CN104707124A - 一种治疗慢性子宫内膜炎的中药制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗慢性子宫内膜炎的中药制剂，以龙牙草、三消草、三楞筋骨草、牛膝、万寿菊、大蓑衣藤根、下果藤、蘽根、橙叶、錾菜、蘘荷、鞭打绣球、复叶披麻草根、南蛇藤根、珍珠菜为君臣之药清热解毒，化瘀止痛、消炎利湿、补肝肾强筋骨；以上树咳、薏苡叶、薏苡根、蕹菜根、小雪人参、三七花、柠条花、柿霜、金银花、三七花为辅佐之药，清热消炎通经络，滋阴养血补虚劳，益气健脾、温肾助阳；诸药合用，活血化瘀、清热利湿、温经散寒、补肾助阳，能有促进宫内残留物排出的作用，从根本上治愈慢性子宫内膜炎，减少了患者的痛苦。

Description

一种治疗慢性子宫内膜炎的中药制剂

技术领域

     本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物原料的医用配制品，特别涉及一种治疗慢性子宫内膜炎的中药制剂及其制备方法。

背景技术

子宫内膜炎可分为急性子宫内膜炎和慢性子宫内膜炎，即使有很广泛的慢性附件炎症，子宫内膜可能仍然完全正常。主要由于宫腔有良好的引流条件及周期性内膜剥脱，使炎症极少机会长期停留于子宫内膜，但如急性期治疗不彻底，或经常存在感染源，则可反复发作。慢性子宫内膜炎是导致流产的最常见原因，约90%流产与妇科炎症有关。

慢性子宫内膜炎，多见有下腹坠胀而痛、腰骶酸痛，带下增多等症，且常表现为不规则子宫出血，月经紊乱及痛经。其主要临床证状为下腹疼痛、甚至痛连腰骶，带下量多、色质异常，或有经期腹痛。本病的致病菌主要为链球菌、葡萄球菌、大肠杆菌等，少数为淋茵、厌氧菌。由于女性的生殖道有比较完善的防御机能，所以，对致病菌的侵入有一定的防御能力。但是，当其防御机能遭到破坏或机体抵抗力降低的情况下，即容易被致病菌侵入，造成感染而发生炎症变化。故本病多见于分娩、流产、手术产或宫腔内手术操作及经期性生活之后。这些因素，均可使阴道、宫颈管内的病菌突破子宫颈的防御机能，侵入于宫内膜而引起急性子宫内膜炎。急性子宫内膜炎如果失于及时治疗或治疗不当，可使致病菌继续侵入，而引起子宫肌炎，并可进一步扩散至盆腔、腹膜，引起相应的炎症，甚至败血症。亦可因治疗迟延转为慢性子宫内膜炎。由于子宫具有排泄功能，且内膜周期性脱落，均能使致病菌随之排出，故除病变浸润至内膜基底层外，一般炎症很少能在内膜长期停留，所以，慢性子宫内膜炎与急性子宫内膜炎相比，较为少见。老年性子宫内膜炎主要为大肠杆菌的逆行感染引起。

病机：本病的形成主要与湿、热、毒之邪关系密切，多因经期、产后，胞脉空虚之时，湿、热、毒之邪乘虚而入，与败血搏结于胸中，或伤及冲、任、带脉，使带脉失约、任脉不固，或湿、热、毒壅阻于冲脉、气血运行不畅所形成。发病之初，由于邪气壅盛，正气奋起与之抗争，故多表现有发热、寒战，湿、热、毒蕴结于胞脉、气血不通，故疼痛亦较剧烈，湿、热、毒循经下注，则带下量多，色质异常。经过正邪的剧烈交争，若正气渐盛，邪气渐衰，则病势渐缓；若正气虚衰、邪毒炽盛，则可导致病势进一步恶化。亦有非经期、产后，但由于平素摄生不洁、久坐寒湿之地，或冒雨涉水等，也可导致寒湿之邪内侵、瘀滞于胞脉，而见腹痛连及腰骶、带下异常；或素体肾阳不足，感受湿邪之后，在体内滞留日久，阻遏阳气，使寒由内生、湿从寒化等，导致胞脉虚寒，而腹痛绵绵、带下异常等。

病理：慢性子宫内膜炎时，可见子宫内膜肿胀、苍白。镜下可见内膜间质内有大量浆细胞及淋巴细胞浸润，或有纤维母细胞及毛细血管增生，严重者有溃疡形成。内膜腺体萎缩时，表面上皮可有鳞状化生，甚至覆盖整个子宫腔内壁。发病于流产后者，有时可找到散在的片状蜕膜组织，甚至蜕化绒毛。

诊断标准：本病的辨证，主要以腹痛的性质、带下的性状为依据，一般腹痛剧烈、拒按，伴发热、带下色杂或黄、秽浊有味者，多为热毒壅盛或湿热壅阻所致；若腹痛绵绵或隐痛、遇冷痛甚、得热则舒，带下质稀无味，多属寒湿内阻或阳虚内寒所致。本病当带下色红时，应注意与经间期出血、经漏相鉴别，经间期出血为两次月经之间的阴道少量流血，持续二、三天即净，经漏是指经血非时而淋漓不尽，临床详加审证不难鉴别。

治疗上多根据细菌培养及药敏试验结果选择最有效的抗生素，在致病菌尚未明确之前，可选用庆大霉素及甲硝唑合用。然而子宫内膜炎的慢性阶段，往往病变已侵入子宫内膜的基底层，病情顽固，对抗生素不敏感。对此类患者，此阶段审证求因的辩证治疗非常关键。根据不同的病情，可选用以活血化瘀、清热利湿、温经散寒、补肾助阳等为主的治法。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供了一种配方简单、制作工艺简便，毒副作用小且给药方便，药剂易于制造，成本低廉，且气味不影响患者口感和引起患者抗拒的新药。本发明中药以活血化瘀、清热利湿、温经散寒、补肾助阳为主，达到扶正祛邪作用，临床疗效甚佳。本发明采用不同药性的中药材，进行了科学配伍，能达到理想的治疗效果，且安全，毒副作用小，制备简单，能直达病灶，治愈时间短，治愈后不易复发。

本发明一种治疗慢性子宫内膜炎的中药制剂，以龙牙草、三消草、三楞筋骨草、牛膝、万寿菊、大蓑衣藤根、下果藤、蘽根、橙叶、錾菜、蘘荷、鞭打绣球、复叶披麻草根、南蛇藤根、珍珠菜为君臣之药清热解毒，化瘀止痛、消炎利湿、补肝肾强筋骨；以上树咳、薏苡叶、薏苡根、蕹菜根、小雪人参、三七花、柠条花、柿霜、金银花、三七花为辅佐之药，清热消炎通经络，滋阴养血补虚劳，益气健脾、温肾助阳；诸药合用，活血化瘀、清热利湿、温经散寒、补肾助阳，能有促进宫内残留物排出的作用，从根本上治愈慢性子宫内膜炎，减少了患者的痛苦。

  本发明中药药理及药性：

龙牙草：性味苦、涩，温。有止血，强心，强壮，止痢及消炎作用。治脱力劳乏，妇女月经不调，红崩白带，胃寒腹痛，赤白痢疾，吐血，咯血，肠风、尿血、子宫出血，十二指肠出血等症，①《滇南本草》：治妇人月经或前或后，赤白带下，面寒腹痛，日久赤白血痢。②《百草镜》：下气活血，理百病，散痞满；跌扑吐血，血崩，痢，肠风下血。③《岭南采药录》治妇人月经或前或后，有时腰痛、发热。

三消草：

【性味】性平，味微甜。

【功用主治】清热；凉血；宁心。主癫病；痔疮出血；硬结肿快。

三楞筋骨草：

【性味】微苦，平。

【功能主治】祛风除湿；舒筋活络；透疹。主风湿痹痛；瘫痪；跌打损伤；小儿麻疹。

牛膝：

【性味归经】味苦、酸，平；归肝、肾经。

【功能主治】补肝肾，强筋骨，逐瘀通经，引血下行。用于腰膝酸痛，筋骨无力，经闭症瘕，肝阳眩晕。

万寿菊：

万寿菊根：苦，凉。解毒消肿。用于上呼吸道感染，百日咳，支气管炎，眼角膜炎，咽炎，口腔炎，牙痛；外用治腮腺炎，乳腺炎，痈疮肿毒。

大蓑衣藤根：

【性味】味辛，性温。

【功用主治-大蓑衣藤根的功效】行气活血，祛风湿，止痛。

下果藤：

【性味归经】酸、涩，凉。

【功能主治】凉血解毒，舒筋活络。用于肢体麻木；外用治烧烫伤，疮疡。

蘽根：

蘽根为葡萄科植物葛藟的根，主治病后体虚、关节酸痛、跌打损伤等症状。

江西《中草药学》："甘，平。"

①《别录》："主缓筋，令不痛。"

②江西《中草药学》："滋补气血，续筋骨，长肌肉。"

橙叶：

【性味】辛；苦；性平

【归经】肝经

【功效】散瘀止痛

【功效分类】活血祛瘀药

【功用主治】《岭南采药录》：捣烂敷疮，能止疼散瘀。

錾菜：

【性味】味癍；性平

【功能主治】活血调经；解毒消肿。主月经不调；闭经；痛经；产后瘀血腹痛；崩漏；跌打伤痛；疮痈

蘘荷:【性味】辛，温。《别录》："微温。"《四川中药志》："性温，味辛淡，无毒。"

【功用主治】活血调经，镇咳祛痰，消肿解毒。治妇女月经不调，老年咳嗽，疮肿，瘰疬，目赤，喉痹。

鞭打绣球：

【科目来源】为玄参科植物羊膜草的全草或根。

【性味】味微甘；淡；性温。①《植物名实图考》： “性温，味微甘。”②《贵州草药》： “性平，味微甘。”③《西藏常用中草药》： “性温，味淡。”

【归经】归心；肝经 。

【功能与主治】活血调经，舒筋活络，祛风除湿。用于经闭，月经不调，肺结核，扁桃体炎，跌打损伤，风湿腰痛；益气止痛，去瘀止血，治咳嗽吐血，神经衰弱，经闭腹痛；外用治湿疹，疮疡，口腔炎，瘰疬，疮肿湿毒，破伤风。

复叶披麻草根：

【性味归经】苦，寒入肺、肠、肝经。

【主 治】清热燥湿，凉血解毒，治烦热口渴，胸闷呕吐，吐血衄血，湿热泻痢，目赤口疮，痈肿疔毒，湿热发黄。

南蛇藤根：

【性味】辛；苦；平

【归经】肾；膀胱；肝经

【功能主治】祛风除湿；活血通经；消肿解毒。主风湿痹痛；跌打肿痛；闭经；头痛；腰痛；疝气痛；痢疾；肠风下血；痈疽肿毒；水火烫伤；毒蛇咬伤。

珍珠菜：

【性味】辛涩，平。

  ①《江西草药》:性平，味辛微涩。

  ④《陕西中草药》:酸涩，凉。

【功能主治】活血调经，利水消肿。治妇女月经不调，白带，小儿疳积，水肿，痢疾，跌打损伤，喉痛，乳痈。

上树咳：

【性味】微苦；甘；平

【归经】肺；小肠经

【功能主治】清热利尿；止咳；除烦；解毒消肿。主小便癃闭；淋沥涩痛；热咳；心烦；疮疡肿痛；跌打损伤。

薏苡根:

【性味】苦甘，寒。

①《滇南本草》：性寒，味苦微甘。

②《纲目》：甘，微寒，无毒。

③《浙江民间草药》：性凉，味淡，无毒。

【归经】《滇南本草》：入脾、膀胱经。

【功用】清热，利湿，健脾，杀虫。

治黄疸，水肿，淋病，疝气，经闭，带下，虫积腹痛。

薏苡叶：

【采集】夏、秋采取。

【化学成分】叶含生物碱。

【功用主治-薏苡叶的功效】具有温中散寒、补益气血的功效，主治胃寒疼痛，气血虚弱的症状。

①《本草图经》：为饮香，益中空膈。

②《琐碎录》：暑月煎饮，暖胃，益气血。

蕹菜根：

【归经】肾；肺；脾经

【功能主治】健脾利湿。主妇女白带；虚淋

小雪人参：

【性味】甘；微淡；性平

【归经】脾经

【功能主治】健脾补虚；清热利湿；活血调经。主虚劳；血虚头晕；水肿；腹水；痢疾；经闭；痛经。

三七花：

【性味】性凉，味甘、微苦。

【功用】主要用于清热、解毒、 凉血、降压、调脂、免疫调节、活血通脉、养生抗衰、消炎镇痛作用的有效成份。具有显著的平肝、祛痰、平喘、镇痛安眠、扩冠、抗过敏、排毒养颜等功效。

柠条花：

【性味】甘，温。

【功用主治】滋阴养血。治高血压、头晕。

柿霜：

【性味】味甘，性平，涩，无毒。

【功效主治】补虚劳不足，消腹中瘀血，涩中夺取肠，健脾胃气。能化痰止咳，治吐，润心肺，疗慢性肺疾引起的心热咳漱，润声喉，杀虫，温补。经常吃可去面斑，治反胃咯血，肛门闭急并便血，痔漏出血。

金银花：

【性味】性甘、寒；

【功用】有清热、解毒、消炎、抗菌之作用。《本草纲目》载“金银花，善于化毒，故治痈疽、肿毒、疮癣……”。自古以来，金银花常用于清热解毒，治疗温病发热，热毒血痢，痈疡等症，亦用于风热感冒，支气管炎等病症。现代药理研究表明，金银花具有抑菌、抗病毒、抗炎、解热、调节免疫等作用。

清热散毒，《本草纲目》载“金银花，善于化毒，故治痈疽、肿毒、疮癣……”。自古以来，金银花常用于清热解毒，治疗温病发热，热毒血痢，痈疡等症。现代药理研究表明，金银花具有抑菌、抗病毒、抗炎、解热、调节免疫等作用中医认为，金银花性寒、味甘、气平，具有清热解毒之功效，可以治疗热毒肿疡、痈疽疔疮等症。且兼有宣散作用。金银花清热解毒作用颇强。金银花能延缓呼吸道病毒对细胞的病变作用，是清热解毒的代表药物，热毒实质除含多种致病微生物外，微生物毒素也占重要位置。金银花制剂腹腔注射能明显降低绿脓杆菌的内毒素所致家兔的白细胞数下降，白细胞左移现象等有明显对抗作用。金银花配伍黄芩制备成制剂可明显减轻绿脓杆菌内毒素所致兔的中毒症状及死亡。

三七花：

【性味】性凉，味甘、微苦。

【功用】主要用于清热、解毒、 凉血、降压、调脂、免疫调节、活血通脉、养生抗衰、消炎镇痛作用的有效成份。具有显著的平肝、祛痰、平喘、镇痛安眠、扩冠、抗过敏、排毒养颜等功效。

   一种治疗慢性子宫内膜炎的中药制剂，是由以下重量份原料制成:

     龙牙草5-10份、三消草5-10份、三楞筋骨草5-10份、牛膝5-10份、万寿菊5-10份、大蓑衣藤根5-10份、下果藤5-10份、蘽根5-10份、橙叶5-10份、錾菜5-10份、蘘荷5-10份、鞭打绣球5-10份、复叶披麻草根5-10份、南蛇藤根5-10份、珍珠菜5-10份、上树咳5-10份、薏苡叶5-10份、薏苡根5-10份、蕹菜根5-10份、小雪人参5-10份、三七花5-10份、柠条花5-10份、柿霜5-10份、金银花5-10份、三七花5-10份。

 一种治疗慢性子宫内膜炎的中药制剂，是由以下重量份原料制成:

     龙牙草6-8份、三消草6-8份、三楞筋骨草6-8份、牛膝6-8份、万寿菊6-8份、大蓑衣藤根6-8份、下果藤6-8份、蘽根6-8份、橙叶6-8份、錾菜6-8份、蘘荷6-8份、鞭打绣球6-8份、复叶披麻草根6-8份、南蛇藤根6-8份、珍珠菜6-8份、上树咳6-8份、薏苡叶6-8份、薏苡根6-8份、蕹菜根6-8份、小雪人参6-8份、三七花6-8份、柠条花6-8份、柿霜6-8份、金银花6-8份、三七花6-8份。

一种治疗慢性子宫内膜炎的中药制剂，是由以下重量份原料制成:

     龙牙草7份、三消草7份、三楞筋骨草7份、牛膝7份、万寿菊7份、大蓑衣藤根7份、下果藤7份、蘽根7份、橙叶7份、錾菜7份、蘘荷7份、鞭打绣球7份、复叶披麻草根7份、南蛇藤根7份、珍珠菜7份、上树咳7份、薏苡叶7份、薏苡根7份、蕹菜根7份、小雪人参7份、三七花7份、柠条花7份、柿霜7份、金银花7份、三七花7份。

 一种治疗慢性子宫内膜炎的中药制剂的制备方法，所述内服药物制剂的剂型为蜜炼丸剂，其制备方法包括：

按配方比例将原料药加入5-10倍量的60-90％乙醇浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，80-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时 1.36的浸膏，加热浓缩，30分钟～45分钟，提取活性成份，将浓缩液静置成糊状，药糊继续加热浓缩至浸膏状，加蜂蜜搓成丸剂。

一种治疗慢性子宫内膜炎的中药制剂的制备方法，所述内服药物剂型为胶囊剂，其制备步骤包括：

步骤a，将原料药材放入10倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次1～2小时，提取活性成份，将2次提取液合并过滤静置；

步骤b，将提炼过的药渣放入10倍量水中，加热回流提取3次，每次45分钟～1小时，将3次提取液合并，过滤静置；

步骤c，将上述两种滤液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.4g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.06；上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱，先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到原料药粉装入胶囊。

    具体实施方式

 实施例1配方：

   龙牙草5g、三消草5g、三楞筋骨草5g、牛膝5g、万寿菊5g、大蓑衣藤根5g、下果藤5g、蘽根5g、橙叶5g、錾菜5g、蘘荷5g、鞭打绣球5g、复叶披麻草根5g、南蛇藤根5g、珍珠菜5g、上树咳5g、薏苡叶5g、薏苡根5g、蕹菜根5g、小雪人参5g、三七花5g、柠条花5g、柿霜5g、金银花5g、三七花5g。

    制备方法：

按配方比例将原料药加入5-10倍量的60-90％乙醇浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，80-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时 1.36的浸膏，加热浓缩，30分钟～45分钟，提取活性成份，将浓缩液静置成糊状，药糊继续加热浓缩至浸膏状，加蜂蜜搓成丸剂。

用法用量：温水送服，3次/日，3粒/次，4.5g/粒。

实施例2配方：

   龙牙草6g、三消草6g、三楞筋骨草6g、牛膝6g、万寿菊6g、大蓑衣藤根6g、下果藤6g、蘽根6g、橙叶6g、錾菜6g、蘘荷6g、鞭打绣球6g、复叶披麻草根6g、南蛇藤根6g、珍珠菜6g、上树咳6g、薏苡叶6g、薏苡根6g、蕹菜根6g、小雪人参6g、三七花6g、柠条花6g、柿霜6g、金银花6g、三七花6g。

制备方法：步骤a，将原料药材放入10倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次1～2小时，提取活性成份，将2次提取液合并过滤静置；

步骤b，将提炼过的药渣放入10倍量水中，加热回流提取3次，每次45分钟～1小时，将3次提取液合并，过滤静置；

步骤c，将上述两种滤液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.4g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.06；上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱，先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到原料药粉装入胶囊。

实施例3配方：

  龙牙草7g、三消草7g、三楞筋骨草7g、牛膝7g、万寿菊7g、大蓑衣藤根7g、下果藤7g、蘽根7g、橙叶7g、錾菜7g、蘘荷7g、鞭打绣球7g、复叶披麻草根7g、南蛇藤根7g、珍珠菜7g、上树咳7g、薏苡叶7g、薏苡根7g、蕹菜根7g、小雪人参7g、三七花7g、柠条花7g、柿霜7g、金银花7g、三七花7g。

制备方法：按配方比例将原料药加入5-10倍量的60-90％乙醇浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，80-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时 1.36的浸膏，加热浓缩，30分钟～45分钟，提取活性成份，将浓缩液静置成糊状，药糊继续加热浓缩至浸膏状，加蜂蜜搓成丸剂。

实施例4配方：

   龙牙草8g、三消草8g、三楞筋骨草8g、牛膝8g、万寿菊8g、大蓑衣藤根8g、下果藤8g、蘽根8g、橙叶8g、錾菜8g、蘘荷8g、鞭打绣球8g、复叶披麻草根8g、南蛇藤根8g、珍珠菜8g、上树咳8g、薏苡叶8g、薏苡根8g、蕹菜根8g、小雪人参8g、三七花8g、柠条花8g、柿霜8g、金银花8g、三七花8g。

制备方法：步骤a，将原料药材放入10倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次1～2小时，提取活性成份，将2次提取液合并过滤静置；

步骤b，将提炼过的药渣放入10倍量水中，加热回流提取3次，每次45分钟～1小时，将3次提取液合并，过滤静置；

步骤c，将上述两种滤液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.4g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.06；上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱，先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到原料药粉装入胶囊。

实施例5配方：

      龙牙草10g、三消草10g、三楞筋骨草10g、牛膝10g、万寿菊10g、大蓑衣藤根10g、下果藤10g、蘽根10g、橙叶10g、錾菜10g、蘘荷10g、鞭打绣球10g、复叶披麻草根10g、南蛇藤根10g、珍珠菜10g、上树咳10g、薏苡叶10g、薏苡根10g、蕹菜根10g、小雪人参10g、三七花10g、柠条花10g、柿霜10g、金银花10g、三七花10g。

    制备方法：

按配方比例将原料药加入5-10倍量的60-90％乙醇浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，80-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时 1.36的浸膏，加热浓缩，30分钟～45分钟，提取活性成份，将浓缩液静置成糊状，药糊继续加热浓缩至浸膏状，加蜂蜜搓成丸剂。

内用药物实验

 1、急性毒性试验

应用小鼠进行急性毒性实验表明：小鼠口服灌胃本发明的中药制剂胶囊剂，在488.8g生药/kg剂量下，给药后小鼠出现轻微活动减少，1小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一动物死亡，其全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常，实验结果表明：小鼠口服灌胃本发明的中药制剂胶囊剂的最大给药量为488.8g生药/kg/d(LD 50 ＞488.8g生药/kg)。本发明的中药制剂每日临床用药总量为0.1g生药/kg/d；按体重计，小鼠灌胃本发明的中药制剂的耐受量为临床病人的4888倍。提示该药急性毒性低，临床用药安全。

2、长期毒性试验

选用SD大鼠，给予不同浓度(18.0、6.0、2.0g生药/kg)的本发明的中药制剂丸剂，每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物(雌雄各半)，其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、体重变化，给药后90天和停药2周进行血液学(RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类)和血液生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T.BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、脏器系数、病理组织学等指标检查。试验结果表明：本发明制剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化；三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、60、20倍，根据试验结果本发明的中药制剂在高、中、低三个剂量(18.0、6.0、2.0g生药/kg)连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本发明的中药制剂临床应用的剂量安全性较高。

3、动物局部刺激试验：

本发明片剂的豚鼠皮肤过敏试验和蜜炼丸剂大鼠直肠用药刺激性试验。结果表明：皮肤过敏试验，高剂量组0.8g(药粉)/kg、低剂量组0.1g(药粉) /kg，分别相当于拟临床人用量[0.04g(药粉)/kg]的20倍、2.5倍，经皮肤给药，均未见动物产生变态反应；直肠用药刺激性试验高剂量组5.0g(药粉) /kg，低剂量组3.2g(药粉)/kg，分别相当于拟临床人用量的125、80倍，在规定的时间内观察直肠粘膜均无充血、水肿等现象，病理组织学检查与空白对照组比较无明显差异，未见出现明显的刺激性反应，每组留存的部分动物其全身状况，体重、呼吸、循环、中枢神经系统及四肢活动等，均无明显异常反应。

1 临床资料

1．1 一般资料共选取胃镜下确诊为慢性子宫颈炎的患者100例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组，两组各50例，年龄22—70岁；两组年龄经统计学处理，差异无统计学意义(P>0．05)。

1．2 诊断标准

1．2．1 西医诊断标准参照《妇科科学》”及《中药新药临床研究指导原则》拟定。(1)症状与体征：以腹痛的性质、带下的性状为依据，一般腹痛剧烈、拒按，伴发热、带下色杂或黄、秽浊有味者，多为热毒壅盛或湿热壅阻所致；若腹痛绵绵或隐痛、遇冷痛甚、得热则舒，带下质稀无味，多属寒湿内阻或阳虚内寒所致。本病当带下色红时，应注意与经间期出血、经漏相鉴别，经间期出血为两次月经之间的阴道少量流血，持续二、三天即净，经漏是指经血非时而淋漓不尽；经常性下腹隐痛或坠胀感，腰肌部疼痛，白带增多、稀水样、淡黄色或脓性、血性。伴有不规则阴道出血或经期延长、痛经、闭经。子宫呈球形增大、软、有压痛，可有血性、脓性分泌物排出。（2）辅助检查：镜检符合慢性子宫内膜炎改变。

1．3 病例纳入标准凡符合两医疾病诊断标准及中医证型诊断标准并在排除标准外，且年龄在22-70岁之间者均可作为纳入病例。参与试验者均签署知情同意书。

1．4 病例排除标准 (1)在试验前30 d内发生并发症而进行手术者。(2)有特殊原因的肿瘤等。(3)孕妇、哺乳期妇女或在服药期间可能怀孕者。(4)有其他并发症可影响疗效观察或对观察药物有禁忌的疾病。(5)酗酒、抽烟或不能配合饮食调理者。(6)有其他器官严重疾病需服药治疗者。(7)未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

2 治疗方法

2．1 治疗组给予本发明方剂内服药治疗，15天为1疗程。

2．2 对照组给予每日口服已烯雌酚1mg，7～10日后，改为每日服0.5mg，15天为1疗程。

3 疗效观察

3．I 观察项目 (1)中医证候(主症、次症)每周观察其变化。(2)胁肋痛、腹胀发作的时间、次数、程度、持续时间、诱发原因。(3)相关体征：血压、脉搏、体温、呼吸、舌、脉。(4)相关理化检查：镜检符合慢性子宫内膜炎改变，治疗前后各检查1次。1年后复查1次。

3．2 安全性检查(1)一般性体检项目。(2)血、小便、大便常规。(3)心电图、肝肾功能。

3．3 疗效标准

3．3．I 疗效判定标准(I)临床痊愈：炎症完全消失。(2)显效：炎症基本消失，仍有明显炎症。(3)有效：炎症缩小50％以上。(4)无效：炎症缩小不及50％。

3．3．2 证候疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》l制定。统计症状改善积分(主症分轻、中、重分别计3分、5分、7分，次症分别计1分、2分、3分，无症状计零分)，1疗程结束后即复查阴道镜B超，统计炎症近期愈合率(痊愈和显效者视为愈合，记为愈合率)、总有效率；治愈后1年随访，复查镜检慢性子宫内膜炎改变统计炎症复发率。

3．4 统计学处理所有数据采用SPSS12．0统计软件统计，治疗前后数据比较采用x 检验和t检验，组问比较用Ridit分析。

3．5 治疗结果见表1—3。

表1 两组总有效率及镜检下愈合率比较 (例)

组别	n	痊愈	显效	有效	无效	总有效率（%）	愈合率（%）
								治疗组	50	34	11	2	3	94	88
对照组	50	26	12	5	7	86	86

表1统计学分析提示：治疗组和对照组治疗慢性子宫内膜炎的总有效率及镜下愈合率比较，差异均无统计学意义(P>0．05)。

表2 两组中医证候积分比较 (x±s，分)

组别	n	治疗前	治疗后
				治疗组	50	25．21±2．5	11．81±2．42
对照组	50	24．41±1．34	12．51±2．54

表2统计分析提示：治疗前两组积分差异无统计学意义，治疗后两组积分与治疗前相比，差异均有统计学意义(P<0．01)，治疗后两组积分比较，差异有统计学意义(P<0．05)。

表3 两组1年后炎症复发率比较 (例)

组别	n	复发	痊愈	复发率（%）
					治疗组	50	5	45	10
对照组	50	9	41	18

表3统计分析提示：治疗组复发率与对照组比较，差异有统计学意义(P<0．05)。

Claims (5)

1.一种治疗慢性子宫内膜炎的中药制剂，其特征在于：是由以下重量份原料制成:

     龙牙草5-10份、三消草5-10份、三楞筋骨草5-10份、牛膝5-10份、万寿菊5-10份、大蓑衣藤根5-10份、下果藤5-10份、蘽根5-10份、橙叶5-10份、錾菜5-10份、蘘荷5-10份、鞭打绣球5-10份、复叶披麻草根5-10份、南蛇藤根5-10份、珍珠菜5-10份、上树咳5-10份、薏苡叶5-10份、薏苡根5-10份、蕹菜根5-10份、小雪人参5-10份、三七花5-10份、柠条花5-10份、柿霜5-10份、金银花5-10份、三七花5-10份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗慢性子宫内膜炎的中药制剂，其特征在于：是由以下重量份原料制成:

     龙牙草6-8份、三消草6-8份、三楞筋骨草6-8份、牛膝6-8份、万寿菊6-8份、大蓑衣藤根6-8份、下果藤6-8份、蘽根6-8份、橙叶6-8份、錾菜6-8份、蘘荷6-8份、鞭打绣球6-8份、复叶披麻草根6-8份、南蛇藤根6-8份、珍珠菜6-8份、上树咳6-8份、薏苡叶6-8份、薏苡根6-8份、蕹菜根6-8份、小雪人参6-8份、三七花6-8份、柠条花6-8份、柿霜6-8份、金银花6-8份、三七花6-8份。

3.根据权利要求1所述的一种治疗慢性子宫内膜炎的中药制剂，其特征在于：是由以下重量份原料制成:

     龙牙草7份、三消草7份、三楞筋骨草7份、牛膝7份、万寿菊7份、大蓑衣藤根7份、下果藤7份、蘽根7份、橙叶7份、錾菜7份、蘘荷7份、鞭打绣球7份、复叶披麻草根7份、南蛇藤根7份、珍珠菜7份、上树咳7份、薏苡叶7份、薏苡根7份、蕹菜根7份、小雪人参7份、三七花7份、柠条花7份、柿霜7份、金银花7份、三七花7份。

4.根据权利要求1所述的一种治疗慢性子宫内膜炎的中药制剂，其特征在于，所述内服药物制剂的剂型为蜜炼丸剂，其制备方法包括：

按配方比例将原料药加入5-10倍量的60-90％乙醇浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，80-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时 1.36的浸膏，加热浓缩，30分钟～45分钟，提取活性成份，将浓缩液静置成糊状，药糊继续加热浓缩至浸膏状，加蜂蜜搓成丸剂。

5.根据权利要求1所述的一种治疗慢性子宫内膜炎的中药制剂，其特征在于，所述内服药物剂型为胶囊剂，其制备步骤包括：

步骤a，将原料药材放入10倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次1～2小时，提取活性成份，将2次提取液合并过滤静置；

步骤b，将提炼过的药渣放入10倍量水中，加热回流提取3次，每次45分钟～1小时，将3次提取液合并，过滤静置；

步骤c，将上述两种滤液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.4g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.06；上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱，先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到原料药粉装入胶囊。