CN103127285A - 一种缓解慢性盆腔炎的药物组合物及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种缓解慢性盆腔炎的药物组合物，本发明选用桃仁、牡丹皮、柴胡、蒲公英、忍冬藤、白芍、枳实、甘草为原料，根据现代制剂工艺技术的常规制备方法制备成颗粒剂，效果显著。

Description

一种缓解慢性盆腔炎的药物组合物及制备方法

【技术领域】

本发明涉及一种以植物中草药为原料的药物组合物，具体地说是一种缓解慢性盆腔炎的的药物组合物及制备方法，属医药技术领域。

【背景技术】

盆腔炎是指女性盆腔、生殖器官(包括子宫、输卵管、卵巢)、盆腔腹膜和子宫周围的结缔组织等发生炎症的统称。一般分为急性盆腔炎和慢性盆腔炎。

盆腔炎特别是慢性盆腔炎是妇科常见和多发病，此病症状繁多，可因劳累或情绪变化等反复发作，日久不愈，成为妇科的顽症，严重影响妇女的生活、工作和身心健康。急性盆腔炎未能恰当彻底治疗或患者体质较差、病程迁延亦可引起慢性盆腔炎。据重庆中医研究院妇科调查初步统计，本病约占就诊病率的20-30%。慢性炎症导致盆腔瘀血、月经过多，卵巢功能损害时会出现月经失调，输卵管粘连阻塞时会导致不孕症，有专家用腹腔镜检查证实，约40%的不孕的主要原因，就系输卵管炎性病变所致。

现在市场上治疗慢性盆腔炎的药物很多如常用的有抗生素和消炎药，虽然刚开始效果较好但容易复发并且机体会对药物产生耐药性而影响身体健康，而本发明针对病机从根本上治疗。又如中药方面的妇乐颗粒、金鸡颗粒等在临床上治疗妇科炎症效果明显，但妇乐颗粒在治疗病机上偏重于清热凉血，用于急性盆腔炎、急性附件炎等急症；而金鸡颗粒在治疗病机上偏重于清热、解毒用于湿热下注的盆腔炎、附件炎而对慢性盆腔炎效果不太明显；而本发明则因慢性盆腔炎在病程上较长，针对慢性盆腔炎瘀血夹郁热，瘀血致病为主的病机，以桃仁、丹皮为主，重在活血化瘀；配伍柴胡、白芍为臣，疏达肝气，柔肝养阴；佐以银花藤、蒲公英解郁热，枳实行气降逆，加甘草为使调和诸药，共凑其效。

【发明内容】

本发明处方诸药合用，有活血化瘀，清热郁热，行气止痛之功。用于缓解慢性盆腔炎所致的小腹或腰骶疼痛，带下量多等症状。其特征在于：它是以下述重量配比为主要原料按一定的工艺制备而成的中药制剂。

根据以上技术方案，本发明涉及的药物由下述份数比的原料组成，其中：

桃仁：40份   牡丹皮：20份  柴胡：20份  蒲公英：40份

忍冬藤：40份 白芍：20份    枳实：13份  甘草：7份

本发明的药物的最佳剂型为颗粒剂，其制备方法特征在于：

所述药物组合物由下述重量份的药物组成：桃仁40份、牡丹皮20份、柴胡20份、蒲公英40份、忍冬藤40份、白芍20份、枳实13份、甘草7份；按下述方法制备：

（1）取牡丹皮、枳实、柴胡加水15倍量浸渍2小时，蒸馏4小时，收取蒸馏液200ml，分离浅黄色重油，少量乙醇溶解，备用；余下蒸馏液进行二次蒸馏，收集二次蒸馏液5ml，备用；

（2）牡丹皮、枳实、柴胡蒸馏后的药渣与桃仁、蒲公英、忍冬藤、白芍、甘草五味药材加水煎煮三次，每次加8倍量，煎煮1小时，合并煎液，浓缩至相对密度1.25（80℃），加10%明胶水溶液16ml，搅匀，静置12小时，高速离心半小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.2（60℃）左右的清膏；

（3）在步骤（2）得到的清膏中加入甜菊素和可溶性淀粉、淀粉适量，混匀，制成颗粒，干燥至颗粒水分小于5%后将颗粒放入密闭桶内，喷入二次蒸馏液及乙醇溶解液，密闭6小时；分装成每袋6g即可。

为证明本发明药物在缓解慢性盆腔炎方面的作用，特做以下试验：

一、实验材料

1、受试药物

名称：本发明颗粒（名称：DT颗粒），重庆希尔安药业有限公司提供，批号：20100502。

给药途径：灌胃给药。

配制：根据需要用蒸馏水配为不同浓度。

2、给药方案

表1DT颗粒给药方案

二、实验及统计方法

本研究所用实验方法主要根据卫生部药政局发布的“中药新药研究指南（药学、药理学、毒理学）”有关章节及相关文献进行。一些实验系根据国际常用公认方法或根据本实验室情况复制并经多种条件摸索后加以改进的方法。

本研究数据均以均值±标准差

表示。数据用单因素方差分析，LSD法进行组间比较，统计软件为SPSS10.0版。

三、实验结果

慢性盆腔炎模型试验

（1）大肠杆菌感染所致大鼠慢性盆腔炎模型试验

1.1目的

观察样品对大肠杆菌感染所致大鼠慢性盆腔炎模型的影响。

1.2实验材料

1.2.1对照药物

妇炎康片：珠海东鑫制药有限公司新会分公司提供，批号：100404。

DT合剂：重庆希尔安药业，批号：20090502

1.2.2实验动物

Wistar大鼠，70只，全雌，清洁级动物，合格证号：SCXK(渝)20020004号，本院动物室提供。试验时在重庆市中药研究院实验动物实验室(合格证号:SYXK（渝）20020002号)饲养及观察。

1.2.3主要仪器及试剂

AW220型电子天平：日本SHIMADZU公司生产。

YXQ.SG41-280型电热手提压力蒸汽消毒器：上海医用核子仪器厂提供。

HH.B11型电热恒温培养箱：上海跃进医疗器械一厂提供。

YJ-1450型医用净化工作台：苏州净化设备公司提供。

乙醚：上海马陆制药厂生产，批号：20090111。

营养肉汤：由北京陆桥技术有限责任公司生产，批号：100203

大肠杆菌(Escherichia,E.coli)：重庆医科大学微生物临床诊断中心提供，编号：ATCC20019。

1.3方法及结果

取200g左右雌性大鼠70只随机分为7组，每组10只，除正常组外其余各组大鼠乙醚麻醉后，碘酒消毒于下腹部正中剪一约1cm小口，暴露并固定子宫,抽取制备好的大肠杆菌悬液（浓度约为6×106）0.2ml，于子宫分叉处进针插入右侧子宫，用注射器针尖机械性损伤子宫内膜组织，然后注入菌液，缝合伤口，正常喂养。手术10天后按表1灌胃给药，每日一次，连续20天，模型组和正常对照组给予同等体积的生理盐水。末次给药后1小时处死动物，取出两侧子宫称重,计算炎症肿胀度=右侧致炎子宫-左侧正常子宫、肿胀率=（肿胀度/左侧子宫）*100%和抑制率=（模型组子宫肿胀率-给药组子宫肿胀率）/模型组子宫肿胀率；子宫用10%中性福尔马林溶液充分固定后，按常规取材，石蜡制片，HE染色，树胶封固，光镜下观察子宫病理形态学变化，病理观察指标、评分标准及结果见表2～5：

表2大肠杆菌感染所致大鼠细菌型慢性盆腔炎模型病理指标观测评分表

表3对大肠杆菌感染所致大鼠慢性盆腔炎模型的影响

（模型组与正常组比较△<0.05,△△<0.01；各给药组与模型组比较*<0.05，**P<0.01）

表4大肠杆菌感染所致慢性盆腔炎大鼠子宫病理改变表

表5对大肠杆菌感染所致慢性盆腔炎大鼠子宫病理变化评分的影响

（模型组与正常组比较△<0.05,△△<0.01；各给药组与模型组比较*<0.05，**P<0.01）

由表可见：与正常组相比，模型组大鼠子宫肿胀度、肿胀率明显增大，病理改变各项指标评分均有明显升高，表明造模成功；DT颗粒20g/kg和40g/kg剂量组能明显减轻细菌加子宫内膜损伤所致大鼠子宫炎症，降低其肿胀度与肿胀率(p﹤0.01～0.05)；就病理改变而言，DT颗粒20g/kg和40g/kg剂量组大鼠病变程度较模型组有明显改善，宫腔狭窄、闭锁或扩张、炎细胞浸润和上皮细胞坏死脱落等指标评分均有显著降低(p﹤0.01～0.05)，详见附件病理报告。以上结果表明，DT颗粒对细菌加子宫内膜损伤所致慢性盆腔炎大鼠模型有一定的治疗作用。

（2）、异物刺激所致大鼠子宫内膜炎模型试验

2.1目的

观察样品对异物刺激致大鼠子宫炎症模型的影响。

2.2实验材料

2.2.1对照药物

妇炎康片：珠海东鑫制药有限公司新会分公司提供，批号：100404。

2.2.2实验动物

Wistar大鼠，70只，全雌，清洁级动物，合格证号：SCXK(渝)20020004号，本院动物室提供。试验时在重庆市中药研究院实验动物实验室(合格证号:SYXK（渝）20020002号)饲养及观察。

2.2.3主要仪器及试剂

AW220型电子天平：日本SHIMADZU公司生产。

乙醚：上海马陆制药厂生产，批号：20020111。

2.3方法及结果

取200g左右雌性大鼠70只随机分为7组，每组10只，除正常组外其余各组大鼠乙醚麻醉后，碘酒消毒于右侧背部剪一小口，暴露子宫,沿右侧子宫角上1cm处作一横切口,将一塑料管(管径1mm,重4mg,酒精消毒)放置于子宫内,与子宫切口缝合固定。手术三天后按表1灌胃给药，每日一次，连续10天，模型组和正常对照组给予同等体积的生理盐水。末次给药后1小时处死动物，取出两侧子宫称重,计算炎症肿胀度=右侧子宫-左侧正常子宫、肿胀率=（肿胀度/左侧子宫）*100%和抑制率=（模型组子宫肿胀率-给药组子宫肿胀率）/模型组子宫肿胀率；取脾、胸腺及子宫总重，称重并计算脏器系数，结果见表6～7：

表6对异物刺激所致大鼠子宫炎症的影响

（模型组与正常组比较△<0.05,△△<0.01；各给药组与模型组比较*<0.05，**P<0.01）

表7对异物刺激所致子宫炎症大鼠脏器系数的影响

（模型组与正常组比较△<0.05,△△<0.01；各给药组与模型组比较*<0.05，**P<0.01）

由表可见：与正常组相比，模型组大鼠子宫脏器系数明显增大，子宫肿胀度、肿胀率也明显增大，表明造模成功；DT颗粒20g/kg和40g/kg剂量组能明显减轻异物刺激所致大鼠子宫炎症，降低其肿胀度与肿胀率(p﹤0.01)；对大鼠脾、胸腺、子宫等脏器无明显影响。

综上试验说明，本发明药物组合物的颗粒剂对缓解慢性盆腔炎症状有很好的疗效。

【具体实施方式】

下面结合实施例对本发明的缓解盆腔炎的药物组合物及制备方法作进一步的详细描述，但不仅限于实施例。

实施例1

所述药物组合物由下述重量份的药物组成：桃仁40份、牡丹皮20份、柴胡20份、蒲公英40份、忍冬藤40份、白芍20份、枳实13份、甘草7份；

按下述方法制备：

（1）取牡丹皮、枳实、柴胡加水15倍量浸渍2小时，蒸馏4小时，收取蒸馏液200ml，分离浅黄色重油，少量乙醇溶解，备用；余下蒸馏液进行二次蒸馏，收集二次蒸馏液5ml，备用；

（2）牡丹皮、枳实、柴胡蒸馏后的药渣与桃仁、蒲公英、忍冬藤、白芍、甘草五味药材加水煎煮三次，每次加8倍量，煎煮1小时，合并煎液，浓缩至相对密度1.25（80℃），加10%明胶水溶液16ml，搅匀，静置12小时，高速离心半小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.2（60℃）左右的清膏；

（3）在步骤（2）得到的清膏中加入甜菊素和可溶性淀粉、淀粉适量，混匀，制成颗粒，干燥至颗粒水分小于5%后将颗粒放入密闭桶内，喷入二次蒸馏液及乙醇溶解液，密闭6小时；分装成每袋6g即可。

Claims (3)

1.一种缓解慢性盆腔炎的药物组合物，其特征在于由包括下述重量份的原料药制备而成：

桃仁40份     牡丹皮20份  柴胡20份

蒲公英40份   忍冬藤40份  白芍20份

枳实13份     甘草7份。

2.如权利要求1所述的缓解慢性盆腔炎的药物组合物的制备方法，其特征在于：

所述药物组合物由下述重量份的药物组成：桃仁40份、牡丹皮20份、柴胡20份、蒲公英40份、忍冬藤40份、白芍20份、枳实13份、甘草7份；按下述方法制备：

（1）取牡丹皮、枳实、柴胡加水15倍量浸渍2小时，蒸馏4小时，收取蒸馏液200ml，分离浅黄色重油，少量乙醇溶解，备用；余下蒸馏液进行二次蒸馏，收集二次蒸馏液5ml，备用；

（2）牡丹皮、枳实、柴胡蒸馏后的药渣与桃仁、蒲公英、忍冬藤、白芍、甘草五味药材加水煎煮三次，每次加8倍量，煎煮1小时，合并煎液，浓缩至相对密度1.25（80℃），加10%明胶水溶液16ml，搅匀，静置12小时，高速离心半小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.2（60℃）左右的清膏；

（3）在步骤（2）得到的清膏中加入甜菊素和可溶性淀粉、淀粉适量，混匀，制成颗粒，干燥至颗粒水分小于5%后将颗粒放入密闭桶内，喷入二次蒸馏液及乙醇溶解液，密闭6小时；分装成每袋6g即可。

3.如权利要求1-2所述任一所述的药物组合物在制备缓解慢性盆腔炎症状药物中的应用。