CN105169310A - 一种治疗对比剂引起肾病的中药制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗对比剂引起肾病的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂由以下重量份的中药原材料组成：大黄20-30克、青黛10-20克、龙骨10-20克、附子10-20克、乌梅肉10-20克、大蓟10-20克、小蓟10-20克、水牛角10-20克、桃仁10-20克、艾叶8-15克、人参8-12克、泽泻8-12克、半夏8-12克、干姜8-12克、厚朴8-12克、木通8-12克、菊花8-12克、藕节8-12克。诸药配伍精良，组方合理，共奏滋阴补肾、补气温阳、宣通内外、祛湿排毒、清热解毒之功效，用于治疗对比剂引起的肾病具有良好疗效，值得临床推广和应用。

Description

一种治疗对比剂引起肾病的中药制剂

技术领域

本发明属中药领域，具体的说是一种可以治疗对比剂引起肾病的中药制剂。

背景技术

随着近年来冠状动脉造影和(或)介入治疗的广泛开展，以及计算机断层摄影技术的普遍应用，对比剂的应用也越来越广泛。虽然对比剂不断改良，但对比剂肾病(CIN)发生率却逐年增加，目前已上升至医源性肾损害的第3位，CIN指无其他原因可解释的对比剂应用后新发肾功能不全，或原有肾功能不全者肾功能恶化。目前CIN诊断标准尚不统一。2006年欧洲泌尿生殖放射学会对比剂指南将CIN定义为，应用对比剂后3天内血清肌酐水平升高≥25％或绝对值升高≥44μmol/L。在所有应用对比剂的人群中CIN发生率约为1％～6％，在原有肾功能不全患者中发生率高达40％～50％。CIN不仅明显延长患者的住院时间，增加医疗费用，更显著增加死亡率，特别是应用对比剂后因CIN需要进行透析者的累计年死亡率高达45％。

对比剂肾病(CIN)是一种易被忽视的造影后并发症，其临床预后不容乐观，目前预防手段主要是水化治疗。近年来，我们根据中医辩证施治、标本兼治的原则，利用多种中草药混合煎制而成的制剂治疗该病取得了较好的疗效。

发明内容

本发明克服了目前在治疗对比剂肾病方面存在的缺陷和不足，提供了一种疗效确切、服用方便、无副作用且治愈率高的中药制剂。

本发明所采用的技术方案为：一种治疗对比剂引起肾病的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂由以下重量份的原材料组成：

大黄20-30克、青黛10-20克、龙骨10-20克、附子10-20克、乌梅肉10-20克、大蓟10-20克、小蓟10-20克、水牛角10-20克、桃仁10-20克、艾叶8-15克、人参8-12克、泽泻8-12克、半夏8-12克、干姜8-12克、厚朴8-12克、木通8-12克、菊花8-12克、藕节8-12克。

作为一种优化方案：

所述中药制剂由以下重量份的原材料组成：

大黄20克、青黛10克、龙骨10克、附子10克、乌梅肉10克、大蓟10克、小蓟10克、水牛角10克、桃仁10克、艾叶8克、人参8克、泽泻8克、半夏8克、干姜8克、厚朴8克、木通8克、菊花8克、藕节8克。

作为一种优化方案：

所述中药制剂由以下重量份的原材料组成：

大黄22克、青黛12克、龙骨12克、附子12克、乌梅肉12克、大蓟12克、小蓟12克、水牛角12克、桃仁12克、艾叶9克、人参9克、泽泻8克、半夏9克、干姜8克、厚朴9克、木通8克、菊花9克、藕节8克。

作为一种优化方案：

所述中药制剂由以下重量份的原材料组成：

大黄24克、青黛14克、龙骨14克、附子14克、乌梅肉14克、大蓟14克、小蓟14克、水牛角14克、桃仁14克、艾叶10克、人参9克、泽泻9克、半夏9克、干姜9克、厚朴9克、木通9克、菊花9克、藕节9克。

作为一种优化方案：

所述中药制剂由以下重量份的原材料组成：

大黄26克、青黛16克、龙骨16克、附子16克、乌梅肉16克、大蓟16克、小蓟16克、水牛角16克、桃仁16克、艾叶11克、人参10克、泽泻10克、半夏10克、干姜10克、厚朴10克、木通10克、菊花10克、藕节10克。

作为一种优化方案：

所述中药制剂由以下重量份的原材料组成：

大黄28克、青黛18克、龙骨18克、附子18克、乌梅肉18克、大蓟18克、小蓟18克、水牛角18克、桃仁18克、艾叶13克、人参11克、泽泻11克、半夏11克、干姜11克、厚朴11克、木通11克、菊花11克、藕节11克。

作为一种优化方案：

所述中药制剂由以下重量份的原材料组成：

大黄30克、青黛20克、龙骨20克、附子20克、乌梅肉20克、大蓟20克、小蓟20克、水牛角20克、桃仁20克、艾叶15克、人参12克、泽泻12克、半夏12克、干姜12克、厚朴12克、木通12克、菊花12克、藕节12克。

本发明中药制剂的服用方法为：将上述重量配比的原料中药混合后，按照传统方法水煎后服用，每次分早晚2次温服。l0天为1疗程。

上述中药制剂的原料中药：

大黄具有抗感染作用，大黄中的大黄酸、大黄素、芦荟大黄素，影响叶酸的酶系统；抑制细菌核酸和蛋白质合成；抑制细菌生物氧化酶系统；诱生干扰素，抗病菌、抗病毒以及敏感微生物，特别是对葡萄球菌、溶血性链球菌、淋病球菌、白喉杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、流感病毒、孤儿病毒、乙肝病毒、脊髓灰质炎病毒、阿米巴原虫、阴道滴虫、血吸虫及钩端螺旋体具有明显的抑制作用。

大黄可使从肠道吸收的合成尿素原料之一的氨基酸减少，同时可使血中必需氨基酸浓度升高，利用体内氨基酸的分解产物—氨，合成蛋白质，从而使肝、肾组织合成尿素量减少。大黄还具有抑制体蛋白分解，使血中尿素氮和肌酐含量降低等作用。目前大黄常用于急、慢性肾衰竭氮质血症期

青黛性寒、味咸，功能清热泻火，凉血解毒，主治热毒发斑、吐血等症；外敷治疮疡，痄腮。内含靛玉红元素具有抑制肿瘤细胞生长的作用，抗肿瘤效果明显；还能增强动物的单核巨噬系统的吞噬能力。内含的色胺酮经抗真菌试验，为抗皮肤病真菌的活性成分，对羊毛状小孢子菌、断发癣、石膏样小孢子菌、紫色癣菌、石膏样癣菌、红色癣菌、絮状表皮癣菌等均有较强的抑制作用，其最小抑菌浓度为5μg/ml。

龙骨，味甘、涩，性平；归心、肝、肾经。具有镇静安神，平肝潜阳，收敛固涩之功效。《别录》记载：龙骨疗心腹烦满，四肢痿枯，汗出，夜卧自惊，恚怒，伏气在心下不得喘息，肠痈内疽，阴蚀，止汗，缩小便，尿血，养精神，定魂魄、安五藏。

附子，辛热，其性走而不守，能通行十二经，故凡阳气不足之证均可用之，尤能补益肾阳。另外，附子煎剂对急性炎症模型有明显抑制作用。附子煎剂对巴豆油所致小鼠耳部炎症，对甲醛、蛋清、组织胺、角叉菜等所致大鼠足跖肿胀均有显著抑制作用，具有消炎镇痛功效。

附子能强心、抗心律失常、抗休克、扩张血管、增加血流量、增强肾上腺皮质系统、抗寒冷等作用，又可以抗炎，镇痛、抗寒冷、提高对缺氧的耐受能力，所以附子具有回阳救逆，补阳助火的功效。

乌梅肉，味酸，性平；归肝、脾、肺、大肠经。具有生津止渴，敛肺止咳，开胃安蛔，涩肠止泻之功效。

大、小蓟，味甘、苦，性凉。归心、肝经。具有凉血止血，散瘀消痈之功效。大蓟、小蓟为不同品种的菊科植物，均能清热凉血止血，散瘀解毒消痈，但小蓟力缓，兼能利尿，故以治血淋、血尿为佳；大蓟散瘀消痈力强，止血作用广泛。

水牛角，味苦，性寒；归心、肝经。具有清热凉血，解毒，定惊之功效。专入血分，善清心肝胃三经之火而有凉血解毒之功，为治血热毒盛之要药。

桃仁，味甘、苦，性平；归肺，肝，大肠经。具有活血祛瘀，润燥滑肠之功效，桃仁主攻瘀血而为肝药，兼疏肤腠之瘀，为血瘀血闭之专药。苦以泄滞血，甘以生新血。

艾叶体外对炭疽杆菌、α-溶血链球菌、B-溶血链球菌、白喉杆菌、假白喉杆菌、肺类双球菌、金黄色葡萄球菌、柠檬色葡萄球菌、白色葡葡球菌、枯草杆菌等10种革兰氏阳性嗜气菌皆有抗菌作用；艾叶煎剂对真菌及病毒具有抑制作用。

人参中的人参皂苷和人参多糖是人参调节免疫功能的活性成分，不但对正常人，而且对免疫功能低下的人均有提高免疫功能作用，人参多糖是人参中提纯的高分子酸性多糖，是一种免疫增强剂。

泽泻，味甘、淡，性寒；归肾、膀胱经。具有利水渗湿，泄热通淋之功效。

半夏，味辛，性温；归脾、胃、肺经。具有燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结之功效。

干姜，味辛，性热；归肺，脾，胃，心经。具有温中回阳，温肺化痰，温经止血之功效。干姜还能起到某些抗菌素的作用，尤其是对沙门氏菌效果更好，具有显著抑制皮肤真菌和杀来头阴道滴虫的功效，可治疗各种痈肿疮毒。

厚朴，味苦、辛，性温；归脾、胃、肺、大肠经。具有行气消积，燥湿除满，降逆平喘之功效。

木通，味苦，性寒；归心、小肠、膀胱经。具有利水通淋，泄热下乳之功效。《本草汇言》：木通，利九窍，除郁热，导小肠，治淋浊，定惊癎狂越，为心与小肠要剂。所以治惊之剂，多用木通，惊由心气郁故也，心郁既通，则小便自利，而惊癎狂越之病亦安矣。

菊花内含菊醇、菊花内酯、氨基酸、微量元素等多种活性成分，其水提取液对心血管系统有明显保护作用，能提高心输出量，增加心肌供氧量，保护缺血心肌的正常生理功能。菊花水提物及水蒸气蒸馏法提取的蓝绿色挥发油对多种致病菌、病毒有杀灭或抑制活性，水提取物对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌、大肠埃希菌、伤寒杆菌等的抑制活性强于挥发油；并有抗炎、抗氧化、镇痛活性。

藕节含天门冬素、鞣质等，中医认为藕节性平、味甘涩，药用可以缩短出血时间，有止血散淤之效，治咳血、吐血、尿血、便血、子宫出血等。

中医认为，对比剂肾病多属于“癃闭”、“关格”等范畴，主要病因分为，一是邪毒内侵：对比剂等肾毒性药物的误用或用之不当；二是瘀血内停：各种疾病引起气机不畅，瘀血内阻；或毒邪损伤脾胃、脾胃气弱、气虚血瘀；三是营阴耗损：湿热毒邪，郁闭于内，灼营耗阴，营阴受损，津伤气脱、肾元受损。各种病因，使肺、脾、肾三脏对水液的调节失常，或使肝郁气滞，膀胱气化受阻，水湿雍塞于内而发病。本发明中药制剂中，大黄、青黛、附子、艾叶、菊花能清热解毒、疏散风热、消炎镇痛；龙骨、人参、桃仁、干姜能滋阴补肾、益气活血、扶正固本，机体机体免疫能力；大蓟、小蓟、水牛角、藕节能清热凉血、止血解毒；泽泻、半夏、木通、厚朴能利水渗湿、泄热通淋，宣通内外、祛湿排毒。诸药配伍精良，组方合理，共奏滋阴补肾、补气温阳、宣通内外、祛湿排毒、清热解毒之功效，用于治疗对比剂引起的肾病具有良好疗效，值得临床推广和应用。

为进一步考察本发明药物的临床疗效和安全性，我们选择了98例择期进行PCI的冠心病患者，随时分为治疗组和对照组。治疗组(本发明中药制剂)45例，平均年龄58±7.3岁；对照组(水化治疗)44例，平均年龄57±8.2岁；两组患者在性别、年龄、病程、症状、体重、血压、心率、病情等方面进行均衡性比较，差异无统计学意义(p＞0.05)，具有可比性。

治疗方法：

患者在术后均常规采用0.9％氯化钠进行常规水化。对照组于术前2-4小时至术后12小时静滴0.9％氯化钠扩容；治疗组在常规水化基础上加用本发明中药制剂1周。两组患者均在术前、术后3天及术后7天复查尿素氮、肌酐。

观察指标：

手术当天早晨、水化开始之前采集血液样本，测定基线血肌酐、尿素氮。术后72小时，造影后第7天重复测定上述2想指标。比较2组患者CIN发生率，CIN定义为通常认为血清肌酐(SCr)水平较使用对比剂前升高25％-50％或升高0.5-1mg/dL即可诊断。并除外其他引起急性肾功能损害的因素。各项指标正常参考值范围为：血肌酐40-100umol/L，血尿素1.5-8.5nmol/L。

疗效结果：

1.临床疗效比较：

治疗组患者术后72小时血肌酐(108.3±32.5)umol/L，血尿素(7.7±2.63)nmol/L,显著低于对照组患者血肌酐(131.4±36.5)、血尿素(9.6±2.91)，差异有统计学意义；术后7天，两组血肌酐、血尿素较术后72小时明显降低，但治疗组血肌酐(99.3±24.5)、血尿素(6.1±1.33)数据明显优于对照组血肌酐(115.7±29.3)、血尿素(6.9±1.85)，基本达到造影前水平，两组比较差异有显著性(P＜0.05)。详细结果见表1、表2。

表1：两组患者PCI术前、术后血肌酐变化表(umol/L)

组别	例数	术前	术后72小时	术后第7天
					治疗组	45	70±30	108.3±32.5	99.3±24.5
对照组	44	70±30	131.4±36.5	115.7±29.3

表2：两组患者PCI术前、术后血尿素变化表(nmol/L)

组别	例数	术前	术后72小时	术后第7天
					治疗组	45	5.15±3.35	7.2±2.63	6.1±1.33
对照组	44	5.15±3.35	9.6±2.91	6.9±1.85

结果表明，本发明中药制剂能有效改善和保护PCI术后患者内皮功能，改善肾小管、肾小球的微环境，改善血粘度，从而有效保护肾功能。

具体实施方式

实施例1：一种治疗对比剂引起肾病的中药制剂，选取大黄20克、青黛10克、龙骨10克、附子10克、乌梅肉10克、大蓟10克、小蓟10克、水牛角10克、桃仁10克、艾叶8克、人参8克、泽泻8克、半夏8克、干姜8克、厚朴8克、木通8克、菊花8克、藕节8克。

实施例2：一种治疗对比剂引起肾病的中药制剂，选取大黄22克、青黛12克、龙骨12克、附子12克、乌梅肉12克、大蓟12克、小蓟12克、水牛角12克、桃仁12克、艾叶9克、人参9克、泽泻8克、半夏9克、干姜8克、厚朴9克、木通8克、菊花9克、藕节8克。

实施例3：一种治疗对比剂引起肾病的中药制剂，选取大黄24克、青黛14克、龙骨14克、附子14克、乌梅肉14克、大蓟14克、小蓟14克、水牛角14克、桃仁14克、艾叶10克、人参9克、泽泻9克、半夏9克、干姜9克、厚朴9克、木通9克、菊花9克、藕节9克。

实施例4：一种治疗对比剂引起肾病的中药制剂，选取大黄26克、青黛16克、龙骨16克、附子16克、乌梅肉16克、大蓟16克、小蓟16克、水牛角16克、桃仁16克、艾叶11克、人参10克、泽泻10克、半夏10克、干姜10克、厚朴10克、木通10克、菊花10克、藕节10克。

实施例5：一种治疗对比剂引起肾病的中药制剂，选取大黄28克、青黛18克、龙骨18克、附子18克、乌梅肉18克、大蓟18克、小蓟18克、水牛角18克、桃仁18克、艾叶13克、人参11克、泽泻11克、半夏11克、干姜11克、厚朴11克、木通11克、菊花11克、藕节11克。

实施例6：一种治疗对比剂引起肾病的中药制剂，选取大黄30克、青黛20克、龙骨20克、附子20克、乌梅肉20克、大蓟20克、小蓟20克、水牛角20克、桃仁20克、艾叶15克、人参12克、泽泻12克、半夏12克、干姜12克、厚朴12克、木通12克、菊花12克、藕节12克。

下面通过具体病例对本发明的中药制剂疗效进一步进行验证：

病例1

庄某，男，55岁。患者2年前行冠脉造影手术，术后第二天开始出现排尿困难，尿少，纳差、恶心、大便秘结等症状。经当地医院治疗数日后，上述症状改善不明显。肾功检查显示，SCr：478umol/L，BUN：43nmol/L，诊断为对比剂导致的急性肾功能不全。在朋友推荐下服用本发明药物治疗，观察患者症状，取大黄26克、青黛16克、龙骨16克、附子16克、乌梅肉16克、大蓟16克、小蓟16克、水牛角16克、桃仁16克、艾叶11克、人参10克、泽泻10克、半夏10克、干姜10克、厚朴10克、木通10克、菊花10克、藕节10克，水煎后服用，服用三天后，患者尿量增加，精神变好，大便通畅，继续服用一周后，患者精神状态大为好转，肾功检查，SCr：286umol/L，BUN：12.6nmol/L，患者病症得以控制。

病例2

夏某，男，60岁。患者一年前因行冠脉造影手术后，出现头晕、恶心、精神状态萎靡、大便干结、怕冷等症状，经医院检查为对比剂使用引起的肾病，水化治疗三天后效果不佳。经人推荐服用本发明药物治疗，观察患者症状，取大黄20克、青黛10克、龙骨10克、附子10克、乌梅肉10克、大蓟10克、小蓟10克、水牛角10克、桃仁10克、艾叶8克、人参8克、泽泻8克、半夏8克、干姜8克、厚朴8克、木通8克、菊花8克、藕节8克，水煎后服用，服用三天后，患者尿量增加，精神变好，大便通畅，继续服用一周后，患者精神状态大为好转，肾功检查趋于正常范围，患者病症得以控制。

病例3

邹某，女，45岁。患者2年前因行冠脉造影手术后，曰5小时后开始出现不同程度的恶心、干呕、头疼、尿少、大便干结等症状，经对症治疗后，效果不明显，患者症状逐渐加重，检查发现患者血肌酐及尿素氮含量增加，诊断为对比剂使用引起的肾病。在朋友推荐下，患者服用本发明药物治疗，观察患者症状，取大黄30克、青黛20克、龙骨20克、附子20克、乌梅肉20克、大蓟20克、小蓟20克、水牛角20克、桃仁20克、艾叶15克、人参12克、泽泻12克、半夏12克、干姜12克、厚朴12克、木通12克、菊花12克、藕节12克，水煎后服用，服用24小时后，患者尿量增加，精神变好，大便通畅，继续服用一周后，患者精神状态大为好转，肾功检查恢复正常范围，患者病症得以控制。

Claims (7)

1.一种治疗对比剂引起肾病的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂由以下重量份的中药原材料组成：

大黄20-30克、青黛10-20克、龙骨10-20克、附子10-20克、乌梅肉10-20克、大蓟10-20克、小蓟10-20克、水牛角10-20克、桃仁10-20克、艾叶8-15克、人参8-12克、泽泻8-12克、半夏8-12克、干姜8-12克、厚朴8-12克、木通8-12克、菊花8-12克、藕节8-12克。

2.根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂由以下重量份的中药组成：

大黄20克、青黛10克、龙骨10克、附子10克、乌梅肉10克、大蓟10克、小蓟10克、水牛角10克、桃仁10克、艾叶8克、人参8克、泽泻8克、半夏8克、干姜8克、厚朴8克、木通8克、菊花8克、藕节8克。

3.根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂由以下重量份的中药组成：

大黄22克、青黛12克、龙骨12克、附子12克、乌梅肉12克、大蓟12克、小蓟12克、水牛角12克、桃仁12克、艾叶9克、人参9克、泽泻8克、半夏9克、干姜8克、厚朴9克、木通8克、菊花9克、藕节8克。

4.根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂由以下重量份的中药组成：

大黄24克、青黛14克、龙骨14克、附子14克、乌梅肉14克、大蓟14克、小蓟14克、水牛角14克、桃仁14克、艾叶10克、人参9克、泽泻9克、半夏9克、干姜9克、厚朴9克、木通9克、菊花9克、藕节9克。

5.根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂由以下重量份的中药组成：

大黄26克、青黛16克、龙骨16克、附子16克、乌梅肉16克、大蓟16克、小蓟16克、水牛角16克、桃仁16克、艾叶11克、人参10克、泽泻10克、半夏10克、干姜10克、厚朴10克、木通10克、菊花10克、藕节10克。

6.根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂由以下重量份的中药组成：

大黄28克、青黛18克、龙骨18克、附子18克、乌梅肉18克、大蓟18克、小蓟18克、水牛角18克、桃仁18克、艾叶13克、人参11克、泽泻11克、半夏11克、干姜11克、厚朴11克、木通11克、菊花11克、藕节11克。

7.根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂由以下重量份的中药组成：

大黄30克、青黛20克、龙骨20克、附子20克、乌梅肉20克、大蓟20克、小蓟20克、水牛角20克、桃仁20克、艾叶15克、人参12克、泽泻12克、半夏12克、干姜12克、厚朴12克、木通12克、菊花12克、藕节12克。