CN110507710A - 一种组合物及其制备方法、中药制剂、用途 - Google Patents
一种组合物及其制备方法、中药制剂、用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110507710A CN110507710A CN201910904283.5A CN201910904283A CN110507710A CN 110507710 A CN110507710 A CN 110507710A CN 201910904283 A CN201910904283 A CN 201910904283A CN 110507710 A CN110507710 A CN 110507710A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- parts
- preparation
- control group
- group
- materia medica
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/66—Papaveraceae (Poppy family), e.g. bloodroot
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/333—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/39—Complex extraction schemes, e.g. fractionation or repeated extraction steps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
- A61K2236/51—Concentration or drying of the extract, e.g. Lyophilisation, freeze-drying or spray-drying
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
- A61K2236/55—Liquid-liquid separation; Phase separation
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及中药技术领域,特别涉及一种组合物及其制备方法、中药制剂、用途。该组合物包括醋延胡索提取物、柠檬酸、没食子酸、芍药苷、冰片和薄荷脑。本发明组合物组方简单、成分明确、治疗效果显著、无毒副作用;本发明提供的中药制剂用于治疗痔疮具有无创伤、无痛苦,疗效显著,毒副作用小等特点,适用于治疗外痔、内痔、混合痔以及痔疮手术后的治疗。
Description
技术领域
本发明涉及中药技术领域,尤其涉及一种组合物及其制备方法、中药制剂、用途。
背景技术
痔疮,又称肛肠痔瘘病,是一种常见病、多发病,主要是直肠末端黏膜下、肛管和肛门缘皮下的静脉丛发生扩大、曲张所形成柔软的静脉团;或肛门缘周比皮肤发炎、肥大、结缔组织增生;或肛门静脉破裂、血液淤滞形成血栓。日常生活中,人们经常会患有痔疮,正所谓十人九痔,据有关普查资料表明,肛门直肠疾病的发病率为59.1%,痔占所有直肠疾病的87.25%,占肛肠疾病的52.19%。男女均可发病,女性的发病率为67%,男性的发病历程为53.9%,以女性发病率为高;任何年龄都可发病,其中20-40岁的人较多,并随着年龄的增加而逐渐加重。
《素问.生气同期轮》论痔疮的病机为“因而饱食,静脉横解,肠澼为痔”,之后,历代医家均认为痔是“静脉迟缓、血液淤积”的血管静脉的病变,如《内径知要》认为“脉入肛,故为痔”,“痔乃筋脉”。西医对痔的认识尚存在争论,但主要有静脉曲张学说、血管增生学、细菌感染学以及肛垫学说,认为痔病的根本是多种因素长期作用导致肛门直肠聚聚血管病理性扩张、血液淤滞。从一定程度上讲,中西医认识基本一致。
目前用于临床治疗痔疮常用的中医药有内服、注射、熏洗、外敷、针灸等,这些方法可以单独使用,也可以多种方法联合运用,但无论哪种治疗,或多或少存在在药用剂量不均衡,疗效差异大,患者顺应性差等缺陷。因此,开发方便患者使用的有效成分清晰、物质基础明确的中药有效制剂是中医传统的非手术疗法与现代中药制剂技术结合的必然选择。
发明内容
本发明的目的在于提供一种组合物及其制备方法、中药制剂、用途,使得所述组合物、中药制剂组成简单,对痔疮的治愈率高、不易反复,无毒副作用。
为了实现上述目的,本发明提供如下技术方案:
一种组合物,包括醋延胡索提取物、柠檬酸、没食子酸、芍药苷、冰片和薄荷脑。
延胡索(Corydalis yanhusuo W.T.Wang ex Z.Y.Suet C.Y.Wu),又名:延胡、玄胡索、元胡索、元胡等。是罂粟科、紫堇属多年生草本植物,块茎球形,花瓣紫红色;蒴果圆柱形,两端渐狭。夏季开花。块茎为著名的常用中药,含20多种生物碱,用于行气止痛、活血散瘀、跌打损伤等。醋延胡索,是一种加工类的中药材,它是把中药延胡索切片以后加醋炒制,然后烘干得到的中药,其药效功效与延胡索相似,但药性更温和,止痛的功效更加出色。
一些实施方案中,以重量份计,所述组合物包括以下组分:
醋延胡索提取物10-15份、柠檬酸20-30份、没食子酸0.2-1份、芍药苷0.5-2份、冰片0.5-1份、薄荷脑0.5-1份。
一些具体实施例中,以重量份计,所述组合物包括以下组分:
醋延胡索提取物12份、柠檬酸25份、没食子酸0.3份、芍药苷1份、冰片0.6份、薄荷脑0.6份。
一些具体实施例中,以重量份计,所述组合物还可以进行如下选择:
醋延胡索提取物10份、柠檬酸22份、没食子酸0.2份、芍药苷0.5份、冰片0.5份、薄荷脑0.5份。
醋延胡索提取物13份、柠檬酸20份、没食子酸1份、芍药苷2份、冰片0.6份、薄荷脑0.7份。
醋延胡索提取物15份、柠檬酸30份、没食子酸0.5份、芍药苷0.8份、冰片1份、薄荷脑1份。
本发明中,醋延胡索提取物的制备方法包括:
取醋延胡索药材粉碎成粗粉,乙醇回流提取两次,合并提取液,滤过得滤液;
将所述滤液减压浓缩后用大孔吸附树脂柱进行纯化,依次用蒸馏水、乙醇洗脱,收集洗脱液,洗脱液经减压浓缩、干燥、粉碎后,得醋延胡索提取物。
一些具体实施例中,醋延胡索提取物的制备方法包括:
a.取适量醋延胡索药材粉碎成粗粉,采用60%-80%乙醇回流提取两次,第一次加入6-10倍量溶剂提取1-2h,第二次加入6-8倍量溶剂提取1-2h,合并提取液,滤过得滤液;
b.将上述滤液减压浓缩,浓缩温度低于65℃,浓缩至相对密度为1.05-1.25;
c.选择不同性能的大孔吸附树脂柱进行纯化:将浓缩液稀释至浓度为0.3-0.6g/mL,以1.5-3.45BV/h的吸附流速通过大孔吸附树脂柱,上样之后静止2-4h;
d.用蒸馏水洗脱,洗脱3BV,流速为1.5-3BV/h,弃去洗脱液;再用5-15%乙醇洗脱,洗脱2BV,流速为1.5-3BV/h,弃去洗脱液;再用60%-80%乙醇洗脱,洗脱5BV,流速为1.5-3BV/h,收集洗脱液;
e.将洗脱液减压浓缩,浓缩至密度为1.10-1.25,干燥、粉碎得醋延胡索提取物。
其中,步骤d中,大孔吸附树脂柱可选择HPD系列、D101、AB-8等。
本发明还提供了所述的组合物在制备治疗痔疮的药物中的应用。
本发明还提供一种治疗痔疮的中药制剂,包括本发明组合物和制剂学上可接受的辅料。
其中,所述中药制剂的剂型为膏剂、贴剂、洗剂、熏剂、凝胶剂或栓剂。本领域技术人员可根据实际需要加入制剂学上可接受的助剂制成这些剂型。包括但不仅限于填充剂、保湿剂、防腐剂、表面活性剂、黏合剂、促透剂、抗氧剂、增塑剂和基质等。
一些具体实施例中,所述中药制剂为凝胶剂,所述中药制剂学上可接受的辅料包括卡波姆、甘油、尼泊金酯和三乙醇胺。
一些具体实施例中,所述中药制剂为膏剂,所述中药制剂学上可接受的辅料包括凡士林、羊毛脂和三乙醇胺。
一些具体实施例中,所述中药制剂为栓剂,所述中药制剂学上可接受的辅料包括单、双硬脂酸甘油酯、硬脂酸、混合脂肪酸甘油酯、羟苯乙酯和丙二醇。
一些具体实施例中,所述中药制剂为洗剂,所述中药制剂学上可接受的辅料包括乙醇、丙二醇和十二烷基磺酸钠。
本发明还提供了所述凝胶剂的制备方法,包括:
步骤1:向卡泊姆中加纯化水进行溶胀;
步骤2:然后加入甘油、尼泊金酯,充分搅拌均匀;:
步骤3:将醋延胡索提取物、柠檬酸、没食子酸、芍药苷、冰片、薄荷脑进行微粉化处理后加入到步骤2中,搅拌均匀;
步骤4:向步骤3中加入适量的三乙醇胺,调节PH,加纯化水补足重量至100%,搅拌均匀,灌封。
一些具体实施例中,所述凝胶剂中,各组分的质量体积百分含量为:
卡泊姆0.8-1.5%,甘油12-18%、尼泊金酯0.5-1‰、本发明组合物5.010.0%、三乙醇胺0.6-1.5%。
本发明组合物包括醋延胡索提取物、柠檬酸、没食子酸、芍药苷、冰片和薄荷脑。本发明组合物组方简单、成分明确、治疗效果显著、无毒副作用;本发明提供的中药制剂用于治疗痔疮具有无创伤、无痛苦,疗效显著,毒副作用小等特点,适用于治疗外痔、内痔、混合痔以及痔疮手术后的治疗。
具体实施方式
本发明公开了一种组合物及其制备方法、中药制剂、用途,本领域技术人员可以借鉴本文内容,适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是,所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的,它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述,相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合,来实现和应用本发明技术。
对所公开的实施例的说明,使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的,本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下,在其它实施例中实现。因此,本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例,而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。
下面结合实施例,进一步阐述本发明:
实施例1本发明组合物、凝胶剂
醋延胡索提取物12份、柠檬酸25份、没食子酸0.3份、芍药苷1份、冰片0.6份、薄荷脑0.6份。
其中,醋延胡索提取物制备方法为:取适量醋延胡索药材粉碎成粗粉,采用60%-80%乙醇回流提取两次,第一次加入6-10倍量溶剂提取1-2h,第二次加入6-8倍量溶剂提取1-2h,合并提取液,滤过得滤液;
b.将上述滤液减压浓缩,浓缩温度低于65℃,浓缩至相对密度为1.05-1.25;
c.选择不同性能的大孔吸附树脂柱进行纯化:将浓缩液稀释至浓度为0.3-0.6g/mL,以1.5-3.45BV/h的吸附流速通过大孔吸附树脂柱,上样之后静止2-4h;
d.用蒸馏水洗脱,洗脱3BV,流速为1.5-3BV/h,弃去洗脱液;再用5-15%乙醇洗脱,洗脱2BV,流速为1.5-3BV/h,弃去洗脱液;再用60%-80%乙醇洗脱,洗脱5BV,流速为1.5-3BV/h,收集洗脱液;
e.将洗脱液减压浓缩,浓缩至密度为1.10-1.25,干燥、粉碎得醋延胡索提取物。
将醋延胡索提取物、柠檬酸、没食子酸、芍药苷、冰片、薄荷脑混合后进行微粉化处理,获得本发明组合物。
凝胶剂的制备方法:
(1)称取卡波姆,加入适量的纯化水进行溶胀,制成质量体积分数为1.0%的卡波姆凝胶;
(2)加入甘油15%、尼泊金酯0.6‰,充分搅拌均匀;
(3)将所述组合物加入上述(2)中,用均质机充分搅拌均匀;
(4)向(3)中加入适量的三乙醇胺1.0%,调节PH,加纯化水补足重量至100%,搅拌均匀,灌封,即得。
实施例2卡波姆用量对凝胶剂的影响研究
以凝胶剂成型性、光泽性、涂展性、均匀度、稳定性为指标,对卡波姆用量进行了考察,同时测定各凝胶剂黏度,比较卡波姆用量分别为0.5%、0.8%、1%、1.5%、2%、2.5%、3%的凝胶剂成型及稳定性情况。具体结果如表1。
表1卡波姆用量对制凝胶的影响
实验结果表明,卡波姆用量超过0.5%时,均能形成凝胶;卡波姆用量在0.8%时,制得凝胶表面光滑有光泽,且经离心、冷冻、恒温试验后,凝胶剂外观均匀不变,也不分层。综合考虑选择卡波姆用量为0.5%~1.5%。
实施例3保湿剂及其用量的选择
选择甘油、甘油/丙二醇、丙二醇作为凝胶剂的保湿剂,以成型性、光泽性、涂展性、均匀度、稳定性、失水率为指标,对凝胶剂成型及稳定性进行了比较研究。具体结果见表2。
表2保湿剂对制凝胶的影响
实验结果表明,加入保湿剂的凝胶均有光泽,易于涂抹,且经离心、冷冻、恒温实验无分层现象,外观变化不明显;甘油组较其它组失水速率较低。
以凝胶剂成型性、光泽性、涂展性、均匀度、稳定性、失水率为指标,对甘油用量进行了考察,同时测定黏度,比较甘油用量分别为0、3%、6%、12%、18%、25%的凝胶剂成型、稳定性、失水情况,结果见表3。
表3甘油用量对制凝胶的影响
实验结果表明,保湿剂的量大于6%制备各组的凝胶剂平整、透明、均匀细腻、易于涂布;经离心、冷冻、恒温试验后无分层,考虑失水率,选择12%-18%。
实施例4防腐剂用量对凝胶剂的影响
考察尼泊金乙酯用量,比较尼泊金乙酯用量分别为0、0.05%、0.10%、0.20%、0.50%、1.0%的凝胶剂在常温和加速条件(40℃,75%)。
实验结果表明,常温放置5天后,未加防腐剂的样品出现霉变,因此本品必须加防腐剂;加速12天后,含0.05%尼泊金乙酯的凝胶样品也出现霉变,其他样品均未出现霉变,因此选取尼泊金乙酯用量0.10%。
实施例5三乙胺的用量对凝胶剂的影响
以凝胶剂成型性、光泽性、涂展性、均匀度、稳定性、pH为指标,对三乙醇胺用量进行了考察,同时测定黏度,比较三乙醇胺用量分别为0.1%、0.2%、0.5%、1.0%、1.5%、2.0%的凝胶剂成型、黏度、稳定性、pH情况。结果见表4。
表4三乙醇胺用量对制凝胶的影响
实验结果表明:三乙醇胺用量应超过0.2%,否则不能形成凝胶;三乙醇胺用量超过1.5%后,凝胶剂颜色变深,pH由酸性变为中性或弱碱性,相关指标成分在碱性溶液中不稳定,加入0.5%、1%三乙醇胺制剂状态良好、黏度适中,pH分别为5.05、5.77,均在4.5~6.0之间。
实施例6透皮吸收促进剂筛选的研究
药效的发挥与透皮吸收促进剂的种类选择和配比有很大的关系,根据有关资料研究表明,氮酮、丙二醇是常用的透皮吸收促进剂。氮酮是一种非极性促进剂,无毒、无色,对亲水亲油型药物均有促透效果,常用量为0.1-5%;丙二醇是一种广泛应用的助渗剂,单独使用作用不明显,但丙二醇可以增加药物在角质层的中的溶解度,提高药物对皮肤的渗透性;氮酮-丙二醇是一种常见的二组分系统,有时单独使用氮酮效果并不理想,丙二醇的加入量可以影响皮肤多层亲油层和连续性通道而增加药物的渗透性,即两者联合使用可产生明显的效果。
设计了处方中单独用氮酮用量为1%、2%、3%和联合用氮酮:丙二醇用量为1%:5%、2%:5%、3%:5%、1%:10%、2%:10%、3%:10%的不同配比考察用TK-12A透皮扩散试验来测定有效成分的透过量及透过速率,从而筛选药物最佳透过时的工艺。
(1)实验样品的制备
根据文献调研结合实际情况,制备成9份含有不同透皮吸收促进剂的样品及1份不含透皮吸收促进剂的空白对照样品,用做透皮实验考察。具体促进剂在处方中的比例如表5所示。
表5制备透皮实验用样品各药加入量表
(2)透皮吸收实验
在接收池中注入接收液(含0.9%NaCl的50%乙醇溶液)约7ml,取经过预处理的动物皮肤10块,大小基本相同(稍大于接收池上盖的外直径),固定在接收池上盖与接收池之间,角质层朝上,使液面恰与皮肤内层面接触,再取不同试验号的凝胶样品约0.1g,均匀涂抹在皮肤上,排除气泡,用滴管从取样管口加入接收液至与管口相平。开动搅拌器和恒温水浴,保持恒速搅拌(搅拌速度约300rpm)和恒温(37±1℃),在设定的时间(2h、4h、8h、12h、24h)取样,置具塞瓶中,每次取样(200μl)后均补加新鲜接收液至与取样管管口相平,并排除气泡,样品照HPLC法测定延胡索乙素的含量,计算累积透过量,结果见表6。
表6不同透皮吸收促进剂对凝胶剂中延胡索乙素透过量的影响
注:“-”表示未检出。
从上表可知:2h延胡索乙素的累计透过量以1号试验最高;4h延胡索乙素的累计透过量以1号和4号试验最高,其次为0号试验;8h、12h延胡索乙素的累计透过量均以0号试验最高;24h延胡索乙素的累计透过量以1号试验最高,其次为0号试验。通常外用制剂习惯和方便的用法为早晚各一次,相隔时间大约为8~12小时,0号试验8~12h的累计透过量最高,其余时间的透过量均达最高透过量的96%以上,0号试验无吸收促进剂的加入(即本发明实施例1的凝胶剂)。
结果显示,本发明凝胶剂8~12h的累计透过量最高,不需要添加透皮吸收促进剂便可具有显著的胡索乙素透过量,表明,本发明凝胶剂组分搭配合理,透皮效果好,且成本低、工艺简单。
实施例7本发明组合物和中药膏剂
醋延胡索提取物10份、柠檬酸22份、没食子酸0.2份、芍药苷0.5份、冰片0.5份、薄荷脑0.5份。其中,醋延胡索提取物的制备方法同实施例1。
将醋延胡索提取物、柠檬酸、没食子酸、芍药苷、冰片、薄荷脑混合后进行微粉化处理,获得本发明组合物。
膏剂的制备方法:
(1)称取适量凡士林和羊毛脂,加热,滤过,放冷至约50-55℃,加入上述中药组合物,均质搅拌至半固体状;
(2)向(1)中加入适量的三乙醇胺,调节PH,搅拌均匀,灌封,即得。实施例8本发明组合物、中药栓剂
醋延胡索提取物13份、柠檬酸20份、没食子酸1份、芍药苷2份、冰片0.6份、薄荷脑0.7份。其中,醋延胡索提取物的制备方法同实施例1。
将醋延胡索提取物、柠檬酸、没食子酸、芍药苷、冰片、薄荷脑混合后进行微粉化处理,获得本发明组合物。
栓剂的制备方法为:
(1)取单、双硬脂酸甘油酯、硬脂酸及适量混合脂肪酸甘油酯,于60~65℃加热融化,混匀,加入上述组合物,搅匀,得中间体b;
(2)取适量羟苯乙酯、丙二醇适量,50℃加热溶解,加入上述中间体b,混合搅拌均匀,冷却降温至45℃,注入栓剂,冷却,包装,即得。
实施例9本发明组合物、中药洗剂
醋延胡索提取物15份、柠檬酸30份、没食子酸0.5份、芍药苷0.8份、冰片1份、薄荷脑1份。其中,醋延胡索提取物的制备方法同实施例1。
将醋延胡索提取物、柠檬酸、没食子酸、芍药苷、冰片、薄荷脑混合后进行微粉化处理,获得本发明组合物。
洗剂的制备方法为:
取所述组合物加入一定浓度的乙醇溶液,搅拌溶解,加入丙二醇、十二烷基磺酸钠,通过适当孔径的超滤膜超滤,得续滤液;再向上述超滤液中加入适量乙醇溶液溶解的冰片、薄荷脑,加入适量水,混合摇匀,即得洗剂。
实施例10本发明中药制剂的镇痛作用
(1)中药凝胶对小鼠化学致痛的抑制作用
取昆明小鼠70只,体重20-25g,随机分成7组(n=10)。即空白组、对照组1(马应龙痔疮膏)、对照组2(缺少醋延胡索提取物组)、对照组3(缺少醋延胡索提取物、柠檬酸组)实施例1中药组分凝胶剂低剂量组、中剂量组和高剂量组。禁食24h,用乙醚麻醉小鼠,直肠给药。于给药后1小时腹腔注射0.6%冰醋酸溶液(0.1ml/10g),观察小鼠扭体反应出现的时间及15分钟内小鼠扭体反应的次数。
对照组2(缺醋延胡索提取物)制备方法:
组合物组成:柠檬酸25份、没食子酸0.3份、芍药苷1份、冰片0.6份、薄荷脑0.6份。制备凝胶剂的辅料及制备方法与实施例1相同。
对照组3(缺少醋延胡索提取物、冰片组)制备方法:
柠檬酸25份、没食子酸0.3份、芍药苷1份、薄荷脑0.6份。制备凝胶剂的辅料及制备方法与实施例1相同。
本发明实施例1中药凝胶剂的高、中、低剂量相对应的生药量为1.5g生药/g凝胶、1.0g生药/g凝胶、0.5g生药/g凝胶。
表7本发明给药对小鼠化学致痛的抑制作用(n=12)
*P<0.05,与空白组比较;&P<0.05,与对照组1比较;#P<0.05,与对照组3比较。
实验发现,与空白组比较,对照组1和中药组分凝胶剂各剂量的扭体次数有显著差异,对照组2及对照组3无明显差异;中药凝胶各剂量和马应龙组相比效果不显著,对照组2及对照组3与马应龙组对比,有明显差异,镇痛作用明显下降。与对照组3比较,中药凝胶中、高剂量的扭体次数明显缩小。提示本发明组合物各组分之间相辅相成、协同起效。
取昆明小鼠70只,体重20-25g,随机分成7组(n=10)。即阴性对照组、对照组1(马应龙痔疮膏)、对照组2(缺少醋延胡索提取物组)、对照组3(缺少醋延胡索提取物、柠檬酸组)实施例6中药组分凝胶剂低剂量组、中剂量组和高剂量组。将小鼠放在加热恒定至55℃的热板上,同时用计时器记录小鼠第一次舔后足的时间即痛阈。小鼠乙醚麻醉后,直肠给药。给药一小时后将小鼠放在热板上再测量一次痛阈值,并记录。
对照组2(缺醋延胡索提取物)制备方法:
柠檬酸25份、没食子酸0.3份、芍药苷1份、冰片0.6份、薄荷脑0.6份。制备凝胶剂的辅料及制备方法与实施例1相同。
对照组3(缺少醋延胡索提取物、柠檬酸组)制备方法:
1.0%卡波姆37份、没食子酸0.3份、芍药苷1份、冰片0.6份、薄荷脑0.6份。制备凝胶剂的辅料及制备方法与实施例1相同。
本发明实施例1中药凝胶剂的高、中、低剂量相对应的生药量为1.5g生药/g凝胶、1.0g生药/g凝胶、0.5g生药/g凝胶。
表8本发明对小鼠痛阈的影响(n=10)
*P<0.05,与空白组比较;&P<0.05,与对照组1比较;#P<0.05,与对照组2比较。
实验结果表明,与空白组相比,对照组1和中药凝胶剂中、高剂量均有显著提高,对照组2及对照组3无明显差异;但与对照组1比较,中药组分凝胶各剂量均无显著性差异,对照组2及对照组3痛阀值明显缩小。与对照组2比较,中药组分凝胶明显提高,提示本药物组合物之间相辅相成、协同起效。
实施例11本发明中药制剂的消肿作用
(1)实施例1中药凝胶剂对巴豆油致大鼠肛门肿胀的消肿作用
取SD大鼠80只,雄性,体重200g±20g,随机分成8组(n=10)。即空白对照组、模型对照组、对照组1(马应龙痔疮膏)、对照组2(缺薄荷油组)、对照组3(缺少薄荷脑、冰片)、中药组分凝胶剂实施例6低剂量组、中剂量组和高剂量组。
按照蒸馏水、吡啶、乙醚和巴豆油按1:4:5:10的比例配制成混合液,将混合液与直肠粘膜接触10秒时间,即可造成直肠粘膜水肿,由致炎物质巴豆油引起的肿胀属典型的炎症反应,肿胀在接触巴豆油后6h达高峰。在直肠粘膜接触巴豆油后即通过直肠途径给予治疗药物,给药后6h处死动物,立即剪取从肛门皮毛边缘起15mm长的直肠,修剪周围结缔组织后称取湿重,然后将样本置于80℃干燥箱16h后称取干重,用直肠肛门肿胀率表示肿胀的严重程度。
直肠肛门肿胀率=(直肠湿重-直肠干重)/直肠湿重
对照组2(缺薄荷脑)制备方法:
醋延胡提取物12份、柠檬酸25份、没食子酸0.3份、芍药苷1份、冰片0.6份。制备凝胶剂的辅料及制备方法与实施例1相同。
对照组3(缺少薄荷脑、冰片和柠檬酸)制备方法:
醋延胡提取物12份、没食子酸0.3份、芍药苷1份。制备凝胶剂的辅料及制备方法与实施例1相同。
本发明实施例1中药组分凝胶剂的高、中、低剂量相对应的生药量为1.5g生药/g凝胶、1.0g生药/g凝胶、0.5g生药/g凝胶。
表9中药组分凝胶剂对巴豆油致大鼠肛门肿胀作用
注:*p<0.05,与模型组比较;&p<0.05,与对照组1比较;#P<0.05,与对照组2比较。
结果发现,模型对照组肛门直肠肿胀率为85.4%,与空白对照组比较有显著性差异,说明巴豆油致炎模型制作比较成功;中药组合物治疗大鼠痔疮,随着给药剂量的增加,肛门肿胀率逐渐降低,且存在一定的量-效关系;与模型组对比,中药组合物中、高剂量及马应龙组均有显著差异,对照组2及对照组3均无显著差异;与对照组2比较,中药组合物中高剂量肿胀率降低,高剂量有显著性差异,提示药物组合之间通过协同作用增强抗肿张的作用。
(2)中药组分凝胶剂实施例6对大鼠肛门直肠血管通透性的影响
取SD大鼠80只,雄性,体重200g±20g,随机分成8组(n=10)。即空白对照组、模型对照组、对照组1(马应龙痔疮膏)、对照组2(缺薄荷油组)、对照组3(缺少薄荷脑、冰片)、中药组分凝胶剂实施例1低剂量组、中剂量组和高剂量组。
在直肠水肿形成最明显时间点前30min(即直肠接触巴豆油后5.5h),静脉注射染料依文思蓝,30min后处死动物,取距肛门皮毛边缘起15mm长的直肠放入等量甲酰胺溶液(0.5ml)中,放置45℃恒温水浴锅72小时,用酶标仪选择波长在620nm处检测甲酰胺中依文思蓝的吸光度(OD),并称取相应的直肠组织重量。另外使用不同浓度的依文思蓝(梯度稀释)测定其对应的OD值,制作成标准曲线,根据此标准曲线换算出各组动物的依文思蓝含量。
血管通透性=伊文思克重量(ug)/直肠组织(g)
表10中药组分凝胶剂对巴豆油致大鼠肛门血管通透性作用
注:*p<0.05,与模型组比较;&p<0.05,与对照组1比较;#p<0.05,与对照组2比较。
结果显示:空白对照组中每克肛门直肠组织浸出的依文思蓝量仅有24.8±7.24,经巴豆油致肿胀后模型对照组的依文思蓝量的进出量为220.2±25.87,与空白对照组相比有显著性差异(p<0.05),说明模型组大鼠的血管通透性显著升高;和模型对照组相比,中药组合物低中高剂量均降低,有显著性差异,对照组2及对照组3明显差异;与对照组1比较,中药组合物的中、高剂量显著低于对照组1;与对照组2比较,中药组合物各剂量均降低,且有显著性差异,提示药物组合之间通过降低血管通透性。
实施例12促进溃疡愈合及抗菌实验
(1)促进溃疡愈合
取新西兰兔60只,雌雄各半,体重2kg±400g,随机分成6组(n=10)。即模型对照组(造模后给予空白基质)、对照组1(马应龙痔疮膏)、对照组2(缺芍药苷组)、中药组分膏剂实施例7低剂量组、中剂量组和高剂量组。
将家兔用3%戊巴比妥钠经耳缘静脉1.3ml/kg麻醉,左侧卧位,向距肛门口0.5cm处的8点位置直肠粘膜下注射36%醋酸20ul腐蚀直肠,造成溃疡面。然后根据每组的给药剂量连续直肠给药7天,并用千分卡尺测量给药前、给药后1、3、5、7、9、11天的溃疡面最大直径,直至溃疡愈合。观察溃疡面积和愈合天数来了解中药组合物膏剂对家兔化学性直肠粘膜溃疡的治疗作用。
对照组2制备方法:
醋延胡索提取物10份、柠檬酸22份、没食子酸0.3份、冰片0.5份、薄荷脑0.5份。其他步骤与实施例2制备方法一致。
表11中药组分膏剂对家兔化学性肛门溃疡的治疗作用
注:*p<0.05,与空白组比较;&p<0.05,与对照组1比较;#p<0.05,与对照组2比较。
由表11显示,与模型组对照,中药组合物高剂量在给药后第一天能明显缩小溃疡的面积(p<0.05),且马应龙组、中药组合物中、高剂量均能加速溃疡的愈合(p);且与马应龙组比较,中药组合物高剂量组在愈合时间上明显缩短(p<0.05);与对照组2比较,中、高剂量组合物愈合时间上明显降低,溃疡愈合面积明显缩小,提示中药组合物之间能够协同明显降低愈合时间。
(2)抗菌试验
取新西兰兔70只,雌雄各半,体重2kg±400g,随机分成7组(n=10)。即空白对照组(造模后给予空白基质)、对照组1(马应龙痔疮膏)、对照组2(醋延胡索)、对照组3(缺冰片、薄荷脑组)中药组分膏剂实施例7低剂量组、中剂量组和高剂量组。
用大肠杆菌和金黄色葡萄球菌作混合感染模型:取浓度分别为3.5×108cfu/mL、5.2×108cfu/mL的大肠杆菌与金黄色葡萄球菌菌液按1∶1混合,用直径为8mm的粗糙玻璃棒蘸取菌液后反复摩擦肛周黏膜并插入肛内3cm,直到玻棒带血。再向肛内注入混合菌液0.1mL。造模后随机分组给药,连续5日。末次给药后次日剖取直肠造型部位作组织学检查。观察给药前后感染溃疡情况,以病理检验有炎症渗透出物、脓肿、出血等作为感染溃疡的判定指标。
对照组2:柠檬酸22份、没食子酸0.3份、芍药苷0.4份、冰片0.5份、薄荷脑0.5份。膏剂所用辅料及制备方法与实施例7相同。
对照组3:醋延胡索提取物10份、柠檬酸22份、没食子酸0.3份、芍药苷0.4份。膏剂所用辅料及制备方法与实施例7相同。
表12中药膏剂对细菌直肠粘膜破溃的治疗作用
注:*P<0.05,与模型组比较;&P<0.05,与对照组1比较;#P<0.05,与对照组3比较。
由表12显示,空白组动物的直肠粘膜上皮间可见大量单核细胞浸润,肌层中仍有较大的脓肿(病理检验分级为+++级);中药组合物膏剂低剂量组、对照组2及对照组3中的大部分动物直肠病变病理分级也是“+++”级表现,但与空白组相比,中剂量和高剂量组直肠粘膜和肌层脓肿明显好转,大部分动物脓肿已经消失,直肠粘膜恢复正常,仅有少数动物直肠肌层中可见小团单核细胞及中性粒细胞浸润(P<0.05);且中药组合物膏剂高剂量组的效果更优于对照组1(P<0.05);与对照组3比较,中药组合物中、高剂量组的直肠粘膜和肌层脓肿明显好转,说明本发明中药膏剂对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌引起的细菌性溃疡有较好的治疗作用,且组合物之间存在协同作用,明显优于单独几类组合物的效果。
实施例13本发明中药制剂的止血实验
(1)中药栓剂对小鼠出血凝血时间的影响
取昆明小鼠70只,雌雄各半,随机分成7组(n=10)。即空白对照组、模型对照组、对照组1(马应龙痔疮膏)、对照组2(缺柠檬酸组)、对照组3(缺缺没食子酸组)、中药组分栓剂实施例8低剂量组、中剂量组和高剂量组。
连续直肠给药7天后,将小鼠固定,剪尾2cm,立即计时,每隔30s用滤纸吸去血滴,至不再出血为止为出血时间。同时将剪尾后流出的血液于载玻片的两端各滴一滴血,血滴直径约5mm,立即用秒表计时。每隔30s用清洁大头针自血滴边缘向里轻轻拨动一次,并观察有无血丝挑起。从采血开始至挑起血丝止,所历时间即凝血时间。另一滴血供最后复验,记录凝血时间。
对照组2:醋延胡索提取物13份、没食子酸0.4份、芍药苷1.2份、冰片0.6份、薄荷脑0.7份。制备栓剂所用辅料及制备方法与实施例8相同。
对照组3制备方法:
醋延胡索提取物13份、柠檬酸20份、芍药苷1.2份、冰片0.6份、薄荷脑0.7份。制备栓剂所用辅料及制备方法与实施例8相同。
表13中药栓剂对小鼠出凝血时间的影响
注:*P<0.05,与空白组比较;&P<0.05,与对照组1比较;#P<0.05,与对照组3比较。
由表7结果显示,与空白对照组相比,对照组1、对照组2及低剂量中药组合物组出血、凝血时间均没有明显改善,中药组合物栓剂中、高剂量能明显缩短小鼠的出血时间,也能明显所选小鼠的凝血时间;与对照组1相比,中药组合物栓剂高剂量效果更佳,具有显著性差异(p<0.05);与对照组3比较,中、高剂量组合物栓剂出血时间、凝血时间有显著性差异。且提示中药组合物之间存在协同作用。
(2)中药栓剂对小鼠血小板计数的影响
取昆明小鼠50只,雌雄各半,随机分成5组(n=10)。即空白对照组、模型对照组、阳性对照组1(马应龙痔疮膏)、中药组分栓剂实施例8低剂量组、中剂量组和高剂量组。
表14中药栓剂对小鼠血小板计数的影响
注:*P<0.05,与空白组比较;&P<0.05,与对照组1组比较;#P<0.05,与对照组3组比较;。
由表8结果显示,与空白对照组相比,对照组1、对照组2、对照组3和本发明低剂量组结果无显著性差异,本发明中药栓剂中、高剂量均能明显增加血小板计数(p<0.05);与对照组1及对照组3比较,中、高剂量血小板数量均有显著性差异。
实施例14临床实验
(一)疗效判定标准:
(1)痊愈症状、体征消失或基本消失,积分值减少>95%以上,相关理化指标应正常或基本正常。
(2)显效症状、体征明显改善,积分值减少>70%,相关理化指标明显改善。
(3)有效症状、体征有好转,积分值减少>30%,相关理化指标相应好转。
(4)无效症状、体征未见好转,积分值减少<30%,相关理化指标无改善。
(二)治疗外痔疗效
选取110名确诊外痔患者,年龄最大81岁,最小19岁,孕妇6个、哺乳期妇女11个,分成两组,每组55人,其中孕妇、哺乳期妇女在实验组,其他随机分组,经统计学证实两组年龄、病程无统计学意义,无显著性差异。两组饮食、生活作息保持一致,其中实验组每天使用本发明的实施例6中药组合物凝胶剂,每天一次;对照组使用目前公认效果显著的马应龙痔疮膏,每天一次。
按照上述疗效判断指标,具体结果如表15所示。
表15
由上表可知:本发明中药组合物凝胶对外痔的总有效率优于对照马应龙组。
(三)治疗内痔疗效
选取100名确诊外痔患者,年龄最大75岁,最小17岁,孕妇8个、哺乳期妇女13个,分成两组,每组50人,其中孕妇、哺乳期妇女在实验组,其他随机分组,经统计学证实两组年龄、病程无统计学意义,无显著性差异。两组饮食、生活作息保持一致,其中实验组每天使用本发明的中药组合物凝胶剂,每天一次;对照组使用马应龙痔疮膏,每天一次。
具体结果如表16所示:
表16
结果显示,本发明中药组合物凝胶在一定程度上优于对照实验组。
(四)痔疮手术后治疗疗效
选取108名确诊外痔患者,年龄最大83岁,最小19岁,孕妇6个、哺乳期妇女11个,分成两组,每组54人,其中孕妇、哺乳期妇女在实验组,其他随机分组,经统计学证实两组年龄、病程无统计学意义,无显著性差异。两组饮食、生活作息保持一致,其中实验组每天使用本发明的中药组合物凝胶剂,每天一次;对照组使用马应龙痔疮膏,每天一次。具体结果如表17所示:
表17
结果显示,本发明中药凝胶剂对痔疮的治疗效果比马应龙对照组更优。
以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种组合物,其特征在于,包括醋延胡索提取物、柠檬酸、没食子酸、芍药苷、冰片和薄荷脑。
2.根据权利要求1所述的组合物,其特征在于,以重量份计,包括以下组分:
醋延胡索提取物10-15份、柠檬酸20-30份、没食子酸0.2-1份、芍药苷0.5-2份、冰片0.5-1份、薄荷脑0.5-1份。
3.根据权利要求1所述的组合物,其特征在于,以重量份计,包括以下组分:
醋延胡索提取物12份、柠檬酸25份、没食子酸0.3份、芍药苷1份、冰片0.6份、薄荷脑0.6份。
4.根据权利要求1所述的组合物,其特征在于,所述醋延胡索提取物的制备方法包括:
取醋延胡索药材粉碎成粗粉,乙醇回流提取两次,合并提取液,滤过得滤液;
将所述滤液减压浓缩后用大孔吸附树脂柱进行纯化,依次用蒸馏水、乙醇洗脱,收集洗脱液,洗脱液经减压浓缩、干燥、粉碎后,得醋延胡索提取物。
5.权利要求1~4任一项所述的组合物在制备治疗痔疮的药物中的应用。
6.一种治疗痔疮的中药制剂,其特征在于,包括权利要求1~4任一项所述的组合物和制剂学上可接受的辅料。
7.根据权利要求6所述的中药制剂,其特征在于,所述中药制剂的剂型为膏剂、贴剂、洗剂、熏剂、凝胶剂或栓剂。
8.根据权利要求6所述的中药制剂,其特征在于,所述制剂学上可接受的辅料为填充剂、保湿剂、防腐剂、表面活性剂、黏合剂、促透剂、抗氧剂、增塑剂、基质中的一种或多种。
9.根据权利要求7所述的中药制剂,其特征在于,所述中药制剂为凝胶剂,所述制剂学上可接受的辅料包括卡波姆、甘油、尼泊金酯和三乙醇胺。
10.权利要求9所述的中药制剂的制备方法,其特征在于,包括:
步骤1:向卡泊姆中加纯化水进行溶胀;
步骤2:然后加入甘油、尼泊金酯,充分搅拌均匀;:
步骤3:将醋延胡索提取物、柠檬酸、没食子酸、芍药苷、冰片、薄荷脑进行微粉化处理后加入到步骤2中,搅拌均匀;
步骤4:向步骤3中加入适量的三乙醇胺,调节PH,加纯化水补足重量至100%,搅拌均匀,灌封。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201910904283.5A CN110507710A (zh) | 2019-09-24 | 2019-09-24 | 一种组合物及其制备方法、中药制剂、用途 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201910904283.5A CN110507710A (zh) | 2019-09-24 | 2019-09-24 | 一种组合物及其制备方法、中药制剂、用途 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN110507710A true CN110507710A (zh) | 2019-11-29 |
Family
ID=68633543
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201910904283.5A Pending CN110507710A (zh) | 2019-09-24 | 2019-09-24 | 一种组合物及其制备方法、中药制剂、用途 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN110507710A (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2021143919A1 (zh) * | 2020-01-19 | 2021-07-22 | 河南泰丰生物科技有限公司 | 一种药物组合物及其应用 |
CN113504158A (zh) * | 2021-07-14 | 2021-10-15 | 山东诺明康药物研究院有限公司 | 一种含硼类皮炎药物的体外透皮试验方法 |
-
2019
- 2019-09-24 CN CN201910904283.5A patent/CN110507710A/zh active Pending
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
安阿玥等: "收敛化瘀法治疗痔的研究及临床应用", 《中国临床医生杂志》 * |
张庆玮等: "芍倍注射液治疗内痔混合痔150例临床观察", 《中国煤炭工业医学杂志》 * |
王万袒: "延胡索粉止痛效佳", 《陕西中医》 * |
董大海等: "足反射疗法与中药治疗痔疮38例", 《双足与保健》 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2021143919A1 (zh) * | 2020-01-19 | 2021-07-22 | 河南泰丰生物科技有限公司 | 一种药物组合物及其应用 |
CN113504158A (zh) * | 2021-07-14 | 2021-10-15 | 山东诺明康药物研究院有限公司 | 一种含硼类皮炎药物的体外透皮试验方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Khory et al. | Materica medica of India and their therapeutics | |
US4352796A (en) | Pharmaceutically active plant extract and composition thereof | |
CN103751663B (zh) | 一种治疗肛周湿疹的中药外用制剂及其制备方法 | |
WO2017093788A1 (en) | An anti fissure herbal composition for targeting fissure and method of synthesizing the same | |
CN110507710A (zh) | 一种组合物及其制备方法、中药制剂、用途 | |
Kolhe | Evaluation of polyherbal ointment for wound healing activity in Wistar rats | |
CN103751316B (zh) | 一种具有抗真菌活性的马甲子提取物及其各类制剂与应用 | |
JPH0616530A (ja) | 化粧料 | |
CN109528917B (zh) | 一种治疗类风湿性关节炎的朝医方组合物及其乳膏剂的制备方法 | |
CN103316166B (zh) | 一种治疗痔疮的藏药及其制备方法 | |
CN109248188A (zh) | 一种金雀根提取物的制备方法及其应用 | |
WO2023030041A1 (zh) | I型胶原蛋白产生促进剂 | |
CN108464968A (zh) | 一种婴幼儿用抗炎膏霜及其制备方法 | |
CN103721138A (zh) | 一种治疗酒糟鼻的中药外用制剂及其制备方法 | |
CN102240314B (zh) | 一种治疗尿路感染的药物 | |
KR20120090123A (ko) | 여성의 생리통 완화용 피부도포형 필름형성제 조성물 및 이의 제조방법 | |
CN105012473B (zh) | 一种治疗急性软组织损伤的中药喷膜剂及其制备方法 | |
RU2448683C1 (ru) | Мазь на основе грецкого ореха молочно-восковой фазы зрелости и каштана конского | |
CN102068572B (zh) | 一种治疗跌打损伤的天南星外用制剂 | |
CN115569167B (zh) | 一种治疗烧烫伤的中药组合物及其制备方法和用途 | |
CN107583016A (zh) | 一种治疗湿疹的乳膏剂及其制备方法 | |
CN115919939B (zh) | 一种治疗乳腺增生的中药组合物及其制备方法与应用 | |
CN106822206A (zh) | 一种治疗神经性皮炎的药物组合物及其制备方法 | |
CN105832840B (zh) | 马甲子或其提取物在制备治疗烧烫伤的药物中的用途 | |
CN114642709A (zh) | 提高种鸡产蛋后期繁殖性能的配方、提取物及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20191129 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |