CN107050359B - 治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的壮药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的壮药制剂及其制备方法，包括以下重量份数有效成分的壮药材原料：壮语名：Godungzhau，中药名：白背叶根15–30份；壮语名：Gaeuginhgangh，中药名：金刚刺10‑30份；壮语名：Meizseihgauh，中药名：椿白皮10—15份；壮语名：Nyasam bak，中药名：三白草10—30份；壮语名：Nyagagaeq，中药名：凤尾草9—15份。本发明治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的壮药制剂具有清热毒，除湿毒、杀虫毒，止瘙痒，消肿痛的功效，对子宫寒冷不孕，隆白呆（带下），歇唅（阴痒），能唅能累（湿疹）、京尹（痛经）等症，有很好的疗效。

Description

治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的壮药制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的壮药制剂及其制备方法。

背景技术

盆腔炎性疾病 (pelvic inflammat ory disease，PID) 指女性上生殖道及其周围组织的炎症，主要有子宫内膜炎、输卵管炎、输卵管卵巢脓肿、盆腔腹膜炎等。既往将盆腔炎分为急性和慢性两类，临床上以慢性盆腔炎 (chronic pelvic inflammatory disease，CPID) 最为常见。但目前认为慢性盆腔炎的术语并不恰当，很多研究者已将其称为“盆腔炎性疾病后遗症 (Sequelae of PID)”，即盆腔炎性疾病的遗留病变。

慢性盆腔炎性疾病后遗症是指女性内生殖器及其周围结缔组织、盆腔腹膜的慢性炎症。常为急性盆腔炎未彻底治疗，在患者体质较差的情况下，急性盆腔炎的病程可迁延及反复发作，造成慢性盆腔炎性疾病后遗症；但是亦可无急性盆腔炎症病史过程，如沙眼衣原体感染所致输卵管炎。慢性盆腔炎性疾病后遗症病情较顽固，可导致月经紊乱、白带增多、腰腹疼痛及不孕等。由于环境污染、工作压力大等诸多因素，导致阴道炎、宫颈炎等慢性盆腔炎性疾病后遗症发病率明显上升，并呈年轻化趋势。在我国已婚妇女的妇科病患者中，年龄≤30岁组的妇女生殖道感染的患病率为53.3%，明显高于40岁以上年龄组的患病率。可见，慢性盆腔炎性疾病后遗症有年轻化的趋势，并已成为威胁女性身体健康的“杀手”。

目前治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的方法有物理疗法和药物疗法两种。物理治疗中常用有冷冻、激光和热疗等疗法。虽然物理疗法治疗效果较佳，但治疗费用高、创面愈合期长，患者不易接受。另外物理疗法治疗由于操作要求严格，首先是无菌操作，其次是操作技术，糜烂面烧灼要均匀，而且要注意保护阴道壁，防止副损伤，要注意进入宫颈管的深度，以避免造成宫颈管粘连。微波、电熨、激光等治疗宫颈糜烂可引起宫颈口狭窄，因此对有生育要求的患者不推荐使用，这使其在临床上的应用受到一定的限制。药物疗法目前应用最多的是抗生素，抗生素的疗效很显著，但长期应用可损伤肝肾，也可引起菌群失调或胃肠功能紊乱，副作用大。而中成药由于副作用小，适于长期用药，适应了慢性盆腔炎性疾病后遗症容易复发的特点，临床应用非常广泛。在治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的药物方面，检索到相关的文献如：

1、中国专利，申请号：201210125434.5，发明名称：一种用于治疗盆腔炎性疾病后遗症的中药组合物及其用途，申请人：中国中医科学院广安门医院，申请人地址：北京市宣武区北线阁 5 号中国中医科学院广安门医院，摘要：该发明公开了一种用于治疗盆腔炎性疾病后遗症 / 慢性盆腔炎的中药组合物，属于中药领域；该中药组合物是由一定重量配比的丹参、赤芍、桂枝及莪术经常规工艺制成，动物药效学实验及临床实验均证明该中药组合物对盆腔炎性疾病后遗

症 / 慢性盆腔炎具有显著的治疗作用。

2. 中国专利，申请号：201410424818.6，发明名称：一种治疗慢性盆腔炎的药物及其应用，申请人：上海市青浦区中医医院，申请人地址：上海市青浦区青安路 95 号，摘要：该发明涉及一种治疗慢性盆腔炎的药物，所述的药物是由下列重量份的原料药制成 ：红藤15-25 份、败酱草 10-20 份、茯苓 7-13 份、鱼腥草10-20份、马齿苋15-25份、蒲公英10-20份、白芍药 4-8 份、当归 7-13 份、川芎 4-8 份、炙甘草 4-8份。该发明还涉及上述药物在制备治疗慢性盆腔炎药物中的应用。该发明的药物主要用于慢性盆腔炎、湿热瘀结证的治疗，以清热祛湿为其本，理气化瘀治其标。兼顾湿热、瘀血、气滞三方，可以达到活血不伤正，化湿清热，祛瘀止痛的功效。

3. 中国专利，申请号：201310733972.7， 发明名称：一种治疗盆腔炎性疾病后遗症的药物组合物及其制备方法和用途， 申请人：杭州市中医院，地址：浙江省杭州市体育场路 453 号，摘要：该发明涉及医药领域，尤其涉及一种治疗盆腔炎性疾病后遗症的药物组合物及其制备方法和用途。由下列药材制备而成 ：黄芪、血竭、桂枝、芍药、当归、红藤、马齿苋、败酱草、蒲公英、熟大黄、丹皮、桃仁、没药、茯苓、炙甘草。该发明经过提取挥发油、煎煮、浓缩、澄清、干燥等步骤制备而成 ；制备方便，条件简单，安全可靠。该发明应用于健脾益气、清热利湿、化瘀泄浊的药物以及治疗盆腔炎性疾病后遗症的药物中。该发明取得较好的临床疗效，具有益气养血、温经化瘀、利湿解毒的作用，符合盆腔炎性疾病后遗症虚、瘀、寒、湿的症候特点。该发明明显改善患者血液循环、具有提高免疫功能及抗氧化的作用。

4. 中国专利，申请专利号：201110420211.7， 发明名称：一种治疗慢性盆腔炎的中药组合物及其制备方法， 申请人：深圳太太药业有限公司，地址：广东省深圳市南山区第五工业区太太药业大厦一至二楼，摘要：该发明涉及一种治疗慢性盆腔炎的中药组合物及其制备方法。该中药组合物的原料药及重量份为 ：土茯苓 80-130 份、金荞麦 70-120 份、白花蛇舌草 70-120 份、赤芍 50-100 份、车前子50-100 份、夏枯草 50-100 份、浙贝母40-90 份、三棱 20-60 份。将上述组成通过挥发油提取、水煎煮、乙醇提取等方法得到提取物活性成分细粉，加入适量常规药用辅料，用药剂学常规制备工艺制成临床上可接受的剂型，例如胶囊剂、片剂、颗粒剂或口服液。该药具有清热解毒、除湿祛浊、活血化瘀、消肿散结的功效，用于慢性盆腔炎湿热瘀毒证。药理学研究表明该药对慢性盆腔炎有良好的治疗作用，无明显毒副作用，临床应用安全、有效。

从以上专利文献可以知道，目前尚无专门治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的特色壮药品种面市。因此，从民族医药方面寻找新的突破口，很有必要。

中国广西壮族医药理论认为，慢性盆腔炎性疾病后遗症系因湿毒下注、毒阻胞宫，或虫毒外侵，侵袭花肠，从而出现阴痒、白带异常等妇科病症状。治当清除湿毒、杀虫止痒。妇女湿热下注而使带下量多；热毒积蒸，损伤龙路，则白带色黄绿如脓，或红白相兼，甚或五色杂下，状如米泔，秽臭难闻；湿毒积结，淤阻花肠，故小腹疼痛，腰骶痠痛。治则：清热毒，除湿毒，消肿痛。又因积湿化热，湿热积结于火路，日久生虫，虫毒侵蚀阴部则痒痛不宁。龙路、火路失调，花肠功能失调，故使带下量多，色黄如脓，稠粘臭秽；湿热浸渍，则阴部瘙痒，甚则灼痛。治则：灭虫毒，止瘙痒。

在长期的壮医临床和科研实践中，发现了一些疗效独特的治疗各类慢性盆腔炎性疾病后遗症的壮药复方，这些壮药复方既克服了西药副作用大、容易产生耐药性的缺点，又发扬了中药副作用小、不易产生耐药性的优点，也有其自身民族特色的特点，同时广西有着丰富的壮药资源，其中不乏清热毒，除湿毒、杀虫毒，止瘙痒的壮药材。因此，为了保护妇女生殖健康，研发疗效好、副作用小的治疗慢性盆腔炎性后遗症的特色壮药新产品，迫在眉睫。

发明内容

本发明的目的是针对现有各种治疗各类慢性盆腔炎性后遗症西药存在的不足而提供的一种具有民族特色的有效治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的壮药制剂及其制备方法，该壮药制剂具有廉价、使用方便、疗效显著、止痒、止痛、抗菌杀虫和毒副作用小特点，且制备工艺简单。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的壮药制剂，包括以下重量份数有效成分的壮药材原料：

本发明由Godungzhau（壮）、Gaeuginhgangh（壮）、Meizseihgauh(壮)、Nyasam bak（壮）、Nyagagaeq(壮)等壮药材为主组成一个清热毒，除湿毒，灭虫毒，止瘙痒，消肿痛的壮药复方，在壮医临床实践中，对于子宫寒冷不孕，隆白呆（带下）（注意，隆白呆是广西壮族的疾病名称，汉语称“带下”，以下几种疾病名称也同样有广西壮族的疾病名称和汉语解释）；歇唅（阴痒），能唅能累（湿疹）、京尹（痛经），诺吟尹（筋骨酸痛），林得叮相（跌打损伤），痂（廯），呗叮（疔疮）及呗农（痈疮）等症，有很好的疗效。

以上所述的治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的壮药制剂药材配方的各有效组份分析如下：

Godungzhau（壮），白背叶根（汉）， Folium Malloti Apeltae（拉丁），味苦微涩，平。通谷道，除湿毒，清热毒。壮医临床用于肝炎，脾肿大，降白呆（带下），肉扭（淋证），白冻（泄泻），兵嘿细勒（疝气），火眼，中耳炎，子宫下垂，脱肛。

Gaeuginhgangh（壮），金刚刺（汉），Rhizoma Smilacis Chinae（拉丁），微苦、涩，平。调火路，除湿毒，祛风毒，清热毒。壮医临床用于肉扭（淋证），降白呆（带下），子宫肌瘤，诺吟尹（筋骨酸痛）、发旺（风湿骨痛）、呗叮（疔疮）、呗农（痈疮）。

Meizseihgauh(壮)，椿白皮（汉）Cortex Ailanthi(拉丁)。壮医理论认为椿白皮苦、涩，凉。涩肠止泻，燥湿止带，凉血止血，杀虫止痒。壮医临床用于湿热拉肚子，湿热带下，溃疡出血，跌打损伤，蛔虫病，湿疮，癣病。

Nyasam bak(壮)，三白草（汉），Saururus Chinesis(Lour.) Baill(拉丁)。壮医理论认为三白草苦、辛，寒，有小毒。清利湿热，解毒消肿，消痰破癖。壮医临床用于水肿、脚气、黄病、淋浊、带下、痈疖等病症。

Nyagagaeq(壮)，凤尾草（汉），Pteris multifida Poir. (拉丁)。壮医理论认为凤尾草淡、微苦，寒。清热利湿，凉血止血，消肿解毒。壮医临床用于黄疸型肝炎，肠炎，菌痢，淋浊，带下，吐血，衄血，便血，尿血，扁桃体炎，腮腺炎，痈肿疮毒，湿疹。

以上所述的治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的壮药制剂为口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂、洗剂、栓剂或其它可药用的剂型。

所述的辅料为国家药典允许使用的药用辅料。

以上所述的治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的壮药制剂可以治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症，例如阴道炎、盆腔炎、宫颈炎、尿道炎等，具有很好的疗效。

以上所述的治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的壮药制剂已经在临床治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症项目中初步试用，反映良好，副作用小。

按相关的采用现代制药技术，独特的生产工艺，加入适量辅料制成相应的剂型，上述壮药还可以制成口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂、洗剂、栓剂或其它可药用的剂型。

将上述各组分壮药材原料制成本发明治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的壮药的制备方法如下：

1. 口服液的制备过程：按重量份数取Godungzhau（壮），白背叶根（汉）；Gaeuginhgangh（壮），金刚刺（汉）；Meizseihgauh(壮名) ，椿白皮（汉名）；Nyasam bak(壮名)，三白草（汉名）；Nyagagaeq(壮名) ，凤尾草（汉名）；先按药物重量，用8-18倍体积浓度为50－95%的乙醇加热提取1-3小时，过滤，药渣加8－15重量倍体积浓度50－95%的乙醇，加热煮沸0.5－2小时，过滤，将两次滤液合并加热浓缩至稠膏，往稠膏加蔗糖和适量矫味剂、防腐剂，加水至1000ml，糖终浓度为20%，高压灭菌，温度121℃,时间10-30分钟，密封包装，制成口服液。

2. 颗粒剂的的制备过程：按重量份数取Godungzhau（壮），白背叶根（汉）；Gaeuginhgangh（壮）金刚刺（汉）；Meizseihgauh(壮)， 椿白皮（汉名）；Nyasam bak(壮)，三白草（汉名）；Nyagagaeq(壮)，凤尾草（汉名）；先按药物重量，用8-18倍体积浓度为50－95%的乙醇加热提取1-3小时，过滤，药渣加8－15重量倍体积浓度50－95%的乙醇，加热煮沸0.5－2小时，过滤，将两次滤液合并加热浓缩至相对密度为1.05-1.20，加入蔗糖和糊精中的一种或两种，喷雾干燥或真空干燥或箱式干燥，用干法制粒机直接制粒或湿法制粒后干燥、整粒，分装，即得颗粒剂。

3. 片剂的制备过程：按重量份数取Godungzhau（壮），白背叶根（汉）；Gaeuginhgangh（壮），金刚刺（汉）；Meizseihgauh(壮)，椿白皮（汉名）；Nyasam bak(壮)，三白草（汉名）；Nyagagaeq(壮)，凤尾草（汉名）；先按药物重量，用8-18倍体积浓度为50－95%的乙醇加热提取1-3小时，过滤，药渣加8－15重量倍体积浓度50－95%的乙醇，加热煮沸0.5－2小时，过滤，将两次滤液合并加热浓缩至稠膏，加辅料混合均匀，干燥，制粒，用压片机压片即得片剂。

4. 胶囊剂的制备过程：按重量份数取Godungzhau（壮），白背叶根（汉）；Gaeuginhgangh（壮），金刚刺（汉）；Meizseihgauh(壮)，椿白皮（汉）；Nyasam bak(壮)，三白草（汉）；Nyagagaeq(壮)，凤尾草（汉）；先按药物重量，用8-18倍体积浓度为50－95%的乙醇加热提取1-3小时，过滤，药渣加8－15重量倍体积浓度50－95%的乙醇，加热煮沸0.5－2小时，过滤，将两次滤液合并加热浓缩至相对密度为1.05-1.20，两次滤液合并加热浓缩至稠膏，干燥，粉碎，加辅料制粒，装入胶囊壳，得到胶囊剂。

5. 洗剂的制备过程：按重量份数取Godungzhau（壮），白背叶根（汉）；Gaeuginhgangh（壮），金刚刺（汉）；Meizseihgauh(壮)，椿白皮（汉）；Nyasam bak(壮)，三白草（汉）；Nyagagaeq(壮)，凤尾草（汉）；先按药物重量，用8-18倍体积浓度为50－95%的乙醇加热提取1-3小时，过滤，药渣加8－15重量倍体积浓度50－95%的乙醇，加热煮沸0.5－2小时，过滤， 将两次滤液合并加热浓缩至一定浓度，加入稳定剂、芳香剂、促渗剂、甘油，混合均匀, 包装即得。

6. 栓剂的制备过程：按重量份数取Godungzhau（壮），白背叶根（汉）；Gaeuginhgangh（壮），金刚刺（汉）；Meizseihgauh(壮)，椿白皮（汉）；Nyasam bak(壮)，三白草（汉）；Nyagagaeq(壮)，凤尾草（汉）；先按药物重量，用8-18倍体积浓度为50－95%的乙醇加热提取1-3小时，过滤，药渣加8－15重量倍体积浓度50－95%的乙醇，加热煮沸0.5－2小时，过滤，将两次滤液合并加热浓缩至至稠膏，加入到熔融的基质，混合均匀，注模，冷却，制成栓剂。

本发明的有益效果是：

1、通过采用本发明治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的壮药制剂进行药效学实验发现，本发明治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的壮药制剂，能显著性降低CPID大鼠血清中的白细胞数及中性粒细胞数（P<0.01）。

2、通过采用本发明治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的壮药制剂进行药效学实验发现，本发明治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的壮药制剂，能显著降低CPID大鼠的血液流变学各项指标如高切、中切、低切、血浆黏度、红细胞积压等，改善CPID大鼠血液呈“浓、粘、凝、聚”的状态，促进血液循环和微循环，并促进损伤子宫恢复。

3、通过采用本发明治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的壮药制剂进行药效学实验发现，本发明治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的壮药制剂，能显著改善CPID大鼠子宫的宫腔黏连、腔壁结构改变、上皮变性坏死、上皮细胞增生、炎症细胞浸润等症状，显著降低各项病理分值。

4 .本发明治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的壮药制剂，安全无毒。通过急性毒性试验及最大耐受性实验确定，测定该制剂小鼠的最大耐受量为112g/kg•d，相当于与临床成人用量的174.2倍，表明此制剂毒性极低，安全性很高。

5.本发明治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的壮药制剂具有清热毒，除湿毒、杀虫毒，止瘙痒，消肿痛的功效，对子宫寒冷不孕，隆白呆（带下），歇唅（阴痒），能唅能累（湿疹）、京尹（痛经）等症，有很好的疗效。

6、本发明治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的壮药制剂具有廉价、使用方便、疗效显著、止痒、止痛、抗菌杀虫和毒副作用小特点，且制备工艺简单。

具体实施方式

实施例1

治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的壮药制剂（口服液）的制备方法：按重量份数，取Godungzhau（壮），白背叶根（汉）15份；Gaeuginhgangh（壮），金刚刺（汉）10份；Meizseihgauh(壮名) ，椿白皮（汉名）10份；Nyasam bak(壮名)，三白草（汉名）10份；Nyagagaeq(壮名) ，凤尾草（汉名）9份；先按药物重量，用8-18倍体积浓度为50－95%的乙醇加热提取1-3小时，过滤，药渣加8－15重量倍体积浓度50－95%的乙醇，加热煮沸0.5－2小时，过滤，将两次滤液合并加热浓缩至稠膏，往稠膏加蔗糖和适量矫味剂、防腐剂，加水至1000ml，糖终浓度为20%，高压灭菌，温度121℃,时间10-30分钟，密封包装，制成口服液。

实施例2

治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的壮药制剂（颗粒剂）的制备方法：按重量份数取Godungzhau（壮），白背叶根（汉）18份；Gaeuginhgangh（壮）金刚刺（汉）14份；Meizseihgauh(壮)， 椿白皮（汉名）11份；Nyasam bak(壮)，三白草（汉名）12份；Nyagagaeq(壮)，凤尾草（汉名）10份；先按药物重量，用8-18倍体积浓度为50－95%的乙醇加热提取1-3小时，过滤，药渣加8－15重量倍体积浓度50－95%的乙醇，加热煮沸0.5－2小时，过滤，将两次滤液合并加热浓缩至相对密度为1.05-1.20，加入蔗糖和糊精中的一种或两种，喷雾干燥或真空干燥或箱式干燥，用干法制粒机直接制粒或湿法制粒后干燥、整粒，分装，即得颗粒剂。

实施例3

治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的壮药制剂（片剂）的制备方法：按重量份数取Godungzhau（壮），白背叶根（汉）20份；Gaeuginhgangh（壮），金刚刺（汉）17份；Meizseihgauh(壮)，椿白皮（汉名）12份；Nyasam bak(壮)，三白草（汉名）16份；Nyagagaeq(壮)，凤尾草（汉名）11份；先按药物重量，用8-18倍体积浓度为50－95%的乙醇加热提取1-3小时，过滤，药渣加8－15重量倍体积浓度50－95%的乙醇，加热煮沸0.5－2小时，过滤，将两次滤液合并加热浓缩至稠膏，加辅料混合均匀，干燥，制粒，用压片机压片即得片剂。

实施例4

治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的壮药制剂（胶囊剂）的制备方法：按重量份数取Godungzhau（壮），白背叶根（汉）23份；Gaeuginhgangh（壮），金刚刺（汉）20份；Meizseihgauh(壮)，椿白皮（汉）13份；Nyasam bak(壮)，三白草（汉）19份；Nyagagaeq(壮)，凤尾草（汉）13份；先按药物重量，用8-18倍体积浓度为50－95%的乙醇加热提取1-3小时，过滤，药渣加8－15重量倍体积浓度50－95%的乙醇，加热煮沸0.5－2小时，过滤，将两次滤液合并加热浓缩至相对密度为1.05-1.20，两次滤液合并加热浓缩至稠膏，干燥，粉碎，加辅料制粒，装入胶囊壳，得到胶囊剂。

实施例5

治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的壮药制剂（洗剂）的制备方法：按重量份数取Godungzhau（壮），白背叶根（汉）27份；Gaeuginhgangh（壮），金刚刺（汉）25份；Meizseihgauh(壮)，椿白皮（汉）14份；Nyasam bak(壮)，三白草（汉）26份；Nyagagaeq(壮)，凤尾草（汉）14份；先按药物重量，用8-18倍体积浓度为50－95%的乙醇加热提取1-3小时，过滤，药渣加8－15重量倍体积浓度50－95%的乙醇，加热煮沸0.5－2小时，过滤， 将两次滤液合并加热浓缩至一定浓度，加入稳定剂、芳香剂、促渗剂、甘油，混合均匀, 包装即得。

实施例6

治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的壮药制剂（栓剂）的制备方法：按重量份数取Godungzhau（壮），白背叶根（汉）30份；Gaeuginhgangh（壮），金刚刺（汉）30份；Meizseihgauh(壮)，椿白皮（汉）15份；Nyasam bak(壮)，三白草（汉）30份；Nyagagaeq(壮)，凤尾草（汉）15份；先按药物重量，用8-18倍体积浓度为50－95%的乙醇加热提取1-3小时，过滤，药渣加8－15重量倍体积浓度50－95%的乙醇，加热煮沸0.5－2小时，过滤，将两次滤液合并加热浓缩至至稠膏，加入到熔融的基质，混合均匀，注模，冷却，制成栓剂。

实施例7

治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的壮药制剂（口服液）的制备方法：按重量份数，取Godungzhau（壮），白背叶根（汉）20份；Gaeuginhgangh（壮），金刚刺（汉）15份；Meizseihgauh(壮名) ，椿白皮（汉名）12份；Nyasam bak(壮名)，三白草（汉名）15份；Nyagagaeq(壮名) ，凤尾草（汉名）11份；先按药物重量，用10倍体积浓度为65%的乙醇加热提取2小时，过滤，药渣加12重量倍体积浓度75%的乙醇，加热煮沸1小时，过滤，将两次滤液合并加热浓缩至稠膏，往稠膏加蔗糖和适量矫味剂、防腐剂，加水至1000ml，糖终浓度为20%，高压灭菌，温度121℃,时间20分钟，密封包装，制成口服液。

实施例8

治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的壮药制剂（颗粒剂）的制备方法：按重量份数取Godungzhau（壮），白背叶根（汉）22份；Gaeuginhgangh（壮）金刚刺（汉）17份；Meizseihgauh(壮)， 椿白皮（汉名）13份；Nyasam bak(壮)，三白草（汉名）18份；Nyagagaeq(壮)，凤尾草（汉名）12份；先按药物重量，用8倍体积浓度为95%的乙醇加热提取1小时，过滤，药渣加8重量倍体积浓度95%的乙醇，加热煮沸0.5小时，过滤，将两次滤液合并加热浓缩至相对密度为1.05-1.20，加入蔗糖，喷雾干燥，用干法制粒机直接制粒后干燥、整粒，分装，即得颗粒剂。

实施例9

治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的壮药制剂（片剂）的制备方法：按重量份数取Godungzhau（壮），白背叶根（汉）28份；Gaeuginhgangh（壮），金刚刺（汉）25份；Meizseihgauh(壮)，椿白皮（汉名）14份；Nyasam bak(壮)，三白草（汉名）22份；Nyagagaeq(壮)，凤尾草（汉名）14份；先按药物重量，用18倍体积浓度为50%的乙醇加热提取3小时，过滤，药渣加15重量倍体积浓度50%的乙醇，加热煮沸2小时，过滤，将两次滤液合并加热浓缩至稠膏，加辅料混合均匀，干燥，制粒，用压片机压片即得片剂。

实施例10

治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的壮药制剂（胶囊剂）的制备方法：按重量份数取Godungzhau（壮），白背叶根（汉）21份；Gaeuginhgangh（壮），金刚刺（汉）19份；Meizseihgauh(壮)，椿白皮（汉）11份；Nyasam bak(壮)，三白草（汉）17份；Nyagagaeq(壮)，凤尾草（汉）12份；先按药物重量，用15倍体积浓度为60%的乙醇加热提取2.5小时，过滤，药渣加12重量倍体积浓度70%的乙醇，加热煮沸1.5小时，过滤，将两次滤液合并加热浓缩至相对密度为1.05-1.20，两次滤液合并加热浓缩至稠膏，干燥，粉碎，加辅料制粒，装入胶囊壳，得到胶囊剂。

实施例11

治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的壮药制剂（洗剂）的制备方法：按重量份数取Godungzhau（壮），白背叶根（汉）16份；Gaeuginhgangh（壮），金刚刺（汉）12份；Meizseihgauh(壮)，椿白皮（汉）11份；Nyasam bak(壮)，三白草（汉）10份；Nyagagaeq(壮)，凤尾草（汉）10份；先按药物重量，用13倍体积浓度为80%的乙醇加热提取2小时，过滤，药渣加10重量倍体积浓度50%的乙醇，加热煮沸1小时，过滤， 将两次滤液合并加热浓缩至一定浓度，加入稳定剂、芳香剂、促渗剂、甘油，混合均匀, 包装即得。

实施例12

治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的壮药制剂（栓剂）的制备方法：按重量份数取Godungzhau（壮），白背叶根（汉）19份；Gaeuginhgangh（壮），金刚刺（汉）13份；Meizseihgauh(壮)，椿白皮（汉）12份；Nyasam bak(壮)，三白草（汉）14份；Nyagagaeq(壮)，凤尾草（汉）11份；先按药物重量，用16倍体积浓度为55%的乙醇加热提取3小时，过滤，药渣加13重量倍体积浓度65%的乙醇，加热煮沸1.5小时，过滤，将两次滤液合并加热浓缩至至稠膏，加入到熔融的基质，混合均匀，注模，冷却，制成栓剂。

本发明的药效学实验和临床治疗效果：

1 实验材料

1.1 实验仪器

D-10型Bio-RAD糖化血红蛋白分析仪（日本希森美康公司）；

xs-800j全自动五分类血细胞分析仪（日本希森美康公司）；

DT-100型电子天平（美国双杰兄弟（集团）有限公司）；

ZMN-9802全电脑自动组织脱水机（常州市华利电子公司）；

ZMN-7803全自动组织包埋机（常州市华利电子公司）；

ZMN-6802漂烘处理仪（常州市华利电子公司）；

HHB11.500恒温培养箱（上海市跃进医疗器械一厂）；

德国LEICA RM石蜡切片机(上海创迅医疗器械有限公司)；

BX53正置荧光数码成像显微镜（日本OLYMPUS公司）。

1.2 实验动物

SPF级SD大鼠，雌性，体重200±20g，购买于广西医科大学实验动物中心。生产许可证为：SYXK（桂）2014-0002。

1.3 菌液 大肠杆菌、金黄色葡萄球菌，由广西中医药大学微生物免疫学教研室提供。按大肠杆菌：金黄色葡萄球菌=1:1比例，配成浓度为3×10⁹个/ml的混合细菌悬液。

1.4 受试药物

本发明壮药制剂（颗粒剂）：取白背叶根25g、金刚刺20g、椿白皮12g，三白草14g，凤尾草11 g，加8倍量体积浓度为70%的乙醇加热提取1.5小时，过滤，药渣加10重量倍体积浓度65%的乙醇，加热煮沸1小时，过滤，将两次滤液合并加热浓缩至相对密度为1.20（50℃），加入糊精，真空干燥，用干法制粒机直接制粒后干燥、整粒，分装，得颗粒剂。

花红颗粒（广西花红药业股份有限公司，批号:20150104）。

醋酸地塞米松片（浙江仙琚制药股份有限公司，批号：150104）。

1.5实验药物的配制

化药阳性对照组药液：取地塞米松片适量，加纯净水配制为0.4mg/ml溶液；

中药阳性对照组药液：取花红颗粒适量，加纯净水配制为相当于药材0.84g/ml；

试药高剂量组溶液：称取本发明壮药制剂（颗粒剂）适量，加纯净水配制为相当于药材0.81g/ml；

试药中剂量组溶液：取上述试药高剂量组溶液适量，加纯净水配制为相当于药材0.405g/ml；

试药低剂量组溶液：取上述试药适量，加纯净水配制为相当于药材0.203g/ml。

2 实验方法

2.1模型的建立

取雌性SD大鼠80只，实验前置于室内适应环境7 d，室温18～20℃，标准饲料饲养，自由饮水。于造模前禁食不禁水24 h，次日用10%水合氯醛腹腔注射麻醉大鼠，给药剂量为0.3ml/100 g，大鼠麻醉后，剪去大鼠下腹正中毛，露出大鼠皮肤，常规碘伏、医用酒精消毒，于下腹部正中切一小口约0.8-1cm，开腹后暴露并固定子宫，用4号针头（磨去针头尖）在子宫分叉处分别朝大鼠左右两侧子宫方向进针并于宫腔内来回抽拉2 次后，注入浓度为3×10⁹个/ml混合细菌悬液0.lml后，分层缝合大鼠腹部，消毒手术区。按上述方法只进行开、关腹步骤而未来回抽拉及注射菌液的大鼠，为假手术对照组。空白对照组不做任何处理。手术后恢复饮水，正常清洁饲养，用碘伏消毒手术区7天。

2.2试验分组及给药

建模后第15 天，除空白对照组和假手术组外，对模型大鼠逐一称重，并随机分为6组：模型组，中药阳性对照组，化药阳性对照组，试药高、中、低剂量组，每组10只。 根据人临床用药剂量（药材45g/天或颗粒15g/天）换算为大鼠给药剂量，按人：大鼠=1:6.3换算。试药高、中、低剂量组分别为70kg体重成人临床剂量的2倍、1倍及1/2倍换算。中药阳性对照组，化药阳性对照组按成人临床1倍剂量换算。糢型组、假手术组、空白对照组给予灌服等量纯净水，每日灌胃量按1ml/100g计。每天1次，连续14天。

2.3血液指标检测

末次给药24 h后，用10%水合氯醛腹腔注射麻醉各组大鼠，剂量为0.3 ml/100g，将麻醉大鼠固定于平板上，剪去下腹部正中毛，常规碘伏、医用酒精消毒，于下腹部正中切一约1cm长的小口，暴露大鼠腹主动脉，用采血针于腹主动脉取血，取4ml放入EDTA-K2抗凝管中，取1ml放入预先肝素处理的采血管，用Bio-RAD糖化血红蛋白分析仪进行血液流变学分析，检测高切、中切、低切、血浆粘度和红细胞压积，同时用全自动五分类血细胞分析仪进行血常规检测分析，记录白细胞总数及中性粒细胞数。

2.4 大鼠子宫、胸腺、脾脏系数的计算

按2.3取血完成后，摘取大鼠双侧子宫，胸腺、脾脏，除去这些脏器的脂肪组织，对这些脏器进行称重，并记录实验结果。进行脏器系数的计算。

2.5病理组织学检查

按2.3取血完成后，摘取大鼠双侧子宫，除去脂肪组织，称重后用4%的多聚甲醛溶液固定，梯度乙醇脱水，二甲苯透化，石蜡包埋，切割制备成2-3 µm厚的组织薄片，HE染色，中性树胶封片，以宫腔粘连或扩张、腔壁结构改变、上皮变性坏死、内膜充血水肿、上皮细胞增生为评分指标，光镜下观察子宫病理形态变化。根据病变组织观察指标及记分标准（见表1）打分。

2.6 统计学分析

计量资料，以

表示，两组间差异用t检验，数据采用SPSS10.0统计软件进行分析处理，P<0.05为差别具有统计学意义。

3实验结果

3.1本发明壮药制剂（颗粒剂）对CPID大鼠血常规的影响

假手术组的白细胞数、中性粒细胞数与空白组无显著性差异（P＞0.05）。模型组的白细胞数、中性粒细胞数均比空白组显著升高（P<0.01）。试药高、中、低剂量组的白细胞数、中性粒细胞数均比模型组显著降低（P<0.01）。

与模型组比较，试药组、中药阳性对照组能显著性降低大鼠血清中的白细胞数及中性粒细胞数（P<0.01），而化药阳性对照组中白细胞数及中性粒细胞数显著升高（P<0.01）。详见表2。

上述可见，本发明治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的壮药制剂，能显著性降低CPID大鼠血清中的白细胞数及中性粒细胞数（P<0.01）。

3.2本发明壮药制剂（颗粒剂）对CPID大鼠血液流变学的影响

假手术组血液流变学各项指标（高切、中切、低切、血浆黏度、红细胞积压）与空白组比较，无显著性差异（P＞0.05）；模型组血液流变学各项指标（高切、中切、低切、血浆黏度、红细胞积压）均比空白组、假手术组升高，有显著性差异（P<0.01），提示CPID大鼠模型建模成功。与模型组比较，试药高剂量组与中药阳性对照组一样，大鼠血液流变学的各项指标（高切、中切、低切、血浆黏度、红细胞压积）均显著性降低（P< 0.01）。详见表3。

上述可见，本发明治疗慢性盆腔炎性后遗症的壮药制剂，能显著降低CPID大鼠的血液流变学各项指标如高切、中切、低切、血浆黏度、红细胞积压等。

3.3本发明壮药制剂（颗粒剂）对盆腔炎性疾病后遗症大鼠脏器系数的影响

从表4 得知，本发明壮药制剂（颗粒剂）对子宫、胸腺与脾脏无影响，能有效保护子宫、胸腺与脾脏，克服了化药的毒副作用。

与空白对照组比较，假手术的子宫系数无显著性差异（P＞0.05）；模型组子宫系数升高（P＜0.05）。与模型组比较，试药高剂量组与阳性组（化、中药）的子宫系数均显著降低（P＜0.01），其中，化药阳性组子宫系数显著低于空白组，表明化药有显著的毒副作用，而试药组与空白比无显著性差异，体现试药组的低毒优势。

与模型组比较，试药组及中药阳性组的胸腺系数无显著性差异（P＞0.05），化药阳性组胸腺系数、脾脏系数均显著降低（P＜0.01）。表明试药组对盆腔炎性疾病后遗症大鼠的胸腺、脾脏系数无影响，而化药阳性组对大鼠的胸腺、脾脏影响显著。

3.4本发明壮药制剂（颗粒剂）对CPID大鼠子宫组织病理形态评分的影响

假手术组大鼠子宫组织病理形态各项指标的分值，与空白组无显著性差异（P＞0.05），说明开、关腹操作没有引起感染，无因操作带来实验误差。模型组大鼠子宫的宫腔黏连或扩张、腔壁结构改变、上皮变性坏死、上皮细胞增生、炎症细胞浸润，与临床CPID的病变一致。模型组大鼠子宫组织病理形态的分值，比空白组显著升高（P＜0.01）。试药高、中、低剂量组，与中药阳性组一样，其大鼠子宫组织病理形态的分值均比与模型组显著降低（P＜0.05）。

化药阳性组与模型组比较，大鼠子宫病理指标均无显著性差异（P＞0.05）。详见表5。

上述可见，本发明治疗慢性盆腔炎性后遗症的壮药制剂，能显著改善CPID大鼠子宫的宫腔黏连、腔壁结构改变、上皮变性坏死、上皮细胞增生、炎症细胞浸润等症状，显著降低各项病理分值。与化药相比，具有明显的低毒无副作用优势。

从以上实验表明: 本发明治疗慢性盆腔炎性后遗症的壮药制剂能有效抑制CPID大鼠的白细胞数和中性粒细胞数的升高，改善CPID大鼠血液呈“浓、粘、凝、聚”的状态，促进血液循环和微循环，并促进损伤子宫恢复。

4、毒性试验资料

在本发明壮药制剂（颗粒剂）的安全性实验中，通过急性毒性试验及最大耐受性实验确定，测定该制剂小鼠的最大耐受量为112g/kg•d，相当于与临床成人用量的174.2倍，表明此制剂毒性极低，安全性很高。

5、临床典型病例：

病例1：

李某，女，28岁，南宁市某银行职员。2年前开始出现白带增多，面色萎黄，阴道出血。到医院诊断为中度宫颈糜烂，住院治疗未见好转。2014年服用本发明药物（口服液），每日3次，每次10ml,30天为一个疗程。共治疗2个疗程后，症状基本消失。

病例2：

陆小姐，女，30岁，南宁市某厂工人。3年前出来阴道瘙痒，涩痛，有轻微出血，医院诊断为霉菌性阴道炎，经治疗好转，但是易复发。近来下腹疼痛，医院检查后，诊断为急性盆腔炎。2014年改服本发明药物（颗粒剂），每日3次，每次10克,30天为一个疗程。共治疗2个疗程后，症状基本消失。阴道霉菌检查为阴性。

病例3：

马某，女，38岁，玉林市某公司职员。2年前白带增多，下腹闷痛。经用西药治疗，症状有所好转，但时有反复。经医院诊断为慢性盆腔炎性后遗症。2015年改服本发明药物（片剂），每日3次，每次3片,30天为一个疗程。共治疗2个疗程后，症状基本消失。

病例4：

雷女士，31岁，南宁某公司职员。7个月前出现阴道瘙痒，有灼热感，并有疼痛，白带增多，腥臭。到医院检查为细菌性阴道炎，经治疗有所好转。但停药后又出现上述症状。2016年改用本发明药物（冲洗剂），每日1次,30天为一个疗程。共治疗2个疗程后，症状基本消失。阴道细菌检查为阴性。

病例5：

苏女士，36岁，桂林市某单位会计。1年前发现月经紊乱，白带有臭味，下腹痛，被医院诊断为慢性宫颈炎，经治疗未见好转。2016年改用本发明药物（栓剂），每日1次,30天为一个疗程。共治疗2个疗程后，症状基本消失。

本发明治疗慢性盆腔炎性后遗症的壮药制剂，在壮医临床中，具有清热毒，除湿毒、杀虫毒，止瘙痒，消肿痛的功效。用于治疗隆白呆（带下），歇含（阴痒），能唅能累（湿疹），京尹（痛经），呗农（痈疮）等症。发明人经过多年的临床实践，发现该壮药制剂用于治疗阴道炎、宫颈炎、子宫内膜炎等慢性盆腔炎性疾病后遗症具有疗效好、副作用低的特点。这些功效此前未见有报道，是本专利发明人通过多年的临床实践、抑菌实验、杀虫实验、动物药效学实验和毒性实验所发现的，因此，特申请专利保护。

Claims (7)

1.一种治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的壮药制剂，其特征在于：壮药材原料及其重量份数为：

壮语名：Godungzhau，中药名：白背叶根 15–30份；

壮语名：Gaeuginhgangh，中药名：金刚刺 10 - 30份；

壮语名：Meizseihgauh，中药名：椿白皮 10—15份；

壮语名：Nyasam bak，中药名：三白草 10—30份；

壮语名：Nyagagaeq，中药名：凤尾草 9—15份；

所述的壮药制剂为口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、洗剂、栓剂或其它可药用的剂型。

2.权利要求1所述的治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的壮药制剂的制备方法，其特征在于：颗粒剂的的制备过程如下：按重量份数取Godungzhau，白背叶根；Gaeuginhgangh，金刚刺；Meizseihgauh，椿白皮；Nyasam bak，三白草；Nyagagaeq，凤尾草；先按药物重量，用8-18倍体积浓度为50－95%的乙醇加热提取1-3小时，过滤，药渣加8－15重量倍体积浓度50－95%的乙醇，加热煮沸0.5－2小时，过滤，将两次滤液合并加热浓缩至相对密度为1.05-1.20，加入蔗糖和糊精中的一种或两种，喷雾干燥或真空干燥或箱式干燥，用干法制粒机直接制粒或湿法制粒后干燥、整粒，分装，即得颗粒剂。

3.权利要求1所述的治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的壮药制剂的制备方法，其特征在于：片剂的的制备过程如下：按重量份数取Godungzhau，白背叶根；Gaeuginhgangh，金刚刺；Meizseihgauh，椿白皮；Nyasam bak，三白草；Nyagagaeq，凤尾草；先按药物重量，用8-18倍体积浓度为50－95%的乙醇加热提取1-3小时，过滤，药渣加8－15重量倍体积浓度50－95%的乙醇，加热煮沸0.5－2小时，过滤，将两次滤液合并加热浓缩至稠膏，加辅料混合均匀，干燥，制粒，用压片机压片即得片剂。

4.权利要求1所述的治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的壮药制剂的制备方法，其特征在于：胶囊剂的制备过程如下：按重量份数取Godungzhau，白背叶根；Gaeuginhgangh，金刚刺；Meizseihgauh，椿白皮；Nyasam bak，三白草；Nyagagaeq，凤尾草；先按药物重量，用8-18倍体积浓度为50－95%的乙醇加热提取1-3小时，过滤，药渣加8－15重量倍体积浓度50－95%的乙醇，加热煮沸0.5－2小时，过滤，将两次滤液合并加热浓缩至相对密度为1.05-1.20，两次滤液合并加热浓缩至稠膏，干燥，粉碎，加辅料制粒，装入胶囊壳，得到胶囊剂。

5.权利要求1所述的治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的壮药制剂的制备方法，其特征在于：洗剂的制备过程如下：按重量份数取Godungzhau，白背叶根；Gaeuginhgangh，金刚刺；Meizseihgauh，椿白皮；Nyasam bak，三白草；Nyagagaeq，凤尾草；先按药物重量，用8-18倍体积浓度为50－95%的乙醇加热提取1-3小时，过滤，药渣加8－15重量倍体积浓度50－95%的乙醇，加热煮沸0.5－2小时，过滤， 将两次滤液合并加热浓缩至一定浓度，加入稳定剂、芳香剂、促渗剂、甘油，混合均匀, 包装即得。

6.权利要求1所述的治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症的壮药制剂的制备方法，其特征在于：栓剂的制备过程如下：按重量份数取Godungzhau，白背叶根；Gaeuginhgangh，金刚刺；Meizseihgauh，椿白皮；Nyasam bak，三白草；Nyagagaeq，凤尾草；先按药物重量，用8-18倍体积浓度为50－95%的乙醇加热提取1-3小时，过滤，药渣加8－15重量倍体积浓度50－95%的乙醇，加热煮沸0.5－2小时，过滤，将两次滤液合并加热浓缩至至稠膏，加入到熔融的基质，混合均匀，注模，冷却，制成栓剂。

7.根据权利要求1所述的壮药制剂在制备治疗慢性盆腔炎性疾病后遗症药物中的应用。