CN103656084B - 一种治疗慢性盆腔炎的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种妇科盆腔炎的药物组合物及其制备方法，该药物组合物由包含以下重量份的原料药制成：皂角刺8～15重量份、虎杖6～10重量份、蒲公英8～12重量份、大血藤8～12重量份、党参8～15重量份、菝葜8～15重量份。还公开了上述药物的制备方法。本发明药物组合物可以应用于制备治疗慢性盆腔炎的药物。

Description

一种治疗慢性盆腔炎的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，特别涉及一种治疗慢性盆腔炎的药物组合物及其制备方法。

背景技术

盆腔炎即盆腔炎症性疾病(Pelvic inflammatory disease，PID)是由女性上生殖道炎症引起的一组疾病，包括子宫内膜炎、输卵管炎、输卵管卵巢脓肿和盆腔腹膜炎。同时，子宫炎、输卵管卵巢炎、盆腔结缔组织炎及盆腔腹膜炎，可一处或几处同时发病，是妇女常见病之一。盆腔炎好发人群为30～50岁的中年女性，尤其是一些上班族的女性久坐，缺少活动，导致血液循环减慢，盆腔静脉回流受阻，瘀血过多也可引起盆腔炎。

盆腔炎按其发病过程、临床表现可分为急性盆腔炎与慢性盆腔炎两种。急性盆腔炎是指盆腔生殖系统器官、子宫周围的结缔组织及盆腔腹膜等处发生的炎症。表现主要为高烧、下腹及腰骶疼痛、白带增多。导致急性盆腔炎的病因主要是分娩、流产或剖宫产后机体抵抗力下降或宫颈手术消毒不严，或是经期不注意卫生，或经期性生活等，导致各种化脓菌感染，或因盆腔内邻近器官发生炎症波及输卵管或卵巢所致。

慢性盆腔炎是一种慢性炎症，它的范围主要局限于输卵管、卵巢、和盆腔结缔组织，常见的类型主要有输卵管炎、输卵管卵巢囊肿等。引起慢性盆腔炎的常见致病菌为葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、淋球菌等各种厌氧菌及支原体、衣原体、结核杆菌等。慢性盆腔炎的典型症状主要有月经紊乱、盆腔炎症和粘连，腰腹疼痛、下腹坠痛等症状，若出现慢性附件炎，则有肿块，久而久之易导致不孕，此病病程时间较长，部分患者可出现神经衰弱症状。

西医治疗盆腔炎以抗生素抗感染治疗为主，必要时行手术治疗。慢性盆腔炎由于病程较长，炎症比较顽固，西药抗生素治疗常达不到远期疗效，易产生耐药性或药物毒副作用，给患者增加精神上、经济上的负担。

在现有技术中，在申请号为201310048985.0的中国发明专利中，公开了一种治疗慢性盆腔炎的药物，由以下几味中药组成：甘草，夏枯草，乌药，川楝子，丹参，赤芍，地黄，党参，皂角刺，败酱草，川牛膝，莪术，三棱，蒲公英。论文《自拟红藤汤治疗慢性盆腔炎38例》公开了由红藤30g、败酱草15g、蒲公英15g、紫花地丁15g、赤芍12g、牡丹皮10g、延胡索10g、丹参20g、薏苡仁30g、虎杖根15g、党参15g、黄芪30g等组成的红藤汤。

发明人根据本病的临床特点，结合祖国医学病因病机、辨证施治的理论，发明本发明药物组合物进行对症治疗，本发明组合物的处方包含皂角刺、虎杖、蒲公英、大红藤、党参、菝葜等中药，具有活血化瘀，清利湿热的功效。主治腹痛、腹坠胀、腰酸痛、白带增多、月经不调、盆腔肿块。慢性盆腔炎见上述证候者。药理实验结果表明，本发明药物组合物在治疗慢性盆腔炎方面具有显著作用。

发明内容

本发明的一个目的在于公开一种治疗慢性盆腔炎的药物组合物；本发明的另一个目的在于公开该药物组合物的制备方法。

本发明目的是通过如下技术方案实现的：

该药物组合物是是由包含以下重量份的原料药制成的：

皂角刺8～15 虎杖6～10

蒲公英8～12 大血藤8～12

党参8～15 菝葜8～15。

上述药物组合物优选的原料药及重量配比是：

皂角刺12、虎杖8、蒲公英9.6、大血藤9.6、党参12、菝葜12。

上述药物组合物优选的原料药及重量配比是：

皂角刺8、虎杖6、蒲公英8、大血藤8、党参8、菝葜8。

上述药物组合物优选的原料药及重量配比是：

皂角刺15、虎杖10、蒲公英12、大血藤12、党参15、菝葜15。

本发明还提供了上述的药物组合物的制备方法，该制备方法为以下方法中的任意一种：

a.虎杖加6～10倍量70％～90％乙醇浸泡0.5～2.5小时，提取1～3次，每次0.5～2.5小时，提取液滤过，浓缩，即得虎杖提取液；

大血藤，蒲公英，皂角刺，党参，菝葜，加10～15倍水，浸泡0.5～2小时，提取1～4次，每次1～3小时，提取液浓缩，放置至室温，用80～95％乙醇醇沉至40～60％，上清液浓缩，合并虎杖提取液，浓缩，干燥，粉碎成细粉；加入中药制剂中的常规药用辅料，采用药剂学中常规的制药方法，制成所需中药制剂；

b.皂角刺、虎杖、蒲公英、大血藤、党参、菝葜粉碎成细粉，过筛，加入中药制剂中的常规药用辅料，采用药剂学中常规的制药方法，制成所需中药制剂；

c.皂角刺、虎杖、蒲公英、大血藤、党参、菝葜加10～15倍水，浸泡0.5～2小时，提取1～4次，每次1～3小时，提取液浓缩，干燥，粉碎成细粉；加入中药制剂中的常规药用辅料，采用药剂学中常规的制药方法，制成所需中药制剂。

对上述制备方法的优选方案为：

a.虎杖加8倍量85％乙醇浸泡0.5小时，提取2次，每次1.5小时，提取液滤过，浓缩，即得虎杖提取液；

大血藤，蒲公英，皂角刺，党参，菝葜，加12倍水，浸泡0.5小时，提取2次，每次1.5小时，提取液浓缩，放置至室温，用95％乙醇醇沉至50％，上清液浓缩，合并虎杖提取液，浓缩，干燥，粉碎成细粉；加入中药制剂中的常规药用辅料，采用药剂学中常规的制药方法，制成所需中药制剂；

b.皂角刺、虎杖、蒲公英、大血藤、党参、菝葜粉碎成细粉，过筛，加入中药制剂中的常规药用辅料，采用药剂学中常规的制药方法，制成所需中药制剂；

c.皂角刺、虎杖、蒲公英、大血藤、党参、菝葜加12倍水，浸泡0.5小时，提取2次，每次1.5小时，提取液浓缩，干燥，粉碎成细粉；加入中药制剂中的常规药用辅料，采用药剂学中常规的制药方法，制成所需中药制剂。

本发明药物组合物原料药及重量配比还可以是：

上述药物组合物优选的原料药及重量配比还可以是：

皂角刺12、虎杖8、蒲公英9.6、大血藤9.6、党参12、菝葜12、赤芍8、丹参12、乌药8、醋延胡索9.6。

上述药物组合物优选的原料药及重量配比还可以是：

皂角刺8、虎杖6、蒲公英8、大血藤8、党参8、菝葜8、赤芍6、丹参8、乌药6、醋延胡索8。

上述药物组合物优选的原料药及重量配比还可以是：

皂角刺15、虎杖10、蒲公英12、大血藤12、党参15、菝葜15、赤芍10、丹参15、乌药10、醋延胡索12。

本发明还提供了上述药物组合物的制备方法，该制备方法为以下方法中的任意一种：

a.虎杖加6～10倍量70％～90％乙醇浸泡0.5～2.5小时，提取1～3次，每次0.5～2.5小时，提取液滤过，浓缩，即得虎杖提取液；

醋延胡索加6～10倍量60～80％乙醇浸泡0.5～2小时，提取1～3次，每次0.5～2.5小时，提取液滤过，浓缩，即得醋延胡索提取液；

皂角刺、蒲公英、大血藤、党参、菝葜、赤芍、丹参、乌药，加10～15倍水，浸泡0.5～2小时，提取1～4次，每次1～3小时，提取液浓缩，放置至室温，用80～95％乙醇醇沉至40～60％，上清液浓缩，合并虎杖及醋延胡索提取液，浓缩，干燥，粉碎成细粉；加入中药制剂中的常规药用辅料，采用药剂学中常规的制药方法，制成所需中药制剂；

b.皂角刺、虎杖、蒲公英、大血藤、党参、菝葜、赤芍、丹参、乌药、醋延胡索粉碎成细粉，过筛，加入中药制剂中的常规药用辅料，采用药剂学中常规的制药方法，制成所需中药制剂；

c.皂角刺、虎杖、蒲公英、大血藤、党参、菝葜、赤芍、丹参、乌药、醋延胡索加10～15倍水，浸泡0.5～2小时，提取1～4次，每次1～3小时，提取液浓缩，干燥，粉碎成细粉；加入中药制剂中的常规药用辅料，采用药剂学中常规的制药方法，制成所需中药制剂。

对上述制备方法优选方案为：

a.虎杖加8倍量85％乙醇浸泡0.5小时，提取2次，每次1.5小时，提取液滤过，浓缩，即得虎杖提取液；

醋延胡索加8倍量70％乙醇浸泡1小时，提取2次，每次1.5小时，提取液滤过，浓缩，即得醋延胡索提取液；

皂角刺、蒲公英、大血藤、党参、菝葜、赤芍、丹参、乌药，加12倍水，浸泡0.5小时，提取2次，每次1.5小时，提取液浓缩，放置至室温，用95％乙醇醇沉至50％，上清液浓缩，合并虎杖及醋延胡索提取液，浓缩，干燥，粉碎成细粉；加入中药制剂中的常规药用辅料，采用药剂学中常规的制药方法，制成所需中药制剂；

b.皂角刺、虎杖、蒲公英、大血藤、党参、菝葜、赤芍、丹参、乌药、醋延胡索粉碎成细粉，过筛，加入中药制剂中的常规药用辅料，采用药剂学中常规的制药方法，制成所需中药制剂；

c.皂角刺、虎杖、蒲公英、大血藤、党参、菝葜、赤芍、丹参、乌药、醋延胡索加12倍水，浸泡0.5小时，提取2次，每次1.5小时，提取液浓缩，干燥，粉碎成细粉；加入中药制剂中的常规药用辅料，采用药剂学中常规的制药方法，制成所需中药制剂。

对本发明药物组合物药效学的研究与说明：

发明人对本发明提供的技术方案进行了实验研究，用来证明本发明的技术效果，下述实验用于进一步说明本发明的技术效果，但不限制本发明。

实验一：本发明药物组合物对大肠杆菌致大鼠慢性盆腔炎的治疗作用

1.试验材料

1.1试验动物

60只雌性SD大鼠，体重180～220g，购自南京军区总医院，合格证：SCXK(苏)2003-0004。

1.2药物、试剂与菌种

药物I：实施例1药物组合物；

药物II：实施例7药物组合物；

药物III：按照论文《自拟红藤汤治疗慢性盆腔炎38例》(《中国乡村医药杂志》2007年10月第14卷第10期)公开的技术制备药物III如下：取红藤30g、败酱草15g、蒲公英15g、紫花地丁15g、赤芍12g、牡丹皮10g、延胡索10g、丹参20g、薏苡仁30g、虎杖根15g、党参15g、黄芪30g，水煎，浓缩，干燥，即得；

氟罗沙星胶囊：天津怀仁制药有限公司，批号：080201，规格：0.1g/粒；

临床分离大肠杆菌：连云港第一人民医院检验科提供；

羧甲基纤维素钠(CMC-Na)：江苏无锡百瑞多精细化工有限公司；

乙醚(AR)，宜兴市第二化学试剂厂；

95％乙醇：北京环科智仪科技有限公司。

1.3试验仪器

MVIS-2030全自动血液流变分析系统，重庆天海医疗设备有限公司。

2.试验方法

2.1剂量设置

药物I：3.51g生药/kg；

药物II：3.51g生药/kg；

药物III：3.51g生药/kg；

氟罗沙星胶囊组：0.027g/kg；

模型组：0.5％CMC-Na；

假手术组：0.5％CMC-Na。

2.2菌液制备

将临床分离大肠杆菌接种于100ml灭菌的LB培养基中，培养24h，8000rpm、10min离心，去上清，菌泥以10ml生理盐水混匀，测定大肠杆菌菌落数，然后按一定的倍数稀释为7×10⁶待用。

2.3试验操作

大鼠60只，动物用乙醚吸入麻醉，腹部常规消毒，取下腹部正中切口约2cm，暴露并固定子宫，10只为假手术组，仅进行开腹和关腹手术，未进行子宫处理。其余大鼠用注射器机械损伤子宫内膜，右侧子宫分别用1ml胰岛素注射器注入大肠杆菌悬液0.1ml，分层关闭腹腔，消毒术区，造模后第10天50只大鼠随机分为模型组、药物I组、药物II组、药物III组、氟罗沙星五个组，各给药组灌胃给药，给药体积10ml/kg，每天1次，连续20天，假手术组和模型组灌胃等体积的0.5％CMC-Na，末次给药24小时后，将动物用10％的水合氯醛腹腔注射麻醉，颈总动脉插管取血测血液流变学指标，并取左侧子宫10％福尔马林固定，取材，脱水，石腊包埋。切片经HE染色，光学显微镜观察。病理观察指标为：(1)子宫腔有无粘连、闭塞或扩张；(2)子宫腔壁结构有无改变；(3)子宫内膜上皮细胞有无变性坏死；(4)子宫壁有无慢性炎细胞浸润；(5)子宫内膜有无充血水肿。根据病变由轻到重的程度分别记为0～4分，积分标准为：无病变记为0分；极轻度记为1分，轻度但病变范围＜1/3记2分；中度病变、范围在1/3～2/3间记3分；重度病变、范围在2/3以上者记4分。炎细胞浸润程度积分标准为无炎细胞浸润记为0分；极少量记为1分；黏膜固有层有少量记为2分，肌层查见记为3分，全层皆有记为4分。类加所有分数，计算出每组动物的均分分值越高提示盆腔炎病变程度越严重。

3.试验结果

3.1本发明药物组合物对血液流变学影响

与假手术组比较，模型组的全血粘度高切(mpa.s)200(1/s)、全血还原粘度高切、中切显著升高(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001)；与模型组比较，药物I组、药物II组、药物III组均能降低全血粘度及全血还原粘度中、高切值，各药物组效果显著(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001)，其中II组作用最大，I组次之，III组最弱。结果见表1。

表1 本发明药物组合物对大肠杆菌致大鼠慢性盆腔炎血液流变学的影响

与假手术组比较：^#P＜0.05，^##P＜0.01，^###P＜0.001；

与模型组相比：*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。

3.2本发明药物组合物对子宫病理影响

假手术组少数大鼠产生一些自发性病变，它们是上皮细胞轻度变性、宫内膜固有层少量炎细胞浸润及内膜轻度充血等病变；模型组子宫壁三层结构尚清楚，未见明显的子宫腔，或宫腔扩张。个别大鼠局部区域子宫内膜固有层与肌层分界欠清，或固有层腺体减少。多数大鼠子宫内膜上皮细胞轻度到中度变性，固有层有中度炎细胞浸润，有者已达肌层，子宫内膜轻度或中度充血、水肿；氟罗沙星组、实施例1药物低剂量组、实施例7药物低剂量组子宫壁结构病变、子宫内膜上皮细胞变性、子宫壁炎细胞浸润、子宫内膜充血、水肿等有不同程度减轻。对子宫病变程度进行综合评分，结果表明，与假手术组比较，模型组综合评分显著升高(P＜0.01)；与模型组比较，药物I组、药物II组、药物III组综合评分均有降低，其中药物I组、药物II组综合评分降低显著(P＜0.01)，且药物II组作用最为明显。结果见表2。

表2 本发明药物组合物对大肠杆菌致大鼠慢性盆腔炎子宫病理影响

与假手术组比较：^##P＜0.01；

与模型组相比：*P＜0.05，**P＜0.01。

4.结论

血液流变学结果表明，本发明药物组合物能显著降低慢性盆腔炎所致的全血粘度及全血还原粘度的升高；子宫病理结果表明，本发明药物组合物能显著降低慢性盆腔炎子宫的综合评分。结果提示本发明药物组合物对大肠杆菌致大鼠慢性盆腔炎具有治疗作用。

实验二：本发明药物组合物对混合菌致大鼠慢性盆腔炎的治疗作用

1.试验材料

1.1试验动物

60只雌性SD大鼠，体重180～220g，购自南京军区总医院，合格证：SCXK(苏)2003-0004。

1.2药物与试剂

药物I：实施例2药物组合物；

药物II：实施例8药物组合物；

药物III：按照申请号为201310048985.0，公布号为CN103182058的中国发明专利公开的药物处方制备药物III如下：取丹参103g、赤芍93g、地黄77g、党参103g、皂角刺52g、败酱草77g、川牛膝52g、莪术45g、三棱47g、蒲公英77g、乌药62g、川楝子62g、夏枯草103g、甘草46g，烘干，制成粗粉24目，混合；将粉料放入超声提取器中，加入5倍量粉料重量份的70％乙醇浸泡30分钟，继续加入70％乙醇至8倍量，在45℃下提取1小时，收集有效成分醇提取液一；再次加入5倍量70％乙醇，在45℃下提取0.5小时，收集有效成分醇提取液二；合并两次有效成分醇提取液，低温2℃贮藏，静置48小时，制得醇沉上清液；倾取上清液，滤过，回收乙醇，制得有效成分浓缩浸膏。加入3倍有效成分浓缩浸膏重量份的纯化水，混匀，静置24小时，制得水沉上清液；倾取上清液，滤过，加纯化水至近全量，调节pH值至4.0，定容，灌装，即得；

妇科千金片，株洲千金药业股份有限公司，批号：20110708；

临床分离大肠肝菌，连云港第一人民医院检验科提供；

金黄色葡萄球菌、链球菌，淮海工学院微生物教研室提供；

羧甲基纤维素钠(CMC-Na)：江苏无锡百瑞多精细化工有限公司；

乙醚(AR)，宜兴市第二化学试剂厂；

95％乙醇：北京环科智仪科技有限公司。

1.3试验仪器

全自动血液流变分析系统，重庆天海医疗设备有限公司。

2.试验方法

2.1剂量设置

药物I：14.04g生药/kg；

药物II：14.04g生药/kg；

药物III：14.04g生药/kg；

妇科千金片组：1.62片/kg；

模型组：0.5％CMC-Na；

假手术组：0.5％CMC-Na。

2.2混合菌悬液制备

将金黄色葡萄球菌、大肠杆菌接种于100ml灭过菌的1b培养基中，培养24hr，8000rpm 10min，去上清，菌泥用10ml生理盐水混匀。链球菌则从血琼脂平板上直接刮下悬浮于5ml生理盐水中。分别测大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、链球菌菌落数，按一定的稀释倍数，以2∶1∶1的比例溶于无菌生理盐水配成浓度为3×10⁹/ml的混合细菌悬液，混匀待用。

2.3试验操作

大鼠60只，动物用乙醚吸入麻醉，腹部常规消毒，取下腹部正中切口约2cm，暴露并固定子宫，10只为假手术组，仅进行开腹和关腹手术，未进行子宫处理。其余大鼠用注射器机械损伤子宫内膜，双侧子宫分别用1ml胰岛素注射器注入混合菌悬液0.1ml，分层关闭腹腔，消毒术区，造模后10天后50只大鼠随机分为模型组、药物I组、药物II组、药物III组、妇科千金片组五个组，每组各10只，各给药组灌胃给药，给药体积10ml/kg，连续20天，假手术组和模型组灌胃等体积的0.5％CMC-Na，末次给药24小时后，将动物用10％的水合氯醛腹腔注射麻醉，颈总动脉插管取血测血液流变学指标，并取左侧子宫10％福尔马林固定，取材，脱水，石腊包埋。切片经HE染色，光学显微镜观察。病理观察指标为：(1)子宫腔有无粘连、闭塞或扩张；(2)子宫腔壁结构有无改变；(3)子宫内膜上皮细胞有无变性坏死；(4)子宫壁有无慢性炎细胞浸润；(5)子宫内膜有无充血水肿。根据病变由轻到重的程度分别记为0-4分，积分标准为：无病变记为0分；极轻度记为1分，轻度但病变范围＜1/3记2分；中度病变、范围在1/3～2/3间记3分；重度病变、范围在2/3以上者记4分。炎细胞浸润程度积分标准为无炎细胞浸润记为0分；极少量记为1分；黏膜固有层有少量记为2分，肌层查见记为3分，全层皆有记为4分。类加所有分数，计算出每组动物的均分分值越高提示盆腔炎病变程度越严重。

3.试验结果

3.1对血液流变学影响

与假手术组比较，模型组的全血粘度中切(mpa.s)30(1/s)、低切(mpa.s)5(1/s)、红细胞聚集指数及红细胞压积显著升高(P＜0.001，P＜0.01，P＜0.05)；与模型组比较，药物I组、药物II组、药物III组均能降低全血粘度中切、低切，红细胞压积及红细胞聚集指数(P＜0.01，P＜0.05)，其中药物II组作用较其他两组强。结果见表3。

表3 本发明中药组合物对混合菌致大鼠慢性盆腔炎血液流变学的影响

与假手术组比较：^#P＜0.05，^##P＜0.01，^###P＜0.001；

与模型组相比：*P＜0.05，**P＜0.01。

4.结论

血液流变学结果表明，本发明药物组合物能显著降低混合菌致慢性盆腔炎大鼠的全血粘度、红细胞聚集指数及红细胞压积的升高，结果提示本发明药物组合物能显著降低混合菌致大鼠慢性盆腔炎血液粘度。

实验三：本发明药物组合物对小鼠免疫器官的影响

1.试验材料

1.1试验动物

40只ICR小鼠，体重13一16g，购自南京军区总医院，合格证：SCXK(苏)2003-0004。

1.2药物与试剂

药物I：实施例3药物组合物；

药物II：实施例9药物组合物；

香菇菌多糖片：武汉迪奥药业有限公司，规格：10mg*12片，批号：20091206；

羧甲基纤维素钠(CMC-Na)：江苏无锡百瑞多精细化工有限公司；

2.试验方法

取幼鼠40只，随机分为4组，即实施例3药物低剂量组(以下简称“实施例3药物”)(5.00g生药/kg)，实施例9药物低剂量组(以下简称“实施例9药物”)(5.00g生药/kg)，阳性对照组(香菇菌多糖片，0.13g/kg)，正常对照组(0.5％CMC-Na)，每组10只，雌雄各半，各给药组灌胃给药，灌胃体积为0.2ml/10g，正常对照组灌胃等体积的0.5％CMC-Na，每天1次，连续给药10天，于末次给药后1小时，称重，处死动物，解剖取胸腺、脾脏称重，以胸腺、脾脏与体重之比作为胸腺或脾脏指数，结果用表示，采用t检验进行统计学处理。

3.试验结果

与正常组比较，香菇菌多糖组、药物I组、药物II组均能升高小鼠胸腺指数，其中药物II组能显著升高小鼠胸腺及脾脏指数(P＜0.01)；香菇菌多糖组对脾脏指数无显著升高作用。结果见表4。

表4 本发明药物组合物对小鼠免疫器官胸腺、脾脏指数的影响(n＝10)

与正常组比较：*P＜0.05，**P＜0.01。

4.结论

本发明药物组合物低剂量组能显著升高免疫器官胸腺指数，结果表明本发明药物组合物具有提高正常小鼠非特异性免疫作用。

实验四：本发明药物组合物的抗炎作用

1.试验材料

1.1试验动物

50只雄性ICR小鼠，体重18～22g，50只雄性SD大鼠，体重180～220g，均购自南京军区总医院，合格证：SCXK(苏)2003-0004。

1.2药物与试剂

实施例4药物组合物中间体(以下简称“实施例4药物”)：规格为0.185g中间体/g生药；

实施例10药物组合物中间体(以下简称“实施例10药物”)：规格为0.185g中间体/g生药；

阿司匹林肠溶片，德国拜耳公司，批号BTA 6K35，规格：每片含阿司匹林100mg；

二甲苯(AR)，南京华浦化工有限公司；

羧甲基纤维素钠(CMC-Na)：江苏无锡百瑞多精细化工有限公司。

1.3试验仪器

FA-2104上皿电子天平，上海天平仪器厂；

YLS-7B足趾容积测定仪，山东省医学科学院设备站。

2.试验方法

2.1对二甲苯致小鼠耳廓肿胀影响

50只雄性小鼠随机分成5组：正常对照组，阿司匹林组0.25g/kg，实施例4药物高、中、低三个剂量组(20.00g生药/kg、10.00g生药/kg、5.00g生药/kg)，小鼠灌胃给药，给药体积为0.2ml/10g，每日给药1次，连续7天，对照组给予等体积的0.5％CMC-Na。最后一次给药1小时后，将二甲苯0.04ml涂于小鼠右耳两面，左耳作为对照，1小时后将小鼠颈椎脱臼处死，用8mm打孔器沿小鼠双耳同部位冲下圆耳片，分别精密称重，以右耳减左耳片重差值作为肿胀度，结果用表示，并采用组间t检验法与正常对照组进行显著性测定比较。

2.2对鸡蛋清致大鼠足趾肿胀的影响

50只大鼠随机分成5组：正常对照组、阿司匹林组0.18g/kg、实施例10药物高、中、低三个剂量组(14.04g生药/kg、7.02g生药/kg、3.51g生药/kg)。大鼠灌胃给药，给药体积1.0ml/100g，每日给药1次，连续7天，对照组给予等体积的0.5％CMC-Na。最后一次给药1小时后，在大鼠右足跖部皮下注射10％新鲜的鸡蛋清0.1ml致炎，分别测定致炎前及致炎后1h、2h、3h、5h大鼠足跖容积，根据公式肿胀度＝致炎后足跖容积一致炎前足跖容积，计算肿胀度，结果用表示，并采用组间t检验法与正常对照组进行显著性测定比较。

3.试验结果

3.1对二甲苯致小鼠耳廓肿胀影响

由表5可见，与正常组比较，阿司匹林组0.25g/kg、实施例4药物高、中剂量组均能显著抑制肿胀形成(P＜0.01，P＜0.05)；实施例4药物低剂量组则无显著抑制肿胀形成作用。

表5 本发明药物组合物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀影响

与正常对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01。

3.2对鸡蛋清致大鼠足趾肿胀的影响

由表6可见，与正常组比较，阿司匹林组0.18g/kg在致炎后1h、2h、3h、5h均能显著抑制蛋清引起的足跖肿胀；实施例10药物中剂量组在致炎后2h能显著抑制蛋清引起的足跖肿胀；实施例10药物低剂量组在致炎后1h、2h能显著抑制蛋清引起的足跖肿胀。

表6 本发明药物组合物对蛋清所致大鼠足跖肿胀的影响(n＝10)

与正常对照组比较：*P＜0.05，，**P＜0.01。

4.结论

与正常对照组比较，本发明药物组合物高剂量具有显著抑制小鼠耳肿胀的作用；本发明药物组合物中剂量、低剂量分别在致炎后2h及致炎后1h、2h能够显著减轻注射鸡蛋清致大鼠足跖的肿胀度。

具体实施方式

下面实施例用于进一步说明但不限于本发明。

实施例1：颗粒剂

皂角刺12 虎杖8

蒲公英9.6 大血藤9.6

党参12 菝葜12。

虎杖加8倍量85％乙醇浸泡0.5小时，提取2次，每次1.5小时，提取液滤过，浓缩，即得虎杖提取液；

皂角刺、蒲公英、大血藤、党参、菝葜，加12倍水，浸泡0.5小时，提取2次，每次1.5小时，提取液浓缩，放置至室温，用95％乙醇醇沉至50％，上清液浓缩，合并虎杖提取液，浓缩，干燥，粉碎成细粉；加入适量微晶纤维素及1％阿斯帕坦，制成颗粒。

实施例2：片剂

皂角刺8 虎杖6

蒲公英8 大血藤8

党参8 菝葜8。

上述六味，粉碎成细粉，过筛，加适量淀粉和硬脂酸镁，制粒，整粒，压片，即得。

实施例3：硬胶囊剂

皂角刺15 虎杖10

蒲公英12 大血藤12

党参15 菝葜15。

上述六味加12倍水，浸泡0.5小时，提取2次，每次1.5小时，干燥，粉碎成细粉；加入适量淀粉，以聚丙烯酸树脂制粒，装胶囊，即得。

实施例4：软胶囊剂

皂角刺12 虎杖8

蒲公英9.6 大血藤9.6

党参12 菝葜12。

虎杖加8倍量85％乙醇浸泡0.5小时，提取2次，每次1.5小时，提取液滤过，浓缩，即得虎杖提取液；

皂角刺、蒲公英、大血藤、党参、菝葜，加12倍水，浸泡0.5小时，提取2次，每次1.5小时，提取液浓缩，放置至室温，用95％乙醇醇沉至50％，上清液浓缩，合并虎杖提取液，浓缩，干燥，粉碎成细粉；加入玉米油、大豆磷脂、蜂蜡制成的混合油基质适量，充分混合，用胶体磨研至均匀，采用压制法，制成软胶囊，即得。

实施例5：滴丸剂

皂角刺8 虎杖6

蒲公英8 大血藤8

党参8 菝葜8。

上述六味，粉碎成细粉，过筛，加入适量聚乙二醇4000，加热熔化，混匀，滴入甲基硅油冷却剂中，制丸，包薄膜衣，即得。

实施例6：栓剂

皂角刺15 虎杖10

蒲公英12 大血藤12

党参15 菝葜15。

上述六味加12倍水，浸泡0.5小时，提取2次，每次1.5小时，干燥，粉碎成细粉；另取半合成脂肪酸酯加热溶化，保温40℃左右，加入上述药粉，混匀，注模，冷却后取出，即得。

实施例7：颗粒剂

虎杖加8倍量85％乙醇浸泡0.5小时，提取2次，每次1.5小时，提取液滤过，浓缩，即得虎杖提取液；

醋延胡索加8倍量70％乙醇浸泡1小时，提取2次，每次1.5小时，提取液滤过，浓缩，即得醋延胡索提取液；

皂角刺、蒲公英、大血藤、党参、菝葜、赤芍、丹参、乌药，加12倍水，浸泡0.5小时，提取2次，每次1.5小时，提取液浓缩，放置至室温，用95％乙醇醇沉至50％，上清液浓缩，合并虎杖及醋延胡索提取液，浓缩，干燥，粉碎成细粉；加入适量微晶纤维素及1％阿斯帕坦，制成颗粒。

实施例8：片剂

上述十味，粉碎成细粉，过筛，加适量淀粉和硬脂酸镁，制粒，整粒，压片，即得。

实施例9：硬胶囊剂

上述十味加12倍水，浸泡0.5小时，提取2次，每次1.5小时，提取液浓缩，干燥，粉碎成细粉；加入适量淀粉，以聚丙烯酸树脂制粒，装胶囊，即得。

实施例10：软胶囊剂

虎杖加8倍量85％乙醇浸泡0.5小时，提取2次，每次1.5小时，提取液滤过，浓缩，即得虎杖提取液；

醋延胡索加8倍量70％乙醇浸泡1小时，提取2次，每次1.5小时，提取液滤过，浓缩，即得醋延胡索提取液；

皂角刺、蒲公英、大血藤、党参、菝葜、赤芍、丹参、乌药，加12倍水，浸泡0.5小时，提取2次，每次1.5小时，提取液浓缩，放置至室温，用95％乙醇醇沉至50％，上清液浓缩，合并虎杖及醋延胡索提取液，浓缩，干燥，粉碎成细粉；加入玉米油、大豆磷脂、蜂蜡制成的混合油基质适量，充分混合，用胶体磨研至均匀，采用压制法，制成软胶囊，即得。

实施例11：滴丸剂

上述十味，粉碎成细粉，过筛，加入适量聚乙二醇4000，加热熔化，混匀，滴入甲基硅油冷却剂中，制丸，包薄膜衣，即得。

实施例12：栓剂

上述十味加12倍水，浸泡0.5小时，提取2次，每次1.5小时，提取液浓缩，干燥，粉碎成细粉；另取半合成脂肪酸酯加热溶化，保温40℃左右，加入上述药粉，混匀，注模，冷却后取出，即得。

Claims (8)

1.一种治疗慢性盆腔炎的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下重量份的原料药制成的：

2.根据权利要求1所述的治疗慢性盆腔炎的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下重量份的原料药制成的：

3.根据权利要求1所述的治疗慢性盆腔炎的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下重量份的原料药制成的：

4.根据权利要求1所述的治疗慢性盆腔炎的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下重量份的原料药制成的：

5.根据权利要求1－4中任何一项所述的治疗慢性盆腔炎的药物组合物，其特征在于制备方法为以下方法中的任意一种：

a.虎杖加6～10倍量70％～90％乙醇浸泡0.5～2.5小时，提取1～3次，每次0.5～2.5小时，提取液滤过，浓缩，即得虎杖提取液；

醋延胡索加6～10倍量60～80％乙醇浸泡0.5～2小时，提取1～3次，每次0.5～2.5小时，提取液滤过，浓缩，即得醋延胡索提取液；

皂角刺、蒲公英、大血藤、党参、菝葜、赤芍、丹参、乌药，加10～15倍水，浸泡0.5～2小时，提取1～4次，每次1～3小时，提取液浓缩，放置至室温，用80～95％乙醇醇沉至40～60％，上清液浓缩，合并虎杖及醋延胡索提取液，浓缩，干燥，粉碎成细粉；加入中药制剂中的常规药用辅料，采用药剂学中常规的制药方法，制成所需中药制剂；

b.皂角刺、虎杖、蒲公英、大血藤、党参、菝葜、赤芍、丹参、乌药、醋延胡索粉碎成细粉，过筛，加入中药制剂中的常规药用辅料，采用药剂学中常规的制药方法，制成所需中药制剂；

c.皂角刺、虎杖、蒲公英、大血藤、党参、菝葜、赤芍、丹参、乌药、醋延胡索加10～15倍水，浸泡0.5～2小时，提取1～4次，每次1～3小时，提取液浓缩，干燥，粉碎成细粉；加入中药制剂中的常规药用辅料，采用药剂学中常规的制药方法，制成所需中药制剂。

6.根据权利要求5所述的治疗慢性盆腔炎的药物组合物的制备方法，其特征在于该制备方法为以下方法中的任意一种：

a.虎杖加8倍量85％乙醇浸泡0.5小时，提取2次，每次1.5小时，提取液滤过，浓缩，即得虎杖提取液；

醋延胡索加8倍量70％乙醇浸泡1小时，提取2次，每次1.5小时，提取液滤过，浓缩，即得醋延胡索提取液；

皂角刺、蒲公英、大血藤、党参、菝葜、赤芍、丹参、乌药，加12倍水，浸泡0.5小时，提取2次，每次1.5小时，提取液浓缩，放置至室温，用95％乙醇醇沉至50％，上清液浓缩，合并虎杖及醋延胡索提取液，浓缩，干燥，粉碎成细粉；加入中药制剂中的常规药用辅料，采用药剂学中常规的制药方法，制成所需中药制剂；

b.皂角刺、虎杖、蒲公英、大血藤、党参、菝葜、赤芍、丹参、乌药、醋延胡索粉碎成细粉，过筛，加入中药制剂中的常规药用辅料，采用药剂学中常规的制药方法，制成所需中药制剂；

c.皂角刺、虎杖、蒲公英、大血藤、党参、菝葜、赤芍、丹参、乌药、醋延胡索加12倍水，浸泡0.5小时，提取2次，每次1.5小时，提取液浓缩，干燥，粉碎成细粉；加入中药制剂中的常规药用辅料，采用药剂学中常规的制药方法，制成所需中药制剂。

7.根据权利要求6所述的药物组合物的制备方法，其特征在于采用药剂学中常规的制药方法制备成颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、栓剂。

8.根据权利要求1～4中任意一项所述的药物组合物，其特征在于该组合物在制备治疗慢性盆腔炎药物中的应用。