CN104800646A - 一种治疗灼口综合症的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种治疗灼口综合症的中药组合物，中内服药物：当归10～20份，覆盆子10～20份，益母草10～20份，黄芪10～20份，知母10～20份，菟丝子10～20份，远志10～20份，白术10～20份，柴胡10～20份，黄柏10～20份，女贞子10～20份，羌活10～20份，旱莲草10～20份，党参10～20份，白芍10～20份，桑葚10～20份，淫羊藿10～20份，合欢花10～20份；外用药物：儿茶10～20份，生地10～20份，连翘10～20份，芦根10～20份，薄荷10～20份，夏枯草10～20份，蒲公英10～20份，紫花地丁10～20份。全方以滋养肝肾为主，佐以疏肝解郁、泻火解毒为辅，补泻共进，阴阳互济，使肾中精气充盛，肝脾心肺得以濡养，各系统的功能协调，从而改善了灼口综合症的症状。

Description

一种治疗灼口综合症的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物组份的医用配制品，特别涉及一种治疗灼口综合症的中药组合物及其制备方法。

背景技术

灼口综合征是指发生在口腔黏膜，以烧灼样疼痛感觉为主要表现的一组症状，常不伴有明显的临床损害体征、也无特征性的组织学改变。以舌部为主要发病部位，又称为舌痛症、舌感觉异常、口腔黏膜感觉异常等。该病临床并不少见，在更年期或绝经期妇女中发病率高，女性患者约为男性患者的7倍。

灼口综合征(BMS)是一种表现为口腔黏膜灼痛，但不伴有明显口内检查异常、临床损害体征及组织学改变的良性病变。约2％-3.7％的人群患有该病，其中女性的数量约为男性的7倍。绝经后女性患者占绝大多数，当然男性，绝经期前、围绝经期女性也可能受到该病的困扰。灼口综合征的症状多样，烧灼感也会出现在口腔内的任何一个部位，但是对大多数病人来说，烧灼感通常位于舌尖和舌侧、舌背、上腭、唇内侧黏膜。病人可能会觉得有被热的食物烫过的感觉，可能出现酸、苦、或金属味觉。还会感到口干。灼口综合征的发病通常是渐进的，没有已知的促发因素或者行为。

本病的发病病因复杂。目前认为可能的诱发因素有局部、系统、精神和神经因素等多方面。传统的观点认为精神因素占突出位置。局部因素包括残根残冠、真菌感染等；全身因素包括更年期综合征、糖尿病、医源性菌群失调、维生素缺乏等。

在更年期或绝经期妇女中发病率高，女性患者明显多于男性。临床上有三个典型特点：1.最常见的表现：持续症状在醒来后整个一天的时间。2.晨起时没有或有少许的烧灼感，症状在白天随时间推移加重，晚上症状最重。3.最不常见的表现：间歇性的症状，存在无症状日。

灼口综合征是较常见的口腔粘膜疾病，但相对是一种良性病变。部分患者可因口腔黏膜烧灼感妨碍饮食及言语，影响患者的生活质量。BMS多发病于绝经期前后妇女，围绝经期体内卵巢及各脏器功能衰落，神经内分泌免疫调节功能低下，从而出现致阴虚火旺的各种症候。中医认为肝肾关系密切，肾阴不足可引起肝阴不足，阴不制阳而导致肝阳上亢，肝阴不足，亦可导致肾阴亏虚。灼口综合症的伴随症状：口干、失眠、疲乏、潮热、多汗、阴道灼热感都是肝肾阴虚的典型症状，而紧张、易怒、抑郁的精神症状是肝肾阴虚日久，肝失疏泄而致。

灼口综合症是一种常见及多发疾病，因病情复杂、症状各异，容易误诊。大量证据表明，它是多种因素作用的结果，如长期应用广谱抗生素导致精神紧张、内分泌失调、免疫功能低下、消化功能障碍等。目前临床上常用的方法为对症处理，治疗效果不理想，使许多患者失去治疗信心。中医认为，灼口综合症属于“舌痛”范畴。《灵枢·经脉》说“呈脾所生病着，舌本痛”。古代文献对舌痛的论述不多，一般从“火”认识，以虚火为多。《杂病源流犀烛·火病源流》说“病之无形说是火，但痛不肿是也”。舌痛的病机以虚火为主，肝火上灼，情志失调；肝气郁滞，气机不利；肝郁犯脾，则气血生化乏源，口腔失养。气为阳，舌体阴而用阳，气阴两亏，舌失所养，口腔不利。经脉痹阻，不通则痛，病及口舌，导致本病。

目前西医的治疗更年期的方法是用人工合成的雌激素，如己烯雌酚、尼尔雌醇、炔雌醇等作替代治疗，但长期使用这些人工合成的雌激素，可引起子宫内膜过度增生、子宫出血，甚至引起宫颈癌、乳腺癌。对于本病，西药以消炎杀菌为主，治疗效果并不明显。这些治疗方法毒副作用较大，而中医药治疗，往往能很难对症用药，并且针对性不强，治疗效果一般；故寻找安全、有效、全面治疗灼口综合症的药物，是摆在广大医药研究工作者面前的重要课题之一。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，针对现有技术中治疗灼口综合症合的药物，大都是使用西药，西药以消炎杀菌为主，治疗效果并不明显。这些治疗方法毒副作用较大，而中医药治疗，往往能很难对症用药，并且针对性不强，治疗效果一般；中药汤剂口服，虽然有一些疗效，但是疗效欠佳，见效慢，易复发。

为解决上述技术问题，本发明提供了一种治疗灼口综合症的中药组合物，其所述中药组合物中内服药物包括以下重量份的原料药：当归10～20份，覆盆子10～20份，益母草10～20份，黄芪10～20份，知母10～20份，菟丝子10～20份，远志10～20份，白术10～20份，柴胡10～20份，黄柏10～20份，女贞子10～20份，羌活10～20份，旱莲草10～20份，党参10～20份，白芍10～20份，桑葚10～20份，淫羊藿10～20份，合欢花10～20份；所述中药组合物中外用药物包括以下重量份的原料药：儿茶10～20份，生地10～20份，连翘10～20份，芦根10～20份，薄荷10～20份，夏枯草10～20份，蒲公英10～20份，紫花地丁10～20份。

所述治疗灼口综合症的中药组合物，其所述中药组合物中内服药物中各种原料药的重量份数可以为：当归10～15份，覆盆子10～15份，益母草10～15份，黄芪10～15份，知母10～15份，菟丝子10～15份，远志10～15份，白术10～15份，柴胡10～15份，黄柏10～20份，女贞子10～20份，羌活10～20份，旱莲草10～20份，党参10～20份，白芍10～20份，桑葚10～20份，淫羊藿10～20份，合欢花10～20份；所述中药组合物中外用药物中各种原料药的重量份数为：儿茶10～15份，生地10～15份，连翘10～15份，芦根10～15份，薄荷10～20份，夏枯草10～20份，蒲公英10～20份，紫花地丁10～20份。

所述治疗灼口综合症的中药组合物，其所述中药组合物中内服药物中各种原料药的重量份数还可以为：当归10～20份，覆盆子10～20份，益母草10～20份，黄芪10～20份，知母10～20份，菟丝子10～20份，远志10～20份，白术10～20份，柴胡10～20份，黄柏10～15份，女贞子10～15份，羌活10～15份，旱莲草10～15份，党参10～15份，白芍10～15份，桑葚10～15份，淫羊藿10～15份，合欢花10～15份；所述中药组合物中外用药物中各种原料药的重量份数为：儿茶10～20份，生地10～20份，连翘10～20份，芦根10～20份，薄荷10～15份，夏枯草10～15份，蒲公英10～15份，紫花地丁10～15份。

为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗灼口综合症的中药组合物的制备方法，其特所述中药组合物中内服药物的剂型为蜜丸剂时，制备方法包括：

a、取所有原料药放入乙醇中浸泡，热提取2次，成浸膏状，为组分1；

b、药渣水提取2次，浓缩过滤为浸膏状，为组分2；

c、将上述两种浸膏混合浓缩后灭菌，放入烘箱，粉碎后加蜂蜜搓成丸剂。

所述步骤a中，可以取所有原料药加入5-10倍量的乙醇中浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.38的浸膏，加热浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分1。

所述步骤b中，可以将乙醇提取过的药渣放入10倍量水中，加热回流提取2次，提取时间为1～2小时，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.38的浸膏，加热浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分2。

所述步骤c中，可以将组分1与组分2混合后，置0～5℃低温冷藏24小时；将冷藏液加0.3％的助滤剂硅藻土，过滤，浸膏再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每1ml含0.1g生药量，然后放入烘箱80℃烘干后冷却，研磨成细粉，紫外线杀菌后调入蜂蜜制成蜜丸剂。

为解决上述技术问题，本发明再提供一种治疗灼口综合症的中药组合物的制备方法，其所述中药组合物中的外用剂型为口含剂时，制备方法包括：

a.将薄荷用蒸汽法蒸馏提取，成结晶，粉碎备用；

b.取其余原料药述用乙醇提取2次，混合浓缩；

c.将粉碎的薄荷结晶加入乙醇提取的浓缩液中，紫外线杀菌装瓶。

所述步骤a中，可以将薄荷用蒸汽法进行蒸馏提取，提取的白色结晶，粉碎，过120-150目的细筛，备用；所述步骤b中，可以将其余原料药加占其质量10倍量的乙醇浸泡2-3小时，然后加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置；将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.6g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.06；减压至0.03-0.08MPa，温度保持在60-80℃，浓缩至相对密度为1.20，温度至60℃-70℃的浓缩液；所述步骤c中，可以将粉碎的薄荷结晶加入乙醇提取的浓缩液中，紫外线杀菌装瓶。

所述治疗灼口综合症的中药组合物，其所述组合物内服药物剂型可以为：糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、颗粒剂、蜜丸剂、散剂、丹剂、注射剂或霜剂；所述外用药物剂型可以为：喷雾剂、口含剂、霜剂或粉剂。。

方中淫羊藿、女贞子、山萸肉、旱莲草、桑葚滋养肝肾，对神经系统、免疫功能及骨代谢有调节作用；白芍养阴柔肝、敛阴、调营卫，以缓解出汗、热潮红、焦虑等；柴胡舒肝理气；合欢花解郁怡情、催眠安神，黄栢清热泻火解毒，能抑制多种病菌，有良好的抗炎作用。全方以滋养肝肾为主，佐以疏肝解郁、泻火解毒为辅，补泻共进，阴阳互济，使肾中精气充盛，肝脾心肺得以濡养，各系统的功能协调，从而改善了灼口综合症的症状。综观全方，配伍严谨，标本兼治，寓扶正于祛邪之中，故能收到很好的治疗效果。

具体实施方式

灼口综合症是一种常见及多发疾病，因病情复杂、症状各异，容易误诊。大量证据表明，它是多种因素作用的结果，如长期应用广谱抗生素导致精神紧张、内分泌失调、免疫功能低下、消化功能障碍等。目前临床上常用的方法为对症处理，治疗效果不理想，使许多患者失去治疗信心。中医认为，灼口综合症属于“舌痛”范畴。《灵枢·经脉》说“呈脾所生病着，舌本痛”。古代文献对舌痛的论述不多，一般从“火”认识，以虚火为多。《杂病源流犀烛·火病源流》说“病之无形说是火，但痛不肿是也”。舌痛的病机以虚火为主，肝火上灼，情志失调；肝气郁滞，气机不利；肝郁犯脾，则气血生化乏源，口腔失养。气为阳，舌体阴而用阳，气阴两亏，舌失所养，口腔不利。经脉痹阻，不通则痛，病及口舌，导致本病。

灼口综合征是较常见的口腔粘膜疾病，但相对是一种良性病变。部分患者可因口腔黏膜烧灼感妨碍饮食及言语，影响患者的生活质量。BMS多发病于绝经期前后妇女，围绝经期体内卵巢及各脏器功能衰落，神经内分泌免疫调节功能低下，从而出现致阴虚火旺的各种症候。中医认为肝肾关系密切，肾阴不足可引起肝阴不足，阴不制阳而导致肝阳上亢，肝阴不足，亦可导致肾阴亏虚。灼口综合症的伴随症状：口干、失眠、疲乏、潮热、多汗、阴道灼热感都是肝肾阴虚的典型症状，而紧张、易怒、抑郁的精神症状是肝肾阴虚日久，肝失疏泄而致。

本疾病之本在于肾，而标在于肝，乙葵同源，从而研制了滋养肝肾，调和阴阳，疏肝解郁为主的补肾调肝汤，以达到肝肾同治的目的。方中淫羊藿、女贞子、山萸肉、旱莲草、桑葚滋养肝肾，对神经系统、免疫功能及骨代谢有调节作用；白芍养阴柔肝、敛阴、调营卫，以缓解出汗、热潮红、焦虑等；柴胡舒肝理气；合欢花解郁怡情、催眠安神，黄栢清热泻火解毒，能抑制多种病菌，有良好的抗炎作用。全方以滋养肝肾为主，佐以疏肝解郁、泻火解毒为辅，补泻共进，阴阳互济，使肾中精气充盛，肝脾心肺得以濡养，各系统的功能协调，从而改善了灼口综合症的症状。综观全方，配伍严谨，标本兼治，寓扶正于祛邪之中，故能收到很好的治疗效果。

灼口综合征(BMS)是一种表现为口腔黏膜灼痛，但不伴有明显口内检查异常、临床损害体征及组织学改变的良性病变。约2％-3.7％的人群患有该病，其中女性的数量约为男性的7倍。绝经后女性患者占绝大多数，当然男性，绝经期前、围绝经期女性也可能受到该病的困扰。灼口综合征的症状多样，烧灼感也会出现在口腔内的任何一个部位，但是对大多数病人来说，烧灼感通常位于舌尖和舌侧、舌背、上腭、唇内侧黏膜。病人可能会觉得有被热的食物烫过的感觉，可能出现酸、苦、或金属味觉。还会感到口干。灼口综合征的发病通常是渐进的，没有已知的促发因素或者行为。

本病的发病病因复杂。目前认为可能的诱发因素有局部、系统、精神和神经因素等多方面。传统的观点认为精神因素占突出位置。局部因素包括残根残冠、真菌感染等；全身因素包括更年期综合征、糖尿病、医源性菌群失调、维生素缺乏等。

黄芪以补虚为主，能补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气血不足、疮疡内陷、脓成不溃或久溃不敛者。黄芪具有很好的托毒生肌的功能，即久不愈合的脓肿化脓生肌。现代医学研究表明，黄芪内含而多种抗菌有效成分，而且能增强机体的免疫功能，因此还能用于预防某些传染病的发生。《本草逢原》载：“黄芪能补五脏诸虚，治脉弦自汗，泻阴火，去肺热，无汗则发，有汗则止。”是增进抵抗力和防御疾病的良药。

菟丝子甘辛平，入肝、肾经。补肾益精，养肝明目，安胎。用于肝肾亏虚，腰膝酸痛，阳痿遗精，尿频遗尿，两目昏暗，胎动不安等症。功能滋补肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻。用于阳痿遗精、尿有余沥、遗尿尿频、腰膝酸软、目昏耳鸣、肾虚胎漏、胎动不安、脾肾虚泻。

益母草味辛苦、凉。活血、祛淤、调经、消水。治疗妇女月经不调，胎漏难产，胞衣不下，产后血晕，瘀血腹痛，崩中漏下，尿血、泻血，痈肿疮疡。益母草含益母草碱、延胡索酸等物质，有活血调经、降血压、利尿消肿等作用。

覆盆子性温；甘、酸；归肾、膀胱经。主治：益肾，固精，缩尿。用于肾虚遗尿，小便频数，阳痿早泄，遗精滑精。《本草经疏》：″覆盆子，其主益气者，言益精气也。肾藏精、肾纳气，精气充足，则身自轻，发不白也。苏恭主补虚续绝，强阴建阳，悦泽肌肤，安和脏腑。甄权主男子肾精虚竭，阴痿，女子食之有子。大明主安五脏，益颜色，养精气，长发，强志。皆取其益肾添精，甘酸收敛之义耳。″《药性论》载其：″主男子肾精虚竭，女子食之有子。主阴痿。″

当归：其味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血，补中有动，行中有补，诚血中之气药，亦血中之圣药。大约佐之以补则补，故能养营养血，补气生精，安五脏，强形体，益神志，凡有形虚损之病，无所不宜。佐之以攻则通，故能祛痛通便，利筋骨，治拘挛、瘫痪、燥、涩等证。营虚而表不解者，佐以柴、葛、麻、桂等剂，大能散表卫热，而表不敛者，佐以大黄之类，又能固表。惟其气辛而动，故欲其静者当避之，性滑善行，大便不固者当避之。凡阴中火盛者，当归能动血，亦非所宜，阴中阳虚者，当归能养血，乃不可少。

黄柏清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。用于湿热泻痢，黄疸，带下，热淋，脚气，痿辟，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹瘙痒。黄柏滋阴降火。用于阴虚火旺，盗汗骨蒸。《中国药典》载黄柏清热燥湿之力，与珍珠母、黄连相似，但以除下焦之湿热为佳。

合欢花含有合欢甙，鞣质，解郁安神，理气开胃，活络止痛，用于心神不安、忧郁失眠。治郁结胸闷，失眠，健忘，风火眼，能安五脏，和心志，悦颜色，有较好的强身、镇静、安神、美容的作用，也是治疗神经衰弱的佳品。也具有清热解暑，养颜祛斑解酒等功效。《本草经》说：“合欢花能安五脏，和心志，悦颜色。”尤其对孕妇，有较好的强身、镇静、安神、美容的作用，也是治疗神经衰弱的佳品。

远志苦、辛，微温。归心、肾、肺经。功能主治安神益智，祛痰，消肿。用于心肾不交引起的失眠多梦，健忘惊悸，神志恍惚，咳痰不爽，疮疡肿毒，乳房肿痛。应用于失眠多梦，心悸怔忡，健忘。本品苦辛性温，性善宣泄通达，既能开心气而宁心安神、又能通肾气而强志不忘，为交通心肾、安定神志、益智强识之佳品。主治心肾不交之心神不宁、失眠、惊悸等症，常与茯神、龙齿、朱砂等镇静安神药同用，如远志丸(《张氏医通》)；治健忘证，常与人参、茯苓、菖蒲同用，如开心散(《千金方》)，若方中再加茯神，即不忘散(《证治准绳》)。《本草正》：远志，功专心肾，故可镇心止惊，辟邪安梦，壮阳益精，强志助力。以其气升，故同人参、甘草、枣仁，极能举陷摄精，交接水火

女贞子用于肝肾阴虚的目暗不明，视力减退，须发早白，腰酸耳鸣及阴虚发热等。本品能补肝肾阴，但药力平和，须缓慢取效。治目暗不明，常配熟地，枸杞等同用，治须发早白，常配桑葚同用，阴虚发热，常配地骨皮。肝肾阴虚，头昏目眩、遗精耳鸣、腰膝酸软，须发早白，冠心病、高脂血症、高血压、慢性肝炎。对肝脏的保护作用研究认为，女贞子含有齐墩果酸，给大鼠皮下注射，可降低血清谷丙转氨酶，对四氯化碳诱发的肝损伤有明显保护作用，并能促进肝细胞再生.齐墩果酸亦可使肝内甘油三酯蓄积减少、肝细胞变性坏死明显减轻、糖原蓄积增加、血清γ球蛋白下降；超微结构可见肝细胞内线粒体肿胀与内质网囊泡变性减轻、肝组织间质炎症反应减弱。

白芍入肝、脾经，养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗。治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自汗盗汗，阴虚发热，月经不调，崩漏，带下，妇人血闭不通，消瘀血，能蚀脓，益女子血。《日华子本草》：治风、补劳，主女人一切病，并产前后诸疾，通月水，退热，除烦，益气，天行热疾，瘟瘴，惊狂，妇人血运，及肠风，泻血，痔瘘。发背，疮疥，头痛，明目，目赤努肉。赤色者多补气，白者治血。

白术，拉丁学名Atractylodes macrocephala，以根茎入药，具有多项药用功能。主要分布于四川、云南、贵州等山区湿地。白术具有健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎的功效，用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。《医学启源》记载：“除湿益燥，和中益气，温中，去脾胃中湿，除胃热，强脾胃，进饮食，安胎。”

旱莲草味甘酸，性凉，入肝肾二经，无毒。主治：滋补肝肾、凉血止血，可治各种吐血，肠出血等症。捣汁涂眉发，能促进毛发生长，内服有乌发、黑发功效。《唐本草》说，墨旱莲“主血痢，针灸疮发，洪血不可止者敬之”。《日华子本草》中也说，墨旱莲可以“排脓，止血，通小肠，敷一切疮并蚕瘑”。

羌活一药，既能发汗解表，又可祛风湿而止痛，但在作为发汗解表药时，应将它的祛风止痛功效密切结合起来，即在临床上用于风寒表症时，必须兼有头痛或骨节疼痛等症，才考虑使用。至于用治风湿痹痛，不论有无表症，都可应用。根据临床实践体会，该品退热的功效很好，可配合清热药如蒲公英、板蓝根等品治风热表症，而且一般在热退之后无再度发热现象。

桑葚滋阴养血药；生津药；润肠药。补血滋阴，生津润燥。用于眩晕耳鸣，心悸失眠，须发早白，津伤口渴，内热消渴，血虚便秘。补肝，益肾，熄风，滋液。治肝肾阴亏，消渴，便秘，目暗，耳鸣，瘰疬，关节不利。既可入食，又可入药，中医认为桑葚味甘酸，性微寒，入心、肝、肾经，为滋补强壮、养心益智佳果。具有补血滋阴，生津止渴，润肠燥等功效，主治阴血不足而致的头晕目眩，耳鸣心悸，烦躁失眠，腰膝酸软，须发早白，消渴口干，大便干结等症。

淫羊藿淫羊藿：味辛甘性温，归肝肾经。全草供药用。主治阳萎早泄，腰酸腿痛，四肢麻木，半身不遂，神经衰弱，健忘，耳鸣，目眩等症。淫羊藿是中国常用中药。功能主治：补肾壮阳，祛风除湿。治阳痿不举，偏风不遂，小便淋沥，筋骨挛急，咳嗽，病后青盲，虚火牙痛，半身不遂，腰膝无力，风湿痹痛，四肢不仁。《本经》：主阴痿绝伤，茎中痛。利小便，益气力，强志。《别录》：坚筋骨。消瘰疬、赤痈；下部有疮，洗，出虫。《日华子本草》：治一切冷风劳气，补腰膝，强心力，丈夫绝阳不起，女子绝阴无子，筋骨挛急，四肢不任，老人昏耄，中年健忘。

党参味甘，性平。有补中益气、止渴、健脾益肺，养血生津。用于脾肺气虚，食少倦怠，咳嗽虚喘，气血不足，面色萎黄，心悸气短，津伤口渴，内热消渴。[1]懒言短气、四肢无力、食欲不佳、气虚、气津两虚、气血双亏以及血虚萎黄等症。但表证未解而中满邪实的不能用。该品功效与人参相似，惟药力薄弱。治一般虚证，可代替人参使用；

柴胡，中药名。为《中国药典》收录的草药，柴胡是常用解表药。别名地熏、山菜、菇草、柴草，性味苦、微寒，归肝、胆经。有和解表里，疏肝升阳之功效。用于感冒发热、寒热往来、疟疾、肝郁气滞、胸肋胀痛、脱肛、子宫脱垂、月经不调。

外用：

薄荷，土名叫“银丹草”，为唇形科植物，薄荷是中华常用中药之一。它是辛凉性发汗解热药，治流行性感冒、头疼、目赤、身热、咽喉、牙床肿痛等症。处用可治神经痛、皮肤瘙痒、皮疹和湿疹等。光朋温室采摘的薄荷又是春节餐桌上的鲜菜。清爽可口。平常以薄荷代茶，清心明目。

儿茶苦、涩，微寒。清热，生津，化痰，敛疮，生血。用于水泻，肠粘膜炎，口腔破溃，湿疹，咳嗽，刀伤出血。1.儿茶水溶液能抑制家兔十二指肠及小肠的蠕动，且能促进盲肠的逆蠕动，而有止泻作用；但对大肠几乎没有作用。2.儿茶在体外有较强的杀死腹水癌细胞作用。3.儿茶煎剂对金黄色葡萄球菌、白喉杆菌、变形杆菌、福氏痢疾杆菌及伤寒杆菌均有抑制作用；对于常见治病性皮肤真菌亦有抑制作用。其叶的提取物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌均有抑制作用。

生地，甘，寒。归心，肝，肾经。具有清热凉血、益阴生津之功效。用于温热病热入营血，壮热神昏，口干舌绛，如清营汤。李时珍对生地黄的评价是：服之百日面如桃花，三年轻身不老。地黄既有止血作用，又有抗凝血作用。抗真菌作用：地黄水浸剂对须疮癣菌、石膏样小芽胞癣菌、羊毛状小芽胞癣菌及奥杜盎小芽胞癣菌等多种真菌的生长有抑制作用。对内分泌的影响生地黄具有对抗地塞米松对垂体-肾上腺皮质系统的抑制作用，并能促进肾上腺皮质激素的合成.具有清热凉血功效用于温热病热入营血，壮热神昏，口干舌绛。如清营汤。

连翘苦，凉。入心、肝、胆经。清热，解毒，散结，消肿。治温热，丹毒，斑疹，痈疡肿毒，瘰疬，小便淋闭。《本经》：主寒热，鼠痿，瘰疬，痈肿恶疮，瘿瘤，结热。《药性论》：主通利五淋，小便不通，除心家客热。《日华子本草》：通小肠，排脓。治疮疖，止痛，通月经。

芦根中药名，用于热病烦渴、胃热呕吐、肺热咳嗽、肺痈吐脓、热淋涩痛。清热生津，除烦，止呕，利尿。主治：用于热病烦渴、胃热呕吐、肺热咳嗽、肺痈吐脓、热淋涩痛。芦根治肺热咳嗽，肺痈吐脓：芦根入肺经善清透肺热，芦根治热病烦渴：芦根性味甘寒，芦根治热淋涩痛：芦根功能清热利尿，可用治热淋涩痛，小便短赤，常配白茅根、车前子等用。

夏枯草辛、苦，寒。归肝、胆经。功效：清热泻火，明目，散结消肿。目赤肿痛、头痛眩晕、目珠夜痛。本品苦寒主入肝经，善泻肝火以明目。用治肝火上炎，目赤肿痛，可配桑叶、菊花、决明子等药用。本品清肝明目之中，略兼养肝，配当归、枸杞子，可用于肝阴不足，目珠疼痛，至夜尤甚者；亦可配香附、甘草用，如夏枯草散。

蒲公英生蒲公英富含维生素A、维生素C及钾，也含有铁、钙、维生素B2、维生素B1、镁、维生素B6、叶酸及铜。具体的元素含量主要是水分，每60克生蒲公英叶含水分86％，蛋白质1.6克，碳水化合物5.3克，热量约有108.8千焦。蒲公英植物体中含有蒲公英醇、蒲公英素、胆碱、有机酸、菊糖等多种健康营养成分。性味甘，微苦，寒。归肝、胃经。有利尿、缓泻、退黄疸、利胆等功效。治热毒、痈肿、疮疡、内痈、目赤肿痛、湿热、黄疸、小便淋沥涩痛、疔疮肿毒，乳痈，瘰疬，牙痛，目赤，咽痛，肺痈，肠痈，湿热黄疸，热淋涩痛。治急性乳腺炎，淋巴腺炎，瘰疬，疔毒疮肿，急性结膜炎，感冒发热，急性扁桃体炎，急性支气管炎，胃炎，肝炎，胆囊炎，尿路感染等。蒲公英可生吃、炒食、做汤，是药食兼用的植物。

紫花地丁味苦、辛、寒。归心、肺经。具有清热解毒，凉血消肿，清热利湿的作用，主治疔疮，痈肿，瘰疬，黄疸，痢疾，腹泻，目赤，喉痹，毒蛇咬伤。具有清热解毒，凉血消肿的功效；主治疔疮痈肿、痄腮，瘰疬，丹毒，乳痈，肠痈，湿热与泻痢，黄疸，目赤肿痛，喉痹，毒蛇咬伤。

本发明内服蜜炼丸剂的制作过程为：取当归1000g，覆盆子1000g，益母草1000g，黄芪1000g，知母1000g，菟丝子1000g，远志1000g，白术1000g，柴胡1000g，黄柏1000g，女贞子1000g，羌活1000g，旱莲草1000g，党参1000g，白芍1000g，桑葚1000g，淫羊藿1000g，合欢花1000g，将所有原料药加入5-10倍量的乙醇中浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.38的浸膏，加热浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分1。将乙醇提取过的药渣放入10倍量水中，加热回流提取2次，提取时间为1～2小时，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.38的浸膏，加热浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分2。将组分1与组分2混合后，置0～5℃低温冷藏24小时；将冷藏液加0.3％的助滤剂硅藻土，过滤，浸膏再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每1ml含0.1g生药量，然后放入烘箱80℃烘干后冷却，研磨成细粉，紫外线杀菌后调入蜂蜜制成蜜丸剂。

本发明内服胶囊剂的制作过程为：取当归1100g，覆盆子1200g，益母草1200g，黄芪1100g，知母1200g，菟丝子1200g，远志1200g，白术1200g，柴胡1200g，黄柏1200g，女贞子1200g，羌活1200g，旱莲草1100g，党参1200g，白芍1100g，桑葚1200g，淫羊藿1200g，合欢花1200g加入10倍量乙醇中加热提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置；将上述乙醇提取过的组份原料药材的药渣加10倍量水加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置。将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.6g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.08；减压至0.03-0.08MPa，温度保持在60-80℃，浓缩至相对密度为1.20，温度至60℃-70℃的浸膏，放入烘箱干燥得到组份药粉，装入胶囊制为胶囊剂。每粒胶囊装0.3g。可以每12粒为一版。

本发明内服片剂的制作过程为：取当归1300g，覆盆子1200g，益母草1200g，黄芪1100g，知母1400g，菟丝子1200g，远志1200g，白术1200g，柴胡1200g，黄柏1200g，女贞子1200g，羌活1200g，旱莲草1300g，党参1200g，白芍1300g，桑葚1200g，淫羊藿1300g，合欢花1200g，所述组份按配比混合，投入粉碎机粉碎成细粉，细粉过筛后放入耐酸碱浸渍锅内，在常温下，与乙醇共同浸渍10～20天，将浸渍好的液体及药渣进行压榨过滤，分离后取滤液，加热浓缩至糊状，放入烘箱，控制在65℃，烘干后冷却，加淀粉混合压片制成片剂。

本发明外用口含剂的制备过程为：将薄荷1000g用蒸汽法进行蒸馏提取，提取的白色结晶，粉碎，过120-150目的细筛，备用；再将其余原料药儿茶1000g，生地1000g，连翘1000g，芦根1000g，夏枯草1000g，蒲公英1000g，紫花地丁1000g，加占其质量10倍量的乙醇浸泡2-3小时，然后加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置；将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.6g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.06；减压至0.03-0.08MPa，温度保持在60-80℃，浓缩至相对密度为1.20，温度至60℃-70℃的浓缩液；将粉碎的薄荷结晶加入乙醇提取的浓缩液中，紫外线杀菌装瓶。

药理学毒性试验

急性毒性实验资料

为了全面反映本发明对小鼠短期内的毒性反应，采用小鼠最大给药量试验进行急性毒性试验研究。在本实验条件下，选用ICR品系清洁级小鼠，灌胃给予2.68g生药/ml本发明胶囊剂药液(最大给药浓度40ml/kg.次)，连续观察7d，未见小鼠死亡和明显毒副作用，7d后处死动物尸体解剖，肉眼未见明显病理变化，对主要脏器无显著影响。实验结果表明，本发明小鼠的最大给药剂量为107.2g生药/kg，相当于临床拟用量的916倍，在此剂量下小鼠是安全的。

长期毒性试验：

1、实验方法

将豚鼠随机份成4组，每组15只。在豚鼠背部脊柱两侧将脱毛剂均匀涂上，使其脱毛范围约40平方厘米。洗净脱毛剂，观察24小时后每组豚鼠分别涂本发明内服中药制剂胶囊剂0.2、0.4和0.8ml，分别含生药92mg、184mg和368mg，另一组涂溶媒0.8ml每日二次，连续30天，观察豚鼠的一般情况，实验结束后处死动物进行血液学、血液生化及病理学检查。

2、结果

上述三组用药豚鼠躯干去毛区，未见局部皮肤有水肿、充血、红斑、出血点及溃疡。用药组与对照组动物毛发色泽、摄食、四肢活动等对照组无明显差异，血液生化检查，用药组与对照组均在正常范围。病理组织学检查，实验各组心、肝、肾及局部皮肤均未见明显病变。长期毒性试验(一个月)结果表示，整个给药期间，动物行为、运动、精神状态无异常表现，摄食、二便正常，体重增长率各组之间无显著差异，无死亡；尿八项、血常规及血清10项生化指标在各组之间均无统计学意义；各组心率、心电图均正常，各组动物各脏器外观均未发现肉眼可见的病理变化，主要脏器系数各组之间无显著性差异；病理组织学检查，结果各组动物心、肝、脾、肺、肾等17种脏器均未见由药物引起的中毒性病理变化。本发明中药制剂长期用药对局部皮肤及全身重要脏器均未见明显的毒性作用。试验结果表明：本发明中药胶囊剂实验安全。

累计毒性实验：

本发明中药制剂内服胶囊剂对小鼠按7.69、19.18和43.21g生药/kg连续用药15周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药3周后，结果表明：本发明中药制剂对大鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药3周后，大鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药制剂内服胶囊剂对大鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

外用药物动物局部刺激试验：

本发明口含剂的豚鼠皮肤过敏试验和大鼠直肠用药刺激性试验。

结果表明：皮肤过敏试验，高剂量组0.8g(药粉)/kg、低剂量组0.1g(药粉)/kg，分别相当于拟临床人用量[0.04g(药粉)/kg]的20倍、2.5倍，经皮肤给药，均未见动物产生变态反应；直肠用药刺激性试验高剂量组5.0g(药粉)/kg，低剂量组3.2g(药粉)/kg，分别相当于拟临床人用量的125、80倍，在规定的时间内观察直肠粘膜均无充血、水肿等现象，病理组织学检查与空白对照组比较无明显差异，未见出现明显的刺激性反应，每组留存的部分动物其全身状况，体重、呼吸、循环、中枢神经系统及四肢活动等，均无明显异常反应。

临床资料

灼口综合症(BMS)是以舌部为主要发病部位，以烧灼样疼痛为主要表现的一组综合症。多见于中年以上，尤以老年人居多。其特点是发病因素较复杂，包括局部因素、系统因素和精神因素等。因此，导致目前尚缺乏特殊有效的治疗方法。我科从肝肾论治，以补肾调肝，内服外用共同作用，治疗160例，取得较好疗效。

1资料与方法

1.1一般资料依据就诊顺序按2∶1配对分组，随机选择符合上述标准的160例患者，均为女性。治疗组106例，年龄最小45岁，最大83岁，平均年龄64岁；病程最长9年，最短15天。按照中医辨证分型，其中肝肾不足型35例，占33.0％，脾肾两虚型27例，占25.5％，心肾亏虚型44例，占41.5％，合并白色念珠菌感染者52例，占发病率的49.1％。对照组53例，年龄最小42岁，最大70岁，平均年龄60.5岁；病程最长11年，最短10天。按中医辨证分型，其中肝肾不足型16例，占30.2％，肝肾两虚型13例，占24.5％，心肾亏虚型24例，占45.3％，合并白色念珠菌感染25例，占47.2％。经统计学处理两组病例年龄、病程、分型无明显差异(P＞0.05)。

1.2治疗方法

1.2.1一般治疗消除局部刺激因素，保持义齿卫生。合并念珠菌感染的患者采用碱性液体含漱。治疗期间停用其它药物。

1.2.2中药治疗方用：当归12g，覆盆子11g，益母草13g，黄芪12g，知母11g，菟丝子12g，远志12g，白术13g，柴胡12g，黄柏13g，女贞子12g，羌活12g，旱莲草11g，党参12g，白芍12g，桑葚11g，淫羊藿11g，合欢花12g；中外用药物：儿茶15g，生地13g，连翘14g，芦根14g，薄荷12g，夏枯草13g，蒲公英13g，紫花地丁13g。内服早晚各一次，每次150ml。外用，煎成汤剂100ml，含在口中30-45分钟，然后可以吐掉，也可以咽下。对照组给予安慰剂、维生素、谷维素等治疗。治疗4周为一个疗程，共治疗两个疗程后行疗效评定。

1.3诊断标准

目前尚无统一的诊断标准，一般依据临床表现和症状来诊断。①烧灼样疼痛可发生在口腔黏膜的任何部位，且多无固定界限。②疼痛轻重与情绪及精神状态有关，并有晨轻午后重的特点，疼痛可自行缓解。③局部检查无糜烂、溃疡等病变。④可伴有烦躁、抑郁等症状。⑤除外器质性病变如：贫血、糖尿病、结缔组织疾病等。⑥除外精神分裂症等心因性精神障碍。⑦未用慢性疾病药物如：心血管疾病常用药物。

2结果

治疗组106例中治愈84例(79.25％)，好转18例(16.98％)，无效4例(3.78％)，总有效率为96.23％。对照组54例中治愈29例(54.72％)，好转17例(32.08％)，无效7例(13.21％)，总有效率86.79％。两组比较治愈病例有明显差异(P＜0.01)，总有效病例有明显差异(P＜0.05)。

3讨论

灼口综合症是一种常见及多发疾病，因病情复杂、症状各异，容易误诊。大量证据表明，它是多种因素作用的结果，如长期应用广谱抗生素导致精神紧张、内分泌失调、免疫功能低下、消化功能障碍等。目前临床上常用的方法为对症处理，治疗效果不理想，使许多患者失去治疗信心。中医认为，灼口综合症属于“舌痛”范畴。《灵枢·经脉》说“呈脾所生病着，舌本痛”。古代文献对舌痛的论述不多，一般从“火”认识，以虚火为多。《杂病源流犀烛·火病源流》说“病之无形说是火，但痛不肿是也”。舌痛的病机以虚火为主，肝火上灼，情志失调；肝气郁滞，气机不利；肝郁犯脾，则气血生化乏源，口腔失养。气为阳，舌体阴而用阳，气阴两亏，舌失所养，口腔不利。经脉痹阻，不通则痛，病及口舌，导致本病。

本疾病之本在于肾，而标在于肝，乙葵同源，从而研制了滋养肝肾，调和阴阳，疏肝解郁为主的补肾调肝汤，以达到肝肾同治的目的。方中淫羊藿、女贞子、山萸肉、旱莲草、桑葚滋养肝肾，对神经系统、免疫功能及骨代谢有调节作用；白芍养阴柔肝、敛阴、调营卫，以缓解出汗、热潮红、焦虑等；柴胡舒肝理气；合欢花解郁怡情、催眠安神，黄栢清热泻火解毒，能抑制多种病菌，有良好的抗炎作用。全方以滋养肝肾为主，佐以疏肝解郁、泻火解毒为辅，补泻共进，阴阳互济，使肾中精气充盛，肝脾心肺得以濡养，各系统的功能协调，从而改善了灼口综合症的症状。综观全方，配伍严谨，标本兼治，寓扶正于祛邪之中，故能收到很好的治疗效果。

Claims (10)

1.一种治疗灼口综合症的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括内服药物和外用药物，

所述内服药物包括以下重量份的原料药：当归10～20份，覆盆子10～20份，益母草10～20份，黄芪10～20份，知母10～20份，菟丝子10～20份，远志10～20份，白术10～20份，柴胡10～20份，黄柏10～20份，女贞子10～20份，羌活10～20份，旱莲草10～20份，党参10～20份，白芍10～20份，桑葚10～20份，淫羊藿10～20份，合欢花10～20份；

所述外用药物包括以下重量份的原料药：儿茶10～20份，生地10～20份，连翘10～20份，芦根10～20份，薄荷10～20份，夏枯草10～20份，蒲公英10～20份，紫花地丁10～20份。

2.根据权利要求1所述治疗灼口综合症的中药组合物，其特征在于，

所述内服药物中各种原料药的重量份数为：当归10～15份，覆盆子10～15份，益母草10～15份，黄芪10～15份，知母10～15份，菟丝子10～15份，远志10～15份，白术10～15份，柴胡10～15份，黄柏10～20份，女贞子10～20份，羌活10～20份，旱莲草10～20份，党参10～20份，白芍10～20份，桑葚10～20份，淫羊藿10～20份，合欢花10～20份；

所述外用药物中各种原料药的重量份数为：儿茶10～15份，生地10～15份，连翘10～15份，芦根10～15份，薄荷10～20份，夏枯草10～20份，蒲公英10～20份，紫花地丁10～20份。

3.根据权利要求1所述治疗灼口综合症的中药组合物，其特征在于，

所述内服药物中各种原料药的重量份数为：当归10～20份，覆盆子10～20份，益母草10～20份，黄芪10～20份，知母10～20份，菟丝子10～20份，远志10～20份，白术10～20份，柴胡10～20份，黄柏10～15份，女贞子10～15份，羌活10～15份，旱莲草10～15份，党参10～15份，白芍10～15份，桑葚10～15份，淫羊藿10～15份，合欢花10～15份；

所述外用药物中各种原料药的重量份数为：儿茶10～20份，生地10～20份，连翘10～20份，芦根10～20份，薄荷10～15份，夏枯草10～15份，蒲公英10～15份，紫花地丁10～15份。

4.一种如权利要求1～3中任一项所述治疗灼口综合症的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述中药组合物中内服药物的剂型为蜜丸剂，其制备方法包括：

a、取所有原料药放入乙醇中浸泡，热提取2次，成浸膏状，为组分1；

b、药渣水提取2次，浓缩过滤为浸膏状，为组分2；

c、将上述两种浸膏混合浓缩后灭菌，放入烘箱，粉碎后加蜂蜜搓成丸剂。

5.根据权利要求4所述治疗灼口综合症的蜜丸剂的制备方法，其特征在于，所述步骤a中，取所有原料药加入5-10倍量的乙醇中浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.38的浸膏，加热浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分1。

6.根据权利要求4所述治疗灼口综合症的蜜丸剂的制备方法，其特征在于，所述步骤b中，将乙醇提取过的药渣放入10倍量水中，加热回流提取2次，提取时间为1～2小时，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.38的浸膏，加热浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分2。

7.根据权利要求4所述治疗灼口综合症的蜜丸剂的制备方法，其特征在于，所述步骤c中，将组分1与组分2混合后，置0～5℃低温冷藏24小时；将冷藏液加0.3％的助滤剂硅藻土，过滤，浸膏再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每1ml含0.1g生药量，然后放入烘箱80℃烘干后冷却，研磨成细粉，紫外线杀菌后调入蜂蜜制成蜜丸剂。

8.一种如权利要求1～3中任一项所述治疗灼口综合症的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述中药组合物中的外用剂型为口含剂时，制备方法包括：

a.将薄荷用蒸汽法蒸馏提取，成结晶，粉碎备用；

b.取其余原料药述用乙醇提取2次，混合浓缩；

c.将粉碎的薄荷结晶加入乙醇提取的浓缩液中，紫外线杀菌装瓶。

9.根据权利要求8所述治疗灼口综合症的中药口含剂的制备方法，其特征在于，所述步骤a中，将薄荷用蒸汽法进行蒸馏提取，提取的白色结晶，粉碎，过120-150目的细筛，备用；所述步骤b中，将其余原料药加占其质量10倍量的乙醇浸泡2-3小时，然后加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置；将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.6g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.06；减压至0.03-0.08MPa，温度保持在60-80℃，浓缩至相对密度为1.20，温度至60℃-70℃的浓缩液；所述步骤c中，将粉碎的薄荷结晶加入乙醇提取的浓缩液中，紫外线杀菌装瓶。

10.根据权利要求1～9中任一项所述治疗灼口综合症的中药组合物，其特征在于，所述组合物内服药物剂型为：糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、颗粒剂、蜜丸剂、散剂、丹剂、注射剂或霜剂；所述外用药物剂型为：喷雾剂、口含剂、霜剂或粉剂。