、降低血液黏度等药理作用；钩藤具有息风定惊，清热平肝的功效。其主要有效成分钩藤碱和异钩藤碱，具有降压、镇痛、抗炎、抗肿瘤、镇静、抗氧化等多种作用功效；夏枯草具有清肝泻火，明目，散结消肿的功效，其主要有效成分有机酸类，具有降压、抗菌、抗病毒及抗炎和抗肿瘤等药理作用；黄芩具有清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎的功效，主要成分为黄芩苷，主要具有清热燥湿，泻火解毒，止血安胎等药理作用。现有技术中，复方杜仲流浸膏一般是直接用水煎煮，但发明人经实验研究发现，钩藤、杜仲和夏枯草醇提有效成分提出率高于水提，水提其脂溶性有效成分不能被有效提取出来，本发明的提取方法使其药物的有效成分更好提取出来。
申请人进行了下列实验，可证明本发明具有有效的效果；
实验例1：复方杜仲流浸膏制备工艺研究
本发明制剂工艺：炒杜仲、夏枯草、钩藤粉碎成60目的细粉，用70%的乙醇超声提取2次，第一次加入8倍量70%乙醇，第二次加入6倍量70%乙醇，每次40分钟，滤过，滤渣备用；滤液静置24小时，取上清液回收乙醇，浓缩成相对密度为80℃时为1.35～1.38的流浸膏；滤渣再用6倍量水煎煮两次，每次1小时，过滤，合并提取液，浓缩成相对密度为80℃时为1.35～1.38的流浸膏；另取益母草、黄芩用水煎煮提取2次，第一次加入8倍量水，第二次加入6倍量水，每次1小时，提取液静置24小时，取上清液浓缩成相对密度为80℃时为1.35～1.38的流浸膏；上述流浸膏混合，即得。
原制剂工艺：取炒杜仲、益母草、夏枯草、黄芩、钩藤加水煎煮三次，每次 1小时，合并煎液，滤过，静置24小时，吸取上清液，浓缩至相对密度为1.35～1.38 (80℃) 的流浸膏，即得。
分别检测其中松脂醇二葡萄糖苷、钩藤碱、异钩藤碱、异迷迭香酸苷的含量，结果见表1：
表1
| 项 目 | 原工艺制剂 | 本发明制剂 |
| 松脂醇二葡萄糖苷 | 0.31% | 0.38% |
| 钩藤碱 | 0.0035% | 0.004% |
| 异钩藤碱 | 0.0021% | 0.0026 |
| 异迷迭香酸苷 | 0.085% | 0.11% |
以上实验结果表明，本发明制剂工艺提取物中松脂醇二葡萄糖苷、钩藤碱、异钩藤碱、异迷迭香酸苷的含量更高，优于原制剂工艺。
实验例2：药效学研究
1 样品制备
原工艺提取物：取炒杜仲469g、益母草469g、夏枯草281g、黄芩281g、钩藤131g、加水煎煮三次，每次 1小时，合并煎液，滤过，静置24小时，吸取上清液，浓缩至相对密度为1.35～1.38 (80℃) 的流浸膏，即得复方杜仲流浸膏。取钩藤150g粉碎成细粉，与复方杜仲流浸膏（按干膏汁）150g、混合均匀，用纯化水制成10%浓度（g/ml）的药液；
本发明提取物：取炒杜仲469g、夏枯草281g、钩藤131g粉碎成60目的细粉，用70%的乙醇超声提取2次，第一次加入8倍量70%乙醇，第二次加入6倍量70%乙醇，每次40分钟，滤过，滤渣备用；滤液静置24小时，取上清液回收乙醇，浓缩成相对密度为80℃时为1.35～1.38的流浸膏；滤渣再用6倍量水煎煮两次，每次1小时，过滤，合并提取液，浓缩成相对密度为80℃时为1.35～1.38的流浸膏；另取益母草469g、黄芩281g用水煎煮提取2次，第一次加入8倍量水，第二次加入6倍量水，每次1小时，提取液静置24小时，取上清液浓缩成相对密度为80℃时为1.35～1.38的流浸膏；上述流浸膏混合，即得复方杜仲流浸膏；另取钩藤150g粉碎成细粉，与上述方法制成的复方杜仲流浸膏按干膏计150g混合均匀，用纯化水制成10%浓度（g/ml）的药液。
2 实验动物
自发性高血压大鼠（SHR），人工照明12h/d，按性别分笼饲养，每笼5只，自由饮水，喂以21%高蛋白块料，每日添加块料1次，换新鲜自来水2次。按体重和血压随机分组，即A组，(空白对照组，给予生理盐水) ，B组（原工艺制剂，用药量为0.1g/kg）、C组（本发明制剂，用药量为0.1g/kg)。
3 实验方法
3.1 单次给药的降压实验：SHR雌雄兼用, 体重(220±20)g。测压前将大鼠放入( 37±1）℃电热恒温箱内加温,10min 后用CRB-ó型大鼠电脑血压心率仪间接测定大鼠尾动脉收缩压( SBP)。正式实验前每天测压训练一次，约2周，待大鼠适应环境、血压稳定后，实验时取A、B、C、D、E 5组。测定给药前及给药后2， 4，12，24 h 的SBP。采用t检验, 比较动物自身给药前后SBP均数差异的显著性。
3.2 多次给药的降压实验 取A、B、C 3组, 每日给药1 次。连续给药20d, 每日测定SBP(方法同前)。采用两组间t检验进行统计学处理，比较各给药组与对照组SBP均数差异的显著性。
4 实验结果
4.1 单次给药的降压效果观察
SHR给予药物制剂后，药物组在2h时均能达峰值, 分别下降( 3.21±1.20) kpa和( 4.03±2.85) kPa， 12h仍未恢复到给药前水平。
4.2 多次给药的降压效果观察
连续给予药物制剂后, 血压缓慢下降,其中，本发明制剂与原工艺制剂组比较有显著性差异, 详见表2。
表2 各组SHR连续给药20d的降压效果比较（x±s，n=10）
注：与B组比较，* P＜0.05
结果表明，药物组均能降低自发性高血压大鼠收缩压，本发明制剂比原制剂相比，效果更好（P＜0.05）。
以上实验研究结果表明，本发明制剂组与原工艺制剂组均能有降压的作用；其中本发明制剂的降压效果优于原工艺制剂。
与现有技术相比，本发明根据杜仲降压片方中各药物的性质，以及该药物在组方中所起的作用，对杜仲降压口服制剂的工艺进行了优化，使得本药物更加精炼，药效更加显著，对于治疗高血压疾病有更好的治疗作用。与现有制剂比较，本发明制剂有效成分含量高，统计分析显示，本发明所述药物制剂的临床疗效更好，达到了发明的目的。
具体实施方式：
实施例1：
所述片剂这样制备：
取炒杜仲469g、夏枯草281g、钩藤131g粉碎成60目的细粉，用70%的乙醇超声提取2次，第一次加入8倍量70%乙醇，第二次加入6倍量70%乙醇，每次40分钟，滤过，滤渣备用；滤液静置24小时，取上清液回收乙醇，浓缩成相对密度为80℃时为1.35～1.38的流浸膏；滤渣再用6倍量水煎煮两次，每次1小时，过滤，合并提取液，浓缩成相对密度为80℃时为1.35～1.38的流浸膏；另取益母草469g、黄芩281g用水煎煮提取2次，第一次加入8倍量水，第二次加入6倍量水，每次1小时，提取液静置24小时，取上清液浓缩成相对密度为80℃时为1.35～1.38的流浸膏；上述流浸膏混合，即得复方杜仲流浸膏；
另取钩藤150g粉碎成细粉，与上述方法制成的复方杜仲流浸膏按干膏计150g混合均匀，60℃干燥，粉碎，用60%乙醇制粒，再加入干颗粒量1%的硬脂酸镁混匀，压片，包糖衣，即得片剂。
用法与用量：口服，一次 5片，一日 3次。
实施例2：
所述胶囊剂这样制备：
取炒杜仲469g、夏枯草281g、钩藤131g粉碎成60目的细粉，用70%的乙醇超声提取2次，第一次加入8倍量70%乙醇，第二次加入6倍量70%乙醇，每次40分钟，滤过，滤渣备用；滤液静置24小时，取上清液回收乙醇，浓缩成相对密度为80℃时为1.35～1.38的流浸膏；滤渣再用6倍量水煎煮两次，每次1小时，过滤，合并提取液，浓缩成相对密度为80℃时为1.35～1.38的流浸膏；另取益母草469g、黄芩281g用水煎煮提取2次，第一次加入8倍量水，第二次加入6倍量水，每次1小时，提取液静置24小时，取上清液浓缩成相对密度为80℃时为1.35～1.38的流浸膏；上述流浸膏混合，即得复方杜仲流浸膏；
另取钩藤150g粉碎成细粉，与上述方法制成的复方杜仲流浸膏按干膏计150g混合均匀，60℃干燥，粉碎，用60%乙醇制粒，再加入制成量0.5%的硬脂酸镁，混匀，装入胶囊，即得胶囊剂。
用法与用量：口服，一次 5粒，一日 3次。
Claims (6)
1.一种杜仲降压口服制剂的制备方法，其特征在于：按照重量组份计算，所述杜仲降压口服制剂由复方杜仲流浸膏按干膏计150份、钩藤150份制备而成；所述杜仲降压口服制剂这样制备：将钩藤粉碎成细粉，与复方杜仲流浸膏混合均匀，再加入常规辅料按照常规方法可以制成不同的口服制剂，即得。
2.如权利要求1所述杜仲降压口服制剂的制备方法，其特征在于：所述复方杜仲流浸膏按照重量组份计算，由炒杜仲469份、益母草469份、夏枯草281份、黄芩281份、钩藤131份制备而成；所述复方杜仲流浸膏这样制备：炒杜仲、夏枯草、钩藤粉碎，用60%-80%的乙醇超声提取1-3次，滤过，滤渣备用；滤液静置12-48小时，取上清液回收乙醇，浓缩成流浸膏；滤渣再用5-8倍量水煎煮1-3次，每次0.5-2小时，过滤，合并提取液，浓缩成流浸膏；另取益母草、黄芩用水煎煮提取1-3次，每次加入6-8倍量水煎煮0.5-2小时，提取液静置12-48小时，取上清液浓缩成流浸膏；上述流浸膏混合，即得。
3.如权利要求2所述杜仲降压口服制剂的制备方法，其特征在于：所述复方杜仲流浸膏这样制备：炒杜仲、夏枯草、钩藤粉碎成60目的细粉，用70%的乙醇超声提取2次，第一次加入8倍量70%乙醇，第二次加入6倍量70%乙醇，每次40分钟，滤过，滤渣备用；滤液静置24小时，取上清液回收乙醇，浓缩成相对密度为80℃时为1.35～1.38的流浸膏；滤渣再用6倍量水煎煮两次，每次1小时，过滤，合并提取液，浓缩成相对密度为80℃时为1.35～1.38的流浸膏；另取益母草、黄芩用水煎煮提取2次，第一次加入8倍量水，第二次加入6倍量水，每次1小时，提取液静置24小时，取上清液浓缩成相对密度为80℃时为1.35～1.38的流浸膏；上述流浸膏混合，即得。
4.根据权利要求1所述杜仲降压口服制剂的制备方法，其特征在于：所述口服制剂是指片剂或胶囊剂。
5.根据权利要求4所述杜仲降压口服制剂的制备方法，其特征在于：所述片剂这样制备：取钩藤粉碎成细粉，与复方杜仲流浸膏混合均匀，60℃干燥，粉碎，用60%乙醇制粒，再加入干颗粒量1%的硬脂酸镁混匀，压片，包糖衣，即得片剂。
6.根据权利要求4所述杜仲降压口服制剂的制备方法，其特征在于：所述胶囊剂这样制备：取钩藤粉碎成细粉，与复方杜仲流浸膏混合均匀，60℃干燥，粉碎，用60%乙醇制粒，再加入制成量0.5%的硬脂酸镁，混匀，装入胶囊，即得胶囊剂。
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Denomination of invention: Method for preparing eucommia ulmoides step-down oral preparation Effective date of registration: 20160304 Granted publication date: 20160106 Pledgee: Shenzhen HongMian two equity investment partnership (L.P.) Pledgor: BAIHUA MEDICAL GROUP CO.,LTD. Registration number: 2016990000168 |
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