CN104523603A - 一种中药颗粒剂及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种中药颗粒剂及其制备方法和用途。所述中药颗粒剂由下述同等重量的原料药制得：桂枝、茯苓、牡丹皮、赤芍、桃仁，以及适量辅料。桂枝、牡丹皮提取挥发油，挥发油用β-环糊精包合，药渣同其他原料药用体积百分比浓度70～90％乙醇溶液提取，收集浓缩，得醇提取物，药渣用水提取，收集浓缩，加入醇提取物，混合均匀，加入适量辅料与挥发油包合物，制粒，分装。本发明制备方法显著提高了桂枝茯苓的药效作用，制备得到的中药颗粒剂在治疗妇科疾病，尤其是妇科慢性盆腔炎上有显著的提高。

Description

一种中药颗粒剂及其制备方法和用途

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种桂枝茯苓颗粒剂及其制备方法和用途。

背景技术

桂枝茯苓丸，处方来源于《中国药典》(一部第984页)，由桂枝、茯苓、牡丹皮、赤芍、桃仁共5味中药材组成，具有活血、化淤、消癥的功效。桂枝茯苓丸的已知主要药效成分包括桂皮醛、丹皮酚等，其中桂枝中含有的挥发油较高，主要成分为桂皮醛，药理研究实验已证实桂皮醛具有扩张血管、调节血液循环、抗菌、镇痛等作用；牡丹皮和赤芍都含有丹皮酚，药理活性主要包括镇静、镇痛、解热、抗炎、改善微循环和免疫调节等作用。药典记载桂枝茯苓丸的制备工艺为：粉碎成细粉，过筛、混匀，加炼蜜制得，该传统的原粉大蜜丸剂型，生产自动化水平较低、服量大、服用不便、且产品质量不易控制。

桂枝茯苓丸目前临床应用主要用于妇人宿有癥块或血瘀经闭，行经腹痛、产后恶露不尽等妇科疾病。有调查显示妇女人群中慢性盆腔炎检出率为10.5％，在妇科疾病中，发病率占第三位，并且40岁之前发病率较高。妇科慢性盆腔炎是指内生殖器(包括子宫、输卵管、宫旁结缔组织及盆腔腹膜)的炎症，既可局限于女性身体的某个部位，也可以涉及整个内生殖器。如果病变仅局限于输卵管及卵巢时，通常称为附件炎。慢性盆腔炎主要表现为下腹坠胀疼痛，腰骰疼痛，有时伴有肛门坠胀不适。目前研究报道治疗慢性妇科盆腔炎，妇科千金胶囊的治疗总有效率为86％，总体服用安全、疗效优。

本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种新的桂枝茯苓中药颗粒剂及其制备方法和用途，从而提高其治疗妇科疾病的效果，特别是针对慢性盆腔炎的疗效。

发明内容

针对上述问题，本发明的一个目的在于提供一种用于妇科疾病的中药颗粒剂及其制备方法。本发明所述制备方法制备得到的中药颗粒剂，治疗妇科疾病的药效更显著，特别是针对妇科慢性盆腔炎，与现有技术相比，有显著优势。

为实现上述发明目的，所述中药颗粒剂由等重量的桂枝、茯苓、牡丹皮、赤芍、桃仁制备得到的中药颗粒剂和适量辅料组成，

所述制备方法包括如下步骤：

(1)准备等重量的五种原料药；

(2)取桂枝、牡丹皮提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣备用；挥发油用β-环糊精进行包合，得到挥发油包合物；

(3)步骤(2)得到的药渣同其他原料药用体积百分浓度为70～90％的乙醇水溶液热回流提取，醇提取液回收乙醇，浓缩至80℃时测定相对密度为1.10～1.20的浸膏，得醇提取物，药渣备用；

(4)步骤(3)得到的药渣用水热回流提取，水提取液浓缩至80℃时测定相对密度为1.10～1.20的浸膏，加入步骤(3)得到的所述醇提取物，混合均匀，得到总提取物；

(5)取步骤(4)得到的所述总提取物，加入药学上可以接受的辅料以及步骤(2)得到的所述挥发油包合物，制成颗粒剂，分装，即得。

优选的，

所述步骤(2)中，桂枝、牡丹皮用水蒸气蒸馏法提取挥发油，水的重量为药材重量的6～10倍，提取时间为6～10小时，进一步优选为，水的重量为药材重量的8倍，提取时间8小时。

还优选的，所述步骤(2)中，挥发油先用无水乙醇溶解，再与β-环糊精水溶液进行包合。

更优选的，所述步骤(2)中，β-环糊精的重量是挥发油重量的6～11倍，进一步优选为挥发油重量的9倍。

更优选的，所述步骤(2)中，所述β-环糊精水溶液，水重量为β-环糊精重量的10～20倍；进一步优选的，水的重量为β-环糊精重量的15倍。

所述步骤(2)优选的技术方案为：

桂枝、牡丹皮用水蒸气蒸馏法提取挥发油，水的重量是药材重量的6～10倍，提取时间为6～10小时；蒸馏后的水溶液另器收集，药渣备用；挥发油加无水乙醇溶解，得到挥发油乙醇液；称取重量为挥发油重量6～11倍的β-环糊精，加入β-环糊精重量10～20倍的水，混合均匀，得到β-环糊精水溶液；在转速150转/分钟下，缓慢向所述β-环糊精水溶液加入挥发油乙醇液，加入完毕后，继续搅拌0.5小时，冷藏12小时，过滤，将滤得物在45℃下低温烘干，得白色疏松的挥发油包合物。

所述步骤(2)更优选的技术方案为：

桂枝、牡丹皮用水蒸气蒸馏法提取挥发油，水的重量是药材重量的8倍，提取时间为8小时；蒸馏后的水溶液另器收集，药渣备用；挥发油加2倍体积的无水乙醇溶解，得到挥发油乙醇液；称取重量为挥发油重量9倍的β-环糊精，加入β-环糊精重量15倍的水，混合均匀，得到β-环糊精水溶液；在转速150转/分钟下，缓慢向所述β-环糊精水溶液加入挥发油乙醇液，加入完毕后，继续搅拌0.5小时，冷藏12小时，过滤，将滤得物在45℃下低温烘干，得白色疏松的挥发油包合物。

优选的，所述步骤(3)中，步骤(2)得到的药渣同其他原料药用药材重量8倍的乙醇体积百分浓度为70～90％的乙醇水溶液加热回流提取2～3次，每次1.5小时；进一步优选为，乙醇的体积百分浓度为80％，加热回流提取3次。

优选的，步骤(4)中，步骤(3)得到的药渣用药材重量6～12倍的水加热回流提取2～3次，每次1小时，进一步优选为，用药材重量10倍的水加热回流提取3次，每次1小时。

优选的，所述步骤(5)中，提取物干膏粉与辅料重量按3:3～3：10混合，制粒方法选自干法制粒、湿法制粒或喷雾制粒；更优选为提取物干膏粉与辅料重量配比为3:7，制粒方法为喷雾制粒。

优选的，所述步骤(5)中，辅料为糊精、乳糖、淀粉的一种或几种，进一步优选为，糊精。

作为本发明的一个优选实施方式，所述制备方法的具体操作步骤如下：

(1):准备等重量的五种原料药；

(2)桂枝、牡丹皮用水蒸气蒸馏法提取挥发油，水的重量是药材重量的6～10倍，提取时间为6～10小时；蒸馏后的水溶液另器收集，药渣备用；挥发油加无水乙醇溶解，得到挥发油乙醇液；称取重量为挥发油重量6～11倍的β-环糊精，加入β-环糊精重量10～20倍的水，混合均匀，得到β-环糊精水溶液；在转速150转/分钟下，缓慢向所述β-环糊精水溶液加入挥发油乙醇液，加入完毕后，继续搅拌0.5小时，冷藏12小时，过滤，将滤得物在45℃下低温烘干，得白色疏松的挥发油包合物；

(3)步骤(2)得到的药渣同其他原料药用药材重量8倍的乙醇体积百分浓度为70～90％的乙醇水溶液加热回流提取2～3次，每次1.5小时，醇提取液回收乙醇，浓缩至80℃时测定相对密度为1.10～1.20的浸膏，得醇提取物，药渣备用；

(4)步骤(3)得到的药渣用药材重量6～12倍的水加热回流提取2～3次，每次1小时，水提取液浓缩至80℃时测定相对密度为1.10～1.20的浸膏，加入步骤(3)得到的所述醇提取物，混合均匀，得到总提取物；

(5)取步骤(4)得到的所述总提取物，加入药学上可以接受的辅料，提取物干膏粉与辅料重量比为3:3～3：10，喷雾制粒，与步骤(2)得到的所述挥发油包合物混合均匀，分装，即得；

作为本发明的一个更优选的实施方式，所述制备方法的具体操作步骤如下：

(1)准备等重量的五种原料药；

(2)桂枝、牡丹皮用水蒸气蒸馏法提取挥发油，水的重量是药材重量的8倍，提取时间为8小时；蒸馏后的水溶液另器收集，药渣备用；挥发油加2倍体积的无水乙醇溶解，得到挥发油乙醇液；称取重量为挥发油重量9倍的β-环糊精，加入β-环糊精重量15倍的水，混合均匀，得到β-环糊精水溶液；在转速150转/分钟下，缓慢向所述β-环糊精水溶液加入挥发油乙醇液，加入完毕后，继续搅拌0.5小时，冷藏12小时，过滤，将滤得物在45℃下低温烘干，得白色疏松的挥发油包合物；

(3)步骤(2)得到的药渣同其他原料药用体积百分浓度为80％的乙醇水溶液加热回流提取3次，每次1.5小时，醇提取液回收乙醇，浓缩至80℃时测定相对密度为1.15～1.20的浸膏，得醇提取物，药渣备用；

(4)步骤(3)得到的药渣用药材重量10倍的水加热回流提取3次，每次1小时，水提取液浓缩至80℃时测定相对密度为1.10～1.20的浸膏，加入步骤(3)得到的所述醇提取物，混合均匀，得到总提取物；

(5)取步骤(4)得到的所述总提取物，按提取物干膏粉重量与糊精重量比例为3:7，加入糊精，喷雾制粒，与步骤(2)得到的所述挥发油包合物混合均匀，分装，即得。

本发明还有一个发明目的在于提供前述的中药颗粒剂在制备用于妇科疾病，特别是针对慢性盆腔炎的药物中的应用。

本发明的有益技术效果在于：1、充分考虑处方中各味原料药的活性成分，分别采用不同提取方法和不同的溶剂对原料药分类进行提取，与传统水煎煮工艺相比，本发明所述制备方法能够使得处方中各药材的各类有效成分的提取更加完全，从而为颗粒剂发挥临床治疗效果提供物质基础。2、提供了一种中药颗粒剂及其制备方法，弥补了桂枝茯苓丸制备方法生产自动化水平较低、服量大、服用不便、产品质量不易控制的缺点，由原来的原粉制剂改为颗粒剂，提高了生产自动化水平，使产品质量更易控制；3、药理实验证明，本发明所述方法制备得到的中药颗粒剂在治疗妇科疾病的效果，优于现有技术；4、本发明所述的制备方法制得的中药颗粒剂，在治疗妇科慢性盆腔炎方面的作用明显强于现有技术中的桂枝茯苓制剂及其他常规用药。

具体实施方式

以下参照具体的实施例来说明本发明。本领域技术人员能够理解，这些实施例仅用于说明本发明，其不以任何方式限制本发明的范围。

下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的药材原料、试剂材料等，如无特殊说明，均为市售购买产品。

实施例1 一种中药颗粒剂及其制备方法

中药颗粒剂处方包括：原料药制备的中药提取物和辅料。

中药提取物由以下原料药制备得到：

桂枝600g、茯苓600g、牡丹皮600g、赤芍600g、桃仁600g

辅料：糊精560g

中药颗粒剂通过如下方法制备：

(1)按照上述处方准备各味药材；

(2)取桂枝、牡丹皮加8倍药材重量的水，用水蒸气蒸馏法提取挥发油8小时，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣备用；挥发油加适量无水乙醇溶解，称取重量为挥发油体积9倍的β-环糊精，加入β-环糊精重量15倍的水，混合均匀，得到β-环糊精水溶液；在转速150转/分钟下，缓慢向所述β-环糊精水溶液加入挥发油乙醇液，加入完毕后，继续搅拌0.5小时，冷藏12小时，过滤，将滤得物在45℃下低温烘干，得白色疏松的挥发油包合物。

(3)步骤(2)得到的药渣同其他三味药材加8倍药材重量、乙醇体积百分浓度为80％的乙醇水溶液，热回流提取3次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，减压浓缩至80℃时测定相对密度为1.15～1.2的浸膏，得醇提取物，药渣备用。

(4)步骤(3)得到的药渣加10倍药材重量的水，回流提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液及步骤(2)得到的蒸馏后的水溶液，滤过，滤液减压浓缩至80℃时测定相对密度为1.15～1.20的浸膏，加入步骤(3)得到的醇提取物，混合均匀，得到总提取物。

(5)取步骤(4)得到的总提取物，混匀，加入糊精560g，喷雾制粒，与挥发油包合物混匀，袋装。制得的颗粒剂，颗粒大小均匀，饱满圆滑，粒度优，过程控制稳定。

实施例2 一种中药颗粒剂及其制备方法

中药颗粒剂处方包括：原料药制备的中药提取物和辅料。

中药提取物由以下原料药制备得到：

桂枝600g、茯苓600g、牡丹皮600g、赤芍600g、桃仁600g

辅料：糊精760g

中药颗粒剂通过如下方法制备：

(1)按照处方准备各味药材；

(2)取桂枝、牡丹皮加10倍药材重量的水，用水蒸气蒸馏法提取挥发油10小时，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣备用；挥发油加适量无水乙醇溶解，称取重量为挥发油体积6倍的β-环糊精，加入β-环糊精重量10倍的水，混合均匀，得到β-环糊精水溶液；在转速150转/分钟下，缓慢向所述β-环糊精水溶液加入挥发油乙醇液，加入完毕后，继续搅拌0.5小时，冷藏12小时，过滤，将滤得物在45℃下低温烘干，得白色疏松的挥发油包合物。

(3)步骤(2)得到的药渣同其他三味药材加8倍药材重量、乙醇体积百分浓度为70％的乙醇水溶液，浸泡1小时，热回流提取2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，减压浓缩至80℃时测定相对密度为1.10～1.2的浸膏，得醇提取物，药渣备用。

(4)步骤(3)得到的药渣加12倍药材重量的水，回流提取2次，每次1小时，滤过，合并滤液及步骤(2)得到的蒸馏后的水溶液，滤过，滤液减压浓缩至80℃时测定相对密度为1.10～1.20的浸膏，加入步骤(3)得到的醇提取物，混合均匀，得到总提取物。

(5)取步骤(4)得到的总提取物，混匀，加入糊精760g，喷雾制粒，与挥发油包合物混匀，袋装。制得的颗粒剂，颗粒大小均匀，粒度良好，过程控制稳定。

实施例3 一种中药颗粒剂及其制备方法

中药颗粒剂处方包括：原料药制备的中药提取物和辅料。

中药提取物由以下原料药制备得到：

桂枝600g、茯苓600g、牡丹皮600g、赤芍600g、桃仁600g

辅料：糊精240g

中药颗粒剂通过如下方法制备：

(1)按照处方准备各味药材；

(2)取桂枝、牡丹皮加6倍药材重量的水，用水蒸气蒸馏法提取挥发油6小时，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣备用；挥发油加适量无水乙醇溶解，称取重量为挥发油体积11倍的β-环糊精，加入β-环糊精重量20倍的水，混合均匀，得到β-环糊精水溶液；在转速150转/分钟下，缓慢向所述β-环糊精水溶液加入挥发油乙醇液，加入完毕后，继续搅拌0.5小时，冷藏12小时，过滤，将滤得物在45℃下低温烘干，得白色疏松的挥发油包合物。

(3)步骤(2)得到的药渣同其他三味药材加8倍药材重量、乙醇体积百分浓度为90％的乙醇水溶液，浸泡1小时，热回流提取,3次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，减压浓缩至80℃时测定相对密度为1.10～1.2的浸膏，得醇提取物，药渣备用。

(4)步骤(3)得到的药渣加6倍药材重量的水，回流提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液及步骤(2)得到的蒸馏后的水溶液，滤过，滤液减压浓缩至80℃时测定相对密度为1.10～1.20的浸膏，加入步骤(3)得到的醇提取物，混合均匀，得到总提取物。

(5)取步骤(4)得到的总提取物，混匀，加入糊精240g，喷雾制粒，与挥发油包合物混匀，袋装。制得的颗粒剂，颗粒大小均匀，粒度良好，过程控制稳定。

制备本发明所述中药颗粒剂，当提取物干膏粉与辅料重量比大于3:3，制粒过程中会出现颗粒粘结现象，使得颗粒形态不均匀，过程不易控制；当提取物干膏粉与辅料重量比小于3:10，制得的颗粒形态较小，不易质量控制；当提取物干膏粉与辅料重量比在3:3～10，制得的颗粒大小均匀，粒度良好，过程可控且稳定，特别当提取物干膏粉与辅料重量比为3:7时，制得的颗粒大小均匀，饱满圆滑，粒度优。

对比例1 一种药物组合物丸剂

原料药处方：

桂枝600g、茯苓600g、牡丹皮600g、赤芍600g、桃仁600g

以上五味，粉碎成细粉，过筛，混匀。每100g粉末加炼蜜90～110g制成大蜜丸，即得6kg。

用法用量：一日两次，每次6g。

试验例1 本发明中药颗粒剂对妇科炎症的影响

1.受试样品

实验组1～3：实施例1、2、3制备得到的中药颗粒剂(原料药重量为3kg)。

对照组：对比例1制得的桂枝茯苓丸剂(原料药重量为3kg)。

2.试验方法

大鼠65只，随机选取10只为假手术组，仅做开腹、关腹手术。另外55只用10％水合氯醛350mg/kg腹腔注射麻醉大鼠，腹部分别用碘伏和75％酒精消毒，下腹部正中切口约2cm，暴露子宫，用4号头皮针头在子宫分叉处由左侧子宫向卵巢方向缓慢注入15％苯酚胶浆0.1ml(液化苯酚5ml，黄蓍树胶粉1g，甘油2ml制成的混和液中加蒸馏水至33.3ml，配成15％的苯酚胶浆)，注毕，分层关腹，消毒术区。造模第16天开始给药。将造模大鼠随机选50只按体重随机分为5组，即模型组、实验组1(实施例1制备得到的中药颗粒剂，给药量0.18g/kg，临床等效量)、实验组2(实施例2制备得到的中药颗粒剂，给药量0.18g/kg，临床等效量)、实验组3(实施例3制备得到的中药颗粒剂，给药量0.18g/kg，临床等效量)、对照组(对比例1制备得到的丸剂，给药量1.08g/kg，临床等效量)，分组灌胃给药:假手术组及模型组灌胃给予0.5％CMC-Na混悬液，其它组给予相应药物，给药体积均为10ml/kg，每天1次，连续30天。各组大鼠末次灌胃24h后，10％水合氯醛麻醉，腹主动脉采血采血5ml置于不加抗凝剂的试管内，3000rpm离心10min分离血清检测IL-2、TNF-α含量。结果见表1。

表1大鼠妇科疾病血清TNF-α、IL-2含量变化

与假手术组比较，^*P＜0.05；与模型对照组比较，^▲P＜0.05，^▲▲P＜0.01；与对照组比较，^●P＜0.05，^●●P＜0.01。

3.结论

在给予相同原料药制得的本发明中药颗粒剂及桂枝茯苓丸剂后，中药颗粒剂(实验组1～3)与桂枝茯苓丸剂(对照组)相比，显著降低了大鼠妇科疾病血清TNF-α的含量，同时升高IL-2的含量。

实验例2 本发明中药颗粒剂对大鼠慢性盆腔炎的影响

1.受试样品

实验组1～3：实施例1、2、3制备得到的中药颗粒剂(原料药重量为3kg)。

对照组1：对比例1制得的桂枝茯苓丸剂(原料药重量为3kg)。

对照组2：妇科千金胶囊(湖南株州千金药业有限公司生产)，口服，每次2粒，每日三次。

2.试验方法

大鼠75只，随机选取10只为假手术组，仅做开腹、关腹手术。另外65只用10％水合氯醛350mg/kg腹腔注射麻醉大鼠，腹部分别用碘伏和75％酒精消毒，下腹部正中切口约2cm，暴露子宫，用4号头皮针头在子宫分叉处由左侧子宫向卵巢方向缓慢注入15％苯酚胶浆0.1ml(液化苯酚5ml，黄蓍树胶粉1g，甘油2ml制成的混和液中加蒸馏水至33.3ml，配成15％的苯酚胶浆)，注毕，分层关腹，消毒术区。造模第16天开始给药。将造模大鼠随机选60只按体重随机分为6组，即模型组、实验组1(实施例1制备得到的中药颗粒剂，给药量0.18g/kg，临床等效量)、实验组2(实施例2制备得到的中药颗粒剂，给药量0.18g/kg，临床等效量)、实验组3(实施例3制备得到的中药颗粒剂，给药量0.18g/kg，临床等效量)、对照组1(对比例1制备得到的丸剂，给药量1.08g/kg，临床等效量)，对照组2(妇科千金胶囊，给药量0.22g/kg，临床等效量)，分组灌胃给药:假手术组及模型组灌胃给予0.5％CMC-Na混悬液，其它组给予相应药物，给药体积均为10ml/kg，每天1次，连续30d。各组大鼠末次灌胃24h后，10％水合氯醛麻醉，腹主动脉采血5ml置于不加抗凝剂的试管内，3000rpm离心10min分离血清检测IL-2、TNF-α含量。取血后的大鼠腹部皮肤常规消毒，暴露子宫。各组大鼠左侧子宫放入10％中性福尔马林溶液中固定，石蜡包埋，4μm切片，苏木素-伊红(HE)染色，镜检着重观察子宫内膜上皮细胞变性坏死、间质炎症浸润及肌层有无增生等病变。根据子宫内膜上皮细胞病变由轻到重的程度分别记为0～4分，积分标准为:无病变记为0分；极轻度记为1分，轻度但病变范围＜1/3，记2分；中度病变、范围在1/3～2/3间，记3分；重度病变、范围在2/3以上者，记4分。炎细胞浸润程度积分标准为无炎细胞浸润记为0分；极少量记为1分；黏膜固有层有少量记为2分，肌层查见记为3分，全层皆有记为4分。类加所有分数，计算出每组动物的均分，分值越高提示盆腔炎病变程度越严重。

结果见表2，表3，表4，表5

表2慢性盆腔炎大鼠血清TNF-α、IL-2含量变化

与假手术组比较，^*P＜0.05；与模型对照组比较，^▲P＜0.05，^▲▲P＜0.01；与对照组1比较，^●P＜0.05，^●●P＜0.01

表3慢性盆腔炎大鼠子宫内膜病变评分

与假手术组比较，^*P＜0.05；与模型对照组比较，^▲P＜0.05，^▲▲P＜0.01；与对照组1比较，^●P＜0.05，^●●P＜0.01。

表4慢性盆腔炎大鼠血清TNF-α、IL-2含量变化

与假手术组比较，^*P＜0.05；与模型对照组比较，^▲P＜0.05，^▲▲P＜0.01；与对照组2比较，^●P＜0.05，^●●P＜0.01。

表5慢性盆腔炎大鼠子宫内膜病变评分

与假手术组比较，^*P＜0.05；与模型对照组比较，^▲P＜0.05，^▲▲P＜0.01；与对照组2比较，^●P＜0.05，^●●P＜0.01。

3.结论：

通过以上实验结果，可以得出：同等重量的原药材，本发明所述制备方法制备得到的中药颗粒剂治疗妇科疾病效果优于现有技术制备的桂枝茯苓丸，且在治疗慢性盆腔炎方面的作用不仅明显强于现有技术制备的桂枝茯苓丸，还明显优于现有研究报道的临床治疗慢性盆腔炎的药物疗效，充分验证该制备方法提高了桂枝茯苓的药理作用，制备方法得到的中药颗粒剂具有更优的治疗妇科疾病，尤其是妇科慢性盆腔炎的效果。

以上对本发明具体实施方式的描述并不限制本发明，本领域技术人员可以根据本发明作出各种改变或变形，只要不脱离本发明的精神，均应属于本发明所附权利要求的范围。

Claims (10)

1.一种中药颗粒剂，其特征在于，所述颗粒剂由等重量的桂枝、茯苓、牡丹皮、赤芍、桃仁制备得到的中药提取物与药学上可以接受的适量辅料组成，所述中药提取物包括中药提取物干膏粉和挥发油包合物。

2.根据权利要求1所述的一种中药颗粒剂，其特征在于，所述中药提取物干膏粉与辅料重量配比为3:3～3：10，辅料为糊精、乳糖、淀粉的一种或几种，更优选的，所述中药提取物干膏粉与辅料重量配比为3:7，辅料为糊精。

3.一种权利要求1所述的中药颗粒剂的制备方法，

其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

(1)准备等重量的原料药；

(2)取桂枝、牡丹皮提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣备用；挥发油用β-环糊精进行包合，得到挥发油包合物；

(3)步骤(2)得到的药渣同其他原料药用体积百分浓度为70～90％的乙醇水溶液热回流提取，醇提取液回收乙醇，浓缩至80℃时测定相对密度为1.10～1.20的浸膏，得醇提取物；药渣备用；

(4)步骤(3)得到的药渣用水热回流提取，水提取液浓缩至80℃时测定相对密度为1.10～1.20的浸膏，加入步骤(3)得到的所述醇提取物，混合均匀，得到总提取物；

(5)取步骤(4)得到的所述总提取物，加入药学上可以接受的辅料以及步骤(2)得到的所述挥发油包合物，制成颗粒剂，分装，即得。

4.根据权利要求3所述的一种中药颗粒剂的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，桂枝、牡丹皮用水蒸气蒸馏法提取挥发油，水的重量为药材重量的6～10倍，提取时间为6～10小时；优选的，水的重量为药材重量的8倍，提取时间8小时；

优选的，所述步骤(2)中，挥发油先用无水乙醇溶解，再与β-环糊精水溶液进行包合；

更优选的，所述步骤(2)中，β-环糊精的重量是挥发油重量的6～11倍，进一步优选为挥发油体积的9倍；

更优选的，所述步骤(2)中，所述β-环糊精水溶液，水重量为β-环糊精重量的10～20倍；进一步优选的，水的重量为β-环糊精重量的15倍。

5.根据权利要求3或4所述的一种中药颗粒剂的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，步骤(2)得到的药渣同其他原料药用药材重量8倍的乙醇体积百分浓度为70～90％的乙醇水溶液加热回流2～3次，更优选乙醇体积百分浓度为80％，加热回流提取3次，每次1.5小时。

6.根据权利要求3或4所述的一种中药颗粒剂的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中，水的重量为药材重量的6～12倍，提取2～3次；优选的，水的重量为药材重量的10倍，水提取3次，每次1小时。

7.根据权利要求3或4所述的中药颗粒剂的制备方法，其特征在于，原料药提取物干浸膏与辅料重量配比为3:3～3：10，辅料为糊精、乳糖、淀粉的一种或几种，制粒方法为干法制粒、湿法制粒或喷雾制粒；进一步优选，原料药提取物干浸膏与辅料重量配比为3:7，辅料优选为糊精，喷雾制粒。

8.根据权利要求3所述的一种中药颗粒剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法的具体操作步骤如下：

(1)准备等重量的原料药；

(2)桂枝、牡丹皮用水蒸气蒸馏法提取挥发油，水的重量是药材重量的6～10倍，提取时间为6～10小时；蒸馏后的水溶液另器收集，药渣备用；挥发油无水乙醇溶解，得到挥发油乙醇液；称取重量为挥发油重量6～11倍的β-环糊精，加入β-环糊精重量10～20倍的水，混合均匀，得到β-环糊精水溶液；在转速150转/分钟下，缓慢向所述β-环糊精水溶液加入挥发油乙醇液，加入完毕后，继续搅拌0.5小时，冷藏12小时，过滤，将滤得物在45℃下低温烘干，得白色疏松的挥发油包合物；

(3)步骤(2)得到的药渣同其他原料药用药材重量8倍的乙醇体积百分浓度为70～90％的乙醇水溶液加热回流提取2～3次，每次1.5小时，醇提取液回收乙醇，浓缩至80℃时测定相对密度为1.10～1.20的浸膏，得醇提取物；药渣备用；

(4)步骤(3)得到的药渣用药材重量6～12倍的水加热回流提取2～3次，每次1小时，水提取液浓缩至80℃时测定相对密度为1.10～1.20的浸膏，加入步骤(3)得到的所述醇提取物，混合均匀，得到总提取物；

(5)取步骤(4)得到的所述总提取物，加入辅料与步骤(2)得到的所述挥发油包合物，辅料量按照原料药提取物干浸膏与辅料重量配比为3:3～10，辅料为糊精、乳糖、淀粉的一种或几种，制粒方法选自干法制粒、湿法制粒或喷雾制粒，分装，即得；

所述制备方法更优选的具体操作步骤如下：

(1)准备等重量的原料药；

(2)桂枝、牡丹皮用水蒸气蒸馏法提取挥发油，水的重量是药材重量的8倍，提取时间为8小时；蒸馏后的水溶液另器收集，药渣备用；挥发油加2倍体积的无水乙醇溶解，得到挥发油乙醇液；称取重量为挥发油重量9倍的β-环糊精，加入β-环糊精重量15倍的水，混合均匀，得到β-环糊精水溶液；在转速150转/分钟下，缓慢向所述β-环糊精水溶液加入挥发油乙醇液，加入完毕后，继续搅拌0.5小时，冷藏12小时，过滤，将滤得物在45℃下低温烘干，得白色疏松的挥发油包合物；

(3)步骤(2)得到的药渣同其他原料药用药材重量8倍的乙醇体积百分浓度为80％的乙醇水溶液加热回流提取3次，每次1.5小时，醇提取液回收乙醇，浓缩至80℃时测定相对密度为1.10～1.20的浸膏，得醇提取物；药渣备用；

(4)步骤(3)得到的药渣用药材重量10倍的水加热回流提取3次，每次1小时，水提取液浓缩至80℃时测定相对密度为1.10～1.20的浸膏，加入步骤(3)得到的所述醇提取物，混合均匀，得到总提取物；

(5)取步骤(4)得到的所述总提取物，加入辅料与步骤(2)得到的所述挥发油包合物，辅料量按照原料药提取物干浸膏与辅料重量配比为3:7，辅料为糊精，喷雾制粒，分装，即得。

9.权利要求1所述的一种中药颗粒剂在制备妇科疾病药物中的应用。

10.根据权利要求9所述的一种中药颗粒剂在制备妇科疾病药物中的应用，其特征在于，所述妇科疾病为慢性盆腔炎。